Mahanimbine cải thiện tình trạng suy giảm trí nhớ liên quan đến lão hóa ở chuột thông qua việc tăng cường truyền cholinergic và ức chế căng thẳng oxy hóa, mức độ amyloid và viêm thần kinh Phần 3

3.4. Mahanimbine ức chế A 1-40 và A 1-42 trong não chuột già

Hình 5A cho thấy tác dụng của mahanimbine đối với mức A 1-40 trong chất đồng nhất não của chuột già. Không có sự khác biệt đáng kể về mức A 1-40 ở chuột đối chứng có tuổi (0,58 ± 0.06 pg/mL) so với chuột đối chứng trẻ ({{ 9}},43 ± 0,04 pg/mL).

Tủy não đóng vai trò rất quan trọng đối với cơ thể và trí nhớ của chúng ta. Chúng liên quan trực tiếp đến não của chúng ta và có thể tăng cường sức khỏe thể chất cũng như tăng cường chức năng não.

Tủy não là một chất lỏng được sản xuất bởi não của chúng ta. Nó chứa rất nhiều chất dinh dưỡng và protein có thể giúp duy trì hoạt động bình thường của não. Mặt khác, tủy não còn có thể thúc đẩy sự phát triển và sửa chữa các tế bào thần kinh, giúp bộ não của chúng ta khỏe mạnh hơn.

Đồng thời, tủy não cũng có thể giúp cải thiện trí nhớ. Não là bộ phận chính tạo nên trí nhớ của chúng ta và các chất dinh dưỡng trong tủy não có thể được sử dụng trực tiếp vào não. Những chất dinh dưỡng này có thể thúc đẩy sự kết nối giữa các tế bào thần kinh, từ đó giúp chúng ta ghi nhớ và suy nghĩ tốt hơn.

Ngoài tủy não, các phương pháp luyện tập khác có thể giúp chúng ta cải thiện trí nhớ. Ví dụ, thực hiện nhiều hoạt động trí óc hơn, chú ý đến chế độ ăn uống và ngủ đủ giấc. Những thực hành này có thể làm cho bộ não của chúng ta năng động và khỏe mạnh hơn, từ đó tăng cường trí nhớ.

Tóm lại, tủy não là một phần không thể thiếu đối với sức khỏe thể chất và trí não của chúng ta. Nó có thể giúp duy trì sức khỏe thể chất và tăng cường trí nhớ của chúng ta. Vì vậy, chúng ta nên chú ý hơn đến sức khỏe và dinh dưỡng của tủy não để bản thân khỏe mạnh hơn, thông minh hơn và năng động hơn nhé! Có thể thấy rằng chúng ta cần cải thiện trí nhớ, và Cistanche có thể cải thiện đáng kể trí nhớ vì nó còn có thể điều chỉnh sự cân bằng của các chất dẫn truyền thần kinh, chẳng hạn như tăng mức độ acetylcholine và các yếu tố tăng trưởng, rất quan trọng đối với trí nhớ và khả năng học tập. Ngoài ra, Cistanche còn có thể cải thiện lưu lượng máu và thúc đẩy quá trình cung cấp oxy, điều này có thể đảm bảo não có đủ dinh dưỡng và năng lượng, từ đó cải thiện sức sống và sức bền của não.

Bấm biết 10 cách cải thiện trí nhớ

Tuy nhiên, điều trị bằng mahanimbine 1 mg/kg và 2 mg/kg giảm đáng kể(0.38 ± 0.03 pg/mL, p < 0.{ {10}}5; tương ứng là 0,35 ± 0,03 pg/mL, p < 0,01; mức A 1-40khi được liên kết với đối chứng cũ.

Hình 5B thể hiện tiềm năng của mahanimbine trong việc ức chế mức A 1-42 trong não của chuột già. Mức A 1-42 cao hơn đáng kể ở nhóm đối chứng già (524,9 ± 11,11 pg/mL, p < 0,001) khi liên quan đến đối chứng trẻ (209,2 ± 10,81 pg/mL).

Tuy nhiên, việc điều trị bằng mahanimbine 1 và 2 mg/kg đã giảm đáng kể (tương ứng là 313,2 ± 8,72 pg/mL, p < 0.001; 187,3 ± 7,97 pg/mL, p < 0,001;) mức A 1-42 khi so sánh với nhóm đối chứng lớn tuổi.

3.5. Hoạt động và biểu hiện BACE-1 bị ức chế bởi Mahanimbine trong não chuột già

Hình 6A nêu bật tác dụng của mahanimbine đối với hoạt động BACE{1}}. Hoạt động củaBACE-1 tăng lên đáng kể ở nhóm đối chứng lớn tuổi (63.996 ± 6608 RFU/Đơn vị; p < 0,05) so với nhóm đối chứng trẻ (41.632 ± 4532 RFU/Đơn vị).

Tuy nhiên, việc sử dụng mahanimbine với liều 1 và 2 mg/kg mahanimbine bị ức chế tương đối (p < 0.05 và p < 0,01; tương ứng) hoạt động của BACE-1 khi so sánh với người già nhóm kiểm soát.

Giá trị của hoạt động BACE-1 là 43.210 ± 3629 RFU/Đơn vị trong nhóm được điều trị bằng mahanimbine 1 mg/kg và 40.362 ± 2988 RFU/Đơn vị trong nhóm được điều trị bằng mahanimbine 2 mg/kg.

Để xác thực hoạt động BACE-1 trong chất đồng nhất của não, sự biểu hiện của gen BACE-1 đã được định lượng bằng phương pháp RT-PCR. Hình 6B hiển thị tác động của mahanimbine lên biểu hiện genBACE-1.

Phân tích thống kê về biểu hiện BACE{0}} trong não đồng nhất cho thấy nhóm đối chứng ở độ tuổi cao hơn biểu hiện BACE-1 cao hơn đáng kể (1,44 ± 0.03; p < 0,001) khi liên quan đến sự kiểm soát của giới trẻ.

Điều trị bằng 1 và 2 mg/kgmahanimbine làm giảm đáng kể biểu hiện của BACE-1 (1,19 ± 0.04 (p < 0.01) ,1,03 ± 0,07 (p < 0,001 tương ứng) khi khớp với đối chứng cũ. Từ những phát hiện này, việc sử dụng mahanimbine liều cao 2 mg/kg cho thấy khả năng ngăn ngừa hoạt động và biểu hiện BACE{16}} tốt hơn.

3.6. Tác dụng của Mahanimbine đối với hoạt động của Tổng Cyclooxygenase (COX) và biểu hiện COX-2 trong não chuột già

Khả năng của mahanimbine để ngăn chặn tình trạng viêm thần kinh được biểu thị bằng hoạt động giảm tổng hoạt động COX trong chất đồng nhất của não. Hình 7A cho thấy hoạt động tổng COX ở nhóm đối chứng ở độ tuổi cao hơn tăng đáng kể (27,96 ± 0,89 nmol/phút/mL;p < 0.001) so với với đối chứng trẻ (12,34 ± 0.07 nmol/phút/mL). Điều trị mahanimbine ở mức 1 mg/kg làm giảm đáng kể tổng hoạt tính COX (18,87 ± 0,53 nmol/phút/mL; p < 0,001) so với nhóm đối chứng ở độ tuổi cao hơn, nhưng không có sự khác biệt đáng kể với 2 mg/kg mahanimbine (26,84 ± 0,37). nmol/phút/mL) so với đối chứng cũ.

4. Thảo luận

Những kết quả nghiên cứu này đã chứng minh rằng mahanimbine cải thiện chức năng nhận thức ở chuột già. Những kết luận này chỉ rõ rằng việc sử dụng mahanimbine đã ảnh hưởng đến chức năng học tập và trí nhớ của chuột già thông qua việc giảm căng thẳng oxy hóa, tăng mức độ chống oxy hóa, cải thiện hoạt động cholinergic, giảm lắng đọng A, giảm hoạt động BACE{0}} và giảm tổng hoạt động COX. Người ta chấp nhận rộng rãi rằng người già, giống như người già, cho thấy sự suy giảm chức năng nhận thức liên quan đến lão hóa kèm theo suy giảm trí nhớ [3,21,22].

Dựa trên dữ liệu MWM trong nghiên cứu hiện tại, việc điều trị bằng mahanimbine trong 30 ngày đã cải thiện các thông số bộ nhớ ở chuột già vì nó làm giảm EL và SD của chuột cũng như cải thiện thời gian dành cho góc phần tư mục tiêu so với nhóm đối chứng già. Dựa trên tốc độ bơi trung bình của chuột, không có sự khác biệt giữa các nhóm.

Điều này chỉ ra rằng việc giảm hiệu suất ở những con chuột già không phải do bất kỳ khiếm khuyết nào về nhận thức, chẳng hạn như suy giảm thị lực hoặc vận động, và việc tăng hiệu suất do mahanimbine tạo ra không phải do khả năng tăng tốc khi bơi. Từ những phát hiện của MWM, mahanimbine là bằng chứng đầu tiên về việc cải thiện tình trạng thiếu hụt nhận thức ở chuột già.

Sự gia tăng căng thẳng oxy hóa được báo cáo trong quá trình lão hóa. Căng thẳng oxy hóa được gây ra bởi sự mất cân bằng giữa việc tạo ra và loại bỏ ROS, liên quan đến vai trò quan trọng trong các bệnh liên quan đến tuổi tác [23]. Ngăn ngừa stress oxy hóa và duy trì trạng thái oxy hóa là điều cần thiết để có chức năng sinh lý tối ưu và ngăn ngừa các bệnh liên quan đến tuổi tác [24].

Chất chống oxy hóa được coi là một hệ thống bảo vệ trong não chuột khi già đi [25], và do đó, việc bổ sung chất chống oxy hóa có thể bảo vệ chống lại tác động của ROS gây ra sự tiến triển của nhiều bệnh mãn tính [26]. Kết quả hiện tại của chúng tôi đã xác minh tác dụng chống oxy hóa của mahanimbine ở chuột già. Mức malondialdehyd (MDA) giảm trong chất đồng nhất trong não của chuột già được điều trị bằng mahanimbine phù hợp với các biện pháp kiểm soát tuổi cho thấy sự đảo ngược hoạt động của ROS ở các nhóm được điều trị.

MDA là một trong những chất trung gian chính gây tổn thương gốc tự do, dẫn đến stress oxy hóa [27]. Nó cũng cản trở chức năng não bằng cách phá vỡ sự cân bằng của các tế bào thần kinh ức chế và kích thích trong não [28]. Ngoài ra, kết quả của chúng tôi cho thấy mức độ glutathione (GSH) giảm ở chuột già được điều trị bằng mahanimbine so với nhóm đối chứng già.

Những kết quả này chỉ ra rằng mahanimbine tăng cường chức năng thu dọn gốc tự do ở chuột già. Điều này có thể là do mahanimbine loại bỏ hoạt động của các gốc tự do và khôi phục mức GSH. Dựa trên báo cáo trước đó, sự điều hòa giảm GSH đã rõ ràng trong các cơ quan của chuột già phù hợp với cơ quan của chuột non [29]. GSH là một chất chống oxy hóa nội sinh giúp bảo vệ chống lại thiệt hại do các gốc tự do oxy tạo ra. Mahanimbine dường như có khả năng tăng mức GSH để chống lại stress oxy hóa ở não già.

Những phát hiện hiện tại của chúng tôi phù hợp với các báo cáo trước đây đã quan sát thấy đặc tính chống oxy hóa của carbazolealkaloids từ lá M. koenigii [30]. Những kết quả này cho thấy mạnh mẽ rằng tiềm năng chống oxy hóa của mahanimbine là do mức độ MDA giảm trong não chuột già. Mahanimbine có lẽ đã làm giảm mức MDA do hoạt động chống oxy hóa của nó, giúp cải thiện hiệu suất của động vật trong nhiệm vụ MWM.

Trí nhớ được nâng cao ở những con chuột già được điều trị bằng mahanimbine cũng có thể là do sự cải thiện trong việc truyền cholinergic trung tâm bằng cách tăng mức acetylcholine (ACh) và ức chế hoạt động của acetylcholinesterase (AChE) trong não chuột già. Cả ACh và AChE trong khớp thần kinh đều có liên quan đến chức năng học tập và trí nhớ [31]. Rối loạn chức năng trí nhớ có liên quan trực tiếp đến việc giảm giải phóng ACh tại các tế bào thần kinh [32]. Từ một báo cáo trước đó, mức ACh giảm 25% đến 30% dẫn đến mất trí nhớ nghiêm trọng ở mô hình động vật AD [33].

Các kết quả hiện tại cho thấy nồng độ ACh trong não chuột già giảm 50% so với chuột non, điều này có thể dẫn đến mất chức năng nhận thức nghiêm trọng hơn. Tuy nhiên, điều trị bằng mahanimbine đã phục hồi mức ACh ở chuột già và dẫn đến cải thiện chức năng nhận thức. Một trong những chiến lược quan trọng để nâng cao chức năng cholinergic là ức chế AChE.

Điều này liên quan đến sự phân hủy ACh thành choline trong khớp thần kinh, gây ra tình trạng thiếu hụt cholinergic và góp phần làm suy giảm nhận thức [34]. Dựa trên dữ liệu AChE, việc điều trị bằng mahanimbine làm giảm đáng kể hoạt động AChE trong não chuột già và đồng thời làm tăng nồng độ ACh trong não. Phát hiện này song song với nghiên cứu của Kumar et al. (2010) [35] ở chỗ việc ức chế AChE giúp tăng cường hoạt động ACh, một trong những phương pháp chính trong việc quản lý AD.

Mặt khác, người ta biết rằng -amyloid (A ) liên tục được tổng hợp từ tiền chất của nó và bị dị hóa trong điều kiện bình thường, trong khi quá trình lão hóa dẫn đến sự lắng đọng A một cách bệnh lý, là kết quả của quá trình trao đổi chất bị lỗi [36]. Tích lũy A gây ra những bất thường về chức năng thần kinh, do đó dẫn đến rối loạn chức năng nhận thức [37].

Tiêu thụ thực phẩm bổ sung có thể giúp giảm tích lũy A liên quan đến lão hóa, đây là phương pháp chính để ngăn ngừa suy giảm nhận thức. Do đó, lượng A 1-40 và A 1-42 đã được đo trong chất đồng nhất não của chuột già được bổ sung mahanimbine. A 1-40 biểu thị dạng đồng phân có nhiều nhất trong mô não, trong khi A 1-42 cho thấy sự gia tăng đáng kể trong não của bệnh nhân AD [38].

Mức độ A 1-40 và A 1-42 đã giảm đáng kể ở nhóm chuột già được điều trị bằng mahanimbine so với nhóm đối chứng già. Ngoài ra, nghiên cứu hiện tại cũng đánh giá hoạt động của BACE-1, một loại enzyme góp phần hình thành A [39].

A được tạo ra từ APP bằng cách phân cắt protein bởi -secretase (BACE{1}}) và tiếp theo là -secretase [40]. Thế hệ A được khởi xướng bởi BACE-1; nó chuyển hóa APP thành APP, đầu AN và đoạn đầu C, C99.

Sau đó, -secretase tạo raA [41]. Nghiên cứu hiện tại cho thấy rằng việc sử dụng mahanimbine đường uống ở chuột già đã làm giảm hoạt động của BACE-1 so với chuột già đối chứng. Biểu hiện gen củaBACE-1 cũng thấp hơn khi sử dụng mahanimbine, điều này khẳng định thêm kết quả thu được. Do đó, hoạt động của BACE-1 và sự biểu hiện của gen BACE-1 giảm đã làm giảm sự hình thành A và làm suy giảm đáng kể khả năng học tập và suy giảm trí nhớ về không gian.

Nghiên cứu hiện tại cũng nghiên cứu tác dụng của mahanimbine đối với các dấu hiệu viêm, đó là tổng hoạt động COX và biểu hiện COX-2. Từ những phát hiện của chúng tôi, những con chuột già cho thấy mức độ hoạt động COX tổng cao, nhưng việc điều trị bằng mahanimbine có thể làm giảm tổng hoạt động COX chỉ ở mức 1 mg/kg.

Tuy nhiên, sự biểu hiện của gen COX{0}}trong não chuột già không biểu hiện bất kỳ sự khác biệt đáng chú ý nào so với chuột đối chứng. Một số phát hiện dịch tễ học liên quan đến tình trạng viêm và lão hóa để dự đoán nhiều kiểu hình lão hóa khác nhau, bao gồm những thay đổi về sức khỏe thần kinh, cân bằng nội môi trao đổi chất, thành phần cơ thể và lão hóa miễn dịch [5].

Nghiên cứu hiện tại có một số hạn chế; gần đây, một số báo cáo đã nhấn mạnh rằng các chất chống viêm không hỗ trợ quản lý AD. Hơn nữa, đánh giá ban đầu này dẫn đến việc sử dụng mô hình chuột, trong đó một số khác biệt giữa chuột và người có thể là do chức năng khác nhau của các tế bào vi mô, đặc biệt là các tế bào vi mô kích hoạt quá trình viêm và làm nặng thêm AD, nhưng chúng không biểu hiện iNOS cũng như không tạo ra NO, nhưng bảo vệ tế bào thần kinh thông qua yếu tố tăng trưởng (GF) và yếu tố dinh dưỡng thần kinh (NF) ở người [42]. Tuy nhiên, các kết quả hiện tại hỗ trợ việc đánh giá sâu hơn về mahanimbine trên các mục tiêu cụ thể hơn, bao gồm các chức năng bộ nhớ liên quan đến lão hóa.

5. Kết luận

Nhìn chung, nghiên cứu hiện tại chỉ ra rằng mahanimbine có thể cải thiện khả năng học tập và trí nhớ không gian vì nó cho thấy EL và SD ngắn hơn đồng thời tăng thời gian dành cho góc phần tư được nhắm mục tiêu trong thử nghiệm MWM ở chuột già. Trong phân tích sinh hóa, mahanimbine đã giảm mức MDA, AChE, A 1-40, A 1-42, BACE-1 và tổng COX nhưng lại làm tăng mức GSH và ACh trong não của chuột già so với chuột già. điều khiển. Tóm lại, mahanimbine có thể bảo vệ chống lại sự suy giảm khả năng học tập và trí nhớ ở chuột già thông qua sự suy giảm stress oxy hóa (MDA), lắng đọng hoạt động A 1-42, AChE và BACE-1trong khi tăng chất chống oxy hóa (GSH) và ACh cấp độ. Do đó, mahanimbine có thể là chất thay thế tiềm năng để điều trị các tình trạng liên quan đến lão hóa. Tuy nhiên, khía cạnh cơ học về tác dụng bảo vệ thần kinh của mahanimbine trong việc cải thiện chức năng nhận thức cần được đánh giá thêm.

Đóng góp của tác giả: Khái niệm hóa, VM; Phân tích chính thức, VM, NSMA và SML; Mua lại tài trợ, VM, KR và ABAM; Điều tra, VM, NSMA và KR; Phương pháp luận, VM, NSMA, KR và SML; Quản trị dự án, VM, KR và ABAM; Giám sát, VM và ABAM; Xác thực, VM, NSMA và KR; Viết-bản thảo gốc, VM và KR; Viết-xem xét và chỉnh sửa, VM, KR, SML và ABAM Tất cả các tác giả đã đọc và đồng ý với phiên bản đã xuất bản của bản thảo.

Tài trợ: Nhà nghiên cứu (Vasudevan Mani) xin cảm ơn Trưởng khoa Nghiên cứu Khoa học, Đại học Qassim, đã tài trợ cho việc xuất bản dự án này.

Tuyên bố của Ủy ban Đánh giá Thể chế: Nghiên cứu này được thực hiện theo hướng dẫn của Tuyên bố Helsinki và được phê duyệt bởi Ủy ban Nghiên cứu về Sử dụng Đạo đức trong Nghiên cứu (số phê duyệt: UiTM Care-372014), UiTM, Malaysia.

Tuyên bố về tính sẵn có của dữ liệu: Dữ liệu được trình bày trong nghiên cứu này có sẵn từ tác giả tương ứng theo yêu cầu hợp lý.

Lời cảm ơn: Nhà nghiên cứu (Vasudevan Mani) xin gửi lời cảm ơn tới Trưởng khoa Nghiên cứu Khoa học, Đại học Qassim, đã tài trợ cho việc xuất bản dự án này.

Xung đột lợi ích: Tất cả các tác giả tuyên bố rằng họ không có xung đột lợi ích.

Tài liệu tham khảo

1. Piskovatska, V.; Strilbytska, O.; Koliada, A.; Vaiserman, A.; Lushchak, O. Lợi ích sức khỏe của thuốc chống lão hóa. Ô phụ. Biochem.2019, 91, 339–392. [PubMed]2. Rosenzweig, ES; Barnes, CA Tác động của lão hóa đến chức năng vùng đồi thị: Độ dẻo, động lực mạng và nhận thức. Prog.Neurobiol. 2003, 69, 143–179. [Tham khảo chéo]

3. Leite, MR; Wilhelm, EA; Jesse, CR; Brandão, R.; Nogueira, CW Tác dụng bảo vệ của caffeine và chất đối kháng thụ thể A2A chọn lọc đối với tình trạng suy giảm trí nhớ và stress oxy hóa ở chuột già. Exp. Geront. 2011, 46, 309–315. [CrossRef] [PubMed]

4. Ngưu, X.; Zheng, S.; Lưu, H.; Li, S. Tác dụng bảo vệ của taurine chống lại chứng viêm, apoptosis và stress oxy hóa trong chấn thương não.Mol. Med. Dân biểu 2018, 18, 4516–4522. [CrossRef] [PubMed]

5. Franceschi, C.; Campisi, J. Viêm mãn tính (viêm) và khả năng đóng góp của nó đối với các bệnh liên quan đến tuổi tác. J.Gerontol. Ser. A 2014, 69, S4–S9. [Tham khảo chéo]

6. Prakash, A.; Kalra, J.; Mani, V.; Ramasamy, K.; Majeed, AB Phương pháp tiếp cận dược lý đối với bệnh Alzheimer: Chất dẫn truyền thần kinh là mục tiêu của thuốc. Chuyên gia. Mục sư Neurother. 2015, 15, 53–71. [Tham khảo chéo]

7. Ayton, S.; Bush, AI -Amyloid: Những ẩn số đã biết. Lão hóa Res. Rev. 2021, 65, 101212. [Tham khảo chéo]

8. Ahmed, RR; Tiếng kêu, CJ; Webb, RL; Lý, F.; Beckett, TL; Hoạt động của enzyme Murphy, MP BACE1 và BACE2 trong bệnh Alzheimer. J. Hóa thần kinh. 2010, 112, 1045–1053. [Tham khảo chéo]

9. Paul, BD; Snyder, SH; Bohr, VA Báo hiệu bằng cGAS-STING trong thoái hóa thần kinh, viêm thần kinh và lão hóa. Xu hướngNeurosci. 2021, 44, 83–96. [Tham khảo chéo]

10. Barrientos, RM; Kitt, MM; Watkins, LR; Maier, SF Viêm thần kinh ở vùng hải mã lão hóa bình thường. Khoa học thần kinh 2015,309, 84–99. [Tham khảo chéo]11. Mani, V.; Jaafar, SM; Azahan, NSM; Ramasamy, K.; Lim, SM; Minh, LC; Majeed, ABA Ciproxifan cải thiện sự truyền cholinergic, làm giảm tình trạng viêm thần kinh và stress oxy hóa nhưng không làm giảm mức độ amyloid ở chuột biến đổi gen. Life Sci.2017, 180, 23–35. [CrossRef] [PubMed]

12. Tachibana, Y.; Kikuzaki, H.; Lajis, NH; Nakatani, N. So sánh đặc tính chống oxy hóa của các ancaloit carbazole từ lá Murrayakoenigii. J. Agric. Hóa chất thực phẩm. 2003, 51, 6461–6467. [CrossRef] [PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com