Lập bản đồ các tiêu chí tính toán cho bệnh Parkinson-Suy giảm nhận thức nhẹ vào các kiểu hình nhận thức dựa trên dữ liệu Phần 1

Tóm tắt:

Tỷ lệ phổ biến đối với tình trạng suy giảm nhận thức nhẹ ở bệnh Parkinson (PD-MCI) vẫn không thay đổi, che khuất tiện ích dự đoán của chẩn đoán về nguy cơ sa sút trí tuệ cao hơn. Yếu tố chính của sự thay đổi này là việc vận hành không nhất quán các giới hạn quy chuẩn đối với tình trạng suy giảm nhận thức.

Bệnh Parkinson là một bệnh thoái hóa thần kinh phổ biến, chủ yếu ảnh hưởng đến cơ bắp và khả năng kiểm soát vận động của cơ thể. Mặc dù người ta thường tin rằng bệnh Parkinson chỉ ảnh hưởng đến khả năng vận động của con người nhưng trên thực tế, bệnh Parkinson cũng có ảnh hưởng đến trí nhớ. Tuy nhiên, chúng ta nên đối mặt với những tác động này một cách tích cực thay vì rơi vào tiêu cực.

Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng bệnh nhân Parkinson gặp một số khó khăn về trí nhớ và họ có thể bị mất trí nhớ hoặc quên những thông tin quan trọng. Điều này rất giống với sự suy giảm nhận thức của người già. Tuy nhiên, điều đáng chú ý là những tác dụng này thường chỉ xuất hiện ở những bệnh nhân Parkinson giai đoạn đầu và những tác dụng này sẽ giảm dần theo thời gian.

Mặc dù bệnh nhân Parkinson phải đối mặt với một số thách thức về trí nhớ nhưng họ vẫn có những chiến lược đối phó tích cực. Ví dụ, họ có thể ghi lại và nhắc nhở bản thân những điều cần nhớ bằng cách sử dụng lịch hoặc ghi chú nhỏ. Giúp đỡ, hỗ trợ lẫn nhau cũng là một phương pháp rất hiệu quả, đặc biệt là trong cuộc sống hàng ngày.

Ngoài ra, bệnh nhân Parkinson nên áp dụng lối sống năng động, lành mạnh để cơ thể và trí não luôn khỏe mạnh. Điều này bao gồm duy trì lượng tập thể dục thích hợp, chế độ ăn uống bổ dưỡng và ngủ đủ giấc. Bằng những cách này, họ có thể cải thiện trí thông minh và khả năng nhận thức, đồng thời giảm tác động tiêu cực của bệnh Parkinson đối với cuộc sống của họ.

Vì vậy, mặc dù bệnh Parkinson có thể ảnh hưởng đến trí nhớ nhưng chúng ta nên có thái độ tích cực đối mặt với nó và có những phương pháp hữu hiệu để giúp bản thân làm tốt hơn trong vấn đề này. Đồng thời, chúng ta nên hỗ trợ, động viên bệnh nhân Parkinson và quan tâm, hỗ trợ họ nhiều hơn khi họ gặp khó khăn, thử thách trong cuộc sống. Có thể thấy chúng ta cần cải thiện trí nhớ, và Cistanche có thể cải thiện trí nhớ đáng kể vì Cistanche là một loại thuốc cổ truyền của Trung Quốc có nhiều tác dụng độc đáo, một trong số đó là cải thiện trí nhớ. Hiệu quả của Cistanche đến từ các thành phần hoạt chất khác nhau, bao gồm axit tannic, polysaccharides, flavonoid glycoside, v.v. Những thành phần này có thể tăng cường sức khỏe não bộ theo nhiều cách.

Bấm biết 10 cách cải thiện trí nhớ

Mục đích của chúng tôi là xác định ngưỡng nào là tối ưu để phân loại các cá nhân thành PD-MCI bằng cách so sánh các phân loại với các kiểu hình nhận thức PD dựa trên dữ liệu.

Những người tham gia mắc PD vô căn (n=494; tuổi trung bình 64,7 ± 9) đã hoàn thành bài kiểm tra tâm lý thần kinh toàn diện. Phân tích cụm (K-means, Hierarchical) đã xác định các kiểu hình nhận thức bằng cách sử dụng các vật liệu tổng hợp theo miền cụ thể.

Tiêu chí PD-MCI được đánh giá bằng cách sử dụng các ngưỡng riêng biệt (−1, −1,5, −2 SD) trên các thử nghiệm Lớn hơn hoặc bằng 2 trong một miền. Điểm cắt được so sánh bằng cách sử dụng tỷ lệ phổ biến PD-MCI, tần số phân nhóm MCI (đơn/đa miền, suy giảm chức năng điều hành (EF)/không phải EF) và tính giá trị đối với các kiểu hình nhận thức có nguồn gốc từ cụm (sử dụng kiểm tra chi bình phương/hồi quy logistic nhị phân) .

Phân tích cụm dẫn đến giải pháp ba cụm tương tự: Nhận thức trung bình (n=154), EF thấp (n=227) và EF/Suy giảm trí nhớ nổi bật (n=113). Ngưỡng −1,5 SD tạo ra mô hình thành viên cụm tốt nhất (độ chính xác phân loại PD-MCI=87,9%). Nó dẫn đến sự liên kết tốt nhất giữa phân loại PD-MCI và hồ sơ nhận thức thực nghiệm chứa đựng những suy giảm liên quan đến nguy cơ mất trí nhớ cao hơn.

Tương tự như nghiên cứu về bệnh Alzheimer trước đây, những phát hiện này nêu bật tính hữu ích của việc so sánh các phương pháp tiếp cận theo kinh nghiệm và tính toán để thiết lập giá trị đồng thời của tình trạng suy giảm nhận thức ở PD.

Từ khóa: bệnh Parkinson; suy giảm nhận thức nhẹ; rối loạn vận động; phân tích cụm; mức độ phổ biến.

1. Giới thiệu

Trải nghiệm về bệnh Parkinson (PD) không chỉ bao gồm các triệu chứng vận động nguyên mẫu mà còn rất nhiều triệu chứng không vận động, bao gồm cả những thay đổi về nhận thức. Nghiên cứu trước đây ước tính rằng khoảng 40% số người mắc bệnh PD bị suy giảm nhận thức nhẹ (PD-MCI) tại bất kỳ thời điểm nào và có tới 80% số người mắc bệnh PD sẽ phát triển chứng sa sút trí tuệ sau khi chung sống với căn bệnh này trong 15–20 năm [1,2].

Tuy nhiên, quỹ đạo của những thay đổi nhận thức có thể khác nhau giữa các cá nhân được chẩn đoán rõ ràng về bệnh PD vô căn - với một số người giảm nhanh hơn những người khác [3].

Do đó, mặc dù nhiều người mắc bệnh PD đã biết điểm cuối của quỹ đạo, nhưng câu hỏi vẫn là ai có nguy cơ chuyển sang bệnh mất trí nhớ do bệnh Parkinson (PDD) nhanh hơn?

Hai dòng nghiên cứu nhằm trả lời câu hỏi này. Một số nghiên cứu áp dụng cách tiếp cận thực nghiệm bằng cách kiểm tra thống kê dữ liệu tâm lý thần kinh để xem những mô hình hoạt động nhận thức nào phát sinh.

Điều này thường được thực hiện thông qua việc sử dụng các kỹ thuật phân tích cụm, dẫn đến các cụm hoặc kiểu hình nhận thức không rõ ràng. Những người khác áp dụng cách tiếp cận phân loại tiên nghiệm, nghĩa là suy giảm nhận thức nhẹ (MCI) được chỉ định theo các tiêu chí suy giảm cụ thể, sau đó được sử dụng để xác định các mô hình thiếu hụt trong các bài kiểm tra hoặc lĩnh vực nhận thức.

Một cách để thực hiện điều này là thông qua "tiêu chí phân loại tính toán", được định nghĩa là sử dụng các định nghĩa khách quan, bằng số được thiết lập trước về tình trạng suy giảm, thay vì chẩn đoán đồng thuận hoặc đánh giá lâm sàng. Cả hai phương pháp phân loại lý thuyết theo kinh nghiệm (phân tích cụm) và tính toán/lâm sàng đều nhằm mục đích mô tả các cấu hình nhận thức khác biệt trong PD với hy vọng sau đó xác định xem các cấu hình hoặc phân nhóm nhận thức nhất định có nguy cơ phát triển PDD cao hơn với tốc độ nhanh hơn hay không.

Gần đây, việc so sánh tiện ích dự đoán của hai loại phương pháp này (phân tích cụm so với phân loại tiên nghiệm) đã thu hút được sự chú ý của các nhà nghiên cứu trong tài liệu về bệnh MCIAlzheimer (AD). Thật vậy, các nghiên cứu gần đây đã phát hiện ra rằng các kiểu hình nhận thức bắt nguồn từ các phân tích cụm có mối tương quan chặt chẽ hơn với các dấu ấn sinh học AD và có liên quan chặt chẽ hơn đến sự tiến triển của chứng sa sút trí tuệ so với các phương pháp phân loại tiên nghiệm truyền thống [4,5].

Cho đến nay, rất ít nghiên cứu so sánh hai phương pháp này ở những người mắc bệnh Parkinson hoặc giải quyết một số vấn đề tâm lý cố hữu khi so sánh các phương pháp này với nhau [6,7].

Về mặt lịch sử, di chứng nhận thức của bệnh Parkinson có liên quan đến sự thiếu hụt chức năng điều hành (ví dụ: lập kế hoạch, ức chế, giải quyết vấn đề), tốc độ xử lý và trí nhớ làm việc và được cho là do sự suy giảm dopaminergic trong mạng lưới tiền sản [8,9].

Mặc dù vậy, các nghiên cứu khác nhau đã tìm thấy những thiếu sót ít phổ biến hơn nhưng vẫn rõ rệt trong các lĩnh vực nhận thức khác như trí nhớ [10,11], kỹ năng thị giác không gian [12,13] và chức năng ngôn ngữ ngữ nghĩa [14].

Những di chứng nhận thức khác nhau của PD diễn ra theo cả cách tiếp cận dựa trên dữ liệu và cách tiếp cận phân loại. Việc sử dụng các phương pháp tiếp cận dựa trên dữ liệu (ví dụ: phân tích cụm) đã dẫn đến một số thay đổi trong mô hình kiểu hình nhận thức PD trong các nghiên cứu. Một số tiết lộ các kiểu hình chủ yếu khác nhau về mức độ và mức độ suy giảm nhận thức [15–17].

Tuy nhiên, các nghiên cứu khác xác định các cụm khác nhau về "loại" miền nhận thức bị suy yếu [18–20]. Ví dụ, Crowley và các đồng nghiệp [21], trong một nghiên cứu phân tích cụm gần đây, với các cá nhân mắc bệnh PD được tuyển dụng tiềm năng, đã xác định được ba kiểu hình nhận thức - những kiểu hình này thể hiện chức năng điều hành thấp, những người có hiệu suất trí nhớ giai đoạn thấp và những người không có khiếm khuyết liên quan đến các biện pháp kiểm soát phù hợp với lứa tuổi .

Ngoài ra còn có sự khác biệt trong các quy tắc đi đường được sử dụng bởi nhiều phương pháp phân loại tiên nghiệm khác nhau để xác định "suy giảm nhận thức nhẹ" ở những người mắc bệnh PD [22].

Hầu hết các phương pháp phân loại MCI đều khác nhau về mức độ nghiêm ngặt của các tiêu chí đo lường tâm lý như số lượng bài kiểm tra nhận thức được sử dụng, việc sử dụng điểm tổng hợp và tiêu chí cắt giảm mức độ suy giảm.

Năm 2012, Hiệp hội Rối loạn Vận động (MDS) đã công bố các tiêu chí đồng thuận cho PD-MCI [23]. Tiêu chí "toàn diện" Cấp II, yêu cầu kiểm tra tâm lý thần kinh sâu rộng hơn ngoài công cụ sàng lọc nhận thức, được xác định là suy giảm khi có hai hoặc nhiều bài kiểm tra đạt tiêu chuẩn 1–2 độ lệch (SD) dưới mức trung bình quy chuẩn hoặc thể hiện sự suy giảm tương đối so với đánh giá trước đó [23].

Mặc dù chẩn đoán PD-MCI bằng tiêu chí MDS có liên quan đến nguy cơ phát triển PDD cao hơn [24], ngay cả với các tiêu chí thống nhất, tỷ lệ lưu hành của PD-MCI tiếp tục dao động từ 25–65% trong các nghiên cứu [25,26] Những ước tính khác nhau như vậy về tỷ lệ cá nhân mắc PD-MCI đã hạn chế tính hiệu quả của chẩn đoán này trong việc dự đoán diễn biến lâm sàng của chứng sa sút trí tuệ.

Một phần, sự khác biệt về mức độ phổ biến của PD-MCI giữa các nghiên cứu là do sự khác biệt về phương pháp (ví dụ: mẫu cộng đồng và mẫu lâm sàng, cỡ mẫu, xét nghiệm tâm lý thần kinh nào được sử dụng).

Tuy nhiên, ngoài điều đó, việc vận hành tình trạng suy giảm chức năng (ví dụ: sử dụng SD −1, −1,5 hoặc −2) là một vấn đề quan trọng. Hơn nữa, việc sử dụng các tiêu chí ngưỡng có thể thay đổi liên quan đến khái niệm "suy giảm" so với mức trước đó, nhưng điều này xoay quanh giả định rằng các "chuẩn mực" kiểm tra không đủ để nắm bắt sự thay đổi trong một số lĩnh vực nhân khẩu học nhất định.

Hiện tại, các kết quả vẫn chưa thống nhất về tiêu chí giới hạn nào xác định rõ nhất ai có nguy cơ mắc chứng sa sút trí tuệ sắp xảy ra cao nhất [8,24,27]. Công việc trước đây so sánh các phương pháp tiếp cận thực nghiệm với phân loại aPD-MCI, dựa trên ngưỡng suy giảm được xác định trước (−1,5 SD), đã tìm thấy tỷ lệ lớn hơn những người tham gia PD-MCI có kiểu hình bị suy giảm trí nhớ hoặc suy giảm trí nhớ rộng hơn [6,7].

Mục tiêu tổng thể của nghiên cứu này là giải quyết trực tiếp vấn đề về tiêu chí "ngắt" bằng cách so sánh phân loại lâm sàng và các phương pháp tiếp cận dựa trên dữ liệu trong một mẫu lâm sàng lớn gồm các bệnh nhân PD vô căn không mắc chứng sa sút trí tuệ.

Chúng tôi đặc biệt muốn tìm hiểu mức giới hạn nào là tối ưu để phân loại các cá nhân là PD-MCI. Điều này rất quan trọng vì nó hướng tới việc thiết lập tỷ lệ lưu hành PD-MCI nhất quán hơn.

Để đạt được mục tiêu này, nghiên cứu hiện tại trước tiên đã xem xét ảnh hưởng của việc sử dụng các tiêu chí suy giảm SD khác nhau đối với tỷ lệ và phân nhóm tỷ lệ mắc PD-MCI. Tiếp theo, chúng tôi xác định các kiểu hình nhận thức dựa trên dữ liệu bằng cách sử dụng phân tích cụm trong cùng mẫu lâm sàng này.

Hai cách tiếp cận này cho phép chúng tôi xác định mức độ phân loại PD-MCI ánh xạ lên các kiểu hình nhận thức có nguồn gốc từ cụm bằng cách sử dụng từng điểm trong số ba điểm cắt suy giảm SD phổ biến.

Dựa trên tài liệu trước đây [28–32], chúng tôi dự đoán rằng các kiểu hình dựa trên thực nghiệm sau đây sẽ xuất hiện từ các phân tích cụm: nhận thức trung bình theo tiêu chuẩn, suy giảm chức năng điều hành đơn độc và suy giảm nhận thức rộng hơn trên nhiều lĩnh vực, đặc biệt là chức năng điều hành, trí nhớ và thị giác không gian.

Chúng tôi dự đoán rằng tỷ lệ lớn hơn các trường hợp PD-MCI sẽ được biểu hiện trong cụm bị suy giảm nhận thức rộng do sự liên quan của các hệ thống vỏ não làm giảm hiệu suất bộ nhớ, thị giác không gian và điều hành. Sự suy giảm trong các lĩnh vực này trước đây đã được chứng minh là khiến những người mắc bệnh PD có nguy cơ phát triển PDD cao hơn [33–35].

Cuối cùng, chúng tôi dự định xác định mức giới hạn suy giảm nào đã tối đa hóa độ nhạy và độ đặc hiệu của mô hình và tạo ra độ chính xác phân loại cao nhất.

For more information:1950477648nn@gmail.com