Các biện pháp về bệnh thận mãn tính và nguy cơ xảy ra bệnh động mạch ngoại biên: Một phân tích tổng hợp hợp tác về dữ liệu cá nhân của người tham gia

trừu tượng

Tiểu sử—Một số bằng chứng cho thấy rằngmãn tínhquả thậndịch bệnhlà một yếu tố nguy cơ của bệnh động mạch ngoại vi chi dưới. Chúng tôi nhằm mục đích định lượng mối liên hệ độc lập và liên kết của hai phép đo bệnh thận mãn tính (mức lọc cầu thận ước tính [eGFR] và albumin niệu) với tỷ lệ mắc bệnh động mạch ngoại vi.

Phương pháp—Trong phân tích tổng hợp cộng tác này gồm các nhóm thuần tập quốc tế được bao gồm trongMãn tínhQuả thậnBệnhHiệp hội tiên lượng (các phép đo cơ bản thu được từ năm 1972 đến năm 2014) với các phép đo ban đầu về eGFR và albumin niệu, ít nhất 1000 người tham gia (tiêu chí này không áp dụng cho nhóm thuần tập chỉ đăng ký bệnh nhân mắc bệnh thận mãn tính) và ít nhất 50 trường hợp bệnh động mạch ngoại vi, chúng tôi đã phân tích Những người tham gia trưởng thành không mắc bệnh động mạch ngoại vi ở mức ban đầu ở cấp độ bệnh nhân với các mô hình nguy cơ tỷ lệ Cox để định lượng mối liên quan của eGFR dựa trên creatinine, tỷ lệ albumin-trên-creatinine trong nước tiểu (ACR) và que thăm protein niệu với tỷ lệ mắc bệnh động mạch ngoại vi (bao gồm nhập viện với chẩn đoán bệnh động mạch ngoại vi, cắt đoạn mạch, tái thông mạch máu chân và cắt cụt chân). Chúng tôi đã đánh giá sự cải thiện về phân biệt đối xử thông qua số liệu thống kê c.

Kết quả—Chúng tôi đã phân tích {{0}} cá nhân không có tiền sử bệnh động mạch ngoại vi ở mức cơ bản từ 21 nhóm thuần tập. 18 261 trường hợp bệnh động mạch ngoại vi được ghi nhận trong quá trình theo dõi qua các nhóm thuần tập (thời gian theo dõi trung bình là 7 · 4 năm [IQR 5 · 7–8 · 9], phạm vi 2 · 0–15 · 8 năm trong các nhóm thuần tập ). Cả haimãn tínhquả thậndịch bệnhcác biện pháp có liên quan độc lập với tỷ lệ mắc bệnh động mạch ngoại vi. So với eGFR là 95 mL / phút trên 1 · 73 m2, tỷ lệ nguy cơ (HR) được điều chỉnh đối với bệnh động mạch ngoại vi cụ thể trong nghiên cứu sự cố là 1 · 22 (95% CI 1 · 14–1 · 30) với eGFR là 45 mL / phút trên 1 · 73 m2 và 2 · 06 (1 · 70–2 · 48) với eGFR là 15 mL / phút trên 1 · 73 m2. So với ACR là 5 mg / g, nhịp tim điều chỉnh cho bệnh động mạch ngoại vi cụ thể trong nghiên cứu sự cố là 1 · 50 (1 · 41–1 · 59) ở ACR là 30 mg / g và 2 · 28 (2 · 12 –2 · 44) ở ACR là 3 00 mg / g. Nhịp tim điều chỉnh ở ACR là 300 mg / g so với 5 mg / g là 3 · 68 (95 phần trăm CI 3 · 00–4 · 52) đối với cắt cụt chân. eGFR và albumin niệu đóng góp nhân lên (ví dụ: HR điều chỉnh 5 · 76 [4 · 90–6 · 77] đối với bệnh động mạch ngoại vi sự cố và 10 · 61 [5 · 70–19 · 77] đối với cắt cụt chi trong eGFR<30 ml/min="" per="" 1·73="" m2="" plus="" acr="" ≥300="" mg/g="" or="" dipstick="" proteinuria="" 2+="" or="" higher="" vs="" egfr="" ≥90="" ml/min="" per="" 1·73="" m2="" plus="" acr=""><10 mg/g="" or="" dipstick="" proteinuria="" negative).="" both="" egfr="" and="" acr="" significantly="" improved="" peripheral="" artery="" disease="" risk="" discrimination="" beyond="" traditional="" predictors,="" with="" a="" substantial="" improvement="" in="" the="" prediction="" of="" amputation="" with="" acr="" (difference="" in="" c-statistic="" 0·058,="" 95%="" ci="" 0·045–0·070).="" patterns="" were="" consistent="" across="" clinical="">

Diễn dịch—Từ nhẹ đến trung bìnhmãn tínhquả thậndịch bệnhlàm tăng nguy cơ mắc bệnh động mạch ngoại vi do sự cố, với mối liên quan chặt chẽ giữa albumin niệu và cắt cụt chi. Cần chú ý đến sự phát triển của các triệu chứng và dấu hiệu bệnh động mạch ngoại biên ở những người mắc bệnh thận mãn tính ở bất kỳ giai đoạn nào.

Kinh phí— Hiệp hội Tim mạch Hoa Kỳ, Quốc gia Hoa KỳQuả thậnFoundation và NIDDK

CistancheNhư chúng ta đã biết, là thuốc nam của Trung Quốc, có tác dụng bổ thận tráng dương.Cistanchelà một loại thảo mộc có tính bình và ấm, và nó là một sản phẩm tốt cho nam giới để tăng cường sinh lực cho thận và kích thích tình dục!

Cistanchelà thành phần có tác dụng cải thiện chức năng tình dục rất hiệu quả, có lợi cho cơ quan sinh sản của nam giới, bổ thận tráng dương. Sau khi nghiên cứu dược lý hiện đại, người ta thấy rằng thành phần hoạt chất chính củaCistanchecó thể làm tăng tốc độ tế bào thận của con người lên nhiều lần. Theo thử nghiệm trên chuột trong "Y học bằng sáng chế Trung Quốc" 2020 Issue 08, nó được xác nhận rằngCistanchecó thể đối kháng với hiện tượng teo tinh hoàn và giảm nội tiết tố nam ở chuột. Các tác động tiêu cực mang lại thời gian cương cứng được rút ngắn đáng kể và số lượng tinh trùng tăng đáng kể cũng cho thấy tác dụng điều chỉnh chức năng vùng dưới đồi-tuyến yên-thượng thận. Tiêu dùng dài hạn củaCistanchecó thể củng cố gốc và dưỡng dương, dưỡng âm, bổ dương.

Ngoài việc nuôi dưỡngthận, CistancheSa mạc, có cùng nguồn gốc với thuốc và thực phẩm, cũng có thể cải thiện tình trạng kinh nguyệt không đều của phụ nữ, tê bì chân tay và đau thắt lưng doquả thậnsự thiếu hụt. Người già yếu, ốm yếu cũng có thể nâng cao sức đề kháng bằng cách bổ sung Cistanche Desticola, bồi bổ trí não, nâng cao trí tuệ. Đối với những người bị táo bón do thiếu khí, ảnh hưởng cũng rất đáng kể.

Tiếp xúc:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Cistanche tubulosa ngăn ngừa bệnh thận, bấm vào đây để lấy mẫu

Bệnh động mạch ngoại vi chi dưới (PAD) ảnh hưởng đến 8–10 triệu người trưởng thành ở Hoa Kỳ1 và hơn 200 triệu người trưởng thành trên khắp thế giới.2 Tỷ lệ hiện mắc bệnh này tăng 24% trên toàn cầu trong thập kỷ qua.2 PAD làm tăng nguy cơ mắc các kết cục lâm sàng bất lợi3 , 4 và làm suy giảm chức năng chi dưới.5 PAD đặc biệt quan trọng đối với những người đang chạy thận nhân tạo và thực sự tỷ lệ sự cố của nó (~ 400 trên 1, 000 năm bệnh nhân) cao hơn nhiều so với bệnh tim mạch vành và đột quỵ (~ 100–150 trên 1, 000 năm bệnh nhân) trong dân số lâm sàng này.6 Một số nghiên cứu trước đây đã khám phá mối liên hệ giữa các giai đoạn nhẹ và trung bình củamãn tính quả thậndịch bệnh(CKD) với PAD.7– 14 Tuy nhiên, hầu hết chúng đều là cắt ngang 7–10 và / hoặc điều tra một trong haiquả thậncác biện pháp để xác định và phân giai đoạn CKD, mức lọc cầu thận ước tính (eGFR) hoặc albumin niệu, 9–12 nhưng không phải cả hai. Loại bằng chứng hạn chế này có thể đã góp phần vào việc không bao gồm CKD trong số các yếu tố nguy cơ của PAD trong hướng dẫn năm 2016 về PAD của Hiệp hội Tim mạch Hoa Kỳ (AHA) và Trường Cao đẳng Tim mạch Hoa Kỳ (ACC) .15 Vì vậy, chúng tôi đã hướng tới để định lượng các mối liên hệ độc lập và chung của eGFR và albumin niệu với nguy cơ PAD trong tương lai bằng cách sử dụng dữ liệu từ 817.084 người trưởng thành trong 21 nhóm trong Nhóm tiên lượng CKD (CKD-PC) .16 Những dữ liệu phong phú này cho phép chúng tôi cũng đánh giá sự cải thiện dự đoán của PAD với các biện pháp CKD này và khám phá một số loại PAD khác nhau như cắt cụt chân và tái thông mạch máu.

Phương pháp

Lựa chọn nghiên cứu

Chi tiết về CKD-PC được mô tả ở phần khác.16, 17 Tóm lại, CKD-PC là một tổ chức quốc tế nhằm cung cấp bằng chứng có thể cải thiện việc phòng ngừa và quản lý CKD và hiện bao gồm hơn 70 nhóm nghiên cứu tiềm năng bao gồm những người tham gia từ 40 quốc gia / khu vực với dữ liệu về eGFR, albumin niệu và kết quả lâm sàng. Nghiên cứu hiện tại này sử dụng dữ liệu từ 9 nhóm dân số nói chung, 8 nhóm các đối tượng có nguy cơ cao mắc bệnh tim mạch (như đái tháo đường), và 4 nhóm chỉ ghi nhận bệnh nhân CKD. Các nghiên cứu tiền cứu này có dữ liệu về PAD sự cố trong khi các nhóm thuần tập khác trong CKD-PC thì không. Nghiên cứu này đã được Hội đồng Đánh giá Thể chế tại Trường Y tế Công cộng Johns Hopkins Bloomberg phê duyệt để sử dụng dữ liệu không xác định danh tính và không cần phải có sự đồng ý đã được thông báo.

Nhóm thuần tập với các phép đo ban đầu về eGFR và albumin niệu, ít nhất 1000 người tham gia (không áp dụng cho nhóm thuần tập ưu tiên đăng ký các cá nhân mắc bệnh CKD) và ít nhất 50 sự kiện PAD đủ điều kiện để đưa vào. Việc chuyển dữ liệu của từng người tham gia hoặc phân tích chuẩn hóa các kết quả đầu ra cho phân tích tổng hợp diễn ra từ tháng 7 năm 2015 đến tháng 1 năm 2017, với các phép đo cơ bản trong giai đoạn 1972–2014.

Các biến ở Đường cơ sở

GFR chủ yếu được ước tính bằng phương trình dựa trên creatinin CKD-EPI, 18 vì creatinin huyết thanh là dấu hiệu lọc được sử dụng rộng rãi nhất trong thực hành lâm sàng.19 Tuy nhiên, như một phân tích thứ cấp, chúng tôi đã khám phá eGFR dựa trên phương trình cystatin-c CKD-EPI trong sáu nghiên cứu với dữ liệu liên quan, vì điều này đã chứng minh mối quan hệ chặt chẽ hơn với kết quả lâm sàng so với eGFR.20 dựa trên creatinine Đối với albumin niệu, theo khuyến cáo của hướng dẫn CKD, chúng tôi ưu tiên tỷ lệ albumin-trên-creatinine trong nước tiểu (ACR), nhưng bán -đánh giá định lượng protein niệu bằng cách sử dụng một thử nghiệm que thăm cũng đã được chấp nhận.16

Chúng tôi đã xác định các yếu tố sau trong Phương trình đoàn hệ tổng hợp AHA / ACC22 là các yếu tố nguy cơ xơ vữa động mạch truyền thống: tuổi, giới tính, chủng tộc (người da đen so với người không da đen), tình trạng hút thuốc (hiện tại so với trước đây / chưa bao giờ), huyết áp tâm thu, thuốc hạ huyết áp sử dụng và bệnh tiểu đường (được định nghĩa là đường huyết lúc đói Lớn hơn hoặc bằng 7. 0 mmol / L, đường huyết không đói Cao hơn hoặc bằng 11,1 mmol / L, hemoglobin A1c Lớn hơn hoặc bằng 6,5 phần trăm, sử dụng của thuốc trị đái tháo đường, hoặc bệnh đái tháo đường tự báo cáo) và mức độ cholesterol lipoprotein mật độ cao và toàn phần. Tiền sử bệnh tim mạch khác (CVD) (bệnh tim mạch vành, đột quỵ và suy tim) không phải là một tiêu chí loại trừ và được coi là một hiệp biến trong nghiên cứu của chúng tôi. Chúng tôi thực hiện phương pháp này vì hồ sơ yếu tố rủi ro không nhất thiết phải giống nhau giữa PAD và các CVD khác. Ví dụ, hút thuốc lá và bệnh tiểu đường là những yếu tố dự báo đặc biệt mạnh mẽ đối với PAD.1 Cũng có một số khía cạnh duy nhất để đánh giá và theo dõi PAD (ví dụ: chỉ số mắt cá chân-cánh tay và khám bàn chân). Sự phát triển mới của phương pháp điều trị ngắt quãng từ Nghiên cứu Tim Framingham kết hợp tiền sử bệnh tim mạch vành làm yếu tố dự đoán.24

Kết quả PAD

Với tài liệu không đồng nhất về cách xác định PAD sự cố, 11, 12,24–26, chúng tôi đã nghiên cứu các định nghĩa sau của PAD: 1. PAD dành riêng cho nghiên cứu (được xác định toàn diện trong mỗi nghiên cứu dựa trên mã ICD hoặc tự báo cáo chẩn đoán PAD, tái thông mạch chân , cắt cụt chân, cắt cụt chân không liên tục hoặc chỉ số mắt cá chân-cánh tay lặp lại nếu có); 2. Nhập viện liên quan đến PAD (ICD -9 mã 440.2 [xơ vữa động mạch tứ chi] và 440.4 [tắc toàn bộ mãn tính của động mạch tứ chi] hoặc tương đương trong ICD -10); 3. Tái thông mạch chân (ICD -9 mã 38,18 [cắt nội mạc tử cung, động mạch chi dưới], 39,25 [bắc cầu động mạch chủ-chậu-đùi], 39,29 [nối hoặc nối mạch ngoại vi khác], 39,50 [nong mạch của mạch không phải mạch vành khác ] hoặc tự báo cáo); và 4. Cắt cụt chân (mã ICD 84.1x [cắt cụt chi dưới]). Phụ lục 1 (phụ lục trang 3–5) nêu chi tiết bất kỳ sai lệch nào trong định nghĩa cho mỗi nhóm thuần tập.

Phân tích thống kê

Các phân tích được giới hạn cho các đối tượng từ 18 tuổi trở lên không có tiền sử PAD tại thời điểm ban đầu. Chúng tôi đã loại trừ bất kỳ đối tượng nào bị thiếu các giá trị eGFR, albumin niệu hoặc các yếu tố nguy cơ truyền thống tại thời điểm ban đầu.18 Tuy nhiên, chúng tôi đưa vào một số nghiên cứu thiếu dữ liệu một cách có hệ thống về một số yếu tố nguy cơ truyền thống (chi tiết về một hoặc một vài biến còn thiếu trong một số nhóm thuần tập có thể được tìm thấy trong phụ lục trang 6–7). Trước tiên, tất cả các ước tính được thu thập trong mỗi nhóm thuần tập và sau đó được phân tích tổng hợp bằng mô hình hiệu ứng cố định, với số lượng sự kiện trong mỗi nhóm dưới dạng trọng số, để có trọng số nhất quán giữa phân tích mối quan hệ rủi ro và dự đoán rủi ro.18,27 Meta- phân tích được thực hiện cho các phân tích với ước tính từ Lớn hơn hoặc bằng 3 nhóm thuần tập.

Sử dụng các mô hình nguy cơ theo tỷ lệ Cox, đầu tiên chúng tôi định lượng mối liên hệ của eGFR và albumin niệu với kết quả PAD trong dân số nói chung và nhóm thuần tập nguy cơ cao sau khi điều chỉnh cho nhau và các yếu tố nguy cơ truyền thống. eGFR và ACR được mô hình hóa bằng các splines tuyến tính với các nút lần lượt là 30, 45, 60, 75 và 90 ml / phút / 1,73m2 và 10, 30 và 300 mg / g. eGFR 95 ml / phút / 1,73m2 và ACR 5 mg / g được đặt làm tham chiếu.18 ACR được biến đổi theo log, cũng như tất cả các yếu tố nguy cơ truyền thống liên tục.22,28 Chúng tôi sử dụng hồi quy có vẻ không liên quan của Zellner29 để đánh giá liệu các mối liên quan của eGFR và ACR với các định nghĩa khác nhau vềPAD có khác nhau đáng kể hay không. Chúng tôi cũng đã định lượng nguy cơ PAD theo các phân loại chéo của eGFR và albumin niệu trong bối cảnh của hệ thống phân loại CKD quốc tế mới.21 Đối với phân tích các phân loại chéo của các biện pháp CKD, như đã thực hiện trước đây, 28,30 chúng tôi kết hợp ACR<10, 10–29,="" 30–299,="" and="" ≥300="" mg/g="" and="" dipstick="" proteinuria,="" negative="" (reference),="" ±="" (trace),="" 1+,="" and="" ≥2+,="" respectively.="" the="" same="" categories="" of="" dipstick="" proteinuria="" were="" used="" when="" the="" general="" population="" and="" high-risk="" cohorts="" with="" data="" on="" dipstick="" were="" explored="" in="" other="">

Sau đó, chúng tôi tiến hành phân tích phân nhóm theo tuổi, giới tính, chủng tộc và tiền sử bệnh tiểu đường, tăng huyết áp (được định nghĩa là huyết áp tâm thu Cao hơn hoặc bằng 140 mmHg, huyết áp tâm trương lớn hơn hoặc bằng 90 mmHg hoặc sử dụng thuốc hạ huyết áp) , sử dụng statin và CVD. Sự tương tác đã được kiểm tra bằng cách sử dụng hồi quy meta cho các hệ số trung bình cho các thuật ngữ spline có trọng số trên số lượng sự kiện trong mỗi nghiên cứu (đối với eGFR, chỉ các thuật ngữ cột sống<90 ml/min/1.73m2="" were="" taken="" into="" account).="" we="" also="" separately="" analyzed="" the="" subpopulation="" with="" ckd="" including="" participants="" with="" low="" egfr=""><60 ml/min/1.73m2="" or="" high="" albuminuria="" (acr="" ≥30="" mg/g="" or="" dipstick="" proteinuria="" ≥1+)17="" from="" the="" general="" population="" and="" high-risk="" cohorts="" and="" all="" participants="" in="" the="" four="" ckd="" cohorts.="" for="" the="" analysis="" of="" the="" ckd="" population,="" egfr="" 50="" ml/min/1.73m2="" and="" acr="" 100="" mg/g="" were="" set="" as="" a="" reference,="" and="" dipstick="" proteinuria="" was="" categorized="" into="" negative/trace="" (reference),="" 1+,="" 2+,="" and="" ≥3+,="" as="" done="">

Tiếp theo, chúng tôi ước tính sự khác biệt trong thống kê c của Harrell, một tham số phân biệt rủi ro tính đến việc kiểm duyệt, giữa các mô hình dự đoán bao gồm hoặc loại trừ các biện pháp thận (eGFR, albumin niệu hoặc cả hai). Để giảm thiểu lợi thế của phương pháp luận đối với các phép đo thận có một số số hạng spline, trong các phân tích dự đoán này, eGFR đã được mô hình hóa với hai số hạng tuyến tính với nút thắt ở 60 ml / phút / 1,73m2, như đã thực hiện trước đây.18

All models showed good calibration according to the visual evaluation of predicted vs. observed risk in the vast majority of cohorts.33 The assessment of heterogeneity was based on the I2 statistic and the χ2 test. Random-effects meta-regression analysis was performed to explore sources of heterogeneity when heterogeneity was high (I2 statistic >75 phần trăm 34). Tất cả các phân tích được thực hiện với Stata / MP 13 (www.stata.com) và giá trị P<0.05 was="" considered="" statistically="">

Vai trò của nguồn kinh phí

Các nhà tài trợ không có vai trò gì trong việc thiết kế nghiên cứu, thu thập dữ liệu, phân tích, giải thích dữ liệu hoặc viết báo cáo. KM có toàn quyền truy cập vào tất cả các phân tích và tất cả các tác giả phải chịu trách nhiệm cuối cùng về quyết định gửi xuất bản, được thông báo bằng các cuộc thảo luận với cộng tác viên.

Kết quả

Đặc điểm nghiên cứu

Tổng cộng 817.084 người không có tiền sử PAD, với tuổi trung bình là 54 (SD 12) năm, được theo dõi trong thời gian trung bình là 7,4 năm (Bảng 1). Nhìn chung, 33 phần trăm là bệnh nhân tiểu đường và 9 phần trăm có tiền sử bệnh tim mạch. Mức độ phổ biến củaeGFR<60 ml/min/1.73m2="" and="" high="" albuminuria="" were="" 17%="" and="" 5%="" in="" general="" population="" cohorts,="" 14%="" and="" 20%="" in="" high-risk="" cohorts,="" and="" 84%="" and="" 66%="" in="" ckd="" cohorts,="" respectively.="" during="" follow-up,="" 18,261="" incident="" cases="" of="" pad="" based="" on="" study-specific="" definitions="" were="" reported="" across="" all="" cohorts,="" 8,014="" cases="" of="" pad-related="" hospitalizations="" from="" 8="" cohorts,="" 2,549="" cases="" of="" leg="" revascularization="" from="" 10="" cohorts,="" and="" 1,754="" cases="" of="" leg="" amputation="" from="" 7="">

Các hiệp hội độc lập của eGFR và Albumin niệu với kết quả PAD do Sự cố

Rủi ro sự cố được điều chỉnh PAD phần lớn không đổi trên eGFR 60 ml / phút / 1,73m2 và tăng đều đặn dưới eGFR 60 ml / phút / 1,73m2, với một gradient rủi ro tương tự trong bốn định nghĩa củaPAD (Hình 1A – 1D). So với eGFR 95 ml / phút / 1,73m2, tỷ lệ nguy hiểm (HR) của PAD dành riêng cho nghiên cứu sự cố là 1,22 (95% CI, 1,14–1,30) ở eGFR 45

ml / phút / 1,73m2, 1,68 (1,52–1. 86) ​​ở eGFR 30 ml / phút / 1,73m2 và 2,06 (1,70–2,48) ở eGFR 15 ml / phút / 1,73m2 (Hình 1A). Độ dốc nguy cơ đối với eGFR dựa trên cystatin hơi dốc hơn so với khi dựa trên creatinine huyết thanh bên dưới<90 ml/min/1.73m2="" (appendix="" p="" 11),="" although="" we="" were="" able="" to="" only="" meta-analyze="" study-specific="" pad="" due="" to="" limited="" availability="" of="" cystatin="">

Mối liên quan của ACR với kết cục PAD nói chung là tuyến tính trên thang điểm log-log (Hình 1E – 1H), với nguy cơ gia tăng đáng kể ngay cả trong phạm vi dưới ngưỡng lâm sàng hiện tại của bất thường (<30 mg/g).="" compared="" to="" acr="" 5="" mg/g,="" the="" hr="" of="" incident="" study-specific="" pad="" was="" 1.10="" (95%="" ci,="" 1.06–1.14)="" at="" acr="" 10="" mg/g,="" 1.50="" (1.41–1.59)="" at="" acr="" 30="" mg/g,="" and="" 2.28="" (2.12–2.44)="" at="" acr="" 300="" mg/g="" (figure="" 1e).="" the="" risk="" relationship="" appeared="" largely="" similar="" for="" study-specific="" pad,="" pad-related="" hospitalizations="" (figure="" 1f),="" and="" leg="" revascularization="" (figure="" 1g)="" but="" was="" steepest="" for="" leg="" amputation="" (figure="" 1h).="" for="" example,="" the="" adjusted="" hr="" at="" acr="" 300="" mg/g="" vs.="" 5="" mg/g="" was="" 3.68="" (95%="" ci="" 3.00–4.52)="" for="" a="" leg="" amputation="" and="" ~2.5="" for="" the="" other="" three="" outcomes.="" moreover,="" the="" adjusted="" hr="" of="" leg="" amputation="" for="" log-acr="" as="" a="" linear="" term="" was="" significantly="" greater="" than="" that="" of="" study-specific="" pad="" (p=""><0.001 by="" the="" seemingly="" unrelated="">

Although qualitatively consistent associations were seen in most cohorts, we observed high heterogeneity (I2 statistic >75%) đối với nhịp tim ở eGFR 45 so với 95 ml / phút / 1,73m2 đối với bệnh PAD cụ thể trong nghiên cứu và nhập viện liên quan đến PAD (phụ lục trang 12). Tuy nhiên, trong các phân tích hồi quy meta, không có biến số nào xuất hiện để giải thích sự khác biệt về HR qua các nghiên cứu (phụ lục trang 27). HR ở ACR 30 so với 5 mg / g không cho thấy sự không đồng nhất cao trong bất kỳ kết cục PAD nào (phụ lục trang 13). Về các phân nhóm, mặc dù các tương tác có ý nghĩa thống kê được quan sát thấy trong một số kết hợp các định nghĩa và phân nhóm PAD (phụ lục trang 14–20), các biện pháp CKD nói chung có liên quan đến việc tăng nguy cơ sự cố PAD ở mọi phân nhóm được thử nghiệm. Các mô hình tương tự cũng được thấy khi chúng tôi phân tích dân số CKD (phụ lục trang 21).

Sự liên kết chung của eGFR và Albumin niệu với kết quả PAD do Sự cố

Chúng tôi xác nhận những đóng góp nhân đôi của eGFR và albumin niệu vào việc tăng nguy cơ PAD bằng cách mô hình hóa các danh mục chéo của chúng trong nhóm thuần tập chung / nguy cơ cao bao gồm cả những người có protein niệu bằng que nhúng (Hình 2). Bất kể định nghĩa PAD như thế nào, nguy cơ cao nhất được quan sát thấy trong danh mục eGFR giảm nghiêm trọng<30 ml/min/1.73m2="" plus="" severely="" elevated="" acr="" ≥300="" mg/g,="" with="" hrs="" of~6="" to="" 11="" compared="" to="" the="" reference="" category="" ofegfr="" ≥90="" ml/min/="" 1.73m2="" plus="" acr=""><10 mg/g="" or="" negative="" dipstick="" proteinuria.="" the="" categories="" with="" mild="" to="" moderate="" abnormality="" of="" both="" egfr="" (30–59="" ml/min/1.73m2)="" and="" acr="" (30–299="" mg/g)="" showed="" 2.1–4.4="" times="" higher="" risk="" of="" pad="" outcomes.="" lower="" egfr="" and="" higher="" acr="" were="" associated="" with="" increased="" risk="" of="" pad="" even="" when="" the="" other="" ckd="" measure="" was="" normal="" (e.g.,="" egfr="" 30–59="" ml/min/1.73m2="" showed="" an="" hr="" of="" 1.2–2.4="" even="" when="" acr=""><10 mg/g;="" and="" acr="" 30–299="" mg/g="" showed="" an="" hr="" of="" 1.8–2.2="" even="" when="" egfr="" ≥90="" ml/min/1.73m2).="" generally,="" similar="" patterns="" were="" found="" when="" we="" analyzed="" the="" ckd="" population="" (appendix="" p="">

Cải thiện dự đoán rủi ro của PAD với các biện pháp thận

Thống kê C dựa trên các yếu tố rủi ro truyền thống nằm trong khoảng từ 0. 75 0 đến 0. 772 trên bốn kết quả PAD trong nhóm thuần tập chung và nhóm rủi ro cao với dữ liệu ACR (Hình 3) . Việc bổ sung các biện pháp CKD đã cải thiện đáng kể việc phân biệt nguy cơ PAD ngoài các yếu tố nguy cơ truyền thống. Đối với tất cả các kết quả PAD, sự cải thiện rủi ro rõ ràng hơn với ACR so với eGFR (ví dụ: thống kê Δc: 0. 0 18 [95% CI, 0. {17 }} 15 - 0. 0 2 0] so với 0. 010 [0,008–0,011] cho PAD dành riêng cho nghiên cứu). Sự cải thiện đặc biệt rõ ràng đối với trường hợp cắt cụt chân khi thêm ACR, với Δc-thống kê 0,058 (95 phần trăm CI 0,045–0,070). Chúng tôi đã thấy một số cải tiến gia tăng trong thống kê c khi eGFR và ACR được thêm đồng thời. Sự cải thiện nguy cơ cao hơn với ACR so với eGFR cũng được thấy khi cystatin C được lấy làm chất chỉ điểm lọc hơn là creatinine huyết thanh (phụ lục trang 23).

Để so sánh sự đóng góp của các biện pháp thận và các yếu tố nguy cơ truyền thống đối với nguy cơ PAD, chúng tôi lần lượt thêm từng yếu tố này vào các yếu tố dự báo nhân khẩu học (tuổi, giới tính và chủng tộc) (Hình 4). Các yếu tố nguy cơ truyền thống, bệnh tiểu đường và tiền sử các bệnh tim mạch khác luôn là những yếu tố dự báo mạnh nhất. Lưu ý, ACR luôn cải thiện khả năng dự đoán rủi ro nhiều hơn so với hai yếu tố dự báo mạnh mẽ này bất kể kết quả PAD ra sao. Sự đóng góp của eGFR vào dự đoán nguy cơ PAD tương tự hoặc lớn hơn một chút so với các yếu tố nguy cơ truyền thống khác ngoài bệnh tiểu đường và tiền sử CVD. Cải thiện khả năng phân biệt rủi ro củaPAD được xác nhận bằng que thăm nhưng không nhiều bằng dữ liệu ACR (phụ lục trang 24–25). Khi chúng tôi điều tra dân số CKD, mô hình về sự đóng góp của eGFR, ACR và các yếu tố nguy cơ truyền thống vào dự đoán nguy cơ PAD phần lớn là tương tự (phụ lục trang 26), với ACR là một trong những yếu tố dự báo mạnh nhất.

Thảo luận

Phân tích tổng hợp mang tính cộng tác quốc tế này về dữ liệu cấp độ cá nhân trong ~ 0. 8 triệu cá nhân không có PAD tại thời điểm ban đầu chứng tỏ rằng cả eGFR và ACR đều có liên quan độc lập với nguy cơ PAD trong tương lai. Ngay cả CKD nhẹ đến trung bình cũng làm tăng nguy cơ PAD cao hơn 1,5 đến 4 lần so với các yếu tố nguy cơ truyền thống. Đối với ACR, chúng tôi đã quan sát thấy độ dốc rủi ro ngay cả trong phạm vi hiện được coi là bình thường hoặc tăng nhẹ (tức là<30 mg/g).21="" the="" associations="" were="" largely="" consistent="" across="" different="" cohorts="" as="" well="" as="" key="" demographic="" and="" clinical="" subgroups="" such="" as="" those="" with="" vs.="" without="" diabetes="" or="" hypertension.="" reflecting="" their="" strong="" associations,="" both="" kidney="" measures="" improved="" the="" prediction="" ofpad="" risk="" beyond="" traditional="" risk="" factors,="" with="" more="" evident="" improvements="" with="" acr="" than="" with="" egfr.="" it="" is="" noteworthy="" that="" the="" contribution="" of="" these="" kidney="" measures="" (particularly="" acr)="" to="" pad="" risk="" prediction="" was="" greater="" than="" or="" similar="" to="" any="" modifiable="" traditional="" risk="" factors="" including="" diabetes="" and="" history="" of="" cvds.="" of="" interest,="" acr="" substantially="" improved="" the="" prediction="" of="" leg="">

Mặc dù hầu hết các nghiên cứu trước đây không phân tích mối liên hệ CKD-PAD theo chiều dọc với cả eGFR và albumin niệu, 7-12 hai nghiên cứu trước đây của Bello và cộng sự.13 và Garimella và cộng sự.14 đã làm như vậy. Tuy nhiên, những người trước đây bao gồm những người có tiền sử PAD lúc ban đầu và sử dụng một định nghĩa rộng về PAD bao gồm các biến cố xơ vữa động mạch ngoài chi dưới như phình động mạch chủ và hẹp động mạch thận.13 Người thứ hai từng giảm ABI dưới thấp hơn hoặc bằng 0. 9 như một biến kết quả.14 Do đó, nghiên cứu của chúng tôi đã mở rộng sang PAD chi dưới trên lâm sàng bao gồm cả cắt cụt chân. Các khía cạnh độc đáo khác của nghiên cứu của chúng tôi bao gồm phân tích tổng hợp dữ liệu ở cấp độ cá nhân (chủ yếu là dữ liệu chưa được công bố), điều tra cộng tác của các nhóm thuần tập quốc tế, phân tích nhóm con mở rộng và đánh giá phức tạp về số liệu thống kê c.

Nhìn chung, kết quả của chúng tôi cho thấy những đóng góp quan trọng về sinh lý bệnh của CKD đối với sự phát triển của PAD ở trên và ngoài các yếu tố nguy cơ truyền thống, mặc dù nghiên cứu hiện tại không được thiết kế để làm sáng tỏ các cơ chế. Tuy nhiên, cần nhấn mạnh rằng cả hai biện pháp CKD đều góp phần vào nguy cơ PAD ngay cả ở những người không mắc bệnh tiểu đường hoặc tăng huyết áp, cho thấy eGFR và albumin niệu không chỉ là dấu hiệu tổn thương cơ quan cuối của các yếu tố nguy cơ xơ vữa động mạch truyền thống này. Thật vậy, có một số cơ chế hợp lý liên kết CKD với PAD, bao gồm, nhưng không giới hạn, kích hoạt hệ thống renin-angiotensin, stress oxy hóa, viêm, tăng đông máu, chuyển hóa canxi-phosphat bất thường, tăng lipoprotein (a), và tích tụ độc tố urê huyết.35 Ngoài ra, albumin niệu có liên quan đến rối loạn chức năng nội mô và / hoặc tổn thương vi mạch.36 Khía cạnh này có thể giải thích sự đóng góp đặc biệt mạnh mẽ của albumin niệu vào nguy cơ cắt cụt chân. Sự phát triển của thiếu máu cục bộ nghiêm trọng ở các chi như một dạng PAD nặng được cho là do vi tuần hoàn bị tổn thương dẫn đến sự hình thành bàng hệ bị suy giảm và quá trình lành vết thương.37,38

Đáng chú ý là ACR cao hơn có liên quan đến PAD sự cố ngay cả trong phạm vi hiện được coi là bình thường hoặc tăng nhẹ (tức là,<30 mg/g).21="" this="" pattern="" was="" seen="" also="" for="" other="" cardiovascular="" outcomes="" (e.g.,="" cardiovascular="" mortality,="" coronary="" heart="" disease,="" and="" heart="" failure),18,28="" making="" some="" experts="" propose="" a="" lower="" threshold="" of="" "elevated"="" albuminuria.39="" decisions="" on="" thresholds="" for="" albuminuria="" should="" involve="" comprehensive="" consideration="" about="" the="" distribution="" of="" a="" relevant="" biomarker="" in="" the="" target="" population,="" the="" need="" of="" age-="" or="" sex-specific="" thresholds,="" contribution="" to="" clinical="" outcomes,="" and="" cost-effectiveness="" of="" clinical="" management="" triggered="" by="" identifying="" "abnormal"="" values="" of="" that="" biomarker.28,40–42="" in="" terms="" of="" distribution,="" 19.1%="" of="" participants="" in="" our="" general="" population="" cohorts="" had="" acr=""><10 mg/g.="" nonetheless,="" it="" seems="" worth="" paying="" attention="" to="" any="" future="" evidence="" informing="" this="" important="" issue,="" particularly="" the="" cost-effectiveness="" of="" any="" interventions="" targeting="" mildly="" elevated="" acr="" below="" 30="">

Mối liên hệ chặt chẽ giữa CKD và PAD có thể không đáng ngạc nhiên vì CKD đôi khi được coi là một bệnh xơ vữa động mạch tương đương về tiên lượng, 43 nhưng nghiên cứu của chúng tôi có ý nghĩa lâm sàng vì có những khía cạnh duy nhất trong chẩn đoán và quản lý PAD. Mặc dù Hướng dẫn của AHA / ACC 2016 về PAD không chỉ định CKD là một yếu tố nguy cơ của PAD, 15 kết quả của chúng tôi chỉ ra rằng những người bị CKD ngay cả ở giai đoạn nhẹ đến trung bình có thể cần chú ý lâm sàng đến các dấu hiệu và triệu chứng ở chân của PAD. Chăm sóc bàn chân hàng năm hiện được khuyến cáo ở bệnh nhân tiểu đường, 23 nhưng tuân thủ khuyến cáo này chỉ ~ 30% .44 Vì vậy, là bước đầu tiên để cải thiện mức độ tuân thủ thấp này, những người bị cả tiểu đường và suy thận (đặc biệt khi có albumin niệu) có thể là mục tiêu hợp lý để khuyến khích mạnh mẽ việc chăm sóc chân thường xuyên. Từ quan điểm thực tế, điều quan trọng là đánh giá chức năng thận và albumin niệu đã được khuyến cáo ở bệnh nhân đái tháo đường cũng như ở những người bị tăng huyết áp. sẵn sàng phân loại rủi ro PAD. Hơn nữa, một số nhóm đã đề xuất các mô hình dự báo về nguy cơ PAD cho dân số nói chung, 24,33 nhưng không có nhóm nào tính đến các biện pháp CKD. Trong bối cảnh này, điều quan trọng là các biện pháp CKD đã cải thiện dự đoán PAD ngay cả ở những người không mắc bệnh tiểu đường hoặc tăng huyết áp trong nghiên cứu của chúng tôi.

Mặc dù đây là nghiên cứu toàn diện nhất được thực hiện về mối liên quan tiềm năng của CKD với PAD do sự cố, kết quả cần được giải thích một cách thận trọng thích hợp. Như đã đề cập, các định nghĩa về kết quảPAD khác nhau giữa các nhóm. Ngoài ra, một số định nghĩa (ví dụ, chẩn đoán lâm sàng và nhập viện cho PAD được bao gồm như một phần của PAD dành riêng cho nghiên cứu trong một số nghiên cứu) có thể dễ gây sai lệch về kết quả, đặc biệt là ở những người mắc bệnh CKD tiến triển. Tuy nhiên, điều quan trọng là các kết quả phải nhất quán giữa các kết quả PAD khác nhau bao gồm cả kết quả khó hơn là cắt cụt chân. Tương tự, các phương pháp được sử dụng để đánh giá creatinin, albumin niệu và các yếu tố nguy cơ truyền thống không nhất thiết nhất quán giữa các nhóm thuần tập, mặc dù chúng tôi đã chuẩn hóa các định nghĩa của chúng càng nhiều càng tốt (phụ lục trang 6–7). Dân số nghiên cứu của chúng tôi chủ yếu bao gồm người da trắng và da đen, do đó cần điều tra xác nhận đối với các nhóm chủng tộc / dân tộc khác. Ngoài ra, giống như bất kỳ nghiên cứu quan sát nào khác, nhiễu còn sót lại do các yếu tố gây nhiễu tiềm ẩn chưa được đánh giá (ví dụ: hoạt động thể chất) có thể đã xảy ra.

Kết luận, ngay cả CKD nhẹ đến trung bình cũng gây nguy cơ biến cố PAD cao hơn ~ 1,5–4 lần ngoài và trên các yếu tố nguy cơ xơ vữa động mạch truyền thống. Mối quan hệ giữa albumin niệu-cắt cụt chi rất mạnh mẽ. Kết quả của chúng tôi cho thấy cần chú ý đến sự phát triển của các triệu chứng ở chân và các dấu hiệu lâm sàng của PAD ở những người mắc bất kỳ giai đoạn nào của CKD.

Kunihiro Matsushita, MD, Bằng tiến sĩ,

Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, Baltimore, MD

Shoshana H. Ballew, Bằng tiến sĩ,

Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, Baltimore, MD

GS Josef Coresh, MD, Bằng tiến sĩ,

Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, Baltimore, MD

Panel: Nghiên cứu trong bối cảnh

Bằng chứng trước nghiên cứu này

Bệnh động mạch ngoại vi chi dưới (PAD) là một biến chứng quan trọng đối với bệnh nhân chạy thận nhân tạo, và thực sự tỷ lệ biến cố của nó cao hơn nhiều so với bệnh tim mạch vành và đột quỵ trong dân số lâm sàng này. Đối với các giai đoạn ít nghiêm trọng của bệnh thận mãn tính (CKD), một số nghiên cứu trước đây đã khám phá nguy cơ mắc PAD, nhưng hầu hết trong số chúng là cắt ngang và / hoặc khảo sát một trong hai biện pháp thận để xác định và phân giai đoạn CKD, mức lọc cầu thận ước tính (eGFR) hoặc albumin niệu, nhưng không phải cả hai. Loại bằng chứng hạn chế này có thể đã góp phần vào việc không đưa CKD vào trong số các yếu tố nguy cơ của PAD trong hướng dẫn năm 2016 về PAD của Hiệp hội Tim mạch Hoa Kỳ và Trường Cao đẳng Tim mạch Hoa Kỳ.

Giá trị gia tăng của nghiên cứu này

Phân tích tổng hợp dữ liệu cấp độ cá nhân này, với 18.261 trường hợp PAD sự cố từ 0. 8 triệu người tham gia từ 21 nhóm thuần tập, đã xem xét quan điểm và mối liên hệ độc lập của eGFR và albumin niệu với nguy cơ mắc bệnh động mạch ngoại vi (PAD) trong tương lai. Chúng tôi quan sát thấy rằng cả giảm eGFR và albumin niệu đều có liên quan độc lập với nguy cơ PAD trong tương lai. Ngay cả CKD nhẹ đến trung bình cũng gây nguy cơ PAD cao hơn 1,5 đến 4 lần so với các yếu tố nguy cơ truyền thống. Theo đó, cả hai biện pháp thận đều cải thiện dự đoán nguy cơ PAD ngoài các yếu tố nguy cơ truyền thống, với những cải thiện rõ ràng hơn với albumin niệu so với eGFR. Điều đáng quan tâm là, albumin niệu có liên quan đặc biệt với nguy cơ cắt cụt chân và cải thiện đáng kể khả năng dự đoán nguy cơ của nó.

Hàm ý của tất cả các bằng chứng có sẵn

Kết quả của chúng tôi chỉ ra rằng những người mắc bệnh CKD ngay cả ở giai đoạn nhẹ đến trung bình cũng có thể được chú ý lâm sàng đến các dấu hiệu và triệu chứng ở chân của PAD. Chăm sóc bàn chân hàng năm hiện được khuyến cáo ở bệnh nhân tiểu đường, nhưng việc tuân thủ khuyến cáo này còn thấp. Do đó, là bước đầu tiên để cải thiện tình trạng tuân thủ thấp này, những người mắc cả đái tháo đường và suy thận (đặc biệt khi có albumin niệu) có thể là mục tiêu hợp lý để khuyến khích chăm sóc chân thường xuyên. Từ quan điểm thực tế, điều quan trọng là đánh giá chức năng thận và albumin niệu đã được khuyến cáo ở bệnh nhân đái tháo đường cũng như bệnh nhân tăng huyết áp. Do đó, trong những quần thể lâm sàng này, nên có sẵn các biện pháp CKD để phân loại nguy cơ PAD.

Vật liệu bổ sung

Tham khảo phiên bản Web trên PubMed Central để biết thêm tài liệu.

Sự nhìn nhận

Tài trợ: Trung tâm Điều phối Dữ liệu CKD-PC được tài trợ một phần bởi khoản tài trợ của chương trình từ Quỹ Thận Quốc gia Hoa Kỳ và Viện Quốc gia về Bệnh tiểu đường và Tiêu hóa và Bệnh thận (R01DK 100446-01). Nghiên cứu cụ thể này được hỗ trợ bởi một khoản tài trợ từ Hiệp hội Tim mạch Hoa Kỳ (# 14CRP20380886). Nhiều nguồn khác nhau đã hỗ trợ việc ghi danh và thu thập dữ liệu bao gồm các phép đo trong phòng thí nghiệm và theo dõi trong nhóm cộng tác của CKD-PC. Các nguồn tài trợ này bao gồm các cơ quan chính phủ như viện y tế quốc gia và hội đồng nghiên cứu y tế cũng như các tổ chức và các nhà tài trợ trong ngành được liệt kê trong phụ lục trang 9–10. Các nhà tài trợ không có vai trò gì trong việc thiết kế và tiến hành nghiên cứu; thu thập, quản lý, phân tích và giải thích dữ liệu; chuẩn bị, xem xét hoặc phê duyệt bản thảo; và quyết định gửi bản thảo để xuất bản.

Người đóng góp:

KM, JC, RTG, CPK, VS và MW đã hình thành ý tưởng và thiết kế nghiên cứu. KM, SHB, JC và các điều tra viên / cộng tác viên CKD-PC được liệt kê bên dưới đã thu thập dữ liệu. KM và các thành viên của Trung tâm Điều phối Dữ liệu được liệt kê dưới đây đã phân tích dữ liệu. Tất cả các tác giả đã tham gia giải thích dữ liệu. KM, SHB, JC và FK đã soạn thảo bản thảo và tất cả các tác giả đã cung cấp các bản sửa đổi quan trọng của bản thảo cho các nội dung trí tuệ quan trọng. Tất cả các cộng tác viên đã chia sẻ dữ liệu và được tạo cơ hội nhận xét về bản thảo. JC đã nhận được tài trợ cho CKD-PC và hỗ trợ nhóm thuần tập và cộng tác viên cá nhân được liệt kê trong phụ lục trang 9–10.

Điều tra viên / cộng tác viên CKD-PC (các từ viết tắt / viết tắt của nghiên cứu được liệt kê trong phụ lục trang 8): ADVANCE: John Chalmers, Mark Woodward, Hisatomi Arima, Vlado Perkovic; ARIC: Josef Coresh, Kunihiro Matsushita, Morgan Grams, Yingying Sang; BIS: Elke Schaeffner, Natalie Ebert, Peter Martus; THỂ HIỆN: Adeera Levin, Ognjenka Djurdjev, Mila Tang; CHĂM SÓC MẸ: Gunnar Heine, Sarah Seiler, Adam Zawada, Insa Emrich; CHS: Michael Shlipak, Mark Sarnak, Ronit Katz, Jade Hiramoto; ESTHER: Hermann Brenner, Ben Schöttker, Dietrich Rothenbacher, Kai-Uwe Saum; GCKD: Anna Köttgen, Florian Kronenberg, Markus Schneider, Kai-Uwe Eckardt; Geisinger: Jamie Green, H Lester Kirchner, Alex R Chang; GLOMMS-II: Corri Black, Angharad Marks, Gordon Prescott, Laura Clark, Nick Fluck; Gubbio: Massimo Cirillo; KHS: Sun Ha Jee, Heejin Kimm, Yejin Mok; Maccabi: Gabriel Chodick, Varda Shalev; MASTERPLAN: Jack FM Wetzels, Peter J Blankestijn, Arjan D van Zuilen, M Bots; MESA: Carmen Peralta, Jade Hiromoto, Ronit Katz, Mark Sarnak; Mt Sinai BioMe: Erwin Bottinger, Girish N Nadkarni, Stephen B Ellis, Rajiv Nadukuru; NZDCS: Timothy Kenealy, C Raina Elley, John F Collins, Paul L Drury; TRƯỚC: Ron T Gansevoort, Stephan JL Bakker, Hiddo J Lambers Heerspink; Rancho Bernardo: Simerjot K Jassal, Jaclyn Bergstrom, Joachim H Ix, Elizabeth Barrett-Connor; RCAV: Csaba Kovesdy, Kamyar Kalantar-Zadeh; SCREAM: Juan J Carrero, Alessandro Gasparini, Abdul Rashid Qureshi, Peter Barany Study; THÔNG MINH: Frank Visseren, Ale Algra, Yolanda van der Graaf; SRR-CKD: Marie Evans, Mårten Segelmark, Maria Stendahl, Staffan Schön; Sunnybrook: Navdeep Tangri, Maneesh Sud, David Naimark; ULSAM: Johan Ärnlöv, Lars Lannfelt, Anders Larsson;

Ban chỉ đạo CKD-PC: Josef Coresh (Chủ tịch), Ron T Gansevoort, Morgan E. Grams, Stein Hallan, Csaba P Kovesdy, Andrew S Levey, Kunihiro Matsushita, Varda Shalev, Mark Woodward

Trung tâm Điều phối Dữ liệu CKD-PC: Shoshana H Ballew (Trợ lý Giám đốc Dự án), Jingsha Chen (Lập trình viên), Josef Coresh (Điều tra viên chính), Morgan E Grams (Giám đốc Sáng kiến ​​Thận học), Lucia Kwak (Lập trình viên), Kunihiro Matsushita (Giám đốc) , Yingying Sang (Lập trình viên chính), Mark Woodward (Chuyên gia thống kê cao cấp)

Tuyên bố quan tâm: Tất cả đồng tác giả đã hoàn thành biểu mẫu ICMJE. Tiến sĩ Matsushita báo cáo các khoản tài trợ từ Hiệp hội Tim mạch Hoa Kỳ, tài trợ từ Quỹ Thận Quốc gia Hoa Kỳ, tài trợ từ Viện Y tế Quốc gia Hoa Kỳ, trong quá trình tiến hành nghiên cứu; trợ cấp và lệ phí cá nhân từ Kyowa Hakko Kirin, trợ cấp và lệ phí cá nhân từ Fukuda Denshi, ngoài tác phẩm đã nộp. Tiến sĩ Ärnlöv báo cáo các khoản phí cá nhân từ AstraZeneca, ngoài công việc đã nộp. Tiến sĩ Coresh báo cáo các khoản tài trợ từ NIH (Viện Y tế Quốc gia), tài trợ từ NKF (Quỹ Thận Quốc gia), trong quá trình thực hiện nghiên cứu; tài trợ từ NIH (Viện Y tế Quốc gia), tài trợ từ NKF (Tổ chức Thận Quốc gia), ngoài tác phẩm đã nộp; Ngoài ra, Tiến sĩ Coresh có bằng sáng chế PCT / US2015 / 044567 Bằng sáng chế tạm thời [Coresh, Inker và Levey] được nộp vào ngày 15/8/2014 - Ước tính chính xác tốc độ lọc cầu thận từ nhiều dấu ấn sinh học được cấp. Tiến sĩ Woodward báo cáo các khoản phí cá nhân từ Amgen, ngoài công việc đã nộp. Tiến sĩ Shlipak báo cáo khác từ TAI Diagnostics, phí cá nhân từ Cricket Health, Inc., ngoài công việc đã nộp.

Giáo sư Hisatomi Arima, MD, PhD,

Khoa Y tế Dự phòng và Y tế Công cộng, Khoa Y, Đại học Fukuoka, Fukuoka, Nhật Bản

Giáo sư Johan Arnold, MD, PhD,

Phòng Y học Gia đình và Chăm sóc Ban đầu, Khoa Sinh học Thần kinh, Khoa học Chăm sóc và Xã hội, Viện Karolinska, Huddinge, Thụy Điển

Trường Y tế và Nghiên cứu Xã hội, Đại học Dalarna, Pháp Luân, Thụy Điển

Giáo sư Massimo Cirillo, MD,

Khoa "Scuola Medica Salernitana", Đại học Salerno, Ý

Natalie Ebert, MD, MPH,

Đại học Y khoa Charité, Viện Y tế Công cộng, Berlin, Đức

Jade S. Hiramoto, MD, MAS,

Khoa Phẫu thuật Mạch máu và Nội mạch, Khoa Phẫu thuật, Đại học California San Francisco, San Francisco, CA, Hoa Kỳ

Giáo sư Heejin Kimm, Tiến sĩ,

Viện Nâng cao Sức khỏe, Khoa Dịch tễ học và Nâng cao Sức khỏe, Trường Cao học Y tế Công cộng, Đại học Yonsei, Seoul, Hàn Quốc

Giáo sư Michael G. Shlipak, MD, MPH,

Trung tâm Y tế San Francisco VA, San Francisco, Hoa Kỳ và Đại học California, San Francisco, Hoa Kỳ

Giáo sư Frank LJ Visseren, MD, Tiến sĩ,

Khoa Y học Mạch máu, Trung tâm Y tế Đại học Utrecht, Utrecht, Hà Lan

Giáo sư Ron T. Gansevoort, MD, PhD,

Khoa Thận, Trung tâm Y tế Đại học Groningen, Đại học Groningen, Groningen, Hà Lan

Giáo sư Csaba P. Kovesdy, MD,

Trung tâm Y tế Các vấn đề Cựu chiến binh Memphis, Memphis, TN và Trung tâm Khoa học Y tế Đại học Tennessee, Memphis, TN

Giáo sư Varda Shalev, MD,

Viện nghiên cứu và đổi mới Maccabi, Dịch vụ chăm sóc sức khỏe Maccabi và Khoa Y, Đại học Tel Aviv, Tel Aviv, Israel

Giáo sư Mark Woodward, Tiến sĩ, và

Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, Baltimore, MD

George Institute for Global Health, University of Sydney, Sydney, NSW, Australia The George Institute for Global Health, University of Oxford, Oxford, United Kingdom

Giáo sư Florian Kronenberg, MD

Phòng Dịch tễ học Di truyền, Khoa Di truyền Y học, Phân tử và Dược lâm sàng, Đại học Y Innsbruck, Innsbruck, Áo

Người giới thiệu

1. Mozaffarian D, Benjamin EJ, Go AS, et al. Tóm tắt Điều hành: Thống kê Bệnh tim và Đột quỵ -2016 Cập nhật: Báo cáo từ Hiệp hội Tim mạch Hoa Kỳ. Vòng tuần hoàn. 2016; 133: 447–54.

2. Fowkes FGR, Rudan D, Rudan I, et al. So sánh các ước tính toàn cầu về tỷ lệ hiện mắc và các yếu tố nguy cơ của bệnh động mạch ngoại vi trong năm 2000 và 2010: một đánh giá và phân tích có hệ thống. Cây thương. 2013; 382: 1329–40.

3. Fowkes FG, Murray GD, Butcher I, et al. Chỉ số mắt cá chân-cánh tay kết hợp với Điểm rủi ro Framingham để dự đoán các biến cố tim mạch và tỷ lệ tử vong: một phân tích tổng hợp. JAMA. Năm 2008; 300: 197–208.

4. Nehler MR, Duval S, Diao L, và cộng sự. Dịch tễ học của bệnh động mạch ngoại vi và thiếu máu cục bộ ở các chi nguy kịch ở người dân quốc gia được bảo hiểm. J Vasc Phẫu thuật. 2014; 60: 686–95 e2.

5. McDermott MM, Applegate WB, Trái phiếu DE, et al. Giá trị chỉ số mắt cá chân-cánh tay, các triệu chứng ở chân và hoạt động chức năng của nam và nữ lớn tuổi sống trong cộng đồng trong các can thiệp lối sống và tính độc lập cho người lớn tuổi nghiên cứu. J Am Heart PGS.TS. 2013; 2: e000257.

6. Báo cáo dữ liệu hàng năm USRDS 2011. Tập bản đồ về Bệnh thận giai đoạn cuối ở Hoa Kỳ, Viện Y tế Quốc gia, Viện Quốc gia về Bệnh tiểu đường và các bệnh tiêu hóa và thận; Bethesda, MD: 2011. [Internet]. 2011.

7. Baber U, Mann D, Shimbo D, Woodward M, Olin JW, Muntner P. Vai trò kết hợp của giảm mức lọc cầu thận ước tính và albumin niệu vi lượng trên tỷ lệ lưu hành của bệnh động mạch ngoại vi. Là J Cardiol. Năm 2009; 104: 1446–51.

8. Chen J, Mohler ER 3rd, Xie D, et al. Các yếu tố nguy cơ của bệnh động mạch ngoại vi ở những bệnh nhân bị bệnh thận mãn tính. Là J Cardiol. Năm 2012; 110: 136–41.

9. Selvin E, Kottgen A, Coresh J. Chức năng thận ước tính từ creatinin huyết thanh và cystatin C và bệnh động mạch ngoại vi ở NHANES 1999-2002. Eur Heart J. 2009; 30: 1918–25.

10. Wattanakit K, Folsom AR, Criqui MH, và cộng sự. Albumin niệu và bệnh động mạch ngoại vi: kết quả từ nghiên cứu đa sắc tộc về xơ vữa động mạch (MESA). Xơ vữa động mạch. Năm 2008; 201: 212–6.

11. Wattanakit K, Folsom AR, Selvin E, Coresh J, Hirsch AT, Weatherley BD. Chức năng thận và nguy cơ mắc bệnh động mạch ngoại vi: kết quả từ Nghiên cứu Nguy cơ xơ vữa động mạch ở cộng đồng (ARIC). J Am Soc Nephrol. Năm 2007; 18: 629–36. [PubMed: 17215445]

12. Wattanakit K, Folsom AR, Selvin E, và cộng sự. Các yếu tố nguy cơ đối với tỷ lệ mắc bệnh động mạch ngoại vi ở những người mắc bệnh tiểu đường: Nghiên cứu Nguy cơ xơ vữa động mạch ở cộng đồng (ARIC). Xơ vữa động mạch. Năm 2005; 180: 389–97.

13. Bello AK, Hemmelgarn B, Lloyd A, và cộng sự. Mối liên quan giữa tốc độ lọc cầu thận ước tính, protein niệu và kết quả tim mạch bất lợi. Clin J Am Soc Nephrol. 2011; 6: 1418–26.

14. Garimella PS, Ix JH, Katz R, và cộng sự. Mối liên quan giữa tỷ lệ albumin-creatinine và cystatin C với sự thay đổi chỉ số mắt cá chân-cánh tay: Nghiên cứu đa sắc tộc về chứng xơ vữa động mạch (MESA). Am J Kidney Dis. 2015; 65: 33–40.

15. Gerhard-Herman MD, Gornik HL, Barrett C, và cộng sự. Hướng dẫn 2016 của AHA / ACC về Quản lý Bệnh nhân mắc bệnh Động mạch Ngoại vi Mức độ Cực thấp: Tóm tắt Điều hành. Vòng tuần hoàn. 2016

16. Matsushita K, Ballew SH, Astor BC, et al. Hồ sơ thuần tập: Hiệp hội Tiên lượng Bệnh thận mãn tính. Int J Epidemiol. 2013; 42: 1660–8.

17. Matsushita K, Mahmoodi BK, Woodward M, et al. So sánh dự đoán rủi ro bằng phương trình CKD-EPI và phương trình nghiên cứu MDRD cho mức lọc cầu thận ước tính. JAMA. Năm 2012; 307: 1941–51.

18. Matsushita K, Coresh J, Sang Y, et al. Mức lọc cầu thận ước tính và albumin niệu để dự đoán kết quả tim mạch: một phân tích tổng hợp hợp tác của dữ liệu cá nhân tham gia. Bệnh tiểu đường và nội tiết Lancet. 2015; 3: 514–25.

19. Levey AS, Stevens LA. Ước tính GFR bằng cách sử dụng phương trình creatinine của CKD Epidemiology Collaboration (CKD-EPI): ước tính GFR chính xác hơn, ước tính tỷ lệ mắc bệnh CKD thấp hơn và dự đoán nguy cơ tốt hơn. Am J Kidney Dis. Năm 2010; 55: 622–7.

20. Shlipak MG, Matsushita K, Arnold J, et al. Cystatin C so với creatinine trong việc xác định nguy cơ dựa trên chức năng thận. N Engl J Med. 2013; 369: 932–43.