Cơ chế của sự dẻo dai thần kinh và thoái hóa não: Chiến lược bảo vệ trong quá trình lão hóa Phần 1

Tóm tắt

Lão hóa là một quá trình năng động và tiến bộ bắt đầu từ lúc thụ thai và tiếp tục cho đến khi chết. Quá trình này làm giảm cân bằng nội môi và những thay đổi về hình thái, sinh hóa và tâm lý, làm tăng khả năng dễ bị tổn thương của cá nhân đối với các bệnh khác nhau.

Khi chúng ta già đi, trí nhớ của chúng ta sẽ thay đổi, đó là điều không thể tránh khỏi. Tuy nhiên, có một số điều chúng ta có thể làm để giúp duy trì trí nhớ lành mạnh và làm chậm quá trình lão hóa.

Đầu tiên, điều cần thiết là phải giữ sức khỏe. Tập thể dục nhiều hơn có thể tăng cường lưu thông máu, tăng lượng oxy và chất dinh dưỡng lên não, đồng thời tăng cường trí nhớ. Chúng ta nên tập nhiều bài tập aerobic hơn, chẳng hạn như đi bộ nhanh và bơi lội, giúp duy trì sức khỏe tốt. Đồng thời, chúng ta cũng cần chú ý đến thói quen ăn uống của mình. Ăn nhiều rau và trái cây tươi, giảm lượng đường và chất béo có thể tăng cường trí nhớ.

Thứ hai, chúng ta cần giữ cho bộ não của mình luôn hoạt động. Điều này có thể đạt được bằng cách đọc nhiều hơn, học hỏi và khám phá những điều mới. Việc liên tục học hỏi những kiến ​​thức và kỹ năng mới có thể kích thích mạng lưới thần kinh của não, giúp cải thiện trí nhớ và nâng cao trí thông minh. Ngoài ra, chúng ta cũng có thể tham gia một số hoạt động xã hội như thể thao đồng đội, khiêu vũ giao lưu, tình nguyện, những hoạt động này có thể kích thích trí não và cải thiện trí nhớ.

Cuối cùng, việc tích cực đón nhận thử thách và áp lực trong cuộc sống cũng có thể giúp cải thiện trí nhớ của chúng ta. Căng thẳng phù hợp có thể giúp chúng ta duy trì sự tập trung và tập trung, từ đó cải thiện trí nhớ. Chúng ta cần chấp nhận những thử thách, áp lực trong cuộc sống và học cách thích nghi, vượt qua chúng.

Tóm lại, chúng ta không phải lo lắng về việc mất trí nhớ do tuổi già. Chúng ta có thể trì hoãn sự lão hóa và cải thiện trí nhớ bằng cách giữ sức khỏe, giữ cho bộ não luôn hoạt động và ứng phó với những thách thức và căng thẳng. Chúng ta hãy tận hưởng cuộc sống một cách tích cực và giữ một tâm hồn cởi mở để những ký ức của chúng ta sẽ khỏe mạnh và bền chặt hơn. Có thể thấy chúng ta cần cải thiện trí nhớ, và Cistanche có thể cải thiện trí nhớ đáng kể vì Cistanche là một loại thuốc cổ truyền của Trung Quốc có nhiều tác dụng độc đáo, một trong số đó là cải thiện trí nhớ. Tác dụng của Cistanche đến từ các hoạt chất khác nhau có trong nó, bao gồm axit tannic, polysacarit, flavonoid glycoside, v.v. Những thành phần này có thể tăng cường sức khỏe não bộ theo nhiều cách.

Bấm Biết Trí Nhớ Ngắn Hạn để cải thiện

Sự gia tăng số lượng dân số già đã làm tăng tỷ lệ mắc các bệnh thoái hóa mãn tính, suy giảm hệ thần kinh trung ương và chứng mất trí nhớ, chẳng hạn như bệnh Alzheimer, với yếu tố nguy cơ chính là tuổi tác, dẫn đến sự gia tăng số lượng cá nhân cần hỗ trợ hàng ngày cho việc chăm sóc sức khỏe. hoạt động cuộc sống.

Một số lý thuyết về lão hóa cho rằng nguyên nhân là do sự lão hóa của tế bào và các loại oxy phản ứng tăng lên, dẫn đến viêm, oxy hóa, tổn thương màng tế bào và hậu quả là chết tế bào thần kinh.

Ngoài ra, các đột biến ty thể, được tạo ra trong suốt quá trình lão hóa, có thể dẫn đến những thay đổi trong sản xuất năng lượng, thiếu hụt vận chuyển điện tử và cảm ứng apoptosis có thể dẫn đến giảm chức năng.

Ngoài ra, việc tăng cường lão hóa tế bào và giải phóng các cytokine tiền viêm có thể gây ra tổn thương không thể phục hồi cho tế bào thần kinh. Các báo cáo gần đây chỉ ra tầm quan trọng của việc thay đổi lối sống bằng cách tăng cường tập thể dục, cải thiện dinh dưỡng và làm giàu môi trường để kích hoạt các cơ chế bảo vệ thần kinh.

Do đó, tổng quan này nhằm mục đích đề cập đến những thông tin mới nhất về các cơ chế khác nhau liên quan đến tính dẻo thần kinh và cái chết của nơ-ron thần kinh, đồng thời đưa ra các chiến lược có thể cải thiện khả năng bảo vệ thần kinh và giảm sự thoái hóa thần kinh do lão hóa và các tác nhân gây căng thẳng từ môi trường gây ra.

Từ khóa: lão hóa tế bào; tín hiệu tế bào; cholinergic; môi trường phong phú; tiềm năng lâu dài; thoái hóa thần kinh; sự hình thành thần kinh; viêm thần kinh; cái chết của nơ-ron; bảo vệ thần kinh; thần kinh.

Giới thiệu

Một trong những câu hỏi quan trọng nhất trong khoa học thần kinh là tìm hiểu các sự kiện tế bào và phân tử liên quan đến cái chết của tế bào thần kinh sau các tổn thương cấp tính, chẳng hạn như thiếu oxy, thiếu máu cục bộ, cơn động kinh và hạ đường huyết, cũng như trong các biến cố mãn tính, chẳng hạn như rối loạn nhận thức thần kinh nặng. Các bệnh thoái hóa thần kinh như bệnh Alzheimer Bệnh xơ cứng teo cơ một bên (Rybakowski và cộng sự, 2018) và bệnh Parkinson là những bệnh lý được đặc trưng bởi sự phá hủy có thể đảo ngược của một số tế bào thần kinh và mất dần và mất khả năng hoạt động của một số chức năng nhất định của hệ thần kinh (Fan và cộng sự, 2017) và là nguyên nhân chính gây ra chứng mất trí nhớ.

Các bệnh thoái hóa thần kinh là do tương tác di truyền (đột biến gen liên quan đến bệnh) và môi trường (bao gồm cả ảnh hưởng của lão hóa và lối sống) (Herrero và Morelli, 2017).

Những rối loạn này có những đặc điểm chung như rối loạn chức năng khớp thần kinh, nhiễm độc kích thích, tập hợp protein không khớp, sản xuất các loại oxy hóa phản ứng (ROS), rối loạn chức năng ty thể, rối loạn điều hòa canxi nội bào và mất tế bào (Fan và cộng sự, 2017).

Các chức năng tế bào bị gián đoạn, cùng với tổn thương DNA tích lũy và stress oxy hóa do lão hóa, dần dần vượt trội hơn các hệ thống phòng thủ, bao gồm hệ thống kiểm soát chất lượng protein (ví dụ: phổ biến hóa và tự thực bào) và các hệ thống khác, dẫn đến tăng tỷ lệ chết tế bào (apoptosis) (Hollville và cộng sự, 2019).

Nhiều con đường có thể liên quan đến sự chết tế bào như một phần của quá trình lão hóa tự nhiên do sự hiện diện của các bệnh thoái hóa thần kinh. Sự chết tế bào có thể xảy ra do các kích thích từ chính tế bào hoặc từ các yếu tố độc hại kích hoạt con đường chết tế bào bao gồm độc tính kích thích, stress oxy hóa và giải phóng các kiểu hình tiết ra liên quan đến tuổi già (SASP).

Mặc dù tất cả những sự kiện này có thể xảy ra như một phần của quá trình lão hóa, nhưng hiện nay rõ ràng là lối sống có thể kích hoạt các cơ chế phòng vệ có thể làm thay đổi quá trình lão hóa. Chúng bao gồm hoạt động giải trí thể chất (Andel và cộng sự, 2016), ăn uống đầy đủ dựa trên chế độ ăn ít calo (Wahl và cộng sự, 2016), kích thích môi trường (Balthazar và cộng sự, 2018) và mức độ dự trữ nhận thức có được thông qua giáo dục chính quy (Soldan và cộng sự, 2017; Balduino và cộng sự, 2020).

Hầu hết các chiến lược này đã được chứng minh là có hiệu quả trong việc xây dựng vùng dự trữ não để trì hoãn hoặc ngăn chặn sự phát triển của một số loại bệnh mất trí nhớ ở người lớn tuổi.

Trong tổng quan này, chúng tôi mô tả các cơ chế liên quan đến sự dẻo dai và thoái hóa thần kinh cũng như vai trò của sự lão hóa tế bào trong quá trình thoái hóa và chết tế bào. Chúng tôi cũng thảo luận về tính hiệu quả của một số chiến lược có thể tạo ra sự bảo vệ não bộ và nâng cao chất lượng cuộc sống ở tuổi già.

Chiến lược tìm kiếm và tiêu chí lựa chọn

Việc tìm kiếm tài liệu tham khảo thư mục được thực hiện tại Thư viện Y khoa Quốc gia Hoa Kỳ thuộc Viện Y tế Quốc gia (PubMed.gov). Ưu tiên sử dụng các tài liệu tham khảo từ năm 2015 đến năm 2019 trừ khi cần thông tin cổ điển. Các từ khóa được sử dụng làm tiêu chí tìm kiếm là: dẻo dai thần kinh, thoái hóa thần kinh, bảo vệ thần kinh và lão hóa não.

Tính dẻo thần kinh và sự sống của tế bào

Tính dẻo thần kinh là khả năng não thay đổi liên tục trong suốt cuộc đời của một cá nhân và có thể được quan sát ở nhiều cấp độ, trong đó các hành vi thích ứng, khả năng học tập và trí nhớ nằm ở trên cùng của hệ thống phân cấp, liên kết những thay đổi về cấu trúc với chức năng.

Phần đáy của kim tự tháp này được hình thành bởi các phân tử và sự tương tác của chúng, bao gồm các khớp thần kinh, mạch thần kinh và các mức độ liên kết khác nhau (Hình 1). Các khớp thần kinh là các vị trí chuyên biệt giữa các tế bào thần kinh đại diện cho cấu trúc chính liên quan đến dẫn truyền thần kinh hóa học trong hệ thần kinh.

Nguyên tắc cơ bản của tính dẻo thần kinh là sự thay đổi hình thái của các kết nối khớp thần kinh được đổi mới hoặc tái tạo liên tục, với sự cân bằng của các quá trình này phụ thuộc rất nhiều vào hoạt động của tế bào thần kinh (Jasey và Ward, 2019).

Sự thay đổi phụ thuộc vào hoạt động trong các khớp thần kinh là một trong những điểm chính của khái niệm tính dẻo thần kinh cũng như các lý thuyết học tập và trí nhớ dựa trên việc tạo ra các bản khắc do kinh nghiệm gây ra, các dấu hiệu vật lý của những thay đổi trong cấu trúc khớp thần kinh (Jasey và Ward, 2019). Các sự kiện quan trọng để bảo tồn nhận thức như vậy vì sự củng cố trí nhớ có thể được quy cho các quá trình tế bào và phân tử cho phép tế bào thần kinh thay đổi phản ứng của nó trước một kích thích nhất định.

Hiện tượng này liên quan trực tiếp đến hiệu quả cao hơn của khớp thần kinh thông qua sự thay đổi điện sinh lý được gọi là điện thế dài hạn (LTP), có khả năng củng cố các thay đổi về hình thái và chức năng trong các khớp thần kinh trong một thời gian dài, kèm theo những thay đổi về phiên mã gen và tổng hợp protein (Petsophonsakul và cộng sự, 2017).

Các sự kiện phân tử liên quan đến tính dẻo thần kinh có thể được chia thành cấu trúc (sự hình thành thần kinh và sự hình thành gai cột sống) và chức năng (những thay đổi trong việc giải phóng các chất trung gian hóa học, độ nhạy của thụ thể và kích hoạt các cơ chế sau khớp thần kinh) (Kulik và cộng sự, 2019). Một cơ chế chính trong quá trình dẻo dai cấu trúc thần kinh là sự hình thành thần kinh hồi hải mã.

Hiện tượng này bao gồm bốn giai đoạn riêng biệt: tăng sinh, di cư, biệt hóa và trưởng thành (Kempermann và cộng sự, 2018). Tiền thân tế bào được tìm thấy ở vùng hải mã, đặc biệt là ở vùng dưới hạt của hồi răng (Volianskis et al., 2015), là một loại tế bào hình sao biểu hiện các dấu hiệu quan trọng của sự tăng sinh tế bào như protein axit fibrillary thần kinh đệm, kháng nguyên nhân tế bào tăng sinh và Nestin (Kempermannet al., 2018).

Sau quá trình phân chia tế bào, hầu hết các tế bào đều trải qua quá trình apoptosis hoặc bị thực bào bởi microglia (Li vàBarres, 2018). Các nguyên bào thần kinh sống sót ngừng biểu hiện các protein liên quan đến tăng sinh tế bào và bắt đầu biểu hiện các protein cấu trúc như doublecortin; kể từ thời điểm đó, sự kết hợp giữa biểu hiện doublecortin, protein hạt nhân tế bào thần kinh, calretinin và calbindin đặc trưng cho quá trình biệt hóa tế bào (Kempermann và cộng sự, 2015).

Những tế bào thần kinh mới được tạo ra này trưởng thành ở vùng hạt của hồi răng và là những tế bào thần kinh glutamatergic bị kích thích. Sự hình thành thần kinh của các tế bào này được điều chỉnh bởi mức độ dinh dưỡng thần kinh, chẳng hạn như yếu tố dinh dưỡng thần kinh có nguồn gốc từ não (BDNF). Do đó, các kích thích can thiệp vào hoạt động và sản xuất BDNF cũng ảnh hưởng đến sự hình thành thần kinh vùng đồi thị ở người trưởng thành (Zhang và cộng sự, 2018).

Những thay đổi năng động này trong phức hợp cấu trúc khớp thần kinh được điều chỉnh mạnh mẽ bởi sự tương tác giữa đầu tận cùng trước khớp thần kinh, vùng sau khớp thần kinh và tế bào hình sao, được gọi là khớp thần kinh ba bên. Các quá trình tế bào hình sao quanh khớp đóng vai trò quan trọng trong việc ổn định và trưởng thành của các gai gai, ảnh hưởng đến động lực của tính dẻo thần kinh (Haroon và cộng sự, 2017; Li và Barres, 2018).

Tế bào hình sao biểu hiện các thụ thể chuyển hóa và ionotropic, có thể bị vô hiệu hóa bởi sự giải phóng các chất dẫn truyền thần kinh (norepinephrine, acetylcholine và glutamate). Bằng cách này, tế bào hình sao có thể thay đổi, cho phép chúng phát hiện và điều chỉnh cường độ hoạt động của khớp thần kinh (Verkhratsky và Nedergaard, 2018).

Sự gia tăng nồng độ Ca2+ bên trong tế bào hình sao phụ thuộc vào hoạt động của tế bào thần kinh và dẫn đến giải phóng một số chất dẫn truyền thần kinh glio (ATP và glutamate) trong khớp thần kinh, đưa ra nhiều cách để kiểm soát hoạt động của khớp thần kinh (Ruskov, 2015; Bazargani và Attwell, 2016).

Ngoài ra, tế bào hình sao rất giàu chất vận chuyển glutamate, glycine và axit -aminobutyric, được sử dụng để loại bỏ chúng khỏi khe hở tiếp hợp và thông qua enzyme, chuyển đổi chúng thành tiền chất và sau đó, ở đầu cuối khớp thần kinh, chuyển đổi lại thành chất dẫn truyền hoạt động.

Do đó, tế bào hình sao góp phần bảo vệ thần kinh, vì chúng giữ mức glutamate ngoài khớp thần kinh ở mức thấp để ngăn ngừa độc tính kích thích.

Về mặt này, tài liệu cho thấy tế bào hình sao có thể tiết ra nhiềucytokine và chemokine, chẳng hạn như interleukin 1 (IL-1), IL6, chemokine CXC mô-đun phối tử-1, IL-8, yếu tố hạt nhân-kappaB , interferon- -gây ra protein 10, yếu tố hoại tử khối u, ligand chemokine mô-đun CC, protein viêm đại thực bào 1 alpha, yếu tố ức chế di chuyển đại thực bào và yếu tố kích thích khuẩn lạc bạch cầu hạt-đại thực bào, gây ra sự xâm nhập của bạch cầu tuần hoàn vào não và dẫn đến bệnh mãn tính quá trình viêm, có thể do hoạt động quanh mạch máu của microglia gây ra (Lian và Zheng, 2016; Liebner và cộng sự, 2018). Việc kích hoạt liên tục các tế bào thần kinh đệm dẫn đến viêm có thể là một phản ứng gây độc thần kinh có thể liên quan chặt chẽ đến sự tiến triển của các bệnh thoái hóa thần kinh (Osborn và cộng sự, 2016; Kawano và cộng sự, 2017).

Do đó, để đáp lại các hình thức xúc phạm khác nhau bao gồm thiếu máu cục bộ, chấn thương và các bệnh thoái hóa thần kinh như bệnh Alzheimer, tế bào hình sao thực hiện các thay đổi tế bào và phân tử rộng rãi dẫn đến thay đổi chức năng để điều chỉnh tích cực độ dẻo của khớp thần kinh.

Trong số những thay đổi chức năng phân tử, có hai hệ thống nổi bật: glutamatergic và cholinergic. Trong hệ thống glutamatergic, các thụ thể N-methyl-D-aspartate (NMDA) là chất trung gian thiết yếu của độ dẻo khớp thần kinh phụ thuộc vào hoạt động, có liên quan đến các chức năng nhận thức như học tập và trí nhớ (Volianskis và cộng sự, 2015).

Thụ thể NMDA có cấu trúc hai hoặc ba dị thể và phải bao gồm hai tiểu đơn vị GlamN1 liên kết với các tiểu đơn vị GlamN2 hoặc hỗn hợp của GlamN2 và GlamN3.

Ở vùng hải mã, cấu trúc không đồng nhất chiếm ưu thế với các tiểu đơn vị GlamN1-N2A và GlamN1-N2B. Vì mỗi tiểu đơn vị GlamN2 có khả năng truyền thuộc tính tín hiệu duy nhất, nên đã có suy đoán mạnh mẽ rằng thành phần của tiểu đơn vị NMDAR dẫn đến LTP hoặc trầm cảm dài hạn (LTD).

Trong bệnh Alzheimer, mật độ cao của các mảng amyloid ở vùng hải mã được biết là gây ra sự gia tăng thay thế các tiểu đơn vị NMDA Glam-N2A bằng Glam-N2B (viacalpains) tạo điều kiện thuận lợi cho thụ thể liên kết với SAP-102, mang lại khả năng di chuyển cao cho các vùng ngoài khớp thần kinh ( Parsonsand Raymond, 2014; Zhang và cộng sự, 2016).

Do đó, thay vì NMDA-R2B được nội bào hóa để tái chế, nó sẽ khuếch tán mạnh hơn về phía sau đến vị trí ngoài khớp thần kinh, vốn là trung tâm quan trọng của các con đường truyền tín hiệu, dẫn đến cái chết của tế bào thần kinh theo chương trình (thông qua caspase-3) (Parsons và Raymond , 2014; Zhang và cộng sự, 2016; Ngoài ra, tài liệu cho thấy rằng protein neo PSD-95 liên kết với các protein khung tế bào có liên quan đến kết nối khớp thần kinh, cũng như kiểm soát cấu trúc và hình thái khớp thần kinh (de Wilde et al., 2016); do đó, điều quan trọng là ổn định khớp thần kinh và điều hòa lưu lượng thụ thể, từ việc tuyển dụng các thụ thể từ vị trí ngoài khớp thần kinh đến vùng hoạt động để điều chỉnh các protein tín hiệu nội bào.

Tầm quan trọng của hệ cholinergic đối với việc điều chế và cảm ứng LTP đã được báo cáo trong các nghiên cứu trước đây cho thấy rằng ở các tế bào thần kinh tiền synap, thụ thể cholinergic số 7 tạo ra sự tổng hợp và giải phóng các chất dẫn truyền thần kinh liên quan đến sự hình thành LTP, chẳng hạn như glutamate, như đã thảo luận ở trên (Lozada và cộng sự, 2012; Haam và Yakel, 2017) (Hình 2).

Ở tế bào thần kinh sau khớp thần kinh, cùng một thụ thể hoạt động trên con đường protein kinase phụ thuộc Ca{0}}/calmodulin, trong đó tính thấm Ca2+ có nguồn gốc từ màng dẫn đến kích hoạt protein kinaseA và do đó quá trình phosphoryl hóa CREB, chịu trách nhiệm điều chỉnh quá trình tổng hợp protein cần thiết để ổn định những thay đổi khớp thần kinh được kích hoạt trong quá trình học tập (Hình 2).

Hoạt động của nó được điều hòa bởi quá trình phosphoryl hóa, chủ yếu ở Ser133, thông qua một số protein, trong số đó là CAMKIV, hoạt động như một tác nhân tạo ra peaceodulin và gây ra sự gia tăng giải phóng các protein khác nhau, chẳng hạn như BDNF trưởng thành, sau khi tương tác với thụ thể đặc hiệu của nó là kinase B trong cơ thể. màng sau khớp thần kinh, thực hiện các chức năng chính của nó về sự phát triển và biệt hóa của các tế bào thần kinh mới cũng như sự trưởng thành và sàng lọc của sự phân nhánh đuôi gai (Beeri và Sonnen, 2016; Haamand Yakel, 2017).

Những kích thích này kết nối các protein khung tế bào như phức hợp integrin-actin với các nhánh sau khớp thần kinh và những thay đổi trong hệ thống này sẽ làm thay đổi mật độ của các gai đuôi gai (Lei và cộng sự, 2016; Kulik và cộng sự, 2019).

Do đó, sự tiếp xúc giữa sợi trục và đuôi gai tăng lên và dẫn đến những thay đổi về hình thái và/hoặc dẫn truyền thần kinh ở các khớp thần kinh. Thụ thể nicotinic cholinergic alpha7 đóng vai trò quan trọng trong tính dẻo thần kinh, bảo vệ thần kinh và phục hồi trí nhớ trong cả tình trạng khỏe mạnh và bệnh tật. Gần đây, nhóm nghiên cứu của chúng tôi đã chỉ ra rằng sự đối kháng dược lý của thụ thể đã ngăn cản sự phục hồi trí nhớ ở những con chuột được đưa vào mô hình thử nghiệm về thoái hóa thần kinh, sau đó là huấn luyện chú ý, như một chiến lược để phục hồi trí nhớ (TellesLongui và cộng sự, 2019).

Việc kích hoạt thụ thể 7 dẫn đến sự gia tăng quá trình phosphoryl hóa protein kinase Akt, vì thụ thể này có khả năng kích hoạt phosphoinositide3-kinase (PI3K) thông qua Janus kinase 2, dẫn đến bất hoạt glycogen synthase kinase 3 và tăng nồng độ Bcl-2, dẫn đến bảo vệ thần kinh. Kích hoạt con đường PI3K/Akt cũng có thể xảy ra thông qua sự gắn kết của các tế bào thần kinh BDNF và NGF với các thụ thể tương ứng của chúng.

Quá trình phosphoryl hóa và kích hoạt Akt giúp tế bào sống sót, ức chế protein xấu prooptotic và kích hoạt chất ức chế ĸĸB kinase, ức chế sự hình thành NF-ĸB (Lee, 2015).

Sự tham gia của BDNF vào tính dẻo thần kinh đặc biệt quan trọng trong cả những thay đổi về cấu trúc và chức năng khớp thần kinh (Sasi và cộng sự, 2017; Kowianski và cộng sự, 2018), trong đó BDNF điều chỉnh tích cực quá trình tổng hợp protein liên quan đến những thay đổi của khớp thần kinh (Leal và cộng sự, 2015). Bằng chứng sâu hơn về tầm quan trọng của BDNF được thấy ở sự hiện diện của Neurotrophin này trong các tế bào thần kinh glutamatergic tiền synap (Sasi et al., 2017).

BDNF ảnh hưởng đến quá trình hình thành thần kinh ở hồi răng mà tốt nhất là hình thành các tế bào thần kinh glutamatergic (Leal và cộng sự, 2015; Haam và Yakel, 2017), nhấn mạnh hơn nữa vai trò của nó trong cả tính dẻo thần kinh về cấu trúc và chức năng.

Ngoài vai trò quan trọng của BDNF là không dẻo dai, các chất dinh dưỡng thần kinh khác cũng góp phần điều chỉnh quá trình này. Một ví dụ là yếu tố tăng trưởng giống insulin 1 (IGF{2}}), có khả năng điều chỉnh các thụ thể glutamatergic (Dyer và cộng sự, 2016).

Yếu tố tăng trưởng này cản trở khả năng tồn tại của thụ thể AMPA, thúc đẩy quá trình nội bào qua trung gian clathrin và làm cho IGF-1 trở thành một bộ điều biến LTD quan trọng. Ngoài ra, IGF-1 dường như làm tăng hiệu quả của các khớp thần kinh glutamatergic bằng cách điều chỉnh Ca{{4 phụ thuộc vào điện áp }} kênh (Dyer và cộng sự, 2016; Herrera và cộng sự, 2019).

IGF-1cũng tham gia vào quá trình kích hoạt con đường PI3K/Akt, kích hoạt dòng thác nội bào có khả năng thúc đẩy sự sống sót của tế bào và bảo vệ thần kinh (Bianchi và cộng sự, 2017; Wrigley và cộng sự, 2017). Cuối cùng, IGF-1 tăng lên Biểu hiện thụ thể TRKB, làm cho nó sẵn sàng hơn để liên kết với BDNF (Li và cộng sự, 2013).

Cơ chế thoái hóa thần kinh Hoại tử

Sự chết tế bào do hoại tử được đặc trưng bởi một quá trình bệnh lý vì khi được kích hoạt, nó sẽ kích thích hoạt động của hệ thống miễn dịch. Kiểu tử vong này có thể xảy ra trong các điều kiện khắc nghiệt như thiếu oxy, thiếu máu cục bộ, nhiễm độc, lạm dụng thuốc và phản ứng tự miễn dịch của các tế bào lân cận (Vanden Berghe và cộng sự, 2014; Zhang và cộng sự, 2017).

Màng sinh chất bị tổn thương, gây mất khả năng bảo vệ tế bào, tăng thể tích tế bào chất và ty thể và sự thoát mạch của chất bên trong tế bào ngoại bào (Lalaoui và cộng sự, 2015).

Sự thay đổi cấu trúc tế bào này tạo ra phản ứng viêm, với sự kích hoạt của các yếu tố hệ thống miễn dịch như tế bào lympho, đại thực bào, ILS và các yếu tố phiên mã (TNF) (Zhang và cộng sự, 2017).

Ngoài ra, việc kích hoạt hệ thống này còn ảnh hưởng đến các tế bào lân cận và môi trường, có thể gây ra cái chết của chuỗi.

For more information:1950477648nn@gmail.com