Điều trị melatonin trong bệnh thận

Trừu tượng:Melatonin là một loại hormone thần kinh được tiết ra chủ yếu bởi tuyến tùng. Nó điều phối công việc của đồng hồ sinh học vượt trội và do đó ảnh hưởng đến nhiều quá trình trong cơ thể con người. Rối loạn thời gian thức và ngủ dẫn đến mất cân bằng hệ thần kinh và tạo rarối loạn chuyển hóa và nội tiết. Mục đích của đánh giá này là cung cấp thông tin về lợi ích tiềm năng của việc sử dụng melatonin, đặc biệt là đối với các bệnh về thận. Sự tác động lênhệ tim mạch, bệnh tiểu đườngvà cân bằng nội môi khiến melatonin được kết nối gián tiếp vớichức năng thậnVàchất lượng cuộc sốngở những người cóbệnh thận mãn tính. Hơn nữa, có rất nhiều báo cáo cho thấy melatonin đóng vai trò như một chất chống oxy hóa, chất loại bỏ gốc tự do và chất bảo vệ tế bào. Điều này có nghĩa là việc bổ sung melatonin có thể hữu ích trong hầu hết các loại tổn thương thận vìviêm, sự chết tế bào, Vàcăng thẳng oxy hóaxảy ra, bất kể cơ chế. Việc sử dụng melatonin có tác dụng bảo vệ thận và ức chế sự tiến triển của các biến chứng liên quan đến suy thận. Điều rất quan trọng là việc bổ sung melatonin ngoại sinh phải được dung nạp tốt và số lượng tác dụng phụ do phương pháp điều trị này gây ra là thấp.

Từ khóa: melatonin;bệnh thận; tác dụng bảo vệ tái tạo; bệnh thận mãn tính; độc tính trên thận;chấn thương thận cấp tính

CLICK VÀO ĐÂY ĐỂ NHẬN 20% CHIẾT XUẤT CISTANCHE TUBULOSA CHO THẬN

1. Giới thiệu

Melatonin, được phát hiện vào cuối những năm 1950, là một loại hormone thần kinh đa năng được sản xuất chủ yếu ở tuyến tùng. Mặc dù được giải phóng từ các mô khác nhau nhưng nó cũng hoạt động như một phân tử điều hòa cục bộ [1]. Vai trò cơ bản của melatonin là truyền thông tin liên quan đến chu kỳ ánh sáng và bóng tối hàng ngày đến các bộ phận khác nhau của cơ thể con người, điều này cuối cùng ảnh hưởng đến hoạt động của toàn bộ sinh vật [2]. Tuy nhiên, có nhiều báo cáo cho thấy đây không phải là cơ chế, chức năng duy nhất của hạt này. Người ta đã chứng minh rằng melatonin cũng tham gia vào các quá trình chống oxy hóa, chống viêm, chống apoptotic và miễn dịch [1,3–13]. Hơn nữa, melatonin tham gia giải độc các gốc tự do, hình thành xương, sinh sản và điều hòa khối lượng cơ thể và có ảnh hưởng đến cân bằng nội môi tim mạch [14–17]. Tác dụng bảo vệ tái tạo của melatonin là chủ đề của các báo cáo trong thập kỷ qua cho thấy melatonin không chỉ cải thiện chứng rối loạn giấc ngủ ở bệnh nhân mắc bệnh thận mãn tính (CKD) mà còn có tác dụng có lợi đối với huyết áp và bảo vệ khỏi stress oxy hóa và viêm [18–20], xảy ra ở nhiều loại chấn thương thận như CKD, viêm cầu thận, chấn thương thận do thuốc cản quang, nhiễm độc thận do thuốc và chấn thương tái tưới máu-thiếu máu cục bộ cấp tính. Đánh giá này tóm tắt sinh lý tác dụng và tác dụng cuối cùng của việc điều trị bằng melatonin trong các loại chấn thương thận khác nhau.

2. Sinh tổng hợp và chuyển hóa Melatonin

Melatonin là một loại hormone thần kinh có nguồn gốc chính là tuyến tùng [21]. Việc sản xuất melatonin phụ thuộc vào chu kỳ sáng/tối. Điều thú vị là ánh sáng có thể ức chế hoặc bắt đầu quá trình tổng hợp melatonin [22,23]. Khi võng mạc nhận được, tín hiệu sẽ được gửi đến các nhân trên giao thoa của vùng dưới đồi [24]. Sau đó, nó đi qua phần trên của tủy sống cổ, nơi có các khớp thần kinh, là kết nối với các tế bào tiền hạch của hạch cổ trên. Cuối cùng, nó đến tuyến tùng. Tín hiệu chủ yếu được truyền bởi chất trung gian thần kinh gọi là norepinephrine [22]. Nó liên kết với các thụ thể beta-adrenergic và kích thích tuyến tùng sản xuất melatonin [24]. Quá trình tổng hợp bắt đầu bằng quá trình hydroxyl hóa axit amin tryptophan (bởi tryptophan-5-hydroxylase) thành 5-hydroxytryptophan, sau đó khử carboxyl (bởi 5-hydroxytryptophan decarboxylase) thành serotonin. Tiếp theo là quá trình acetyl hóa serotonin để tạo thành N-acetylserotonin (bởi arylalkylamine-N-acetyltransferase). Giai đoạn cuối cùng là quá trình methyl hóa N-acetylserotonin bởi acetylserotonin-O-methyltransferase. Sau tất cả các phản ứng nêu trên, có thể thu được sản phẩm cuối cùng là melatonin [17] (Hình 1).

Quá trình sản xuất melatonin diễn ra chủ yếu vào ban đêm [22,23]. Cả thời gian tổng hợp và bài tiết đều phụ thuộc trực tiếp vào thời gian của giấc ngủ. Nó là một máy phát dựa trên thời gian truyền tải thông tin về chu kỳ ngày đêm của ánh sáng và bóng tối đến cơ thể [25,26]. Tuy nhiên, điều quan trọng cần nhấn mạnh là tuyến tùng không phải là nơi duy nhất tổng hợp melatonin. Nó cũng được sản xuất bởi các tế bào cảm quang ở võng mạc [27], đường tiêu hóa [28,29], tủy xương [30], gan, thận, tuyến giáp, tuyến tụy, tuyến ức, lá lách, cơ quan sinh dục, cơ quan sinh sản. đường dẫn và tế bào nội mô. Da người cũng là nơi thể hiện tất cả các enzym tham gia vào quá trình sản xuất [10]. Có hai thụ thể melatonin kết hợp với G-protein: MT1 và MT2 [31]. Sau khi kích hoạt, mức độ nội bào của chất truyền tin thứ hai adenosine monophosphate (cAMP) giảm xuống. Kết quả là sự thay đổi đường truyền tín hiệu bên dưới protein kinase A và C, và phản ứng cAMP với protein liên kết với nguyên tố [10,32]. Các thụ thể melatonin rất phổ biến. Hầu hết chúng được phân bố ở hệ thần kinh trung ương, nhưng chúng cũng nằm ở các bộ phận ngoại vi của cơ thể như võng mạc, động mạch não và ngoại biên, thận, tuyến tụy, vỏ thượng thận, tinh hoàn và tế bào miễn dịch [33,34 ].

3. Vai trò sinh học của Melatonin

3.1. Hệ thần kinh

Người ta biết rằng sự thay đổi nồng độ của melatonin góp phần gây ra rối loạn chu kỳ ngủ-thức, rối loạn tâm trạng, khuyết tật về kỹ năng nhận thức, rắc rối với các vấn đề về học tập và trí nhớ, bảo vệ hệ thần kinh, lạm dụng thuốc và quá trình ung thư. Các liệu pháp dựa trên chất chủ vận dược lý của melatonin (agomelatine, ramelteon và tasimelteon), cũng ảnh hưởng đến thụ thể MT1/MT2, là chủ đề được quan tâm nghiên cứu trong những năm gần đây [35]. Melatonin có thể là một tác dụng tiềm năng đối với các thuốc chống trầm cảm mới, ảnh hưởng đến nồng độ của các chất kích thích thần kinh hoặc chất dẫn truyền thần kinh. Ngoài ra, chúng còn làm giảm nồng độ cytokine tiền viêm trong huyết thanh [36]. Tác dụng bảo vệ thần kinh của melatonin được sử dụng trong điều trị các bệnh Alzheimer, Parkinson và Huntington cũng như bệnh xơ cứng teo cơ một bên, đột quỵ và chấn thương não [7,37]. Do đặc tính chống oxy hóa của nó, melatonin hoạt động như một chất loại bỏ các gốc tự do và điều chỉnh nhiều phản ứng ở cấp độ phân tử, bao gồm stress oxy hóa, viêm và apoptosis [38,39]. Người ta cũng đã ghi nhận rằng melatonin là chất ức chế calpain, chất có hoạt tính quan trọng trong cơ chế bệnh sinh của nhiều rối loạn hệ thần kinh trung ương [40].

3.2. Hệ thống miễn dịch

Một vai trò quan trọng khác của melatonin là khả năng điều hòa miễn dịch và tăng cường giám sát miễn dịch [41]. Nó kích thích sản xuất các dòng tế bào khác nhau liên quan đến cả miễn dịch dịch thể và miễn dịch qua trung gian tế bào, chẳng hạn như đại thực bào, tế bào giết người tự nhiên và tế bào CD{2}}, đồng thời ảnh hưởng đến quá trình tổng hợp nhiều loại cytokine [42]. Tác dụng chống vi rút và chống vi khuẩn trực tiếp của melatonin đã được ghi nhận [43–45]. Trong trường hợp nhiễm trùng nặng, việc sử dụng melatonin đã được chứng minh là có chức năng điều hòa miễn dịch, chống oxy hóa và bảo vệ tế bào [44,46,47]. Người ta đã chứng minh rằng do tác dụng đa hướng có lợi của nó, việc sử dụng melatonin làm giảm tỷ lệ tử vong ở cả tình trạng viêm do virus và vi khuẩn [48]. Xem xét các bằng chứng ủng hộ vai trò của hormone này trong việc điều khiển stress oxy hóa và các quá trình viêm, cũng như kiểm soát các phản ứng miễn dịch, các cuộc kiểm tra liên quan đến bệnh nhân bị nhiễm vi-rút do Hội chứng hô hấp cấp tính nặng do vi-rút Corona 2 (SARS-CoV-2) gây ra cũng đã được tiến hành. Họ đã chỉ ra rằng việc sử dụng melatonin như một liệu pháp bổ trợ có thể có lợi và cần được xem xét trong thời gian xảy ra Bệnh do vi-rút Corona 2019 (Covid{16}}) [6,49,50].

3.3. Đường tiêu hóa

Melatonin trong hệ tiêu hóa ngoài tác dụng chống oxy hóa và khả năng kích thích hệ miễn dịch còn làm giảm tiết axit clohydric, tăng cường tái tạo biểu mô và tăng cường vi tuần hoàn. Tất cả những chức năng này làm cho melatonin trở thành một trong những lựa chọn điều trị để ngăn ngừa các bệnh khác nhau về đường tiêu hóa, ví dụ như ung thư đại trực tràng, viêm loét đại tràng, loét dạ dày và hội chứng ruột kích thích. Nó cũng có thể hữu ích trong quá trình điều trị [51,52]. Người ta đã ghi nhận rằng việc bổ sung melatonin giúp thuyên giảm hoàn toàn bệnh trào ngược dạ dày thực quản. Nó có vai trò bảo vệ chống lại các chất kích thích cấp tính và mãn tính ảnh hưởng đến thực quản và dạ dày. Nó cũng có hiệu quả trong việc chữa lành vết loét [53]. Hơn nữa, một số nghiên cứu đã xác nhận rằng melatonin có tác dụng hỗ trợ mạnh mẽ lên tế bào gan trong việc ngăn ngừa viêm gan nhiễm mỡ không do rượu (NASH) [54].

3.4. Hệ thống hô hấp

Một tiềm năng điều trị tích cực của melatonin cũng đã được phát hiện ở những bệnh nhân bị rối loạn phổi. Melatonin ngăn ngừa tình trạng viêm, loại bỏ một số chất phản ứng có nguồn gốc từ oxy, giải độc oxit nitric và tham gia vào quá trình apoptosis, bao gồm cả tế bào ung thư. Nó cũng ức chế sự tăng sinh của các tế bào ác tính này [55–57]. Với cơ chế khá giống nhau, melatonin có tác dụng hạn chế tình trạng xơ hóa phổi. Nó làm giảm sự tăng sinh, xâm lấn và di chuyển tế bào nội mô [55,58]. Hơn nữa, nó có thể giảm thiểu việc tập hợp các tế bào viêm và giảm sự biểu hiện của các chất trung gian gây viêm, chẳng hạn như cyclooxygenase-2. Lượng cytokine tiền viêm cũng giảm, do đó dẫn đến ức chế sự tăng sinh tế bào [59]. Vai trò của melatonin trong quá trình nhiễm trùng đường hô hấp cũng rất quan trọng và sẽ được thảo luận trong phần liên quan đến hệ thống miễn dịch.

3.5. Nội tiết và Phụ khoa

Các thử nghiệm lâm sàng với việc sử dụng melatonin đã được tiến hành trên các nhóm động vật và con người. Theo kiến ​​thức hiện đại, melatonin có thể cải thiện khả năng sinh sản, chất lượng tế bào trứng, sự trưởng thành và số lượng phôi [14,60]. Hơn nữa, một tác động tích cực trong thời kỳ mang thai đã được đề xuất. Việc bảo vệ sự hình thành thần kinh, tác động hỗ trợ lên nhau thai và giảm căng thẳng oxy hóa là những cơ chế làm tăng tỷ lệ sinh sản và cải thiện sự phát triển của phôi thai [60,61]. Các loại oxy phản ứng gây rối loạn trong thai kỳ. Họ cũng chịu trách nhiệm về các biến chứng trong thời kỳ chu sinh. Melatonin là chất làm sạch các gốc tự do. Nó cũng có khả năng chống oxy hóa và bảo vệ tế bào. Có khả năng nó có thể rất quan trọng cho một thai kỳ thành công. Vai trò của melatonin không chỉ quan trọng trong việc xác định giới tính của con người mà sự hỗ trợ của nó còn cần thiết khi xảy ra các bệnh lý ở trẻ sơ sinh [62,63]. Melatonin là người giám sát trong quá trình methyl hóa axit deoxyribonucleic (DNA) và thay đổi histone. Bằng cách này, tránh được những thay đổi căn bản trong biểu hiện gen. Thai nhi được bảo vệ khỏi sự xuất hiện của bệnh lý. Nồng độ melatonin không đủ trong thời kỳ mang thai có thể để lại các rối loạn nội tiết trong mã di truyền trong quá trình hình thành sớm, sau đó phát triển ở thời thơ ấu [64].

3.6. Cac chưc năng khac

Một số chức năng bổ sung rất quan trọng của melatonin trong cơ thể con người được mô tả trong phần về bệnh thận dưới đây. Vai trò của hormone này ở các bộ phận khác nhau của cơ thể con người được tóm tắt trong Hình 2.

Hình 2. Vai trò của melatonin trong cơ thể con người.

Dịch vụ hỗ trợ:

Email:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Điện thoại:+86 15292862950

Cửa hàng:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop