Liệu pháp tế bào gốc trung mô ở trẻ em mắc bệnh thận giai đoạn cuối: Báo cáo hai trường hợp Ⅱ

Cuộc thảo luận

Tế bào gốc trung mô đã được chứng minh làứng cử viên lý tưởng cho các liệu pháp dựa trên tế bào chosự bảo tồnvà tái tạo thận của con người, cũng như những thứ kháccác mô và cơ quan bị tổn thương. Những tế bào này đã đượcđược phân lập từ nhiều mô khác nhau bao gồmtủy xương, máu ngoại vi, mô mỡ,nhau thai, nước ối và máu cuống rốn.Là tế bào gốc đa năng, các MSC đầu tiên được phân lậptừ tủy xương có khả năng biệt hóa thànhmô chỉ có nguồn gốc trung bì. Điều đáng ngạc nhiên là kết quảtừ hàng trăm nghiên cứu trên động vật và nhiều nghiên cứu trên ngườinghiên cứu báo cáo rằng MSC có thể ghép vàbiệt hóa thành các tế bào chức năng của các mô khôngcó nguồn gốc từ trung bì. Liệu pháp MSC đã đượcđược chứng minh là có hiệu quả trong nhồi máu cơ tim, thậnbệnh tật và tổn thương giác mạc cũng như ở phổi, não vàchấn thương tủy sống và bệnh ghép chống lại vật chủ.Tế bào gốc trung mô có tiềm năng lớn trong lĩnh vực nàychăm sóc tái tạo ở động vật, bởi vì các tế bàodễ phân lập và phát triển, có tác dụng ức chế miễn dịchnăng lực, và khôngtăng nguy cơ u quái.6,7

BẤM VÀO ĐÂY ĐỂ NHẬN CÔNG THỨC THẢO DƯỢC CISTANCHE

Báo cáo tiền lâm sàng và thử nghiệm lâm sàng về tế bào gốcđược sử dụng chođiều trị bệnh thậnĐang tăng lênliên tục. Cơ chế chính mà qua đó MSCgóp phần tái tạo mô dường như làsản xuất tại chỗ các yếu tố hòa tan hoạt động thông quacon đường nội tiết và cận tiết.6Nói chungchấp nhận rằng hoạt động bảo vệ tái tạo của tế bào gốcở mức độ cấp tính vàbệnh thận mãn tínhcác mô hình là dosự tiết cytokine và các phân tử khác được gây ra bởitế bào gốc ức chế viêm và nội sinhkích thích quá trình sửa chữa bao gồm cả sự hình thành mạch.Một cơ chế hoạt động của tế bào gốc là thông quatúi ngoại bào (EV). Trong tế bào chủ củathận, EV có thể truyền thông tin di truyềnthúc đẩy các quá trình tái tạo. Khi đó EV có thể “bẫy”phối tử trên thụ thể bề mặt màng EV. VìVí dụ, yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGF)bị giữ lại bởi các thụ thể VEGF trên bề mặt EVchặn VEGF khỏi thụ thể tế bào cầu thận của vật chủvà ức chế các tín hiệu VEGF bệnh lý liên quan đếnquá trình tổn thương thận.8

Trong CKD, tích lũy bằng chứng thực nghiệmchỉ ra rằng điều trị bằng MSC có thể làm giảmrối loạn chức năng thông qua tái thông mạch máu, cũng nhưgiảm viêm, stress oxy hóa, apoptosis,và xơ hóa. Các yếu tố hòa tan tham gia vào các hoạt động khác nhaucác quá trình bao gồm (1) hệ thống miễn dịch truyền tín hiệu như vậydưới dạng IL-6, IL-8, protein hấp dẫn hóa học đơn nhân-1(MCP-1/CCL2) và TGF-b; (2) ngoại bàochất tái tạo ma trận như chất ức chế mô củametallicoproteinase-2 (TIMP-2), fibronectin, periostin,chất ức chế collagen và metallicoproteinase; (3) tăng trưởngyếu tố và chất điều hòa như yếu tố giống insulin 1 (IGF-1), yếu tố tăng trưởng tế bào gan (HGF) và mạch máuyếu tố tăng trưởng nội mô (VEGF). Hiệu ứng này xảy rađộc lập với nguồn của MSC (adMSC,ucMSC, hoặc bmMSC) và mô hình chấn thương (thiếu máu cục bộ-tái tưới máuBệnh thận IgA và niệu quản một bêntắc nghẽn).6

Một mô hình CKD động vật cho thấy MSCkhu trú ở các tế bào thận bị tổn thương, có tác dụng hạn chếdi chuyển và rò rỉ tế bào podocyte, sửa chữa cầu thậntổn thương tế bào nội mô và làm giảm sự hình thànhtổn thương xơ hóa và xơ cứng cầu thận.6Hơn nữa,người ta đã quan sát thấy rằng MSC của con người có tác dụng chống viêmtác dụng vượt trội ở dây rốnSo sánh tế bào gốc trung mô (MSC)tế bào cơ địa. Những tác dụng chống viêm này làm giảmsự xâm nhập của đại thực bào và gây ra sự phân cực củađại thực bào M1 tiền viêm để chống viêmĐại thực bào M2.9

Liệu pháp dựa trên tế bào gốc trung mô đã đượcđược nghiên cứu rộng rãi để điều trị bệnh thậnvà đã được chứng minh là cải thiện chức năng thận vàphục hồi mô thận bị tổn thương trong nghiên cứu trên động vậtvà các thử nghiệm lâm sàng.8Tuy nhiên, liệu pháp dựa trên MSCbị giới hạn bởi độ bền thấp của tế bào khi được sử dụng để điều trịbệnh thận nặng. Một số yếu tố, chẳng hạn như anoikis,thiếu máu cục bộ, viêm và sản xuất phản ứngcác loại oxy (ROS) làm giảm hiệu quả của phương pháp dựa trên MSCliệu pháp.10Vì tiềm năng chữa bệnh của nó,MSC từ tủy xương hoặc các mô khác được xem xétlà một phương pháp hiệu quả để điều trị một số bệnh cho con người.Mặc dù một số phát hiện đã gợi ý rằng dựa trên MSCliệu pháp điều trị có lợi trong mô hình CKD tiền lâm sàng,thiết kế thử nghiệm của nghiên cứu của chúng tôi rất khác nhauvề mô hình CKD, loại tế bào và liều lượng, đường truyềnquản lý và các thông số của kết quả thận,gây khó khăn cho việc đo lường liệu pháp điều trị thực sựtiềm năng của MSC và phương pháp ứng dụng cho bệnh nhân.6

Trong trường hợp đầu tiên của chúng tôi, các thông số chức năng thận củasản xuất nước tiểu và nồng độ urê trong máu không đáp ứngđến liệu pháp MSC. Ngược lại, một nghiên cứu trước đây cho thấyđáp ứng lâm sàng thỏa đáng ở 40 bệnh nhân người lớnvới bệnh SLE đang hoạt động đã nhận được hai liều ucMSC vào lúcngày 0 và 7.1113 bệnh nhân (32,5%) bị bệnh nặngđáp ứng lâm sàng và 11 bệnh nhân (27,5%) cóphản ứng một phần.Lupus ban đỏ hệ thốngChỉ số hoạt động của bệnh(SLEDAI) điểm số,Quần đảo AnhNhóm đánh giá bệnh Lupus(BILAG) và điểm thậnchức năng cho thấy sự cải thiện đáng kể, với mức cao nhấtcải thiện vào tháng thứ sáu của liệu pháp MSC. Cáchiệu quả giảm dần sau đó, cho thấy sự cần thiếtlặp lại liệu pháp MSC sau một thời gian nhất định.11 Trong trường hợp đầu tiên của chúng tôi, bệnh của cô ấy đang ở giai đoạn nặng khinhận được liệu pháp tế bào có thể là lý do khôngphục hồi thận đã được quan sát.

Cải thiện tim mạch xảy ra, cụ thể làở PH là một biến chứng lâu dài của CKD, như được trình bàybằng cách giảm liệu pháp oxy và tăng khả năngthực hiện các hoạt động hàng ngày. Một tổng quan hệ thống về tiền lâm sàngnghiên cứu trên động vật bao gồm 29 bài báo báo cáo hiệu quảLiệu pháp tế bào gốc điều trị động mạch phổităng huyết áp.12Một báo cáo lâm sàng bao gồm 2 người lớntrường hợp PH được điều trị bằng tế bào gốc cũng cho thấycải thiện lâm sàng. Giảm liệu pháp oxyvà chỉ số hoạt động tăng lên ở một bệnh nhân đã được ghi nhậnsau khi điều trị bằng tế bào gốc, trong khi một bệnh nhân khác cótình trạng lâm sàng hoặc PH được cải thiện.13

Trong trường hợp thứ hai của chúng tôi, sự cải thiện thận làđược quan sát dưới dạng tăng sản xuất nước tiểu,cũng như giảm nồng độ urê trong máu và tần số HDmỗi tuần. Tuy nhiên, chức năng tim mạch cho thấykhông phản hồi. Chúng tôi không tìm thấy một nghiên cứu lâm sàng nào về MSCđiều trị ở bệnh nhân suy thận. Tuy nhiên, mộtnghiên cứu lâm sàng trên một bệnh nhân 13-tuổi bị tái phátxơ cứng cầu thận từng đoạn (FSGS) saungười được ghép thận đã đáp ứng kém vớiliệu pháp thông thường, trải qua liệu pháp MSC từ mộttủy sống dị sinh. Trước khi điều trị bằng tế bào gốcbệnh nhân cần được lọc huyết tương hàng tuần để đạt được mục tiêutỷ lệ protein-creatinine nước tiểu mục tiêu. Sau ba gốcphương pháp điều trị bằng liệu pháp tế bào mà không có tác dụng phụ, bệnh nhâncó chức năng thận ổn định và có protein niệu mục tiêuđạt được mà không cần lọc huyết tương. Ngoài ra, một sốcác cytokine gây viêm giảm và duy trì ở mức thấpsau một năm.14 

Hiệu quả điều trị của MSC ở bệnh nhân ESKDlọc máu thường xuyên không thể đánh giá được từ GFR.Chúng tôi xác định sự cải thiện của thận bằng urê giữa các lần lọctốc độ tạo ra trước và sau khi điều trị bằng MSC trong cùng mộtkiên nhẫn. Cơ chế chi tiết về cách cải thiện MSChiệu suất tim mạch bằng cách giảm oxynhu cầu không được biết đến. Chúng tôi cũng không thể giải thích đượccơ chế của các tế bào này trong việc tăng cân.Các nghiên cứu trước đây vẫn chưa đưa ra kết luậnbằng chứng về vai trò quan trọng của cytokine hoặc các chất hòa tanprotein về sửa chữa cơ quan như một cơ chế của MSC.8

BẤM VÀO ĐÂY ĐỂ NHẬN CISTANCHE CHO ĐIỀU TRỊ CKD

Từ những trường hợp này chúng tôi quan sát thấy rằng thiết bị ngoại viLiệu pháp MSC ở trẻ em mắc ESKDcó thể có tác dụng có lợi trong việc tăngchức năng thận bằng cách giảm nồng độ urê trong máu vàtần số HD hàng tuần trong Trường hợp 2 và bằnggiảm bớtbiến chứng tim của ESKDtrong trường hợp 1. Trường hợp của chúng tôicũng chứng minh tính an toàn và khả năng dung nạp của thuốc dựa trên MSCđiều trị với liều 1 triệu tế bào/kg thể trọng chotrẻ mắc bệnh ESKD. Sau khi quan sát những điều đáng khích lệ nàytrường hợp, chúng tôi có hy vọng rất lớn về việc sử dụng liệu pháp MSCở trẻ em mắc ESKD được điều trị hạn chếcác lựa chọn do tình trạng chung của họ. Sự cải tiếntrong bất kỳ hệ thống cơ quan nào trong căn bệnh phức tạp nàyđủ quý giá để tiếp tục điều trị trong tương laiphát triển, đặc biệt là khi lựa chọn này có độ an toàn tốthồ sơ. Tuy nhiên, một nghiên cứu lâm sàng lớn hơn, đặc biệt là ởdân số trẻ em, là cần thiết để xác nhận liệu pháp điều trịtác dụng của MSC trongbệnh nhân CKD. Ngoài ra, khácCác yếu tố cần được xem xét trong lâm sàngáp dụng liệu pháp tế bào gốc, chẳng hạn như phương pháp thích hợplựa chọn loại tế bào, số lượng tế bào cần thiết vàcon đường lãnh đạo.

Người giới thiệu

1. Becherucci F, Roperto RM, Materassi M, Romagnani P. Chronicbệnh thận ở trẻ em. Lâm sàng Thận J. 2016;9:583-91.DOI: 10.1093/ckj/sfw047.

2. Bệnh thận: cải thiện kết quả toàn cầu (KDIGO). KDIGOHướng dẫn thực hành lâm sàng năm 2012 để đánh giá vàquản lý bệnh thận mãn tính. Thận Int (Bổ sung).2013;3:136-50. DOI: 10,7326/0003-4819-158-11-201306040-00007.

3. Huling J, Yoo JJ. So sánh tế bào gốc thận người lớnnhận dạng, mô tả và ứng dụng. J Khoa học sinh học.2017;24:32-43. DOI: 10,1186/giây12929-017-0339-7.

4. Ngụy X, Dương X, Hàn Z, Qu F, Shao L, Shi Y. Trung môTế bào gốc: Xu hướng mới của liệu pháp tế bào Dược lý ActaTội. 2013;34:747-54. DOI: 10.1038/aps.2013.50.

5. Matsumoto T, Schäffers OJM, Yin W, Morizane R. Renaltái tạo: liệu pháp dựa trên tế bào gốc để chống lại bệnh thận.EMJ Nephrol. 2019;7:54-64.

6. Rota C, Morigi M, Imberti B. Liệu pháp tế bào gốc ởbệnh thận: tiến bộ và thách thức. Int J Mol Khoa học.2019;20:2790-816. DOI: 10.3390/ijms20112790.

7. Papazova, DA, Oosterhuis NR, Gremmels H, van Koppen A,Joles JA, MC Verhaar. Liệu pháp dựa trên tế bào cho thử nghiệmbệnh thận mãn tính: tổng quan hệ thống và phân tích tổng hợp.Dis Model Mech. 2015;8:281-93. DOI: 10.1242/dmm.017699.

8. Marcheque J, Bussolati B, Csete M, Perin L. Đánh giá ngắn gọn:tế bào gốc và tái tạo thận: một bản cập nhật. Tế bào gốcDịch Med. 2019;8:82-92. DOI: DOI: 10.1002/sctm.18-0115.

9. Rota C, Morigi M, Cerullo D, Introna M, Colpani O, CornaD, et al. Tiềm năng điều trị của các tế bào cơ địa không phải thận hoặcnguồn gốc từ thận trong bệnh thận mạn thực nghiệm. Tế bào gốcRes Có. 2018;9:220-34. DOI: 10,1186/giây13287-018-0960-8.

10. Yun CW, Lee SH. Tiềm năng và hiệu quả điều trị của tế bàoLiệu pháp dựa trên việc sử dụng tế bào gốc trung mô cho bệnh cấp tính/mãn tínhbệnh thận. Int J Mol Khoa học. 2019;20:1619-35. DOI: 10,3390/ijms20071619.11. Wang D, Li J, Zhang Y, Zhang M, Chen J, Li X,et al. 

Dịch vụ hỗ trợ:

Email:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Điện thoại:+86 15292862950

Cửa hàng:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop