Các thụ thể Adenosine vi mô: Từ điều kiện tiên quyết đến điều chỉnh cân bằng M1/M2 trong tế bào được kích hoạt Phần 3

Người ta biết rõ rằng sự phát triển của hệ thần kinh đòi hỏi phải có sự chết theo chương trình của một số lượng đáng kể tế bào thần kinh [137]. Ít được biết đến hơn là cái chết của tế bào thần kinh là một quá trình sinh lý kéo dài suốt đời.

Hệ thần kinh là một bộ phận quan trọng của cơ thể con người. Nó chịu trách nhiệm kiểm soát các hoạt động sinh lý và tâm lý khác nhau của cơ thể con người, một trong số đó là trí nhớ. Trí nhớ của con người rất quan trọng, nó ảnh hưởng tới cuộc sống và công việc của chúng ta. Mối quan hệ giữa hệ thần kinh và trí nhớ cũng ngày càng được coi trọng.

Vai trò của hệ thần kinh đối với trí nhớ chủ yếu được thể hiện ở hai khía cạnh:

Đầu tiên, tế bào thần kinh hình thành mạng lưới thần kinh phức tạp bằng cách liên tục kết nối và truyền tải thông tin. Các mạng này đóng một vai trò quan trọng trong việc hình thành, lưu trữ và phục hồi ký ức. Bộ nhớ là một dạng mạng lưới thần kinh. Khi chúng ta học được kiến ​​thức mới hoặc trải nghiệm những điều mới, sự kết nối và truyền tín hiệu giữa các tế bào thần kinh sẽ thay đổi. Sự thay đổi này cho phép thông tin được lưu trữ và truy xuất tốt hơn bất cứ lúc nào. đi ra ngoài. Do đó, sức khỏe của mạng lưới thần kinh là rất quan trọng để đảm bảo rằng bộ nhớ của chúng ta có thể tiếp tục hoạt động.

Thứ hai, hệ thần kinh cũng ảnh hưởng đến trí nhớ của chúng ta thông qua hoạt động của các chất dẫn truyền thần kinh. Trong cơ thể con người có nhiều loại chất dẫn truyền thần kinh, chẳng hạn như acetylcholine, dopamine, v.v., sự giải phóng và hoạt động của chúng sẽ ảnh hưởng trực tiếp đến trí nhớ của chúng ta. Ví dụ, acetylcholine là chất dẫn truyền thần kinh quan trọng ảnh hưởng đến trí nhớ. Việc giải phóng nó sẽ làm cho các kết nối giữa các tế bào thần kinh gần nhau hơn, từ đó làm tăng khả năng lưu trữ và truy xuất thông tin của bộ nhớ.

Ngoài ra, một số nghiên cứu còn chỉ ra rằng hệ thần kinh khỏe mạnh cũng có thể ngăn ngừa bệnh Alzheimer. Bệnh Alzheimer chủ yếu là do các tế bào thần kinh trong não bị chết và sự phá vỡ các kết nối giữa các tế bào thần kinh. Sức khỏe của hệ thần kinh có thể làm chậm quá trình này và bảo vệ trí nhớ của người già.

Tóm lại, mối quan hệ giữa hệ thần kinh và trí nhớ rất chặt chẽ. Sự kết nối giữa các tế bào thần kinh và hoạt động của các chất dẫn truyền thần kinh là những yếu tố chính trong việc xây dựng mạng lưới trí nhớ và ảnh hưởng đến trí nhớ. Vì vậy, chúng ta nên chú ý bảo vệ sức khỏe của hệ thần kinh, tham gia nhiều bài tập hơn và duy trì thói quen sinh hoạt tốt để duy trì trí nhớ tốt và chất lượng cuộc sống nói chung. Có thể thấy rằng chúng ta cần cải thiện trí nhớ và Cistanche Deserticola có thể cải thiện đáng kể trí nhớ, bởi vì Cistanche Deserticola cũng có thể điều chỉnh sự cân bằng của các chất dẫn truyền thần kinh, chẳng hạn như tăng mức độ acetylcholine và các yếu tố tăng trưởng. Những chất này rất quan trọng cho trí nhớ và học tập. Ngoài ra, Cistanche Deserticola cũng có thể cải thiện lưu lượng máu và thúc đẩy quá trình cung cấp oxy, điều này có thể đảm bảo não nhận đủ chất dinh dưỡng và năng lượng, từ đó cải thiện sức sống và sức bền của não.

Bấm vào biết thực phẩm bổ sung để tăng cường trí nhớ

Thật vậy, những người bị động kinh sẽ mất tế bào thần kinh trong mỗi đợt [138,139]. Tuy nhiên, những người khỏe mạnh dường như cũng mất đi tế bào thần kinh khi già đi. May mắn thay, việc mất đi các tế bào thần kinh không dẫn đến bệnh tật, do sự dư thừa trong các mạch thần kinh hoặc do sự chết của tế bào thần kinh không tập trung vào một vùng cụ thể.

Sự dư thừa cũng được quan sát thấy trong các mạch điều khiển vận động của hạch nền vì người ta ước tính rằng các triệu chứng lâm sàng ở bệnh nhân Parkinson xuất hiện khi số lượng tế bào nigral bị mất là 70%.

Tuổi tác là yếu tố nguy cơ chính gây ra các bệnh thoái hóa thần kinh CNS phổ biến nhất, bệnh Parkinson và bệnh Alzheimer. Theo đó, sự mất dần dần các tế bào thần kinh trong hệ thần kinh trung ương của người già không dẫn đến bệnh tật ở tuổi lão hóa sinh lý nhưng có thể dẫn đến các bệnh thoái hóa thần kinh mà không có cách chữa trị. Có rất ít liệu pháp không tối ưu để chống lại bệnh Alzheimer hoặc Huntington.

Trong trường hợp mắc bệnh Parkinson, công trình nghiên cứu và trí tuệ của Hornykiewicz và các đồng nghiệp đã cho phép phát hiện tình trạng mất dopamine ở một số vùng não nhất định của bệnh nhân. Họ nhận thấy khả năng thẩm thấu vào não kém của dopamine và đề xuất phương pháp điều trị bằng tiền chất của chất dẫn truyền thần kinh, levodopa (L-DOPA). L-DOPA có thể vượt qua hàng rào máu não và dễ dàng được xử lý thành dopamine trong hệ thần kinh trung ương [140–144].

L-DOPA ngày nay vẫn được sử dụng để điều trị các triệu chứng PD nhưng thật không may là nó không làm chậm sự tiến triển của bệnh. Do đó, vấn đề là làm thế nào để chống lại các bệnh thoái hóa thần kinh bảo vệ thần kinh và cuối cùng là ở những người khỏe mạnh sống lâu.

Ở đây chúng ta sẽ thảo luận về việc microglia có thể có vai trò bảo vệ thần kinh như thế nào trong cả quá trình lão hóa sinh lý và bệnh lý. Những khó khăn trong việc chứng minh hiệu quả của các biện pháp can thiệp bảo vệ thần kinh ở người (xem [75]) là một chủ đề nóng mà cuộc thảo luận nằm ngoài phạm vi của bài báo này.6. Điều kiện tiên quyết thiếu máu cục bộ sau thiếu máu não

Điều kiện tiên quyết là một cơ chế trong đó việc tiếp xúc với một sự xúc phạm sẽ chuẩn bị cho toàn bộ hệ thống phản ứng tốt hơn với một sự xúc phạm tương tự thứ hai. Theo hiểu biết của chúng tôi, nó lần đầu tiên được phát hiện trong hệ thống tim mạch.

Sau khi sống sót sau cơn nhồi máu tim, hệ thống tim mạch sẽ phù hợp hơn để đáp ứng với cơn nhồi máu thứ hai. Điều kiện tiên quyết này phức tạp về mặt cơ học nhưng các thụ thể adenosine (AR) là nhân tố chính. Điều này có thể là do khi thiếu glucose và/hoặc oxy, ATP dễ dàng chuyển đổi thành adenosine, chất có nồng độ tăng trong máu và bất kỳ môi trường ngoại bào (cục bộ) nào.

Các kết quả đầu tiên liên kết AR với điều kiện tiên quyết ở tim thiếu máu cục bộ (thỏ) xuất hiện vào những năm 90 [145]. Loại A1 được coi là thụ thể quan trọng nhất trong điều kiện tiên quyết [146] nhưng điều này có thể là do đã bỏ qua vai trò liên quan của các loại AR khác trong chức năng tim trong nhiều thập kỷ.

Trong một mô hình thiếu máu cục bộ-tái tưới máu, tác dụng hiệp đồng của chất chủ vận A1R và A2AR trong bảo vệ tim mạch đã được báo cáo vào năm 2010 [147]. Điều kiện tiên quyết thiếu máu cục bộ trong hệ thống tim mạch đã thúc đẩy các nhà khoa học tập trung vào sự xuất hiện của cơ chế tương tự trong não thiếu máu cục bộ. Việc bảo vệ tế bào hồi hải mã khỏi chết do thiếu máu cục bộ dưới mức gây chết là một trong những phát hiện trước đó trong vấn đề này [148].

Ngay sau đó, có thông tin cho rằng AR có liên quan đến các cơ chế tiền điều hòa [149–152]. Câu hỏi liên quan đến bài viết này là liệu AR microglial có đóng vai trò trong tiền điều hòa hay không. Trước hết, người ta đã sớm biết rằng cả microglia và astroglia đều đóng một vai trò quan trọng trong điều kiện tiên quyết thiếu máu cục bộ [153,154]. Bất chấp vai trò liên quan của chức năng vi mô điều chế AR, các nghiên cứu nhằm trả lời câu hỏi về sự liên quan của AR vi mô trong điều kiện tiên quyết sau khi thiếu oxy não vẫn còn khan hiếm [131,155].

MicroglialAR không quan trọng đối với điều kiện tiên quyết thiếu máu cục bộ ở não hoặc công việc liên quan đến não thiếu máu cục bộ đã tập trung vào các tế bào thần kinh, vì trọng tâm ở tim thiếu máu cục bộ được đặt vào các tế bào cơ tim.

Trong chấn thương tái tưới máu do thiếu máu cục bộ não, vai trò bảo vệ thần kinh của việc nhắm mục tiêu AR đã được chứng minh, mặc dù việc kích hoạt thụ thể A1R là bảo vệ thần kinh, các thuốc kích hoạt các thụ thể này có tác dụng phụ về tim mạch; do đó, giải pháp thay thế bao gồm việc ngăn chặn tác động do A2AR gây ra thông qua việc sử dụng chất đối kháng, nói chung là rất an toàn [156]. Ngoài ra, biểu hiện của AR có thể được sửa đổi sau khi bị thiếu máu cục bộ [105,157–162].

Tóm lại, AR có thể liên quan đến chức năng và số phận của microglia được kích hoạt trong thiếu máu cục bộ [97,163–167]. Abbracchio và Cattabeni, vào năm 1999, đã đề xuất rằng chất đối kháng của A2AR có thể hữu ích trong việc bảo vệ thần kinh bằng cách vừa làm giảm sự giải phóng tế bào thần kinh của glutamate, một chất dẫn truyền thần kinh bị kích thích, vừa điều chỉnh sự kích hoạt của các tế bào vi mô [105].

7. Microglia trong bệnh lão hóa và thoái hóa thần kinh, bạn hay thù?

Microglia là công cụ gây ra hiện tượng chết tế bào thần kinh trong quá trình phát triển của hệ thần kinh và đồng thời góp phần dọn dẹp sau khi tế bào thần kinh chết đi. Sẽ là ngây thơ khi nghĩ rằng, trong trường hợp không có bất kỳ sự kiện nào dẫn đến các triệu chứng lâm sàng, tức là, trong một bộ não sinh lý/khỏe mạnh suốt đời, microglia vẫn ở trạng thái tĩnh.

Mặc dù dữ liệu còn khan hiếm, nhưng cái chết của nơ-ron xảy ra trong suốt cuộc đời của cá nhân, mặc dù với tốc độ chậm hơn nhiều so với quá trình phát triển của hệ thần kinh. Một đánh giá chuyên đề năm 2007 [168] nhấn mạnh rằng sự trao đổi chéo giữa microglia và tế bào thần kinh trong các giai đoạn phát triển bao gồm, trong số đó, sự chết tế bào Purkinje thông qua sự bùng phát hô hấp do microglia gây ra, sự giải phóng bởi microglia các yếu tố dẫn đến bệnh tế bào thần kinh và quá trình tổng hợp khớp thần kinh do microglia gây ra và khớp thần kinh của cải. Vai trò của microglia trong việc duy trì cân bằng nội môi CNS trong một bộ não khỏe mạnh ít được biết đến.

Theo cách nói của Graeber, nó đề cập đến microglia là: "tương tự như thợ điện, họ có khả năng loại bỏ các đầu cuối defunctaxon, từ đó giúp các kết nối thần kinh được giữ nguyên vẹn" [169].

Ngoài vai trò loại bỏ các tế bào được nhắm mục tiêu chết trong quá trình phát triển, giả thuyết còn cho rằng, ở giai đoạn chưa trưởng thành, microglia giúp loại bỏ các tế bào được nhắm mục tiêu chết, ví dụ như những tế bào không hoạt động nhiều và chết, để củng cố các kết nối khớp thần kinh của những tế bào sống sót. tế bào và củng cố các mạch thần kinh có vẻ cần thiết hơn.

Việc đánh giá tình trạng chết tế bào thần kinh thường nhằm mục đích phát hiện bệnh lý cơ bản.

Theo quan điểm của chúng tôi, điều này nên được đặt câu hỏi, vì cái chết của nơ-ron thần kinh không thể loại trừ được trong một bộ não khỏe mạnh. Thật hấp dẫn khi suy đoán rằng lão hóa sinh lý có tương quan với sự mất tế bào thần kinh nhưng lại củng cố các kết nối khớp thần kinh mà cá nhân cần nhất trong cuộc sống hàng ngày. Một vài năm trước, người ta đã lưu ý rằng các tế bào thần kinh có thể chết theo nhiều cách: "chết theo chương trình theo chương trình nội tại và ngoại sinh, hoại tử, hoại tử, parthanatos, ferroptosis, apoptosis, chết tế bào tự thực, tự động, tự phân hủy, tiên lượng, pyroptosis, apoptosis và chuyển đổi tính thấm của ty thể" [115 ].

Một số trong số đó có thể đang hoạt động trong não của một người già khỏe mạnh, tức là không chỉ ở những bệnh nhân mắc bệnh thoái hóa thần kinh hoặc ở những bệnh nhân bị đột quỵ. Bất chấp những khó khăn trong việc đánh giá sự chết tế bào thần kinh và sự trao đổi chéo tế bào thần kinh-microglia trong não người trưởng thành, công việc trong tương lai là cần thiết để xác nhận các tương tác hai chiều và giải mã các cơ chế cơ bản.

8. Nghiêng sự cân bằng M1/M2 theo kiểu hình M2 bảo vệ thần kinh

Trạng thái thực sự của microglia trong não người già vẫn chưa được làm rõ hoàn toàn. Tuy nhiên, người ta cho rằng microglia bạch cầu có thể góp phần gây ra các bệnh thần kinh liên quan đến tuổi tác. Việc giảm khả năng thực bào ở microglia bạch cầu có thể ngăn cản việc loại bỏ đầy đủ các mảnh vụn và khuynh hướng được kích hoạt thông qua con đường M1, trong khi khó khăn trong việc phát triển kiểu hình M2 có thể cản trở chức năng sinh lý của việc bảo vệ tế bào thần kinh khỏi cái chết [170–172]. Trong mọi trường hợp, tránh tình trạng lão hóa ở microglia dường như là một chiến lược tốt để giảm nguy cơ mắc các bệnh thoái hóa thần kinh.

Nói cách khác, sự lão hóa của microglia giảm có thể là nguyên nhân gây lão hóa sinh lý. Cần lưu ý rằng một phần tế bào vi mô được kích hoạt trong quá trình lão hóa sinh lý. Sử dụng điểm đánh dấu của microglia đã hoạt hóa, (R)-[11C]PK11195, chụp cắt lớp phát xạ positron (PET) quét não của các đối tượng khỏe mạnh từ 19 đến 79 tuổi cho thấy sự kích hoạt tăng lên khi lão hóa. Các tác giả kết luận rằng "microglia hoạt hóa xuất hiện ở một số vùng vỏ não và dưới vỏ não trong quá trình lão hóa khỏe mạnh, cho thấy tình trạng mất tế bào thần kinh lan rộng" [173].

Nghiên cứu sự biểu hiện và chức năng của các thụ thể cannabinoid trong trạng thái nghỉ ngơi và microglia hoạt hóa, chúng tôi nhận thấy rằng sự biểu hiện của thụ thể cannabinoid CB1 và ​​​​CB2 trong microglia (nghỉ ngơi) từ mô hình gặm nhấm biến đổi gen của AD tương tự như biểu hiện được quan sát thấy khi kích hoạt microglia từ chuột hoang dã. Vì sự thiếu hụt nhận thức ở các mô hình động vật AD chỉ thể hiện rõ ràng khi già đi, nên thật hấp dẫn khi suy đoán rằng một mức độ kích hoạt mãn tính nhất định có tác dụng bảo vệ thần kinh. Người ta cho rằng sự kích hoạt như vậy được cấu thành bởi các tế bào nghiêng về kiểu hình M2 [174].

Chức năng GPCR được điều biến bằng sự tương tác với các thành viên khác trong siêu họ. Chúng tôi đã tìm thấy những kết quả thú vị với các thụ thể cannabinoid. Có hai loại thụ thể cannabinoid là CB1 và ​​CB2 và cả hai đều có khả năng tương tác với AR. Trong microglia, A2AR có thể tương tác trực tiếp với CB2R và cấu trúc của phức hợp tạo thành sao cho việc phong tỏa A2AR bằng chất đối kháng chọn lọc sẽ làm tăng tín hiệu thông qua CB2R [54].

Thuốc đối kháng A2AR một lần nữa xuất hiện với lợi ích; trong trường hợp này, bằng cách tăng hoạt động của một thụ thể, được biểu hiện ở các tế bào thần kinh đệm, được coi là có tác dụng bảo vệ thần kinh [175–177]. Các thụ thể cannabinoid hiện được coi là mục tiêu điều trị đầy hứa hẹn để chống lại các bệnh thoái hóa thần kinh [178–180]. Đánh giá về vai trò của các sự kiện thoái hóa thần kinh dị thể có chứa A2AR và kích hoạt microglia được cung cấp trong [57]. A2AR điều chỉnh một số chức năng bắt nguồn từ kích hoạt vi mô.

Trước hết, kích hoạt A2AR điều chỉnh chuyển động của vi mô [181]. Hơn nữa, trong môi trường nuôi cấy hỗn hợp thần kinh đệm (tế bào hình sao/microglia), chúng tôi nhận thấy rằng việc kích hoạt A2AR dẫn đến việc tăng cường giải phóng oxit nitric bằng microglia hoạt hóa. Hiệu quả này phụ thuộc vào sự hiện diện của astroglia mặc dù cả biểu hiện A2AR và khả năng miễn dịch NO synthase-II chỉ được quan sát thấy ở microglia.

Những hành động này, không được phát hiện trong các kén thu được từ động vật A2AR KO, cho thấy rằng khả năng bảo vệ thần kinh do phong tỏa A2AR mang lại, ít nhất một phần, xuất phát từ các tác động qua trung gian thụ thể được biểu hiện trong microglia hoạt hóa [129]. Một hành động khác của chất đối kháng A2AR là kết quả âm tính nhiễu xuyên âm khi các thụ thể A2A và CB2 được biểu thị dưới dạng các dị thể [54,182].

Bằng cách tương tác giữa các proton trong dị thể, việc kích hoạt A2AR sẽ chặn một phần tín hiệu qua trung gian CB2R, tín hiệu này ở microglia dẫn đến việc sản xuất các yếu tố bảo vệ thần kinh. Do đó, việc chặn A2AR sẽ làm giảm sự biểu hiện của các chất trung gian gây viêm (thông qua A2AR) và nhả phanh cho quá trình kích hoạt CB2R, dẫn đến việc sản xuất các phân tử bảo vệ thần kinh (Hình 2B). Các nghiên cứu ở vùng hải mã cũng xác định A2AR điều chỉnh việc tuyển dụng và kích hoạt microglia [102]. Trong các thí nghiệm được thực hiện trong dòng tế bào vi mô, chất đối kháng A2AR làm giảm sự tăng sinh của microglia hoạt hóa và sự giải phóng của các tế bào này yếu tố dinh dưỡng thần kinh có nguồn gốc từ não (BDNF) [182].

Một đánh giá về tiềm năng của việc nhắm mục tiêu A2AR vi mô để chống lại các bệnh thoái hóa thần kinh được tìm thấy trong [183]. Các loại AR khác có thể tham gia điều chỉnh việc kích hoạt microglia liên quan đến các bệnh thoái hóa thần kinh nhưng chúng dường như ít liên quan hơn A2AR. Trong khi A3R được biểu hiện trong các tế bào vi mô [184], bài báo gần đây cho thấy tác dụng của chất đối kháng A2AR và chất chủ vận A1R trong việc sản xuất các cytokine gây viêm [185].

Điều cần thiết bây giờ là giải quyết sự biểu hiện của các loại AR khi nghỉ, và trong microglia M1 và M2 được kích hoạt, đồng thời giải quyết các cơ chế làm lệch với kiểu hình M2 nhắm mục tiêu các dị phân có chứa AR và AR.

Đóng góp của tác giả: RF và GN đã thiết kế bài báo. IR-R., AL và RR-S. cơ sở dữ liệu được quét để chọn các bài báo đặc biệt và nhóm chúng theo tiêu đề của các phần khác nhau. RF đã viết các phần từ 1 đến 5 và GN 6 đến 8. Tất cả các tác giả đều chỉnh sửa bản thảo và phê duyệt phiên bản cuối cùng. Tất cả các tác giả đã đọc và đồng ý với phiên bản đã xuất bản của bản thảo.

Tài trợ: Công việc này được hỗ trợ một phần bởi MCIU/AEI Grant #RTI2018-094204-BI00 và SAF2017-84117-R từ "Ministerio de Ciencia, Universidades e Investigación" và "Agencia" của Tây Ban Nha Estatal de Investigación" (bao gồm các quỹ liên bang của EU). Nhóm nghiên cứu của Đại học Barcelona được Chính phủ khu vực Catalonia đánh giá là xuất sắc (nhóm hợp nhất #2017 SGR 1497), nhóm không cung cấp bất kỳ nguồn tài trợ cụ thể nào cho thuốc thử hoặc thanh toán dịch vụ hoặc phí Truy cập Mở).

Tuyên bố của Ban Đánh giá Thể chế: Không áp dụng.

Tuyên bố đồng ý sau khi được thông báo: Không áp dụng.

Tuyên bố về tính sẵn có của dữ liệu: Dữ liệu trong Bảng 1 có thể được truy xuất trực tiếp từ https://www.proteinatlas.org/search/adenosine+receptor (Truy cập vào ngày 12 tháng 4 năm 2021).

Xung đột lợi ích: Các tác giả tuyên bố không có xung đột lợi ích. Các nhà tài trợ không có vai trò gì trong việc thiết kế nghiên cứu; trong việc thu thập, phân tích hoặc giải thích dữ liệu; trong việc viết bản thảo hoặc trong quyết định công bố kết quả.

Người giới thiệu

1. Lưu, B.; Teschemacher, AG; Kasparov, S. Astroglia là mục tiêu tế bào để bảo vệ thần kinh và điều trị các rối loạn tâm thần kinh. Glia 2017, 65, 1205–1226. [CrossRef] [PubMed]

2. Kwon, HS; Koh, S.-H. Viêm thần kinh trong rối loạn thoái hóa thần kinh: Vai trò của microglia và tế bào hình sao. Dịch.Neurodegener. 2020, 9, 1–12. [Tham khảo chéo]

3. Dipatre, PL; Gelman, BB Kích hoạt tế bào vi mô trong bệnh lão hóa và bệnh Alzheimer: Liên kết một phần với gánh nặng rối loạn sợi thần kinh ở vùng hải mã. J. Bệnh lý thần kinh. Exp. Thần kinh. 1997, 56, 143–149. [CrossRef] [PubMed]

4. Rogers, J.; Luber-Narod, J.; Styren, SD; Civin, WH Biểu hiện các kháng nguyên liên quan đến hệ thống miễn dịch bởi các tế bào của hệ thần kinh trung ương của con người: Mối quan hệ với bệnh lý của bệnh Alzheimer. Thuốc thần kinh. Lão hóa 1988, 9, 339–349. [Tham khảo chéo]

5. Phố, WJ; Tia lửa, DL Kích hoạt microglia trong não người mắc bệnh tim và thỏ tăng cholesterol máu.J. Mol. Med. 1997, 75, 130–138. [Tham khảo chéo]6. Graber, MB; Lý, W.; Rodriguez, ML Vai trò của microglia trong viêm thần kinh trung ương. FEBS Lett. 2011, 585, 3798–3805. [CrossRef][PubMed]

7. Madore, C.; Âm, Z.; Leibowitz, J.; Butovsky, O. Microglia, Căng thẳng trong lối sống và thoái hóa thần kinh. Miễn dịch 2020, 52, 222–240.[CrossRef] [PubMed]

8. Gehrmann, J.; Bonekoh, P.; Miyazawa, T.; Oschlies, U.; Dux, E.; Hossmann, K.-A.; Kreutzberg, G. Phản ứng vi mô ở vùng đồi thị trị liệu sau thiếu máu cục bộ toàn cầu: Kính hiển vi điện tử miễn dịch. Acta Neuropathol. 1992, 84, 588–595. [Tham khảo chéo]

9. Hickman, S.; Izzy, S.; Sen, P.; Morsett, L.; El Khoury, J. Microglia trong thoái hóa thần kinh. Nat. Khoa học thần kinh. 2018, 21, 1359–1369.[CrossRef]

10. Barron, KD Tế bào vi mô. Một đánh giá lịch sử. J. Thần kinh. Khoa học. 1995, 134, 57–68. [Tham khảo chéo]

For more information:1950477648nn@gmail.com