Điều chế con đường truyền tín hiệu của thụ thể hydrocacbon Aryl tác động đến quá trình sao chép của vi rút Junín Phần 2

3. Kết quả và thảo luận

3.1. Con đường AHR được đại diện quá mức trong quá trình lây nhiễm JUNV

Gan là một trong những mục tiêu chính trong quá trình nhiễm JUNV [22]. Để làm sáng tỏ các cơ chế phân tử liên quan đến nhiễm trùng tế bào gan, chúng tôi đã tiến hành sàng lọc microarray Affymetrix để xác định các gen biểu hiện khác biệt trong các tế bào HepG2 có nguồn gốc từ gan của con người bị nhiễm JUNV IV4454 trong 24 hoặc 48 giờ.

Chúng tôi đã sử dụng phần mềm Bảng điều khiển phân tích phiên mã từ ThermoFisher Khoa học, Waltham, MA, Hoa Kỳ để đánh giá các gen được biểu hiện khác biệt trong các tế bào bị nhiễm JUNV so với đối chứng (Hình 1a, b). Tổng cộng có 266 và 313 gen biểu hiện khác nhau đã được phát hiện lần lượt ở 24 và 48 giờ pi (Hình 1a, b).

Thử nghiệm microarray Affymetrix (n=3 thử nghiệm độc lập cho mỗi điều kiện). Các gen chủ thể hiện ít nhất 1.6-lần thay đổi trong biểu hiện và xác suất 95 phần trăm được biểu hiện khác biệt (p=0.05) đã được xem xét để phân tích thêm. Các gen hiển thị màu đỏ được điều chỉnh tăng, các gen hiển thị màu xanh lục được điều chỉnh giảm và các gen màu xám không có biểu hiện thay đổi so với các tế bào HepG2 không bị nhiễm bệnh. ( b ) Các gen biểu hiện khác nhau giữa các tế bào HepG2 bị nhiễm giả và bị nhiễm JUNV ở 48 h pi. ( c ) Phân tích bản thể gen của các gen biểu hiện khác nhau trong các tế bào HepG2 bị nhiễm JUNV ở 48 giờ pi. ( d ) Phân tích biểu hiện quá mức con đường của các tế bào HepG2 bị nhiễm JUNV so với các tế bào bị nhiễm giả cho thấy các con đường truyền tín hiệu chính bị ảnh hưởng trong quá trình lây nhiễm. Thanh màu đỏ làm nổi bật con đường AHR. Đường đứt nét màu xanh biểu thị p= 0.05. giá trị p được xác định bằng phần mềm WebGestalt (//www.webgestalt.org, truy cập ngày 3 tháng 7 năm 2020).

Có một mối quan hệ chặt chẽ giữa gen ký chủ và khả năng miễn dịch. Các gen chủ quyết định phần lớn sự phát triển và chức năng của hệ thống miễn dịch của một người và có thể ảnh hưởng đến khả năng chống lại các mầm bệnh khác nhau của một người.

Một số nghiên cứu đã chỉ ra rằng một số đột biến gen nhất định có thể dẫn đến sự mất cân bằng trong hệ thống miễn dịch. Ví dụ, một số người có thể mắc các bệnh mà hệ thống miễn dịch phản ứng thái quá, khiến hệ thống miễn dịch tấn công các mô cơ thể, chẳng hạn như bệnh thấp khớp, bệnh lupus ban đỏ hệ thống và các bệnh khác. Ngoài ra, khả năng chống lại các tác nhân gây bệnh như vi khuẩn, virus, ký sinh trùng cũng liên quan đến sự khác biệt về gen. Một số người được sinh ra với hệ thống miễn dịch hiệu quả hơn giúp loại bỏ mầm bệnh nhanh hơn và hoàn toàn hơn.

Nghiên cứu về mối quan hệ giữa gen chủ và khả năng miễn dịch đã giúp chúng ta hiểu sâu hơn về cơ chế bảo vệ của cơ thể và cũng giúp chúng ta hiểu rõ hơn về phản ứng của cơ thể đối với các bệnh khác nhau. Điều này có ý nghĩa rất lớn đối với việc phòng và điều trị bệnh.

Do đó, chúng ta nên chú ý đến ý nghĩa của xét nghiệm gen, tìm hiểu và hiểu rõ sự khác biệt trong gen của con người để bảo vệ hệ thống miễn dịch, tăng cường thể chất và xây dựng cơ thể cường tráng tốt hơn. Từ quan điểm này, chúng ta cần cải thiện khả năng miễn dịch của mình. Cistanche có thể cải thiện đáng kể khả năng miễn dịch, bởi vì Cistanche rất giàu nhiều loại chất chống oxy hóa, chẳng hạn như vitamin C, vitamin C, carotenoid, v.v. Những thành phần này có thể loại bỏ các gốc tự do và giảm stress oxy hóa. Kích thích và nâng cao sức đề kháng của hệ miễn dịch.

Nhấp vào lợi ích cistanche tubulosa

Để nghiên cứu sâu hơn về tác động của JUNV đối với bối cảnh di động, chúng tôi đã sử dụng phần mềm WebGestalt (//www.webgestalt.org, được truy cập vào ngày 3 tháng 7 năm 2020), sử dụng cơ sở dữ liệu Wikipathways làm kho lưu trữ để thực hiện Phân tích bản thể gen ( Hình 1c) và để xác định đường dẫn tín hiệu nào bị thay đổi khác biệt so với điều khiển (Hình 1d).

Liên quan đến Phân tích bản thể gen từ các gen biểu hiện khác nhau, người ta đã kết luận rằng nhiễm JUNV ảnh hưởng đến sự biểu hiện của các gen liên quan đến chuyển hóa RNA, kinase của vật chủ và chuyển hóa lipid (Hình 1c). Điều đáng chú ý là các quá trình sinh học và chức năng phân tử này đã được báo cáo là mục tiêu của JUNV trong chu kỳ sao chép của nó [23].

Hơn nữa, Phân tích đại diện quá mức của con đường cho thấy rằng nhiễm trùng JUNV làm phong phú thêm con đường truyền tín hiệu AHR ở 48 giờ pi (Hình 1d) trong số nhiều con đường khác (p < 0.05). Đặc biệt, chúng tôi đã phát hiện ra sự biểu hiện gia tăng của gen mục tiêu AHR CYP1B1, điều này chứng tỏ hoạt động gia tăng của con đường AHR.

Trong vài năm qua, một số nghiên cứu đã tiết lộ tầm quan trọng của AHR như một mục tiêu điều trị trong các tình huống bệnh lý khác nhau; do đó, nhiều loại hợp chất nhỏ để điều chỉnh hoạt động của nó đã được phát triển. Chúng tôi quyết định nghiên cứu sâu hơn về tác động của điều chế AHR trong quá trình lây nhiễm JUNV trong ống nghiệm.

3.2. Điều chế dược lý của AHR ảnh hưởng đến sự sao chép của virus

Để làm sáng tỏ vai trò của AHR đối với nhiễm trùng JUNV, chúng tôi đã quyết định thử nghiệm tác động của các phối tử AHR đã biết CH223191 (chất đối kháng) và kynurenine (chất chủ vận) đối với nhiễm trùng in vitro với hai chủng JUNV suy yếu khác nhau: IV4454 và Candid#1. Các phương pháp điều trị và lây nhiễm đã được thực hiện bằng cách sử dụng các tế bào Huh-7 và Vero. Vì dòng tế bào cuối cùng này không thể biểu hiện và tiết ra interferon loại I (IFN-I), nên việc sử dụng nó cho phép xác định tầm quan trọng của biểu hiện IFN-I trong tương tác giữa vi-rút máy chủ qua trung gian AHR tiềm năng.

Đầu tiên, độc tính tế bào ở các nồng độ khác nhau của cả CH223291 và kynurenine được đánh giá thông qua xét nghiệm MTT (Hình 2a, b) và quan sát bằng kính hiển vi quang học (Hình 2c, d).

Về CH223191, sự giảm khả năng sống sót của tế bào và sự thay đổi hình thái liên quan đến tác dụng gây độc tế bào chỉ được phát hiện ở nồng độ 80 µM (Hình 2a, c). Mặt khác, kynurenine không gây ra tác dụng gây độc tế bào ở bất kỳ nồng độ nào được thử nghiệm (Hình 2b, d).

Để nghiên cứu ảnh hưởng của điều chế dược lý AHR trong quá trình nhiễm JUNV, quá trình nuôi cấy tế bào được xử lý bằng phương tiện (DMSO), CH223191 hoặc kynurenine và sau đó được nhiễm JUNV trong 48 giờ để xác định sản lượng virus. Tóm lại, các tế bào Vero và Huh-7 được xử lý bằng phương tiện hoặc được xử lý bằng các nồng độ khác nhau của phân tử nhỏ CH223191 (2,5, 5 µM, 10 µM và 20 µM) hoặc kynurenine (5 µM, 10 µM, 20 µM và 40 µM) trước và sau khi nhiễm JUNV với IV4454 và Candid#1 ở MOI là 0,5. Sau 48 giờ, phần nổi phía trên được thu hoạch và sử dụng để lây nhiễm các tế bào Vero cho xét nghiệm PFU (Hình 3).

Việc phong tỏa AHR làm giảm đáng kể quá trình sản xuất hạt vi-rút theo cách phản ứng theo liều lượng, ngay cả với nồng độ CH223191 thấp nhất được thử nghiệm. Điều quan trọng là, kết quả này đã được quan sát không chỉ bằng cách sử dụng cả hai chủng suy giảm JUNV mà còn ở cả hai dòng tế bào bị nhiễm bệnh (Vero và Huh7). Phương pháp xử lý CH223191 đối với các tế bào Vero và Huh-7 bị nhiễm JUNV đã làm giảm số lượng mảng vi-rút tương ứng là 93% và 97% (Hình 3a,b). Những kết quả này cho thấy mạnh mẽ rằng đường dẫn tín hiệu AHR là một yếu tố tế bào quan trọng trong quá trình lây nhiễm JUNV (Hình 3a, b). Mặt khác, việc sử dụng kynurenine trước và sau khi tiêm JUNV không làm thay đổi đáng kể hiệu giá virus thu được so với kiểm soát virus (Hình 3c, d).

Nói chung, lần đầu tiên kết quả đã chứng minh rằng AHR là một yếu tố tế bào quan trọng trong quá trình lây nhiễm JUNV trong ống nghiệm, ngụ ý vai trò tiền vi rút bằng cách tạo điều kiện thuận lợi cho chu trình nhân lên của vi rút.

3.3. Điều chế AHR có tác động đến biểu hiện protein JUNV

Để nghiên cứu sâu hơn về tác động của điều chế AHR đối với nhiễm trùng JUNV, chúng tôi đã tiến hành xét nghiệm miễn dịch huỳnh quang gián tiếp. Protein JUNV NP là protein có cấu trúc và chức năng dồi dào nhất trong họ Arenaviridae. Do đó, NP được chọn làm mục tiêu nhuộm màu thú vị do chỉ có một số nghiên cứu báo cáo mẫu biểu hiện NP của các chủng suy giảm JUNV khác nhau. Bước đầu tiên của chúng tôi là xác định sự phân bố NP của cả hai chủng JUNV trong các mô hình tế bào của chúng tôi để so sánh mức độ cho phép của các dòng tế bào khác nhau và sự phổ biến virus của cả hai chủng suy yếu trong các môi trường nuôi cấy tế bào này (Hình 4).

Quá trình nội địa hóa NP chỉ là tế bào chất và thể hiện kiểu tích lũy dấu chấm câu lớn đồng nhất, tương tự đối với cả hai chủng trong các dòng tế bào Vero và Huh-7 (Hình 4).

Tiếp theo, chúng tôi đã đánh giá bằng phương pháp miễn dịch huỳnh quang tác động của điều chế dược lý của AHR đối với biểu hiện NP trong nuôi cấy tế bào bị nhiễm JUNV.

Tóm lại, các tế bào được gieo hạt trên các nắp đậy thủy tinh, được xử lý trước bằng một trong hai phương tiện (DMSOCH223191 (10 uM) hoặc kynurenine (40 uM), sau đó được nhiễm giả hoặc nhiễm JUNV trong 48 giờ. Sau đó, các tế bào đã được cố định và xử lý thông qua phương pháp miễn dịch huỳnh quang xét nghiệm (Hình 5).

Chính quyền CH223191 đã giảm đáng kể số lượng tế bào dương tính với NP trong cả nuôi cấy tế bào và cho cả hai chủng JUNV (Hình 5). Những quan sát này tương quan với các kết quả trước đó được hiển thị trong Hình 3a, b. Việc phong tỏa AHR không chỉ làm giảm tỷ lệ phần trăm tế bào bị nhiễm JUNV mà còn cả kích thước của các ổ virus. Nuôi cấy tế bào Vero được xử lý trước bằng CH223191 và được nhiễm IV4454 hoặc Candid#1 cho thấy kích thước tiêu điểm giảm lần lượt là 57,14 phần trăm (SD ± 7,98) và 41,17 phần trăm (SD ± 9,05). Ngoài ra, nuôi cấy tế bào Huh-7 được xử lý trước bằng chất đối kháng và bị nhiễm IV4454 hoặc Candid#1 cho thấy kích thước tiêu điểm giảm lần lượt là 28,57 phần trăm (SD ± 8,70) và 12,50 phần trăm (SD ± 9,30). Mặt khác, người ta quan sát thấy rằng việc điều trị bằng kynurenine không làm thay đổi tỷ lệ tế bào dương tính với NP (Hình 5) hoặc kích thước tiêu điểm (không hiển thị), so với các tế bào bị nhiễm không được điều trị.

Hơn nữa, một cuộc kiểm tra bằng kính hiển vi chi tiết hơn cho thấy rằng các ổ vi-rút lớn hơn trong môi trường nuôi cấy tế bào Vero bị nhiễm so với môi trường nuôi cấy tế bào bị nhiễm Huh-7-. Chúng tôi quan sát thấy rằng trung bình các tế bào Vero bị nhiễm JUNV trên mỗi tiêu điểm bao gồm 35 tế bào, trong khi trung bình của các tế bào Huh-7 bị nhiễm JUNV trên mỗi tiêu điểm bao gồm 6 tế bào. Quan sát dự kiến ​​này phù hợp với môi trường virus bị hạn chế mà các tế bào có khả năng IFN áp đặt cho sự nhân lên của JUNV [24].

3.4. Ức chế AHR làm giảm mức độ vi-rút JUNV

Cuối cùng, để đánh giá xem việc phong tỏa AHR có ảnh hưởng đến mức RNA của JUNV hay không, các tế bào Vero và Huh-7 đã được xử lý bằng một trong hai phương tiện, CH223191 (10 µM) hoặc kynurenine (40 µM), sau đó được giả lập hoặc bị nhiễm JUNV để 48 giờ. Sau đó, các đơn lớp tế bào được thu hoạch và xử lý cho RT-qPCR để theo dõi mức ahr, cyp1a1 và np RNA (Hình 6).

Người ta quan sát thấy rằng các tế bào bị nhiễm JUNV và được xử lý bằng CH223191-có xu hướng giảm mức mRNA ahr so ​​với các mẫu bị nhiễm JUNV được xử lý bằng phương tiện (Hình 6a, b). Ngược lại, việc sử dụng kynurenine cho thấy xu hướng tăng cường mức độ ahr mRNA trong các tế bào bị nhiễm JUNV so với các mẫu bị nhiễm JUNV được điều trị bằng phương tiện (Hình 6a, b). Phù hợp với những kết quả này, việc điều trị bằng CH223191 cho thấy xu hướng giảm nồng độ cyp1a1 mRNA trong các tế bào Huh-7, trong khi điều trị bằng kynurenine cho thấy tác dụng ngược lại (Hình 6c). Về mức RNA của JUNV, người ta quan sát thấy rằng việc điều trị bằng chất đối kháng AHR CH223191 đã làm giảm mức RNA của virus trong các tế bào bị nhiễm bệnh so với các mẫu bị nhiễm JUNV được điều trị bằng phương tiện, trong khi các tế bào bị nhiễm kynurenine và nhiễm JUNV có xu hướng gia tăng virus. mức RNA (Hình 6d, e).

Trong nghiên cứu này, lần đầu tiên chúng tôi đã chỉ ra rằng nhiễm trùng JUNV trong ống nghiệm gây ra sự kích hoạt đường dẫn tín hiệu AHR trong nuôi cấy tế bào có nguồn gốc từ gan. Dữ liệu phân tích microarray cho thấy đường dẫn tín hiệu AHR được thể hiện quá mức trong môi trường nuôi cấy tế bào bị nhiễm JUNV ở 48 giờ pi.

Một số nghiên cứu đã báo cáo rằng kích hoạt AHR có thể có nhiều tác động đối với sinh lý tế bào, tác động đến sự tăng sinh và phản ứng bẩm sinh miễn dịch [6,25]. Trên thực tế, trong thập kỷ qua, kích hoạt AHR đã được mô tả là có tác dụng kích hoạt hoạt động điều biến IFN đối với sự tiết cytokine [26,27]. Điều quan trọng là tín hiệu điều chỉnh tăng AHR có thể làm giảm phản ứng miễn dịch kháng virus IFN-I [28]. Về vấn đề này, chúng tôi đã đánh giá tác động của quá trình điều chế đường truyền tín hiệu AHR đối với các nền văn hóa tế bào IFN không đủ thẩm quyền và có thẩm quyền, chẳng hạn như các mô hình tế bào Vero và Huh-7, sử dụng chất đối kháng AHR và các phân tử thương mại nhỏ chủ vận trong quá trình lây nhiễm JUNV trong ống nghiệm với hai chủng suy giảm khác nhau.

Thông qua các cách tiếp cận khác nhau, người ta đã xác nhận rằng điều chế âm tính AHR thông qua ức chế dược lý với CH223191 có hoạt tính kháng vi-rút chống lại JUNV. Sau khi phong tỏa AHR, nhiễm JUNV trong ống nghiệm đã được tìm thấy bị ức chế. Sự giảm đáng kể biểu hiện protein của virus đã được quan sát thấy trong môi trường nuôi cấy tế bào bị nhiễm JUNV được điều trị bằng chất đối kháng AHR. Hơn nữa, việc phong tỏa AHR làm giảm khả năng sản xuất hạt vi rút lây nhiễm ngoại bào của cả hai chủng JUNV IV4454 và Candid#1 suy yếu được nghiên cứu trong công trình này. Hơn nữa, người ta đã quan sát thấy xu hướng giảm nồng độ RNA của vi-rút trong các tế bào được xử lý bằng CH223191-. Thật thú vị, những phát hiện này đã được quan sát thấy ở cả hai dòng tế bào Huh-7 và Vero và cho thấy cường độ tương đương, cho thấy rằng vai trò tiền vi-rút AHR trong quá trình lây nhiễm JUNV có thể độc lập với con đường truyền tín hiệu IFN-I. Những kết quả này phù hợp với những quan sát trước đây của chúng tôi trong các mô hình virus khác [13]. Sẽ cần nhiều nghiên cứu hơn để làm sáng tỏ bước nào của chu kỳ sao chép JUNV bị ảnh hưởng bởi phong tỏa AHR.

Các nghiên cứu cho thấy kích hoạt AHR bởi các phối tử nhân tạo đã thu hút được sự quan tâm đặc biệt do nhận thức ngày càng tăng liên quan đến việc khai thác môi trường không đúng cách và tác động qua lại của nó với mức độ nghiêm trọng của nhiễm virus [2]. Lưu ý, khu vực sinh sống của loài gặm nhấm véc tơ JUNV bao gồm một lãnh thổ rộng lớn; tuy nhiên, hiện tại, AHF chỉ ảnh hưởng đến một khu vực hạn chế và hạn chế, nơi chủ yếu thực hiện các hoạt động ở nông thôn [29]. Hơn nữa, những người làm nông nghiệp là nhóm dân số chính có nguy cơ mắc các biểu hiện nghiêm trọng khi mắc bệnh AHF. Công việc hiện tại của chúng tôi cho thấy rằng việc tiếp xúc với loài gặm nhấm/con người với chất chủ vận AHR có thể có tác động đến kết quả của nhiễm trùng JUNV.

Mặc dù những nỗ lực chuyên sâu đã được dành riêng trong những thập kỷ qua để nghiên cứu thuốc kháng vi-rút chống lại arenavirus [30], nhưng hiện tại không có hóa trị liệu kháng vi-rút cụ thể nào để điều trị AHF và các bệnh ở người do các thành viên gây bệnh khác của Arenaviridae gây ra. Đặc biệt, virus Lassa (LASV) là tác nhân gây bệnh sốt Lassa (LF) đe dọa nghiêm trọng đến con người ở các vùng thuộc Tây Phi với tỷ lệ tử vong rất cao [31]. Hiện tại, phương pháp điều trị thay thế duy nhất chống lại LF là sử dụng ribavirin tương tự guanosine ngoài hướng dẫn, đã được chứng minh là có hiệu quả một phần ở bệnh nhân LF chỉ khi bắt đầu dùng thuốc trong vòng 6 ngày kể từ khi khởi phát triệu chứng [32,33]. Hơn nữa, ribavirin có thể gây ra các tác dụng phụ bất lợi làm hạn chế khuyến cáo chỉ sử dụng cho những bệnh nhân có nguy cơ cao. Sau đó, có một nhu cầu thực sự về các loại thuốc kháng vi-rút hiệu quả mới để điều trị bệnh sốt xuất huyết do vi rút Arena. AHR đại diện cho một mục tiêu máy chủ mới được xem xét. Thật vậy, có một số thử nghiệm lâm sàng đang diễn ra liên quan đến chất ức chế AHR (BAY2416964, IK-175 và HP163) trong điều trị các bệnh ung thư khác nhau. Tuy nhiên, những thử nghiệm này đang ở giai đoạn đầu và không có thử nghiệm nào tập trung vào tiềm năng kháng vi-rút của nhắm mục tiêu dược lý AHR. Đáng chú ý, các loại thuốc hướng đến các yếu tố tế bào cần thiết trong chu kỳ nhân lên của vi rút đã lấy lại được sự quan tâm trong việc phát triển thuốc kháng vi-rút khi có cơ hội thu được chất ức chế phổ rộng ảnh hưởng đến mục tiêu vật chủ phổ biến đối với một số mầm bệnh ở người [34,35], một đặc điểm liên quan đến AHR.

Tóm lại, các kết quả tổng hợp của nghiên cứu hiện tại nêu bật sự liên quan của điều chế đường truyền tín hiệu AHR như một mục tiêu điều trị tiềm năng chống lại JUNV. Các nghiên cứu trong tương lai sẽ là cần thiết để thực hiện các liệu pháp nhắm mục tiêu AHR nhằm vượt qua những thách thức quan trọng, chẳng hạn như việc phân phối các phối tử AHR đến các mô và tế bào mong muốn để giảm thiểu các hiệu ứng điều chế AHR ngoài mục tiêu có thể xảy ra.

Sự đóng góp của tác giả:

Khái niệm hóa, CCG; phương pháp luận, MAP, AEADL và ABM; phần mềm, FG; xác thực, MAP và FG; phân tích chính thức, MAP và MFT; điều tra, MAP và MFT; tài nguyên, EBD và CCG; quản lý dữ liệu, FG; viết—chuẩn bị bản thảo gốc, MAP và MFT; viết—đánh giá và chỉnh sửa, EBD và CCG; giám sát, CCG; quản lý dự án, CCG; mua lại tài trợ, EBD và CCG Tất cả các tác giả đã đọc và đồng ý với phiên bản đã xuất bản của bản thảo.

Kinh phí:

Công trình này được tài trợ bởi Universidad de Buenos Aires (UBA) (số cấp 20020170100363BA) và Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Tecnológicas (CONICET) (số cấp PIP11220170100171CO). EBD và CCG là thành viên của Sự nghiệp Nghiên cứu từ CONICET; MFT, AEADL và ABM là những người bạn của CONICET. MAP là một đồng nghiệp từ UBA.

Tuyên bố của Ủy ban Đánh giá Thể chế:

Không áp dụng.

Tuyên bố đồng ý có hiểu biết:

Không áp dụng.

Tuyên bố về tính khả dụng của dữ liệu:

Dữ liệu hỗ trợ cho những phát hiện của nghiên cứu này có sẵn từ tác giả tương ứng theo yêu cầu hợp lý.

Sự nhìn nhận:

Chúng tôi cảm ơn tất cả các thành viên của các phòng thí nghiệm đã tham gia vì những lời khuyên và thảo luận hữu ích.

Xung đột lợi ích:

Các tác giả tuyên bố không có xung đột lợi ích. Các nhà tài trợ không có vai trò gì trong việc thiết kế nghiên cứu; trong việc thu thập, phân tích hoặc giải thích dữ liệu; trong quá trình viết bản thảo; hoặc trong quyết định công bố kết quả.

Người giới thiệu

1. Đầu, JL; Lawrence, BP Receptor Aryl Hydrocarbon là một bộ điều biến khả năng miễn dịch chống vi-rút. hóa sinh. dược phẩm. 2009, 77, 642–653. [PubMed]

2. Torti, MF; Giovannoni, F.; Quintana, FJ; García, CC Receptor Aryl Hydrocarbon như một bộ điều biến miễn dịch chống vi-rút. Đằng trước. miễn dịch. 2021, 12, 624293. [PubMed]

3. Shinde, R.; McGaha, TL Công cụ tiếp nhận Aryl Hydrocarbon: Kết nối khả năng miễn dịch với môi trường vi mô. Xu hướng Miễn dịch. 2018, 39, 1005–1020. [PubMed]

4. Stockinger, B.; Hirota, K.; Duarte, J.; Veldhoen, M. Ảnh hưởng bên ngoài đến hệ thống miễn dịch thông qua kích hoạt Receptor Aryl Hydrocarbon. hội thảo. miễn dịch. 2011, 23, 99–105.

5. Rothhammer, V.; Borucki, DM; Tjon, EC; Takenaka, MC; Chao, CC; Ardura-Fabregat, A.; de Lima, KA; Gutiérrez-Vázquez, C.; Hewson, P.; Staszewski, O.; et al. Kiểm soát vi mô của tế bào hình sao để đáp ứng với các chất chuyển hóa của vi sinh vật. Thiên nhiên 2018, 557, 724–728. [Tham khảo chéo]

6.Quintana, FJ; Basso, AS; Iglesias, AH; Korn, T.; Farez, MF; Bettelli, E.; Caccamo, M.; Oukka, M.; Weiner, HL Kiểm soát sự biệt hóa tế bào Treg và TH17 bằng thụ thể Aryl Hydrocarbon. Thiên nhiên 2008, 453, 65–71. [Tham khảo chéo]

7. Marshall, NB; Kerkvliet, NI Dioxin và Điều hòa miễn dịch: Vai trò mới nổi của Receptor Aryl Hydrocarbon trong việc tạo ra các tế bào T điều hòa. Ann. Học viện NY. Khoa học. 2010, 1183, 25–37.

8. Vogel, CFA; Khẩn, EM; Lương, PSC; Gershwin, TÔI; Chang, WLW; Ngô, D.; Haarmann-Stemmann, T.; Hoffmann, A.; Denison, MS Trao đổi chéo giữa Aryl Hydrocarbon Receptor và Phản ứng Viêm: Vai trò của Nhân tố Hạt nhân-KB. J. Sinh học. hóa học. 2014, 289, 1866–1875. [Tham khảo chéo]

9. Bankoti, J.; Rase, B.; Simone, T.; Người chăn cừu, DM Hiệu ứng chức năng và kiểu hình của Kích hoạt AhR trong các tế bào đuôi gai bị viêm. chất độc. ứng dụng dược phẩm. 2010, 246, 18–28. [Tham khảo chéo]

10. Vogel, CFA; Goth, SR; Đồng, B.; Pessah, VÀO; Matsumura, F. Aryl Hydrocarbon Receptor truyền tín hiệu làm trung gian biểu hiện của Indoleamine 2,3-Dioxygenase. hóa sinh. lý sinh học. độ phân giải cộng đồng. 2008, 375, 331–335. [Tham khảo chéo]

11. Kim, GB; Moore, AJ; Đầu, JL; Neumiller, JJ; Lawrence, BP Kích hoạt thụ thể hydrocacbon Aryl làm giảm chức năng tế bào đuôi gai trong quá trình nhiễm vi rút cúm. chất độc. Khoa học. 2010, 116, 514–522. [Tham khảo chéo]

12. Giovannoni, F.; Bosch, tôi.; Polonio, CM; Torti, MF; Wheeler, Th.S; Lý, Z.; Romorini, L.; Rodriguez Varela, MS; Rothhammer, V.; Barroso, A.; et al. AHR là một yếu tố ký chủ vi-rút Zika và là mục tiêu ứng viên cho liệu pháp kháng vi-rút. tự nhiên Thần kinh học. 2020, 23, 939–951. [Tham khảo chéo]

13. Giovannoni, F.; Lý, Z.; Remes-Lenicov, F.; Dávola, TÔI; Elizalde, M.; Bảng màu, A.; Ashkar, AA; Rêu, KL; Dugour, AV; Figueroa, JM; et al. Tín hiệu AHR được gây ra do nhiễm vi-rút corona. tự nhiên cộng đồng. 2021, 12, 5148. [CrossRef]

14. Hội trưởng, MJ; de La Torre, JC; Peters, CJ Arenaviridae: Virus và sự sao chép của chúng. Trong Fields Virology, tái bản lần thứ 4; Lippincott Williams & Wilkins: Philadelphia, PA, Hoa Kỳ, 2013; trang 1283–1303.

15. En-ri-cô, DA; Briggiler, sáng; Sánchez, Z. Điều trị sốt xuất huyết Argentina. thuốc kháng virus. độ phân giải 2008, 78, 132–139. [Tham khảo chéo]

For more information:1950477648nn@gmail.com