Cơ chế phân tử của Astaxanthin với tư cách là một tác nhân trị liệu thần kinh tiềm năng Phần 1

trừu tượng

Rối loạn thần kinh là các bệnh của hệ thần kinh trung ương và ngoại vi ảnh hưởng đến hàng triệu người và con số này đang tăng dần. Trong cơ chế bệnh sinh của các bệnh thoái hóa thần kinh, vai trò của nhiều con đường truyền tín hiệu đã được làm sáng tỏ; tuy nhiên, sinh lý bệnh chính xác của rối loạn thần kinh và phương pháp điều trị hiệu quả có thể vẫn chưa được xác định chính xác. Điều này đòi hỏi phải phát triển các phương pháp điều trị đa mục tiêu, đồng thời điều chỉnh tình trạng viêm thần kinh, quá trình chết theo chương trình và stress oxy hóa. Đánh giá hiện tại nhằm mục đích khám phá khả năng sử dụng điều trị tiềm năng của astaxanthin (ASX) trong các bệnh thần kinh và viêm thần kinh. ASX, một thành viên của nhóm xanthophyll, được phát hiện là một tác nhân chống viêm trị liệu đầy hứa hẹn cho nhiều chứng rối loạn thần kinh, bao gồm thiếu máu não, bệnh Parkinson, bệnh Alzheimer, bệnh tự kỷ và đau thần kinh. Một hệ thống phân phối thuốc hiệu quả của ASX nên được phát triển và thử nghiệm thêm bằng các thử nghiệm lâm sàng thích hợp.

từ khóa

astaxanthin; chất bảo vệ thần kinh; căng thẳng oxy hóa; viêm dây thần kinh; bệnh thần kinh;Tác dụng của Cistanche.

Bấm vào đây để biếtlợi ích của Cistanche

Giới thiệu

Carotenoid biển có khả năng chống oxy hóa cao, có khả năng phục hồi, chống tăng sinh và chống viêm và có thể được sử dụng làm lớp bảo vệ da để ức chế các tác động bức xạ tia cực tím có hại [1,2]. Các loài sinh vật biển không quang hợp không thể tạo ra carotenoids de novo, ngoại trừ các sinh vật tự dưỡng biển [3]. Một số nghiên cứu đã báo cáo rằng động vật biển có thể tích lũy carotenoid trực tiếp từ thức ăn hoặc thay đổi một phần chúng thông qua con đường trao đổi chất [4,5]. Do đó, các carotenoit thu được từ một số loài sinh vật biển hoạt động trên nhiều con đường khác nhau, bao gồm chuyển đổi các dẫn xuất kim loại thành các phân tử vô hại, chuyển đổi hydroperoxide thành các hợp chất ổn định hơn, hoạt động như chất khử oxy phân tử nhóm đơn và ngăn chặn sự hình thành các gốc tự do thông qua khối tự do. các phản ứng oxy hóa gốc và ức chế chuỗi phản ứng oxy hóa tự động [3,6,7].

Astaxanthin (ASX) là một trong những carotenoid biển, ban đầu được phân lập bởi Kuhn và Sorensen từ một con tôm hùm [8]. ASX tồn tại ở mọi nơi trong tự nhiên; tuy nhiên, nó đặc biệt thể hiện dưới dạng sắc tố đỏ cam ở một số động vật biển, bao gồm cá hồi, tôm và tôm càng [9,10]. Trong khi thực vật, vi khuẩn và vi tảo cũng có thể tạo ra ASX, thì tảo diệp lục Haematococcus pluvialis được biết là có khả năng tích lũy ASX cao nhất [11–14]. Ngày nay, có rất nhiều ASX tổng hợp; tuy nhiên, những lo ngại về sức khỏe đã nảy sinh liên quan đến việc sử dụng ASX tổng hợp cho mục đích y tế. ASX có liên quan chặt chẽ với các caroten khác, bao gồm zeaxanthin, lutein và -caroten; do đó, nó chia sẻ nhiều chức năng sinh học tương tự [3,15,16]. Trước đây, đã có báo cáo rằng ASX có hoạt tính sinh học cao hơn các loại carotenoid đã nói ở trên [17–19]. ASX trước đây đã được báo cáo là có tác dụng điều trị chống ung thư, trị đái tháo đường, chống viêm và chống oxy hóa, đồng thời có tác dụng bảo vệ thần kinh, tim mạch, mắt và da [20].

Về tác dụng bảo vệ thần kinh, nhiều nghiên cứu đã đề cập đến vai trò của ASX đối với các rối loạn thần kinh, bao gồm thiếu máu não, bệnh Parkinson (PD), bệnh Alzheimer (AD), bệnh tự kỷ và đau thần kinh, mà chúng ta sẽ thảo luận trong các phần sau [ 21–23]. Trong bài đánh giá này, chúng tôi nhằm mục đích khám phá khả năng sử dụng ASX trong điều trị các bệnh thần kinh và viêm thần kinh.

thuốc trị rạn da

Sinh khả dụng và Dược động học của Astaxanthin

Việc sử dụng ASX với các loại dầu ăn kiêng, đặc biệt là dầu cá, có thể thúc đẩy sự hấp thụ ASX và tăng cường hoạt động thực bào của bạch cầu trung tính [19,24]. Các nghiên cứu cho thấy khả dụng sinh học và tác dụng chống oxy hóa của ASX được tăng cường khi dùng cùng với dầu ô liu ở chuột [25,26]. Hơn nữa, Otton và các đồng nghiệp của ông [27] đã báo cáo rằng sử dụng ASX với dầu cá làm giảm sản xuất oxit nitric (NO) và tăng giải phóng canxi, superoxide dismutase (SOD), catalase và glutathione peroxidase (GPx). Do tính chất ưa mỡ của ASX, người ta cho rằng ASX biến đổi về mặt trao đổi chất trong các mô của chuột trước khi nó được chiết xuất [28].

Người ta quan sát thấy rằng chế độ ăn nhiều cholesterol có thể cải thiện sự hấp thụ ASX ở người, được vận chuyển vào gan thông qua hệ thống bạch huyết. Hòa tan ma trận và tích hợp mixen hỗn hợp là hai bước thiết yếu dẫn đến sự hấp thụ qua màng [24]. Nó nên được kết hợp với chylomicron sau khi được các tế bào niêm mạc ruột hấp thụ để vận chuyển đến gan. Sau đó, ASX được tích hợp và chuyển đến các mô bằng lipoprotein [29]. Okada et al. [30] báo cáo rằng hút thuốc có thể làm giảm đáng kể thời gian bán hủy của ASX, cho thấy hút thuốc làm tăng cường quá trình trao đổi chất và loại bỏ ASX. Phát hiện này đã được xác nhận bởi nhiều nhà điều tra đã chứng minh rằng thời gian bán hủy của carotenoids bị ảnh hưởng đáng kể bởi việc hút thuốc [31,32]. Thời gian bán hủy được báo cáo của ASX huyết tương nằm trong khoảng từ 16 đến 21 giờ [28,33]. Về khả năng dung nạp, Odeberg et al. [34] báo cáo rằng một liều duy nhất 40 mg cho những người tình nguyện khỏe mạnh được dung nạp tốt.

Astaxanthin cho rối loạn thần kinh

1. Bệnh Alzheimer

AD là một bệnh thoái hóa thần kinh mãn tính và nghiêm trọng được đặc trưng bởi sự suy giảm trí nhớ và chức năng nhận thức. Trong những thập kỷ gần đây, tỷ lệ mắc AD đã tăng lên đáng kể [35,36]. Nó có thể có ảnh hưởng và trở ngại rất lớn đối với sức khỏe và khả năng sống lành mạnh của bệnh nhân bị ảnh hưởng [37,38]. Sự tích tụ quá nhiều protein -amyloid (A) trong vỏ não và hồi hải mã là một trong những đặc điểm chính của AD [39]. A góp phần tạo ra stress oxy hóa bằng cách hình thành các loại oxy và nitơ phản ứng [40]. Nhiều tác dụng phụ có liên quan đến việc tạo ra stress oxy hóa, bao gồm sự hình thành các rối loạn sợi thần kinh, viêm, chết theo chương trình, oxy hóa protein và peroxy hóa lipid [41,42]. Kết quả của những rối loạn này là sự suy giảm các chức năng nhận thức có thể được phát triển để đáp ứng với tổn thương đáng kể đối với các kết nối thần kinh giữa vỏ não và vùng hải mã [43]. Nhiều nhà nghiên cứu đã đề xuất bổ sung chất chống oxy hóa để ngăn chặn các tác động bất lợi của stress oxy hóa bằng cách tăng cường khả năng phòng vệ oxy hóa nội sinh [44–46]. Các nghiên cứu trước đây đã chứng minh vai trò hiệu quả tiềm năng mà ASX có thể có trong việc quản lý AD. Một nghiên cứu trước đây của Taksima et al. [47], trong đó các tác giả sử dụng bột ASX thu được từ vỏ tôm (Litopenaeus vannamei), cho thấy chuột Wistar mắc bệnh AD đã cải thiện đáng kể mức độ khả năng nhận thức của chúng. ASX đã tăng cường đáng kể trí nhớ không gian và phi không gian, đồng thời giảm thoái hóa thần kinh, được đánh giá bằng bài kiểm tra nhận dạng đối tượng và mức độ mảng bám A [47]. Người ta cho rằng ASX có thể cải thiện hoạt động GPx, hoạt động này đã bị ức chế do rối loạn chức năng ty thể và tích lũy A [47,48].

chất bổ sung cistache

Hơn nữa, ASX tham gia vào việc giảm mức protein carbonyl và malondialdehyd (MDA), là kết quả của sự phá hủy các axit béo không bão hòa đa bởi các loại oxy phản ứng (ROS) và gây ra sự suy giảm tế bào thần kinh [49,50]. Tương tự như vậy, vai trò của ASX trong việc loại bỏ anion superoxide đã được báo cáo [51]. Trong AD, nhiều báo cáo đã liên kết việc sản xuất ROS và cái chết của tế bào thần kinh do sự hình thành các mảng lão hóa [52,53]. So với nhóm phương tiện-AD, nó đã chứng minh sự giảm đáng kể mất tế bào thần kinh vùng đồi thị và vỏ não ở nhóm ASX đường uống [47,54]. Trong bối cảnh tương tự, Che et al. [55] đã báo cáo rằng sau khi áp dụng ASX tổng hợp, chuột biến đổi gen kép của họ (APP/PS1) cho thấy khả năng nhận thức được cải thiện bằng cách giảm viêm thần kinh và suy giảm oxy hóa có liên quan, đây là nguyên nhân chính có thể mở đầu cơ chế và tác động đến tiên lượng của AD [56,57]. Một nghiên cứu đã chỉ ra rằng số lượng tham chiếu và lỗi bộ nhớ làm việc đã giảm đáng kể trong APP/PS1 được xử lý bằng ASX. Hơn nữa, ASX đã cải thiện hành vi của APP/PS1, giảm số lượng A ở vùng đồi thị và vỏ não, đồng thời giảm mức độ A 40 và A 42 hòa tan và không hòa tan [55]. Những thay đổi này đi kèm với sự gia tăng đáng kể về mức độ superoxide dismutase (SOD) và sự suy giảm đáng kể về mức độ nitric oxide (NO) và nitric oxide synthase (NOS). Thật thú vị, có báo cáo rằng ASX có thể gây ra sự ức chế đáng kể biểu hiện p-Tau; tuy nhiên, nó không ảnh hưởng đến quy định của biểu thức p-GSK-3 [58]. ASX có hoạt tính chống viêm mạnh giúp loại bỏ biểu hiện của các chất trung gian gây viêm, bao gồm TNF- , PGE2 và IL-1 , đồng thời ức chế sự phát triển của oxit nitric (NO) cũng như tín hiệu phụ thuộc vào NF-κB con đường [36,59].

Các nghiên cứu khác đã mô tả tác dụng chống viêm tương tự của astaxanthin bằng cách sử dụng các mô hình phòng thí nghiệm khác nhau. ASX, với liều 50 µM, đã từ chối giải phóng các chất trung gian gây viêm trong các tế bào vi mô thần kinh đệm (BV-2) được kích hoạt thông qua quy định của các yếu tố tầng NF-κB (ví dụ: p-IKK , p-IκB và p-NF-κB p65, IL-6 và MAPK) [60].

Xét về các cytokine, ASX làm giảm mức độ TNF- nhưng không phải IL- 1 [55,61]. Hơn nữa, ASX đã được báo cáo là có hiệu quả trong việc ức chế quá trình chết theo chương trình ở chuột APP/PS1, vì nó ngăn chặn sự biểu hiện của các protein caspase-9 và caspase-3 [55]. Các tác dụng có lợi của ASX trong việc giảm bất kỳ căng thẳng oxy hóa tiềm ẩn nào hiện tại là do khả năng vượt qua hàng rào mưa máu não, cho phép nó thực hiện các tác dụng có lợi của nó. Cơ chế chính xác giải thích các hoạt động chống viêm của ASX vẫn chưa được hiểu rõ. Tuy nhiên, nhiều nghiên cứu đã báo cáo một số quan sát có thể giúp hiểu được nó. Một cuộc điều tra trước đây của Wang et al. [62] báo cáo rằng ASX làm giảm đáng kể stress oxy hóa và giảm thiếu máu cục bộ hiện tại, xảy ra thứ phát sau chấn thương não. Thông qua con đường ERK1/2, ASX cũng tạo ra sự biểu hiện của enzyme Ho-1 (có đặc tính chống oxy hóa), làm giảm sự chết của tế bào và bảo vệ các tế bào u nguyên bào thần kinh dễ bị tổn thương [62]. Những tác động có lợi của ASX cũng đã được chứng minh bởi Wen et al. [63], cho thấy vai trò bảo vệ thần kinh của hợp chất này trong các tế bào HT22 hồi hải mã của chuột cũng bằng cách tăng biểu hiện của hoạt động chống oxy hóa Ho-1. Một cơ chế khác để tăng cường khả năng nhận thức ở chuột bị AD là ức chế quá trình chết tế bào do glutathione gây ra, cơ chế này đã được báo cáo trước đây tham gia vào tiên lượng và mức độ nghiêm trọng của AD [64,65]. Hơn nữa, ASX đã chứng minh tác dụng bảo vệ hệ thống màng kép của ty thể bằng cách tăng cường sản xuất năng lượng hiệu quả [9,66]. Cụ thể, ASX đã bảo vệ ty thể của các tế bào thần kinh nuôi cấy khỏi các cuộc tấn công độc hại và tăng hoạt động của ty thể thông qua tăng cường tiêu thụ oxy mà không làm tăng sản xuất các loại oxy phản ứng [66–68], cho thấy hiệu quả tiềm năng của nó trong việc quản lý và có thể ngăn ngừa các bệnh thoái hóa thần kinh và viêm thần kinh [9 ,69].

Cistache khô

Hongho et al. [58] đã sử dụng một mô hình AD mới, mô hình chuột AppNL-GF, có liên quan đến suy giảm trí nhớ nhẹ, hình thành vi mô thần kinh đệm, tăng mức độ p-Tau và tích lũy A 42 ở vùng hải mã. Phát hiện của họ chỉ ra rằng ASX làm giảm đáng kể tỷ lệ lắng đọng A 42, p-Tau và Iba1. Mặt khác, nó làm tăng sinh tổng hợp glutathione, dẫn đến tăng mật độ tế bào thần kinh dương tính với parvalbumin hồi hải mã, đóng vai trò quan trọng trong việc tạo ra dao động gamma [70]. Theo một nghiên cứu gần đây, sự kích hoạt quang di truyền hoặc cảm giác của dao động gamma dẫn đến sự suy giảm A peptide trong vùng hải mã của mô hình chuột AD (chuột 5XFAD) do kích hoạt vi thần kinh đệm và dẫn đến sự gia tăng hấp thu A vi thần kinh đệm [71]. Việc giảm phần Iba1 có thể là do giảm lượng kết tủa A 42 ở chuột AppNL-GF được nuôi bằng ASX khi microglia tích tụ xung quanh lắng đọng A [72]. Về tác dụng của ASX đối với p-Tau, hai con đường đã được đề xuất: lý thuyết dòng amyloid và sự thoái hóa qua trung gian autophagy [73]. Phần p-Tau tương quan thuận với phần A 42, hỗ trợ cho lý thuyết tầng amyloid [58]. Việc thúc đẩy yếu tố hạt nhân hồng cầu 2-yếu tố 2 (Nrf2)/yếu tố phản ứng chống oxy hóa (ARE) của yếu tố hạt nhân bởi ASX, dẫn đến giảm p-Tau, cho thấy tác dụng của ASX đối với quá trình tự thực [74]. Ở chuột mô hình giống AD, được gây ra bằng cách sử dụng dung dịch nhôm clorua (AlCl3.6H2O) ngậm nước, Hafez và các đồng nghiệp của cô đã chỉ ra rằng ASX làm giảm đáng kể sự phân bố của A 1-42, mức độ MDA, hoạt động của acetylcholinesterase và monoamine oxidase, và sự biểu hiện của enzyme cắt protein tiền chất amyloid -site 1 (BACE1). Hơn nữa, ASX đã nâng cao đáng kể biểu hiện miRNA-124, tái điều chỉnh Nrf2 và hàm lượng serotonin và acetylcholine [75]. Hình 1 tóm tắt các cơ chế nói trên của ASX trong AD.

Người giới thiệu

1. Maoka, T. Carotenoid ở động vật biển. Tháng 3 Thuốc 2011, 9, 278–293.

2. Attal, N.; Cruccu, G.; Nam tước, R.; Haanpää, M.; Hansson, P.; Jensen, TS; Nurmikko, T. Hướng dẫn của EFNS về điều trị dược lý đau thần kinh: sửa đổi năm 2010. Ơ. J. Thần kinh. 2010, 17, e1113–e1188.

3. Galasso, C.; Corinaldesi, C.; Sansone, C. Carotenoid từ sinh vật biển: Chức năng sinh học và ứng dụng công nghiệp. Chất chống oxy hóa 2017, 6.

4. Chuyên, HV; Eun, JB Marine carotenoids: Hoạt tính sinh học và lợi ích tiềm năng đối với sức khỏe con người. chí mạng. Rev. Khoa học thực phẩm. Dinh dưỡng. 2017, 57, 2600–2610.

5. Maoka, T.; Akimoto, N.; Tsushima, M.; Komemushi, S.; Mezaki, T.; Iwase, F.; Takahashi, Y.; Sameshima, N.; Mori, M.; Sakagami, Y. Carotenoids trong động vật không xương sống biển sống dọc theo bờ biển hiện tại Kuroshio. Tháng 3 Thuốc 2011, 9, 1419–1427.

6. Brotosudarmo, THP; Limantara, L.; Setiyono, E.; Heriyanto. Cấu trúc của Astaxanthin và hậu quả của chúng đối với ứng dụng trị liệu. quốc tế J. Khoa học Thực phẩm. 2020, 2020, 2156582.

7. Phaniendra, A.; Jestadi, DB; Periyasamy, L. Các gốc tự do: Thuộc tính, nguồn, mục tiêu và tác động của chúng đối với các bệnh khác nhau. Người Ấn Độ J. Lâm sàng. hóa sinh. IJCB 2015, 30, 11–26.

8. Davinelli, S.; Nielsen, TÔI; Scapagnini, G. Astaxanthin về Sức khỏe, Sửa chữa và Bệnh tật của Da: Đánh giá Toàn diện. Chất dinh dưỡng 2018, 10, 522.

9. Kidd, P. Astaxanthin, chất dinh dưỡng màng tế bào với nhiều lợi ích lâm sàng và khả năng chống lão hóa. thay thế. y tế. Mục sư A J. Lâm sàng. Có. 2011, 16, 355–364.

10. Mezzomo, N.; Ferreira, Chức năng, Nguồn và Xử lý SRS Carotenoids bằng Công nghệ Siêu tới hạn: Đánh giá. J. Chem. 2016, 2016, 3164312.

11. Trương, C.; Chen, X.; Quá trình sinh tổng hợp astaxanthin của vi khuẩn HP: Những thành tựu, thách thức và triển vọng thương mại hóa gần đây. ứng dụng vi sinh vật. công nghệ sinh học. 2020, 104, 5725–5737.

12. Mularczyk, M.; Michalak, tôi.; Marycz, K. Astaxanthin và các chất dinh dưỡng khác từ Haematococcus pluvialis-Ứng dụng đa chức năng. Ma túy tháng 3 năm 2020, 18.

13. Khoo, KS; Lee, SY; Ooi, CW; Phúc, X.; Miêu, X.; Linh, TC; Show, PL Những tiến bộ gần đây trong quá trình tinh chế sinh học astaxanthin từ Haematococcus Pluvialis. nguồn sinh học. công nghệ. 2019, 288, 121606.

14. Shah, MM; Lương, Y.; Thành, JJ; Daroch, M. Vi tảo lục sản xuất Astaxanthin Haematococcus pluvialis: Từ tế bào đơn lẻ đến sản phẩm thương mại giá trị cao. Đằng trước. Khoa học thực vật 2016, 7, 531.

15. Higuera-Ciapara, I.; Félix-Valenzuela, L.; Goycoolea, FM Astaxanthin: Đánh giá về hóa học và ứng dụng của nó. chí mạng. Rev. Khoa học thực phẩm. Dinh dưỡng. 2006, 46, 185–196.

16. Martín, JF; Gudiña, E.; Barredo, JL Chuyển đổi beta-carotene thành astaxanthin: Hai enzyme riêng biệt hay protein hydroxylase-ketolase nhị phân? Vi khuẩn. Nhà máy tế bào 2008, 7, 3.

17. Sztretye, M.; Dienes, B.; Gonczi, M.; Czirják, T.; Csernoch, L.; Dux, L.; Szentesi, P.; Keller-Pintér, A. Astaxanthin: Một phương pháp điều trị chống oxy hóa nhắm mục tiêu vào ty thể tiềm năng trong các bệnh và lão hóa. oxi. y tế. Tế bào. Longev. 2019, 2019, 3849692.

18. Fakhri, S.; Abbaszadeh, F.; Dargahi, L.; Jorjani, M. Astaxanthin: Đánh giá cơ học về các hoạt động sinh học và lợi ích sức khỏe của nó. dược phẩm. độ phân giải 2018, 136, 1–20.

19. Ambati, RR; Phăng, SM; Ravi, S.; Aswathanarayana, RG Astaxanthin: Nguồn, khai thác, tính ổn định, hoạt động sinh học và các ứng dụng thương mại của nó – một đánh giá. Tháng 3 Thuốc 2014, 12, 128–152.

20. Nhân dân tệ, Nhật Bản; Bành, J.; Âm, K.; Wang, JH Các tác dụng tăng cường sức khỏe tiềm năng của astaxanthin: Một loại caroten có giá trị cao chủ yếu từ vi tảo. mol. Dinh dưỡng. Thực phẩm Res. 2011, 55, 150–165.

21. Vương, M.; Đặng, X.; Tạ, Y.; Chen, Y. Astaxanthin làm giảm viêm thần kinh ở chuột Status Epilepticus bằng cách điều chỉnh tín hiệu ATP-P2X7R. Thuốc Des. nhà phát triển Có. 2020, 14, 1651–1662.

22. Xu, L.; Chu, J.; Âm, W.; Ding, X. Astaxanthin cải thiện sự thiếu hụt nhận thức do stress oxy hóa, nitric oxide synthase và viêm thông qua việc điều chỉnh lại PI3K/Akt ở chuột mắc bệnh tiểu đường. quốc tế J. Lâm sàng. hết hạn mầm bệnh. 2015, 8, 6083–6094.

23. Lu, Y.; Vương, X.; Phong, J.; Tạ, T.; Một hớp.; Wang, W. Tác dụng bảo vệ thần kinh của astaxanthin đối với những con chuột sơ sinh bị co giật trước khi sinh của mẹ. Bộ não Res. Bò đực. 2019, 148, 63–69.

24. Barros, nghị sĩ; Marin, DP; Bolin, AP; de Cássia Santos Macedo, R.; Campoio, TR; Fineto, C., Jr.; Du kích, BA; Polotow, TG; Vardaris, C.; Mattei, R.; et al. Bổ sung astaxanthin và dầu cá kết hợp cải thiện cân bằng oxi hóa khử dựa trên glutathione trong huyết tương chuột và bạch cầu trung tính. hóa học. sinh học. Tương tác. 2012, 197, 58–67.

25. Ranga Rao, A.; Raghunath Reddy, RL; Baskaran, V.; Sarada, R.; Ravishankar, GA Đặc tính của carotenoids vi tảo bằng phép đo khối phổ và tính khả dụng sinh học và đặc tính chống oxy hóa của chúng được làm sáng tỏ trong mô hình chuột. J. Nông nghiệp. Hóa chất thực phẩm 2010, 58, 8553–8559.

26. Rao, AR; Sindhuja, Hà Nội; Dharmesh, SM; Sankar, KU; Sarada, R.; Ravishankar, GA Ức chế hiệu quả ung thư da, tyrosinase và các đặc tính chống oxy hóa bằng astaxanthin và este astaxanthin từ tảo xanh Haematococcus pluvialis. J. Nông nghiệp. Hóa chất thực phẩm 2013, 61, 3842–3851.

27. Otton, R.; Marin, DP; Bolin, AP; De Cássia Santos Macedo, R.; Campoio, TR; Fineto, C., Jr.; Du kích, BA; Leite, JR; Barros, nghị sĩ; Mattei, R. Bổ sung dầu cá và astaxanthin kết hợp điều chỉnh chức năng tế bào lympho chuột. Ơ. J. Nutr. 2012, 51, 707–718.

28. Trang, GI; Davies, SJ Astaxanthin và canthaxanthin không tạo ra các enzym chuyển hóa ngoại sinh ở gan hoặc thận trong cá hồi vân (Oncorhynchus mykiss Walbaum). Hợp phần hóa sinh. sinh lý học. chất độc. dược phẩm. CBP 2002, 133, 443–451.

29. Olson, JA Sự hấp thụ, vận chuyển và chuyển hóa carotenoid ở người. Ứng dụng tinh khiết hóa học. 1994, 66, 1011–1016.

30. Okada, Y.; Ishikura, M.; Maoka, T. Khả dụng sinh học của astaxanthin trong chiết xuất tảo Haematococcus: Ảnh hưởng của thời gian ăn kiêng và thói quen hút thuốc. khoa học sinh học. công nghệ sinh học. hóa sinh. 2009, 73, 1928–1932.

31. Kelly, GS Sự tương tác giữa hút thuốc lá và chất chống oxi hóa. Phần I: Chế độ ăn uống và carotenoids. thay thế. y tế. Mục sư A J. Lâm sàng. Có. 2002, 7, 370–388.

32. Kvaavik, E.; Totland, TH; Bastani, N.; Kjollesdal, MK; Kể, GS; Andersen, LF Có hút thuốc và ăn trái cây và rau quả làm trung gian cho mối liên hệ giữa tình trạng kinh tế xã hội và carotenoids huyết tương? Ơ. J. Y tế Công cộng 2014, 24, 685–690.

33. Østerlie, M.; Bjerkeng, B.; Liaaen-Jensen, S. Sự xuất hiện trong huyết tương và sự phân bố của các đồng phân astaxanthin E/Z và R/S trong lipoprotein huyết tương của nam giới sau khi dùng một liều astaxanthin. J. Nutr. hóa sinh. 2000, 11, 482–490.

34. Mercke Odeberg, J.; Lignell, A.; Pettersson, A.; Höglund, P. Khả dụng sinh học đường uống của chất chống oxy hóa astaxanthin ở người được tăng cường nhờ sự kết hợp của các công thức dựa trên lipid. Ơ. J.Pharm. Khoa học. Tắt. J. Eur. Đã nuôi. dược phẩm. Khoa học. 2003, 19, 299–304.

35. Karlawish, J.; Jack, CR, Jr.; Rocca, Tây Úc; Snyder, HM; Carrillo, MC Bệnh Alzheimer: Biên giới tiếp theo-Báo cáo đặc biệt. Chứng mất trí nhớ Alzheimer. 2017, 13, 374–380.

36. Uddin, MS; Kabir, M..T.; Rahman, M..S.; Behl, T.; Jeandet, P.; Ashraf, GM; Najda, A.; Bin Jumah, MN; El-Seedi, Nhân sự; AbdelDaim, MM Xem xét lại giả thuyết tầng amyloid: Từ liệu pháp chống A đến những cách mới tốt lành cho bệnh Alzheimer. quốc tế J. Mol. Khoa học. 2020, 21, 5858.

37. Đã nói, A.; Bahbah, EI; Kamel, S.; Barreto, GE; Ashraf, GM; Elfil, M. Tỷ lệ bạch cầu trung tính với tế bào lympho trong bệnh Alzheimer: Sự hiểu biết hiện tại và các ứng dụng tiềm năng. J. miễn dịch thần kinh. 2020, 349, 577398.

38. Bahbah, EI; Fathy, S.; Negida, A. Bệnh Alzheimer có liên quan đến nhiễm vi-rút Herpes simplex loại 1 không? Một đánh giá nhỏ về mối tương quan phân tử và các mối liên hệ bệnh tật có thể xảy ra. lâm sàng. hết hạn miễn dịch thần kinh. 2019, 10, 192–196.

39. Uddin, MS; Kabir, MT; Tewari, D.; Mamun, AA; Mathew, B.; Aleya, L.; Barreto, GE; Bin Jumah, MN; Abdel-Daim, MM; Ashraf, GM Xem xét lại vai trò của não và A ngoại biên trong cơ chế bệnh sinh của bệnh Alzheimer. J. Thần kinh. Khoa học. 2020, 416, 116974.

40. Bơ, DA; Swomley, sáng; Căng thẳng oxy hóa do Sultana, R. Amyloid -peptide (1-42) gây ra trong bệnh Alzheimer: Tầm quan trọng trong sinh bệnh học và tiến triển của bệnh. chống oxy hóa. Tín hiệu oxi hóa khử. 2013, 19, 823–835.

41. Elhelaly, AE; AlBasher, G.; Alfarraj, S.; Almeer, R.; Bahbah, EI; Fouda, MMA; Bungau, SG; Aleya, L.; Abdel-Daim, MM Tác dụng bảo vệ của hesperidin và diosmin chống lại tổn thương oxy hóa ở gan, thận và não do acrylamide gây ra ở chuột. môi trường. Khoa học. Ô nhiễm Res. quốc tế 2019, 26, 35151–35162.

42. Abdel-Daim, MM; Abushouk, trí tuệ nhân tạo; Bahbah, EI; Bungau, SG; Alyousif, MS; Aleya, L.; Alkahtani, S. Fucoidan bảo vệ chống lại tổn thương oxy hóa bán cấp do diazinon gây ra trong các mô tim, gan và thận. env. Khoa học. Ô nhiễm. độ phân giải quốc tế 2020, 27, 11554–11564.

43. Bùi, TT; Nguyễn, TH Sản phẩm thiên nhiên điều trị bệnh Alzheimer. J. Phòng khám cơ bản. vật lý. dược phẩm. 2017, 28, 413–423.

44. Nakajima, A.; Ohizumi, Y. Lợi ích tiềm năng của Nobiletin, một loại Flavonoid có múi, chống lại bệnh Alzheimer và bệnh Parkinson. quốc tế J. Mol. Khoa học. 2019, 20.

45. Hatziagapiou, K.; Kakouri, E.; Lambro, GI; Bethanis, K.; Tarantilis, PA Đặc tính chống oxy hóa của Crocus Sativus L. và các thành phần của nó và sự liên quan đến các bệnh thoái hóa thần kinh; Tập trung vào bệnh Alzheimer và Parkinson. Curr. Dược phẩm thần kinh. 2019, 17, 377–402.

46. ​​Wojsiat, J.; Zoltowska, KM; Laskowska-Kaszub, K.; Wojda, U. Mất cân bằng chất oxy hóa/chất chống oxy hóa trong bệnh Alzheimer: Triển vọng điều trị và chẩn đoán. Med oxy hóa. Tế bào. Longev. 2018, 2018, 6435861.

47. Taksima, T.; Chonpathompikunlert, P.; Sroyraya, M.; Hutamekalin, P.; Limpawattana, M.; Klaypradit, W. Tác dụng của Astaxanthin từ vỏ tôm đối với stress oxy hóa và hành vi ở mô hình động vật mắc bệnh Alzheimer. Thuốc tháng 3 năm 2019, 17.

48. Shichiri, M. Vai trò của peroxid hóa lipid trong rối loạn thần kinh. J. Lâm sàng. hóa sinh. Dinh dưỡng. 2014, 54, 151–160.

49. Hritcu, L.; Noumedem, JA; Cioanca, O.; Hancianu, M.; Kuete, V.; Mihasan, M. Chiết xuất metanol của trái cây Piper nigrum giúp cải thiện tình trạng suy giảm trí nhớ bằng cách giảm căng thẳng oxy hóa não ở mô hình chuột amyloid beta (1-42) của bệnh Alzheimer. Tế bào. mol. thần kinh. 2014, 34, 437–449.

50. Dalle-Donne, I.; Rossi, R.; Giustarini, D.; Milzani, A.; Colombo, R. Các nhóm carbonyl protein là dấu ấn sinh học của stress oxy hóa. lâm sàng. Chim. Quốc tế Acta J. Lâm sàng. hóa học. 2003, 329, 23–38.

51. Kuedo, Z.; Sangsuriyawong, A.; Klaypradit, W.; Tipmanee, V.; Chonpathompikunlert, P. Tác dụng của Astaxanthin từ Litopenaeus Vannamei đối với hành vi phù nề và đau do Carrageenan gây ra ở chuột. Phân tử 2016, 21, 382.

52. Trương, YY; Quạt, YC; Vương, M.; Vương, D.; Li, XH Atorvastatin làm suy giảm quá trình sản xuất IL-1 , IL-6 và TNF- ở vùng hải mã của mô hình chuột gây ra bệnh Alzheimer 1-42-hạch tinh bột. lâm sàng. Khoảng thời gian Lão hóa 2013, 8, 103–110.

53. Asadbegi, M.; Yaghmaei, P.; Salehi, tôi.; Komaki, A.; Ebrahim-Habibi, A. Điều tra về ảnh hưởng của thymol đối với việc học tập và suy giảm trí nhớ do tiêm peptide beta amyloid vào vùng hải mã ở những con chuột được cho ăn chế độ ăn nhiều chất béo. Metab. Não Dis. 2017, 32, 827–839.

54. Rahman, SO; Gấu trúc, BP; Parvez, S.; Kaundal, M.; Hussain, S.; Akhtar, M.; Najmi, AK Vai trò bảo vệ thần kinh của astaxanthin trong kháng insulin hồi hải mã do A peptide gây ra trong mô hình động vật mắc bệnh Alzheimer. sinh học. Dược sĩ. sinh học. Dược sĩ. 2019, 110, 47–58.

55. Chế, H.; Lý, Q.; Trương, T.; Vương, D.; Dương, L.; Từ, J.; Yanagita, T.; Xue, C.; Chang, Y.; Wang, Y. Ảnh hưởng của Astaxanthin và Docosahexaenoic-Acid-Acylated Astaxanthin đối với bệnh Alzheimer ở ​​chuột chuyển gen kép APP/PS1. J. Nông nghiệp. Hóa chất thực phẩm 2018, 66, 4948–4957.

56. Kim, hà; Miller, AA; Trống, GR; Tiết kiệm, AG; Arumugam, TV; Phan, T.G; Srikanth, VK; Sobey, CG Suy giảm nhận thức mạch máu và bệnh Alzheimer: Vai trò của giảm tưới máu não và stress oxy hóa. Cổng vòm Naunyn-Schmiedeberg. dược phẩm. 2012, 385, 953–959.

57. Padurariu, M.; Ciobica, A.; Lefter, R.; Xéc-bi-a, IL; Stefanescu, C.; Chirita, R. Giả thuyết stress oxy hóa trong bệnh Alzheimer. bác sĩ tâm thần. Đa-nuýp. 2013, 25, 401–409.

58. Hongo, N.; Takamura, Y.; Nishimura, H.; Matsumoto, J.; Tobe, K.; Saito, T.; Saido, TC; Nishijo, H. Astaxanthin Sự thiếu hụt tế bào thần kinh dương tính với Parvalbumin được cải thiện và sự tiến triển bệnh lý liên quan đến bệnh Alzheimer ở ​​chuột Hippocampus của ứng dụng (NL-GF / NL-GF). Đằng trước. dược phẩm. 2020, 11, 307.

59. Solomonov, Y.; Hadad, N.; Levy, R. Tác dụng chống viêm kết hợp của Astaxanthin, Lyc-O-Mato và Carnosic Acid In Vitro và In Vivo trên mô hình chuột bị viêm phúc mạc. J. Nutr. Khoa học thực phẩm 2018, 8.

60. Kim, YH; Koh Hk Fau-Kim, D.-S.; Kim, DS Điều chỉnh giảm quá trình sản xuất IL-6 bằng astaxanthin thông qua các tín hiệu qua trung gian ERK-, MSK- và NF-κB trong microglia được kích hoạt. quốc tế Dược phẩm miễn dịch. 2010, 10, 1560–1572.

61. Landon, R.; Gueguen, V.; Nhỏ, H.; Letourneur, D.; Pavon-Djavid, G.; Anagnostou, F. Tác động của Astaxanthin đối với bệnh tiểu đường và các biến chứng mãn tính. Thuốc tháng 3 năm 2020, 18, 357.

62. Vương, HQ; CN, XB; Xu, YX; Triệu, H.; Chu, QY; Zhu, CQ Astaxanthin điều chỉnh tăng biểu hiện heme oxygenase-1 thông qua con đường ERK1/2 và tác dụng bảo vệ của nó chống lại độc tính tế bào do beta-amyloid gây ra trong các tế bào SH-SY5Y. Bộ não Res. 2010, 1360, 159–167.

63. Ôn, X.; Hoàng, A.; Hu, J.; Trung, Z.; Lưu, Y.; Lý, Z.; Chảo, X.; Liu, Z. Tác dụng bảo vệ thần kinh của astaxanthin chống lại độc tính tế bào do glutamate gây ra trong các tế bào HT22: Sự tham gia của con đường Akt/GSK-3. Khoa học thần kinh 2015, 303, 558–568.

64. Kim, GH; Kim, JE; Rhie, SJ; Yoon, S. Vai trò của stress oxy hóa trong các bệnh thoái hóa thần kinh. hết hạn thần kinh. 2015, 24, 325–340.

65. Trương, Y.; Vương, W.; Hảo, C.; Mao, X.; Zhang, L. Astaxanthin bảo vệ các tế bào PC12 khỏi nhiễm độc thần kinh do glutamate gây ra thông qua nhiều con đường truyền tín hiệu. J. Chức năng. Thực phẩm 2015, 16, 137–151.

66. Sói, AM; Asoh, S.; Hiranuma, H.; Ohsawa, tôi.; Iio, K.; Satou, A.; Ishikura, M.; Ohta, S. Astaxanthin bảo vệ trạng thái oxy hóa khử của ty thể và tính toàn vẹn chức năng chống lại stress oxy hóa. J. Nutr. hóa sinh. 2010, 21, 381–389.

67. Lu, YP; Lưu, Sỹ; Mặt trời, H.; Ngô, XM; Lý, JJ; Zhu, L. Tác dụng bảo vệ thần kinh của astaxanthin đối với nhiễm độc thần kinh do H(2)O(2) gây ra trong ống nghiệm và đối với thiếu máu cục bộ não cục bộ trong cơ thể. Bộ não Res. 2010, 1360, 40–48.

68. Kim, JH; Choi, W.; Lý, JH; Jeon, SJ; Choi, YH; Kim, BW; Chang, HI; Nam, SW Astaxanthin ức chế quá trình chết tế bào apoptotic qua trung gian H2O2-trong các tế bào tiền thân thần kinh của chuột thông qua điều chế các đường dẫn tín hiệu P38 và MEK. J. Vi sinh vật. công nghệ sinh học. 2009, 19, 1355–1363.

69. Barros, nghị sĩ; Bốp, SC; Bondan, EF Các đặc tính bảo vệ thần kinh của carotenoit biển astaxanthin và axit béo omega-3, và quan điểm về sự kết hợp tự nhiên của cả hai trong dầu nhuyễn thể. Chất dinh dưỡng 2014, 6, 1293–1317.

70. Nakamura, T.; Matsumoto, J.; Takamura, Y.; Ishii, Y.; Sasahara, M.; Ono, T.; Nishijo, H. Mối quan hệ giữa mật độ tế bào thần kinh miễn dịch parvalbumin, dao động gamma bị khóa theo pha và các triệu chứng tự kỷ/tâm thần phân liệt ở chuột bị loại và kiểm soát PDGFR. PLoS MỘT 2015, 10, e0119258.

71. Iaccarino, HF; Ca sĩ, AC; Martorell, AJ; Rudenko, A.; Cao, F.; Gillingham, TZ; Mathys, H.; Seo, J.; Kritsky, O.; Abdurrob, F.; et al. Sự ràng buộc tần số gamma làm giảm tải lượng amyloid và điều chỉnh microglia. Thiên nhiên 2016, 540, 230–235.

72. Hellwig, S.; Masuch, A.; Nestel, S.; Katzmarski, N.; Meyer-Luehmann, M.; Biber, K. Microglia Forebrain từ chuột 5xFAD hoang dã nhưng không trưởng thành ngăn chặn sự hình thành mảng bám amyloid trong môi trường nuôi cấy lát hồi hải mã kiểu tổ chức. Khoa học. Dân biểu 2015, 5, 14624.

73. Chu, X.; Trần, Y.; Chen, Q.; Dương, H.; Xie, X. Astaxanthin thúc đẩy tín hiệu Nrf2 / IS để làm giảm sự tích tụ Fibronectin và Collagen IV ở thận ở chuột mắc bệnh tiểu đường. J. Bệnh tiểu đường Res. 2018, 2018, 6730315.

74. Jo, C.; Gundemir, S.; Pritchard, S.; Tấn, YN; Rahman, tôi.; Johnson, GV Nrf2 làm giảm mức protein tau phosphoryl hóa bằng cách tạo ra protein bộ điều hợp autophagy NDP52. tự nhiên cộng đồng. 2014, 5, 3496.

75. Hafez, HA; Kamel, MA; Osman, CỦA TÔI; Osman, HM; Yêu tinh, SS; Mahmoud, SA Các tác dụng cải thiện của astaxanthin đối với các mô não của mô hình giống như bệnh Alzheimer: Trao đổi chéo giữa microRNA dành riêng cho tế bào thần kinh-124 và các con đường liên quan. mol. Tế bào. hóa sinh. 2021.

Eshak I. Bahbah 1 , Sherief Ghozy 2 , Mohamed S. Attia 3 , Ahmed Negida 4 , Talha Bin Emran 5 , Saikat Mitra 6 , Ghadeer M. Albadrani 7 , Mohamed M. Abdel-Daim 8 , Md. Sahab Uddin 9,10 , và Chúa Giêsu Simal-Gandara 11,

1 Faculty of Medicine, Al-Azhar University, Damietta 34511, Egypt; isaacbahbah@gmail.com

2 Faculty of Medicine, Mansoura University, Mansoura 35516, Egypt; sherief_ghozy@yahoo.com

3 Department of Pharmaceutics, Faculty of Pharmacy, Zagazig University, Zagazig 44519, Egypt; mosalahnabet@gmail.com

4 Khoa Y, Đại học Zagazig, Zagazig 44519, Ai Cập; ahmed.said.negida@gmail.com

5 Khoa Dược, Đại học BGC Trust Bangladesh, Chittagong 4381, Bangladesh; talhabmb@bgctub.ac.bd

6 Department of Pharmacy, Faculty of Pharmacy, University of Dhaka, Dhaka 1000, Bangladesh; saikatmitradu@gmail.com

7 Khoa Sinh học, Đại học Khoa học, Đại học Princess Nourah bint Abdulrahman, Riyadh 11474, Ả-rập Xê-út; gmalbadrani@pnu.edu.sa

8 Khoa Dược, Khoa Thú y, Đại học Kênh đào Suez, Ismailia 41522, Ai Cập; abdeldaim.m@vet.suez.edu.eg

9 Khoa Dược, Đại học Đông Nam, Dhaka 1213, Bangladesh

10 Mạng nghiên cứu khoa học thần kinh Pharmakon, Dhaka 1207, Bangladesh

11 Nhóm Dinh dưỡng và Sinh học, Khoa Phân tích và Hóa học Thực phẩm, Khoa Khoa học và Công nghệ Thực phẩm, Đại học Vigo—Khuôn viên Ourense, E32004 Ourense, Tây Ban Nha