Đánh giá tường thuật về thế kỷ của đại dịch hô hấp từ tiếng Tây Ban Nha Fu đến COVID-19 và tác động của công nghệ nano đối với chẩn đoán COVID-19 và tăng cường hệ thống miễn dịch

Giới thiệu

Sự lan truyền nhanh chóng trên toàn bộ cao hiện cótruyền nhiễm Hội chứng hô hấp cấp tính nghiêm trọng-2(SARS-2) hay còn gọi là Vi-rút corona 2019 (COVID-19)căn bệnh, nhắc nhở chúng ta về những đại dịch khác đã xảy ratrong thế kỷ trước (H1N1 Spanish fu) và tiếp tụctrong thế kỷ hiện tại bởi (SARS, MERS và COVID-19) [1–3]. Sau một loạt đại dịch virus đường hô hấpnhững căn bệnh bắt đầu từ năm 1918–1919 bởi một nguyên nhân bí ẩnvà căn bệnh gây tử vong có tên là Cúm Tây Ban Nha H1N1 và một sốcác nhà nghiên cứu gọi nó là Mẹ của Đại dịch [4], bởi vìđại dịch này đã lây nhiễm hơn một phần badân số thế giới và tuyên bố khoảng 50 triệusống, với các triệu chứng lâm sàng nghiêm trọng không điển hìnhở những người trưởng thành trẻ tuổi, trước đây không mắc bệnh, đại dịchlà nguyên nhân chính gây tử vong [5]. Về vấn đề này,Virus SARS-CoV-2 và cúm A/H1N1 năm 1918 cómột số thuộc tính chung, chẳng hạn như tương tựsố tái tạo cơ bản (R0), thay đổi từ 2 đến 4,và các mô hình rụng lông tương tự từ các bệnh nhân truyền nhiễm,và do đó có khả năng có khoảng cách thế hệ tương tự. Song song, COVID-19 có thể có thời gian trễ tương tự nhưbệnh cúm [6]. Sau đó, trong thiên niên kỷ hiện tại,thế giới đã chứng kiến ​​​​các cuộc tấn công virus dai dẳng từmột họ virus mới có tên là Coronaviruses (CoVs) [7]. CoVs, chứa một phân họ Orthocoronavirus vàmột phân họ Torovirinae. Te Orthocoronavirinae phụgia đình bao gồm bốn chi: alpha coronavirus,coronavirus beta, coronavirus gamma vàcoronavirus đồng bằng [8]. Beta coronavirus chi encomvượt qua Hội chứng hô hấp cấp tính nặng (SARS),Hội chứng hô hấp Trung Đông (MERS), con ngườiCoV-229E (HCoV-229E), HCoV-OC43 và CoronaVi rút-2019 (COVID-19) [3].

Vào các năm 2002, 2012 và 2019, thế giới đã bị tấn công bởi babệnh đường hô hấp do virus SARS, MERS, vàCOVID-19, theo đó. Các coronavirus được bao bọc,ARN sợi đơn, không phân đoạn, có nghĩa dươngvirus cho thấy một sự xuất hiện đặc trưng dưới negkính hiển vi điện tử nhuộm màu [9].

Chiết xuất chuẩn hóa Cistanche để cải thiện hệ thống miễn dịch

WHO báo cáo rằng ở miền nam Trung Quốctỉnh Quảng Đông, tháng 11 năm 2002, không cập nhậtđã được nhận từ Chính phủ Trung Quốc cho đếncuối tháng 3, 792 ca mắc và 31 ca tử vongđã được báo cáo. Bộ Y tế Trung Quốc đưa tinhơn 8,000 trường hợp. Người ta ước tính rằng đã có1 nghìn ca mắc bệnh và khoảng 774 ca tử vong, đưatỷ lệ tử vong khoảng 7 phần trăm . Vật chủ chứa củanhiễm trùng được cho là cầy hương châu Á (trangấu trùng). Người ta mong đợi rằng sự chuyển đổi từ vật chủ sang ngườicác địa điểm truyền giáo sẽ là thị trường mở, như trường hợp củađợt bùng phát COVID{0}} hiện tại. [10]. SARS toàn cầuDịch bệnh đã được kiểm soát thành công vào tháng 7 năm 2003 và không cócác trường hợp mắc bệnh SARS đã được báo cáo từ năm 2004. [11]. Cácsự xuất hiện của SARS được theo sau bởi MERS như là sự xuất hiện thứ haicoronavirus quan trọng nhất gây ra công chúng trên toàn thế giớisức khỏe khẩn cấp. Lần đầu tiên xuất hiện ở Ả Rập Saudi (KSA)vào năm 2012 khi một bệnh nhân 60 tuổi bị viêm phổi nặng[10]. Một đại dịch của virus chỉ trở nên rõ ràng trong2014, với tổng số trường hợp được xác định là 662 và một trường hợpchỉ số tử vong là 32,97 phần trăm . Từ 2014 đến 2016, 1364 trường hợpđã được quan sát thấy trong KSA [10]. Nhìn chung, 27 quốc gia cóbị ảnh hưởng bởi MERS trong các trận dịch, ở Châu Á,Châu Âu, Trung Đông và Bắc Mỹ. [12]. Cáccác trường hợp được xác định bên ngoài Trung Đông, bao gồm cảHàn Quốc (SK) dịch trong đó 186 người cóđược phát hiện là bị nhiễm bệnh do siêu lây laning, có liên quan đến những người nhận cấy ghép đãđã bị nhiễm bệnh ở Trung Đông. Kể từ năm 2012, tổng cộng2494 trường hợp MERS được phòng thí nghiệm xác nhận đã được báo cáo,với 858 trường hợp tử vong liên quan (tỷ lệ trường hợp tử vong là 34,4 phần trăm)[10].

Liên quan đến COVID-19, WHO đã nâng cao rủi romức độ của cuộc khủng hoảng CoV lên "rất cao" vào ngày 28 tháng 2 năm 2020.Vào ngày 11 tháng 3, khi COVID{1}} xảy ra bên ngoài Trung Quốctăng theo hệ số 13 và số lượng người nhiễm bệnhquốc gia đã tăng gấp ba lần lên hơn 118,000 đã đăng kýtrường hợp ở 114 quốc gia khác nhau, với hơn4,000 trường hợp tử vong, WHO đã tuyên bố COVID-19 là đại dịch toàn cầudịch bệnh. Chính phủ trên khắp thế giới đang làm việcđưa ra các biện pháp đối phó để ngăn chặn khả năngtác hại. Các tổ chức y tế phối hợpluồng thông tin và ban hành các chỉ thị để đạt được hiệu quả tốt nhấtgiảm thiểu tác động của mối đe dọa đại dịch. Trong khi đó,các nhà nghiên cứu từ khắp nơi trên thế giới đang làm việc tích cựcvà thông tin về các cơ chế truyền dẫn,phổ lâm sàng của chẩn đoán mới của bệnhphương pháp phòng ngừa và điều trị đang phát triểnliên tục. Nhiều yếu tố chưa biết liên quan đến virus-hostnăng động và tiến trình của dịch bệnh vẫn còn,bao gồm cả thời điểm cực đại của nó [13].

Vật liệu nano (NM) có các tính năng cụ thể đượcđộc đáo, đặc trưng cho chúng là vật liệu nổi bậtcó thể áp dụng trong các thiết bị quang phổ, cảm biến và kỹ thuậtđược sử dụng trong phát hiện vi-rút, điều trị và vi-rútloại bỏ khỏi môi trường [14]. Một phần chính củacác ứng dụng của NM là dự đoán và điều trị virus trongchăm sóc sức khỏe và môi trường. Trong bài đánh giá này, chúng tôitrình bày ngắn gọn về một số công dụng này.

Nguồn gốc của đại dịch bệnh do virus đường hô hấp

Cúm gia cầm được phân biệt bởi khả nănglàm ô nhiễm đa dạng động vật khác nhau, bao gồm cả các loàichẳng hạn như dơi, chim và động vật có vú. Mặc dù thành côngtruyền giữa các loài là rất hiếm, nó đóng một vai trò quan trọngtrong việc tạo ra các vectơ mới của đại dịch [14]. TRONGđại dịch năm 1918–1919, tháng 3 năm 1918 là thời điểm bắt đầucủa sóng xuân. Nó lan rộng khắp châu Âu, Mỹ vàchâu Á trong sáu tháng tới. Tuy mức độ bệnhcao, tỷ lệ tử vong ở hầu hết các nơi khôngcao hơn đáng kể so với bình thường. Làn sóng thứ hai hoặc mùa thulan rộng khắp thế giới từ tháng 9 đến tháng 111918 và rất nguy hiểm. Ở nhiều nước, làn sóng thứ baxảy ra vào đầu năm 1919. Các nhà quan sát đương thời kết luậntừ những điểm tương đồng về mặt lâm sàng mà họ đã thấycùng một bệnh truyền nhiễm trong các đợt liên tiếp [4]. tếcác dạng dịch nhẹ ở cả 3 đợt là điển hìnhcúm thấy trong đại dịch năm 1889 vàdịch cúm gia cầm và những năm giữa các đại dịch trước đó. TRONGquan điểm này, ngay cả sự tiến bộ nhanh chóng từ không tuân thủlây nhiễm cúm sang viêm phổi gây tử vong, đặc trưngcủa các đợt thu đông 1918–1919, làđược quan sát thấy trong một vài trường hợp nghiêm trọng trong làn sóng mùa xuân [4, 15].

Cho đến năm 2003, chỉ có 2 CoV là Human CoV 229E (HCoV-229E) và HCoV-OC43 đã được biết là dẫn đếnbệnh người [16]. Nó biểu hiện dưới dạng các triệu chứng nhẹ nhưnhư cảm lạnh thông thường ở người lớn và bệnh nghiêm trọng hơn ởtrẻ sơ sinh, người già và người suy giảm miễn dịch. TRONGTháng 11 năm 2002, nhiều trường hợp đặc biệt của "không điển hìnhviêm phổi" lý do không giải thích được đã được báo cáo trongthành phố Phật Sơn, tỉnh Quảng Đông, Trung Quốc, nơinhiều nhân viên y tế đã bị nhiễm [17]. Tis làđược giới thiệu đến Hồng Kông vào ngày 21 tháng 2 năm 2003 bởi một bác sĩngười đã xử lý các trường hợp SARS tương tự ở Trung Quốcđại lục, dẫn đến lan rộng bệnh viêm phổi nghiêm trọngở Hồng Kông và được WHO dán nhãn là "nghiêm trọnghội chứng hô hấp cấp tính" vào ngày 15 tháng 3 năm 2003 [18, 19]. Nhiều tháng trôi qua, và một số sự cố của SARS đãđã được xác định trước khi SARS-CoV được xác định. một cái mớib-CoV (SARS-CoV) của dòng B đã được xác nhận lànguyên nhân của các trường hợp viêm phổi SARS vào ngày 22 tháng 3 năm 2003.Đại dịch SARS-CoV đã lan ra 29 quốc giavà các vùng. Rõ ràng là y tế thế giới, medical, và cộng đồng phát triển khoa học đã khôngchuẩn bị đầy đủ cho sự xuất hiện của SARS. [18]. Các chuỗi lây truyền từ người sang người đã xuất hiệnở Canada, Toronto, Đài Bắc Trung Hoa, Hồng Kông, Trung Quốc,Việt Nam Singapore, và Hà Nội. Dịch SARS đã xảy ramột lịch sử ngắn và WHO đã công bố quanh cokhi đại dịch SARS chấm dứt vào tháng 7 năm 2003 [18].

Mười năm sau dấu hiệu cuối cùng của SARS-CoV, vào tháng 62012, một người đàn ông chết ở KSA vì viêm phổi và thận nặngyếu đuối [20]. Một loại coronavirus mới được phát hiện,Hội chứng-Hô hấp-Trung Đông-Coronavirus(MERS-CoV), đã được xác định từ đờm của anh ta [21]. Xuất hiện nhóm ca bệnh nặng về đường hô hấpvào tháng 4 năm 2012 tại Jordan trong một bệnh viện và được chẩn đoánnhìn lại là MERS12 và một nhóm ba người bị nhiễm MERScác trường hợp ở Anh được phát hiện vào tháng 9MERS-CoV 2012 tiếp tục trỗi dậy và lan rộng ra bên ngoài"bán đảo Ả Rập". Như một hệ quả của việc đi du lịch bằngcá nhân bị ô nhiễm; thường xuyên những người mới chuyển đổi nàycác trường hợp mắc MERS đã dẫn đến bệnh việnquá trình lây truyền.[22]. Tháng 5 năm 2015, dịch MERS bùng phát ởSK đã được kích hoạt bởi một người trở về từ TrungĐông và bị ảnh hưởng mười sáu phòng khám và 186 trường hợp. Kể từ ngày 26Tháng 4 năm 2016, 1.728 trường hợp MERS đã được xác nhận, trong sốtrong đó 624 trường hợp tử vong ở 27 quốc gia khác nhau [22]. 

Một nhóm các trường hợp viêm phổi liên quan đến một bệnh được phát hiện gần đây-coronavirus xuất hiện ở Vũ Hán, Trung Quốc, trongTháng 12 năm 2019. Ngày 12 tháng 1 năm 2020, Tổ chức Y tế Thế giớiTổ chức (WHO) đã chỉ định loại coronavirus này là tiểu thuyết năm 2019vi-rút corona (2019-nCoV) (WHO). quốc tếỦy ban đề xuất đặt tên mới được xác địnhcoronavirus là SARS-CoV-2, cả hai đều được báo cáo vào ngày 11 tháng 2tháng 5 năm 2020. Các nhà khoa học Trung Quốc nhanh chóng phân lập được SARSCoV-2 từ một bệnh nhân vào ngày 7 tháng 1 năm 2020. Tey đã xuất hiệnđến trình tự bộ gen của SARS-CoV-2. Kể từ ngày 1 tháng 7Năm 2021, 91.833 trường hợp mắc COVID-19 đã được xác nhận tạiTrung Quốc đại lục bao gồm 4636 người chết. Sinh sản cơ bảnsố "R0" của SARS-CoV-2 đã được đánh giátheo các nghiên cứu là khoảng 2,2 trở lên (phạm vi 1,4–6,5) vànhóm bùng phát viêm phổi gia đình thêm vào bằng chứng củađại dịch COVID-19 lây lan từ người sang người đang gia tăng đều đặntruyền dẫn (Hình.1) [23]. Theo WHO (https://covid19.who.int/); trên toàn cầu, kể từ 8:36 chiều CEST, ngày 14 tháng 4 năm 2022, đã cóđã có 500.186.525 trường hợp được xác nhận nhiễm COVID-19, bao gồm6.190.349 ca tử vong, báo cáo cho WHO. Kể từ ngày 18 tháng 42022, tổng cộng 11.307.908.653 liều vắc xin đã được tiêmquản lý.

Ổ chứa và phương thức lây truyền

Virus cúm ở các loài khác nhau được biết là có nguồn gốcở loài chim nước hoang dã. (Quả sung.2) [24]. Trong khi người-lợncác kiểu con truyền đã được hiển thị vàchứng minh, truyền trực tiếp giữa các loài chim vàcon người đã ít phổ biến hơn (như trong trường hợp của H9N2và H5N1) nhưng trong một số trường hợp đã dẫn đếntrường hợp tử vong. [25].

Ổ chứa họ coronaviridae màbao gồm beta-coronavirus bao gồm ba đại dịchics gần đây (SARS, MERS, COVID-19). Dơi là một rất lớnổ chứa tự nhiên nhiều loại CoV, bao gồm cả giống SARS-CoVvà virus giống MERS-CoV (Hình.2). Tiếp theotrình tự bộ gen của vi rút, COVID-19 đã được nghiên cứu,bộ gen của Bat CoV RaTG13 cho thấy 96,2%danh tính tổng thể của chuỗi bộ gen, chỉ ra CoVdơi Ngay cả SARS-CoV-2 của người cũng có thể có cùng nguồn gốctuổi. Ngược lại, dơi không thể mua được ở đâykinh doanh chợ hải sản. Nhân tiện, đồng bộ hóacủa trình tự protein và nghiên cứu phát sinh gen hơn nữatiết lộ máy thu dư lượng tương tự đã được tìm thấy trong một sốcác loài, mang lại nhiều khả năng hơn cho các loài thay thếvật chủ trung gian; Đối với người mới bắt đầu, rùa, tê tê, vàđồ ăn nhẹ [23].

Tất cả các đại dịch vi-rút đường hô hấp đều lây truyền qua không khíVirus RNA hiếm khi được truyền giữadạng bản địa của con người nhưng có thể đột biến để làm cho con ngườiđường truyền hiệu quả hơn. Thường xuyên và được phê duyệttransmission routes droppings (>Đường kính 5 mm, bayQuá trình lây truyền'<1  m) make contact with the nose with vi rút khả thi, miệng, mắt hoặc đường hô hấp trên và ' trong không khítruyền' trong đó các giọt (đường kính 5 mm) làhạt nhân [27]. Năm 2002 và 2003 là những ví dụ về H1N1đại dịch cúm ở SARS và 2009.

Chức năng 'giao tiếp trực tiếp bằng cảm ứng' (không cókhả năng bề mặt bị ô nhiễm) và 'gián tiếpsự lan truyền cảm ứng' (bao gồm cả các bề mặt bị nhiễm) củasự phân bố của các loại virus có khả năng gây đại dịch như vậy đãđã gây tranh cãi. Tuy nhiên, các báo cáo khác nhau vàđiều tra đã báo cáo rằng giao tiếp gián tiếptruyền tải là phổ biến. Đường truyền chovirus đường hô hấp khác, cũng như cúm, dưới một sốđiều kiện [26].

Nhân lên của vi rút SARS‑CoV‑2

Sự nhân lên của virus cúm xảy ra ở cấp độ tế bàochủ yếu ở các tế bào biểu mô của đường ruột ởchim và trong các tế bào biểu mô của đường hô hấp ởcon người và các động vật có vú khác [27]. Ở người, ribonucleoprotein(vRNP) sau đó được truyền vàonhân của các tế bào bị bệnh, trong đó các bản phiên mã RNA của virusvà sao chép thông qua hoạt động enzym củaphức hợp polymerase của virus gắn vào vRNP [28]. tếsự sao chép của RNA virus xảy ra thông qua một trung gian tích cựcđã ăn, phức hợp ribonucleoprotein bổ sung [29]. Phiên mã RNA-virus tạo ra chuỗi tích cựcmARN được liên kết nắp và polyadenyl hóa và sau đóxuất vào tế bào chất để được dịch mã thành protein virus. [30]. Virus mới tổng hợp polymerase (PA,PB1, PB2) và NP virus được nhập vào nhânđể tăng tốc độ tổng hợp RNA của virus, trong khi virusprotein màng HA, NA và M2 được vận chuyển vàkết hợp trong màng sinh chất [31].

MERS-CoV và SARS-CoV có mã hóa riêngcơ chế trong đó khoảng hai phần ba "siêu viRNA" được dịch thành hai polyprotein khổng lồ, trong khibộ gen virus còn lại được phiên mã trong một bộ gen lồng nhaumột loạt các mARN thế hệ con [22]. Trong cả pp1a vàpp1ab, polyprotein mã hóa mười sáu protein phi cấu trúc. (nsp1–nsp16) mang đến bản sao của virusphức hợp phiên mã [32]. Polyprotein bị cắtbởi protease giống papain (PLpro; tương ứng với nsp3)hai protease và Te protease, protease giống 3C(3CLpro; tương ứng với nsp5). nsps sắp xếp lại memmàng có nguồn gốc từ mạng lưới nội chất thô(RER) thành các túi màng kép, trong đóquá trình phiên mã và nhân lên của virus diễn ra. người yêu cũChức năng ribonuclease (ExoN) của nsp14 là một tính năng độc đáocủa coronavirus, cung cấp sự điều chỉnhnăng lực cần thiết để duy trì bộ gen RNA quy mô lớnkhông tích luỹ các biến dị có hại. MERS-CoVvà SARS-CoV phiên mã 9 và 12 RNA gen contương ứng. Tese mã hóa bốn protein cấu trúc,cụ thể là protein gai (S), vỏ (E), nucleocapsid(N), màng (M) và một số protein phụkhông tham gia vào quá trình nhân lên của virus nhưng can thiệp vàophản ứng miễn dịch bẩm sinh của vật chủ hoặc có chức năngkhông rõ hoặc hiểu lầm.

Phong bì "E" gai glycoprotein "S" bám vào tế bào của nóthụ thể, men chuyển angiotensin 2 (ACE2)đối với SARS-CoV và dipeptidyl peptidase 4 (DPP4) đối vớiMERS-CoV. "Bộ gen RNA của virus" được đưa vàotế bào chất sau khi hợp nhất màng, phát thải đếnmàng tế bào vật chủ hoặc màng endosome.Te RNA được mở ra để cho phép dịch mã của haipolyprotein, phiên mã của RNA con, vàsao chép bộ gen của virus. Phong bì kết quảglycoprotein được đưa vào màng RER hoặc Golgi; RNA bộ gen và protein nucleocapsid đếnvới nhau để tạo thành nucleocapsid. mầm hạt virustrong ngăn trung gian ER-Golgi (ERGIC). Cáccác túi chứa virus sau đó hợp nhất với màng sinh chấtđể truyền vi-rút [22]. 

Về COVID-19 (Hình.3), ARN bộ gen được sử dụnglàm giàn giáo để dịch mã trực tiếp polyprotein 1a/1ab(pp1a/pp1ab), mã hóa protein phi cấu trúc(nsps) để tạo phức hợp sao chép-phiên mã(RTC) trong túi màng kép (DMV). Sau cùng,một tập hợp các RNA con (sgRNA) lồng vào nhau được tổng hợpbởi RTC ở chế độ phiên mã không liên tục. Các RNA thông tin bộ gen con này (sgRNA)có 5 chung′-lãnh đạo và 3′trình tự đầu cuối. VàQuá trình mua lại và chấm dứt phiên mã sau đócủa RNA dẫn đầu xảy ra tại quá trình điều hòa phiên mãtrình tự nằm giữa các khung đọc mở (ORF).Các gRNA sợi nhỏ này hoạt động như một khuôn mẫu cho bộ gen consản xuất mARN.

Một bộ gen và bộ gen con điển hình của CoV bao gồm tạitối thiểu sáu ORF. "ORF đầu tiên (ORF1a/b), màchiếm khoảng 2/3 tổng chiều dài bộ gen,mã cho 16 giấc ngủ ngắn (nsp1-16), ngoại trừ Gamvi rút macona, không có nsp1. Đây là một−1 khungthay đổi giữa ORF1a và ORF1b, dẫn đến việc sản xuấtcủa hai polypeptide: pp1a và pp1ab. cái nàyypeptide được xử lý thành 16 giấc ngủ ngắn bằng virus mã hóaprotease giống chymotrypsin (3CLpro) hoặc protease chính(Mpro) và một hoặc hai protease giống papain. KhácORF trên một phần ba bộ gen gần 3′mã hóa -tipít nhất bốn protein cấu trúc chính: (S), (M), (E), và(N) [33]. Các CoV khác nhau mã hóa cấu trúc cụ thể vàprotein phụ, như protein HE, protein 3a/b,và protein 4a/b, ngoài bốn protein cơ bản nàyprotein cấu trúc. CoV sgRNA được sử dụng để dịch tất cảprotein cấu trúc và phụ kiện [34].

Sự thích ứng virus cần thiết cho chuyển đổi máy chủvà các yếu tố quyết định khả năng gây bệnh

Virus cúm A sẽ biến vật chủ và tạo ra một loại virus mới phát triểndòng dõi [35]. Nhiễm trùng này, được gọi là zoonotictạo cơ hội để virus thích ứng với vật chủ tiếp theo vàcác đại dịch kết quả. Khi virut cúm A xâm nhậpcơ thể, phân tử grippe HA (hemagglutinin)chấp nhận axit sialic (N-acetylneuraminic) quanh đỉnhcủa tế bào chủ [36]. HA là một loại gly xuyên màngcoprotein như một homotrimer được đưa vào tấm vi-rút.Mỗi monome bao gồm hai tiểu đơn vị, HA2 vàHA1. Ở vùng pH thấp của endosome, HA được phân cắt bằngphản ứng tổng hợp miền thân cây HA2 fusogen làm trung gian cho endosomalmàng với màng virus, mà làm chovirus xâm nhập ribonucleoprotein mạnh (vRNP) vào tế bào chủ[37]. 

"Phức hợp vRNP bao gồm 8 sợi đơn,nucleoprotein cảm giác âm tính (NP) vRNA và RNA choinfluenza-A Polymerase"(PA, PB1, và hợp chất PB2)[28]. Với phản ứng tổng hợp tiếp theo, phức hợp vRNP có thểđược giải phóng trong tế bào chất của tế bào, sau đó nó đi vàohạt nhân bằng cách vận chuyển thành công [37]. hạt nhânlà nơi diễn ra quá trình tổng hợp RNA của tất cả các loại vi-rút cúmđịa điểm. Bắt đầu quá trình phiên mã; ARN pôlimerazavirus liên kết với cao được giữ lại và gần như bổ sung13 ở cuối năng lượng hạt nhân 5' và 12 ở cuốitám đoạn 3' nucleotide". Tuy nhiên, polymerasevi-rút cúm không có hoạt động giới hạn vốn có. Nótóm tắt RNAs sử dụng 5' host cap pre-mRNAs virus massager Cơ chế "giật nắp" hòa giải đặc biệtPB1 và ​​PB2 có nguồn gốc từ protein phiên mã tế bào[28]. Protein NS1 phi cấu trúc ảnh hưởng đến hình thái virusesis muộn hơn trong các hạt chu kỳ nhân lên của virus. Tuy nhiên,chúng không phải là hạt cấu trúc virus [38].

Nhận dạng thụ thể đại diện cho giai đoạn ban đầu củalây nhiễm virus của tế bào chủ và là một trong những điều cần thiết nhấtyếu tố lây nhiễm virus và sinh bệnh học [39]. Trong khi nhiều yếu tố khác liên quan đến máy chủ và virus có thểcũng ảnh hưởng đến hiệu quả lây nhiễm và sao chépcủa virus trong một vật chủ cụ thể, những yếu tố này chỉphát huy tác dụng khi virus được liên kết với màng tế bàongười nhận [40]. Vi-rút corona (CoV) có mộtBộ gen RNA sợi đơn được bao bọc, mã hóabốn protein màng, cụ thể là gai, màng,vỏ bọc và protein nucleocapsid như trong Hình 1.3 [2, 41]. Protein S rất quan trọng đối với sự xâm nhập của viruskhả năng gây bệnh [42]. Trên đường đi của SARS-CoVlope "E", một trimeric S làm trung gian cho sự xâm nhập củavirus vào tế bào vật chủ. Đầu tiên nó liên kết với máy thu chủ của nó,enzym chuyển đổi angiotensin 2 (ACE2), vàhợp nhất vật chủ và màng virus sau đó [43]. Một miền liên kết với thụ thể (RBD) nhất định trên "S"SARS-CoV đủ để liên kết với ái lực cao vớiACE2 [44]. Yếu tố quan trọng trong cơ chế bệnh sinhSARS-CoV và lây nhiễm chéo loài đã đượcđược xác định là ái lực gắn kết RBD/ACE2 [45]. Cácphản ứng chéo thử nghiệm của kháng thể chống SARS-CoVvới các protein tăng đột biến của 2019-nCoV, có thể cóhậu quả nghiêm trọng đối với quá trình sản xuất nhanhkháng thể và vắc-xin để chống lại 2019-nCoV,do đó rất cần thiết [46].

Yếu tố độc lực của virus đại dịch

Yếu tố độc lực được coi là một trong những yếu tố sống cònđóng một vai trò nổi bật trong sự thích nghi của virus vàotế bào chủ [47]. Liên quan đến đại dịch cúm, Hamagglutinin(HA) là một phần của glycoprotein bề mặt củavi-rút. với hai vai trò chính trong giai đoạn đầu tiên củasao chép virus: hợp nhất màng và liên kết thụ thể[48]. HAs của mầm bệnh vi rút cúm gia cầm cao đặt ra mộtđóng góp quan trọng vào độc lực. Họ thường cómột trình tự cụ thể (tức là trình tự các axit amin cơ bảntại vị trí phân cắt giúp phổ biến khả năng gây bệnh). [49]. Mô hình này, mặc dù nó không được phản ánhtrong chuỗi HA năm 1918. Tuy nhiên, nó đã đượcđã chỉ ra rằng một loại virus xác nhận lại với lịch sử di truyền1918 HA lặp lại ở mức tăng đáng kể trongphổi, và với một dòng phổi lớn từ bạch cầu trung tínhvà đại thực bào phế nang gây tổn thương phổi nghiêm trọng. Virus thực sự năm 1918 với tỷ lệ mắc bệnh vàcái chết sau đó cho thấy kết quả tương tự. Những kết quả nàychỉ ra vai trò quan trọng trong bệnh của virus 1918đối với gen HA [50]. (Các) vùng độc lực cao của HAvẫn chưa được khám phá. Yếu tố trung tâm khác trongđợt bùng phát năm 1918 là độc lực. Một đặc điểm khác thườngcủa đại dịch năm 1918 là nhiều người đãqua đời vì viêm phổi do virus; virus cúm virus tronghệ thống phổi của người bị nhiễm bệnh thường sao chépkém và thường dẫn đến viêm phổi do virus đe dọa tính mạng [51]. Trong hệ thống phổi của các sợi bị nhiễm bệnhvà các loài linh trưởng không phải người, chúng tôi ghi lại một hiệu quảsự sao chép của virus 1918, đã góp phần tạo ra virusviêm phổi.

Trong khi đó, phổi của động vật bị nhiễm bệnh khôngcó vi-rút H1N1 ở người đương đại, mặc dù nósinh sản trong hốc mũi. Vì vậy, chúng tôi kết luậnrằng khả năng lan rộng trong phổi của vi-rút 1918 làliên quan đến độc lực con người cao của nó [51]. Nó cũng được ghi nhậnrằng hiệu giá virus cao dựa trên gen NP vàpolymerase trong phổi của những con chồn bị nhiễm bệnh vào năm 1918 [52]. Các gen polymerase cũng có ý nghĩa quan trọng trong khả năng gây bệnhvà truyền chuột ở chồn hương [53]. Những cái nàykết quả liên quan mạnh mẽ đến phức hợp RNA polymerase của virus trongsự lây truyền thành công của virus đến đường hô hấp thấpđường và chỉ ra rằng, kết hợp với một cụ thểHA, nó có thể đủ để gây viêm phổi gây tử vongtrong đại dịch 1918–1919 [54]. khả năng gây bệnhcũng có thể tương quan với các yếu tố virus khác nhưtrường hợp đại dịch NA, NS1, PB1-F2 và các đại dịch khác vào năm 1918.Protein virus prooptotic PB1-F2 chỉ cầnchuyển một axit amin ở vị trí thứ 66 để tăng cườngđộc lực của virus năm 1918 [51]. PB năm 19181-F2biểu hiện khuyến khích bệnh lý phổi ở tiểu họcnhiễm virus và vi khuẩn thứ cấp [51].

Tôn trọng beta coronaviruses (SARS, MERS, vàCOVID-19), chúng chứa protein E bao gồm một sốhọa tiết hoạt động từ 76 đến 109 amino phụ thuộc vào CoVaxit với kích thước giới hạn của nó [55]. Sửa đổi hoặc đàn ápcủa protein E trong các CoV khác nhau dẫn đến virusvới các kiểu hình khác nhau và các mối quan hệ bất thườnggiữa virus và vật chủ bao gồm cả cảm ứng căng thẳngvà phản ứng protein hoặc thay đổi nồng độ vớiion tế bào do hoạt động của kênh ion protein E [55, 56]. Tất cả những thực hành này có ảnh hưởng quan trọng đếncơ chế bệnh sinh của CoV. Hơn nữa, trong COVID-19 "S" làđịnh nghĩa chính của hướng tế bào và do đó xen kẽlàm lây truyền CoV, vì nó liên kết vi rút với tế bàothụ thể và sau đó xúc tác cho quá trình hợp nhất màngcủa vi-rút [57]. Cấu trúc 3D của kính hiển vi điện tửcủa 2019-nCoV virus S cho thấy sự tương đồng của nó vớiS của các COV khác [57]. Các đặc điểm khác củado đó, các CoV khác có thể bị trừ. Virus S là một loại xuyên màngprotein xuyên màng loại I có đầu cuối npeptide tín hiệu có thể phân cắt, một lượng lớn và được n-glycosyl hóa caoe, một màng tế bào và đuôi tế bào chất được nhúng trongmột cụm dư lượng đối chiếu S [57]. ectodomain cóđược chia thành miền S1 biến đổi cao giữachi và miền S2 được bảo tồn nhiều hơn vàxúc tác phản ứng tổng hợp màng. Opera ràng buộc người nhậngây bệnh [58].

Triệu chứng và biểu hiện lâm sàng

Đại dịch cúm H1N1 năm 1918–1919sự khác biệt về dấu hiệu và triệu chứng theo nhiềucác yếu tố như mức độ nghiêm trọng của các trường hợp, tuổi của cá nhân,và mùa [59]. Bệnh nhẹ, không rõ ràng chiếm ưu thếtrong sóng báo trước mùa xuân bao gồm các triệu chứng củađường hô hấp trên, chẳng hạn như viêm họng, viêm mũi họngvà ho, cũng như các biểu hiện toàn thânsốt, đau cơ và kiệt sức (Hình.4) [60]. Chảy máu camđã được thực hiện trong cả trường hợp nhẹ và nặng [61]. Thầy thuốc báo Cây ngàn ca tại TrạiFremont lưu ý rằng chảy máu cam là một đặc điểm chungcủa toàn bộ đại dịch [60]. Điều này đã được coimột đặc điểm của bệnh như máu luôn đổtừ mũi và miệng bệnh nhân. thời lượngbệnh vừa phải thường được giới hạn trong 72 giờ. Tiêu biểu, cơn ho không có đờm. Sốt là phổ biếnlên đến 104 độ F. Đôi khi lễ lạy đột ngột và cực độ[62]. Một định nghĩa về bệnh nhân là "nhanh chóng hoặc gần nhưbất ngờ bị bắt giữ với một cảm giác phủ phục đó làhoàn toàn không có khả năng làm những gì anh ta có thể. Cósuy hô hấp đáng kể ở những bệnh nhân bị bệnh nặng [62]. Các triệu chứng của họ bao gồm dữ dội đáng kểtím tái, đói trong không khí, giảm nhận thức và lan tỏarales sủi bọt của phù phổi tiến triển nặng(Quả sung.4). Chứng xanh tím của chứng tím tái heliotropic được tìm thấy ởmột số bệnh nhân trước khi chết sau khi dùng vòi hoa senmàu xanh đậm hoặc tím. Các bác sĩ cũng lưu ý đầu tiên rằngmôi và tai có màu xanh đậm trước khi tập trung vàophần còn lại của khuôn mặt [31]. Trong một bức thư gửi bác sĩ của một đồng nghiệp, một số mô tả màu sắc là đen tía và mộtBác sĩ người Scotland làm việc tại trại Deven lưu ý rằng"Những người đàn ông có màu trắng không dễ phân biệt." TRONGsắc tố bất thường, một bác sĩ xác định rằng tím táilà do tiết dịch nhiều trong phế nang ngăn cảnoxy thích hợp khi kiểm soát quang phổ lặp đi lặp lạimáu của bệnh nhân không được tìm thấy [60]. Hai tâm thầnđiều kiện liên quan, đến rối loạn hô hấp cấp tính.Hội chứng tôm chết nhanh (ARDS) và các trường hợp tử vong đã đượcxác định bị viêm phế quản phổi. Vi khuẩn thứ cấpnhiễm trùng dẫn đến viêm phế quản phổi gây rahầu hết các trường hợp tử vong do viêm phổi, ngoại trừ những người bị giếtnăm 1918 sau đại dịch H1N1 [60]. bạch cầu ban đầudương vật bị giảm sau đó là tăng bạch cầu phế quản phổi [63]. Brundage và Shanks [64], đã ghi lại một trung vịkhoảng thời gian 7–10 đêm kể từ khi phát bệnh và một số deaths>15 ngày sau khi bắt đầu, kết hợp vớiviêm phổi thứ cấp do vi khuẩn, đối với những người bị ảnh hưởng nhiều nhấtdân số.

Trong trường hợp SARS, Sốt, ớn lạnh, rét run, đau cơ, khôđộc tố, khó thở, khó chịu và đau đầu là sự phân biệt chínhđặc điểm lâm sàng của SRAS [65]. Phổ biến hơnlà viêm họng, tiêu chảy, chảy nước mũi, buồn nôn, nôn,và sưng [65]. Ở 40–70 phần trăm bệnh nhân SARS, chảy nướctiêu chảy đã có mặt. Nó có xu hướng xảy ra khoảng 7 ngàysau khi phát bệnh [18]. Hai bệnh nhân tuân thủmèo với tình trạng động kinh đã được phát hiện trong huyết thanh vàdịch não tủy. Bệnh nhân cao tuổi nhiễm SARS-CoVcó thể phát triển cảm giác thèm ăn thấp, giảm sức khỏe tổng thể, ngã gãy xương và không chắc chắn, nhưng có thể không thểđể tăng phản ứng sốt cho một số người cao tuổi [66]. So sánh, nhiễm SARS-CoV thường nhẹở trẻ em dưới 12 tuổi. Ngược lại, nhiễm trùng ở người lớntrẻ em gần bằng người lớn [67]. SARS-CoV-acNhiễm trùng được yêu cầu có liên quan đến tỷ lệ tử vong là 25 phần trăm.khi mang thai, tỷ lệ sẩy thai tự nhiên cao, sinh non và chậm phát triển củađứa trẻ trong tử cung không bị nhiễm SARS-CoV chu sinh[18].

Người lớn bị nhiễm MERS-CoV có thểphát triển một loạt các bệnh và mức độ nghiêm trọng của bệnh, từkhông có triệu chứng đến nhẹ, trung bình hoặc nặng (Hình.4) [68]. Thời gian ủ bệnh từ 2 đến 14 ngày. Cấp thấpsốt, sổ mũi, đau họng, ho khan và đau cơcó thể xảy ra ở những bệnh nhân bị nhiễm trùng nhẹ. bệnh nhân vớinhiễm trùng nghiêm trọng có viêm phổi cấp tínhđau đường hô hấp, suy cơ quan đa phương, vàbệnh. Hơn nữa, các thành viên khác đo khí néntiến triển nia bằng cách cho điểm số lần chụp X-quang phổivùng ở những bệnh nhân bị nhiễm trùng nặng, cho thấy đột ngộttiến triển sau khoảng bảy ngày và mức độ nghiêm trọngviêm phổi. Các triệu chứng lên đến đỉnh điểm sau đó khoảngMười bốn ngày. MERS-CoV lớn hơn ở đường hô hấp dướimẫu đường hơn ở đường hô hấp trênmẫu. Ngoài ra, đặc điểm ngoài phổi là phổ biến, bao gồm cả đau cơ. Quay lại một nửa số MERS-CoVbệnh nhân, một phần ba số người bị bệnh nặng, bao gồm cả bụngđau, buồn nôn, nôn mửa và tiêu chảy, đang trải quachấn thương thận cấp tính. Một phần ba là đường tiêu hóa, vàMERS-CoV trong phân có thể được tìm thấy [68].

Về COVID{0}} mệt mỏi và ho là đau cơhay mệt mỏi [69], các triệu chứng được báo cáo thường xuyên nhất.Khạc đờm, nhức đầu, ho ra máu và tiêu chảy làcác triệu chứng ít gặp hơn [70, 71], và trong hơn một nửabệnh nhân, khó thở phát triển (Hình.4). Kết quả củaxét nghiệm máu cho thấy bạch cầu và giảm bạch cầubình thường hoặc giảm [72]. Nhập viện ICU điển hìnhHình ảnh CT ngực là hai bên, nhiều thùy vàkhu vực hợp nhất phân khúc [73]. bệnh nhân không phải ICUđã chứng minh độ mờ của kính mài song phương và phân đoạn phụkhu vực hợp nhất bằng CT ngực đại diệnkết luận [74]. Các nghiên cứu trong phòng thí nghiệm cho thấy hầu hếtcác triệu chứng thường gặp là ho (67,7 phần trăm) và sốt (87,9 phần trăm)trong khi tiêu chảy là không phổ biến.. 82,1 phần trăm nhập viện ICUbệnh nhân báo cáo giảm bạch cầu [75].

Dịch tễ học

Mức độ chính xác của bệnh tật và tử vong do đại dịch1918 không được biết đến vì bệnh cúm không khác vớicác bệnh về đường hô hấp khác mà không có xác nhận của phòng thí nghiệm [76]. Các mẫu khám nghiệm tử thi được phân tích chủ yếu là phổimô của những người tử vong đã chết vào mùa thu năm1918 [77]. Ngoài ra còn thiếu các chi tiết dịch tễ học.Te fu không phải là một bệnh phải báo cáo hoặc bệnh được theo dõitrước đại dịch ở bất kỳ công cộng cấp tỉnh hoặc liên bang nàotổ chức y tế. Sau khi cái chết của đại dịch trở thànhrõ ràng vào mùa thu năm 1918, Ngoài ra, các cộng đồngbắt đầu có lực lượng vật chất để đăng ký các trường hợpcúm [78]. Tuy nhiên, nhiều trường hợp tránh báo cáo đáng tin cậyvà/hoặc báo cáo kịp thời. Trong công chúng MỹTạp chí Y tế tháng 1 năm 1919, biên tập viên đã viết trongmột số trường hợp dữ liệu không đầy đủ và lừa đảobởi vì "nhu cầu can thiệp quá mạnh mẽ, rằngrất ít người sẵn sàng tập trung vào nghiên cứu trong tương lai[60]. Được báo cáo từ giữa thế kỷ thứ mười tám,đại dịch đáng kể đã xảy ra giữa 10 và40 năm. Trong số này, đại dịch "Spanish fu" năm 1918tồi tệ nhất trên thế giới, giết chết 20–40 triệu người trở lênngười (Hình.5) [79].

Năm 2002, một đợt bùng phát dịch SARS bắt nguồn từ Quảng Đông ởTrung Quốc gây ra bệnh truyền nhiễm lớn số mộtcủa thế kỷ XXI, với 916 người chết trong số hơn8098 bệnh nhân tại 29 quốc gia. Mười năm sau, 2254 phòng thí nghiệm báo cáotrường hợp MERS-CoV đã được công bố bởiWHO, với 800 ca tử vong ở 27 quốc gia, từ 2012 đến 16Tháng 9 năm 2018 [80] (Quả sung.5). Đáng chú ý, hơn tám mươiphần trăm các nghiên cứu gần đây về virus học và di truyền học củanhiễm trùng đã chứng minh rằng cả MERS-CoV vàDơi SARS có thể là ổ chứa tự nhiên tiềm năng. xác nhậntrường hợp nhiễm SARS, 22 phần trăm là nhân viên y tế ởTrung Quốc và hơn 40 phần trăm là nhân viên y tế ởCanada %5 tỷ81]. Tương tự, lây truyền bệnh viện MERSđã ở Trung Đông và ở Hàn Quốc. Các trường hợp báo cáoở Trung Đông và Bắc Phi đều đã đóng gópđến các đợt bùng phát ở các quốc gia khác và sự lây truyền của chúngdo đi du lịch quốc tế. Cả SARS và MERSđóng góp cho sức khỏe cộng đồng lớn và kinh tế

bùng phát [80].

Các yếu tố vật chủ liên quan đến tỷ lệ mắc bệnh đại dịchvà biến thiên tử vong

Phản ứng miễn dịch và bệnh học miễn dịch

Các tế bào đuôi gai (DC) góp phần đáng kể vào bẩm sinhkhả năng miễn dịch và có thể bắt đầu một lượng lớn chemokinevà các cytokine [82]. Những tế bào này có thể di chuyển đến hạch bạch huyếtmô từ mô ngoại vi để kích hoạt popmô phỏng tế bào T [83]. Mặt khác, chìa khóa đểkhả năng miễn dịch chống lại nhiễm virus là các tế bào T thích ứng[84]; CD4thêmTế bào T tạo điều kiện cho kháng thể đặc hiệu với virussản xuất bằng cách kích hoạt tế bào B phụ thuộc vào T [85]. "CD8thêmTế bào T" vẫn gây độc tế bào, tiêu diệt virus[86]. 

Phản ứng miễn dịch bẩm sinh tại thời điểm cúm có thểđược định nghĩa là tương tác giữa dịch tiết niêm mạcvà virion, nhiễm trùng tế bào biểu mô và kích hoạtcủa các loại cư dân khác của biểu mô hoặc subepilớp thelial [87]. Liên quan đến các tế bào bạch huyết "bẩm sinh",đại thực bào thường trú và các tế bào đuôi gai (bao gồm cảđại thực bào phế nang) [87]. Sau khi lấy máuđến các vị trí lây nhiễm, các loại tế bào khác như poly-morbạch cầu trung tính và bạch cầu đơn nhân hành động [88]. Mỗi loại ô hiển thị một nhóm ưu đãi khác nhau, họ có thểnhạy cảm với sự hiện diện của virus và cho phép bảo vệ đặc biệtchức năng.

Bên cạnh đó, các thụ thể được đặt ở vị trí chiến lược trongmột số thành phần dưới tế bào như màng tế bào,endosome, cytosol, và ty thể [89]. Điều này cho phépmáy chủ để gắn kết hệ thống phòng thủ phù hợp với cuộc xâm lượctác nhân gây bệnh và lấy tính hướng nhiệt của nó, lối sống nội bào,và chiến lược tái sản xuất có tính đến [90]. cho phúcvà các bệnh nhiễm trùng khác, do đó, phản ứng bẩm sinh có thểđược chia thành các mô-đun một cách thuận tiện, mỗi mô-đunliên quan đến các loại tế bào cụ thể, thụ thể, phân tử củacác chất đào tẩu, và các ngăn nội bào. Cáccác thành phần của mô-đun cúm kèm theo (1) solvalàm chảy các protein ngoại bào có chứa dịch cơ thể; (2)hệ thống interferon; (3) các loại cytokine khác nhauvà các chemokine có thể sắp xếp một phản ứng bẩm sinh;(4) thực bào đại thực bào và bạch cầu trung tính; (5) đuôi gaitrình diện kháng nguyên tế bào [91].

Trong trường hợp nhiễm SARS, Là yếu tố bẩm sinh vàđáp ứng miễn dịch thu được giúp kiểm soát virusvà các bệnh nhẹ, rối loạn điều hòa cytokine, tế bào virustriệu chứng bệnh lý, giảm điều hòa phổi ACE 2, không đềuphản ứng miễn dịch và quá trình tự miễn dịchdẫn đến một căn bệnh nghiêm trọng hơn và cái chết cuối cùng,sự tiến triển của SARS có thể liên quan đến quá trình qua trung gian tế bàomiễn dịch từ T-helper (T1) và viêmphản ứng siêu bẩm sinh [92]. 

Tăng cường đáng kể trong "T1 và viêmcác cytokine (interferon-g [IFN-g], interleukin-1 [IL-1],IL-6 và IL-12), cùng với sự gia tăng đáng kể vềchemokine như chemokine T1, IFN-g, IL-10 cảm ứng,(IP-10) chemokine bạch cầu trung tính và protein bạch cầu đơn nhân-1sự hấp dẫn của chemokine đã được quan sát trong hơn hai tuầnsau khi khởi phát bệnh trong một nghiên cứu được tiến hànhở 20 người lớn bị nhiễm SARS-CoV [18].

Cơ chế đáp ứng miễn dịch do MERS gây raChiến lược trốn tránh nhiễm CoV và miễn dịch đãvẫn chưa được khám phá đầy đủ. Quan tâm đặc biệt,MERS-CoV đã phát triển các chiến lược kiểm soát miễn dịch bẩm sinhvà ngăn chặn hoặc chặn các con đường sản xuất IFN [93]. Kỹ năng này về cơ bản có thể chịu trách nhiệm chotỷ lệ tử vong cao của bệnh nhân MERS-CoV, đặc biệt lànhững người bị suy giảm miễn dịch. Một khi virusđã được công nhận là Toll-like Receptors (TLR), mộtcủa hai phân tử bộ điều hợp khác nhau được tuyển dụng hoặcMyD88 (Phản hồi chính về sự khác biệt của tủy 88) hoặcChứa tên miền Toll / Interleukin-1 Receptor-(TIR-)Interferon cảm ứng bộ điều hợp- (TRIF). các phân tửcũng kích hoạt các con đường MAPK và NF-ŚB thúc đẩysự phát triển của chất chống viêmvà IFN"[93].

Trong thời gian nhiễm COVID-19 cả bẩm sinh và thích nghicác tế bào miễn dịch tham gia hiệp đồng trong việc chống lại virusphản ứng. Tỷ lệ tế bào lympho và tập hợp con của Ttế bào đóng vai trò quan trọng trong việc điều chỉnh hệ thống miễn dịchphản ứng khác nhau với các cơ chế bệnh lý virus tiềm năngtùy loại vi rút. Một sự gia tăng đáng kểtrong bạch cầu trung tính, bạch cầu và tế bào lympho-bạch cầu trung tínhtỷ lệ (NLR) đã được nhìn thấy trong các trường hợp nghiêm trọng của COVID-19so với các trường hợp nhẹ [96]. Giảm bạch cầu nổi bật,cho thấy sự suy yếu của hệ thống miễn dịch,xảy ra ở hầu hết bệnh nhân mắc COVID-19, đặc biệt là ởnghiêm trọng [97]. Do đó, có vẻ như bạch cầuvà bạch cầu trung tính có thể tăng cường cơn bão cytokine (CS)khác với các tế bào lympho -19 COVID.Công việc trước đây đã làm giảm tổng số tế bào lymphovà tế bào T ở bệnh nhân nhiễm SARS-CoV [94]. Nhiễm trùng do SARS-CoV-2 có thể dẫn đếnrối loạn miễn dịch rối loạn điều hòa bằng cách ảnh hưởng đến tế bào Ttập hợp con [95–97]. Giảm đáng kể tế bào T được quan sát thấytrong COVID-19 và rõ ràng hơn trong các trường hợp nghiêm trọng.Ở bệnh nhân COVID-19, các ô cấp độ (CD3thêm, CD8thêm), chất ức chế gây độc tế bào và tế bào T hỗ trợ (CD4thêm, CD3thêm), và các tế bào T điều hòa thấp hơn mức bình thường. TRONGngược lại, các tế bào T trợ giúp và tế bào T điều tiết rất khác nhau.thấp hơn ở bệnh nhân nặng so với bệnh nhân không nặngnhư thể hiện trong hình.6 [98]. Các tế bào T điều hòa được biết đến làchịu trách nhiệm duy trì cân bằng nội môi miễn dịch bằng cách ức chếkích hoạt, phổ biến và pro-incantatorychức năng của hầu hết các tế bào lympho, bao gồm tế bào NK, Tđĩa CDthêm4, CD tế bào Tthêm8 và tế bào B (Hình.6) [99]. Cũng,tỷ lệ tế bào T trợ giúp ngây thơ khuếch đại.

Ngược lại, tỷ lệ tế bào T trợ giúp bộ nhớvà CD28thêmtế bào T ức chế gây độc tế bào giảm trongtế bào -19 COVID nghiêm trọng [100]. Sự cân bằng giữacác tế bào T ngây thơ và các tế bào T bộ nhớ là nền tảng chophản ứng miễn dịch hiệu quả. Bên cạnh các tế bào T, giảmcủa các tế bào NK và tế bào B được quan sát thấy trong COVID-19 [101]. Nhìn chung, những kết quả này chỉ ra rằng SARS-CoV-2 indibiết rằng SARS-CoV-2 chịu trách nhiệm về lỗi miễn dịchđiều hòa với việc tạo ra cytokine bất thường vàphản ứng chemokine [102], và sự thay đổi của bạch huyếtphân nhóm tế bào, tất cả đều có thể dẫn đến bão cytokinevà tổn thương mô hơn nữa [103]. viêm quá mứcphản ứng với một đặc điểm của cơn bão cytokine gây rabệnh nghiêm trọng và làm xấu đi tiên lượng của COVID-19[104].

Tuổi

Tuổi của một cá nhân bị ảnh hưởng đóng vai trò chính trong việc xác địnhnguy cơ tử vong của họ trong trận cúm năm 1918dịch bệnh. Nhìn chung, khi chết do cúm mùatỷ lệ được vẽ như là một chức năng của độ tuổi của dân số,một đường cong hình thành chữ "U" thu được, với mức cao nhất củatỷ lệ tử vong được quan sát thấy ở người trẻ và người già [6]. Ngược lại, đại dịch (ở các mức độ khác nhau) làđược đặc trưng bởi sự thay đổi về tỷ lệ tử vong đối với tuổi trẻ hơncác nhóm. Điều này được đánh dấu đặc biệt trong năm 1918đại dịch khi thanh niên (15–30 tuổi) thường cótỷ lệ tử vong cao mà đường cong tử vong "W" được tạo ra [6]. Đối với SARS, Mọi người ở mọi lứa tuổi đều bị nhiễm bệnh vàtuổi trung bình là ít hơn bốn mươi lăm năm. Chăm sóc sức khỏecông nhân đại diện cho 22 phần trăm của tất cả các trường hợp ở Hồng Kông và22,8 phần trăm ở Quảng Đông. Ở Canada và Singapore, tỷ lệnhân viên y tế bị ảnh hưởng cao hơn, ở mức 43 phần trămvà 41 phần trăm, tương ứng. Phân bố tuổi và giới củaSARS ở Hồng Kông như sau: 61,7 phần trăm bệnh nhân làdưới 45 tuổi, 21,2 phần trăm là từ 45 đến 64 tuổituổi, và phần còn lại là trên 64 tuổi. mười một(8,14 phần trăm ) trong số 135 trường hợp cộng đồng sớm không cótrường hợp tiếp xúc với bệnh nhân SARS thuộc loại lây truyền từ động vật sang người.Tỷ lệ tử vong ở Hồng Kông tăng theo độ tuổi cũng như ở các nơi kháckhu vực thế giới: 14,7 phần trăm trong số những người dưới 44 tuổi, 21,4 phần trămgiữa 45 và 64, và 63,9 phần trăm trên 64. Kinh nghiệm từHồng Kông và các khu vực khác gợi ý rằng cái chết làliên quan đến các bệnh đồng tồn tại trong nhóm tuổi già nhất(>64 năm) [105].

Hỏi thêm:

Email:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Điện thoại: cộng với 86 15292862950