Khả năng đơn bội của NFKB2 được xác định thông qua sàng lọc các tự kháng thể IFN-a2 ở trẻ em và thanh thiếu niên nhập viện vì các biến chứng liên quan đến SARS-CoV-2

Lý lịch: Tự kháng thể chống lại IFN loại I xảy ra ở khoảng 10% người trưởng thành mắc bệnh vi-rút Corona đe dọa tính mạng 2019 (Covid-19). Tần suất tự kháng thể kháng IFN ở trẻ em bị di chứng nặng do nhiễm hội chứng hô hấp cấp tính nặng do virus Corona 2 (SARS-CoV-2) vẫn chưa rõ.

Khách quan: Chúng tôi đã định lượng các tự kháng thể kháng IFN loại I trong một nhóm thuần tập đa trung tâm bao gồm trẻ em mắc bệnh COVID-19 nặng, hội chứng viêm đa hệ thống ở trẻ em (MIS-C) và nhiễm trùng SARS-CoV-2 nhẹ.

lợi ích bổ sung cistanche-tăng khả năng miễn dịch

Phương pháp: Các kháng thể kháng IFN–a2 đang lưu hành được đo bằng xét nghiệm liên kết phối tử phóng xạ. Giải trình tự toàn bộ exome, giải trình tự RNA và nghiên cứu chức năng của tế bào đơn nhân máu ngoại vi được sử dụng để nghiên cứu bất kỳ bệnh nhân nào có mức tự kháng thể kháng IFN–a2 vượt quá mức kiểm soát dương tính của xét nghiệm.

Kết quả: Trong số 168 bệnh nhân mắc bệnh COVID{1}} nặng, 199 bệnh nhân mắc MIS-C và 45 bệnh nhân bị nhiễm SARS-CoV-2 nhẹ, chỉ có 1 bệnh nhân có nồng độ kháng thể kháng IFN–a2 cao. Tự kháng thể kháng IFN–a2 không được phát hiện ở những bệnh nhân được điều trị bằng globulin miễn dịch tiêm tĩnh mạch trước khi lấy mẫu. Toàn bộ trình tự exome đã xác định được một biến thể tên lửa trong miền ankyrin của NFKB2, mã hóa tiểu đơn vị p100 của yếu tố hạt nhân kappa-chất tăng cường chuỗi nhẹ của các tế bào B đã hoạt hóa, hay còn gọi là NF-kB, cần thiết cho tín hiệu NF-kB không chuẩn. Các tế bào đơn nhân trong máu ngoại vi của bệnh nhân biểu hiện sự suy giảm khả năng phân cắt p100 của đặc tính đơn bội NFKB2, một lỗi miễn dịch bẩm sinh với tỷ lệ tự miễn dịch cao. Kết luận: Mức độ tự kháng thể kháng-IFN–a2 cao ở trẻ em và thanh thiếu niên mắc MIS-C, nhiễm trùng COVID-19 nặng và SARS-CoV-2 nhẹ là rất hiếm nhưng có thể xảy ra ở những bệnh nhân mắc các lỗi bẩm sinh về khả năng miễn dịch. (J Allergy Clin Immunol 2023;151:926-30.)

lợi ích bổ sung cistanche-làm thế nào để tăng cường hệ thống miễn dịch

Từ khóa: Tự kháng thể kháng interferon, COVID-19, MIS-C, NFKB2, lỗi miễn dịch bẩm sinh

GIỚI THIỆU

Việc tự kháng thể trung hòa chống lại IFN loại I xảy ra ở khoảng 10% người trưởng thành mắc bệnh vi-rút corona đe dọa tính mạng 2019 (Covid-19).1,2 Người ta biết ít hơn về mức độ kháng thể kháng IFN ở quần thể trẻ em. Các nghiên cứu nhỏ từ 7 đến 59 trẻ đã xác định được các tự kháng thể đối với một số kháng nguyên mô ở bệnh nhân mắc hội chứng viêm đa hệ thống ở trẻ em (MIS-C), một rối loạn viêm sau nhiễm trùng thường xảy ra trong vòng 2 đến 6 tuần sau hội chứng hô hấp cấp tính nặng do vi rút Corona 2 (SARS-CoV{ {13}}) nhiễm trùng.3-6 Mặc dù các lỗi miễn dịch bẩm sinh có thể liên quan đến tự kháng thể,7 nhưng vẫn chưa biết liệu tự kháng thể kháng IFN có liên quan đến COVID{17}} hoặc MIS-C nghiêm trọng ở trẻ em nói chung hay không dân số. Điều trị bệnh nhân mắc MIS-C bằng globulin miễn dịch tiêm tĩnh mạch (IVIG), có thể chứa tự kháng thể đối với kháng nguyên mô, có thể làm nhiễu việc đo lượng tự kháng thể nội sinh.8 Ở đây chúng tôi trình bày kết quả từ một nghiên cứu đa trung tâm điều tra các tự kháng thể kháng IFN-a2 trong một đoàn hệ lớn trẻ em và thanh thiếu niên mắc MIS-C, nhiễm trùng nghiêm trọng do COVID-19 hoặc SARS-CoV-2 nhẹ.

cistanche tubulosa-cải thiện hệ thống miễn dịch

KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN

Nghiên cứu này bao gồm 412 bệnh nhân: 199 bệnh nhân mắc MIS-C, 168 bệnh nhân nhập viện vì COVID-19 trong phòng chăm sóc đặc biệt hoặc đơn vị điều trị giảm bậc (từ đó gọi là bệnh nhân mắc Covid-19 nặng-19) và 45 bệnh nhân mắc SARS -CoV-2 được quản lý như bệnh nhân ngoại trú. Tất cả trừ 2 bệnh nhân đều dưới 21 tuổi (Bảng I). IVIG được tiêm cho 137 bệnh nhân (68,8%) mắc MIS-C và 9 bệnh nhân (5%) mắc bệnh COVID nặng-19 trước khi lấy mẫu. Cần phải chăm sóc tích cực đối với 85,4% bệnh nhân mắc MIS-C và 69,6% bệnh nhân mắc COVID nặng-19 (Bảng I). Năm bệnh nhân (3%) nhập viện vì COVID{26}} đã chết; tất cả với MIS-C đều sống sót. Các tự kháng thể kháng IFN–a2 được đo bằng cách sử dụng xét nghiệm liên kết phối tử phóng xạ đã được thiết lập (xem Phương pháp trong Kho lưu trữ trực tuyến của bài viết này tại www.jacionline.org). Chỉ số kháng thể biểu thị tỷ lệ protein IFN-a2 được kết tủa bởi huyết tương bệnh nhân được chuẩn hóa so với đối chứng dương tính của xét nghiệm.2 Huyết tương từ 8 người trưởng thành khỏe mạnh được dùng làm đối chứng âm tính (chỉ số kháng thể trung bình là 0.011) . Kiểm soát bệnh tích cực bao gồm 6 cá nhân có tự kháng thể kháng IFN–a2 do hội chứng đa tuyến tự miễn loại 1 (APS-1), một căn bệnh được biết là gây ra tự kháng thể kháng IFN loại I trung hòa.9,10 Trong đoàn hệ của chúng tôi, chỉ có 1 bệnh nhân có chỉ số kháng thể (3,73) vượt quá chỉ số đối chứng dương tính của xét nghiệm và các mức trước đây được tìm thấy ở người lớn mắc bệnh COVID-19 nặng do trung hòa kháng thể kháng–IFN–a22 (Hình 1). Mẫu bệnh nhân này được lấy trước khi điều trị bằng IVIG. Ngoài ra, không ai trong số 137 bệnh nhân khác nhận IVIG trước khi lấy mẫu bệnh phẩm có mức tự kháng thể kháng IFN-a2 cao, do đó loại trừ IVIG như một nguồn tự kháng thể gây nhiễu. Nghiên cứu của chúng tôi không được thiết kế để định lượng tỷ lệ tự kháng thể kháng IFN–a2 ở trẻ em mắc COVID-19 hoặc MISC, vì không phải tất cả trẻ em đủ điều kiện đều đồng ý đăng ký. Tuy nhiên, nghiên cứu lớn nhất về tự kháng thể kháng IFN ở người lớn đã xác định được tự kháng thể kháng IFN–a2 ở 88 (8,9%) trong số 987 bệnh nhân mắc bệnh COVID nặng-19,1 cao hơn mức 0,5% (n {{62 }}) có tự kháng thể và mắc bệnh COVID nghiêm trọng-19 trong nhóm thuần tập của chúng tôi. Bệnh nhân có lượng tự kháng thể kháng IFN–a2 ở mức cao là một đối tượng nữ vị thành niên bị suy hô hấp thiếu oxy cấp tính do mắc bệnh COVID nghiêm trọng-19. Các kháng thể trung hòa với SARS-CoV-2 không được phát hiện cho đến ngày thứ năm nhập viện, tăng lên mức tương đương với các bệnh nhân mắc COVID nặng khác-19 vào ngày 12.11 Suy hô hấp của cô ấy đã khỏi sau 2 tuần nhập viện , nhưng sau đó cô ấy phát triển chứng rối loạn chức năng tâm thất trái, được điều trị bằng milrinone trong bối cảnh các dấu hiệu viêm tăng cao dai dẳng, khiến việc cân nhắc chẩn đoán MIS-C. So với những bệnh nhân khác được điều trị tương tự cho MIS-C, các tế bào đơn nhân máu ngoại vi (PBMC) của bệnh nhân biểu hiện sự giảm biểu hiện của các gen biểu hiện khác nhau trong con đường thoái hóa bạch cầu trung tính, truyền tín hiệu miễn dịch bẩm sinh, các gen kích thích SARS-CoV-2 IFN, và oncostatin M, chất tăng cường tín hiệu IFN loại I (Hình 2, A). Tín hiệu IFN giảm được tìm thấy ở người lớn mắc bệnh COVID{78}} cấp tính, đặc biệt là những người có tự kháng thể kháng IFN loại I.1,2 Tuy nhiên, sự thoái hóa bạch cầu trung tính giảm và tín hiệu miễn dịch bẩm sinh ở bệnh nhân của chúng tôi trái ngược với sự kích hoạt bạch cầu trung tính và bạch cầu đơn nhân được tìm thấy ở người lớn mắc bệnh COVID{81}},12,13 nặng và trẻ em mắc MIS-C,4,14 cho thấy rằng các yếu tố bổ sung ngoài kháng thể kháng IFN–a2 đã góp phần gây ra rối loạn điều hòa miễn dịch của cô ấy.

BẢNG I. Đặc điểm bệnh nhân của trẻ em mắc MIS-C, bệnh nhân mắc bệnh COVID-19 nặng cần được chăm sóc tại phòng chăm sóc đặc biệt hoặc đơn vị chăm sóc bậc thang và bệnh nhân ngoại trú bị nhiễm SARS-CoV-2 nhẹ được đánh giá về kháng thể kháng IFN– tự kháng thể a2

HÌNH 1. Mức độ tự kháng thể kháng-IFN–a2 cao ở trẻ em và thanh thiếu niên mắc MIS-C, nhiễm trùng COVID-19 nặng và nhiễm SARS-CoV-2 nhẹ là rất hiếm. Mức độ kháng IFN–a2 được đo bằng xét nghiệm liên kết phối tử phóng xạ. Đường chấm chấm biểu thị chỉ số kháng thể của đối chứng dương tính với xét nghiệm kháng Myc. P biểu thị bệnh nhân có mức tự kháng thể kháng IFN–a2 cao. APS-1 đã được sử dụng làm biện pháp kiểm soát bệnh tích cực. Các phạm vi trung vị và liên vùng được hiển thị cho nhóm thuần tập kiểm soát (n 5 8) và APS-1 (n 5 6).

Ngoài việc phải nhập viện kéo dài vì COVID-19, sau đó là MIS-C, bệnh nhân này còn có tiền sử viêm phổi do vi rút đại dịch cúm A H1N1/09 ​​cần phải thở máy không xâm lấn. Đánh giá miễn dịch sau khi hồi phục sau lần nhập viện đó chỉ đáng chú ý là mức độ IgG và IgA giảm, mặc dù hiệu giá của bệnh uốn ván và phế cầu khuẩn là bình thường (xem Bảng E1 trong Kho lưu trữ trực tuyến có sẵn tại www.jacionline.org). Khi đó, xét nghiệm di truyền và thay thế globulin miễn dịch chưa được bắt đầu vì cô ấy không bị nhiễm trùng đáng kể trước đó. Đánh giá miễn dịch sau khi hồi phục khỏi bệnh COVID{6}} và MIS-C vào năm 2020 đã phát hiện bệnh bạch cầu dòng panhypogammaglobu, với hiệu giá giảm đối với các phân nhóm phế cầu khuẩn. Trình tự toàn bộ exome đã xác định một biến thể dị hợp tử trong miền ankyrin của NFKB2 (p.Thr684Pro), mã hóa tiểu đơn vị p100 của yếu tố hạt nhân kappa-chất tăng cường chuỗi nhẹ của các tế bào B đã hoạt hóa (còn gọi là NF-kB) cần thiết cho tín hiệu NF-kB không chuẩn . Biến thể này không có trong cơ sở dữ liệu gnomAD (gnomad.broadinst acad.org) và được dự đoán là có khả năng gây bệnh, với điểm CADD là 27,6. Mô hình cấu trúc chỉ ra rằng biến thể Thr684Pro gây ra xung đột không gian (Hình 2, B). Sau khi kích thích bằng thuốc kháng CD3, PBMC của bệnh nhân biểu hiện mức p100 tăng lên và mức p52 giảm, cho thấy sự phân cắt p100 bị suy yếu thành dạng hoạt động của nó (Hình 2, C). Phát hiện này phù hợp với tầm quan trọng của miền ankyrin đối với quá trình phân tách và phân cắt p100.15 Tất cả các đột biến tên lửa đã được công bố trước đây đều ảnh hưởng đến miền degron đầu C của protein cần thiết cho quá trình xử lý p100.16,17 Pan-hypogammaglobulinemia của bệnh nhân, kháng-IFN-a2 tự kháng thể và khả năng dễ bị nhiễm virus nghiêm trọng cho thấy tác động có hại của biến thể NFKB2Thr683Pro của cô ấy. Mức p52 còn sót lại của cô ấy có thể góp phần vào tính chất lẻ tẻ của các bệnh nhiễm trùng của cô ấy, vốn chỉ xuất hiện khi tiếp xúc với mầm bệnh mới xuất hiện trong 2 trận đại dịch.

lợi ích bổ sung cistanche-tăng khả năng miễn dịch

Nhấn vào đây để xem các sản phẩm Tăng cường miễn dịch Cistanche

【Hỏi thêm] Email:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Tương tự, cả 3 bệnh nhân được báo cáo trước đây mắc chứng đơn bội NFKB2 và COVID-19 đều cần được chăm sóc tích cực.7,18,19 Khả năng tự miễn dịch, bao gồm cả kháng thể kháng cytokine, xảy ra ở tối đa 80% bệnh nhân mắc chứng đơn bội NFKB2 .17 Mặc dù chúng tôi không đo lường khả năng trung hòa của các tự kháng thể kháng IFN–a2 của bệnh nhân, nhưng chỉ số kháng thể của cô ấy vượt quá chỉ số kháng thể của các tự kháng thể có khả năng trung hòa trong các nghiên cứu đã công bố sử dụng cùng một xét nghiệm trong các đoàn hệ độc lập.2,20 Ngoài ra, các gen biểu hiện khác nhau từ Bản phiên mã máu toàn phần của cô ấy đã bị giảm trong các con đường truyền tín hiệu IFN loại I so với các bệnh nhân mắc MIS-C khác, hỗ trợ thêm cho tác dụng trung hòa của các tự kháng thể kháng IFN-a2 của cô ấy. Vào thời điểm thực hiện nghiên cứu này, cô không có bằng chứng lâm sàng nào về khả năng tự miễn dịch ngoài các kháng thể kháng IFN-a2. Bởi vì nghiên cứu của chúng tôi bị giới hạn bởi việc chỉ xác định một bệnh nhân duy nhất mắc bệnh đơn bội NFKB2, nên cần có các nghiên cứu trong tương lai với đoàn hệ lớn hơn để xác định tỷ lệ lưu hành và mức độ tự kháng thể kháng IFN ở bệnh nhân mắc bệnh này. Nghiên cứu của chúng tôi nhấn mạnh sự hiếm có của kháng thể kháng IFN-a2 ở mức độ cao ở hầu hết trẻ em. Trong khi phần lớn người trưởng thành mắc bệnh COVID{20}} nghiêm trọng và các tự kháng thể đối với IFN loại 1 đều có tự kháng thể kháng-IFN-a2, Bastard và cộng sự1 đã chỉ ra rằng một nhóm nhỏ các cá nhân chỉ có kháng thể kháng-IFN-v, điều mà chúng tôi đã làm không phải màn hình. Trong các mẫu được thu thập trước đại dịch COVID{25}}, các kháng thể tự trung hòa với IFN-a được xác định ở chưa đầy 0,3% số người dưới 69 tuổi,1,21 so với 1,1% người lớn từ 70 đến 79 tuổi và 3,4 % ở những người trên 80 tuổi.21 Việc tự kháng thể trung hòa IFN xảy ra ở 10% số người mắc bệnh COVID nặng-19, phần lớn trong số họ đều trên 75 tuổi. Ngoài APS-1, không có lỗi miễn dịch bẩm sinh nào, bao gồm cả khiếm khuyết trong con đường NFKB2, được báo cáo ở người lớn mắc bệnh COVID-19 nặng và có tự kháng thể đối với IFN loại I. Tự kháng thể xảy ra thường xuyên hơn ở người cao tuổi do rối loạn chức năng tế bào B tiến triển, sự biệt hóa của tế bào B liên quan đến tuổi tác thành tế bào plasma tự sản xuất kháng thể và giải phóng các kháng nguyên tự thân khỏi tổn thương mô. Ở trẻ em, các kháng thể kháng IFN thay vào đó có thể phản ánh rối loạn chức năng tế bào B khởi phát sớm kèm theo rối loạn chức năng miễn dịch tiềm ẩn. Để hỗ trợ cho điều này, một nghiên cứu trên 31 cá nhân mắc các lỗi miễn dịch bẩm sinh đã xác định các tự kháng thể trung hòa chống lại IFN-a2 và IFN-v ở một trẻ bị suy giảm miễn dịch kết hợp và một trẻ khác bị rối loạn điều hòa miễn dịch.7 Đoàn hệ được công bố trước đây này có thêm 3 bệnh nhân nhi với các kháng thể kháng nhân, phản ánh phổ tự kháng thể ở những bệnh nhân có khiếm khuyết miễn dịch bẩm sinh. Vì vậy, các nghiên cứu chẩn đoán nguyên nhân di truyền gây rối loạn điều hòa miễn dịch có giá trị ở trẻ em có kháng thể kháng cytokine.

FIG 2. A, Differentially expressed genes (>{{0}}thay đổi lần, tỷ lệ phát hiện sai < 0,05) được xác định thông qua giải trình tự RNA số lượng lớn trong máu toàn phần từ một bệnh nhân có mức tự kháng thể kháng IFN-a2 tăng lên, so với 5 đối chứng bệnh (bệnh nhân mắc MIS -C ở độ tuổi tương đương, mức độ nghiêm trọng của bệnh và cách điều trị). Bệnh nhân và một trong những người kiểm soát bệnh (được dán nhãn 2) có sẵn 2 mẫu ở thời điểm giữa quá trình nhập viện của họ. B, Top, Sơ đồ của NFKB2 với biến thể của bệnh nhân được biểu thị bằng hình tam giác màu đỏ trong miền lặp lại ankyrin 6 (ANK6). DD, Miền chết, với miền degron cần thiết để xử lý p100 được ghi chú bằng màu cam; RHD, miền tương đồng Rel. Dưới cùng, Xung đột không gian (đĩa đỏ) được dự đoán sẽ phát sinh từ việc bệnh nhân thay thế dư lượng proline cồng kềnh bằng threonine 684. C, immunoblot đại diện của p100 có chiều dài đầy đủ và p52 được xử lý trong PBMC từ bệnh nhân (P) và 2 đối chứng khỏe mạnh ( C1 và C2) có và không có kích thích kháng CD3 trong 2 ngày. Biểu đồ dạng thanh hiển thị định lượng mật độ của các protein được chỉ định được tổng hợp từ 2 thí nghiệm trên PBMC của bệnh nhân và 5 đối chứng, có và không có 2 ngày kích thích kháng CD3. *P < 0,05, **P < 0,01 theo bài kiểm tra t của Sinh viên.

Chúng tôi cảm ơn các bệnh nhân và gia đình họ đã tham gia vào nghiên cứu này. Chúng tôi cảm ơn Michail S. Lionakis (Viện Dị ứng và Bệnh Truyền nhiễm Quốc gia) vì đã cung cấp huyết thanh APS{0}} kiểm soát dương tính và Trung tâm Máu New York đã cung cấp huyết tương kiểm soát trước COVID–19.

lợi ích cistanche cho nam giới - tăng cường hệ thống miễn dịch

Hỗ trợ tạo và định dạng tài liệu được cung cấp bởi AuthorArranger (analysistools.cancer.gov/), một công cụ được phát triển tại Viện Ung thư Quốc gia. Các thành viên sau đây của các nhà điều tra của Nhóm nghiên cứu mạng lưới khắc phục dịch bệnh-19 (được trình bày theo thứ tự bảng chữ cái theo tiểu bang) đều tham gia chặt chẽ vào việc thiết kế, triển khai và giám sát nghiên cứu Khắc phục dịch bệnh-19 cũng như thu thập mẫu bệnh nhân và dữ liệu. Alabama: Trẻ em Alabama, Birmingham: Michele Kong, MD. Arkansas: Bệnh viện Nhi đồng Arkansas, Little Rock: Katherine Irby, MD; Ronald C. Sanders Jr, MD, MS; Masson Yates; Chelsea Smith. California: Bệnh viện Nhi đồng UCSF Benioff Oakland, Oakland: Natalie Z. Cvijanovich, MD; Bệnh viện Nhi đồng UCSF Benioff, San Francisco: Matt S. Zinter, MD. Florida: Bệnh viện nhi Holtz, Miami: Brandon Chatani, MD; Gwenn McLaughlin, MD, MSPH. Georgia: Chăm sóc sức khỏe trẻ em Atlanta tại Egleston, Atlanta: Keiko M. Tarquinio, MD. Illinois: Bệnh viện nhi Ann & Robert H. Lurie ở Chicago, Chicago: Bria M. Coates, MD. Indiana: Bệnh viện nhi Riley, Indianapolis: Courtney M. Rowan, MD, ThS. Massachusetts: Bệnh viện Nhi Boston, Boston: Adrienne G. Randolph, MD; Margaret M. Newhams, MPH; Suden Kucukak, MD; Tanya Novak, Tiến sĩ; Hye Kyung Moon, MA; Takuma Kobayashi BS; Jeni Melo, BS; Cameron Young, BS; Sabrina R. Chen, BS; Janet Chou, MD. Michigan: Bệnh viện Nhi đồng CS Mott của Đại học Michigan, Ann Arbor: Heidi R. Flori, MD, FAAP; Mary K. Dahmer, Tiến sĩ. Minnesota: Phòng khám Mayo, Rochester: Emily R. Levy, MD, FAAP; Supriya Behl, ThS; Noelle M. Drapeau, Cử nhân. Missouri: Bệnh viện Children's Mercy, Thành phố Kansas: Jennifer E. Schuster, MD. Nebraska: Bệnh viện Nhi đồng & Trung tâm Y tế, Omaha: Melissa L. Cullimore, MD, PhD; Russell J. McCulloh, MD. New Jersey: Trung tâm y tế Cooperman Barnabas, Livingston: Shira J. Gertz, MD. Bắc Carolina: Đại học Bắc Carolina, Đồi Chapel: Stephanie P. Schwartz, MD; Tracie C. Walker, MD. Ohio: Bệnh viện Nhi đồng Akron, Akron: Ryan A. Nofziger, MD; Bệnh viện Nhi đồng Cincinnati, Cincinnati: Mary Allen Staat, MD, MPH; Chelsea C. Rohlfs, Cử nhân, MBA. Pennsylvania: Bệnh viện Nhi đồng Philadelphia, Philadelphia: Julie C. Fitzgerald, MD, PhD, MSCE. Nam Carolina: Bệnh viện Nhi đồng MUSC Shawn Jenkins, Charleston: Elizabeth H. Mack, MD, MS; Nelson Reed, MD. Tennessee: Bệnh viện nhi Monroe Carell Jr tại Vanderbilt, Nashville: Natasha B. Halasa, MD, MPH. Texas: Bệnh viện Nhi đồng Texas và Đại học Y Baylor, Houston: Laura L. Loftis, MD. Utah: Bệnh viện Nhi đồng Tiểu học và Đại học Utah, Thành phố Salt Lake: Hillary Crandall, MD, PhD. Các thành viên của Nhóm ứng phó với dịch bệnh COVID-19 của Trung tâm kiểm soát và phòng ngừa dịch bệnh Hoa Kỳ về khắc phục dịch bệnh COVID-19 là Laura D. Zambrano, Ph.D., MPH, Manish M. Patel, MD, MPH và Angela P. Campbell, MD, MPH.

NGƯỜI GIỚI THIỆU

1. Tên khốn P, Rosen LB, Zhang Q, Michailidis E, Hoffmann HH, Zhang Y, và những người khác. Tự kháng thể chống lại IFN loại I ở bệnh nhân mắc bệnh COVID đe dọa tính mạng-19. Khoa học 2020.

2. van der Wijst MGP, Vazquez SE, Hartoularos GC, Bastard P, Grant T, Bueno R, và những người khác. Tự kháng thể interferon loại I có liên quan đến sự thay đổi miễn dịch toàn thân ở bệnh nhân mắc COVID-19. Khoa học dịch thuật Med 2021.

3. Consiglio CR, Cotugno N, Sardh F, Pou C, Amodio D, Rodriguez L, et al. Cơ chế miễn dịch của hội chứng viêm đa hệ thống ở trẻ em mắc COVID-19. Tế bào 2020.

4. Porritt RA, Binek A, Paschold L, Rivas MN, McArdle A, Yonker LM, và những người khác. Dấu hiệu tự miễn dịch của hội chứng viêm đa hệ thống tăng viêm ở trẻ em. J Clin Invest 2021;131:e151520.

5. Gruber CN, Patel RS, Trachtman R, Lepow L, Amanat F, Krammer F, và những người khác. Lập bản đồ tình trạng viêm toàn thân và phản ứng kháng thể trong hội chứng viêm đa hệ thống ở trẻ em (MIS-C). Ô 2020;183:982-95.e14.

6. de Cevins C, Luka M, Smith N, Meynier S, Magerus A, Carbone F, và cộng sự. Dấu hiệu phân tử tế bào đơn nhân/tế bào đuôi gai của hội chứng viêm đa hệ liên quan đến SARS-CoV-2 ở trẻ em bị viêm cơ tim nặng. Med (NY) 2021;2: 1072-92.e7.

7. Abolhassani H, Delavari S, Landegren N, Shokri S, Bastard P, Du L, et al. Đánh giá về di truyền và miễn dịch ở trẻ có khiếm khuyết bẩm sinh về khả năng miễn dịch và mắc bệnh COVID nghiêm trọng hoặc nguy kịch-19. J Allergy Clinic Immunol 2022;150:1059-73.

8. Burbelo PD, Castagnoli R, Shimizu C, Delmonte OM, Dobbs K, Discepolo V, et al. Tự kháng thể chống lại các protein trước đây có liên quan đến khả năng tự miễn dịch ở bệnh nhân người lớn và trẻ em mắc COVID-19 và trẻ em mắc MIS-C. Mặt trận miễn dịch 2022.

9. Tên khốn P, Orlova E, Sozaeva L, Levy R, James A, Schmitt MM, và những người khác. Các kháng thể tự kháng thể hiện có đối với IFN loại I là nguyên nhân gây viêm phổi nghiêm trọng do COVID-19 ở bệnh nhân mắc APS-1. J Exp Med 2021.

10. Meyer S, Woodward M, Hertel C, Vlaicu P, Haque Y, K€arner J, et al. Những bệnh nhân thiếu AIRE chứa đựng các kháng thể tự cải thiện bệnh có ái lực cao duy nhất. Ô 2016;166:582-95.

11. Tang J, Novak T, Hecker J, Grubbs G, Zahra FT, Bellusci L, và những người khác. Khả năng miễn dịch phản ứng chéo chống lại biến thể Omicron của SARS-CoV-2 ở bệnh nhân nhi mắc bệnh COVID-19 hoặc MIS-C trước đó. Nat Cộng 2022;13:2979.

12. Mann ER, Menon M, Knight SB, Konkel JE, Jagger C, Shaw TN, và những người khác. Hồ sơ miễn dịch theo chiều dọc cho thấy các dấu hiệu tủy quan trọng liên quan đến COVID-19. Khoa học miễn dịch 2020;5:eabd6197.

13. Schulte-Schrepping J, Reusch N, Paclik D, Baßler K, Schlickeiser S, Zhang B, et al. COVID nghiêm trọng-19 được đánh dấu bằng khoang tế bào tủy bị rối loạn điều hòa. Ô 2020;182:1419-40.e23.

14. Ramaswamy A, Brodsky NN, Sumida TS, Comi M, Asashima H, Hoehn KB, et al. Rối loạn điều hòa miễn dịch và khả năng tự phản ứng tương quan với mức độ nghiêm trọng của bệnh trong hội chứng viêm đa hệ thống liên quan đến SARSCoV-2 ở trẻ em. Miễn dịch 2021;54:1083-95.e7.

15. Vatsyayan J, Qing G, Xiao G, Hu J. Việc sửa đổi SUMO1 của NF-kappaB2/p100 là cần thiết cho quá trình xử lý và phosphoryl hóa p100 do kích thích gây ra. Đại diện EMBO 2008;9:885-90.

16. Wirasinha RC, Davies AR, Srivastava M, Sheridan JM, Sng XYX, Delmonte OM, và cộng sự. Các biến thể Nfkb2 tiết lộ ngưỡng suy thoái ap100-xác định tính nhạy cảm tự miễn dịch. J Exp Med 2021;218:e20200476.

17. Klemann C, Camacho-Ordonez N, Yang L, Eskandarian Z, Rojas-Restrepo JL, Frede N, và những người khác. Kiểu hình lâm sàng và miễn dịch của bệnh nhân suy giảm miễn dịch nguyên phát do đột biến gây tổn hại ở NFKB2. Mặt trận miễn dịch 2019;10: 297.

18. Meyts I, Bucciol G, Quinti I, Neven B, Fischer A, Seoane E, et al. Bệnh vi-rút Corona 2019 ở những bệnh nhân mắc lỗi miễn dịch bẩm sinh: một nghiên cứu quốc tế. J Allergy Clinic Immunol 2021;147:520-31.

19. Abraham RS, Marshall JM, Kuehn HS, Rueda CM, Gibbs A, Guider W, et al. Bệnh SARS-CoV-2 nghiêm trọng trong bối cảnh biến thể gây bệnh mất chức năng NF-kB2. J Dị ứng Phòng khám Miễn dịch 2021;147:532-44.e1.

20. Vazquez SE, Bastard P, Kelly K, Gervais A, Norris PJ, Dumont LJ, et al. Trung hòa các tự kháng thể đối với interferon loại I trong huyết tương của người hiến tặng đã khỏi bệnh COVID-19. J Clin Immunol 2021;41:1169-71.

21. Bastard P, Gervais A, Le Voyer T, Rosain J, Philippot Q, Manry J, và cộng sự. IFN loại I tự kháng thể trung hòa có mặt ở 4% số người không bị nhiễm bệnh trên 70 tuổi và chiếm 20% số ca tử vong do COVID-19. Khoa học miễn dịch 2021;6: eabl4340.