Thuốc chống viêm không steroid và nguy cơ bị thương thận cấp tính và tăng kali máu ở người lớn tuổi: Nghiên cứu thuần tập hồi cứu và xác nhận bên ngoài của một mô hình rủi ro lâm sàng

Tiếp xúc:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Cynthia Ciwei Lim1 · Ngiap Chuan Tan2 · Edmund Pek Siang Teo3 · Hanis Bte Abdul Kadir3 · Jia Liang Kwek1 · Yong Mong Bee4 · Andrew Teck Wee Ang2 · Su Hooi Teo1 · Manish Kaushik1 · Chieh Suai Tan1 · Jason Chon Jun Choo1

Cistanche anthocyanin bổ sungcó thểcải thiện chức năng thận

trừu tượng

Mục tiêu Thuốc chống viêm không steroid (NSAID) là thuốc giảm đau được sử dụng rộng rãi ở người lớn tuổi. Các tác dụng phụ có thể tránh được bằng cách lựa chọn bệnh nhân cẩn thận. Chúng tôi nhằm mục đích đánh giá tỷ lệ mắc bệnh cấp tínhchấn thương thận (AKI)và / hoặc tăng kali máu, các yếu tố nguy cơ và độ chính xác của mô hình dự báo nguy cơ NSAID trong một nhóm thuần tập gồm người lớn tuổi gốc Á.

Phương pháp Chúng tôi đã tiến hành một nghiên cứu thuần tập hồi cứu về những người lớn tuổi, từ 65 tuổi trở lên, những người đã nhận đơn thuốc từ tháng 3 năm 2015 đến tháng 12 năm 2017 từ cụm cơ sở y tế công cộng lớn nhất Singapore. Các yếu tố liên quan đến chấn thương thận cấp tính xảy ra trong ngày 30- và / hoặc tăng kali máu được đánh giá bằng phân tích hồi quy đa biến. Việc hiệu chuẩn và phân biệt mô hình dự đoán Nash được đánh giá bằng cách sử dụng kiểm định độ phù hợp Hosmer-Lemeshow và thống kê C, tương ứng.

Kết quả Kết cục chính xảy ra ở 16,7 phần trăm trong số 12,798 người lớn tuổi. NSAID tại chỗ (OR 1,29 đã điều chỉnh, 95 phần trăm CI 1,15–1,45), NSAID toàn thân trong thời gian 1–14 ngày (OR 1,43 đã điều chỉnh, 95 phần trăm CI 1,27–1,62) và NSAID toàn thân> 14 ngày (OR 1,84, 95 phần trăm CI đã điều chỉnh 1,37–2,49) có liên quan độc lập với kết cục chính, so với không có NSAID. Đái tháo đường, bệnh tim mạch, mức lọc cầu thận ước tính thấp hơn (eGFR) và thuốc lợi tiểu cũng có liên quan độc lập với việc tăng AKI và / hoặc tăng kali máu. Khi áp dụng cho người lớn tuổi có NSAID toàn thân> 14 ngày (n=305), mô hình rủi ro Nash có hiệu chuẩn kém (p <0. 001)="" và="" phân="" biệt="" kém="" với="" thống="" kê="">

0.527 (0.438, 0.616).

Kết luận Thời gian dùng NSAID dài hơn và đường toàn thân so với đường dùng tại chỗ có liên quan đến tỷ lệ gia tăng các biến cố thận cấp. Cần có các nghiên cứu sâu hơn để cải thiện mô hình nguy cơ sẵn có để hướng dẫn kê đơn NSAID ở người lớn tuổi.

Giới thiệu

Thuốc chống viêm không steroid (NSAID) là thuốc giảm đau được sử dụng rộng rãi nhưng có thể liên quan đến các biến cố có hại về tim mạch, thận và đường tiêu hóa [1, 2]. Nhọnchấn thương thận (AKI)có thể xảy ra khi NSAID ức chế sự giãn nở qua trung gian prostaglandin của tiểu động mạch thận hướng tâm trong điều kiện giảm tưới máu cầu thận. Người lớn tuổi đặc biệt nhạy cảm với AKI do NSAID [3]. Bất chấp các hướng dẫn lâm sàng dựa trên bằng chứng đã nhiều lần cảnh báo về việc kê đơn NSAID có khả năng không phù hợp ở người lớn tuổi bị suy tim, tăng huyết áp nặng và mãn tínhquả thậndisease (CKD) [1, 2, 4], NSAID prescription remains frequent. The Chronic Renal Insufficiency Cohort reported baseline NSAID to use in 13% of 1140 participants aged 65 years and older, while a recent large population-based study in Canada found that individuals 66 years or older formed the majority of those who had received one or more NSAID for >14 ngày [5]. Do đó, cần phải làm nhiều hơn nữa để ngăn chặn các đơn thuốc NSAID có thể không phù hợp. Mô hình rủi ro lâm sàng Nash

Những điểm chính

Thuốc chống viêm không steroid (NSAID) là thuốc giảm đau được sử dụng rộng rãi ở người lớn tuổi và việc lựa chọn bệnh nhân cẩn thận có thể giảm thiểu các tác dụng phụ. Mô hình dự báo rủi ro Nash được phát triển ở nhóm người lớn tuổi chủ yếu là người da trắng nhưng thiếu xác nhận bên ngoài trong các nhóm thuần tập khác.

Nghiên cứu này đã đánh giá 12.798 người lớn tuổi châu Á từ 65 tuổi trở lên nhận đơn thuốc từ các tổ chức chăm sóc sức khỏe cộng đồng lớn nhất Singapore và xác nhận rằng NSAID toàn thân> 14 ngày, NSAID toàn thân được kê trong 1–14 ngày và NSAID tại chỗ làm tăng nguy cơ tác dụng phụ cấp tínhquả thậnsự kiện.

Mô hình rủi ro Nash có khả năng hiệu chuẩn và phân biệt đối xử kém giữa những người lớn tuổi gốc Á được kê đơn NSAID toàn thân trong> 14 ngày. Cần nghiên cứu thêm để hướng dẫn kê đơn NSAID ở người lớn tuổi.

đối với 30- nguy cơ mắc AKI và / hoặc tăng kali huyết trong ngày [5], phát triển ở người lớn tuổi Canada trong dân số nói chung và có thể truy cập được dưới dạng máy tính trực tuyến (https://qxmd.com/calculate-by-4), có thể một công cụ hỗ trợ quyết định hữu ích cho bác sĩ lâm sàng để tránh kê đơn NSAID cho người lớn tuổi có nguy cơ mắc AKI [6]. Tuy nhiên, công cụ này vẫn chưa được xác nhận rộng rãi ở các quần thể khác. Vì hầu hết các bằng chứng về AKI do NSAID gây ra trong cộng đồng được thu thập từ dân số chủ yếu là người da trắng [3, 7], không rõ liệu nguy cơ của AKI có khác nhau ở người châu Á hay không. Do đó, chúng tôi nhằm mục đích đánh giá các yếu tố liên quan đến nguy cơ biến cố thận cấp tính và độ chính xác của mô hình nguy cơ Nash trong một nhóm thuần tập gồm người lớn tuổi Đông Nam Á đa sắc tộc.

2 phương pháp

Đây là một nghiên cứu thuần tập hồi cứu về tất cả người lớn tuổi Lớn hơn hoặc bằng 65 tuổi đã nhận được đơn thuốc do sự cố từ ngày 1 tháng 3 năm 2015 đến ngày 30 tháng 12 năm 2017 từ Bệnh viện Đa khoa Singapore và bảy Phòng khám đa khoa SingHealth (Bukit Merah, Outram, Marine Parade, Bedok, Tampines , Pasir Ris và Sengkang). Cùng với nhau, cụm Dịch vụ Y tế Singapore (Sin- health) là cụm các tổ chức chăm sóc sức khỏe công cộng lớn nhất Singapore cung cấp các dịch vụ lâm sàng tích hợp bao gồm chăm sóc ban đầu và các trung tâm chuyển tuyến sau đại học.

2.1 Nhóm thuần tập và các yếu tố rủi ro

Dữ liệu được thu thập từ nghiên cứu INSIDER (Thuốc chống viêm không steroid không gây độc cho thận không phù hợp ở bệnh tiểu đường, người già và suy thận), nghiên cứu này đã đánh giá việc kê đơn NSAID có khả năng không phù hợp ở những người có nguy cơ nhận được bất kỳ đơn thuốc nào từ năm 2015 đến năm 2017 tại Bệnh viện Đa khoa Singapore và Phòng khám đa khoa SingHealth [8]. Các đơn thuốc NSAID (bao gồm các NSAID chọn lọc như chất ức chế cyclooxygenase II [COX II], Bảng bổ sung S1, xem tài liệu bổ sung điện tử [ESM]) được xác định từ hồ sơ hiệu thuốc điện tử xuất viện và ngoại trú. Ngày kê đơn, loại, đường dùng, liều lượng và thời gian của mỗi NSAID đã được truy xuất. Chúng tôi đã phân loại đơn thuốc NSAID toàn thân theo (a) NSAID (đường uống hoặc đường dùng cho cha mẹ) trong> 14 ngày theo định nghĩa của nghiên cứu Nash dành cho người dùng NSAID [5] và (b) liệu trình ngắn hạn từ 1–14 ngày. Theo nghiên cứu của Nash [5], ngày kê đơn NSAID đầu tiên cho> 14 ngày được xác định là ngày nhập nhóm thuần tập cho những người có nhiều đơn thuốc NSAID. Ngoài ra, nếu không có đơn thuốc NSAID> 14 ngày, thì ngày kê đơn thuốc NSAID toàn thân đầu tiên trong 1–14 ngày được xác định là ngày nhập nhóm thuần tập. Nếu không có đơn thuốc NSAID toàn thân, thì các cá nhân được phân loại thêm thành (c) NSAID tại chỗ và (d) không có NSAID (tức là không có bất kỳ đơn thuốc NSAID toàn thân hoặc tại chỗ nào). Ngày nhập nhóm thuần tập cho nhóm 'no-NSAID' là ngày kê đơn đầu tiên trong suốt thời gian nghiên cứu. Trong số các cá nhân được kê đơn NSAID toàn thân, bất kỳ NSAID tại chỗ nào trong cùng một đơn thuốc đều được ghi nhận là NSAID tại chỗ được kê đơn '. Chúng tôi đã loại trừ những cá nhân có những điều sau đây: (i) đơn thuốc NSAID trong vòng 60 ngày trước khi nhập nhóm thuần tập để nhóm NSAID là những người dùng NSAID sự cố và những người trong nhóm 'không phải NSAID' sẽ không có bất kỳ đơn thuốc NSAID nào gần đây; (ii) thiếu các giá trị creatinin và / hoặc kali huyết thanh trong vòng 6 tháng trước và 30 ngày sau khi nhập nhóm thuần tập; và (iii) nâng cao hoặc nghiêm trọngquả thậnrối loạn chức năng được xác định khi tốc độ lọc cầu thận ước tính ban đầu (eGFR) <15 mL / phút / 1,73 m2.

Các biến được thu thập bao gồm dữ liệu nhân khẩu học, tình trạng đồng bệnh và sinh hóa (giá trị creatinine và kali huyết thanh gần đây nhất trong vòng 6 tháng trước khi nhập nhóm thuần tập và giá trị đỉnh trong vòng 30 ngày sau khi nhập nhóm thuần tập). EGFR cơ sở được tính toán bằng cách sử dụng Mãn tínhQuả thậnPhương trình Hợp tác Dịch tễ học (CKD EPI) sử dụng giá trị creatinin huyết thanh gần đây nhất trong vòng 6 tháng trước khi nhập nhóm thuần tập. CKD xuất hiện nếu eGFR <60 ml="" phút="" 1,73="" m2.="" bệnh="" tiểu="" đường="" được="" xác="" định="" từ="" cơ="" quan="" đăng="" ký="" bệnh="" tiểu="" đường="" singhealth,="" một="" sổ="" đăng="" ký="" dựa="" trên="" bệnh="" án="" điện="" tử="" (emr)="" xác="" định="" bệnh="" tiểu="" đường="" dựa="" trên="" mã="" chẩn="" đoán,="" đơn="" thuốc="" hạ="" đường="" huyết="" và="" kết="" quả="" xét="" nghiệm="" (ví="" dụ="" như="" đường="" huyết="" tương="" và="" hba1c).="" có="" bệnh="" tim="" mạch="" cơ="" bản="" (cvd)="" nếu="" có="" bất="" kỳ="" trường="" hợp="" nhập="" viện="" nào="" liên="" quan="" đến="" bệnh="" tim="" mạch="" do="" thiếu="" máu="" cục="" bộ="" hoặc="" suy="" tim="" sung="" huyết="" trong="" 6="" tháng="" trước="" đó.="" thuốc="" chẹn="" hệ="" thống="" renin-angiotensin-aldosterone="" (raas)="" (chẳng="" hạn="" như="" thuốc="" ức="" chế="" men="" chuyển,="" thuốc="" chẹn="" thụ="" thể="" angiotensin="" và="" thuốc="" chẹn="" thụ="" thể="" mineralocorticoid)="" hoặc="" thiazide="" hoặc="" thuốc="" lợi="" tiểu="" quai="" được="" kê="" đơn="" trong="" vòng="" 6="" tháng="" trước="" và="" đến="" 30="" ngày="" sau="" khi="" nhập="" nhóm="" thuần="" tập="" cũng="" được="" ghi="" nhận="" là="" thuốc="" có="" nguy="" cơ="" cao="" có="" thể="" dẫn="" đến="" kết="" quả="" bất="" lợi="" cho="" thận="" khi="" dùng="" đồng="" thời="" với="" nsaid="" [5,="" 9,="">

2.2 Sự kiện về thận

Kết quả chính trong nghiên cứu này là tỷ lệ mắc AKI và / hoặc tăng kali máu trong vòng 30 ngày. AKI được điều chỉnh nếu creatinine huyết thanh tăng Cao hơn hoặc bằng 26,5 µmol / L hoặc Lớn hơn hoặc bằng 50 phần trăm so với ban đầu, theoQuả thậnBệnh tật: Cải thiện kết quả toàn cầu (KDIGO) 2012 tiêu chí được sử dụng bởi nghiên cứu Nash [5, 11]. Tăng kali máu xảy ra nếu kali huyết thanh ban đầu <5,5 mmol="" l="" và="" sau="" đó="" tăng="" lên="" cao="" hơn="" hoặc="" bằng="" 5,5="" mmol="" l.="" các="" nghiên="" cứu="" trước="" đó="" đã="" xác="" định="" rằng="" nguy="" cơ="" bị="" aki="" liên="" quan="" đến="" nsaid="" là="" cao="" nhất="" trong="" vòng="" 30="" ngày="" sau="" khi="" bắt="" đầu="" điều="" trị="" [12],="" do="" đó,="" 30-="" ngày="" theo="" dõi="" đã="" được="" chọn="" cho="" nghiên="" cứu="" này.="" dữ="" liệu="" đã="" được="" kiểm="" duyệt="" vào="" lần="" theo="" dõi="" cuối="" cùng="" hoặc="" sau="" 30="" ngày,="" tùy="" theo="" thời="" điểm="" nào="" trước="">

Nghiên cứu này được thực hiện theo Tuyên bố Helsinki. Việc từ bỏ sự đồng ý đã được thông báo đối với việc sử dụng dữ liệu EMR đã được xác định danh tính đã được SingHealth Trung tâm phê duyệt

Ban rà soát thể chế (2018/2567).

3 Phân tích thống kê

Phân tích thống kê các yếu tố rủi ro được thực hiện bằng cách sử dụng

IBM SPSS Statistics 25 (IBM Corp., Armonk, NY, USA).

Các biến phân loại được trình bày dưới dạng tỷ lệ và các biến liên tục được tóm tắt dưới dạng trung bình với độ lệch chuẩn. Kiểm định chi bình phương Pearson được sử dụng để so sánh các biến phân loại và kiểm định t Student hoặc kiểm định ANOVA một chiều cho các biến liên tục, nếu thích hợp. Phân tích hồi quy logistic nhị phân (phương pháp enter) đã được sử dụng để thu được tỷ lệ chênh lệch (OR) và khoảng tin cậy (CI) 95 phần trăm cho các yếu tố được chọn trước liên quan đến kết quả dựa trên tài liệu có sẵn [3, 5, 9, 13], dưới dạng các yếu tố với p <0. 2="" 0="" trong="" phân="" tích="" đơn="" biến.="" do="" đó,="" các="" biến="" được="" bao="" gồm="" trong="" mô="" hình="" hồi="" quy="" đa="" biến="" là="" tuổi="" tác,="" bệnh="" đái="" tháo="" đường="" (có="" và="" không),="" cvd="" (có="" và="" không),="" egfr,="" kali="" huyết="" thanh,="" loại="" nsaid="" và="" thời="" gian="" (so="" với="" không="" nsaid),="" chẹn="" raas="" (có="" và="" không="" ),="" và="" lợi="" tiểu="" (có="" so="" với="" không).="" đa="" cộng="" tuyến="" được="" kiểm="" tra="" bằng="" cách="" kiểm="" tra="" ma="" trận="" tương="" quan="" cho="" các="" giá="" trị="" hệ="" số="" lớn="" hơn="" hoặc="" bằng="" 0.="" 80.="" phân="" tích="" hồi="" quy="" cox="" cũng="" được="" thực="" hiện="" để="" tạo="" ra="" các="" đường="" cong="" thời="" gian="" sống="" sót="" cho="" đến="" kết="" quả="" chính="" theo="" loại="" nsaid="" và="" thời="" gian.="" phân="" tích="" độ="" nhạy="" được="" thực="" hiện="" cho="" người="" lớn="" tuổi="" với="" giá="" trị="" creatinin="" huyết="" thanh="" tại="" thời="" điểm="" ban="" đầu="" và="" theo="" dõi="" để="" đánh="" giá="" kết="" quả="" của="" aki="" sự="" cố.="" tất="" cả="" các="" thử="" nghiệm="" đều="" có="" hai="" mặt="" và="" ý="" nghĩa="" thống="" kê="" được="" xác="" định="" là="" p=""><0,05 trừ="" khi="" có="" quy="" định="">

Phân tích xác nhận bên ngoài của mô hình rủi ro lâm sàng Nash được thực hiện bằng cách sử dụng R (R Core Team, Vienna, Aus- tria) [14] với gói ResourceSelection [15] và pROC [16] cho các thử nghiệm Hosmer-Lemeshow good-of-ft và Các phép tính thống kê C, tương ứng. Thống kê C, tương đương với diện tích dưới đường cong đặc tính hoạt động của máy thu (ROC) (AUC), được tính như một thước đo phân biệt đối với kết quả nhị phân, trong đó giá trị 0. 5 cho thấy hiệu suất dự đoán kém (tương tự so với tung đồng xu) trong khi giá trị là 1. 0 cho thấy khả năng hoàn hảo để phân biệt giữa các cá nhân có và không có kết quả. Việc hiệu chuẩn mô hình được đánh giá bằng kiểm định độ phù hợp của Hosmer-Lemeshow và bằng đồ thị bằng mô hình hồi quy logistic với bộ làm mịn hoàng thổ [17], trong đó p <0. 05="" cho="" thấy="" sự="" thống="" nhất="" kém="" giữa="" rủi="" ro="" được="" dự="" đoán="" và="" quan="" sát="" được.="" độ="" nhạy,="" độ="" đặc="" hiệu,="" giá="" trị="" dự="" đoán="" dương="" tính="" và="" giá="" trị="" dự="" đoán="" âm="" tính="" được="" tính="" theo="" rủi="" ro="" 1="" phần="" trăm,="" 5="" phần="" trăm="" và="" 10="" phần="" trăm.="" vì="" điểm="" số="" nguy="" cơ="" nash="" được="" phát="" triển="" trong="" một="" nhóm="" thuần="" tập="" có="" nguy="" cơ="" tương="" đối="" thấp="" [5],="" chúng="" tôi="" đã="" thực="" hiện="" phân="" tích="" độ="" nhạy="" cho="" người="" lớn="" tuổi="" không="" mắc="" bệnh="" tim="" mạch.="" phân="" tích="" độ="" nhạy="" bổ="" sung="" bao="" gồm="" những="" người="" không="" có="" kết="" quả="" creatinin="" và="" kali="" huyết="" thanh="" theo="" dõi="" bằng="" cách="" giả="" định="" rằng="" họ="" không="" có="" aki="" hoặc="" tăng="" kali="">

4 kết quả

4.1 Sự kiện dân số và thận

Hình 1 mô tả việc xác định và loại trừ theo nhóm thuần tập. Chúng tôi đã xác định được 12.798 người lớn tuổi có đơn thuốc cho sự cố trong khoảng thời gian từ ngày 2 tháng 3 0 15 đến tháng 12 năm 2017. Một nửa là nữ (50,9 phần trăm). Nhóm thuần tập đa sắc tộc chủ yếu là người Trung Quốc (n=10, 369, 81,0 phần trăm), tiếp theo là Mã Lai (7,5 phần trăm), Ấn Độ (6,3 phần trăm) và các sắc tộc khác (5,2 phần trăm). Các tình trạng bệnh đi kèm như tiểu đường (36,2%) và CKD (36,4%) là thường xuyên, cũng như việc sử dụng thuốc chẹn RAAS (36,5%) và thuốc lợi tiểu (25,1%). NSAID đã được kê đơn cho 7210 người (56,3%).

Thuốc NSAID toàn thân đã được kê đơn ở 364 0 người (28,4 phần trăm), trong đó 305 (2,4 phần trăm) có đơn thuốc NSAID toàn thân trong> 14 ngày và 3335 (26,1 phần trăm) nhận được đơn thuốc NSAID toàn thân ngắn hạn trong 1–14 ngày . Phần lớn các NSAID toàn thân là chất ức chế COX-II (61,0%). Lần lượt 19,7 phần trăm và 13,1 phần trăm kê đơn NSAID tại chỗ trong số những người có đơn thuốc NSAID toàn thân trong> 14 ngày và 1–14 ngày. 3570 người khác (27,9 phần trăm) chỉ nhận được NSAID tại chỗ.

Bảng 1 so sánh các đặc điểm cơ bản và kết quả thận cấp tính theo đường dùng và thời gian kê đơn NSAID. Nhóm có đơn thuốc NSAID toàn thân> 14 ngày trẻ hơn đáng kể, nhiều khả năng là nữ nhưng ít có nguy cơ mắc bệnh CVD, CKD, thuốc chẹn RAAS và thuốc lợi tiểu, và có eGFR cao hơn các nhóm khác. Ngược lại, những người có đơn thuốc NSAID tại chỗ già hơn đáng kể, có nhiều khả năng mắc bệnh tiểu đường, CVD và CKD hơn, đồng thời có eGFR thấp hơn và kali huyết thanh ban đầu cao hơn so với các nhóm khác.

Kết quả chính của AKI {0}} ngày và / hoặc tăng kali máu xảy ra ở 2137 người (16,7 phần trăm). Bảng 1 cho thấy tần suất xảy ra nhiều nhất ở nhóm được kê đơn NSAID toàn thân trong> 14 ngày (2 0. 0 phần trăm), so với NSAID toàn thân ngắn hạn (17,1 phần trăm), NSAID tại chỗ (19,0 phần trăm) và không có NSAID (14,8 phần trăm).

4.2 Các yếu tố liên quan đến chấn thương thận cấp và tăng kali máu

Trong phân tích đơn biến so với kết quả chính (Bảng bổ sung S2, xem ESM), những người có AKI và / hoặc tăng kali huyết cao hơn đáng kể với eGFR thấp hơn và có nhiều khả năng mắc bệnh tiểu đường, CVD, chẹn RAAS và thuốc lợi tiểu hơn những người không có. Việc kê đơn NSAID toàn thân và tại chỗ không khác biệt đáng kể giữa nhóm có kết cục chính và nhóm không có (12,1 phần trăm so với 13,9 phần trăm; p=0. 23).

Multivariate analysis by logistic regression for the occurrence of the primary outcome within 30 days in Table 2 shows that NSAIDs, compared with no NSAIDs, were independently associated with increased odds of the primary outcome. The odds ratios were incrementally higher for topical NSAIDs (adjusted OR 1.29, 95% CI 1.15–1.45), systemic NSAIDs 1–14 days (adjusted OR 1.43, 95% CI 1.27–1.62), and systemic NSAIDs >14 ngày (OR điều chỉnh 1,84, KTC 95 phần trăm 1,37–2,49). Bệnh tiểu đường, CVD, eGFR thấp hơn và thuốc lợi tiểu cũng có liên quan độc lập với việc tăng AKI xảy ra trong 30- ngày và / hoặc tăng kali máu. Không có hiệp biến nào có tương quan đáng kể. Hồi quy cox điều chỉnh cho

tuổi tác, tiểu đường, CVD, eGFR ban đầu và kali huyết thanh, và sử dụng thuốc chẹn RAAS và thuốc lợi tiểu tương tự cho thấy rằng đường toàn thân và thời gian dài hơn làm tăng nguy cơ đối với kết cục chính (Hình 2). CVD, eGFR thấp hơn, và thuốc lợi tiểu tiếp tục có liên quan độc lập với kết cục chính (Bảng bổ sung S3, xem ESM).

Bảng bổ sung S4 (xem ESM) cho thấy phân tích độ nhạy được thực hiện đối với kết quả của AKI trong số 13.221 người có creatinine huyết thanh tại thời điểm ban đầu và theo dõi. Kê đơn NSAID trong> 14 ngày (điều chỉnh OR 2,13, 95 phần trăm CI 1,54–2,95), NSAID toàn thân trong 1–14 ngày (điều chỉnh OR 1,72, 95 phần trăm CI 1,50–1,98) và NSAID tại chỗ (điều chỉnh OR 1,41, 95 phần trăm CI 1,24–1,61) được liên kết đáng kể với AKI sự cố 30- ngày, so với không

NSAID.

lợi ích của cistanche tubulosa và salsa

4.3 Xác thực bên ngoài

Khi áp dụng cho nhóm thuần tập của chúng tôi gồm 3 0 5 người lớn tuổi có đơn thuốc NSAID toàn thân> 14 ngày, mô hình rủi ro Nash có hiệu chuẩn kém (p <0. 0="" {{1="" {{15="" }}}}="" 1,="" hình="" bổ="" sung="" s2,="" xem="" esm)="" và="" phân="" biệt="" đối="" xử="" kém="" với="" thống="" kê="" c="" 0.="" 527="" ({{2="" 0}}.="" 438,="" 0,616)="" (hình="" bổ="" sung.="" s3="" ,="" xem="" esm).="" hiệu="" chuẩn="" (độ="" phù="" hợp,="" p=""><0,001) và="" phân="" biệt="" (thống="" kê="" c="" 0,518="" [0,424,="" 0,611])="" vẫn="" kém="" trong="" phân="" nhóm="" không="" có="" cvd="" (n="294)." bảng="" bổ="" sung="" s5="" trình="" bày="" tiện="" ích="" lâm="" sàng="" của="" mô="" hình="" nash="" để="" xác="" định="" các="" cá="" nhân="" có="" nguy="" cơ="" cao="" trong="" nhóm="" thuần="" tập="" của="" chúng="" tôi="" dựa="" trên="" các="" ngưỡng="" rủi="" ro="" được="" dự="" đoán="" khác="" nhau.="" các="" giá="" trị="" độ="" nhạy="" lần="" lượt="" là="" 77%="" và="" 28%="" và="" các="" giá="" trị="" độ="" đặc="" hiệu="" là="" 22%="" và="" 82%="" đối="" với="" các="" ngưỡng="" rủi="" ro="" dự="" đoán="" là=""> 5% và> 10%.

Trong phân tích độ nhạy mà những người không có creatinin và kali huyết thanh theo dõi được cho là không bị AKI hoặc tăng kali máu, mô hình nguy cơ Nash được áp dụng cho 2786 người lớn tuổi có đơn thuốc NSAID toàn thân> 14 ngày. Sự cố AKI và / hoặc tăng kali máu xảy ra ở 62 (2,2 phần trăm). Hiệu chuẩn (độ phù hợp p <0. 0="" 0="" 1)="" và="" phân="" biệt="" (thống="" kê="" c="" 0.="" 529="" [0,441,="" 0,613])="" vẫn="" kém="" nhóm="" này.="" các="" giá="" trị="" độ="" nhạy="" lần="" lượt="" là="" 4,8%="" và="" 1,6%="" và="" các="" giá="" trị="" độ="" đặc="" hiệu="" là="" 98,8%="" và="" 99,7%="" cho="" các="" ngưỡng="" rủi="" ro="" dự="" đoán="" là=""> 5% và> 10%.

5 Thảo luận

This study comprising 12,798 older adults found that topical NSAIDs (adjusted OR 1.29), systemic NSAIDs for 1–14 days (adjusted OR 1.43), and systemic NSAIDs for >14 ngày (đã điều chỉnh HOẶC 1,84) có liên quan độc lập với AKI sự cố 30- ngày và / hoặc tăng kali máu. Trong khi sử dụng NSAID toàn thân kéo dài có liên quan đến AKI [5], có rất ít dữ liệu về độc tính trên thận của NSAID ngắn hạn hoặc NSAID tại chỗ. Gần đây chúng tôi đã chứng minh

Dữ liệu phân loại được trình bày dưới dạng số (phần trăm) và dữ liệu liên tục dưới dạng trung bình ± độ lệch chuẩn

AKI chấn thương thận cấp tính, CKD EPIHợp tác dịch tễ học về bệnh thận mãn tính, mức lọc cầu thận ước tính eGFR được tính bằng phương trình ước tính CKD EPI, thuốc chống viêm không steroid NSAID, hệ thống RAAS renin-angiotensin-aldosterone

aDiuretic đề cập đến thiazide và thuốc lợi tiểu quai

Kiểm định chi bình phương Pearson được sử dụng để so sánh các biến phân loại và kiểm định ANOVA một chiều cho các biến liên tục. Ý nghĩa thống kê được xác định là p <0. 008="" sau="" khi="" hiệu="" chỉnh="" bonferroni="" cho="" nhiều="" phép="" so="">

Bảng 2 Phân tích đơn biến và đa biến về các yếu tố liên quan đến cấp tínhquả thậnchấn thương và / hoặc tăng kali máu

Khoảng tin cậy CI, tốc độ lọc cầu thận ước tính eGFR, thuốc chống viêm không steroid NSAID, tỷ lệ chênh lệch OR, hệ thống renin-angiotensin-aldosterone của RAAS

aMô hình hồi quy logistic đa biến bao gồm các biến sau: tuổi tác, đái tháo đường, bệnh tim mạch, eGFR, kali huyết thanh, loại NSAID và thời gian, thuốc chẹn RAAS và thuốc lợi tiểu

so với những người không có yếu tố rủi ro (tham chiếu với OR 1. 0)

cSo sánh với nhóm không có NSAID (tham chiếu với OR 1. 0)

Hình 2 So sánh thời gian với cấp tínhquả thậnchấn thương hoặc tăng kali máu theo đường và thời gian sử dụng NSAID quy định, sau khi điều chỉnh theo tuổi, bệnh tiểu đường, bệnh tim mạch, mức lọc cầu thận ước tính ban đầu và kali huyết thanh và sử dụng thuốc chẹn hệ thống renin-angiotensin-aldosterone và thuốc lợi tiểu theo phương pháp hồi quy Cox. NSAID trong> 14 ngày (HR 1,50 điều chỉnh, 95 phần trăm CI 1,15–1,96), toàn thân mà NSAID toàn thân ngắn hạn và NSAID tại chỗ có liên quan đến tăng AKI và / hoặc tăng kali máu [8]. Các phát hiện từ nghiên cứu này cho thấy rằng có tỷ lệ gia tăng của một kết quả bất lợi cấp tính trên thận với thời gian NSAID dài hơn và đường toàn thân, so với dùng tại chỗ. Điều này phù hợp với độc tính trên thận lớn hơn dự kiến ​​khi tiếp xúc tích lũy nhiều hơn vì NSAID tại chỗ có sinh khả dụng và nồng độ trong huyết tương thấp hơn so với NSAID uống. Trong khi các nghiên cứu gần đây về AKI liên quan đến NSAID ở người lớn tuổi không nghiên cứu tác động của thời gian hoặc lộ trình sử dụng NSAID [18–20], NSAID có liên quan đến tăng nguy cơ nhồi máu cơ tim cấp tính phụ thuộc vào liều lượng trong một phân tích tổng hợp bao gồm 446.763 cá thể [21]. Do đó, những phát hiện của chúng tôi liên quan đến thời gian kê đơn NSAID và kết quả cấp tính có hại trên thận bổ sung cho những phát hiện trong các biến cố tim mạch cấp tính.

Các yếu tố nguy cơ khác của bệnh tiểu đường [7, 12], eGFR thấp hơn và thuốc lợi tiểu được xác định bởi nghiên cứu này phù hợp với các tài liệu đã biết về AKI liên quan đến NSAID [5, 9, 10]. Ngoài ra, chúng tôi nhận thấy rằng các ca nhập viện liên quan đến CVD do thiếu máu cơ tim hoặc suy tim sung huyết có liên quan chặt chẽ với AKI và / hoặc tăng kali máu, ngay cả sau khi tính đến việc sử dụng thuốc chẹn RAAS và thuốc lợi tiểu. CVD có thể ảnh hưởng xấu đến huyết động thận và làm giảm lưu lượng cầu thận, do đó làm tăng cường AKI do NSAID gây ra qua trung gian giảm prostaglandin NSAIDs ở thận trong 1–14 ngày (HR 1,26 điều chỉnh, 95 phần trăm CI 1,13–1,41), và NSAID tại chỗ (HR 1,12, 95 được điều chỉnh phần trăm CI 1,01–1,24) có liên quan đáng kể với AKI sự cố và / hoặc tăng kali máu, so với không dùng NSAID. AKI cấp tínhquả thậnchấn thương, khoảng tin cậy CI, tỷ lệ nguy cơ HR, thuốc chống viêm không steroid NSAID

tổng hợp, và giảm lưu lượng máu qua thận [22]. Tuy nhiên, CVD không được đưa vào như một yếu tố nguy cơ trong mô hình rủi ro Nash [5]. Trong khi tuổi tác, bệnh tiểu đường và việc sử dụng thuốc lợi tiểu là tương tự nhau giữa các nhóm, nhóm thuần tập của chúng tôi gồm những người lớn tuổi dùng NSAID toàn thân> 14 ngày có nhiều khả năng phải nhập viện liên quan đến CVD trong vòng 6 tháng trước khi nhập viện thuần tập hơn những người dùng Nash NSAID có trung bình của 0. 2 ± 0. 5 lần nhập viện trong năm trước [5]. Do đó, việc hiệu chuẩn và phân biệt kém của mô hình Nash có thể là do sự khác biệt về hỗn hợp trường hợp trong hai nghiên cứu. Tuy nhiên, hiệu suất của mô hình Nash không cải thiện trong nhóm con không có CVD, cũng như trong phân tích độ nhạy.

Ở ngưỡng rủi ro dự đoán> 5%, mô hình Nash có độ nhạy cao nhưng độ đặc hiệu thấp, trong khi ở ngưỡng rủi ro dự đoán> 10%, mô hình Nash có độ nhạy thấp nhưng độ đặc hiệu cao. Các giá trị dự đoán dương tính là thấp và các giá trị dự báo âm tính là cao đối với cả hai mức của ngưỡng rủi ro được dự đoán. Khi được áp dụng vào thực hành lâm sàng, mô hình Nash có thể hỗ trợ các bác sĩ trong việc phân tầng rủi ro cho người lớn tuổi trước khi kê đơn NSAID toàn thân có khả năng gây độc cho thận. Tuy nhiên, ngưỡng rủi ro có thể chấp nhận được vẫn còn đang tranh cãi và có thể cần được cá nhân hóa tùy theo tình trạng bệnh đi kèm và khả năng chịu đựng của bệnh nhân đối với AKI hoặc tăng kali máu. Có thể lập luận rằng các kết quả bất lợi về thận được xác định bởi các định nghĩa của nghiên cứu có thể bao gồm các trường hợp AKI nhẹ hoặc tăng kali máu. Đây có thể là sự đánh đổi để giảm đau đầy đủ và cải thiện chất lượng cuộc sống, đặc biệt khi các lựa chọn giảm đau hiệu quả thay thế như opioid, thuốc chống động kinh và thuốc chống trầm cảm bị hạn chế do các tình trạng bệnh đi kèm làm giảm sự thanh thải thuốc hoặc dẫn đến tương tác thuốc [ 23, 24]. Do đó, việc lựa chọn ngưỡng nguy cơ phải phản ánh tác hại của dương tính giả (ví dụ: không kê đơn NSAID dẫn đến giảm đau không đầy đủ hoặc sử dụng một loại thuốc giảm đau không phù hợp khác) và âm tính giả (ví dụ: kê đơn NSAIDS toàn thân kéo dài cho những người có nguy cơ cao và gây ra AKI và / hoặc tăng kali máu); và lợi ích của việc xác định dương tính thực sự (ví dụ: thiết lập theo dõi chặt chẽ sau khi kê đơn NSAID để xác định sớm các tác dụng ngoại ý hoặc thậm chí tránh kê đơn NSAID toàn thân kéo dài). Những yếu tố này có thể thay đổi theo bối cảnh lâm sàng [25], vì vậy cần phải chia sẻ việc ra quyết định để điều chỉnh liệu pháp phù hợp với nhu cầu của cá nhân. Kết quả từ nghiên cứu này hỗ trợ các khuyến nghị từ Hiệp hội Lão khoa Hoa Kỳ 2019 đã cập nhật Tiêu chí AGS Beers® rằng NSAID toàn thân được kê đơn ở liều hiệu quả thấp nhất trong thời gian ngắn nhất có thể [24]. NSAID tại chỗ thường xuyên được khuyến cáo để có khả năng dung nạp đường tiêu hóa và tim mạch tốt hơn [26, 27]. Xem xét các hạn chế của mô hình Nash khi áp dụng cho nhóm thuần tập có nguy cơ cao hơn và NSAID tại chỗ cũng có liên quan đến các biến cố thận cấp [8], mặc dù có mức độ nguy cơ thấp hơn so với NSAID toàn thân kéo dài, các nghiên cứu trong tương lai có thể muốn xem xét đánh giá ngắn - NSAID toàn thân và NSAID tại chỗ trong các mô hình dự đoán nguy cơ để hướng dẫn kê đơn NSAID cho người lớn tuổi. Các mô hình mới hơn này sẽ cần được xác nhận bên ngoài trong các nhóm có nhiều rủi ro khác nhau trước khi chúng có thể được triển khai rộng rãi đối với người lớn tuổi có phân tầng rủi ro không phù hợp [8].

anthocyanin cistanche thực phẩm bổ sung

Kết quả nghiên cứu này có một số hạn chế. Vì chúng tôi đã tìm cách đánh giá mô hình rủi ro Nash, nên chúng tôi đã xác định tương tự mức độ phơi nhiễm NSAID bằng dữ liệu kê đơn. Tuy nhiên, các tác giả thừa nhận rằng việc kê đơn NSAID có thể không tương đương với việc sử dụng NSAID và dữ liệu về việc sử dụng NSAID không kê đơn không có sẵn. Bằng cách nhất thiết chỉ bao gồm những người có cả nồng độ creatinin huyết thanh và kali huyết thanh ban đầu và theo dõi để phân loại chính xác kết quả, chúng tôi có thể đã chọn những người đã được thực hiện sinh hóa vì họ được bác sĩ cho là có nguy cơ bị rối loạn chức năng thận. Điều này góp phần vào tỷ lệ các biến cố thận cấp tính được quan sát thấy cao hơn, so với tỷ lệ của nhóm thuần tập Nash [5]. Mặt khác, có thể chúng tôi đã loại trừ những bệnh nhân rất nặng đã chết trước khi đến khoa cấp cứu nơiquả thậnchức năng sẽ được đánh giá thường xuyên, trong khi việc đưa chúng vào sẽ dẫn đến tỷ lệ biến cố bất lợi cấp tính thậm chí còn cao hơn. Một phân tích độ nhạy đối với kết quả của AKI đã được thực hiện để bao gồm những người ban đầu bị loại trừ vì thiếu nồng độ kali huyết thanh và nhận thấy rằng các yếu tố được xác định vẫn phù hợp với phân tích chính. Mặc dù chúng tôi đã cố gắng giải quyết sai lệch thời gian bất tử bằng cách xác định mục nhập nhóm thuần tập theo đơn thuốc đầu tiên và thời gian cá nhân tiếp theo được hiển thị, loại trừ những người có đơn thuốc NSAID trước khi nhập nhóm thuần tập và sử dụng mô hình hồi quy Cox để đánh giá thời gian đến sự kiện [28] , chúng tôi đã không kiểm duyệt trường hợp tử vong hoặc mất mát để theo dõi vì số lượng bệnh nhân bị ảnh hưởng được cho là thấp hơn trong thời gian ngắn theo dõi. Chúng tôi cũng không thể giải thích sự gây nhiễu theo chỉ định, trong đó những người mắc một số tình trạng bệnh lý có khuynh hướng sử dụng NSAID toàn thân và tại chỗ có thể tăng nguy cơ mắc các tác dụng ngoại ý cấp tính, chẳng hạn như bệnh gút tăng acid uric máu và viêm khớp dạng thấp. Các tác giả thừa nhận rằng các bệnh đi kèm và đồng kê đơn không đầy đủ, và các mối liên quan được nêu ra trong nghiên cứu quan sát này không nhất thiết chỉ ra mối quan hệ nhân quả. Việc xác nhận bên ngoài được thực hiện trong một nhóm tương đối nhỏ gồm những người lớn tuổi có NSAID toàn thân> 14 ngày. Trong khi nghiên cứu này tập trung vào các biến cố thận cấp tính, ngày càng có nhiều dữ liệu cho thấy NSAID có thể liên quan đến CKD tiến triển [23, 29]. Thông tin như vậy sẽ bổ sung thêm vào cuộc thảo luận rủi ro - lợi ích khi các bác sĩ cân nhắc việc phân bổ trước NSAID cho người lớn tuổi. Điều này đáng được nghiên cứu nhiều hơn nhưng nằm ngoài phạm vi của công việc này. Tuy nhiên, nghiên cứu này đã cố gắng giải quyết khoảng trống kiến ​​thức hiện tại bằng cách định lượng nguy cơ nhiễm độc thận cấp do NSAID theo lộ trình và thời gian sử dụng NSAID ở người châu Á đa sắc tộc, sau khi xem xét các yếu tố nguy cơ đã được thiết lập rõ ràng. Chúng tôi nhận thấy rằng NSAID toàn thân> 14 ngày, NSAID toàn thân được kê đơn trong 1–14 ngày và NSAID tại chỗ làm tăng nguy cơ tác dụng phụ cấp tínhquả thậnsự kiệngiữa những người lớn tuổi. Nghiên cứu này cũng cung cấp cái nhìn sâu sắc về những hạn chế tiềm ẩn của mô hình nguy cơ Nash khi nó được áp dụng cho dân số này để đánh giá các tác dụng phụ cấp tính trên thận của họ sau khi dùng NSAID toàn thân; do đó, cần có các nghiên cứu sâu hơn để cải thiện mô hình nguy cơ sẵn có để hướng dẫn kê đơn NSAID ở người lớn tuổi.

Thông tin bổ sung Phiên bản trực tuyến chứa tài liệu bổ sung có sẵn tại https://doi.org/10.1007/s40266-021-00907-w.

Tuyên bố

Tài trợ Nghiên cứu này được hỗ trợ bởi SHF-Foundation Research

Grant (SHF / HSRHO014 / 2017).

Xung đột lợi ích Tất cả các tác giả tuyên bố không có xung đột lợi ích liên quan.

Phê duyệt về đạo đức Nghiên cứu này được thực hiện theo Tuyên bố của Helsinki.

Sự đồng ý Việc từ bỏ sự đồng ý đã được thông báo cho việc sử dụng dữ liệu hồ sơ y tế điện tử đã được xác định danh tính đã được SingHealth Trung ương phê duyệt

Ban thể chế (2018/2567).

Đồng ý xuất bản Không áp dụng.

Tuyên bố về tính sẵn có của dữ liệu Dữ liệu hỗ trợ các phát hiện của nghiên cứu này có sẵn theo yêu cầu của tác giả tương ứng. Dữ liệu không được công bố công khai vì việc chia sẻ dữ liệu sẽ phải được tổ chức phê duyệt.

Tính khả dụng của mã là Không áp dụng.

Đóng góp của tác giả CCL, TNC và JC đã lên ý tưởng và thiết kế nghiên cứu; Dữ liệu thu được CL, TNC, HAK và AA; CL và ET đã phân tích và diễn giải dữ liệu; CL đã viết bản thảo đầu tiên; tất cả các tác giả đã đóng góp và phê duyệt phiên bản cuối cùng của bản thảo này để gửi.