vnNgôn ngữ
Trang chủ / Kiến thức / Nội dung

Kiến thức

Nutlin-3a cho bệnh thoái hóa điểm vàng do tuổi tác

May 15, 2023

từ khóa:chống lão hóa, lão hóa tế bào, tái tạo, võng mạc, senolytic

Thoái hóa điểm vàng liên quan đến tuổi tác (AMD) là một bệnh thoái hóa thần kinh tiến triển thường xảy ra ở biểu mô sắc tố võng mạc (RPE), võng mạc và hắc mạc và là nguyên nhân chính gây suy giảm thị lực. AMD được chia thành các dạng sớm, trung cấp và cao cấp. AMD giai đoạn đầu/trung bình (AMD khô) được đặc trưng bởi sự lắng đọng ngoại bào, bao gồm drusen, thay đổi sắc tố võng mạc và dày lên của màng Bruch [1]. AMD tiên tiến được phân loại thành hai dạng hình thái: AMD ướt (AMD tân mạch, nAMD) và AMD khô hoặc teo (teo địa lý, GA). AMD, được đặc trưng bởi tân mạch màng mạch (CNV), chiếm 10-20 phần trăm tổng số trường hợp AMD và có thể được điều trị bằng liệu pháp yếu tố tăng trưởng nội mô chống mạch máu (VEGF). Mặt khác, AMD thể khô chiếm 80–90% các trường hợp AMD và chưa có phương pháp điều trị nào được FDA chấp thuận. Các phương pháp điều trị, bao gồm bảo vệ thần kinh, ức chế viêm và ức chế bổ sung, hiện đang được nghiên cứu trong các thử nghiệm lâm sàng [2]. Tuy nhiên, do sự phức tạp về sinh lý bệnh và tính chất đa yếu tố của AMD khô, bao gồm cả GA, việc phát triển một phương pháp điều trị hiệu quả vẫn khó nắm bắt.

Theo các nghiên cứu liên quan,nước tiểuđã được tìm thấy là có ý nghĩachống lão hóalợi ích bằng cách giảm tổn thương tế bào, viêm và stress oxy hóa, tăng cường chức năng nhận thức và cải thiện chức năng của ty thể. Với những lợi ích này, cistanche có khả năng trở thành một chất bổ sung tự nhiên hiệu quả cho những ai muốn "chống lại" các triệu chứng lão hóa.

cistanche supplement

Nhấp vào Tôi có thể mua Cistanche ở đâu

Để biết thêm thông tin:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Lão hóa tế bào, một loại ngừng phát triển tế bào không thể đảo ngược, bảo vệ chống ung thư nhưng cũng góp phần làm suy giảm mô do lão hóa và các bệnh lý liên quan đến tuổi tác [3]. Các tế bào bạch cầu tích tụ trong các mô theo tuổi tác và áp dụng kiểu hình bài tiết liên quan đến lão hóa (SASP). Những tế bào này có liên quan đến sinh lý bệnh của các bệnh liên quan đến tuổi tác, bao gồm viêm xương khớp, xơ vữa động mạch, bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính và bệnh Alzheimer [4]. Các tế bào lão hóa cũng được tìm thấy trong võng mạc và RPE ở người già và động vật linh trưởng. Sự lão hóa của tế bào RPE có liên quan đến các nguyên nhân tiềm ẩn của AMD, bao gồm stress oxy hóa, tổn thương DNA và rối loạn chức năng ty thể [5]. Tuy nhiên, vai trò của các tế bào RPE lão hóa trong cơ chế bệnh sinh và sự phát triển/tiến triển của AMD trong cơ thể vẫn chưa được biết cho đến gần đây.

cistanche para que serve

Về vấn đề này, chúng tôi đã đưa ra giả thuyết rằng sự lão hóa tế bào trong RPE có thể là mục tiêu điều trị mới cho AMD. Chúng tôi đã tạo ra một mô hình chuột do hóa chất gây ra thể hiện các đặc điểm chung của quá trình lão hóa tế bào trong RPE, bao gồm sự gia tăng biểu hiện SA- -gal, p53, p21 và p16; tái bản địa hóa HMGB1; và kích hoạt SASP [6]. Ngoài ra, chúng tôi đã thực hiện phân tích phiên mã dựa trên trình tự RNA đơn bào trên các mô RPE đối chứng và lão hóa, cho thấy sự gia tăng biểu hiện gen liên quan đến lão hóa và điều hòa tiêu cực của quá trình chết theo chương trình, và trên một quần thể tế bào cụ thể [Lee và cộng sự, Sinh học truyền thông, trên báo chí]. Các kiểu hình được quan sát thấy trong quá trình lão hóa tế bào RPE trùng lặp với các đặc điểm bệnh lý quan trọng của võng mạc ở bệnh nhân mắc AMD khô, chẳng hạn như tăng tiền gửi dưới da, thay đổi quá trình tự phát huỳnh quang ở đáy mắt và làm dày màng Bruch. Kết hợp lại với nhau, những phát hiện này chỉ ra rằng sự lão hóa trong RPE có thể góp phần gây thoái hóa võng mạc [6].

Chúng tôi đã điều tra thêm về việc nhắm mục tiêu của RPE lão hóa. Hai loại thuốc ảnh hưởng có chọn lọc đến tế bào bạch cầu đã được phát triển, đó là xenomorphic (ức chế SASP) và phân tích (tiêu diệt tế bào bạch cầu). Senomorphics cải thiện tình trạng viêm mô mãn tính bằng cách điều chỉnh việc giải phóng các phân tử SASP từ các tế bào lão hóa. Một số loại thuốc cải thiện chức năng ty thể và giảm viêm, chẳng hạn như rapamycin và metformin, đã được nghiên cứu [7]. Tuy nhiên, các tác nhân này gây ra các hiệu ứng sinh học phức tạp và ảnh hưởng đến nhiều đường truyền tín hiệu ngoài việc triệt tiêu SASP; do đó, giá trị lâm sàng của chúng trong điều trị các bệnh thoái hóa thần kinh như AMD vẫn chưa chắc chắn [8]. Các chiến lược cơ bản và sáng tạo hơn là cần thiết. Loại bỏ nguồn gây viêm mãn tính bằng cách loại bỏ các tế bào bạch cầu có thể cải thiện cân bằng nội môi mô và cải thiện một số bệnh. Tương tự như vậy, loại bỏ các tế bào RPE lão hóa có thể làm giảm thoái hóa võng mạc và tăng khả năng tái tạo mô võng mạc.

cistanches herba

Chúng tôi đã nỗ lực và thành công trong việc phát triển một phương pháp chống lại RPE lão hóa để điều trị AMD (Hình 1). Chúng tôi đã sử dụng một loại thuốc chống lão hóa gây ra quá trình chết theo chương trình có chọn lọc trong các tế bào RPE lão hóa bằng cách nhắm mục tiêu các protein liên quan đến con đường chống chết theo chương trình [6]. Dựa trên quan sát của chúng tôi về mức p53 cao hơn trong các tế bào RPE lão hóa so với trong các tế bào không lão hóa, chúng tôi đã đưa ra giả thuyết rằng một chất đối kháng MDM2 sẽ phá vỡ tương tác protein MDM2/p53, tăng hoạt động p53 và kích hoạt quá trình tự hủy theo chương trình phụ thuộc p53-trong các tế bào lão hóa. Tác dụng chống lão hóa của chất ức chế MDM2/p53 mạnh, Nutlin-3a, đã được xác nhận trong mô hình chuột được kích hoạt bằng hóa chất, mô hình GA được tạo ra bởi Alu và chuột già. Việc loại bỏ các tế bào RPE lão hóa bằng Nutlin-3a đã làm giảm mức độ của các dấu hiệu lão hóa, các thành phần SASP và puncta/lắng đọng tự phát huỳnh quang ở đáy mắt. Hơn nữa, đánh giá chức năng bằng cách sử dụng điện đồ võng mạc cho thấy chức năng thị giác phục hồi đáng kể sau khi điều trị bằng Nutlin-3a. Nghiên cứu của chúng tôi cho thấy rằng sự lão hóa tế bào của RPE có thể là nguyên nhân chính gây ra AMD và do đó có thể là mục tiêu điều trị mới cho AMD.


Không có phương pháp điều trị nào được phê duyệt cho bệnh AMD thể khô. Hầu hết các chiến lược được phát triển cho đến nay đều tạm thời cản trở quá trình thoái hóa mô bằng cách giảm viêm hoặc rối loạn điều hòa bổ sung bằng cách sử dụng các tác nhân chống viêm, chống oxy hóa hoặc chống tạo mạch. Nhiều thử nghiệm lâm sàng đã được tiến hành trên bệnh nhân AMD khô, nhưng chỉ một số ít thu được kết quả khả quan một phần. Nghiên cứu của chúng tôi cung cấp bằng chứng đầu tiên về việc sử dụng hợp chất senolytic như một phương pháp đầy hứa hẹn để điều trị AMD thể khô. Với những phát hiện của chúng tôi, các nghiên cứu tiếp theo được đảm bảo để phát triển các phân tích mới cho AMD, chẳng hạn như các phân tích cụ thể hơn nhắm mục tiêu vào ty thể trong các tế bào bạch cầu với liều lượng định kỳ và theo dõi lâu hơn. Các cơ chế điều trị của các tác nhân này như phương pháp điều trị AMD cũng cần được nghiên cứu.

cistanche reddit

NGƯỜI GIỚI THIỆU

1. Spade RF. Võng mạc. 2018; 38:891–99. https://doi.org/10.1097/IAE.0000000000001732 PMID:28557901

2. Holz FG, et al. Thuốc nhỏ mắt JAMA. 2018; 136:666–77. https://doi.org/10.1001/jamaophthalmol.2018.1544 PMID:29801123

3. Trẻ em BG, et al. Nat Med. 2015; 21:1424–35. https://doi.org/10.1038/nm.4000 PMID:26646499

4. Jeon Oh, và cộng sự. Nat Med. 2017; 23:775–81. https://doi.org/10.1038/nm.4324 PMID:28436958

5. Sun N, et al. Tế bào mol. 2016; 61:654–66. https://doi.org/10.1016/j.molcel.2016.01.028 PMID:26942670

6. Chae JB, và cộng sự. khoa học lão khoa. 2022; 44:1885. https://doi.org/10.1007/s11357-022-00523-5 PMID:35294698

7. Moiseeva O, et al. Tế bào lão hóa 2013; 12:489–98. https://doi.org/10.1111/acel.12075 PMID:23521863

8. Blitzer AL, et al. Thuốc nhỏ mắt JAMA. 2021; 139:302– 09. https://doi.org/10.1001/jamaophthalmol.2020.6331 PMID:33475696

cistanche amazon

Kinh phí: Nghiên cứu này được hỗ trợ bởi Quỹ Nghiên cứu Quốc gia Hàn Quốc và được tài trợ bởi Bộ Khoa học và CNTT (NRF-2020M3A9D8038188, NRF-2020R1A2C2101941, NRF-2020M3A9D8038190, NRF{{ 12}}M3A9D8038190 và 2020R1A2C1101377).

Bản quyền: © 2022 Chung và Kim. Đây là một bài viết truy cập mở được phân phối theo các điều khoản của Giấy phép ghi công Creative Commons (CC BY 3.0), cho phép sử dụng, phân phối và sao chép không hạn chế trong bất kỳ phương tiện nào, miễn là tác giả gốc và nguồn được ghi có.

Để biết thêm thông tin: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Bạn cũng có thể thích