Kháng thể trung hòa Omicron sau khi tiêm vắc xin COVID -19 ở bệnh nhân chạy thận nhân tạo

Liên hệ: Audrey Hu Whatsapp / hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com

Edward J Carr, Mary Wu, Ruth Harvey, Roseanne E Billany, Emma C Wall, Gavin Kelly, Tổ chức chạy thận nhân tạo COVID -19 Consortium, Crick COVID Immunity Pipeline, Michael Howell,

George Kassiotis, Charles Swanton, Sonia Gandhi, David LV Bauer, Matthew PM Graham-Brown, Rachel B Jones, Rona M Smith, Stephen McAdoo, Michelle Willicombe, * Rupert Beale

Biến thể SARS-CoV -2 cần quan tâm (VOC) B.1.1.529 omicron hiện là VOC chiếm ưu thế ở Vương quốc Anh.1 Gánh nặng của hơn 30 đột biến trong đợt tăng đột biến omicron cho thấy ít nhất một mức độ trốn tránh vắc xin , 2 và Cơ quan An ninh Y tế Vương quốc Anh ước tính về hiệu quả của vắc-xin chống lại nhiễm trùng bị giảm so với vùng đồng bằng.1 Câu hỏi quan trọng là vắc-xin hiện có sẽ bảo vệ các nhóm cực kỳ dễ bị nhiễm trùng như thế nào về mặt lâm sàng. Ở Vương quốc Anh, tỷ lệ tử vong COVID -19 đối với bệnh nhân chạy thận nhân tạo tại trung tâm (IC-HD) trong làn sóng delta là 14 · 65 (95% CI 11 · 49–18 · 67) trên 1000 bệnh nhân-năm, tỷ lệ cao nhất đối với bất kỳ bệnh đi kèm nào được xác định OpenSAFELY.3 Khả năng truyền omicron tăng lên có khả năng chứng tỏ là thách thức trong các đơn vị chạy thận nhân tạo, nơi đã xảy ra sự truyền trong đơn vị với VOCs trước đó.4 Do đó, chúng tôi tìm cách xác định kháng thể trung hòa (nAb) hiệu giá (nAbTs) ở bệnh nhân IC-HD, một nhóm thuần tập mà chúng tôi đã chứng minh trước đây đã làm giảm phản ứng của nAb đối với delta.5

bổ sung cistanche tubolosa: cải thiện khả năng miễn dịch

Ở Anh, lịch tiêm chủng IC-HD rất phức tạp. Hầu hết bệnh nhân IC-HD được coi là đã được tiêm chủng đầy đủ sau hai liều và được tăng cường sau ba liều. Tiêu chí tăng cường tính đủ điều kiện đã được hoàn thiện vào ngày 14 tháng 9 năm 2021.6 Một nhóm nhỏ bệnh nhân IC-HD, do sử dụng thêm thuốc ức chế miễn dịch (ví dụ: ghép thận thất bại) hoặc các bệnh đi kèm khác, đủ điều kiện cho liệu trình chính ba liều (thông báo ngày 1 tháng 9 , 2021) .7 Những bệnh nhân này đã được phép tiêm liều tăng cường thứ tư 3 tháng sau liều thứ ba.

Để đánh giá khả năng cảm ứng, duy trì và đa dạng của nAbs, chúng tôi đã triệu tập nghiên cứu của hiệp hội NAOMI trên toàn Vương quốc Anh đánh giá các kháng thể trung hòa sau khi tiêm chủng COVID -19 ở bệnh nhân chạy thận nhân tạo.5 Đây là một nghiên cứu tổng hợp đa trung tâm quan sát để so sánh các phản ứng nAb giữa các phác đồ vắc-xin khác nhau, và trong các phân nhóm bệnh nhân được chỉ định trước. Trước đây, chúng tôi đã so sánh các phản ứng nAb sau hai liều vắc-xin Oxford – AstraZeneca vectơ adenoviral (ChAdOx -1 nCoV -19; AZD1222) hoặc vắc-xin mRNA Pfizer – BioNTech (BNT162b2). Các phản ứng vô hiệu hóa vắc-xin mRNA chống lại vi-rút kiểu hoang dã và VOC cũng tương tự như các phản ứng được thấy ở nhân viên y tế hoặc nhân viên phòng thí nghiệm.

Ở đây, chúng tôi báo cáo nAbT đầu tiên chống lại omicron trong quần thể IC-HD có nguy cơ (n =98) trung bình là 158 ngày [IQR 146–163] sau liều thứ hai và 27 ngày [21–35] sau liều thứ ba. Chúng tôi đã sử dụng các xét nghiệm trung hòa vi-rút sống như đã mô tả trước đây, 5 và báo cáo delta như một VOC so sánh, với nhân khẩu học đầy đủ được liệt kê trong phụ lục (trang 2). Liều đầu tiên và liều thứ hai là AZD1222 (n =30) hoặc BNT162b2 (n =68). Tất cả liều thứ ba là BNT162b2 (ở liều đầy đủ). Các mốc thời gian trước đó từ một trung tâm HD đã được báo cáo.5 Do tính cấp thiết của những dữ liệu này, chúng tôi đã khóa bộ đầu tiên này sau khi có hơn 50 mẫu huyết thanh sau liều thứ ba. Những bệnh nhân này đã được tiêm chủng từ tháng 9 đến tháng 11 năm 2021, và đến từ hai trung tâm HD của Vương quốc Anh (phụ lục trang 2), phản ánh sự thay đổi cục bộ trong việc triển khai liều thứ ba.

sa mạc cistanche rồng thảo mộc

Đầu tiên, chúng tôi đánh giá nAbT so với omicron và delta ở mức trung bình là 158 ngày sau hai liều AZD1222 hoặc BNT162b2 (phụ lục trang 3). Sau hai liều AZD1222, nAbT trung bình chống lại VOC thấp hơn giới hạn phát hiện thấp hơn trong xét nghiệm của chúng tôi (<1:40), in="" keeping="" with="" our="" previous="" report="" of="" delta="" nabts="" 1="" month="" after="" the="" second="" dose5="" (omicron="" iqr=""><40 to=""><40; delta="" iqr=""><40 to="" 110).="" at="" 158="" days="" after="" two="" doses="" of="" bnt162b2,="" median="" nabts="" against="" delta="" were="" 112="" (iqr=""><40 to="" 342),="" and="" median="" omicron="" nabts="" were="" below="" the="" range="" of="" the="" assay="" (appendix="" p="" 3;="" iqr=""><40 to="">

Tiếp theo, chúng tôi xem xét ảnh hưởng của một liều đầy đủ bổ sung BNT162b2 (n =50, phụ lục trang 3). Đối với những người nhận hai liều AZD1222, sau đó là một liều BNT162b2 (AZD – AZD – BNT; n =21), nAbT delta tăng sau liều thứ ba lên mức trung bình là 282 (IQR<40 to="" 1250).="" a="" third="" dose="" provided="" a="" significant="" increase="" in="" the="" proportion="" of="" patients="" in="" this="" vaccination="" group="" with="" nabts="" above="" 40="" against="" delta="" (mcnemar's="" test="" p="0·023)" or="" omicron="" (p="0·0077)." however,="" the="" median="" titres="" against="" omicron="" remained="" below="" the="" quantitative="" range=""><40 [iqr=""><40 to="" 270]).="" recipients="" of="" three="" doses="" of="" bnt162b2="" (bnt–bnt–="" bnt,="" n="29)" had="" boosted="" nabts="" against="" delta,="" from="" 112="" to="" 461="" (4·1="" fold="" change="" [iqr="" 171="" to="" 1214])="" and="" developed="" detectable="" nabts="" against="" omicron,="" with="" a="" median="" nabt="" of="" 236="" (iqr=""><40 to="" 603)="" after="" a="" third="" dose.="" a="" third="" dose="" provided="" a="" significant="" increase="" in="" the="" proportion="" of="" patients="" in="" this="" vaccination="" group="" with="" nabt="" above="" 40="" against="" delta="" (mcnemar's="" test,="" p="0·0077)" or="" omicron="" (p="">

chiết xuất cistanche: cistanche life extension

Đối với cả người nhận AZD – ZD – BNT và BNT – BNT – BNT, một tỷ lệ bệnh nhân IC-HD không gắn kết đáp ứng nAbT với cả hai VOC. Bảy (33 phần trăm) và 11 (52 phần trăm) trong số 21 bệnh nhân được dùng AZD-AZD-BNT cho thấy nồng độ ức chế 50 phần trăm (IC50) dưới 40 đối với delta và omicron, tương ứng sau liều thứ ba. Điều này trái ngược với nhóm bệnh nhân được dùng BNT – BNT– BNT, trong đó một (3 phần trăm) và tám (28 phần trăm) trong số 29 bệnh nhân cho thấy IC50 dưới 40 tương ứng với delta và omicron. Chúng tôi giả thuyết rằng những bệnh nhân này có thể đang dùng thuốc ức chế miễn dịch hoặc mắc các bệnh kèm theo ức chế miễn dịch (ngoài việc ức chế miễn dịch liên quan đến bệnh thận giai đoạn cuối và bản thân chạy thận nhân tạo), vì vậy chúng tôi phân tầng phân tích theo sự hiện diện hoặc không có trạng thái ức chế miễn dịch (phụ lục trang 2). Bệnh nhân AZD – AZD – BNT bị ức chế miễn dịch (n =5) có nAbT trung bình chống lại omicron dưới giới hạn dưới của xét nghiệm (IQR<40 to=""><40) and="" immuno-suppressed="" bnt–bnt–bnt="" patients="" (n="6)" had="" a="" median="" nabt="" against="" omicron="" of="" 135="" (about="" 50%="" of="" the="" response="" of="" the="" rest="" of="" the="" cohort="" [iqr=""><40 to="" 491]).="" in="" the="" non-immunosuppressed="" recipients,="" the="" median="" omicron="" nabt="" after="" the="" third="" dose="" was="" 107="" for="" azd–azd–bnt="" recipients="" (n="16;" iqr=""><40 to="" 578)="" and="" 236="" for="" bnt–bnt–bnt="" recipients="" (n="23;" iqr="">

Hạn chế chính của nghiên cứu của chúng tôi là tính chất quan sát của nó, có nguy cơ dẫn đến các nhóm không cân bằng để so sánh. Ví dụ: nhóm AZD – AZD – BNT và BNT – BNT – BNT được đối sánh không hoàn hảo, với những người nhận AZD1222 lớn hơn (tuổi trung bình 68 · 8 tuổi [SD 11 · 2] so với 60.3 [12 · 1], t kiểm tra p { {9}} · 001). Do đó, chúng tôi đã báo cáo các phản hồi trong các nhóm vắc xin này, không phải giữa các nhóm. Chúng tôi khắc phục hạn chế này bởi tầm quan trọng của những dữ liệu này: bệnh nhân IC-HD có nguy cơ mắc bệnh nặng hoặc tử vong cao hơn, 3 và dữ liệu của chúng tôi cung cấp thông tin về các chiến lược để giảm thiểu nguy cơ đó trong những tuần và tháng tới. Các phản ứng tế bào do vắc-xin gây ra có thể góp phần vào tác dụng bảo vệ của tiêm chủng. Dữ liệu sơ bộ cho thấy rằng ở những người khỏe mạnh, phản ứng của tế bào T với các peptit có nguồn gốc tăng đột biến omicron xuất hiện tương đương với các nhóm peptit từ các VOC khác. S1 và S2 sau hai liều vắc-xin đã được đề xuất.11 Đồng thời, những quan sát này cho thấy rằng nhiễm trùng omicron ở những bệnh nhân HD đã được tiêm chủng trước đó có thể dẫn đến giảm phản ứng tế bào so với những người khỏe mạnh.

Lợi ích chiết xuất cistanche: tăng cường hệ thống miễn dịch

Tóm lại, chúng tôi báo cáo nAbT đầu tiên chống lại omicron trong IC-HD, một nhóm dân số rất dễ bị tổn thương bởi COVID -19, thường xuyên phải điều trị tại bệnh viện và có nguy cơ tử vong cao. Tiêm chủng đồng loại với BNT-BNT-BNT tạo ra nAbT có thể định lượng chống lại delta và omicron ở hầu hết bệnh nhân IC-HD. Tiêm phòng dị hợp với AZD – AZD – BNT cung cấp nAbT có thể định lượng chống lại delta ở hơn 50% bệnh nhân IC-HD nhưng không chống lại omicron, trong đó hơn 50% bệnh nhân IC-HD có nAbT thấp hơn phạm vi có thể định lượng. Một phần đáng kể bệnh nhân IC-HD dường như vẫn có nguy cơ do omicron.

Có một số ý nghĩa của những dữ liệu này. Đầu tiên, việc triển khai liều thứ ba ở Anh mất khoảng 8 tuần kể từ khi thông báo đủ điều kiện cho liều thứ ba hoặc liều tăng cường và việc tiếp nhận chúng ở nhóm bệnh nhân dễ bị tổn thương này. Điều này trái ngược với việc họ tiếp cận rất nhanh với liều đầu tiên.5 Thứ hai, việc thiếu phản ứng có thể định lượng được (không đáp ứng) sau hai liều không dự đoán được sự không đáp ứng liên tục với liều thứ ba. Chúng tôi đề nghị rằng mỗi liều tiếp theo sẽ làm giảm phần này. Một số người trong số những người không đáp ứng này đã đủ điều kiện cho bốn liều ở Vương quốc Anh, vì liệu trình chính của họ đã được coi là ba liều vì sử dụng ức chế miễn dịch hoặc các bệnh đi kèm.7 Thứ ba, nAbT đủ chống lại delta ở bệnh nhân IC-HD cần ba liều vắc-xin , và điều này được phản ánh trong dữ liệu dịch tễ học từ làn sóng delta.3 Cuối cùng, quá trình trung hòa omicron sẽ cần ít nhất ba liều vắc-xin, có lẽ bốn liều, ở bệnh nhân IC-HD ở Anh, đặc biệt khi động học của sự suy giảm omicron nAbs là không rõ. Cùng với nhau, dữ liệu của chúng tôi cho thấy các vắc-xin thế hệ hiện tại vẫn có tác dụng đối với các nhóm bệnh nhân cực kỳ dễ bị tổn thương về mặt lâm sàng và số liều tạo thành một liệu trình chính thích hợp khác nhau giữa các VOC: đối với omicron, ba liều trong IC-HD có thể là không đủ.

cải thiện khả năng miễn dịch: viên nang cistanche