Trừu tượng:Da người tiếp xúc với 4-(4-hydroxyphenyl)-2-butanone (xeton mâm xôi, RK) được biết là gây ra bệnh bạch cầu do hóa chất/nghề nghiệp. RK là dẫn xuất carbonyl của 4-(4-hydroxyphenyl)-2-butanol (đỗ quyên), một chất làm trắng da được phát hiện là nguyên nhân gây ra bệnh bạch cầu trên da của nhiều người tiêu dùng. Hai hợp chất phenolic này bị oxy hóa bởi tyrosinase và các sản phẩm thu được dường như gây độc tế bào cho các tế bào hắc tố bằng cách tạo ra các loại oxy phản ứng và làm cạn kiệt các thiol của tế bào thông qua các sản phẩm oxy hóa o-quinone. Do đó, điều quan trọng là phải hiểu cơ chế sinh hóa của quá trình chuyển đổi oxy hóa của các hợp chất này. Các nghiên cứu trước đây chỉ ra rằng RK ban đầu bị oxy hóa thành RK quinone bởi tyrosinase và sau đó được chuyển đổi thành catechol khử bão hòa chuỗi bên có tên là 3,4- dihydroxybenzalacetone (DBL catechol). Trong nghiên cứu hiện tại, chúng tôi báo cáo quá trình oxy hóa hóa học của DBL catechol. Sử dụng các nghiên cứu về quang phổ nhìn thấy được bằng tia cực tím và sắc ký lỏng khối phổ, chúng tôi đã kiểm tra phản ứng của catechol DBL với tyrosinase và natri periodat. Kết quả của chúng tôi chỉ ra rằng DBL quinone được hình thành trong phản ứng cực kỳ phản ứng và trải qua các phản ứng thu nhỏ và thu nhỏ dễ dàng để tạo ra nhiều sản phẩm đồng phân bằng các phản ứng ngưng tụ kiểu Diels-Alder ion mới. Việc sản xuất nhiều loại sản phẩm quinonoid phức tạp từ các phản ứng như vậy sẽ có khả năng gây độc hơn cho tế bào bằng cách gây ra không chỉ stress oxy hóa mà còn gây nhiễm độc tủy thông qua các phản ứng thể hiện với các đại phân tử và thiol của tế bào.

Theo các nghiên cứu có liên quan, cistanche là một loại thảo mộc phổ biến được mệnh danh là "thần dược kéo dài tuổi thọ". Thành phần chính của nó là cistanoside, có nhiều tác dụng như chống oxy hóa, chống viêm và tăng cường chức năng miễn dịch. Cơ chế giữa cistanche và làm trắng da nằm ở tác dụng chống oxy hóa của glycoside cistanche. Melanin trong da người được tạo ra bởi quá trình oxy hóa tyrosine được xúc tác bởi tyrosinase, và phản ứng oxy hóa cần có sự tham gia của oxy, do đó các gốc tự do oxy trong cơ thể trở thành một yếu tố quan trọng ảnh hưởng đến quá trình sản xuất melanin. Cistanche chứa cistanoside, một chất chống oxy hóa và có thể làm giảm sự hình thành các gốc tự do trong cơ thể, do đó ức chế sản xuất melanin.

Click Vào Rou Cong Rong Lợi Ích Để Làm Trắng Da

Để biết thêm thông tin:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

từ khóa:độc tính đỗ quyên; xeton mâm xôi; 3,4-dihydroxybenzalacetone; catechol DBL; bổ sung ion Diels-Alder; nhiễm độc tủy; bệnh bạch cầu; hợp chất làm sáng da

1. Giới thiệu

Raspberry ketone (4-(4-hydroxyphenyl)-2-butanone, RK), là một hợp chất phenolic được sử dụng rộng rãi làm chất tạo hương liệu cho mỹ phẩm, nước hoa và thực phẩm [1]. Một số công nhân tham gia vào quá trình sản xuất hợp chất này ở Nhật Bản đã phát triển bệnh bạch cầu nghề nghiệp [2]. Trong bối cảnh này, điều quan trọng là phải đặc biệt chú ý đến cây đỗ quyên, 4-(4-hydroxyphenyl)-2-butanol, dẫn xuất của RK với nhóm cacbonyl của nó bị khử thành rượu thứ cấp. Đỗ quyên cũng được sử dụng rộng rãi trong ngành công nghiệp mỹ phẩm như một sản phẩm làm trắng da. Việc sử dụng nhiều lần đỗ quyên như một chất làm sáng màu da dẫn đến sự phát triển của bệnh bạch cầu trên mặt, cổ và tay [3]. Hai hợp chất này có thể chuyển hóa lẫn nhau trong tế bào bằng các phản ứng oxy hóa - khử. Do đó, độc tính của chúng có thể được gây ra bởi cùng một loại phản ứng.

Quá trình oxy hóa RK được xúc tác bởi tyrosinase đã tạo ra quinon tương ứng của nó, quinon này thể hiện quá trình đồng phân hóa nhanh chóng thông qua quinone methide của nó thành (E)-4-(3,4-dihydroxyphenyl)-3-buten-2-one, thường được gọi là 3,4-dihydroxybenzalacetone (DBL catechol) [11]. Việc đưa liên kết đôi vào chuỗi bên vào không gây enzym như vậy bằng sự hình thành trung gian của quinone và quinone methide là một phản ứng đã được chứng minh rõ ràng đối với một số dẫn xuất catecholamine [12–15]. Các nghiên cứu sơ bộ chỉ ra rằng catechol DBL thu được rất dễ phản ứng và các sản phẩm quinonoid được hình thành từ hợp chất này có thể phản ứng nhanh với các hợp chất thiol của tế bào [11]. Ngoài ra, khả năng oligome hóa của sản phẩm quinonoid đã được phỏng đoán nhưng không được kiểm tra do khả năng phản ứng cực mạnh của các chất trung gian. Trong những năm gần đây, một trong những phòng thí nghiệm của chúng tôi đã sử dụng thành công các nghiên cứu quang phổ khối để điều tra các chi tiết phức tạp về sự biến đổi oxy hóa của một số dẫn xuất dehydrodopa và dehydrodopamine [12–20]. Những khám phá của chúng tôi mang lại thông tin có giá trị về quá trình biến đổi oxy hóa của một số dẫn xuất catecholamine. Do đó, chúng tôi quyết định điều tra quá trình phản ứng được sử dụng bởi catechol DBL cũng sử dụng kỹ thuật này và báo cáo trong bài báo này các biến đổi oxy hóa mới được thể hiện bởi DBL quinone.

2. Kết quả và thảo luận

Hình 2A cho thấy những thay đổi quang phổ nhìn thấy được bằng tia cực tím đi kèm với quá trình oxy hóa catechol DBL bởi men tyrosinase của nấm. Ngay sau khi tyrosinase được thêm vào, những thay đổi nhanh chóng xảy ra trong quang phổ hấp thụ. Đỉnh UV do DBL catechol ở khoảng 320 nm giảm dần và độ hấp thụ trong vùng khả kiến ​​ở khoảng 420 nm tăng đều. Những thay đổi quang phổ đi kèm với sự biến đổi này cho thấy hai điểm đẳng áp ở khoảng 285 nm và 385 nm, cho thấy sự biến đổi trực tiếp catechol DBL thành hợp chất thể hiện độ hấp thụ ở khoảng 420 nm. Hợp chất này, có màu vàng, phải là quinone tương ứng vì tyrosinase nổi tiếng là thể hiện tính đặc hiệu cơ chất rộng và oxy hóa nhiều hợp chất o-diphenolic thành o-quinone tương ứng của chúng [15]. Khi phản ứng được thực hiện ở điều kiện kiềm nhẹ (ở pH 8), màu của hỗn hợp phản ứng trở nên nhạt hơn khi phản ứng diễn ra (Hình 2B). Cuối cùng, một hợp chất thể hiện độ hấp thụ rộng ở khoảng 330 nm đã được hình thành. Người ta cũng có thể chứng kiến ​​một sự thay đổi nhỏ trong các lần quét quang phổ giữa chất nền và sản phẩm cuối cùng, cho thấy rằng một phần của liên hợp trong chất nền bị mất trong sản phẩm. Những kết quả này chỉ ra rằng DBL quinone do tyrosinase tạo ra đang trải qua quá trình biến đổi hơn nữa.

Để hình dung số phận của DBL quinone, chúng tôi đã tạo ra quinone này bằng cách oxy hóa định lượng catechol DBL bằng natri định kỳ và theo dõi sự thay đổi phổ hấp thụ của tia cực tím và khả kiến. Các nghiên cứu ban đầu được thực hiện ở pH 6 hoặc 7 cho thấy rằng quá trình oxy hóa cực kỳ nhanh và dẫn đến sự hình thành sản phẩm cuối cùng có độ hấp thụ cực đại ở khoảng 265 nm với độ hấp thụ rộng ở vùng khả kiến ​​giữa 380 và 440 nm (Hình 3A)

Vì phản ứng xảy ra quá nhanh nên việc theo dõi sự thay đổi quang phổ trở nên rất khó khăn. Do đó, chúng tôi quyết định làm chậm phản ứng bằng cách tiến hành nó ở các giá trị pH axit. Để làm chậm phản ứng và theo dõi sự hình thành quinon, chúng tôi đã tiến hành nghiên cứu trong 0.2 M axit axetic. Hình 3B cho thấy quá trình tạo ra DBL quinone nhanh chóng từ catechol DBL bằng quá trình oxy hóa natri định kỳ trong axit axetic. Quá trình oxy hóa được hoàn thành trong vòng chưa đầy một phút và quinone được hình thành có thể được hình dung bằng độ hấp thụ của nó ở vùng khả kiến. Tuy nhiên, quinone hóa ra lại rất không ổn định và thể hiện sự chuyển đổi nhanh chóng thành (các) sản phẩm thể hiện độ hấp thụ tia cực tím ở dải 280–480 nm như trong Hình 4.

Hai sản phẩm—một rửa giải sau 18 phút và một rửa giải sau 21 phút—cho thấy khối lượng m/z 355,1171 (Hình 5B), nằm trong khoảng 3 phần triệu so với khối lượng lý thuyết đối với sản phẩm bổ sung DBL quinone vào catechol DBL (C20H18O6) . Phổ CID của quá trình rửa giải mờ hơn ở 18 phút (Hình 6) khác biệt đáng kể so với quá trình rửa giải đó ở 21 phút (Hình 7). Quá trình rửa giải dime ở 18 phút thể hiện các ion sản phẩm chính ở các giá trị m/z là 337 (mất nước), 313 (mất nhóm acetyl) và 295 (mất nước và nhóm acetyl). Việc mất cả nước và nhóm acetyl chỉ có thể xảy ra đối với chất làm mờ loại benzodioxan được hiển thị trong hình nhỏ. Lưu ý rằng đỉnh ion m/z 295 này không phải là đỉnh nổi bật trong phổ CID của đỉnh 21 phút. Quan sát này cùng với sản lượng quan sát được ở 189 (mất nhóm công giáo và nhóm CH2=CO-CH3) cho thấy rằng đỉnh 21 phút là do một bộ điều chỉnh độ sáng khác có cấu trúc đề xuất được thể hiện trong phần bên trong của Hình 7 .

Để biết thêm thông tin: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501