3. Kết quả

3.1. KRG đã ức chế hoạt động TYR và ức chế hàm lượng melanin trong hệ thống không có tế bào

Enzyme TYR tham gia vào bước giới hạn tốc độ của quá trình hình thành hắc tố [20,21]. Do đó, để kiểm tra xem KRG có thể ngăn chặn việc sản xuất loại enzyme này hay không, chúng tôi đã thực hiện xét nghiệm TYR nấm không có tế bào. Như được hiển thị trong Hình 1A, KRG có khả năng ức chế sản xuất TYR. Các tế bào B16/F10 được xử lý bằng KRG và được kích thích bằng a-MSH để tạo ra sự bài tiết melanin, và người ta thấy rằng nó đã bị KRG ức chế một cách hiệu quả, như trong Hình 1 B. Axit Kojic, một chất làm trắng đã biết, được sử dụng làm chất kiểm soát dương tính trong cả hai thí nghiệm.

Theo các nghiên cứu có liên quan, cistanche là một loại thảo mộc phổ biến được mệnh danh là "thần dược kéo dài tuổi thọ". Thành phần chính của nó là cistanoside, có nhiều tác dụng như chống oxy hóa, chống viêm và tăng cường chức năng miễn dịch. Cơ chế giữa cistanche và làm trắng da nằm ở tác dụng chống oxy hóa của glycoside cistanche. Melanin trong da người được tạo ra bởi quá trình oxy hóa tyrosine được xúc tác bởi tyrosinase, và phản ứng oxy hóa cần có sự tham gia của oxy, do đó các gốc tự do oxy trong cơ thể trở thành một yếu tố quan trọng ảnh hưởng đến quá trình sản xuất melanin. Cistanche chứa cistanoside, một chất chống oxy hóa và có thể làm giảm sự hình thành các gốc tự do trong cơ thể, do đó ức chế sản xuất melanin.

Nhấp vào Lợi ích của viên nén Cistanche

Để biết thêm thông tin:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

3.2. Tác dụng của KRG đối với biểu hiện mRNA và protein của MITF và TRPs

Các kết quả đã nói ở trên cho thấy tác động của KRG đối với hàm lượng TYR và melanin. Tuy nhiên, để làm sáng tỏ cơ chế ức chế hắc tố của KRG, chúng tôi đã đánh giá quá trình phiên mã và dịch mã của các gen liên quan đến con đường hình thành hắc tố: TRP-1 và TRP-2, TYR và yếu tố phiên mã liên quan đến microphthalmia (MITF ). Như được hiển thị trong Hình 2A và B, cả bốn thành phần của con đường tạo hắc tố đều bị KRG ức chế mạnh. Do đó, KRG đã được xác nhận là một chất làm trắng hiệu quả trong nghiên cứu trong ống nghiệm.

3.3. Ảnh hưởng của việc bổ sung KRG qua đường uống đối với trọng lượng cơ thể và lượng thức ăn

Tiếp xúc với tia UVB nhân tạo gây ra căng thẳng ở động vật, có thể dẫn đến chán ăn; do đó, chúng tôi đã đánh giá lượng ăn vào và hiệu quả ăn kiêng của HRM-2 chuột tiếp xúc với UVB trong 5 tuần, được điều trị bằng kem chống nắng và KRG dùng đường uống. Như được hiển thị trong Hình 3A, không có sự thay đổi đáng kể nào về trọng lượng cơ thể ở nhóm bình thường, nhóm kiểm soát UVB hoặc nhóm điều trị. Lượng thức ăn cũng được phát hiện là tăng đáng kể ở nhóm kiểm soát tích cực và nhóm được điều trị bằng KRG, như trong Hình 3B. Những kết quả này cho thấy rằng mặc dù UVB gây ra căng thẳng ở chuột, nhưng việc điều trị bằng KRG đã ngăn chặn hiệu quả tình trạng chán ăn và giảm cân ở chuột.

3.4. Phân tích biểu hiện của các gen liên quan đến nếp nhăn ở chuột HRM-2 chiếu xạ UVB

Để đo lường tác động của KRG đối với sự hình thành nếp nhăn trên da, chuột HRM-2 được chiếu tia UVB để tạo nếp nhăn. Sau 5 tuần chiếu xạ, các mô da đã được phân lập và sự biểu hiện của các gen liên quan đến nếp nhăn (tức là IL-1b, MMP-2 và MMP- 9) đã được phân tích. Như được hiển thị trong Hình 4A và B, biểu hiện protein của MMP-2, được xác định bằng ELISA và biểu hiện mRNA, được xác định bằng PCR thời gian thực, thấp hơn đáng kể ở nhóm đối chứng dương tính và điều trị KRG so với nhóm đối chứng chiếu tia UVB. Mức MMP-9 và IL-1b cũng giảm đáng kể ở các nhóm được điều trị bằng KRG so với nhóm được chiếu xạ UVB đối chứng, như thể hiện bằng phương pháp PCR thời gian thực (Hình 4C và D).

3.5. Tác dụng của KRG đối với sự hình thành hắc tố trong tổn thương da do tia UVB

Để xác nhận hiệu quả làm trắng của KRG, sự khác biệt trong sự hình thành hắc tố trong Tuần 1, 3 và 5 của tia UVB đã được kiểm tra bằng cách chia da lưng của chuột HRM-2 thành bên trái (không được điều trị) và bên phải (UVB). và các phần được xử lý mẫu). Như được hiển thị trong Hình 5A, trong Tuần 1 khi chuột tiếp xúc với UVB khi điều trị kem chống nắng và KRG, không có sự giảm đáng kể nào trong việc sản xuất melanin ở cả hai liều KRG. Vào tuần thứ 3, có sự giảm nhẹ trong việc sản xuất melanin ở nhóm được điều trị bằng kem chống nắng đối chứng tích cực và nhóm KRG so với nhóm đối chứng chiếu tia UVB, như thể hiện trong Hình 5B. Vào tuần thứ 5, như thể hiện rõ ràng trong Hình 5C, nhóm được điều trị bằng kem chống nắng đối chứng tích cực và cả hai nhóm được điều trị bằng KRG đều cho thấy sự giảm đáng kể trong quá trình sản xuất melanin. Những kết quả này chỉ ra rằng KRG là một chất làm trắng da hiệu quả.

3.6. Phân tích tác động của KRG đối với sự hình thành nếp nhăn ở chuột HRM-2

Để xác định tác động của KRG đối với sự hình thành và độ sâu của nếp nhăn, chuột HRM-2 được chiếu tia UVB để gây lão hóa do ảnh và độ sâu nếp nhăn trên da được đo bằng máy phân tích 3D, như được mô tả trong Tài liệu và Phương pháp phần (2.11), trong Tuần 3, 4 và 5. Như được hiển thị trong Hình 6A và B, nhóm được điều trị bằng kem chống nắng đối chứng tích cực và cả hai nhóm được điều trị bằng KRG đều cho thấy sự giảm đáng kể về sự hình thành và độ sâu của nếp nhăn.

3.7. Tác dụng của KRG đối với việc giảm độ dày biểu bì và tăng collagen

Bức xạ tia cực tím có thể làm tăng độ dày của lớp biểu bì, khiến da trở nên dày và thô ráp hơn. Hơn nữa, việc tiếp xúc liên tục với tia UVB có thể làm suy giảm MMP và gây mất collagen, điều cần thiết để có làn da khỏe mạnh [22]. Như được hiển thị trong Hình 7A, độ dày biểu bì do UVB gây ra đã giảm đáng kể ở nhóm được điều trị bằng kem chống nắng đối chứng tích cực và cả hai nhóm được điều trị bằng KRG. Ngoài ra, trong Hình 7B, người ta thấy rằng độ dày của biểu bì, như được hiển thị bằng cách nhuộm hematoxylin và eosin, đã giảm ở nhóm được điều trị bằng kem chống nắng đối chứng tích cực và cả hai nhóm được điều trị bằng KRG. Nhuộm trichome của Masson, được thực hiện để trực quan hóa các thành phần ma trận trong da của HRM-2 chuột, cho thấy cường độ nhuộm giảm trong nhóm chiếu xạ UVB đối chứng do sự thoái hóa của các sợi collagen; ngược lại, ở những con chuột được điều trị bằng kem chống nắng và cả hai liều KRG, cường độ nhuộm màu tăng lên đáng kể so với nhóm kiểm soát UVB (Hình 7C). Những kết quả này cho thấy rõ KRG là một phương pháp điều trị an toàn và hiệu quả với tác dụng làm trắng da và chống lão hóa.

3.8. Tác dụng của kem hồng sâm đối với làn da con người

Độ đàn hồi của da (còn gọi là khả năng phục hồi) được đo như thể hiện trong Bảng 1. Mức tăng trung bình về khả năng phục hồi của 0.03386 đã được quan sát thấy trong nhóm thử nghiệm được thoa kem chứa 3% màu đỏ nhân sâm. Nhóm đối chứng dùng kem không có nhân sâm cho thấy khả năng phục hồi tăng trung bình là 0,0255.

Hàm lượng dầu trong nhóm thử nghiệm đã tăng lên 67,8% so với nhóm đối chứng, trong đó hàm lượng dầu là 45,6%, như thể hiện trong Bảng 2. Cụ thể, kết quả cho thấy hàm lượng dầu đã tăng 50% trong tất cả nhóm thử nghiệm: 46,6% ở bán cầu não, 25,4% ở má trái và 32,6% tổng thể.

Độ ẩm đã giảm ở cả hai nhóm đối chứng và thử nghiệm, như thể hiện trong Bảng 3. Điều này được coi là do sự thay đổi điều kiện thời tiết giữa tháng 10 và tháng 11 ở Hàn Quốc.

Sự thay đổi sắc da ở nhóm thực nghiệm giảm trung bình là 8,24; ngược lại, nhóm đối chứng tăng 2,12 (Bảng 4). Cụ thể, màu da ở trán tăng lên ở cả nhóm đối chứng và nhóm thử nghiệm. Ở nhóm thử nghiệm, sắc da giảm ở cả má phải và má trái; ngược lại, ở nhóm đối chứng, màu da của họ tăng lên ở cả trán và má phải, điều này cho thấy da đã bị sạm đi. Do đó, chúng tôi kết luận rằng kem nhân sâm làm giảm xu hướng mất màu da; nói cách khác, nó tăng cường hiệu ứng làm sáng.

Ban đỏ da trung bình giảm 33,8 ở nhóm thử nghiệm và 3,6 ở nhóm đối chứng (Bảng 5). Những kết quả này cho thấy tác dụng tích cực của chiết xuất nhân sâm đỏ trong việc cải thiện tình trạng chung của da mà không gây ra bất kỳ tác dụng phụ nào.

4. Thảo luận

Melanocytes là những tế bào sản xuất melanin chuyên biệt được tìm thấy ở lớp đáy của biểu bì. Những tế bào này tham gia vào quá trình sản xuất và vận chuyển hắc tố melanin đến các tế bào sừng lân cận và hình thành nên một lớp sắc tố da đồng nhất. Melanin là một sắc tố thiết yếu phục vụ hai chức năng. Chức năng đầu tiên và quan trọng nhất là tạo sắc tố da và chức năng thứ hai là bảo vệ da khỏi bức xạ tia cực tím có hại bằng cách giảm số lượng các loại oxy phản ứng [23,24]. Khi da tiếp xúc với tia cực tím, hormone a-MSH được kích hoạt, gây ra việc sản xuất melanin từ các tế bào biểu bì tạo hắc tố [25]. Các bộ điều chỉnh chính của toàn bộ quá trình sản xuất melanin này là MITF, một yếu tố phiên mã để điều chỉnh TYR và các protein liên quan đến tyrosine (TRP-1 và TRP-2) [4,26e28]. Các thành phần này tham gia vào quá trình sản sinh hắc tố và sắc tố da.

Lão hóa da có thể được phân thành hai loại [29]. Lão hóa nội tại (hay lão hóa nội sinh) là hiện tượng lão hóa tất yếu xảy ra cùng với quá trình lão hóa của con người. Các đặc điểm lâm sàng của loại lão hóa này tương đối nhẹ và bao gồm nếp nhăn, da khô và giảm độ đàn hồi [30]. Photoaging (lão hóa ngoại sinh) đề cập đến hiện tượng lão hóa quan sát thấy ở da tiếp xúc với ánh sáng mặt trời trong một thời gian dài. Yếu tố gây ra thiệt hại là tia UVB trong ánh sáng mặt trời. Loại lão hóa da này có thể được ngăn ngừa bằng cách sử dụng kem chống nắng có bán trên thị trường trước khi ra ngoài nắng và giảm thiểu thời gian tiếp xúc với ánh nắng mặt trời. Các đặc điểm lâm sàng của lão hóa ngoại sinh rất nguy hiểm, chẳng hạn như da rất khô, thô ráp, giảm độ đàn hồi và hình thành các nếp nhăn sâu với tình trạng da chảy xệ nghiêm trọng. Da bị lão hóa do ánh sáng cũng rất dễ mắc các bệnh về sắc tố, chẳng hạn như nám da do năng lượng mặt trời [31,32].

Hơn nữa, khi da tiếp xúc quá nhiều với ánh sáng mặt trời có chứa tia UVB, lượng MMP ngoại bào tăng lên, gây ra sự thoái hóa của các protein ma trận, trong đó collagen là thành phần chính [33]. Collagen được chấp nhận trên toàn cầu là yếu tố cần thiết cho độ đàn hồi của da và sự thoái hóa của nó được biết là nguyên nhân hình thành nếp nhăn sớm và giảm độ đàn hồi của da. Sau khi tiếp xúc với UVB, sự gia tăng MMP làm suy giảm collagen và các protein cơ chất khác [34]. Vì vậy, đây là một loại vết thương do bức xạ mặt trời gây ra trên da và cơ thể chúng ta nỗ lực chữa lành vết thương thông qua quá trình tổng hợp collagen mới. Tuy nhiên, vì quá trình chữa lành vết thương không phải lúc nào cũng hoàn hảo, việc da tiếp xúc liên tục với tia UVB sẽ dẫn đến các triệu chứng lão hóa lâm sàng, bao gồm nếp nhăn.

Mặc dù các tế bào hắc tố giải phóng một số lượng lớn các thành phần hòa tan, nhưng prostaglandin E2, prostaglandin F2a, hormone vỏ thượng thận và NO được coi là chất điều chỉnh quá trình tạo hắc tố [35-38]. Tuy nhiên, tác động của các cytokine đối với quá trình tạo hắc tố khá phức tạp. Ví dụ, trong họ IL, IL-1a/1b và các yếu tố kích thích khuẩn lạc bạch cầu hạt-đại thực bào có liên quan đến việc kích thích quá trình tạo hắc tố; tuy nhiên, IL-6, Yếu tố tăng trưởng biến đổi beta 1 (TGF-b1) và Yếu tố hoại tử mô a (TNF-a) ngăn chặn quá trình sản xuất hắc tố. Kết quả của chúng tôi cho thấy rằng IL-1b đã tăng lên trong nhóm đối chứng được chiếu tia UVB nhưng đã giảm đáng kể khi điều trị bằng KRG. Tóm lại, kem KRG và KRG thể hiện các đặc tính làm trắng da và chống hắc tố mạnh và có thể được phát triển thành một chất mỹ phẩm có bán trên thị trường

Xung đột lợi ích

Sự nhìn nhận

Phụ lục A. Dữ liệu bổ sung

Người giới thiệu

[1] Brenner M, VJ điều trần. Vai trò bảo vệ của melanin chống lại tác hại của tia cực tím trong da người. Photochem Photobiol 2008;84:539e49.

[2] Kim DS, Jeong YM, Park IK, Hahn HG, Lee HK, Kwon SB, Jeong JH, Yang SJ, Sohn UD, Park KC. Một 2-imino-1,3-dẫn xuất thiazoline mới, KHG22394, ức chế quá trình tổng hợp hắc tố trong tế bào khối u ác tính B16 của chuột. Biol Pharm Bull 2007;30:180e3.

[3] Kim DS, Kim SY, Park SH, Choi YG, Kwon SB, Kim MK, Na JI, Youn SW, Park KC. Tác dụng ức chế của 4-n-butyl resorcinol đối với hoạt động tyrosinase và tổng hợp melanin. Biol Pharm Bull 2005;28:2216e9.

[4] Kim HR, Kim H, Jung BJ, You GE, Jang S, Chung DK. Axit lipoteichoic được phân lập từ Lactobacillus plantarum ức chế quá trình tạo hắc tố trong các tế bào u ác tính của chuột B16F10. Tế bào Mol 2015;38:163e70.

[5] Goldstein B. Nhân sâm: lịch sử, sự phân tán và Truyền thống dân gian. Am J Chin Med (Gard City NY) 1975;3:223e34.

[6] Chevallier A. Bách khoa toàn thư về cây thuốc. Thánh Leonards. New South Wales: Công ty TNHH Dorling Kindersley; 1996.

[7] Kim BM, Kim DH, Park JH, Na HK, Surh YJ. Ginsenoside Rg3 gây ra quá trình chết theo chương trình của các tế bào ung thư vú ở người (MDA-MB-231). J Cancer Prev 2013;18:177e85.

[8] Kim EK, Lee JH, Cho SH, Shen GN, Jin LG, Myung CS, Oh HJ, Kim DH, Yun JD, Roh SS. Chuẩn bị nhân sâm Panax đen bằng phương pháp mới và hoạt động chống ung thư của nó. Tạp chí Thảo dược học Hàn Quốc 2008;23:85e92.

[9] Saba E, Jeong DH, Roh SS, Kim SH, Kim SD, Kim HK, Rhee MH. Chiết xuất Chong-Myung-Tang làm giàu từ nhân sâm đen cải thiện hành vi học tập không gian ở chuột và tạo ra tác dụng chống viêm trong ống nghiệm. J Nhân sâm Res 2017;41:151e 8.

[10] Saba E, Kim SH, Kim SD, Park SJ, Kwak DM, Oh JH, Park CK, Rhee MH. Giảm bớt các biến chứng tiểu đường bằng chiết xuất nhân sâm đỏ giàu ginsenoside Rg3-ở chuột/chuột LDLe được cho ăn theo chế độ ăn kiêng phương Tây. J Nhân sâm Res 2017;42:352e5.

[11] Saba E, Son Y, Jeon BR, Kim SE, Lee IK, Yun BS, Rhee MH. Axit axetyl eburicoic từ laetiporus sulfurous var. mô hình thu nhỏ ngăn chặn tình trạng viêm nhiễm trong các tế bào RAW 264,7 của đại thực bào ở chuột. Mycobiology 2015;43:131e6.

[12] Dai D, Zhang CF, Williams S, Yuan CS, Wang CZ. Nhân sâm đối với bệnh ung thư: vai trò tiềm năng trong việc điều chỉnh sự hình thành mạch qua trung gian viêm. Am J Chin Med 2017;45:13e22.

[13] Saba E, Jeon BR, Jeong DH, Lee K, Goo YK, Kim SH, Sung CK, Roh SS, Kim SD, Kim HK, et al. Chiết xuất nhân sâm đen cải thiện tình trạng tăng cholesterol máu ở chuột. J Nhân sâm Res 2016;40:160e8.

[14] Christensen LP. Ginsenosides hóa học, sinh tổng hợp, phân tích, và ảnh hưởng sức khỏe tiềm năng. Adv Food Nutr Res 2009;55:1e99.

[15] Song M, Mun JH, Ko HC, Kim BS, Kim MB. Bột nhân sâm đỏ Hàn Quốc trong điều trị nám: một nghiên cứu quan sát không kiểm soát. J Nhân sâm Res 2011;35:170e5.

[16] Cabanes J, Chazarra S, Garcia-Carmona F. Axit Kojic, một chất làm trắng da trong mỹ phẩm, là chất ức chế liên kết chậm hoạt động catecholase của tyrosinase. J Pharm Pharmacol 1994;46:982e5.

[17] Bissett DL, Hannon DP, Orr TV. Một mô hình động vật của da ở tuổi mặt trời: những thay đổi về mô học, thể chất và có thể nhìn thấy được trên da chuột không lông được chiếu xạ bằng tia cực tím. Photochem Photobiol 1987;46:367e78.

[18] Cardiff RD, Miller CH, Munn RJ. Nhuộm thủ công hematoxylin và eosin của các phần mô chuột. Cold Spring Harb Protoc 2014;2014:655e8.

[19] Chang JY, Kessler HP. Nhuộm ba màu Masson giúp phân biệt u xơ cơ với các tổn thương cơ trơn ở vùng đầu và cổ. J Formos Med PGS 2008;107:767e73.

[20] Ohguchi K, Tanaka T, Iliya I, Ito T, Iinuma M, Matsumoto K, Akao Y, Nozawa Y. Gnetol như một chất ức chế tyrosinase mạnh từ chi Gnetum. Biosci Biotechnol Biochem 2003;67:663e5.

[21] Yokota T, Nishio H, Kubota Y, Mizoguchi M. Tác dụng ức chế của glabridin từ chiết xuất cam thảo đối với quá trình tạo hắc tố và viêm nhiễm. Tế bào sắc tố Res 1998;11:355e61.

[22] Jablonska-Trypuc A, Matejczyk M, Rosochacki S. Matrix metallicoproteinases (MMPs), enzyme ma trận ngoại bào (ECM) chính trong quá trình thoái hóa collagen, là mục tiêu của thuốc chống ung thư. J Enzyme ức chế Med Chem 2016;31: 177e83.

[23] Englaro W, Bertolotto C, Brunet A, Pagès G, Ortonne JP, Ballotti R. Ức chế con đường protein kinase được kích hoạt bằng mitogen kích hoạt sự biệt hóa tế bào khối u ác tính B16. Tạp chí Hóa học Sinh học 1998;273:9966e70.

[24] Tam I, Stepien K. Melanocytes-tế bào sắc tố có thẩm quyền miễn dịch. Postepy Dermatologii I Alergologii 2007;24:188.

[25] Lee HJ, Lee WJ, Chang SE, Lee GY. Hesperidin, một chất chống oxy hóa phổ biến ức chế quá trình tạo hắc tố thông qua sự thoái biến MITF qua trung gian erk1/2-. Int J Mol Khoa học 2015;16: 18384e95.

[26] Hu YH, Liu X, Jia YL, Guo YJ, Wang Q, Chen QX. Động học ức chế của axit chlorocinnamic trên nấm tyrosinase. J Biosci Bioeng 2014;117:142e6.

[27] Masamoto Y, Ando H, Murata Y, Shiraishi Y, Tada M, Takahata K. Hoạt tính ức chế tyrosinase của nấm esculetin được phân lập từ hạt của Euphorbia lathyris L. Biosci Biotechnol Biochem 2003;67:631e4.

[28] Wu M, Hemesath TJ, Takemoto CM, Horstmann MA, Wells AG, Price ER, Fisher DZ, Fisher DE. c-Kit kích hoạt quá trình phosphoryl hóa kép, kết hợp giữa kích hoạt và thoái hóa yếu tố tế bào hắc tố thiết yếu Mi. Nhà phát triển gen 2000;14:301e12.

[29] Tobin DJ. Giới thiệu về lão hóa da. Tạp chí Sức sống của Mô 2017;26:37e 46.

[30] Helfrich YR, Sachs DL, Voorhees JJ. Tổng quan về lão hóa da và quang hóa. Điều dưỡng da liễu 2008;20:177e83. câu đố 184 .

[31] Fisher GJ, Kang S, Varani J, Bata-Csorgo Z, Wan Y, Datta S, Voorhees JJ. Cơ chế lão hóa da và lão hóa da theo thời gian. Lưu trữ Da liễu 2002;138:1462e70.

[32] El-Domyati M, Attia S, Saleh F, Brown D, Birk D, Gasparro F, Ahmad H, Uitto J. Lão hóa nội tại so với lão hóa do ảnh hưởng: một nghiên cứu so sánh mô bệnh học, hóa mô miễn dịch và siêu cấu trúc của da. Da liễu Thực nghiệm 2002;11:398e405.

[33] Brennan M, Bhatti H, Nerusu KC, Bhagavathula N, Kang S, Fisher GJ, Varani J, Voorhees JJ. Matrix metallicoproteinase-1 là enzyme phân giải collagen chính chịu trách nhiệm cho sự tổn thương collagen ở da người bị chiếu tia UV. Quang hóa học và Quang sinh học 2003;78:43e8.

[34] Quan T, Qin Z, Xia W, Shao Y, Voorhees JJ, Fisher GJ. Metalloproteinase phân hủy ma trận trong quá trình quang hóa. J Investig Dermatol Symp Proc 2009;14:20e4.

[35] Gillbro JM, Olsson MJ. Sự hình thành hắc tố và cơ chế của các tác nhân làm sáng da–các phương pháp tiếp cận hiện có và mới. Khoa học mỹ phẩm quốc tế J 2011;33:210e21.

[36] Roméro-Graillet C, Aberdam E, Clément M, Ortonne JP, Ballotti R. Oxit nitric được tạo ra bởi các tế bào sừng được chiếu xạ bằng tia cực tím sẽ kích thích quá trình tạo hắc tố. Tạp chí Điều tra Lâm sàng 1997;99:635.

[37] Wakabayashi Y, Nakajima H, Imokawa G. Loại bỏ tác dụng của các chất điều chỉnh carbohydrate liên kết với N đối với yếu tố tế bào gốc và sắc tố biểu bì được kích thích endothelin-1-ở các chất tương đương biểu bì của con người. Tạp chí Khoa học Da liễu 2013;69:215e28.

[38] Mizoguchi M. Sự phát triển tế bào hắc tố: với thông điệp khích lệ các nhà khoa học nữ trẻ. Tế bào sắc tố Res 2004;17:533e44.

Để biết thêm thông tin: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501