Phần 2: Một chất ức chế NF-kB và một người ủng hộ AMPK: Dự đoán mạng và tích hợp đa phương thức để tạo ra các con đường tín hiệu cho Acteoside chống lại bệnh Alzheimer

Liên hệ: Audrey Hu Whatsapp / hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com

Ying-Qi Li1†, Yi Chen1†, Si-Qi Jiang1 , Yuan-Yuan Shi2 , Xiao-Li Jiang1 , Shan-Shan Wu1 , Ping Zhou1 , Hui-Ying Wang1 , Ping Li1* và Fei Li1,2*

¹ Tiểu bang Chìa khóa Phòng thí nghiệm của Thiên nhiên Các loại thuốc, Trung Quốc Dược phẩm Trường đại học, Nam Kinh, Trung Quốc, ² Trường đại học của Tiệm thuốc,Đại học Y Tân Cương, Urumqi, Trung Quốc

Bệnh Alzheimer(AD) là loại sa sút trí tuệ thường gặp nhất.Acteoside(ACT) là một hợp chất được phân lập từCistanche tubulosa, có đặc tính bảo vệ thần kinh tuyệt vời. Tuy nhiên, cơ chế cơ bản của ACT trong việc điều chỉnh sự phân cực của microglia vẫn chưa rõ ràng. Do đó, một mô hình mạng tính toán đã được thiết lập để xác định các mục tiêu thúc đẩy của ACT và dự đoán cơ chế của nó bằng cách tích hợp nhiều cơ sở dữ liệu có sẵn. AlCl 3- AD gây ra (Bệnh Alzheimer) mô hình ở ấu trùng ngựa vằn đã được thiết lập thành công để chứng minh hiệu quả điều trị của ACT. Sau đó, các tế bào BV -2 cảm ứng LPS đã phát hiện ra vai trò tích cực của ACT trong phân cực M1 / ​​M2. Các con đường NF-kB và AMPK được tiếp tục điều chỉnh bằng cách phân tích phiên mã, phân tích chuyển hóa, kỹ thuật sinh học phân tử và gắn kết phân tử. Nghiên cứu đã cung cấp một cơ chế xâm nhập của ACT và tiết lộ mối liên hệ giữa sự trao đổi chất và sự phân cực microglia từ quan điểm của chức năng ti thể. Quan trọng hơn, nó cung cấp một cách tiếp cận toàn diện và có hệ thống để phát hiện ra các mục tiêu của thuốc, bao gồm những thay đổi trong gen, chất chuyển hóa và protein.

Từ khóa: acteoside, Tế bào -2 BV, sự trao đổi chất, RNA-seq, ty thể, sự kết hợp thần kinh

Xin vui lòng nhấp vào đây để Phần 1

Điều trị choBệnh Alzheimerdịch bệnh:Cistanche tubulosa

ACT Giảm nhẹ do LPS gây ra BV -2 Rối loạn chức năng ty thể

Ti thể là cốt lõi của các con đường trao đổi chất. Các bằng chứng ngày càng phát triển cho thấy ty thể đóng vai trò quan trọng trong quá trình phân cực M1 / ​​M2 của tế bào vi mô. Tổng quan về tình trạng ty thể về hình thái và sự phân bố tế bào được đánh giá bằng TEM. Sau khi kích thích LPS, chất nhiễm sắc của tế bào BV -2 được cô đặc lại, tế bào chất và ti thể giảm (Hình 4A). Ngoài ra, các khuyết tật ty thể của nhóm LPS bị phân tán hoặc thậm chí biến mất, biểu hiện sự phân hủy một phần, giảm kích thước và hình thái hình tròn. Điều thú vị là điều trị ACT có thể làm giảm bớt những thay đổi hình thái do LPS gây ra trên ty thể. Lần lượt, chúng tôi đã kiểm trachức năng ti thể của các tế bào BV -2 được điều trị bằng LPS, bao gồm sản xuất MMP và ATP. Sản xuất MMP (Hình 4B) và ATP trong ti thể (Hình 4C) hầu như không được cải thiện trong nhóm ACT so với những người trong nhóm LPS. Rối loạn chức năng ti thể có thể liên quan đến mức độ tăng ROS trong tế bào. Phân tích lưu lượng tế bào cho thấy rằng nội dung của ROS đã bị quá tải trong nhóm LPS (Hình 4D). May mắn thay, ACT đã loại bỏ ROS quá mức. Nó gợi ý rằng ACT có thể khôi phục chức năng của ty thể bằng cách xóa ROS.

ACT được phục hồi chức năng ty thể thông qua việc điều chỉnh PGC -1 và UCP -2

Chất đồng hoạt hóa thụ thể-y được kích hoạt tăng sinh peroxisome -1 a (PGC -1 a) đóng một vai trò quan trọng trong quá trình sinh học ty thể (Bi và cộng sự, 2019). Sự kích thích của LPS làm giảm biểu hiện của PGC -1 a, biểu hiện rối loạn chức năng ti thể. Đáng chú ý là PGC -1 mRNA gen và biểu hiện protein đã bị đảo ngược đáng kể khi điều trị ACT trong các tế bào BV -2 được điều trị bằng LPS (Hình 4E).

Protein tách rời ty thể -2 (UCP -2) cũng được biết là điều chỉnh chức năng của ty thể. Là một protein hạ lưu của PGC -1 a, nó có thể kiểm soát sự khử cực MMP do LPS gây ra và sản xuất ROS. Các báo cáo gần đây chỉ ra rằng nó là trung tâm của quá trình kích hoạt tế bào vi mô, với sự điều hòa ngược lại của phân cực M1 và M2 (De Simone và cộng sự, 2015). Kết quả Western blot cho thấy mức protein UCP -2 đã giảm sau khi kích thích LPS. Việc đồng xử lý LPS và ACT có thể điều chỉnh sự biểu hiện của UCP -2 so với việc xử lý LPS. Mức độ biểu hiện mRNA của UCP -2 cũng cho thấy những thay đổi tương tự (Hình 4F). Tóm lại, ACT đã khôi phục chức năng của ti thể thông qua việc điều chỉnh PGC -1 a và UCP -2.

Phân cực Microglia M1 được nén ACT thông qua kích hoạt AMPK

Là một cảm biến năng lượng chính của tế bào, protein kinase kích hoạt AMP (AMPK) đóng một vai trò quan trọng trong việc duy trì sự cân bằng trao đổi chất của tế bào. Đồng thời, PGC -1 a là một protein hạ lưu của AMPK. Như được hiển thị trong phân tích mô hình mạng, ACT có thể điều chỉnh đường dẫn AMPK (Hình 1B). Kết quả phát hiện ra rằng LPS ức chế sự kích hoạt của AMPK, dẫn đến tế bào

rối loạn chuyển hóa và rối loạn chức năng ty thể. Đáng chú ý là ACT có thể làm tăng biểu hiện protein của p-AMPK một cách phụ thuộc vào liều lượng (Hình 5A). Người ta gợi ý rằng ACT có thể làm tăng sự biểu hiện của PGC -1 a và khôi phục chức năng của ty thể bằng cách kích hoạt con đường tín hiệu AMPK.

Trong nghiên cứu này, để điều tra xem liệu sự hoạt hóa của AMPK có góp phần điều hòa ACT trên phân cực M1 / ​​M2 hay không, hợp chất C (CC) đã được sử dụng để ức chế sự phát triển của AMPK. Trái ngược với mức NO được điều chỉnh thấp hơn trong nhóm điều trị ACT, CC một phần ngăn chặn tác động của ACT ở mức NO (Hình 5B). Dựa trên những kết quả này, ACT có thể điều chỉnh sự phân cực M1 / ​​M2 của tế bào BV -2 bằng cách kích hoạt AMPK.

ACT Liên kết với và NF-kB bị ức chế cũng như AMPK được kích hoạt

Việc gắn kết phân tử được áp dụng để xác định liệu ACT có liên kết với protein NF-kB và AMPKa hay không. Kết quả chứng minh rằng năng lượng liên kết của ACT và NF-kB là -8. 4 kcal / mol, trong khi của ACT và AMPKa là -10. 8 kcal / mol. Có nghĩa là không thể xác minh rằng ACT liên kết trực tiếp với NF-kB và AMPKa (Hình 5C, D, F, G). Sau đó, các chế độ liên kết và tương tác có thể có trong các túi axit amin được khám phá thêm, bao gồm 11 gốc axit amin của NF-kB (Hình 5E) cũng như 12 gốc axit amin của AMPKa (Hình 5H). Những kết quả này chỉ ra rằng ACT có thể trực tiếp tạo ra NF-kB và AMPKa để làm giảm sự phân cực của BV -2 microglia M1 và thúc đẩy kiểu hình M2.

Cistanche thảo mộc

THẢO LUẬN

Bệnh Alzheimerlà một bệnh rối loạn chức năng thần kinh và nhận thức tiến triển với các cơ chế rối loạn điều hòa phức tạp (Fakhri và cộng sự, 2020). Tích lũy bằng chứng đã chứng minh rằng không có mối liên hệ đáng kể nào giữa hoạt động tích cực trong não do microglia điều khiển. Microglia là các đại thực bào trong não (Afridi và cộng sự, 2020) có thể được kích hoạt thành M1 cổ điển trong kiểu hình chuyển động, được đặc trưng bởi việc tăng cường bài tiết các cytokine chuyển động proin (Hanslik và Ulland, 2020). Do đó, việc kích hoạt quá mức M1 có thể đẩy nhanh quá trình tổn thương tế bào thần kinh và thoái hóa thần kinh, thậm chí làm trầm trọng thêm AD(Bệnh Alzheimer)(Bagheri-Mohammadi, 2020). Do đó, bắt buộc phải tìm kiếm các phương pháp điều trị mới nhằm mục đích kiểm soát các điểm phân cực microglia, để cung cấp các lợi ích thích ứng.

Công trình trước đây của chúng tôi đã xác minh rằng ACT có ý nghĩa quan trọng trong việc cải thiện khả năng học tập và ghi nhớ, cũng như bảo vệ các tế bào thần kinh ở chuột (Chen Y. và cộng sự, 2020). Nhất quán, nghiên cứu hiện tại cũng chứng minh rằng ACT có thể làm giảm chứng rối loạn vận động do AlCl 3- gây ra và rối loạn hệ thống cholinergic ở ngựa vằn. Một cách hào hứng, ACT đã trình bày các hoạt động chống kích thích đáng chú ý trong các tế bào BV -2 do LPS gây ra.

ACT ức chế phân cực M1 bằng cách ức chế con đường NK-kB. Bên cạnh con đường NF-kB, phân tích RNA-seq và HPLC-Q-TOF-MS cũng phát hiện ra rằng điều trị ACT có thể sinh tổng hợp arginine cũng như sinh tổng hợp pantothenate và CoA. Đã được báo cáo rộng rãi rằng iNOS có thể chuyển hóa Arg thành NO và citrulline trong khi Arg -1 có thể thủy phân Arg thành ornithine và urê, có liên quan đến việc sửa chữa nơ-ron (Rath và cộng sự, 2014). Sự kích thích LPS dẫn đến sự điều tiết lên của iNOS (Hình 2D) và sự điều hòa của Arg -1 (Hình 2E), dẫn đến mức NO tăng lên (Hình 2C). Dữ liệu phát hiện ra rằng ACT đã làm giảm mức NO gia tăng thông qua

sinh tổng hợp arginine.

Axit pantothenic (PA) là chất nền chính cho kinase pantothenate (Kumar và cộng sự, 2020) và chất chuyển hóa hạn chế tốc độ trong sinh tổng hợp CoA. PA là tiền chất bắt buộc của acetyl-CoA, có tầm quan trọng đặc biệt đối với tế bào thần kinh cholinergic (Xu và cộng sự, 2020) và tham gia vào chu trình axit tricarboxylic (TCA) (Atamna, 2004). Các nghiên cứu gần đây cho thấy nồng độ CoA cao sẽ dẫn đến thay đổi hình thái ty thể và hàm lượng ATP thấp hơn (Kumar và cộng sự, 2020). Tế bào BV -2 do LPS gây ra có biểu hiện giảm số lượng ti thể và thay đổi hình dạng ti thể. Sau khi cảm ứng LPS, việc sản xuất ROS trong tế bào BV -2 tăng lên. Sau đó, ROS quá tải làm cho màng phospholipid bị gốc tự do tấn công (Magnani và cộng sự, 2020), dẫn đến mất MMP và do đó, rối loạn chức năng ty thể và cạn kiệt ATP. Điều đáng chú ý là điều trị ACT đã làm giảm sự giảm hàm lượng MMP và ATP. Những dữ liệu này gợi ý rằng ACT gây ra rối loạn chức năng ti thể bằng cách điều chỉnh sinh tổng hợp pantothenate và CoA.

Đã được báo cáo rộng rãi rằng sự phân cực microglia có liên quan chặt chẽ với sự trao đổi chất của tế bào (Orihuela và cộng sự, 2016). Đặc biệt, với vai trò là trung tâm trao đổi chất, ty thể đóng vai trò quan trọng trong việc điều hòa sự trao đổi chất của tế bào. Gần đây, ti thể đã được định vị như một điểm quyết định chính trong sự phân cực của microglia (Harry và cộng sự, 2020). Để hiểu rõ hơn về cơ chế của ACT, chúng tôi đã đánh giá trục chức năng của ty thể bằng Western blot. Nó tiết lộ rằng ACT gây ra rối loạn chức năng ti thể bằng cách kích hoạt trục AMPKa / PGC -1 / UCP -2.

PGC -1 a và UCP -2 đều liên quan đến quá trình sinh học ty thể (Uittenbogaard và Chiaramello, 2014; de Oliveira Bristot và cộng sự, 2019) và chúng có thể được coi là cơ quan điều chỉnh chính của ROS (Jamwal và cộng sự, 2020). Các báo cáo chỉ ra rằng PGC -1 quá trình sinh học ty thể qua trung gian và giảm ROS phụ thuộc vào cảm ứng của UCP -2 (Uittenbogaard và Chiaramello, 2014; de Oliveira Bristot và cộng sự, 2019; Jamwal và cộng sự, Năm 2020). Do quá tải ROS, biểu thức của PGC -1 a và UCP -2 đã bị điều chỉnh thấp hơn trong các ô BV -2 do LPS gây ra. Nó gợi ý rằng ACT có thể loại bỏ ROS quá mức thông qua PGC -1 a và UCP -2, do đó khôi phục chức năng của ty thể. Theo tài liệu, sự thay đổi của tế bào PGC -1 a trong BV -2 có thể góp phần điều chỉnh sự phân cực. Điều thú vị là, báo cáo trước đó đã phát hiện ra rằng PGC tăng lên -1 một biểu hiện ức chế hoạt động NF-kB trong các tế bào BV -2 do LPS gây ra (Yang và cộng sự, 2017), điều này xác định mối quan hệ giữa PGC {{ 24}} a và NF- kB trong nghiên cứu của chúng tôi.

Biểu thức của PGC -1 a được tạo ra bởi các protein con đường ngược dòng, chẳng hạn như AMPK. AMPK là một protein quan trọng cho

duy trì cân bằng nội môi tế bào (Qiu và cộng sự, 2020), đóng nhiều vai trò khác nhau trong việc thúc đẩy sự phân cực M2 của microglia (Chu và cộng sự, 2019). Nó điều chỉnh các con đường trao đổi chất trong tế bào (Szewczuk và cộng sự, 2020). Chúng tôi nhận thấy rằng ACT đã thúc đẩy việc kích hoạt AMPK. Đồng thời, việc sử dụng hợp chất C (chất ức chế AMPK) đã ngăn chặn hoạt động của ACT làm giảm lượng NO dư thừa do LPS gây ra. Do đó, ACT cũng triệt tiêu sự phân cực M1 do LPS kích thích thông qua con đường tín hiệu AMPK.

Đây là lần đầu tiên báo cáo cơ chế của ACT đối với việc điều hòa phân cực microglia (Hình 6). Dữ liệu hỗ trợ rằng ACT có thể được phát triển như một tác nhân điều trị cho bệnh thoái hóa thần kinh liên quan đến rối loạn thần kinh, chẳng hạn như AD(Bệnh Alzheimer). Đặc biệt, chúng tôi liên kết sự phân cực microglia với sự trao đổi chất của tế bào, giải thích tác dụng của ACT thông qua sự thay đổi chức năng của ty thể. Việc xác định trục trao đổi chất này, như một mục tiêu của một thực thể duy nhất, có thể dẫn đến các phương pháp điều trị tốt hơn nhiều chống lại sự phân cực microglia M1, đặc biệt là ở AD(Bệnh Alzheimer).

Chống bệnh Alzheimerdịch bệnh:Cistanche tubulosa

NGƯỜI GIỚI THIỆU

1. Afridi, R., Lee, WH và Suk, K. (2020). Microglia đã biến mất: liên kết chuyển hóa miễn dịch với thoái hóa thần kinh. Đổi diện. Tế bào thần kinh. 14: 246. doi: 10.3389 / fncel.2020.00246

2. Agrawal, I. và Jha, S. (2020). Rối loạn chức năng ty thể vàBệnh Alzheimer: vai trò của microglia. Đổi diện. Tế bào thần kinh lão hóa. 12: 252. doi: 10.3389 / fnagi.2020.00252

3. Atamna, H. (2004). Heme, sắt và sự phân hủy ty thể của quá trình lão hóa. Độ tuổi Res. Khải huyền 3, 303–318. doi: 10.1016 / j.arr.2004.02.002

4. Bagheri-Mohammadi, S. (2020). Microglia ởBệnh Alzheimerdịch bệnh: vai trò của tương tác tế bào gốc-microglia trong cân bằng nội môi của não. Thuốc thần kinh. Res. 46, 141–148. doi: 10.1007 / s 11064-020-03162-4

5. Bi, J., Zhang, J., Ren, Y., Du, Z., Li, Q., Wang, Y., et al. (2019). Irisin làm giảm bớt tổn thương do thiếu máu cục bộ do tái tưới máu ở gan bằng cách ức chế sự mài mòn quá mức của ty thể, thúc đẩy quá trình sinh học ty thể và giảm stress oxy hóa. Biol oxy hóa khử. 20, 296–306. doi: 10.1016 / j.redox.2018.10.019

6. Chen, J., Gao, L., Zhang, Y., Su, Y., Kong, Z., Wang, D., et al. (Năm 2020). Acteoside cải thiện khả năng học tập và suy giảm trí nhớ do streptozotocin gây ra bằng cách điều chỉnh insulin ở vùng hải mã, vận chuyển glucose và chuyển hóa năng lượng. Phytother. Res. 35, 392–403. doi: 10.1002 / ptr.6811

7. Chen, Y., Li, YQ, Fang, JY, Li, P. và Li, F. (2020). Thiết lập mô hình thử nghiệm đồng thời về loãng xương kết hợp vớiBệnh Alzheimerdịch bệnhở chuột và các hành vi kép echinacoside và acteoside từCistanche tubulosa. J. Ethnopharmacol. 257, 112834. doi: 10.1016 / j.jep.2020.112834

8. Chu, X., Cao, L., Yu, Z., Xin, D., Li, T., Ma, W., et al. (2019). Nước muối giàu hydro thúc đẩy sự phân cực microglia M2 và mất synap qua trung gian bổ thể để phục hồi các trạng thái hành vi sau tình trạng thiếu oxy-thiếu máu cục bộ ở chuột sơ sinh thông qua kích hoạt AMPK. J. Neuroin fl ammation 16: 104.

9. de Oliveira Bristot, VJ, De Bem Alves, AC, Cardoso, LR, Da Luz Sche ff er, D., and Aguiar, AS Jr. (2019). Vai trò của tín hiệu PGC -1 alpha / UCP2 trong các hoạt động thể dục thể chất hữu ích đối với não bộ. Đổi diện. Tế bào thần kinh. 13: 292. doi: 10.3389 / fnins.2019.00292

10. De Simone, R., Ajmone-Cat, MA, Pandol fi, M., Bernardo, A., De Nuccio, C., Minghetti, L., et al. (2015). Protein tách rời ty thể -2 là cơ quan điều hòa chính của cả phản ứng vi mô M1 và M2. J. Hóa chất thần kinh. 135, 147–156. doi: 10.1111 / jnc.13244

11. Fakhri, S., Pesce, M., Patruno, A., Moradi, SZ, Iranpanah, A., Farzaei, MH, et al. (Năm 2020). Suy giảm Nrf2 / Keap1 / ARE trongBệnh Alzheimerdịch bệnhbởi các chất chuyển hóa thứ cấp của thực vật: một đánh giá cơ học. Phân tử 25: 4926. doi: 10,3390 / phân tử25214926

12. Hanslik, KL và Ulland, TK (2020). Vai trò của microglia và Nlrp3 trong fl ammasome trongBệnh Alzheimerdịch bệnh. Đổi diện. Neurol. 11: 570711. doi: 10.3389 / fneur.2020.570711

13. Harry, GJ, Childers, G., Giridharan, S., và Hernandes, IL (2020). Mối liên quan giữa ty thể và chức năng của microglia e-ector. Chúng ta nghĩ chúng ta biết gì? Neuroimmunol. Neuroin fl amm. 7, 150–165.

14. Jamwal, S., Blackburn, JK và Elsworth, JD (2020). Tín hiệu PPARgamma / PGC1alpha như một mục tiêu điều trị tiềm năng cho quá trình sinh học ty thể trong các rối loạn thoái hóa thần kinh. Pharmacol. Họ. 219: 107705. doi: 10.1016 / j. pharmthera.2020.107705

15. Ji, SL, Cao, KK, Zhao, XX, Kang, NX, Zhang, Y., Xu, QM, et al. (2019). Hoạt động chống oxy hóa của glycoside phenylethanoid đối với độc tính thần kinh do glutamate. Biosci. Công nghệ sinh học. Hóa sinh. 83, 2016–2026. doi: 10. 1080 / 09168451.2019.1637243

16. Kumar, A., Kumar, Y., Sevak, JK, Kumar, S., Kumar, N. và Gopinath, SD (2020). Phân tích trao đổi chất của các tế bào cơ xương chính của con người trong quá trình tiến triển myogenic. Khoa học. Đại diện 10: 11824.

17. Lai, X., Xiong, Y., Zhou, J., Yang, F., Peng, J., Chen, L., et al. (2019). Verbascoside làm giảm mức độ tổn thương cấp tính trong xuất huyết não thực nghiệm bằng cách ức chế TLR4. Hóa sinh. Lý sinh. Res. Commun. 519, 721–726. doi: 10. 1016 / j.bbrc.2019.09.057

18. Li, L., Wang, Y., Wang, H., Lv, L. và Zhu, ZY (2020). Các phản ứng chuyển hóa của tế bào BV -2 đối với puerarin trên sự phân cực của nó bằng cách sử dụng phép sắc ký lỏng siêu hiệu suất-khối phổ. Sinh học. Sắc ký đồ. 34: e4796.

19. Li, W., Deng, R., Jing, X., Chen, J., Yang, D., và Shen, J. (2020). Acteoside cải thiện tình trạng viêm não tủy tự miễn thực nghiệm thông qua việc ức chế sự hoạt hóa mitophagy qua trung gian peroxynitrite. Radic miễn phí. Biol. Med. 146, 79–91. doi: 10.1016 / j.freeradbiomed.2019.10.408

20. Li, YQ, Chen, Y., Fang, JY, Jiang, SQ, Li, P. và Li, F. (2020).

21. Mạng lưới dược học tích hợp và mô hình ngựa vằn để điều tra các thành phần tác động kép củaCistanche tubulosađể điều trị cả bệnh loãng xương vàBệnh Alzheimerdịch bệnh. J. Ethnopharmacol. 254, 112764. doi: 10.1016 / j.jep.2020. 112764

22. Linnerbauer, M. và Rothhammer, V. (2020). Chức năng bảo vệ của các tế bào hình sao phản ứng sau sự xúc phạm của hệ thần kinh trung ương. Đổi diện. Immunol. 11: 573256. doi: 10.3389 / fi mmu.2020.573256

23. Magnani, ND, Marchini, T., Calabro, V., Alvarez, S. và Evelson, P. (2020). Vai trò của ti thể trong mạng lưới tín hiệu oxy hóa khử và kết quả của nó có tác động cao trong các hội chứng cơ thể. Đổi diện. Nội tiết tố. (Lausanne) 11: 568305. doi: 10.3389 / fendo.2020.568305

24. Orihuela, R., Mcpherson, CA và Harry, GJ (2016). Các trạng thái chuyển hóa và phân cực M1 / ​​M2 của microglial. Br. J. Pharmacol. 173, 649–665. doi: 10.1111 / bph.13139

25. Perea, JR, Bolos, M. và Avila, J. (2020). Microglia ởBệnh Alzheimerdịch bệnhtrong bối cảnh của bệnh lý tau. Phân tử sinh học 10: 439.

26. Qiu, WQ, Pan, R., Tang, Y., Zhou, XG, Wu, JM, Yu, L., et al. (Năm 2020). Polyphenol trong hạt vải thiều ức chế sự kích hoạt NLRP3 do Abeta gây ra trong fl ammasome thông qua cảm ứng tự động qua trung gian LRP1 / AMPK. Sinh học. Dược phẩm khác. 130: 110575. doi: 10.1016 / j.biopha.2020.110575

27. Rath, M., Muller, I., Kropf, P., Closs, EI, và Munder, M. (2014). Chuyển hóa qua arginase hoặc nitric oxide synthase: hai con đường arginine cạnh tranh trong đại thực bào. Đổi diện. Immunol. 5: 532. doi: 10.3389 / fi mmu.2014.00532

28. Shiao, YJ, Su, MH, Lin, HC và Wu, CR (2017). Acteoside và isoacteoside bảo vệ amyloid beta peptide gây ra độc tế bào, rối loạn nhận thức de fi cit và hóa thần kinh in vitro và in vivo. Int. J. Mol. Khoa học. 18: 895. doi: 10.3390 / ijms18040895

29. Szewczuk, M., Boguszewska, K., Kazmierczak-Baranska, J., và Karwowski, BT (2020). Vai trò của AMPK trong quá trình trao đổi chất và tác dụng của nó trong việc sửa chữa tổn thương DNA. Mol Biol. Đại diện 47, 9075–9086. doi: 10.1007 / s 11033-020-05900- x

30. Tsukahara, T., Haniu, H., Uemura, T., và Matsuda, Y. (2020). Tiềm năng điều trị của sản phẩm phân hủy gan lợn: những hiểu biết và quan điểm mới về sự kết hợp thần kinh qua trung gian microglia trong các bệnh thoái hóa thần kinh. Y sinh 8: 446. doi: 10.3390 / biomedicines8110446

31. Uittenbogaard, M. và Chiaramello, A. (2014). Sinh học ty thể: một mục tiêu điều trị cho các rối loạn phát triển thần kinh và các bệnh thoái hóa thần kinh. Curr. Dược phẩm. Des. 20, 5574–5593. doi: 10.2174 / 1381612820666140305224906

32. Wei, W., Lu, M., Lan, X., Liu, N., Wang, H., Du, J., et al. (2019). Bảo vệ thần kinh ect của verbascoside đối với tổn thương não do thiếu oxy do thiếu máu cục bộ ở chuột sơ sinh. Tế bào thần kinh. Lett. 711: 134415. doi: 10.1016 / j.neulet.2019.134415

33. Xu, J., Patassini, S., Begley, P., Church, S., Waldvogel, HJ, Faull, RLM, et al. (Năm 2020). Hoạt động não của vitamin B5 (axit d-pantothenic; pantothenate) như một nguyên nhân có khả năng phục hồi của thoái hóa thần kinh và chứng mất trí nhớ lẻ tẻBệnh Alzheimerdịch bệnh. Hóa sinh. Lý sinh. Res. Commun. 527, 676–681. doi: 10. 1016 / j.bbrc.2020.05.015

34. Yang, X., Xu, S., Qian, Y. và Xiao, Q. (2017). Resveratrol điều chỉnh sự phân cực microglia M1 / ​​M2 thông qua PGC -1 alpha trong điều kiện tổn thương thần kinh. Brain Behav. Bất tử. 64, 162–172. doi: 10.1016 / j.bbi.2017.03.003

Cistanche tubulosa