Bệnh thận Điều chế HDL

Ảnh hưởng của bệnh thận đối với mức độ lưu thông và thành phần của HDL

Việc nhận biết rằng HDL và các thành phần của nó được lọc và sau đó bị phá vỡ, tái chế hoặc bài tiết cho thấy rằng bệnh thận làm suy yếu các quá trình này, ảnh hưởng đến nồng độ, thành phần và chức năng của các hạt HDL. Khái niệm này được phác thảo trong Hình 2. Những thay đổi phổ biến nhất ở các hạt HDL được phân lập từ bệnh nhân mắc CKD (HDLCKD) bao gồm giảm nồng độ apoA-I, apoA-II, apoM, PON-1, amyloid A (SAA) trong huyết thanh , APC - ii, APC - iii, apoA-IV, albumin, phospholipase liên kết với lipoprotein A2 (Lp-PLA2), protein chất hoạt động bề mặt B (SP-B) và 1-microglobulin/bicuculline tiền chất đã tăng lên. Suy giảm chức năng thận tiến triển song song với sự phá hủy dần dần của hệ protein HDL. đối với mỗi 15 mL/phút/1,73 m2 giảm GFR, có sự gia tăng đáng kể protein liên kết với retinol 4 và APC - iii và giảm apoL1, CETP và vitronectin. Suy giảm thêm chức năng thận cần lọc máu cũng làm thay đổi hệ protein HDL. Do đó, những bệnh nhân bắt đầu lọc máu có các dấu hiệu chuyển hóa lipid, xơ vữa động mạch và viêm tăng cao, bao gồm SAA1, SAA2, hemoglobin-b, protein liên kết hạt, CETP, PLTP và apoE. trong số những thay đổi trong hệ protein HDLCKD, sự gia tăng SAA là nhất quán nhất. Thật vậy, nồng độ SAA đã được chứng minh là có tương quan nghịch với khả năng chống viêm của HDL và có liên quan đến việc kích hoạt thụ thể peptide được hình thành 2. Cơ chế gây ra tác động có hại này là SAA thay thế apoA-I và PON1, làm giảm hoạt động chống oxy hóa và chống viêm của HDL giàu SAA. Tác động có hại này đặc biệt nổi bật khi SAA chiếm 50% tổng lượng protein HDL. Dimethylarginine đối xứng (SDMA) và đồng phân cấu trúc của nó với dimethylarginine bất đối xứng (ADMA), một sản phẩm methyl hóa protein nội sinh có liên quan đến nguy cơ mắc bệnh tim mạch, cũng đã được chứng minh là tích lũy với chức năng thận giảm. HDL chứa SDMA từ các bệnh nhân CKD tương tác với thụ thể 2 giống tế bào nội mô để tăng cường sản xuất các loại oxy phản ứng phụ thuộc NADP (ROS) trong khi ức chế khả dụng sinh học oxit nitric (NO) của tế bào nội mô. Ở chuột, SDMA trong HDL dẫn đến tăng huyết áp và suy giảm nội mô mạch máu sau chấn thương động mạch cảnh. SDMA liên quan đến HDL từ trẻ em bị CKD đã ức chế quá trình tổng hợp NO, thúc đẩy sản xuất superoxide, tăng biểu hiện của phân tử kết dính tế bào mạch máu 1 trong các tế bào nội mô động mạch chủ và ức chế dòng cholesterol đại thực bào. Thành phần lipid HDL cũng bị CKD thay đổi, làm tăng triglyceride và lysophospholipid trong khi giảm phospholipid và cholesterol.

Ngoài những thay đổi trong thành phần HDL, CKD còn gây ra những biến đổi sau dịch mã của HDL. CKD làm tăng mức độ và hoạt động của myeloperoxidase (MPO). MPO là một protein heme được giải phóng bởi các bạch cầu sản xuất ROS. MPO liên kết và làm thay đổi đáng kể chức năng HDL, bao gồm giảm dòng chảy cholesterol qua trung gian abca1-, kích hoạt LCAT và giảm tỷ lệ sống sót của tế bào nội mô. Quá trình carbamoyl hóa lipoprotein được xúc tác bởi MPO bao gồm việc tạo ra cyanate (một sản phẩm của urê) và e-carbamoyl lysine homoglycans (HCit). HCit huyết thanh và albumin transcarbamylase dự đoán tỷ lệ tử vong ở bệnh nhân chạy thận nhân tạo. stress oxy hóa trong tất cả các giai đoạn của CKD cũng làm tăng các aldehyde lipid phản ứng, chẳng hạn như ketoaldehyde, bao gồm cả IsoLG rất dễ phản ứng. IsoLG bổ sung dư lượng lysine của protein, liên kết chéo chúng và thay đổi chức năng protein. Chúng tôi đã chỉ ra rằng bằng cách sửa đổi IsoLG của apoA-I, các hạt HDL trở nên rối loạn chức năng, điều này làm suy yếu khả năng của apoA-I/HDL trong việc thúc đẩy dòng cholesterol từ đại thực bào và không chỉ làm giảm khả năng của HDL trong việc ức chế cảm ứng cytokine mà còn tăng cường LPS- biểu thức IL-1b gây ra. Dữ liệu chưa được công bố của chúng tôi cho thấy nồng độ IsoLG trong nước tiểu tăng cao ở bệnh nhân protein niệu và mô hình động vật, có liên quan đến apoA-I trong nước tiểu, nhưng không liên quan đến albumin trong nước tiểu. Hơn nữa, như đã đề cập ở trên, apoA-I biến đổi isoLG được ống lượn gần hấp thu dễ dàng hơn so với apoA-I không biến đổi, điều này có thể khuếch đại các tác động có hại của IsoLG-apoA-I trong mô kẽ thận, bao gồm cả quá trình tái cấu trúc tiền xơ hóa. Điều chỉnh glycosyl hóa sau dịch mã là một cơ chế khác tạo ra HDLCKD rối loạn chức năng, đặc biệt là khi CKD có liên quan đến bệnh tiểu đường, điều này làm giảm thêm mức độ ester hóa cholesterol LCAT và mức PON1. Sự đồng thuận hiện tại là mặc dù CKD làm thay đổi hệ protein và lipidome của HDL, dấu vết đã biết của các thành phần cụ thể của HDLCKD dự đoán chắc chắn các tiêu chí lâm sàng khó khăn, chẳng hạn như CVD, tử vong hoặc tiến triển của CKD. Mặt khác, có nhiều bằng chứng cho thấy chức năng của HDLCKD bị thay đổi.

Nhấn vào đây để muachất bổ sung cistache

Ảnh hưởng của bệnh thận đến chức năng HDL

Khả năng thải cholesterol của tế bào HDL (CEC), một quá trình trung tâm trong vận chuyển ngược cholesterol, bị suy giảm trong CKD. CEC thấp hơn trong CKD có liên quan đến giảm apoA-I, apoA-II và phospholipid cũng như APC-iii và SAA (tất cả các yếu tố đã biết điều chỉnh CEC). Điều quan trọng là, việc giảm CEC không nhất thiết trùng với sự rối loạn chức năng của các chức năng HDL khác. Thật vậy, như đã lưu ý trong phần giới thiệu, chỉ số viêm HDL dường như là một yếu tố dự đoán nghịch đảo các biến cố tim mạch không phụ thuộc vào khả năng xuất bào và HDL-c. Chúng tôi và các nhà nghiên cứu khác đã chứng minh rằng trẻ em bị CKD hoặc ESRD cần lọc máu, không mắc các bệnh kèm theo lâu dài hoặc các yếu tố nguy cơ đặc trưng của CKD trưởng thành (ví dụ: tiểu đường, béo phì, bệnh tim mạch từ trước), có chức năng lipoprotein HDL bị suy giảm, bao gồm suy giảm nghiêm trọng khả năng chống viêm, chống oxy hóa và chức năng bảo vệ nội mô, nhưng không làm suy yếu CEC. Các nghiên cứu tiếp theo ủng hộ tầm quan trọng của chức năng HDL không phải CEC cho thấy rằng trong khi ghép thận và phục hồi chức năng thận (eGFR ~50 mL/phút) cải thiện khả năng đáp ứng của nội mô và mạch máu, thì CEC vẫn ở mức thấp. Ngay cả sau khi phân tầng những người nhận ghép thành những người có chức năng ghép tốt và kém, CEC vẫn giảm nghiêm trọng ở nhóm ghép và không khác biệt so với bệnh nhân ESRD cần chạy thận nhân tạo. Điều thú vị là, mặc dù khả năng thải cholesterol được sử dụng phổ biến nhất để đánh giá nguy cơ mắc bệnh tim mạch do xơ vữa động mạch, một nghiên cứu tiền cứu kiểm tra xem liệu khả năng thải cholesterol có dự đoán các biến cố tim mạch và thận bất lợi ở những người được ghép thận hay không đã phát hiện ra rằng CEC ban đầu không dự đoán tử vong do tim mạch hoặc do mọi nguyên nhân. tử vong. Tuy nhiên, có một mối tương quan ngược chiều mạnh mẽ giữa sự thất bại của mảnh ghép và khả năng thoát ra ngoài, không phụ thuộc vào mức độ lưu hành của apoA-I và HDL-c, điều này củng cố ý kiến ​​cho rằng chức năng của HDL vượt trội so với mức HDL-c trong việc dự đoán các tác dụng phụ, thậm chí cả những tác dụng phụ bên ngoài. xơ vữa động mạch, chẳng hạn như mất mảnh ghép thận. Liệu các chức năng khác của HDL, chẳng hạn như chỉ số viêm HDL, có dự đoán được tình trạng mất mảnh ghép hay không hiện vẫn chưa được biết.

Bệnh thận và HDL-sRNA

Ngoài hàng tá protein và phân tử nhỏ, HDL vận chuyển nhiều loại axit nucleic. Trước đây chúng tôi đã báo cáo rằng HDL vận chuyển microRNA (miRNA) và nhiều loại RNA không mã hóa nhỏ khác. sRNA trên HDL thường là chuỗi đơn, chiều dài 50 nT và là các đoạn của bản phiên mã gốc dài hơn. HDL vận chuyển các sRNA - có nguồn gốc từ RNA vận chuyển (tRNA), RNA ribosome (rRNA), RNA nhân nhỏ (snRNA), RNA không mã hóa dài (lncRNA) và các bản phiên mã khác. Tương tự như các chất mang RNA ngoại bào khác, HDL-sRNA lưu hành đã được khám phá như là dấu ấn sinh học bệnh tiềm ẩn. Lớp sRNA được nghiên cứu kỹ lưỡng nhất trong HDL là miRNA. bên trong tế bào, miRNA kiểm soát nhiều gen liên quan đến quá trình sinh học HDL, dòng chảy cholesterol và sự hấp thu ở gan, bao gồm ABCA1, ABCG1 và SR-B1. miRNA ngoại bào đã được khám phá như là dấu ấn sinh học bệnh tiềm ẩn. Hồ sơ HDL-miRNA đã được báo cáo là thay đổi đáng kể trong nhiều bệnh tim mạch do xơ vữa động mạch, bao gồm tăng cholesterol máu gia đình, hội chứng mạch vành cấp tính và bệnh động mạch vành dễ bị tổn thương (CAD) [61]. Trạng thái trao đổi chất cũng có thể là nguyên nhân dẫn đến những thay đổi của HDL-miRNA, với mức độ tăng đáng kể của miR-92a-3p, miR-223-3p và miR- 122-5p trên HDL ở những đối tượng mắc hội chứng mạch vành cấp tính và tăng đường huyết [60]. Sự thay đổi HDL-miRNA cũng đã được báo cáo trong bệnh thận. Bệnh thận đái tháo đường là nguyên nhân chính gây tổn thương thận tiến triển và ESRD cần lọc máu và cấy ghép. Mức HDL-miR-132 được phát hiện là thấp hơn đáng kể ở bệnh nhân mắc bệnh thận do tiểu đường (DN, eGFR > 30 mL/phút/1,73 m2) so với nhóm chứng khỏe mạnh. Thật thú vị, nồng độ miR-132 tăng cao đã được tìm thấy trong toàn bộ huyết tương ở các đối tượng DN, cho thấy rằng nồng độ miRNA trong huyết tương không phải là dấu hiệu của mức HDL-miRNA và miRNA trên HDL có liên quan chặt chẽ hơn với bệnh thận so với toàn bộ huyết tương. Mức HDL-miR-132 có tương quan nghịch đáng kể với mức angiopoietin 2 (ANG2), trong khi miR- ANG2 huyết tương là dấu hiệu của tổn thương vi mạch. Có nhiều báo cáo về miRNA tăng hoặc giảm trong các mô hình lâm sàng và thử nghiệm của bệnh thận, tuy nhiên, tác động trực tiếp của rối loạn chức năng cầu thận/CKD đối với nồng độ HDL-sRNA lưu hành là không chắc chắn và cần phân tích trình tự thêm.

Cistanche tiêu chuẩn hóa

Như chúng tôi và những người khác đã chứng minh, HDL-sRNA cũng có các chức năng sinh học ngoài các dấu ấn sinh học của bệnh. HDL có khả năng cung cấp miRNA chức năng cho các tế bào nhận nơi chúng điều chỉnh biểu hiện gen mục tiêu và hoạt động của tế bào. Ví dụ: chúng tôi đã báo cáo rằng khả năng chống viêm của HDL được điều hòa một phần thông qua khả năng cung cấp miR-223-3p cho các tế bào nội mô mạch vành của người nhận. Hiện tại, người ta biết rất ít về việc liệu HDL có cung cấp miRNA hoặc các sRNA khác cho các tế bào podocytes hoặc tế bào biểu mô ống thận của người nhận hay không, điều này rất quan trọng trong phản ứng của thận đối với tổn thương. Dựa trên các nghiên cứu trong ống nghiệm, HDL đã được tìm thấy để cung cấp miR-132 cho các tế bào nội mô mạch máu rốn của con người (HUVEC) bằng nhiều phương pháp. Quá trình truyền HDL đã được quan sát đối với p120RasGap im lặng của miR-132, một gen mục tiêu của miR-132 đã biết. HDL-miR-132 được phát hiện là có khả năng kiểm soát sự hình thành ống nội mô, vì các tế bào được điều trị bằng HDL-miR-132 được phát hiện là có hoạt động tạo mạch tăng lên, tức là tổng chiều dài của ống. Do đó, việc không có mức miR-132 trên HDL ở bệnh tiểu đường và/hoặc DN có thể dẫn đến giảm khả năng HDL kích thích sự hình thành tế bào nội mô. Phản ứng của tế bào nội mô giảm có thể ảnh hưởng đến quá trình hồi phục sau tổn thương thận. Do đó, chức năng HDL giảm liên quan đến vận chuyển và phân phối miRNA có thể góp phần gây ra DN và các bệnh thận khác.

HDL điều chỉnh chức năng và tế bào nhu mô thận

Vai trò của HDL đã được nghiên cứu rộng rãi trong các tế bào liên quan trực tiếp đến xơ vữa động mạch (ví dụ: đại thực bào và tế bào nội mô mạch máu). Tuy nhiên, ngày càng có nhiều bằng chứng cho thấy HDL ảnh hưởng đến nhiều tế bào, bao gồm cả tế bào nhu mô thận (ví dụ: tế bào đệm cầu thận và tế bào thylakoid, tế bào biểu mô ống lượn gần và tế bào nội mô bạch huyết thận). Vì bệnh thận được biết là có thể phá vỡ thành phần và chức năng của HDL, nên sự suy giảm khả năng thải cholesterol HDL, khả năng chống viêm, chống oxy hóa và chống chết theo chương trình được ghi nhận trong các đại thực bào cũng có thể ảnh hưởng đến các tế bào thận và ảnh hưởng đến phản ứng của thận đối với tổn thương. Các nghiên cứu ủng hộ tác động trực tiếp này bằng cách chỉ ra rằng tổn thương trong ống nghiệm đối với khả năng sống sót của tế bào chân, sự di cư và sản xuất ROS có thể được giảm bớt bằng cách bổ sung các mô phỏng apoA-I, HDL hoặc apoA-I bình thường.4F. In vivo , điều trị 4F làm giảm đáng kể protein niệu trong mô hình tổn thương tế bào nang NEP25 của bệnh thận protein niệu và bảo tồn biểu hiện tế bào cầu thận synaptophysin và mật độ tế bào. Trong một mô hình chuột mắc bệnh thận IgA, apoM đã ức chế sự tăng sinh và mở rộng mô đệm của tế bào thylakoid cầu thận, một hiệu ứng được trung gian bởi S1P gắn với apoM. ApoM/HDL hoặc sphingosine liên hợp với albumin-1-photphat (S1P) kích hoạt thụ thể S1P 1 (S1PR1), có nhiều trong các tế bào nội mô, do đó làm giảm viêm mạch máu. Tiêm ApoM-Fc tái tổ hợp làm giảm quá trình xơ hóa thận do tuổi tác bằng cách kích thích đường truyền tín hiệu S1PR1 trong các tế bào nội mô. nồng độ apoM huyết tương giảm nhưng nồng độ HDL-S1P tăng ở bệnh nhân CKD. Các tế bào thylakoid nuôi cấy và tế bào biểu mô ống (TEC) tiếp xúc với HDL bị oxy hóa cho thấy ROS tăng lên và kích thích sản xuất các yếu tố gây viêm thông qua việc kích hoạt các con đường MAPK và NF-κB bởi CD36. Những phát hiện này bổ sung cho phát hiện của chúng tôi rằng apoA-I được biến đổi bằng IsoLG dễ dàng được TEC tiếp nhận hơn so với apoA-I bình thường, liên quan đến sự biểu hiện được điều chỉnh tăng của ABCA1, SR-B1, các dấu hiệu viêm và LAMP đánh dấu lysosomal-1.

Ngoài việc điều chỉnh tiểu cầu thận và tế bào ống, apoA-I/HDL còn điều chỉnh kiểu hình của tế bào nội mô bạch huyết và sự phát triển của mạng lưới mạch bạch huyết. con đường truyền tín hiệu S1P/S1PR1 có liên quan đến việc điều hòa quá trình tạo bạch huyết và biểu hiện gen liên quan đến viêm trong các tế bào nội mô bạch huyết (LEC). Chúng tôi thấy rằng apoA-I được biến đổi bằng IsoLG đã kích thích sự biểu hiện cao hơn của các dấu hiệu viêm (IL-6, IL-23, CCL21) và các gen liên quan đến S1P (SPHK2, SPNS2) trong LEC nuôi cấy so với apoA-I không được biến đổi TÔI. Ngoài ra, các nghiên cứu in vitro về các mạch góp máu ở thận cho thấy apoA-I được biến đổi IsoLG gây co thắt bạch huyết nhiều hơn so với apoA-I tự nhiên. Điều này có liên quan vì mặc dù bạch huyết thận thường không rõ ràng, nhưng chúng trở nên nổi bật trong nhiều bệnh thận và có thể giúp xác định phản ứng của thận đối với tổn thương và hậu quả xơ hóa lâu dài của tổn thương. Do đó, sự tái hấp thu apoA-I/HDL được lọc có thể hướng dẫn phản ứng của thận đối với tổn thương. Tóm lại, những dữ liệu này cho thấy rằng ở thận, các hạt apoA-I/HDL và các phân số HDL đã biến đổi được lọc bởi cầu thận và được hấp thụ vào nhu mô thận, nơi chúng được định vị duy nhất với các hậu quả sinh lý và sinh lý bệnh sâu sắc đối với kiểu hình và chức năng của tế bào thận .

chiết xuất hạt dẻ cười

Nhắm mục tiêu mức độ bất thường và chức năng của HDL để có lợi cho bệnh thận

Nhiều nghiên cứu lâm sàng, mặc dù không phải tất cả, đã báo cáo mối tương quan nghịch giữa tỷ lệ mắc và tiến triển của bệnh thận và HDL-C. Trong một số nghiên cứu thuần tập quan sát lớn, mức cholesterol HDL thấp có liên quan đến việc tăng nguy cơ mắc bệnh thận hoặc suy giảm chức năng thận. Ngoài ra, các nghiên cứu ngẫu nhiên Mendelian ủng hộ mối quan hệ nhân quả giữa mức cholesterol HDL tăng cao và chức năng thận được cải thiện. HDL-C thấp có liên quan tiêu cực đến tỷ lệ tử vong trong bệnh viện và sự phát triển của rối loạn chức năng đa cơ quan, bao gồm cả tổn thương thận cấp tính (AKI). Ngoài ra, HDL-C thấp là một yếu tố rủi ro mạnh hơn đối với sự phát triển của AKI liên quan đến nhiễm trùng huyết so với các thuốc vận mạch cần sốc. Ngoài ra, nồng độ HDL trong huyết tương thấp hơn do biến thể protein chuyển cholesteryl ester (CETP) rs1800777 hiếm làm tăng loại bỏ cholesterol khỏi các hạt HDL và do đó làm tăng đáng kể quá trình dị hóa HDL có liên quan đến tăng nguy cơ AKI do nhiễm trùng huyết. Ở người, HDL-C trước phẫu thuật cao hơn có liên quan đến AKI sau phẫu thuật ít hơn, một tác động độc lập với các yếu tố rủi ro AKI khác. Gần đây, chúng tôi phát hiện ra rằng nồng độ cao của các hạt HDL, đặc biệt là các hạt HDL nhỏ, có liên quan đến hoạt động PON-1 cao hơn, nồng độ isofuran sau phẫu thuật thấp hơn và tỷ lệ mắc AKI sau phẫu thuật tim thấp hơn. Những quan sát này hỗ trợ khả năng can thiệp với các hạt HDL chống oxy hóa nhỏ ngoại sinh để tăng đáng kể mức độ hạt HDL có lợi có thể làm giảm tỷ lệ mắc và mức độ nghiêm trọng của AKI. Sự bảo vệ này có thể phản ánh quá trình lọc và sau đó tái hấp thu HDL ngoại sinh, cho phép tương tác giữa các hạt điều trị và tế bào nhu mô thận. Chiến lược này hiện đang được phát triển và trong các thử nghiệm lâm sàng. mối quan hệ giữa HDL-C và bệnh thận mãn tính tiến triển còn nhiều tranh cãi. Ví dụ, ở những bệnh nhân được điều trị bằng atorvastatin, mức cholesterol HDL cao hơn có liên quan đến nguy cơ suy giảm eGFR thấp hơn. Tuy nhiên, giống như trong dân số nói chung, có mối liên hệ hình chữ u giữa HDL-C và tử vong do mọi nguyên nhân và tử vong do tim mạch ở bệnh nhân CKD tiến triển cần lọc máu. CKD tiến triển có liên quan đến HDL-c thấp và HDL-c cao, cho thấy rằng trong dân số nói chung, những thay đổi về chất do CKD gây ra trong thành phần HDL, số lượng hạt HDL (HDL-p) hoặc chức năng HDL có thể là yếu tố dự đoán tốt hơn về rủi ro về kết quả bất lợi hơn so với mức HDL-C.

Tóm tắt và Kết luận

Mặc dù gan, cơ xương, mô mỡ và đại thực bào được coi là những vị trí chính của quá trình chuyển hóa lipoprotein, nhưng ngày càng có nhiều bằng chứng cho thấy thận là nhân tố chính trong cân bằng nội môi HDL ảnh hưởng đến nồng độ, thành phần và chức năng của hạt HDL. Ngoài dòng chảy cholesterol, HDL đóng một vai trò quan trọng trong nhiều phản ứng sinh lý và sinh lý bệnh như chu kỳ tế bào, biệt hóa, tăng sinh, chết theo chương trình, viêm và phản ứng căng thẳng oxy hóa liên quan đến cấu trúc/chức năng của từng cơ quan. Do đó, mục tiêu chính của HDL đã được mở rộng ra ngoài hệ thống tim mạch và hiện bao gồm cả thận. Như trong các mô khác, sự tương tác giữa apoA-I/HDL bình thường và tế bào thận mang lại hiệu quả có lợi, trong khi sự hiện diện của apoA-I/HDL biến đổi trong dịch lọc cầu thận giúp tăng cường hấp thu các lipoprotein có hại này ở ống thận và kích hoạt các tế bào ống thận và tế bào kẽ. lần lượt bắt đầu và duy trì phản ứng của thận đối với tổn thương. Thật vậy, lipoprotein biến đổi đã được đề xuất như một chất độc niệu mới. Hiện tại, vẫn chưa có đủ thông tin về sự thay đổi cấu trúc, thành phần hoặc chức năng nào trong các hạt HDL có liên quan nhất, nhưng những tiến bộ trong lĩnh vực này có thể cải thiện kết quả không chỉ ở bệnh tim mạch mà còn ở bệnh thận cấp tính và tiến triển.

Cistache tubulosa

Cistanche và khả năng cải thiện sức khỏe đường tiết niệu

Cistanche đã được sử dụng theo truyền thống để điều trị nhiễm trùng đường tiết niệu và các tình trạng liên quan đến đường tiết niệu khác. Nó đã được chứng minh là có đặc tính kháng khuẩn có thể giúp ngăn chặn sự phát triển của vi khuẩn có hại trong đường tiết niệu. Ngoài ra, Cistanche có thể giúp giảm viêm đường tiết niệu và thúc đẩy quá trình chữa lành đường tiết niệu.

Người giới thiệu

1. Chindhy, S.; Joshi, P.; Khera, A.; Ayers, CR; Hedayati, SS; Rohatgi, A. Suy giảm chức năng thận về khả năng thải cholesterol, số lượng hạt HDL và các biến cố tim mạch. Mứt. sưu tầm. Cardiol. 2018, 72, 698–700.

2. Holzer, M.; Schilcher, G.; Curcic, S.; Trieb, M.; Ljubojević, S.; Stojakovic, T.; Scharnagl, H.; Kopecky, CM; Rosenkranz, AR; Heinemann, A.; et al. Phương thức lọc máu và thành phần và chức năng của HDL. Mứt. Sóc. Nephrol. JASN 2015, 26, 2267–2276.

3. Weichhart, T.; Kopecky, C.; Kubicek, M.; Haidinger, M.; Doller, D.; Katholnig, K.; Suarna, C.; Eller, P.; Tolle, M.; Gerner, C.; et al. Amyloid A huyết thanh trong HDL urê huyết thúc đẩy quá trình viêm. Mứt. Sóc. Nephrol. JASN 2012, 23, 934–947.

4. Tolle, M.; Hoàng, T.; Schuchardt, M.; Jankowski, V.; Prufer, N.; Jankowski, J.; Tietge, UJ; Zidek, W.; van der Giet, M. Lipoprotein mật độ cao mất khả năng chống viêm do tích tụ amyloid tiền viêm huyết thanh A. Cardiovasc. độ phân giải 2012, 94, 154–162.

5. Rubinow, KB; Henderson, CM; Robinson-Cohen, C.; Himmelfarb, J.; de Boer, IH; Vaisar, T.; Kestenbaum, B.; Hoofnagle, AN Chức năng thận có liên quan đến sự thay đổi thành phần protein của lipoprotein mật độ cao. Thận Int. 2017, 92, 1526–1535.

6. Thiệu, B.; de Boer, tôi.; Đường, C.; Mayer, Tái bút; Zelnick, L.; tiếng Afk, M.; Heinecke, JW; Himmelfarb, J. Một cụm protein liên quan đến bệnh thận được tăng lên trong lipoprotein mật độ cao được phân lập từ các đối tượng chạy thận nhân tạo. J. Proteome Res. 2015, 14, 2792–2806.

7. Holzer, M.; Gauster, M.; Pfeifer, T.; Wadsack, C.; Fauler, G.; Stiegler, P.; Koefeler, H.; Beubler, E.; Schuligoi, R.; Heinemann, A.; et al. Protein carbamylation làm rối loạn chức năng lipoprotein mật độ cao. chống oxy hóa. Tín hiệu oxi hóa khử. 2011, 14, 2337–2346.

8. Speer, T.; Rohrer, L.; Blyszczuk, P.; Shroff, R.; Kuschnerus, K.; Krankel, N.; Kania, G.; Zewinger, S.; Akhmedov, A.; Shi, Y.; et al. Lipoprotein mật độ cao bất thường gây ra rối loạn chức năng nội mô thông qua kích hoạt thụ thể giống như Toll-2. Miễn dịch 2013, 38, 754–768.

9. Shroff, R.; Speer, T.; Colin, S.; Charakida, M.; Zewinger, S.; Staels, B.; Chinetti-Gbaguidi, G.; Hettrich, tôi.; Rohrer, L.; O'Neill, F.; et al. HDL ở trẻ em bị CKD thúc đẩy rối loạn chức năng nội mô và kiểu hình mạch máu bất thường. Mứt. Sóc. Nephrol. JASN 2014, 25, 2658–2668.

10. Thiệu, B.; Heinecke, JW Tác động của quá trình oxy hóa HDL bởi hệ thống myeloperoxidase đối với dòng sterol theo con đường ABCA1. J.Proteom. 2011, 74, 2289–2299.

11. Koeth, RA; Kalantar-Zadeh, K.; Vương, Z.; Phúc, X.; Đường, WH; Hazen, SL Protein carbamylation dự đoán tỷ lệ tử vong trong ESRD. Mứt. Sóc. Nephrol. JASN 2013, 24, 853–861.

12. Ikizler, TA; Ngày mai, JD; Roberts, LJ; Evanson, JA; Becker, B.; Hakim, RM; Nhút nhát, Y.; Himmelfarb, J. Nồng độ isoprostane F2-trong huyết tương tăng cao ở những bệnh nhân chạy thận nhân tạo mãn tính. lâm sàng. Nephrol. 2002, 58, 190–197.

13. Bacchetti, T.; Masciangelo, S.; Armenia, T.; Bicchiega, V.; Ferretti, G. Glycation lipoprotein mật độ cao của con người bằng methylglyoxal: Ảnh hưởng đến hoạt động của HDL-paraoxonase. Metab. lâm sàng. hết hạn 2014, 63, 307–311.

14. Holzer, M.; Birner-Gruenberger, R.; Stojakovic, T.; El-Gamal, D.; Chất kết dính, V.; Wadsack, C.; Heinemann, A.; Marsche, G. Uremia làm thay đổi thành phần và chức năng của HDL. Mứt. Sóc. Nephrol. JASN 2011, 22, 1631–1641.

15. Yamamoto, S.; Yancey, PG; Ikizler, hỗ trợ kỹ thuật; Jerome, Nhóm công tác; Kaseda, R.; Cox, B.; Biện, A.; Shintani, A.; sương mù, AB; Linton, T. S.; et al. Rối loạn lipoprotein mật độ cao ở bệnh nhân chạy thận nhân tạo mãn tính. Mứt. sưu tầm. Cardiol. 2012, 60, 2372–2379.

16. Luo, M.; Lưu, A.; Vương, S.; Vương, T.; Hu, D.; Ngô, S.; Peng, D. ApoCIII làm giàu trong HDL làm suy yếu khả năng thải cholesterol qua trung gian HDL. Khoa học. Dân biểu 2017, 7, 2312.

17. Kaseda, R.; Jabs, K.; Hunley, TE; Jones, D.; Biện, A.; Allen, RM; Vickers, KC; Yancey, PG; Linton, T. S.; Fazio, S.; et al. Rối loạn lipoprotein mật độ cao ở trẻ em mắc bệnh thận mãn tính. Metab. lâm sàng. hết hạn 2015, 64, 263–273.

18. Kopecky, C.; Haidinger, M.; Birner-Grunberger, R.; Darnhofer, B.; Kaltenecker, CC; Marsche, G.; Holzer, M.; Weichhart, T.; Antlanger, M.; Kovarik, JJ; et al. Phục hồi chức năng thận không điều chỉnh sự suy giảm các đặc tính HDL urê huyết. Mứt. Sóc. Nephrol. JASN 2015, 26, 565–575.

19. Annema, W.; Dikkers, A.; de Boer, JF; Dullaart, RP; Sanders, JS; Thợ làm bánh, SJ; Tietge, UJ HDL cholesterol efflux dự đoán thất bại ghép ở người nhận ghép thận. Mứt. Sóc. Nephrol. JASN 2016, 27, 595–603.

20. Vickers, KC; Palmisano, BT; Shoucri, BM; Shamburek, RD; Remaley, AT MicroRNA được vận chuyển trong huyết tương và được chuyển đến tế bào nhận bằng lipoprotein mật độ cao. tự nhiên Tế bào. sinh học. 2011, 13, 423–433.

21. Allen, RM; Triệu, S.; Ramirez Solano, MA; Chu, W.; Michell, ĐL; Vương, Y.; Nhút nhát, Y.; Sethupathy, P.; Linton, T. S.; Graf, GA; et al. Phân tích tin sinh học của các RNA nhỏ nội sinh và ngoại sinh trên lipoprotein. J. Túi Extracell 2018, 7, 1506198.

22. Canfran-Duque, A.; Ramírez, CM; Goedeke, L.; Lâm, CS; Vòng đời của Fernandez-Hernando, C. microRNA và HDL. Tim mạch. độ phân giải 2014, 103, 414–422.

23. Scicali, R.; di Pino, A.; Pavanello, C.; Ossoli, A.; Strazzella, A.; Alberti, A.; di Mauro, S.; Scamporrino, A.; Urbano, F.; Filippello, A.; et al. Phân tích bảng điều khiển HDL-microRNA ở các đối tượng tăng cholesterol máu gia đình dị hợp tử với thụ thể LDL bị vô hiệu hóa hoặc đột biến khiếm khuyết. Khoa học. Dân biểu 2019, 9, 20354.

24. Simionescu, N.; Niculescu, LS; Carnuta, MG; Sanda, GM; Stancu, CS; Popescu, AC; Popescu, ÔNG; Vlad, A.; Dimulescu, DR; Simionescu, M.; et al. Tăng đường huyết xác định mức tăng microRNA cụ thể trong huyết thanh và HDL của bệnh nhân hội chứng mạch vành cấp tính và kích thích sản xuất microRNA trong đại thực bào ở người. PLoS MỘT 2016, 11, e0161201.

25. Niculescu, LS; Simionescu, N.; Sanda, GM; Carnuta, MG; Stancu, CS; Popescu, AC; Popescu, ÔNG; Vlad, A.; Dimulescu, DR; Simionescu, M.; et al. MiR-486 và miR-92a được xác định trong HDL tuần hoàn phân biệt giữa bệnh nhân mắc bệnh động mạch vành ổn định và dễ bị tổn thương. PLoS MỘT 2015, 10, e0140958.

26. Quạt, Y.; Chen, H.; Hoàng, Z.; Trịnh, H.; Zhou, J. Vai trò mới nổi của miRNA trong xơ hóa thận. ARN sinh học. 2020, 17, 1–12.

27. Axmann, M.; Meier, SM; Karner, A.; Strobl, W.; Stangl, H.; Plochberger, B. Hồ sơ miRNA hạt huyết thanh và lipoprotein ở bệnh nhân nhiễm độc niệu. Gen 2018, 9, 533.

28. Umanath, K.; Lewis, JB Cập nhật về bệnh thận đái tháo đường: Chương trình cốt lõi 2018. Am. J. Thận Dis. 2018, 71, 884–895.

29. Florijn, BW; Duijs, J.; Cấp độ, JH; Dallinga-Thie, GM; Vương, Y.; Boing, AN; Nhân dân tệ, Y.; Stam, W.; Limpens, R.; Âu, YW; et al. Bệnh thận đái tháo đường làm thay đổi sự phân bố của các microRNA tạo mạch lưu hành giữa các túi ngoại bào, HDL và Ago-2. Bệnh tiểu đường 2019, 68, 2287–2300.

30. Tabet, F.; Vickers, KC; Cuesta Torres, LF; Wiese, CB; Shoucri, BM; Lambert, G.; Catherine, C.; Prado-Lourenco, L.; Levin, Thiếu tá; Thacker, S.; et al. MicroRNA được chuyển giao HDL-223 điều chỉnh biểu hiện ICAM-1 trong các tế bào nội mô. tự nhiên cộng đồng. 2014, 5, 3292.

31. Anand, S.; Majeti, BK; Acevedo, LM; Murphy, EA; Mukthavaram, R.; Scheppke, L.; Hoàng, M.; Chắn, DJ; Lindquist, JN; Lapinski, thể dục; et al. MicroRNA-132-mất p120RasGAP qua trung gian sẽ kích hoạt lớp nội mạc để tạo điều kiện hình thành mạch bệnh lý. tự nhiên y tế. 2010, 16, 909–914.

32. Tsuchida, Y.; Trung, J.; Otsuka, T.; Dikalova, A.; Pasta, tôi.; Anantharamaiah, GM; Linton, T. S.; Yancey, PG; Ikizler, hỗ trợ kỹ thuật; sương mù, AB; et al. Điều chế lipoprotein của tổn thương thận do protein niệu. phòng thí nghiệm. điều tra. 2019, 99, 1107–1116.

33. Cân, SJ; Gupta, N.; De Maziere, AM; Posthuma, G.; Chiu, CP; Xỏ lỗ, AA; Hotzel, K.; Tao, J.; Quản đốc, O.; Koukos, G.; et al. Các kháng thể đặc hiệu với apolipoprotein L1-phát hiện APOL1 nội sinh bên trong mạng lưới nội chất và trên màng sinh chất của các tế bào podocytes. Mứt. Sóc. Nephrol. JASN 2020, 31, 2044–2064.

34. Galvani, S.; Sanson, M.; Blaho, VA; người Thụy Điển, SL; Obinata, H.; Conger, H.; Dahlback, B.; Kono, M.; Proia, RL; Smith, Tiến sĩ Luật; et al. Sphingosine 1-phốt phát liên kết với HDL hoạt động như một chất chủ vận thiên vị cho thụ thể tế bào nội mô S1P1 để hạn chế viêm mạch máu. Khoa học. Tín hiệu. 2015, 8, ra79.

35. Đinh, BS; Dương, D.; người Thụy Điển, SL; Christoffersen, C.; Nielsen, LB; Friedman, SL; Powell, CA; Hla, T.; Cao, Z. Lão hóa ức chế sphingosine-1-phosphate chaperone ApoM trong lưu thông dẫn đến sửa chữa cơ quan không thích nghi. nhà phát triển Ô 2020, 53, 677–690.

36. Sorensen, IM; Bertelsen, M.; Freese, E.; Lindhard, K.; Ullum, H.; Feldt-Rasmussen, B.; Nielsen, LB; Christoffersen, C.; Bro, S. Apolipoprotein M ở bệnh nhân mắc bệnh thận mãn tính. Xơ vữa động mạch 2018, 275, 304–311.

37. Kurano, M.; Tsuneyama, K.; Morimoto, Y.; Nishikawa, M.; Yatomi, Y. Apolipoprotein M ngăn chặn các kiểu hình của bệnh thận IgA ở chuột siêu IgA. FASEB J. 2019, 33, 5181–5195.

38. Trương, M.; Cao, X.; Ngô, J.; Lưu, D.; Cải, H.; Phúc, L.; Mei, C. Lipoprotein mật độ cao bị oxy hóa giúp tăng cường hoạt động viêm trong các tế bào trung mô của chuột. Bệnh tiểu đường Metab. độ phân giải Rev. 2010, 26, 455–463.

39. Gào, X.; Ngô, J.; Qian, Y.; Phúc, L.; Ngô, G.; Từ, C.; Mei, C. Lipoprotein mật độ cao bị oxy hóa làm suy yếu chức năng của tế bào biểu mô ống lượn gần thận của con người thông qua CD36. quốc tế J. Mol. y tế. 2014, 34, 564–572.

40. Milasan, A.; Dallaire, F.; Mayer, G.; Martel, C. Ảnh hưởng của điều chế thụ thể LDL đối với chức năng bạch huyết. Khoa học. Dân biểu 2016, 6, 27862.

41. Bisoendial, R.; Tabet, F.; Tak, PP; Petrides, F.; Cuesta Torres, LF; Hou, L.; Nấu ăn, A.; Trao đổi, PJ; Weninger, W.; Rye, KA Apolipoprotein AI hạn chế tác động tiêu cực của yếu tố hoại tử khối u đối với quá trình tạo lympho. xơ cứng động mạch. cục máu đông. Mạch máu sinh học. 2015, 35, 2443–2450.

42. Engelbrecht, E.; Levesque, MV; Anh ấy, L.; Vanlandewijck, M.; Nitzsche, A.; Niazi, H.; Kuo, A.; Singh, SA; Aikawa, M.; Holton, K.; et al. Sphingosine 1-bản phiên mã được điều hòa bởi phốt phát trong nội mô động mạch và bạch huyết không đồng nhất của động mạch chủ. eLife 2020, 9, e52690.

43. Yazdani, S.; Điều hướng, G.; Hillebrand, JL; van Goor, H.; van den Born, J. Sự hình thành bạch huyết trong bệnh thận: Người ngoài cuộc thụ động hay người tham gia tích cực? Chuyên gia Rev. Mol. y tế. 2014, 16, e15.

44. Bowe, B.; Tạ, Y.; Tây An, H.; Balasubramanian, S.; Al-Aly, Z. Nồng độ cholesterol lipoprotein mật độ cao thấp làm tăng nguy cơ mắc bệnh thận và sự tiến triển của nó. Thận Int. 2016, 89, 886–896.

45. Cáo, CS; Larson, MG; Leip, EP; Culleton, B.; Wilson, PW; Levy, D. Các yếu tố dự đoán bệnh thận mới khởi phát trong cộng đồng dân cư. JAMA 2004, 291, 844–850.

46. ​​Muntner, P.; Coresh, J.; Smith, JC; Eckfeldt, J.; Klag, MJ Lipid huyết tương và nguy cơ phát triển rối loạn chức năng thận: Nguy cơ xơ vữa động mạch trong nghiên cứu cộng đồng. Thận Int. 2000, 58, 293–301.

47. Lanktree, MB; Điều trị, S.; Walsh, M.; Pare, G. HDL cholesterol, LDL cholesterol và triglyceride là các yếu tố rủi ro đối với CKD: Một nghiên cứu ngẫu nhiên của Mendel. Là. J. Thận Dis. 2018, 71, 166–172.

48. Lưu, HM; Hu, Q.; Trương, Q.; Sử, GY; Tiêu, HM; Lý, BỞI; Thần, WD; Qiu, X.; Lv, WQ; Deng, HW Tác động nhân quả của các yếu tố nguy cơ tim mạch được dự đoán về mặt di truyền đối với bệnh thận mãn tính: Một nghiên cứu ngẫu nhiên mendelian hai mẫu. Đằng trước. gien. 2019, 10, 415.

49. Cirstea, M.; Walley, KR; Russel, JA; Brunham, LR; Genga, KR; Boyd, JH Giảm mức cholesterol lipoprotein mật độ cao là một dấu hiệu tiên lượng sớm cho rối loạn chức năng cơ quan và tử vong ở bệnh nhân nghi ngờ nhiễm trùng huyết. J.Crit. Chăm sóc 2017, 38, 289–294.

50. Chiến, YF; Chen, CY; Từ, CL; Trần, KỲ; Yu, CJ Giảm nồng độ cholesterol lipoprotein trong huyết thanh là một yếu tố tiên lượng xấu đối với những bệnh nhân bị viêm phổi nặng mắc phải tại cộng đồng cần nhập viện tại đơn vị chăm sóc đặc biệt. J.Crit. Chăm sóc 2015, 30, 506–510.

51. Roveran Genga, K.; Lộ, C.; Cirtea, M.; Chu, G.; Walley, KR; Russel, JA; Levin, A.; Boyd, JH Theo dõi hai năm bệnh nhân bị sốc nhiễm trùng có HDL thấp: Ảnh hưởng đối với tổn thương thận cấp tính, tử vong và mức lọc cầu thận ước tính. J. Thực tập sinh. y tế. 2017, 281, 518–529.

52. Genga, KR; Trider, M.; Kông, HJ; Lý, X.; Lương, AKK; Shimada, T.; Walley, KR; Russel, JA; Đức Phanxicô, GA; Brunham, LR; et al. Biến thể di truyền CETP rs1800777 (alen A) có liên quan đến mức HDL-C thấp bất thường và tăng nguy cơ mắc AKI trong quá trình nhiễm trùng huyết. Khoa học. Dân biểu 2018, 8, 16764.

53. Smith, LÊ; Smith, ĐK; Blume, JD; Linton, T. S.; Billings, FTT Nồng độ cholesterol lipoprotein mật độ cao và tổn thương thận cấp tính sau phẫu thuật tim. Mứt. Tim PGS. 2017, 6, 006975.

54. Smith, LÊ; Smith, ĐK; Yancey, PG; Kon, V.; Remaley, AT; Hóa đơn, FTT; Linton, MF Các lipoprotein mật độ cao chu phẫu, stress oxy hóa và tổn thương thận sau phẫu thuật tim. J. Lipid Res. 2021, 62, 100024.

55. Kronenberg, F. HDL trong CKD—Ma quỷ nằm trong chi tiết. Mứt. Sóc. Nephrol. JASN 2018, 29, 1356–1371.

56. Lamprea-Montealegre, JA; Sharret, AR; Matsushita, K.; Selvin, E.; Szklo, M.; Astor, BC Bệnh thận mãn tính, lipid và apolipoprotein, và bệnh tim mạch vành: Nghiên cứu ARIC. Xơ vữa động mạch 2014, 234, 42–46.

57. Trường hợp, A.; Coll, E. Rối loạn lipid máu và sự tiến triển của bệnh thận ở bệnh nhân suy thận mãn tính. Thận Int. bổ sung 2005, 68, S87–S93.

58. Schaeffner, ES; Kurth, T.; Curhan, GC; Glynn, RJ; Rexrode, KM; Baigent, C.; Buring, JE; Gaziano, JM Cholesterol và nguy cơ rối loạn chức năng thận ở những người đàn ông khỏe mạnh. Mứt. Sóc. Nephrol. JASN 2003, 14, 2084–2091.

59. Rahman, M.; Dương, W.; Akkina, S.; Alper, A.; Anderson, AH; Khiếu nại, LJ; Anh ấy, J.; Raj, DS; Schelling, J.; Strauss, L.; et al. Mối liên quan của lipid huyết thanh và lipoprotein với sự tiến triển của CKD: Nghiên cứu CRIC. lâm sàng. Mứt. Sóc. Nephrol. CJASN 2014, 9, 1190–1198.

60. Khang, HT; Kim, JK; Kim, JY; Linton, JA; Yoon, JH; Koh, SB Sự liên kết độc lập của TG/HDL-C với sự bài tiết albumin trong nước tiểu ở những đối tượng có huyết áp bình thường ở dân số nông thôn Hàn Quốc. lâm sàng. Chim. Acta 2012, 413, 319–324.

61. Tsuruya, K.; Yoshida, H.; Nagata, M.; Kitazono, T.; Iseki, K.; Iseki, C.; Fujimoto, S.; Konta, T.; Moriyama, T.; Yamagata, K.; et al. Tác động của chất béo trung tính đến tỷ lệ cholesterol lipoprotein mật độ cao đối với tỷ lệ mắc và tiến triển của CKD: Một nghiên cứu theo chiều dọc ở một dân số lớn của Nhật Bản. Là. J. Thận Dis. 2015, 66, 972–983.

62. Haynes, R.; Stalin, N.; Emberson, J.; Herrington, Nhóm công tác; Tomson, C.; Tiếng Anh, L.; Tesar, V.; Levin, A.; Lewis, D.; Reith, C.; et al. Đánh giá sự đóng góp của nguyên nhân bệnh thận vào tiên lượng bệnh CKD: Kết quả từ Nghiên cứu Bảo vệ Tim và Thận (SHARP). Là. J. Thận Dis. 2014, 64, 40–48.

63. Ong, KL; Nước, ĐD; Fayyad, R.; Vovt, L.; Melamed, S.; DeMicco, DA; lúa mạch đen, KA; Trao đổi, PJ Mối quan hệ của cholesterol lipoprotein mật độ cao với chức năng thận ở những bệnh nhân được điều trị bằng atorvastatin. Mứt. Tim PGS. 2018, 7, e007387.

64. Moradi, H.; Streja, E.; Kashyap, ML; Vaziri, ND; Fonarow, GC; Kalantar-Zadeh, K. Tăng cholesterol lipoprotein mật độ cao và tỷ lệ tử vong do tim mạch ở bệnh nhân chạy thận nhân tạo duy trì. Nephrol. Quay số. Cấy. 2014, 29, 1554–1562.

1 Khoa Nhi, Trung tâm Y tế Đại học Vanderbilt, Nashville, TN 37232, Hoa Kỳ; valentina.kon@vumc.org (VK); haichun.yang@vumc.org (H.-CY)

2 Khoa Bệnh học, Vi sinh và Miễn dịch học, Trung tâm Y tế Đại học Vanderbilt, Nashville, TN 37232, Hoa Kỳ

3 Khoa Gây mê, Trung tâm Y tế Đại học Vanderbilt, Nashville, TN 37232, Hoa Kỳ; loren.e.smith@vumc.org

4 Đơn vị Nghiên cứu Xơ vữa động mạch, Khoa Y, Khoa Tim mạch, Trung tâm Y tế Đại học Vanderbilt, Nashville, TN 37232, Hoa Kỳ; kasey.vickers@vumc.org

5 Khoa Dược, Đại học Vanderbilt, Nashville, TN 37232, Hoa Kỳ