Phần Ⅰ: Bệnh thận và nguy cơ sa sút trí tuệ: Nghiên cứu thuần tập toàn quốc của Đan Mạch
Apr 10, 2023
trừu tượng
mục tiêu
Hiện vẫn chưa rõ liệu bệnh thận có phải là yếu tố nguy cơ gây ra chứng mất trí nhớ hay không. Chúng tôi đã điều tra mối quan hệ giữa bệnh thận và nguy cơ mắc chứng mất trí nhớ trong tương lai.
Thiết kế và cài đặt
Nghiên cứu thuần tập Sổ bộ Lịch sử Quốc gia Đan Mạch, dựa trên dữ liệu từ ngày 1 tháng 1 năm 1995 đến ngày 31 tháng 12 năm 2016.
Những người tham gia
Tất cả các bệnh nhân được chẩn đoán mắc bệnh thận và một nhóm dân số chung phù hợp không mắc bệnh thận (tuổi, giới tính và năm chẩn đoán bệnh thận khớp với tỷ lệ 1:5).
Các biện pháp kết quả chính và phụ
Sa sút trí tuệ do mọi nguyên nhân và các thể phụ của nó: bệnh Alzheimer, sa sút trí tuệ mạch máu và các chứng sa sút trí tuệ cụ thể hoặc không xác định khác. Chúng tôi đã sử dụng phân tích hồi quy Cox để tính toán 5-tỷ lệ rủi ro (rủi ro) và tỷ lệ rủi ro (HR) tích lũy năm cho các kết quả.
Kết quả
Nhóm nghiên cứu bao gồm 82.690 bệnh nhân mắc bệnh thận và 413.405 cá nhân trong dân số nói chung. Tỷ lệ tử vong năm 5- và 10-ở bệnh nhân mắc bệnh thận cao gấp đôi so với dân số nói chung. Nguy cơ 5-năm mắc chứng mất trí nhớ do mọi nguyên nhân là 2,90 phần trăm (khoảng tin cậy 95 phần trăm: 2,78 phần trăm đến 3,08 phần trăm ) ở bệnh nhân mắc bệnh thận và 2,98 phần trăm (2,92 phần trăm đến 3,04 phần trăm ) trong dân số nói chung. So với dân số chung, HRs hiệu chỉnh đối với chứng mất trí do mọi nguyên nhân ở bệnh nhân mắc bệnh thận là 1,06 (1.00 đến 1,12) trong 5-năm theo dõi và 1,08 (1,03 đến 1,12) trong suốt toàn bộ thời gian nghiên cứu. Ước tính rủi ro đối với các phân nhóm sa sút trí tuệ rất khác nhau, với ước tính thấp hơn đối với bệnh Alzheimer và ước tính cao hơn đối với chứng sa sút trí tuệ mạch máu.
kết luận
Bệnh nhân được chẩn đoán mắc bệnh thận có tỷ lệ mắc chứng mất trí nhớ tăng nhẹ, chủ yếu là do chứng mất trí nhớ mạch máu. Ngoài ra, bệnh nhân mắc bệnh thận có thể không được chẩn đoán mắc chứng mất trí nhớ do tỷ lệ tử vong cao và các bệnh đi kèm được ưu tiên khác.
từ khóa
Bệnh thận; mất trí nhớ;bổ sung cistanche.
Nhấn vào đây để muachiết xuất hạt dẻ cườiđể giữ cho thận của bạn khỏe mạnh
Giới thiệu
Sa sút trí tuệ là một rối loạn thần kinh phổ biến, tiến triển liên quan đến tuổi tác được chẩn đoán khi tình trạng suy giảm nhận thức mắc phải đủ nghiêm trọng để làm suy giảm chức năng xã hội và/hoặc nghề nghiệp. , có thể là do tuổi thọ tăng lên. Điều này gây ra chi phí đáng kể cho các cá nhân và gia đình bị ảnh hưởng, cũng như đối với dịch vụ chăm sóc sức khỏe và xã hội.
Bệnh thận là một bệnh khác có tỷ lệ mắc bệnh cao (gần 10%) và ngày càng gia tăng, một phần là do dân số già đi và tỷ lệ mắc bệnh tăng huyết áp và tiểu đường ngày càng tăng.
Bệnh thận và chứng sa sút trí tuệ có chung các yếu tố nguy cơ như lão hóa, tăng huyết áp, tiểu đường, tăng lipid máu và sinh lý bệnh của bệnh mạch máu nhỏ. Mối liên hệ tiềm ẩn giữa bệnh thận và chứng sa sút trí tuệ có thể là tính nhạy cảm chung của thận và mô não đối với tổn thương mạch máu. Bệnh thận có liên quan đến stress oxy hóa, viêm mãn tính và thay đổi đông máu, và cũng có thể ảnh hưởng gián tiếp hoặc trực tiếp đến não hoặc mạch máu não thông qua quá trình trao đổi chất. rối loạn và độc tố niệu.
Một nghiên cứu dựa trên dân số trước đây ở Đài Loan đã tìm thấy tỷ lệ rủi ro (HR) là 1,41 đối với chứng mất trí nhớ do mọi nguyên nhân ở những bệnh nhân được chẩn đoán mắc bệnh thận (N=37049) so với dân số chung (N=74098. Tuy nhiên , những phát hiện này có thể không áp dụng cho dân số châu Âu và nghiên cứu của Đài Loan đã không kiểm tra sự khác biệt tiềm ẩn giữa các phân nhóm sa sút trí tuệ.Hơn nữa, trong các nghiên cứu trước đây xác định bệnh thận là protein niệu kéo dài hoặc mức lọc cầu thận ước tính (eGFR) dưới 60 mL/phút/1,73 m2 Chúng tôi đã điều tra chứng sa sút trí tuệ do mọi nguyên nhân và các phân nhóm sa sút trí tuệ (bệnh Alzheimer, sa sút trí tuệ mạch máu và các chứng sa sút trí tuệ khác) trong một nghiên cứu đoàn hệ quốc gia.
phương pháp
Chúng tôi đã tuân theo Hướng dẫn Tăng cường Báo cáo về Nghiên cứu Dịch tễ học Quan sát về Nghiên cứu Nhóm Dịch tễ học.
thảo dược
nghiên cứu thuần tập
Trong thời gian nghiên cứu từ ngày 1 tháng 1 năm 1995 đến ngày 31 tháng 12 năm 2016, chúng tôi đã tiến hành một nghiên cứu đoàn hệ toàn quốc bao gồm tất cả các bệnh nhân được chẩn đoán mắc bệnh thận ở bệnh viện Đan Mạch và một đoàn hệ so sánh dân số chung phù hợp không mắc bệnh thận.
Lưu đồ của đoàn hệ nghiên cứu được thể hiện trong Hình 1. Trong thời gian nghiên cứu, chúng tôi đã xác định được 122.670 bệnh nhân được chẩn đoán lần đầu về bệnh thận. Tiếp theo, chúng tôi loại trừ những bệnh nhân đã chết (N=32196) hoặc không sống ở Đan Mạch (N=465) trong vòng một năm sau khi chẩn đoán bệnh thận. Các tiêu chí loại trừ khác là chẩn đoán sa sút trí tuệ (N=1909) và các triệu chứng báo trước của sa sút trí tuệ, tức là suy giảm nhận thức nhẹ và hội chứng hay quên (N=303) trước khi chẩn đoán bệnh thận. Ngoài ra, chúng tôi đã loại trừ những bệnh nhân được chẩn đoán mắc chứng mất trí nhớ (N=1300) và các triệu chứng báo trước của chứng mất trí nhớ (N=156) trong vòng một năm sau khi chẩn đoán bệnh thận, vì chẩn đoán chứng mất trí nhớ trong giai đoạn này khó có thể xảy ra là hậu quả của bệnh thận. Cuối cùng, chúng tôi giới hạn nhóm bệnh nhân trưởng thành từ 18 tuổi trở lên. 82.690 bệnh nhân còn lại bao gồm đoàn hệ bệnh thận của chúng tôi. Đối với mỗi bệnh nhân trong nhóm thuần tập bệnh thận, 5 cá nhân trong dân số nói chung không có chẩn đoán bệnh thận trước ngày lập chỉ mục được chọn ngẫu nhiên và so khớp trên cơ sở tuổi (năm sinh), giới tính và năm dương lịch của ngày lập chỉ mục (tức là ngày chẩn đoán bệnh thận). So sánh được thực hiện dưới dạng so khớp riêng lẻ để thay thế nhóm so sánh dân số chung bao gồm 413.405 bệnh nhân không mắc chứng mất trí nhớ, suy giảm nhận thức nhẹ, hội chứng mất trí nhớ hoặc bệnh thận trước khi tham gia nghiên cứu.
Hình 1: Lưu đồ của nghiên cứu. các cá nhân trong nhóm bệnh nhân mắc bệnh thận trong thời gian 1995-2016 và nhóm so sánh dân số chung phù hợp.
chẩn đoán
Chẩn đoán bệnh thận (phơi nhiễm), sa sút trí tuệ (kết quả), suy giảm nhận thức nhẹ, hội chứng mất trí nhớ và các biến số dựa trên các chẩn đoán thu được từ Cơ quan đăng ký bệnh nhân quốc gia Đan Mạch và/hoặc Cơ quan đăng ký nghiên cứu tâm thần trung ương Đan Mạch. Các cơ quan đăng ký này bao gồm tất cả các bệnh viện ở Đan Mạch và lần lượt ghi lại các ca nhập viện từ năm 1977 và 1969, và các lần khám bác sĩ chuyên khoa ngoại trú từ năm 1995. Chúng tôi sử dụng tất cả các chẩn đoán xuất viện chính và phụ cho tất cả các lần khám nội trú và ngoại trú nhưng loại trừ các lần khám tại phòng cấp cứu (vì chẩn đoán trong những trường hợp như vậy có thể là dự kiến và do đó ít giá trị hơn). Các chẩn đoán được xác định theo Phân loại bệnh tật quốc tế của Tổ chức Y tế Thế giới, Bản sửa đổi 8 (ICD-8), cho đến cuối năm 1993, tiếp theo là Bản sửa đổi 10 (ICD-10). Chúng tôi đã sử dụng ngày nhập viện hoặc ngày bắt đầu theo dõi bệnh nhân ngoại trú là ngày của tất cả các chẩn đoán.
Bệnh thận
Trong phân tích ban đầu, chúng tôi đã sử dụng định nghĩa mở rộng về bệnh thận bao gồm bệnh thận mãn tính cũng như một số bệnh thận dai dẳng khác, điều trị lọc máu và ghép thận. Điều quan trọng là, định nghĩa mở rộng về bệnh thận này không bao gồm tổn thương thận cấp tính và/hoặc có khả năng hồi phục. Trong các phân tích độ nhạy, chúng tôi chỉ sử dụng bệnh thận mãn tính (giới hạn ở ICD-8 792 và ICD-10 N18) làm mức độ phơi nhiễm đối với chứng mất trí nhớ do mọi nguyên nhân. Cải thiện tiên lượng tổng thể cho bệnh thận (KDIGO) định nghĩa thận mãn tính là tình trạng eGFR 60 mL/phút/1,73 m2 dai dẳng (3 tháng) hoặc suy thận, thường được xác định bằng sự hiện diện của protein niệu.
sa sút trí tuệ
Độ chính xác của chứng mất trí nhớ do mọi nguyên nhân là cao, với giá trị tiên đoán dương 86 phần trăm các phân nhóm sa sút trí tuệ được đăng ký ở Đan Mạch là loại trừ lẫn nhau và chúng tôi chỉ sử dụng phân nhóm sa sút trí tuệ được mã hóa đầu tiên: bệnh Alzheimer, sa sút trí tuệ mạch máu và các loại khác chứng sa sút trí tuệ (được chỉ định hoặc không xác định), chứng mất trí sau này chiếm phần lớn các chẩn đoán chứng mất trí nhớ. Bởi vì khoảng một phần ba các trường hợp sa sút trí tuệ không xác định khác có thể là do bệnh Alzheimer,19 chúng tôi cũng đưa vào kết quả tổng hợp của bệnh Alzheimer và các chứng sa sút trí tuệ khác.
đồng biến
Chúng tôi bao gồm bệnh tim mạch (CVD), các yếu tố rủi ro CVD, (bất kỳ) bệnh ung thư nào và tình trạng kinh tế xã hội như những yếu tố gây nhiễu tiềm tàng vì chúng có liên quan đến bệnh thận và chứng sa sút trí tuệ. Tất cả các đồng biến được đánh giá trước khi vào nghiên cứu. các đồng biến CVD là đau thắt ngực, nhồi máu cơ tim, đột quỵ, bệnh động mạch ngoại vi, huyết khối tĩnh mạch, suy tim, bệnh van tim và rung tâm nhĩ. Các đồng biến liên quan đến các yếu tố nguy cơ bệnh tim mạch là tăng cholesterol máu, tăng huyết áp, béo phì, đái tháo đường và bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính (hút thuốc lá). -thuốc tăng huyết áp từ Cơ quan đăng ký kê đơn quốc gia Đan Mạch, nơi chứa dữ liệu cá nhân chi tiết về tất cả các đơn thuốc ngoại trú từ năm 1995.
Các đồng biến liên quan đến tình trạng kinh tế xã hội là trình độ học vấn cao nhất, tổng thu nhập cá nhân và tình trạng việc làm, được lấy từ Cơ sở dữ liệu toàn diện về nghiên cứu thị trường lao động được thành lập vào năm 1981. Trình độ học vấn được phân loại là thấp (chỉ tiểu học), trung bình (trung học phổ thông và /hoặc bằng đại học chuyên nghiệp), và cao (bằng cử nhân, thạc sĩ hoặc cao hơn). Tổng thu nhập cá nhân được phân loại theo tứ phân vị. Tình trạng việc làm được phân loại là có việc làm, đã nghỉ hưu và thất nghiệp. Chúng tôi đã sử dụng tình trạng việc làm 12-24 tháng trước khi tham gia nghiên cứu vì tình trạng việc làm trong năm trước khi chẩn đoán bệnh thận có thể đánh giá thấp tình trạng việc làm cao điểm.
lợi ích cistache
Phân tích thống kê
Chúng tôi đã so sánh tỷ lệ tử vong tích lũy (nguy cơ) và chứng sa sút trí tuệ do mọi nguyên nhân (có tính đến các nguy cơ tử vong cạnh tranh) trong bệnh thận và các đoàn hệ so sánh. HR cho các phân nhóm sa sút trí tuệ và sa sút trí tuệ do mọi nguyên nhân và 95% TCTD tương ứng của chúng được tính toán bằng phân tích hồi quy Cox sử dụng thời gian nghiên cứu làm thang thời gian. các giả định rủi ro theo tỷ lệ đã được kiểm tra bằng đồ họa bằng các biểu đồ log-log và không phát hiện vi phạm nào. Trong mô hình Cox chưa điều chỉnh, tuổi, giới tính và năm dương lịch của ngày lập chỉ mục đã được kiểm soát vì đây là các tiêu chí phù hợp. Tuy nhiên, để giải thích cho phương pháp so khớp, các kết quả trùng khớp không thể được giữ lại hoàn toàn do xu hướng lựa chọn tích hợp sẵn, do đó, mô hình Cox đã điều chỉnh bao gồm tuổi, giới tính và năm dương lịch của ngày lập chỉ mục, cũng như các yếu tố gây nhiễu tiềm ẩn khác. Những người tham gia có giá trị bị thiếu (1 phần trăm tổng thu nhập cá nhân và 11 phần trăm tình trạng việc làm và trình độ học vấn) đã bị loại khỏi phân tích điều chỉnh. 1 năm kể từ ngày lập chỉ mục cho đến ngày 31 tháng 12 năm 2016 được chẩn đoán mắc chứng mất trí nhớ hoặc sàng lọc, nhập cư hoặc tử vong, tùy điều kiện nào đến trước. Thời gian theo dõi tối thiểu là 1 năm và tối đa là 22 năm. Bởi vì tất cả các chẩn đoán và tình trạng cuộc sống và nhập cư đã được đăng ký trong Cơ quan đăng ký quốc gia, chúng tôi không mất thời gian theo dõi. Chúng tôi đã thực hiện các phân tích phân tầng được xác định trước theo độ tuổi (18-49, 50-59, 60-74, 75-84 và 85 tuổi), giới tính, ngày lập chỉ mục năm dương lịch (1995-2003 hoặc 2004-2016), bệnh tim mạch, các yếu tố nguy cơ mắc bệnh tim mạch, các yếu tố kinh tế xã hội và thời gian theo dõi (1-5, 1-10 và 1-22 năm).
Cuối cùng, để đánh giá liệu nguy cơ sa sút trí tuệ do mọi nguyên nhân có liên quan đến mức độ nghiêm trọng của bệnh thận hay không, chúng tôi đã phân tầng nhóm thuần tập bệnh thận theo tình trạng có hay không có suy thận. Tất cả các phân tích được thực hiện bằng SAS V.9.4 (Học viện SAS).
Cistanche tiêu chuẩn hóa
NGƯỜI GIỚI THIỆU
1. Arvanitakis Z, Shah RC, Bennett DA. Chẩn đoán và quản lý chứng mất trí nhớ: một đánh giá. JAMA 2019;322:1589–99.
2. Knopman DS. Bí ẩn về việc giảm tỷ lệ mắc chứng mất trí nhớ. JAMA Netw Open 2020;3:e2011199.
3. Báo cáo bệnh Alzheimer thế giới năm 2015: tác động toàn cầu của chứng sa sút trí tuệ: phân tích về tỷ lệ hiện mắc, tỷ lệ mắc bệnh, chi phí và xu hướng. tập 2020, 2015.
4. Cộng tác bệnh thận mãn tính GBD. Gánh nặng bệnh thận mãn tính toàn cầu, khu vực và quốc gia, 1990-2017: phân tích có hệ thống cho nghiên cứu gánh nặng bệnh tật toàn cầu 2017. Lancet 2020;395:709–33.
5. Barnes DE, Yaffe K. Hiệu quả dự kiến của việc giảm yếu tố rủi ro đối với tỷ lệ mắc bệnh Alzheimer. Thần kinh Lancet 2011;10:819–28.
6. Ikram MA, Vernooij MW, Hofman A, et al. Chức năng thận liên quan đến bệnh mạch máu não nhỏ. Đột quỵ 2008;39:55–61.
7. Bugnicourt JM, Godefroy O, Chillon JM, et al. Rối loạn nhận thức và sa sút trí tuệ trong CKD: trục thận-não bị bỏ quên. J Am Soc Nephrol 2013;24:353–63.
8. Cheng KC, Chen YL, Lai SW, et al. Bệnh nhân mắc bệnh thận mãn tính có nguy cơ mắc chứng mất trí nhớ cao: một nghiên cứu đoàn hệ dựa trên dân số ở Đài Loan. BMC Nephrol 2012;13:129.
9. Deckers K, Camerino I, van Boxtel MPJ, et al. Nguy cơ sa sút trí tuệ trong rối loạn chức năng thận: tổng quan hệ thống và phân tích tổng hợp các nghiên cứu tiến cứu. Thần kinh học 2017;88:198–208.
10. Gabin JM, Romundstad S, Saltvedt I, et al. Tăng vừa phải albumin niệu, bệnh thận mãn tính và chứng sa sút trí tuệ: nghiên cứu HUNT. BMC Nephrol 2019;20:261.
11. Takae K, Hata J, Ohara T, et al. Albumin niệu làm tăng nguy cơ mắc cả bệnh Alzheimer và chứng sa sút trí tuệ mạch máu ở người cao tuổi Nhật Bản sống trong cộng đồng: nghiên cứu của Hisayama. J Am Heart PGS 2018;7.
12. Paterson EN, Williams MA, Passmore P, et al. Tốc độ lọc cầu thận ước tính không liên quan đến bệnh Alzheimer trong một đoàn hệ Bắc Ireland. J Alzheimers Dis 2017;60:1379–85.
13. Berger I, Wu S, Masson P, et al. Nhận thức về bệnh thận mãn tính: tổng quan hệ thống và phân tích tổng hợp. BMC Med 2016;14:206.
14. Heide-Jørgensen U, Adelborg K, Kahlert J, et al. Các chiến lược lấy mẫu để lựa chọn các đoàn hệ so sánh dân số nói chung. Dịch bệnh lâm sàng 2018;10:1325–37.
15. Mors O, Perto GP, Mortensen PB. Sổ đăng ký nghiên cứu trung tâm tâm thần Đan Mạch. Scand J Y tế Công cộng 2011;39:54–7.
16. Schmidt M, Schmidt SAJ, Sandegaard JL, et al. Cơ quan đăng ký bệnh nhân quốc gia Đan Mạch: đánh giá về Nội dung, chất lượng dữ liệu và tiềm năng nghiên cứu. Dịch bệnh lâm sàng 2015;7:449–90.
17. Schmidt M, Schmidt SAJ, Adelborg K, et al. Hệ thống chăm sóc sức khỏe của Đan Mạch và nghiên cứu dịch tễ học: từ các liên hệ chăm sóc sức khỏe đến hồ sơ cơ sở dữ liệu. Dịch bệnh lâm sàng 2019;11:563–91.
18. Levey AS, de Jong PE, Coresh J, et al. Định nghĩa, phân loại và tiên lượng bệnh thận mãn tính: một báo cáo hội nghị gây tranh cãi của KDIGO. Thận Int 2011;80:17–28.
19. Phùng TKT, Andersen BB, Høgh P, et al. Giá trị của các chẩn đoán sa sút trí tuệ trong sổ đăng ký của Bệnh viện Đan Mạch. Dement Geriatr Cogn Disord 2007;24:220–8.
20. Webster AC, Nagler EV, Morton RL, et al. Bệnh thận mãn tính. Lancet 2017;389:1238–52.
21. Pottegård A, Schmidt SAJ, Wallach-Kildemoes H, et al. Hồ sơ tài nguyên dữ liệu: cơ quan đăng ký kê đơn quốc gia Đan Mạch. Int J Epidemiol 2017;46:798–798f.
22. Petersson F, Baadsgaard M, Thygesen LC. Đan Mạch đăng ký tham gia thị trường lao động cá nhân Scand J Y tế Công cộng 2011;39:95–8.
Alisa D. Kjaergaard1,2. Benjamin R Johannesen2. Henrik T Sørensen2,3. Victor W Henderson2,4. Christian F Christiansen2
1. Trung tâm Tiểu đường Steno Aarhus, Bệnh viện Đại học Aarhus, Aarhus, Đan Mạch
2. Khoa Dịch tễ học Lâm sàng, Bệnh viện Đại học Aarhus, Aarhus, Đan Mạch
3. Trung tâm Nghiên cứu Xuất sắc, Đại học Stanford, Stanford, California, Hoa Kỳ
4. Khoa Dịch tễ học và Sức khỏe Dân số và Thần kinh học và Khoa học Thần kinh, Đại học Stanford, Stanford, California, Hoa Kỳ
