Phần thứ nhất Vai trò của Heme Oxygenase-1 Là chất điều biến miễn dịch trong bệnh thận

trừu tượng

Protein heme oxygenase (HO)-1 có liên quan đến quy định của nhiều quá trình miễn dịch. Ai cũng biết rằng tổn thương thận bị ảnh hưởng bởi các cơ chế miễn dịch và các dạng bệnh thận khác nhau có thể là kết quả của bệnh tự miễn dịch. Nghiên cứu hiện tại mô tả chi tiết vai trò của HO-1 trong bệnh thận và cung cấp những quan sát gần đây nhất về tác động của HO-1 đối với các con đường và phản ứng miễn dịch ở cả mô hình động vật của các dạng bệnh qua trung gian miễn dịch và học nội trú.

từ khóa

oxyase heme; quả thận; tổn thương miễn dịch.

Nhấn vào đây để có đượclợi ích cistache

Giới thiệu Heme oxygenase (HO)-1 đã được liên kết với các quy định của các quá trình miễn dịch và sinh lý bệnh, chẳng hạn như viêm, chết theo chương trình và bảo vệ tế bào, chủ yếu thông qua các phân tử tác nhân xuôi dòng, carbon monoxide, bilirubin và biliverdin. Viêm và các bệnh tự miễn dịch là những yếu tố chính gây ra bệnh thận. Ở thận, các mao mạch cầu thận có thể trở thành mục tiêu viêm, cuối cùng dẫn đến tổn thương mô nghiêm trọng và không hồi phục. Sự tham gia của HO-1 trong các dạng tổn thương thận qua trung gian miễn dịch đã được nghiên cứu rộng rãi. Nghiên cứu hiện tại mô tả chi tiết vai trò tiềm năng của HO-1, trong các dạng tổn thương thận khác nhau, như một chất trung gian của các cơ chế miễn dịch thúc đẩy sự biểu hiện và tiến triển của bệnh.

Các dạng tổn thương thận khác nhau thường xảy ra do tổn thương cầu thận. Do cấu trúc và chức năng chuyên biệt cao của chúng, các tiểu cầu thận được biết là đặc biệt dễ bị tổn thương. Tóm lại, cầu thận (Hình 1) là một cấu trúc ba tế bào được bao quanh bởi viên nang cầu thận (Bowman's). Các tế bào nội mô xếp phía bên trong của màng đáy cầu thận (GBM); các tế bào biểu mô, còn được gọi là tế bào podocytes, được neo ở bề mặt bên ngoài của GBM; và các tế bào trung mô hỗ trợ các vòng mao mạch. Các tiểu cầu thận tạo thành một lớp vi mạch phức tạp, búi cầu thận, có chức năng như một bộ lọc huyết tương có tính chọn lọc cao đồng thời giữ lại các phân tử và tế bào có trọng lượng phân tử cao trong tuần hoàn (Hình 1).

HO-1 và bệnh thận IgA

Bệnh thận IgA là một dạng viêm cầu thận mạn đặc trưng bởi sự lắng đọng phức hợp miễn dịch IgA ở cầu thận. Đây là dạng viêm cầu thận phổ biến nhất trên toàn thế giới (1). Phần lớn các trường hợp là vô căn, nhưng trong những năm gần đây, các dạng thứ phát của bệnh đã xuất hiện sau nhiều lần nhiễm trùng (Haemophilus para in. influenza, HIV cytomegalovirus)[2].

Các triệu chứng bao gồm khởi phát tiểu máu đại thể thường một hoặc hai ngày sau một đợt nhiễm trùng không gây sốt, do đó giống như viêm cầu thận nhiễm trùng. Phân tích nước tiểu của bệnh nhân với lgA đã phát hiện sự hiện diện của các tế bào hồng cầu bị biến dạng và đôi khi có trụ hồng cầu. Protein niệu nhẹ (<1 g/day) is also typical and may occur without hematuria, while serum creatinine levels are usually normal at diagnosis [3].

Cơ chế gây bệnh gây ra bệnh thận IgA vẫn chưa được biết, nhưng bằng chứng tích lũy được đã dẫn đến "giả thuyết bốn lần trúng đích", bắt đầu bằng một kiểu glycosyl hóa bất thường của IgA (IgA1 thiếu galactose) biểu hiện thông qua việc tăng nồng độ lgA1 kém O-galactosyl hóa (gd -lgA1) trong tuần hoàn máu, gây ra việc sản xuất các kháng thể tự động tuần hoàn và do đó hình thành và lắng đọng các phức hợp miễn dịch trong trung mô [4,5].

Chẩn đoán bệnh thận IgA được xác nhận bằng sinh thiết thận và phương pháp miễn dịch huỳnh quang, cho thấy IgA dạng hạt và yếu tố bổ thể 3 (C3) lắng đọng nằm trong trung mô với các ổ tổn thương tăng sinh hoặc hoại tử. Tuy nhiên, lắng đọng mesangiallgA được coi là không đặc hiệu và có thể được phát hiện trong nhiều rối loạn khác như viêm mạch liên quan đến immunoglobulin A, nhiễm HIV, bệnh vẩy nến, ung thư phổi và một số rối loạn khác của mô liên kết. Kiểm tra các phần mô thận thu được từ các bệnh nhân IgA, dưới kính hiển vi điện tử cho thấy tăng tế bào và tăng ma trận trong trung mô, tăng sinh nội mao mạch của bạch cầu trung tính và lắng đọng dưới nội mô. Cuối cùng, mức độ bình thường của các yếu tố bổ sung được phát hiện bằng xét nghiệm miễn dịch, trong khi nồng độ lgA trong huyết tương tăng cao đôi khi có thể được phát hiện bằng điện di huyết thanh (6).

Cistanche bổ sung và thuốc Cistanche

Oxit nitric (NO) và các sản phẩm protein oxy hóa nâng cao (AOPP) là những dấu hiệu mạnh của stress oxy hóa và nồng độ tăng cao của chúng đã được xác định trong các mẫu huyết thanh của bệnh nhân mắc bệnh cầu thận IgA nặng [7]. Nakamura và cộng sự. so sánh những bệnh nhân bị viêm thận IgA với các biện pháp kiểm soát lành mạnh, tiết lộ rằng việc tiếp xúc với stress oxy hóa trong IgA có tầm quan trọng bất lợi đối với sự tiến triển của tổn thương thận [8]. Điều này có thể là do sự biểu hiện kém của superoxide dismutase (SOD) và hậu quả là làm trầm trọng thêm tổn thương mô do ức chế khả năng nhặt rác của các loại oxy phản ứng (ROS) (10). Hơn nữa, các nghiên cứu đã xác định tính đa hình lặp lại dinucleotide guanosine thymine (GT) của chất kích thích gen HO-1 dẫn đến biểu hiện HO-1 tăng lên khi độ dài GT ngắn hơn (alen S) thay vì khi nó dài hơn (L-allele). Hai alen khác nhau này có thể ảnh hưởng đến sự khởi phát và tiến triển của nhiều bệnh thận khác nhau [9], và một số nghiên cứu đã chỉ ra mối liên hệ trực tiếp giữa các lần lặp lại (GT)n ngắn và tốc độ cảm ứng cao hơn của HO-1, thúc đẩy quá trình tiến triển của bệnh thận IgA [10].

Sau quá trình tán huyết nội mạch, heme tự do, chất nền tự nhiên của H O-1 và là chất kích hoạt mạnh mẽ của chuỗi bổ thể, được giải phóng. Heme đã được báo cáo là kích hoạt con đường thay thế bổ thể [11] và do đó có thể liên quan đến tổn thương thận qua trung gian bổ thể [12]. Heme tự do ảnh hưởng đến các phản ứng miễn dịch bẩm sinh thông qua việc kích hoạt thụ thể giống như Toll 4 và các con đường phụ thuộc vào ROS, do đó, thông qua các con đường truyền tín hiệu phức tạp, thúc đẩy sự biểu hiện của các cytokine tiền viêm. Ngoài ra, các sản phẩm phụ thoái hóa heme (CO, biliverdin, bilirubin) và H O-1 tạo thành các phân tử quan trọng điều hòa tăng tiết các cytokine chống viêm, chẳng hạn như IL-10 [13] (Hình 2). Mặt khác, nhiều enzym gây viêm, chẳng hạn như cyclooxygenase-2 (COX-2) và nitric oxide synthase cảm ứng (iNOS), là những hemoprotein có chức năng có thể bị suy giảm do không đủ heme tự do một khi heme đã được xúc tác bởi H O-1 [14]. Tiểu máu vi mô và/hoặc đại thể là một triệu chứng điển hình của bệnh thận IgA gợi ý khả năng gây ra HO-1 trong cầu thận [15]. Một nghiên cứu trước đây đã sử dụng các nồng độ hemin khác nhau để tạo ra biểu hiện HO-1 ở cầu thận trong ống nghiệm và báo cáo rằng khi nồng độ hemin đạt đến mức tới hạn là 200 µM, thì biểu hiện HO-1 bắt đầu giảm. Điều này có thể được giải thích một phần bởi thực tế là các dạng bệnh cầu thận khác nhau biểu hiện mức độ gia tăng của các gốc tự do (OH−), hydrogen peroxide (H2O2) và Fe hoạt động.^{2 cộng}. Những điều này có thể được tăng cường hơn nữa bởi sự suy giảm heme của H O ; do đó, một cơ chế giới hạn biểu thức HO-1 có thể cần thiết [16].

Quá trình lâm sàng của IgAN rất khác nhau. Trong nhiều trường hợp, bệnh không được chú ý và không cần điều trị. Các thông số quan trọng nhất ảnh hưởng đến sự tiến triển của bệnh bao gồm mức độ protein niệu, tăng huyết áp không kiểm soát được và tổn thương mô bệnh học trên sinh thiết [17].

Đánh giá bệnh nhân thường được thực hiện với "Công cụ dự đoán bệnh thận IgA" (IIgAN-PT) sử dụng các thông số như kết quả mô học, eGFR, mức độ protein niệu, giá trị huyết áp, thuốc trước khi sinh thiết và nhân khẩu học (giới tính, tuổi, sắc tộc). ) để ước tính nguy cơ tiến triển của thận trong 5 năm tới bệnh thận giai đoạn cuối (ESRD) của từng cá nhân. Không phụ thuộc vào kết quả IIgAN-PT, tất cả bệnh nhân nên được điều trị hỗ trợ tăng huyết áp và protein niệu. Liệu pháp hỗ trợ bao gồm các loại thuốc ức chế sợi trục renin–angiotensin, chẳng hạn như thuốc ức chế thụ thể angiotensin (ARB) hoặc thuốc ức chế men chuyển (ACEi) [18]. Những chất này làm giảm cả huyết áp hệ thống và trong cầu thận—và do đó làm tổn thương cầu thận do tăng huyết áp—và giảm mức độ protein niệu. Nếu eGFR của bệnh nhân lớn hơn 30 mL/phút/1,73 m², việc bổ sung chất đồng vận chuyển natri-glucose 2 (SGLT2) vào liệu pháp của họ có thể làm giảm thêm protein niệu [19]. Cuối cùng, do độc tính, việc sử dụng steroid chỉ được hỗ trợ trong trường hợp suy giảm chức năng thận nhanh chóng và tăng protein niệu không kiểm soát được [20].

HO-1 và bệnh thận màng (MN)

MN là bệnh cầu thận tự miễn và là nguyên nhân chính gây hội chứng thận hư ở người lớn. Các triệu chứng bao gồm phù bắt đầu ngấm ngầm, protein niệu nổi bật với cặn nước tiểu nhẹ, chức năng thận bình thường hoặc xấu đi, và huyết áp bình thường hoặc tăng 21]. Sự thuyên giảm tự phát có thể thấy ở khoảng 30% bệnh nhân. Trong hầu hết các trường hợp (khoảng 70 phần trăm), MN được báo cáo là vô căn. Trong những trường hợp này, các kháng thể chống lại thụ thể phospholipase A2 loại M (PLA2R) được tìm thấy trong tế bào chân vịt được liên kết với locus cụ thể đó và hình thành phức hợp miễn dịch tại chỗ kích hoạt phức hợp tấn công màng bổ thể (MAC, C5b-9). Tuy nhiên, MN cũng có thể phát triển thành MN thứ phát do một yếu tố căn nguyên cụ thể. Nguyên nhân chính là các khối u rắn (phổi, đại tràng, trực tràng, thận, dạ dày vú), các bệnh tự miễn và nhiễm vi khuẩn. Trên thực tế, ở những vùng lưu hành bệnh nhiễm trùng, chẳng hạn như bệnh sốt rét hoặc bệnh sán máng, bệnh sán máng sẽ bao gồm nguyên nhân chính gây bệnh MN [21].

Chẩn đoán MN cũng dựa trên sinh thiết thận. Kính hiển vi quang học cho thấy sự dày lên khuếch tán của GBM như một phản ứng đối với sự hình thành các phức hợp miễn dịch dưới biểu mô. Không phát hiện tăng sản tế bào hoặc tế bào viêm. Màng đáy cầu thận dày lên một cách đồng nhất nhưng dần dần tạo ra những chỗ nhô ra vào khoang dưới biểu mô, cuối cùng sẽ bao lấy và tích hợp các phức hợp miễn dịch vào đó. Miễn dịch huỳnh quang phát hiện lắng đọng dạng hạt của lgG và C3 dọc theo mem tầng hầm. brane, trong khi kính hiển vi điện tử phát hiện ra sự thoát ra khuếch tán của các quá trình chân tế bào cũng như sự lắng đọng dày đặc ở vùng dưới biểu mô (21). Heymann và cộng sự lần đầu tiên mô tả một mô hình chuột thử nghiệm của MN trong đó vai trò gây bệnh của các phức hợp miễn dịch là xác nhận (22). Viêm thận Heymann(HN) được gây ra thông qua việc tiêm các kháng nguyên ở viền bàn chải ống lượn gần (HN hoạt động) hoặc kháng thể tương ứng của chúng (HN thụ động) vào chuột. Mục tiêu tự kháng nguyên trong HNis megalin, một protein xuyên màng nằm ở viền bàn chải của ống lượn gần và các quá trình chân tế bào ở chuột (23]. Các nghiên cứu về HN chủ động và thụ động đã chứng minh rằng các chất lắng đọng dưới biểu mô được hình thành tại chỗ chống lại một kháng nguyên nội sinh hiến pháp chứ không phải thông qua phức hợp miễn dịch tuần hoàn 24). để xác định vai trò quan trọng của khả năng gây độc tế bào qua trung gian bổ thể đối với tổn thương tế bào chân và protein niệu trong mô hình này. Các nghiên cứu ban đầu ở HN cho thấy C3 và C5b-9 đồng địa hóa với các chất lắng đọng miễn dịch. Hơn nữa, người ta đã chứng minh rằng các tế bào podocytes có trong nước tiểu của chuột HN thụ động được phủ C5b-9 [25]. Sự tiến triển của HN tương quan với sự bài tiết C5b-9 qua nước tiểu kéo dài, cho thấy sự kích hoạt bổ thể liên tục tại GBM.

rau mùi tây

Protein liên kết màng, được gọi là protein điều hòa bổ sung (CRP), hoạt động để loại bỏ sự kích hoạt bổ thể và do đó hình thành và ly giải MAC. CRP nổi tiếng là yếu tố tăng tốc phân rã (DAF, CD55). DAF đẩy nhanh quá trình phân rã của các convertase C3 và C5 và do đó hạn chế sự hình thành MAC [26]. Ở chuột, các CRP khác là Cry và CD59 [26]. Các nghiên cứu về biểu hiện DAF ở chuột đã cho thấy biểu hiện DAF cấu thành chỉ có ở các tế bào podocytes [27]. Để nghiên cứu vai trò bảo vệ của DAF trong tổn thương tế bào mỡ do bổ thể gây ra, một nghiên cứu trước đây đã tạo ra một mô hình chuột biến đổi gen về sự suy giảm DAF (Daf -/−) [28]. Kiểm tra mô học, lâm sàng và sinh hóa (nồng độ creatinine, albumin niệu, albumin nước tiểu so với tỷ lệ creatinine nước tiểu) ở chuột Daf plus / plus và Daf -/− cho thấy không có sự khác biệt đáng kể nào trước khi sử dụng kháng thể kháng Fx1A cố định bổ thể. Sau khi dùng thuốc chống Fx1A, nồng độ protein niệu tăng đáng kể ở Daf -/− chuột. Nhuộm huỳnh quang miễn dịch ở chuột nhận kháng Fx1A cho thấy sự lắng đọng C3 ở chuột Daf -/− lớn hơn so với ở chuột Daf plus / plus, cho thấy vai trò bảo vệ của DAF đối với tổn thương do bổ sung tế bào podocyte gây ra [28]. Một số nghiên cứu đã chứng minh rằng H2O-1 điều chỉnh tăng DAF, do đó làm giảm hoạt hóa bổ thể và tổn thương do bổ thể làm trung gian [16]. Trong bối cảnh đó, cảm ứng HO-1 có thể là một công cụ hữu ích như một chiến lược điều trị tiềm năng chống lại bệnh viêm cầu thận qua trung gian bổ thể thông qua các tác dụng điều hòa miễn dịch của nó, bao gồm cả cảm ứng DAF.

Để khám phá các thuộc tính đã đề cập trước đó của HO-1, Wu et al. đã sử dụng một mô hình động vật thí nghiệm gây ra MN ở chuột BALB/c bằng cách đưa vào tĩnh mạch albumin huyết thanh cation của bò và chia động vật thành ba nhóm. Nhóm đầu tiên được điều trị bằng cách tiêm coban protoporphyrin (CoPP) trong màng bụng hàng tuần, một chất gây cảm ứng H O-1; thứ hai với thiếc protoporphyrin (SnPP), chất ức chế H O-1; và thứ ba với nước muối. Nhóm MN-CoPP thể hiện sự điều chỉnh lại H2O-1 và cho thấy sự cải thiện rõ rệt các triệu chứng (giảm protein niệu và bình thường hóa nồng độ albumin và cholesterol huyết thanh). Điều trị CoPP cũng làm giảm đáng kể việc sản xuất kháng thể kháng cBSA trong huyết thanh. Mặc dù nhuộm màu miễn dịch huỳnh quang vẫn dương tính với cả ba nhóm, nhưng nhóm MN-CoPP thể hiện cường độ thấp hơn ở màng cầu thận và giảm lắng đọng C3 ở hai nhóm còn lại, đặc biệt là nhóm MN-SnPP. Nồng độ của các dấu hiệu của stress oxy hóa, chẳng hạn như các chất phản ứng với axit thiobarbituric (TBARS), được đánh giá cả trong huyết thanh và thận và được phát hiện là cao hơn đáng kể đối với chuột không phải MN, nhưng sự khác biệt đáng kể đã được đánh giá giữa nhóm MN-CoPP và nhóm MN-SnPP. Điều trị bằng CoPP làm giảm các dấu hiệu stress oxy hóa cả trong huyết thanh và thận, cho thấy rằng H2O-1 có thể có tác dụng chống oxy hóa ở cấp độ cục bộ và toàn thân [29].

Kích hoạt bổ sung dường như tạo ra ROS trong các tế bào podocytes trải qua quá trình điều hòa ty lạp thể ở MN [24]. Pyroptosis là một loại tế bào chết theo quy định được xác định gần đây xảy ra sau khi nhiễm vi khuẩn hoặc vi rút (40). Các đường truyền tín hiệu phức tạp, bao gồm kích hoạt các dòng siêu nhỏ và các cytokine tiền viêm, dẫn đến kích hoạt caspase-1 và do đó hình thành các lỗ trên màng, dẫn đến chết tế bào và dư thừa các cytokine tiền viêm và ROS [30]. Vương và cộng sự. đã mô tả chứng pyroptosis qua trung gian bổ sung trong các tế bào podocytes với quá trình khử cực ty thể đồng thời và sản xuất ROS. Chặn sản xuất ROS đảo ngược chứng pyroptosis qua trung gian bổ thể. Hóa mô miễn dịch của cầu thận MN đã xác nhận sự đồng địa hóa của các protein liên quan đến bệnh pyroptosis, chẳng hạn như caspase-1 và gastrin D (GSDMD), cũng như synaptopodin, một loại protein liên kết với actin được tìm thấy trong các tế bào chân. Hơn nữa, C3a và C5a đã thúc đẩy sự biểu hiện quá mức của caspase-1 và GSDMD trong tế bào chân vịt in vitro và ảnh hưởng đến tính toàn vẹn của màng tế bào và quá trình khử cực của màng ty thể tế bào chân. Khi các tế bào chân của bệnh nhân MN được ủ với các chất ức chế các phân tử pyroptosis chính, C3a và C5a không ảnh hưởng đến tính toàn vẹn của màng tế bào [31].

chiết xuất hạt dẻ cười

Các nghiên cứu gần đây đã đánh giá vai trò của HO-1 trong việc ngăn chặn chứng pyroptosis. Carbon monoxide (CO) là sản phẩm phụ của quá trình xúc tác H O-1 của hemin dường như ngăn chặn sự kích hoạt của caspase-1 thông qua sự ức chế trực tiếp phân tử cảm ứng của nó, NLRP3-ASC [32,33] . Yếu tố liên quan đến NFE2- (Nrf2) là yếu tố phiên mã điều chỉnh phản ứng chống oxy hóa của tế bào đối với stress oxy hóa bằng cách tạo ra sự biểu hiện của các phân tử chống oxy hóa và bảo vệ tế bào, một trong số đó là HO-1 [34]. Sirtuin là một protein deacetylase cần thiết cho sự toàn vẹn của khung tế bào của podocytes [35]. Trong điều kiện căng thẳng, sirtuin dường như gây ra sự biểu hiện quá mức của Nrf2, dẫn đến điều chỉnh lại biểu hiện HO-1 trong tế bào podocytes [36]. Trong mô hình tổn thương do thiếu máu cục bộ/tái tưới máu thận (I/R) ở chuột, Diao et al. đã nghiên cứu vai trò của NF-E2-yếu tố liên quan/heme oxygenase-1 (Nrf2/HO-1) như một yếu tố bảo vệ chống lại bệnh pyroptosis [37]. Protein arginine methylation transferase 5 (PRMT5) có liên quan đến rất nhiều điều kiện sinh lý và bệnh lý, trong đó có sự phát triển phôi, cân bằng nội mô và khối u ác tính [38]. PRMT5 có liên quan đến quá trình sản xuất ROS do I/R gây ra. Sự ức chế của nó dẫn đến việc điều chỉnh lại Nrf2/HO-1, giảm các dấu hiệu căng thẳng oxy hóa và giảm tổn thương mô [37].

Quá trình thay đổi cao của MN làm cho việc điều trị được cá nhân hóa trở nên cần thiết tùy theo nguy cơ tiến triển suy thận. Sự thuyên giảm tự phát có thể xảy ra ở khoảng 30% bệnh nhân; tuy nhiên, tất cả các bệnh nhân có biểu hiện protein niệu nên được điều trị bằng thuốc ức chế thụ thể angiotensin (ARB) hoặc thuốc ức chế men chuyển trong ba đến sáu tháng. Theo hướng dẫn điều trị MN mới nhất, tất cả bệnh nhân nên được đánh giá nồng độ kháng thể kháng thụ thể phospholipase A2 loại M (PLA2R) trong máu trước và trong khi điều trị, do không có kháng thể kháng PLA2R ở bệnh nhân có kết quả dương tính ban đầu. kiểm tra cho thấy sự thuyên giảm. Corticosteroid cộng với sử dụng cyclophosphamide, cùng với liệu pháp hỗ trợ, được khuyến cáo cho những bệnh nhân mắc hội chứng thận hư nặng và chức năng thận suy giảm nhanh chóng khi bắt đầu bệnh [39]. Ở những bệnh nhân có nguy cơ từ trung bình đến cao, nếu bệnh không thuyên giảm trong vòng 6 tháng chỉ điều trị hỗ trợ, có thể sử dụng điều trị ức chế miễn dịch bằng rituximab, thuốc ức chế calcineurin (CNI) và corticosteroid cộng với cyclophosphamide trừ khi có chống chỉ định do suy thận nặng, xơ hóa mô kẽ lan tỏa. hoặc nhiễm trùng tái phát [18].

Người giới thiệu

1. Barrat, J.; Feehally, bệnh thận J. IgA. Mứt. Sóc. Nephrol. JASN 2005, 16, 2088–2097. [Tham khảo chéo]

2. Saha, MK; Julian, Cử nhân; Novak, J.; Rizk, DV Bệnh thận IgA thứ phát. Thận Int. 2018, 94, 674–681. [Tham khảo chéo]

3. Bút gấp, RS; Prendecki, M.; McAdoo, S.; Tâm, FW Bệnh thận IgA nguyên phát: Những thách thức và triển vọng hiện tại. quốc tế J. Nephrol. đổi mới. Dis. 2018, 11, 137–148. [CrossRef] [PubMed]

4. Suzuki, H. Dấu ấn sinh học cho bệnh thận IgA dựa trên cơ chế bệnh sinh đa tác động. lâm sàng. hết hạn Nephrol. 2019, 23, 26–31. [CrossRef] [PubMed]

5. Dotz, V.; Visconti, A.; Lomax-Browne, HJ; Thư ký, F.; Hipgrave Ederveen, AL; Medjeral-Thomas, NR; Nấu ăn, HT; hái lượm, MC; Wuhrer, M.; Falchi, M. O- và N-glycosyl hóa huyết thanh immunoglobulin A có liên quan đến bệnh thận IgA và chức năng cầu thận. Mứt. Sóc. Nephrol. JASN 2021, 32, 2455–2465. [Tham khảo chéo]

6. Yau, T.; Korbet, SM; Schwartz, MM; Cimbaluk, DJ Phân loại bệnh thận IgA của Oxford: Phân tích hồi cứu. Là. J. Nephrol. 2011, 34, 435–444. [Tham khảo chéo]

7. Descamps-Latscha, B.; Witko-Sarsat, V.; Nguyễn-Khoa, T.; Nguyên, AT; Gausson, V.; Mothu, N.; Cardoso, C.; Noel, LH; Guerin, AP; Luân Đôn, GM; et al. Dự đoán sớm tiến triển của bệnh thận IgA: Protein niệu và AOPP là những dấu hiệu tiên lượng mạnh. Thận Int. 2004, 66, 1606–1612. [CrossRef] [PubMed]

8. Nakamura, T.; Inoue, T.; Sugaya, T.; Kawagoe, Y.; Suzuki, T.; Ueda, Y.; Koide, H.; Node, K. Tác dụng có lợi của olmesartan và temocapril đối với nồng độ protein liên kết với axit béo loại gan trong nước tiểu ở bệnh nhân huyết áp bình thường mắc bệnh thận immunoglobin A. Là. J. Tăng huyết áp. 2007, 20, 1195–1201. [CrossRef] [PubMed]

9. Courtney, AE; McNamee, PT; Heggarty, S.; Middleton, D.; Maxwell, Hiệp hội AP về tính đa hình của chất kích thích gen haem oxygenase-1 chức năng với bệnh thận đa nang và bệnh thận IgA. Nephrol. Quay số. Cấy. Tắt. Xuất bản Ơ. Quay số. dịch PGS-Eur. Ren. PGS. 2008, 23, 608–611. [Tham khảo chéo]

10. Cằm, HJ; Cho, HJ; Lý, TW; Na, KỲ; Yoon, HJ; Chae, DW; Kim, S.; Jeon, Hoa Kỳ; Làm, JY; Công viên, JW; et al. Kiểu gen heme oxygenase-1 là một yếu tố nguy cơ dẫn đến suy thận do bệnh thận IgA khi chẩn đoán, đây là yếu tố dự báo chắc chắn về tỷ lệ tử vong. J. Hàn Quốc Med. Khoa học. 2009, 24, S30–S37. [Tham khảo chéo]

11. Merle, NS; Grunenwald, A.; Rajaratnam, H.; Gnemmi, V.; Frimat, M.; Figueres, ML; Knockaert, S.; Bouzekri, S.; Charue, D.; Không, R.; et al. Tan máu nội mạch kích hoạt bổ sung thông qua heme không có tế bào và các vi hạt chứa heme. JCI Insight 2018, 3. [CrossRef]

12. Frimat, M.; Tabarin, F.; Dimitrov, JD; Poitou, C.; Halbwachs-Mecarelli, L.; Fremeaux-Bacchi, V.; Roumenina, LT Kích hoạt bổ sung bởi heme như một cú đánh thứ cấp đối với hội chứng tăng urê huyết tán huyết không điển hình. Máu 2013, 122, 282–292. [Tham khảo chéo]

13. Lý, Y.; Ma, K.; Hân, Z.; Chí, M.; Sai, X.; Chu, P.; Đinh, Z.; Bài hát, L.; Liu, C. Tác dụng điều hòa miễn dịch của Heme Oxygenase-1 trong bệnh thận. Đằng trước. y tế. 2021, 8, 708453. [CrossRef]

14. Gosselin, R.; Jeney, V.; Soares, MP Các cơ chế bảo vệ tế bào bằng heme oxygenase-1. hàng năm. Linh mục Pharmacol. chất độc. 2010, 50, 323–354. [Tham khảo chéo]

15. Shepard, M.; Dhulipala, P.; Kabaria, S.; Áp-ra-ham, NG; Lianos, EA Heme oxyase-1 nội địa hóa trong nephron chuột. Nephron 2002, 92, 660–664. [Tham khảo chéo]

16. Detsika, MG; Lianos, EA Quy định kích hoạt bổ thể bằng Heme Oxygenase-1 (HO-1) trong chấn thương thận. Chất chống oxy hóa 2021, 10, 60. [CrossRef] [PubMed]

17. Trimarchi, H.; Barrat, J.; Cattran, DC; Nấu ăn, HT; Coppo, R.; Haas, M.; Lưu, ZH; Roberts, Nhà nước Hồi giáo; Yuzawa, Y.; Trương, H.; et al. Phân loại bệnh thận IgA của Oxford 2016: Bản cập nhật từ Nhóm công tác Phân loại bệnh thận IgA. Thận Int. 2017, 91, 1014–1021. [Tham khảo chéo]

18. Rovin, BH; Adler, SG; Barrat, J.; Bridoux, F.; Bến Tre, KA; Chân, TM; Nấu ăn, HT; Fervenza, FC; Gibson, Kuala Lumpur; Thủy tinh, RJ; et al. Tóm tắt điều hành của Hướng dẫn KDIGO 2021 để quản lý bệnh cầu thận. Thận Int. 2021, 100, 753–779. [CrossRef] 19. Barratt, J.; Floege, J. Ức chế -2 SGLT trong bệnh thận IgA: Tiêu chuẩn chăm sóc mới? Thận Int. 2021, 100, 24–26. [CrossRef] [PubMed]

20. Bệnh thận: Nhóm công tác cải thiện kết quả toàn cầu về bệnh cầu thận. KDIGO 2021 Hướng dẫn thực hành lâm sàng để quản lý bệnh cầu thận. Thận Int. 2021, 100, S1–S276. [CrossRef] [PubMed]

21. Keri, KC; Blumenthal, S.; Kulkarni, V.; Beck, L.; Chongkrairatanakul, T. Bệnh thận màng nguyên phát: Đánh giá toàn diện và quan điểm lịch sử. Sau đại học. y tế. J. 2019, 95, 23–31. [Tham khảo chéo]

22. Heymann, W.; Hackel, DB; Harwood, S.; Wilson, SG; Hunter, JL Sản xuất hội chứng thận hư ở chuột bằng tá dược Freund và huyền phù thận chuột. Proc. Sóc. hết hạn sinh học. Thuốc. Sóc. hết hạn sinh học. y tế. 1959, 100, 660–664. [Tham khảo chéo]

23. Farquhar, MG; Saito, A.; Kerjaschki, D.; Orlando, RA Phức hợp kháng nguyên viêm thận Heymann: Megalin (gp330) và RAP. Mứt. Sóc. Nephrol. JASN 1995, 6, 35–47. [Tham khảo chéo]

24. Cybulsky, AV; Quigg, RJ; Salant, DJ Redux bệnh thận màng thực nghiệm. Là. J. Vật lý. Ren. vật lý. 2005, 289, F660–F671. [Tham khảo chéo]

25. Mã, H.; Sandor, DG; Beck, LH, Jr. Vai trò của chất bổ sung trong bệnh thận màng. hội thảo. Nephrol. 2013, 33, 531–542. [CrossRef] [PubMed]

26. Miwa, T.; Song, Màng WC bổ sung các protein điều hòa: Thông tin chi tiết từ các nghiên cứu trên động vật và sự liên quan đến các bệnh ở người. quốc tế Dược phẩm miễn dịch. 2001, 1, 445–459. [CrossRef] [PubMed]

27. Bảo, L.; Spiller, OB; St John, PL; Haas, M.; Hack, BK; Ren, G.; Cickyham, PN; Doshi, M.; Áp-ra-ham, DR; Morgan, BP; et al. Biểu hiện của yếu tố tăng tốc phân hủy ở thận chuột bị hạn chế ở bề mặt đỉnh của tế bào podocytes. Thận Int. 2002, 62, 2010–2021. [Tham khảo chéo]

28. Detsika, MG; Goudevenou, K.; Geurts, sáng; Gakiopoulou, H.; Grapsa, E.; Lianos, EA Thế hệ của mô hình chuột loại bỏ yếu tố tăng tốc phân rã (DAF) mới bằng cách sử dụng các cụm lặp lại palindromic ngắn xen kẽ thường xuyên, (CRISPR)/protein liên kết 9 (Cas9), chỉnh sửa bộ gen. Chuyển gen Res. 2021, 30, 11–21. [CrossRef] [PubMed]

29. Ngô, CC; Lữ, KC; Lâm, GJ; Hsieh, HY; Chu, P.; Lin, SH; Sytwu, HK Melatonin giúp tăng cường heme oxygenase nội sinh-1 và ức chế các phản ứng miễn dịch để cải thiện bệnh thận màng ở chuột thí nghiệm. J. Pineal Res. 2012, 52, 460–469. [Tham khảo chéo]

30. Yu, P.; Trương, X.; Lưu, N.; Đường, L.; Bành, C.; Chen, X. Pyroptosis: Cơ chế và bệnh tật. Chuyển tín hiệu. Mục tiêu. Có. 2021, 6, 128. [CrossRef]

31. Vương, H.; Lv, D.; Giang, S.; Hầu, Q.; Trương, L.; Lý, S.; Chu, X.; Xu, X.; Văn, J.; Zeng, C.; et al. Bổ sung gây ra chứng pyroptosis podocyte trong bệnh thận màng bằng cách làm trung gian rối loạn chức năng ty thể. Tế bào chết Dis. 2022, 13, 281. [CrossRef]

32. Shi, J.; Triệu, Y.; Vương, K.; Shi, X.; Vương, Y.; Hoàng, H.; Trang, Y.; Cải, T.; Vương, F.; Shao, F. Sự phân tách GSDMD bằng caspase gây viêm xác định cái chết của tế bào pyroptotic. Thiên nhiên 2015, 526, 660–665. [Tham khảo chéo]

33. Phúc, L.; Trương, ĐX; Trương, Lm; Bài hát, YC; Lưu, FH; Lý, Y.; Vương, XP; Trịnh, WC; Vương, XD; Ổi, CX; et al. Carbon monoxide ngoại sinh bảo vệ chống lại chứng pyroptosis hồi hải mã do DNA ty thể gây ra trong một mô hình sốc xuất huyết và hồi sức. quốc tế J. Mol. y tế. 2020, 45, 1176–1186. [Tham khảo chéo]

34. Ryter, SW Heme Oxgenase-1, Chất điều biến cơ bản của quá trình viêm và chết tế bào được điều chỉnh. Ô 2021, 10, 515. [CrossRef]

35. Nakatani, Y.; Inagi, R. Quy định biểu sinh thông qua SIRT1 trong Podocytes. Curr. tăng huyết áp. Rev. 2016, 12, 89–94. [CrossRef] [PubMed]

36. Chen, XJ; Ngô, WJ; Chu, Q.; Kiệt, JP; Chen, X.; Vương, F.; Gong, XH Các sản phẩm cuối glycation tiên tiến gây ra stress oxy hóa thông qua trục Sirt1/Nrf2 bằng cách tương tác với thụ thể của AGEs trong điều kiện bệnh nhân tiểu đường. J. Tế bào. hóa sinh. 2018. [CrossRef] [PubMed]

37. Diao, C.; Trần, Z.; Qiu, T.; Lưu, H.; Dương, Y.; Lưu, X.; Ngô, J.; Wang, L. Ức chế PRMT5 làm suy giảm chứng nhiệt huyết do stress oxy hóa gây ra thông qua kích hoạt đường dẫn tín hiệu Nrf2/HO-1 trong mô hình chuột bị tổn thương do thiếu máu cục bộ-tái tưới máu thận. Med oxy hóa. Tế bào. Longev. 2019, 2019, 2345658. [CrossRef] [PubMed]

38. Kim, H.; Ronai, ZA PRMT5 chức năng và nhắm mục tiêu trong bệnh ung thư. Căng thẳng tế bào 2020, 4, 199–215. [Tham khảo chéo]

39. Fernandez-Juarez, G.; Rojas-Rivera, J.; Nhật ký, AV; Justino, J.; Sevillano, A.; Caravaca-Fontan, F.; Avila, A.; Rabasco, C.; Cabello, V.; Varela, A.; et al. Thử nghiệm STARMEN chỉ ra rằng điều trị xen kẽ corticosteroid và cyclophosphamide tốt hơn so với điều trị tuần tự bằng tacrolimus và rituximab trong bệnh thận màng nguyên phát. Thận Int. 2021, 99, 986–998. [Tham khảo chéo]

Virginia Athanassiadou 1 , Stella Plavoukou 1 , Eirini Grapsa 1 và Maria G. Detsika 2,

1. Khoa Thận, Trường Y, Đại học Quốc gia và Kapodistrian Athens, Bệnh viện Đại học Aretaieion, 11528 Athens, Hy Lạp

2. Khoa Chăm sóc Đặc biệt & Dịch vụ Phổi số 1, GP Livanos, và Phòng thí nghiệm M Simou, Bệnh viện Evangelismos, Đại học Quốc gia và Kapodistrian Athens, 10675 Athens, Hy Lạp