Tetrahydroaldosterone tiết niệu có liên quan đến FGF23 lưu hành trong các chất tạo sỏi thận

trừu tượng

Phổ bệnh với hệ thống aldosterone renin–angiotensin–aldosterone (RAS) hoạt động quá mức hoặc chồng chéo FGF23 lưu hành tăng cao, nhưng mối quan hệ giữa aldosterone và FGF23 vẫn chưa được làm rõ. Ở đây, chúng tôi báo cáo rằng kích hoạt RAS toàn thân được đánh giá một cách nhạy cảm bằng cách bài tiết tetrahydro aldosterone trong nước tiểu có liên quan đến FGF23 đầu C lưu hành. Chúng tôi đã thực hiện một phân tích hồi cứu trong Cơ quan đăng ký sỏi thận Bern, một nhóm quan sát đơn lẻ về các nguyên nhân tạo sỏi thận. Sự bài tiết qua nước tiểu của chất chuyển hóa aldosterone chính là tetrahydro aldosterone được đo bằng phương pháp sắc ký khí–khối phổ. Nồng độ FGF23 trong huyết tương được đo bằng xét nghiệm đầu C. Các mô hình hồi quy đã được tính toán để đánh giá sự liên quan của FGF23 huyết tương với bài tiết tetrahydro aldosterone qua nước tiểu trong 24 giờ. Chúng tôi bao gồm 625 người tham gia trong phân tích. Độ tuổi trung bình là 47 ± 14 tuổi và 71% là nam giới. GFR ước tính trung bình là 94 ml/phút trên 1,73 m2. Trong các phân tích chưa được điều chỉnh, chúng tôi đã tìm thấy mối liên hệ tích cực giữa FGF23 trong huyết tương và bài tiết tetrahydro aldosterone qua nước tiểu trong 24 giờ ( : 0.0027; p=4.2× 10–7). Trong các mô hình hồi quy đa biến điều chỉnh theo độ tuổi, giới tính, chỉ số khối cơ thể và GFR, mối liên hệ này vẫn mạnh mẽ ( : 0,0022; p=2.1× 10–5). Các hormone hướng khoáng, bài tiết natri và kali trong nước tiểu trong 24 giờ dưới dạng chất thay thế cho lượng natri và kali, hoặc thuốc hạ huyết áp không ảnh hưởng đến mối liên hệ này. Dữ liệu của chúng tôi cho thấy mối liên hệ chặt chẽ giữa hoạt động RAS với mức FGF23 lưu hành trong các chất tạo sỏi thận. Những phát hiện này phù hợp với các nghiên cứu trước đây ở loài gặm nhấm và gợi ý mối liên hệ sinh lý giữa kích hoạt hệ thống RAS và bài tiết FGF23.

từ khóa

FGF23 · Hệ renin–angiotensin · Aldosterone · Tetrahydroaldosterone · Chất chuyển hóa steroid.

Nhấn vào đây để biết lợi ích của Cistanche đối với thận là gì

Giới thiệu

Biến chứng tim mạch là nguyên nhân chính gây ra tỷ lệ mắc bệnh và tử vong cao ở bệnh thận mãn tính. Cả bệnh tim mạch và bệnh thận đều có nhiều nguyên nhân và biểu hiện lâm sàng, nhưng trong quá trình tiến triển của từng bệnh, hai dấu hiệu nổi bật là sự kích hoạt hệ thống renin–angiotensin–aldosterone (RAS) và sự gia tăng nồng độ trong huyết thanh của yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi. 23 (FGF23) [1].

Ở những bệnh nhân bị suy tim tiến triển, người ta đã quan sát thấy mối liên quan trực tiếp giữa aldosterone huyết tương và FGF23, nhưng gần một nửa số bệnh nhân đang dùng thuốc đối kháng aldosterone [2]. Tuy nhiên, trong các nghiên cứu lớn hơn và gần đây hơn, quan sát này không thể lặp lại được [3] [4]. Chỉ có các kết nối gián tiếp giữa RAS và FGF23 trong các nghiên cứu này: sự không dung nạp huyết động của các chất ức chế RAS chuẩn độ cho đến liều lượng mục tiêu có liên quan đến nồng độ FGF23 cao hơn [4]. Ở những bệnh nhân chạy thận nhân tạo, thể tích siêu lọc thay thế cho tình trạng thể tích có liên quan tích cực với nồng độ FGF23 [5].

Chúng tôi và những người khác trước đây đã chỉ ra trong các mô hình động vật gặm nhấm rằng sự cạn kiệt muối không chỉ gây ra sự kích hoạt RAS mà còn làm tăng FGF23 lưu hành [6, 7]. Ngược lại, việc điều trị loài gặm nhấm bằng FGF23 gây ra sự tăng thể tích và giảm aldosterone trong huyết thanh và nước tiểu [8]. Sự ức chế dược lý của FGF23 quá mức ở chuột biến đổi gen đảo ngược sự ức chế của aldosterone [9]. Những kết quả thử nghiệm này hỗ trợ mạnh mẽ cho liên kết trực tiếp giữa RAS và FGF23.

Chúng tôi đã đưa ra giả thuyết rằng khó khăn trong việc tái tạo mối liên hệ được báo cáo giữa nồng độ aldosterone và FGF23 ở người có thể phát sinh từ tính không đồng nhất của các quần thể bệnh nhân được phân tích, sự thay đổi của các xét nghiệm được sử dụng [10], từ nhịp sinh học của quá trình bài tiết aldosterone [11, 12], hoặc một sự kết hợp của những điều trên.

Định lượng hormone steroid trong các bộ sưu tập nước tiểu theo thời gian cho phép xác định chính xác số lượng hormone được tiết ra theo thời gian [13]. Dựa trên sổ đăng ký bệnh nhân sỏi thận tại một trung tâm đặc trưng, ​​chúng tôi báo cáo rằng hoạt động RAS được khảo sát bằng tốc độ bài tiết qua nước tiểu của chất chuyển hóa tetrahydro aldosterone [14] có liên quan độc lập với FGF23 lưu hành.

chiết xuất hạt dẻ cười

Nguyên liệu và phương pháp

1. Dân số học

Cơ quan đăng ký sỏi thận Bern (BKSR) là một nhóm quan sát, một trung tâm duy nhất gồm những người tạo sỏi thận tại Khoa Thận và Tăng huyết áp, Bệnh viện Đại học Bern, Bern, Thụy Sĩ. BKSR tuân thủ Tuyên bố Helsinki và đã được phê duyệt bởi ủy ban đạo đức của Kanton of Bern (phê duyệt # BE 95/06). Các tiêu chí đưa vào BKSR là (i) sự đồng ý bằng văn bản, (ii) tuổi Lớn hơn hoặc bằng 18 tuổi và (iii) ít nhất một giai đoạn đá trong quá khứ. Tất cả các biến được sử dụng để phân tích nghiên cứu đã được xác minh bằng cách xem xét thủ công các biểu đồ bệnh nhân ban đầu. Trong nghiên cứu này, chúng tôi bao gồm những người tham gia BKSR có sẵn hồ sơ steroid trong nước tiểu và những người có bài tiết creatinine qua nước tiểu trong 24 giờ nằm ​​trong phân vị thứ 2,5 và 97,5 của bài tiết creatinine dự kiến ​​[15]. Trong số 1422 người tham gia BKSR, 681 người đã có sẵn phân tích hồ sơ steroid tiết niệu. Trong số này, 56 người tham gia BKSR có bài tiết creatinine trong nước tiểu trong 24 giờ dưới 2,5 hoặc cao hơn phân vị thứ 97,5 [15] và đã bị loại trừ. Trong số 625 người tham gia BKSR còn lại, 14 người không có phân tích tetrahydro aldosterone trong nước tiểu và 297 người không có phép đo FGF23. Một mẫu cuối cùng gồm 314 người tham gia đã được đưa vào nghiên cứu hiện tại.

2. Thu thập và đo lường dữ liệu

Bệnh nhân được hướng dẫn thu thập hai bộ sưu tập nước tiểu trong 24 giờ theo chế độ ăn uống ngoại trú ngẫu nhiên và mẫu nước tiểu và mẫu máu lúc đói được lấy vào buổi sáng sau lần thứ hai trong bộ sưu tập nước tiểu 24 giờ. Đầu C huyết tương FGF23 được đo tại phòng thí nghiệm của TECOmedical AG (Sissach, Thụy Sĩ) bằng xét nghiệm đầu C thế hệ thứ hai (Immutopics, San Clemente, CA, USA) với huyết tương ban đầu được đông lạnh sau khi lấy mẫu và được bảo quản ở -80 độ. C-terminal FGF23 đã được chọn do tính biến thiên trong ngày của nó thấp hơn so với FGF23 nguyên vẹn [16]. Tất cả các thông số nước tiểu và máu khác được phân tích tại Phòng thí nghiệm Hóa học Trung tâm của Bệnh viện Đại học Bern ngay sau khi lấy mẫu, như đã mô tả [17]. Các đặc điểm xét nghiệm đối với phép đo FGF23, PTH, 25(OH)D và 1,25(OH)2D đã được mô tả trước đây [18]. Tốc độ lọc cầu thận (GFR) được ước tính bằng cách sử dụng phương trình Cộng tác Dịch tễ học Bệnh thận Mãn tính (CKD-EPI) năm 2009 dựa trên creatinine [19]. Sự bài tiết creatinine qua nước tiểu được sử dụng làm tiêu chí đánh giá mức độ đầy đủ của việc lấy nước tiểu trong 24 giờ ở những người có chức năng thận bình thường [20, 21]. Phần trăm 2,5 và 97,5 của bài tiết creatinine trong 24 giờ được tính toán cho mỗi lần lấy nước tiểu trong 24 giờ bằng phương pháp hồi quy tuyến tính [22]. Tính đầy đủ của bộ sưu tập nước tiểu trong 24 giờ được giả định nếu tổng bài tiết creatinine trong 24 giờ nằm ​​trong phân vị 2,5 và 97,5, và 56 mẫu không nằm trong phân vị creatinine 2,5 và 97,5 đã bị loại trừ. Giá trị trung bình của cả hai lần lấy nước tiểu trong 24 giờ được sử dụng để tính lượng bài tiết qua nước tiểu trong 24 giờ. Sự tái hấp thu tối đa phốt phát ở ống thận đến tốc độ lọc cầu thận (TmP/GFR) đã được tính toán như đã mô tả trước đây [23]. Bệnh tiểu đường được định nghĩa là có bệnh tiểu đường được báo cáo hoặc đã điều trị và/hoặc đường huyết lúc đói Lớn hơn hoặc bằng 7 mmol/L ( Lớn hơn hoặc bằng 126,13 mg/dL). Tăng huyết áp được xác định bởi sự hiện diện của bất kỳ liệu pháp chống tăng huyết áp nào được kê đơn, huyết áp tâm thu trung bình Lớn hơn hoặc bằng 140 mmHg hoặc huyết áp tâm trương trung bình Lớn hơn hoặc bằng 90 mmHg.

bột hồ đào

Định lượng tetrahydro aldosterone niệu bằng GC–MS

Sự bài tiết qua nước tiểu của tetrahydro aldosterone trong ug/24 giờ được đánh giá trong nhà bằng phương pháp GC–MS đã được thiết lập như mô tả trước đây [13, 24, 25]. Chuẩn bị mẫu nước tiểu bao gồm quá trình chiết xuất sơ bộ trên cột Sep-Pak C18 với medroxyprogesterone tiêu chuẩn thu hồi, sau đó là quá trình thủy phân bằng enzym sử dụng sulfatase và -glucuronidase/arylsulfatase và chiết xuất trên cột Sep-Pak C18. Steroid được tạo dẫn xuất bằng cách sử dụng methoxyamine HCl 2% trong pyridine ở 60 độ trong 1 giờ sau khi thêm chất chuẩn Stigmasterol và 3 5 -TH-aldosterone, tiếp theo là tạo dẫn xuất bằng Tri-methyl-silyl imidazole (TMSI) ở 100 độ trong 16 giờ, và lọc gel trên cột Lipidex 5000. Các mẫu được định lượng bằng cách sử dụng phân tích khối phổ trên máy sắc ký khí 7890A kết hợp với máy dò Hewlett-Packard 5975C chọn lọc khối lượng (cả hai đều từ Agilent Technologies, La Jolla, California, Hoa Kỳ). Kiểm soát chất lượng của phương pháp được đảm bảo bằng cách so sánh với phép đo song song các mẫu từ những người tình nguyện khỏe mạnh và bằng cách tham gia kiểm soát chất lượng bên ngoài hàng tháng như đã báo cáo trước đây [25].

Tất cả các phân tích thống kê được thực hiện bằng phần mềm R, phiên bản 4.0.4 (Dự án R cho Điện toán Thống kê, Viên, Áo) [26]. Việc phân phối các biến liên tục đã được kiểm tra trực quan. Đối với C-terminal FGF23, trong một mô hình tuyến tính không thể thay đổi với bài tiết tetrahydro aldosterone trong nước tiểu, phần dư thường không được phân phối trong đánh giá bằng cách sử dụng gói cũ hơn (SFig 1a tựa b). Do đó, đầu cuối C FGF23 đã trải qua quá trình chuyển đổi nhật ký để cải thiện phân phối theo hướng bình thường của phần dư trong các mô hình thống kê. So sánh thống kê hai mẫu thu được bằng cách sử dụng t-test hai mẫu Welch hai mặt và giá trị p<0.05 were considered statistically significant.

Để đánh giá mối liên hệ của log C-terminal FGF23 với tetrahydro aldosterone trong nước tiểu, chúng tôi đã tính toán một mô hình tuyến tính không thể thay đổi. Sự kết hợp giữa log C-terminal FGF23 với tetrahydro aldosterone trong nước tiểu đã được phân tích sâu hơn bằng tám mô hình tuyến tính đa biến điều chỉnh theo giới tính, tuổi tác, chỉ số khối cơ thể (BMI), eGFR (mô hình đa biến 1), tham số mô hình 1 và hormone tuyến cận giáp, 25OH- vitamin D và 1,25(OH)2-vitamin D (mô hình đa biến 2); thông số mô hình 1 và bài tiết natri và kali trong 24 giờ (mô hình đa biến 3). Mô hình tuyến tính đa biến 4 đã được điều chỉnh cho các tham số của mô hình 1 và bảy nhóm thuốc hạ huyết áp được kê đơn đồng thời (thuốc lợi tiểu quai, thuốc lợi tiểu thiazide, thuốc lợi tiểu giữ kali, thuốc ức chế RAS, thuốc chẹn alpha1, thuốc chẹn beta và thuốc đối kháng canxi). Bốn mô hình đa biến khác từ 1b đến 4b được tính toán tương tự bằng cách sử dụng cùng một bộ tham số như trước ngoại trừ bao gồm mGFR thay vì eGFR.

Các mô hình hồi quy đã chọn được hiển thị trực quan bằng cách sử dụng gói đã truy cập để hiển thị toàn bộ mô hình. Hơn nữa, đã truy cập được sử dụng để hiển thị tác động của các nhóm con phân loại và các biến dự đoán liên tục về mối quan hệ giữa log C-terminal FGF23 và tetrahydro aldosterone trong nước tiểu, đồng thời duy trì tác động của tất cả các biến đồng biến khác trong hằng số mô hình [27].

viên nang cistache

Cuộc thảo luận

Trong nghiên cứu hiện tại, chúng tôi phát hiện ra rằng chất chuyển hóa chính trong nước tiểu của aldosterone, tetrahydro aldosterone, được định lượng trong nước tiểu 24 giờ bằng xét nghiệm GC–MS nhạy cảm và đặc hiệu [24] có liên quan tích cực với nồng độ FGF23 trong huyết tương của các chất tạo sỏi thận. Hiệp hội này là mạnh mẽ về các yếu tố gây nhiễu tiềm năng. Các phân tích của chúng tôi cung cấp một khối xây dựng được tìm kiếm từ lâu để củng cố khái niệm sinh lý bệnh học tích hợp cả kích hoạt RAS và sự dư thừa trong FGF23 như một giai đoạn cuối phổ biến trong bệnh tim và thận [1].

bởi Imazu và cộng sự. [2] có khả năng bị sai lệch do sử dụng rộng rãi chất đối kháng aldosterone. Ngoài ra, nó còn được hỗ trợ bởi phân tích mô cơ tim trong khám nghiệm tử thi người [38] và dữ liệu thực nghiệm ở loài gặm nhấm [6–9]. Tất cả các dữ liệu có sẵn khác ở người tốt nhất là gợi ý gián tiếp [3–5] hoặc sử dụng số lượng bệnh nhân rất hạn chế [39].

Chúng tôi xác nhận nghiên cứu trước đó của Imazu et al. ở những bệnh nhân suy tim và/hoặc bệnh thận giai đoạn đầu, trong đó 43% được kê đơn thuốc đối kháng aldosterone [2]. Trong nghiên cứu đó, aldosterone huyết tương có liên quan tích cực với nồng độ FGF23 nguyên vẹn bất kể giá trị eGFR [2]. Tuy nhiên, trong nghiên cứu hiện tại, chúng tôi đã điều tra một nhóm bệnh nhân khác, chúng tôi đã sử dụng một chất thay thế aldosterone khác và nhạy cảm hơn nhiều, và chúng tôi đã sử dụng xét nghiệm FGF23 đầu cuối C mạnh hơn để dự đoán kết quả bất lợi so với FGF23 nguyên vẹn [40]. Chúng tôi cũng cho thấy tầm quan trọng về chức năng của những phát hiện của chúng tôi bằng cách hiển thị mối liên hệ tiêu cực giữa tetrahydro aldosterone trong nước tiểu và bài tiết phốt phát qua thận bằng cách sử dụng TmP / GFR. Một điểm mạnh khác của nghiên cứu hiện tại là đánh giá kỹ lưỡng về tác dụng gây nhiễu tiềm ẩn của các nhóm thuốc hạ huyết áp đối với mối liên quan giữa kích hoạt RAS và FGF23. Chúng tôi không tìm thấy bằng chứng nào cho thấy các tác dụng quan sát được là do thuốc hạ huyết áp được kê đơn.

Hơn nữa, các phân tích của chúng tôi chứng minh sự phù hợp của chất chuyển hóa nước tiểu tetrahydro aldosterone để đánh giá bối cảnh lâm sàng hoặc dấu ấn sinh học liên quan đến kích hoạt RAS. Điều này trước đây đã được đề xuất bởi những người khác và thậm chí được đề xuất như một công cụ sàng lọc chứng cường aldosteron nguyên phát [41]. Đối với các hormone steroid khác cũng được bài tiết qua nước tiểu, trước đây chúng tôi đã phân tích nhóm bệnh nhân hiện tại bị sỏi thận và đã tìm thấy mối liên hệ giữa hormone giới tính với các yếu tố tạo sỏi, chẳng hạn như bài tiết canxi, citrate và oxalate [17].

Sự nghiên cứu hiện tại có một số hạn chế. Về dân số được nghiên cứu, kết quả hiện tại chỉ giới hạn ở những người tạo đá. Những người tạo sỏi tạo thành một quần thể có phần không đồng nhất, thường có lối sống bất lợi và các bệnh mãn tính dẫn đến hình thành sỏi với các mức độ chức năng thận khác nhau.

Liệu mối liên quan giữa kích hoạt aldosterone và FGF23 huyết tương có tồn tại ngoài các chất tạo sỏi thận hay không vẫn còn được xác nhận, ví dụ, trong quần thể người tình nguyện khỏe mạnh và bệnh nhân mắc bệnh thận mãn tính hoặc suy tim sung huyết.

bổ sung nước tiểu

Hơn nữa, một số biến số, chẳng hạn như hoạt động renin huyết tương hoặc aldosterone huyết tương, không có sẵn trong nghiên cứu hiện tại. Tuy nhiên, kết quả từ một nghiên cứu so sánh cho thấy bài tiết tetrahydro aldosterone trong nước tiểu là thông số đáng tin cậy nhất để dự đoán cường aldosteron nguyên phát [41]. Một hạn chế khác là tỷ lệ bệnh nhân dùng thuốc lợi tiểu tương đối nhỏ, khiến chúng tôi không thể ước tính một cách an toàn tác dụng tiềm ẩn của chúng đối với FGF23 ở đầu C ngoài bộ dữ liệu hiện tại. Cuối cùng, do bản chất của thiết kế nghiên cứu cắt ngang, chúng tôi không thể đánh giá kết quả lâm sàng liên quan đến việc kích hoạt FGF23 và RAS quá mức.

Tóm lại, dữ liệu của chúng tôi cho thấy mối liên hệ chặt chẽ giữa hoạt động RAS với FGF23 lưu hành trong các chất tạo sỏi thận. Những phát hiện này phù hợp với các nghiên cứu trước đây ở loài gặm nhấm và gợi ý mối liên hệ sinh lý giữa kích hoạt hệ thống RAS và bài tiết FGF23.

Người giới thiệu

1. de Seigneux S, Martin PY (2016) Phosphate và FGF23 trong lợi ích bảo vệ tái tạo của ức chế RAAS. Dược phẩm Res 106:87–91. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2016.02.015

2. Imazu M, Takahama H, Asanuma H, Funada A, Sugano Y, Ohara T, Hasegawa T, Asakura M, Kanzaki H, Anzai T, Kitakaze M (2014) Tác động sinh lý bệnh của yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi huyết thanh 23 ở bệnh nhân mắc bệnh tim không do thiếu máu cục bộ bệnh và bệnh thận mãn tính sớm. Am J Physiol Heart Circ Physiol 307:H1504-1511. https://doi.org/10.1152/ajpheart.00331.2014

3. Akhabue E, Vu T-HT, Vaidya A, Michos ED, de Boer IH, Kestenbaum B, Allison M, Szklo M, Ouyang P, Yancy CW, Wolf M, Isakova T, Carnethon MR (2019) Yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi{ {3}}, nguy cơ suy tim và ức chế hệ thống renin-angiotensin-aldosterone trong tăng huyết áp: nghiên cứu MESA. Am J Hypertens 32:18–25. https://doi.org/10.1093/ajh/hpy142

4. Ter Maaten JM, Voors AA, Damman K, van der Meer P, Anker SD, Cleland JG, Dickstein K, Filippatos G, van der Harst P, Hillege HL, Lang CC, Metra M, Navis G, Ng L, Ouwerkerk W, Ponikowski P, Samani NJ, van Veldhuisen DJ, Zannad F, Zwinderman AH, de Borst MH (2018) Yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi 23 có liên quan đến các hồ sơ cho thấy tình trạng quá tải thể tích, tối ưu hóa liệu pháp kém và tiên lượng ở những bệnh nhân mắc bệnh tim mới khởi phát và xấu đi sự thất bại. Int J Cardiol 253:84–90. https://doi.org/10.1016/j. ecard.2017.10.010

5. Humalda JK, Riphagen IJ, Assa S, Hummel YM, Westerhuis R, Vervloet MG, Voors AA, Navis G, Franssen CFM, de Borst MH, NIGRAM Consortium (2016) Yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi 23 tương quan với tình trạng thể tích ở bệnh nhân chạy thận nhân tạo và không bị giảm khi chạy thận nhân tạo. Nephrol Dial Cấy ghép của Publ Eur Dial Transpl PGS-Eur Ren PGS 31:1494–1501. https://doi.org/ 10.1093/ndt/gfv393

6. Pathare G, Anderegg M, Albano G, Lang F, Fuster DG (2018) Nồng độ FGF23 tăng cao ở chuột thiếu chất đồng vận chuyển NaCl nhạy cảm với thiazide (NCC). Đại diện Khoa học 8:3590. https://doi.org/10.1038/ s41598-018-22041-1

7. Zhang B, Umbach AT, Chen H, Yan J, Fakhri H, Fajol A, Salker MS, Spichtig D, Daryadel A, Wagner CA, Föller M, Lang F (2016) Điều chỉnh tăng việc phát hành FGF23 của Aldosterone. Biochem Biophys Res Common 470:384–390. https://doi.org/10.1016/j. BBC.2016.01.034

8. Andrukhova O, Slavic S, Smorodchenko A, Zeitz U, Shalhoub V, Lanske B, Pohl EE, Erben RG (2014) FGF23 điều chỉnh việc xử lý natri ở thận và huyết áp. EMBO Mol Med 6:744–759. https://doi.org/10.1002/emmm.201303716

9. Xiao Z, Liu J, Liu SH, Petridis L, Cai C, Cao L, Wang G, Chin AL, Cleveland JW, Ikedionwu MO, Carrick JD, Smith JC, Quarles LD (2020) Thuốc ức chế FGF23 phân tử nhỏ làm tăng phốt phát huyết thanh và cải thiện những bất thường về xương ở chuột Hyp. bioRxiv. https://doi.org/10.1101/2020.08.04.236877

10. Fischer E, Reuschl S, Quinkler M, Rump LC, Hahner S, Bidlingmaier M, Reincke M, Những người tham gia German Conn's Registry—Else Kröner-Fresenius-Hyperaldosteronism Registry (2013) Các đặc điểm xét nghiệm ảnh hưởng đến tỷ lệ aldosterone trên renin như một công cụ sàng lọc chứng aldosteron nguyên phát: kết quả đăng ký của German Conn. Horm Metab Res Horm Stofwechselforschung Horm Metab 45:526–531. https://doi.org/10.1055/ s-0033-1343448

11. Nikolaeva S, Pradervand S, Centeno G, Zavadova V, Tokonami N, Maillard M, Bonny O, Firsov D (2012) Đồng hồ sinh học điều chỉnh quá trình xử lý natri của thận. J Am Soc Nephrol JASN 23:1019–1026. https://doi.org/10.1681/ASN.2011080842

12. Thosar SS, Rueda JF, Berman AM, Lasarev MR, Herzig MX, Clemons NA, Roberts SA, Bowles NP, Emens JS, Ellison DH, Shea SA (2019) Các tác động riêng biệt và tương tác của hệ thống sinh học nội sinh và hành vi đối với huyết tương aldosteron ở người. Am J Physiol-Regul Integr Comp Comp Physiol 316:R157–R164. https://doi.org/10.1152/ajpregu.00314.2018

13. Shackleton C (2010) Phép đo khối phổ steroid lâm sàng: lịch sử một năm 45-với đỉnh điểm là HPLC-MS/MS trở thành một công cụ thiết yếu để chẩn đoán bệnh nhân. J Steroid Biochem Mol Biol 121:481–490. https://doi.org/10.1016/j.jsbmb.2010.02.017

14. Kohler H, Hesse RH, Pechet MM (1964) Sự chuyển hóa của aldosterone. con đường trao đổi chất, phân lập, đặc tính hóa và tổng hợp các chất chuyển hóa. J Biol Chem 239:4117–4123

15. Glatz N, Chappuis A, Conen D, Erne P, Péchère-Bertschi A, Guessous I, Forni V, Gabutti L, Muggli F, Gallino A, Hayoz D, Binet I, Suter P, Paccaud F, Bochud M, Burnier M (2017) Mối liên quan giữa lượng natri, kali và protein với huyết áp và tăng huyết áp ở Thụy Sĩ. Swiss Med Wkly 147: w14411. https://doi.org/10.4414/smw.2017.14411

16. Smith ER, Cai MM, McMahon LP, Holt SG (2012) Biến thiên sinh học của huyết tương nguyên vẹn và các phép đo FGF23 ở đầu C. J Clin Endocrinol Metab 97:3357–3365. https://doi.org/ 10.1210/jc.2012-1811

17. Fuster DG, Morard GA, Schneider L, Mattmann C, Lüthi D, Vogt B, Dhayat NA (2020) Hiệp hội hormone steroid sinh dục tiết niệu với sự bài tiết canxi, oxalate và citrate trong nước tiểu trong các chất tạo sỏi thận. Nephrol Dial Cấy ghép của Publ Eur Dial Transpl PGS-Eur Ren PGS. https://doi.org/10.1093/ndt/ gfaa360

18. Dhayat NA, Ackermann D, Pruijm M, Ponte B, Ehret G, Guessous I, Leichtle AB, Paccaud F, Mohaupt M, Fiedler GM, Devuyst O, Pechère-Bertschi A, Burnier M, Martin PY, Bochud M, Vogt B, Fuster DG (2016) Yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi 23 và các dấu hiệu chuyển hóa khoáng chất ở những người có chức năng thận được bảo tồn. Thận Int 90:648–657. https://doi.org/10. 1016/j.kint.2016.04.024

19. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, Zhang YL, Castro AF, Feldman HI, Kusek JW, Eggers P, Van Lente F, Greene T, Coresh J, CKD-EPI (Cộng tác Dịch tễ học bệnh thận mãn tính) (2009) A phương trình mới để ước tính tốc độ lọc cầu thận. Ann Intern Med 150:604–612. https://doi.org/10. 7326/0003-4819-150-9-200905050-00006

20. Bingham SA, Cummings JH (1985) Việc sử dụng sản lượng creatinine để kiểm tra tính đầy đủ của 24-bộ sưu tập nước tiểu giờ. Hum Nutr Clin Nutr 39:343–353 21. Côté AM, Firoz T, Mattman A, Lam EM, von Dadelszen P, Magee LA (2008) Việc lấy nước tiểu 24-giờ: tiêu chuẩn vàng hay thực tiễn lịch sử? J Obstet Gynecol có phải là 199:625.e1–6 không? https://doi.org/10.1016/j.ajog.2008.06.009

22. Forni Ogna V, Ogna A, Vuistiner P, Pruijm M, Ponte B, Ackermann D, Gabutti L, Vakilzadeh N, Mohaupt M, Martin PY, Guessous I, Péchère-Bertschi A, Paccaud F, Bochud M, Burnier M, Khảo sát của Thụy Sĩ về nhóm muối (2015) Các giá trị tham chiếu mới dựa trên nhân trắc học theo độ tuổi và giới tính cụ thể đối với bài tiết creatinine 24-giờ qua nước tiểu dựa trên dân số Thụy Sĩ trưởng thành. BMC Med 13:40. https://doi.org/10.1186/s12916-015-0275-x

23. Dhayat NA, Lüthi D, Schneider L, Mattmann C, Vogt B, Fuster DG (2019) Kiểu hình khác biệt của các chất tạo sỏi thận với rò rỉ phốt phát ở thận. Nephrol Dial Cấy ghép của Publ Eur Dial Transpl PGS-Eur Ren PGS 34:129–137. https://doi.org/10. 1093/ndt/gfy170

24. Dhayat NA, Frey AC, Frey BM, d'Uscio CH, Vogt B, Rousson V, Dick B, Flück CE (2015) Ước tính các đường cong tham chiếu cho hệ chuyển hóa steroid tiết niệu trong năm đầu đời ở trẻ khỏe mạnh: truy tìm sự phức tạp của quá trình tạo steroid sau sinh của con người. J Steroid Biochem Mol Biol 154:226–236. https://doi.org/10.1016/j. jsbmb.2015.07.024

25. Ackermann D, Groessl M, Pruijm M, Ponte B, Escher G, d'Uscio CH, Guessous I, Ehret G, Pechère-Bertschi A, Martin PY, Burnier M, Dick B, Vogt B, Bochud M, Rousson V , Dhayat NA (2019) Khoảng thời gian tham chiếu cho hệ thống chuyển hóa steroid trong nước tiểu: tác động của giới tính, tuổi tác, thời gian ngày và đêm đối với quá trình tạo steroid ở người trưởng thành. PLoS MỘT 14:e0214549. https://doi.org/10.1371/journal.pone. 0214549

26. R: Dự án R cho Điện toán Thống kê. https://www.r-proje ct.org/. Truy cập ngày 4 tháng 12 năm 2020

27. Breheny P, Burchett W (2020) Trực quan hóa các mô hình hồi quy bằng cách sử dụng đã truy cập. 9:56. https://doi.org/10.32614/RJ-2017-046

28. Perinpam M, Ware EB, Smith JA, Turner ST, Kardia SLR, Lieske JC (2015) Ảnh hưởng của nhân khẩu học đối với việc bài tiết các yếu tố tiết niệu chính liên quan đến nguy cơ sỏi thận. Tiết niệu 86:690–696. https://doi. org/10.1016/j.urology.2015.07.012

29. Lavi-Moshayof V, Wasserman G, Meir T, Silver J, Naveh-Many T (2010) PTH làm tăng biểu hiện gen FGF23 và làm trung gian mức độ FGF23 cao của suy thận thực nghiệm: vòng phản hồi tuyến cận giáp xương. Có phải J Physiol Renal Physiol 299:F882-889 không? https://doi.org/10.1152/ajprenal.00360.2010

30. Masuyama R, Stockmans I, Torrekens S, Van Looveren R, Maes C, Carmeliet P, Bouillon R, Carmeliet G (2006) Thụ thể vitamin D trong tế bào sụn thúc đẩy quá trình tạo xương và điều chỉnh quá trình sản xuất FGF23 trong nguyên bào xương. J Clin Invest 116:3150–3159. https://doi.org/10.1172/JCI29463

31. Humalda JK, Yeung SMH, Geleijnse JM, Gijsbers L, Riphagen IJ, Hoorn EJ, Rotmans JI, Vogt L, Navis G, Bakker SJL, de Borst MH (2020) Ảnh hưởng của việc bổ sung kali hoặc natri đối với cân bằng nội môi khoáng chất: kiểm soát nghiên cứu can thiệp chế độ ăn uống. J lâm sàng Endocrinol Metab. https://doi.org/10.1210/clinem/dgaa359

32. Cogswell ME, Maalouf J, Elliott P, Loria CM, Patel S, Bowman BA (2015) Sử dụng dấu ấn sinh học nước tiểu để đánh giá lượng natri: thách thức và cơ hội. Annu Rev Nutr 35:349–387. https://doi. org/10.1146/annurev-nutr-071714-034322

33. van Buren M, Rabelink AJ, Bijlsma JA, Koomans HA (1993) Phản ứng natri niệu và kali niệu đối với lượng kali: điều chỉnh bằng lượng natri. Nephrol Dial Cấy ghép của Publ Eur Dial Transpl PGS-Eur Ren PGS 8:495–500. https://doi.org/10.1093/ndt/8.6.495

34. Simpson SA, Tait JF, Wettstein A, Neher R, Von Euw J, Reichstein T (1953) Phân lập từ tuyến thượng thận một hoocmon kết tinh mới có hiệu quả đặc biệt cao đối với chuyển hóa khoáng chất. Kinh nghiệm 9:333–335. https://doi.org/10.1007/BF02155834

35. Palmer LG, Frindt G (2000) Aldosterone và kali bài tiết bởi ống góp vỏ não. Thận Int 57:1324–1328. https:// doi.org/10.1046/j.1523-1755.2000.00970.x

36. Schück O, Teplan V, Maly J, Franekova J, Malinska H, ​​Stollova M, Latova I, Urbanova J, Skibova J, Viklicky O (2014) Mối quan hệ giữa GFR ước tính dựa trên công thức CKD-EPI và độ thanh thải inulin ở thận ở những người hiến thận tiềm năng. Phòng khám Nephrol 82:353–357. https://doi.org/10.5414/CN108341

37. Tsuda A, Ishimura E, Uedono H, Yasumoto M, Ichii M, Nakatani S, Mori K, Uchida J, Emoto M, Nakatani T, Inaba M (2016) So sánh mức lọc cầu thận ước tính (eGFR) ở bệnh nhân đái tháo đường , bệnh nhân không mắc bệnh tiểu đường và người hiến thận còn sống. Res Res Blood Blood Press 41:40–47. https://doi.org/10.1159/00036 8545

38. Leifheit-Nestler M, Kirchhof F, Nespor J, Richter B, Soetje B, Klintschar M, Heineke J, Hafner D (2018) Yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi 23 được tạo ra bởi hệ thống renin-angiotensin-aldosterone được kích hoạt trong tế bào cơ tim và thúc đẩy nhiễu xuyên âm pro-fibrotic giữa tế bào cơ tim và nguyên bào sợi. Nephrol Dial Cấy ghép của Publ Eur Dial Transpl PGS-Eur Ren PGS 33:1722–1734. https://doi.org/10.1093/ndt/gfy006

39. Radlof J, Pagitz M, Andrukhova O, Oberbauer R, Burgener IA, Erben RG (2021) Aldosterone có liên quan tích cực với nồng độ FGF23 lưu hành trong bệnh thận mãn tính ở bốn loài và có thể trực tiếp thúc đẩy bài tiết FGF23. Vật lý phía trước 12:649921. https://doi.org/10.3389/fphys.2021.649921

40. Sharma S, Katz R, Bullen AL, Chaves PHM, de Leeuw PW, Kroon AA, Houben AJHM, Shlipak MG, Ix JH (2020) Xét nghiệm FGF23 nguyên vẹn và đầu C-chức năng thận, tình trạng viêm nhiễm và ảnh hưởng của lượng sắt thấp mối quan hệ với kết quả? J lâm sàng Endocrinol Metab. https://doi.org/10.1210/clinem/dgaa665

41. Abdelhamid S, Blomer R, Hommel G, Haack D, Lewicka S, Fiegel P, Krumme B (2003) Tetrahydro aldosterone trong nước tiểu như một phương pháp sàng lọc bệnh aldosteron nguyên phát: một nghiên cứu so sánh. Am J Hypertens 16:522–530. https://doi.org/10.1016/s0895-7061(03) 00858-6

Matthias B. Moor1,2 Nasser A. Dhayat1,2 Simeon Schietzel1,2 Michael Grössl1,2 Bruno Vogt1,2 Daniel G. Fuster1,2

1 Khoa Thận và Tăng huyết áp, Inselspital, Bệnh viện Đại học Bern, Freiburgstrasse 15, 3010 Bern, Thụy Sĩ

2 Khoa Nghiên cứu Y sinh, Đại học Bern, Bern, Thụy Sĩ