Hoạt động của Xanthine Oxidoreductase Ảnh hưởng đến Bệnh thận do Axit Quý tộc như thế nào
Mar 25, 2022
Tiếp xúc:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
Takeo Ishii, Tomohiro Kumagae, Hiromichi Wakui, Shingo Urate, Shohei Tanaka & et al.
Giới thiệu
Bệnh thận mãn tính (CKD) phổ biến trên toàn thế giới, và các bệnh liên quan khác nhau bao gồm rối loạn xơ hóa gây thách thức cho các mô thận [1]. Sự gia tăng CKD đã dẫn đến số lượng bệnh nhân lọc máu ngày càng tăng và gánh nặng tài chính tăng lên do chi phí lọc máu [2]. Vì vậy, việc làm giảm và ngăn chặn tình trạng rối loạn chức năng thận dẫn đến suy thận giai đoạn cuối là cấp thiết. Để nghiên cứu CKD, chúng tôi tập trung vào một mô hình động vật củaaxit Aristolochic(AA) gây ra bệnh thận, được đặc trưng bởi xơ hóa tiến triển. AA (axit Aristolochic) bệnh thận là một vấn đề ở Bán đảo Balkan [3,4] và ở Trung Quốc, nơi lưu hành bệnh rối loạn thận Mu Tong [5], dẫn đến xơ hóa và suy thận giai đoạn cuối không hồi phục [6]. Ngoài ra, lối sống hiện đại dẫn đến tăng huyết áp, tiểu đường, tăng axit uric máu và bệnh gút, đang gây ra nhiều vấn đề trên toàn cầu. Ngoài việc gây ra bệnh gút, tăng axit uric máu gần đây đã được báo cáo là một yếu tố nguy cơ phát triển chứng xơ cứng thận và tăng huyết áp [7-9].
Axit uric gây ra sự hình thành các mạng lưới bệnh liên quan đến tinh thể thông qua sự lắng đọng của các tinh thể urat monosodium [10], do chuyển hóa purin. Điều này gây ra tổn thương mô liên quan đến stress oxy hóa và viêm mô do tạo ra các superoxit bởixanthine oxidoreductase(XOR) [11,12]. XOR (xanthine oxidoreductase) được phát hiện cách đây khoảng 100 năm, và phiên bản phụ xanthine dehydrogenase (XDH) và xanthine oxidase (XO) đã được phát hiện khoảng 30 năm trước [13]. Trong điều kiện sinh lý, XO tồn tại trong sữa và có vai trò khử trùng sinh lý [14,15]. Trong cơ thể sống, XDH ưu tiên phản ứng với NAD, trong khi XO thì không, nhưng tạo ra anion superoxide (O2) và hydrogen peroxide (H2O2) [16-19]. Có thể thấy rõ rằng O2 và H2O2 gây ra tổn thương mô [1]. XOR(xanthine oxidoreductase)biểu hiện được điều hòa bởi sự phân hủy ATP gây ra bởi một số tình trạng bệnh lý như thiếu máu cục bộ, thiếu oxy và stress oxy hóa, được kích hoạt bởi căng thẳng tế bào. Trong những điều kiện bệnh lý này, ATP được chuyển hóa thành hypoxanthine, xanthine và acid uric thông qua các phản ứng được xúc tác bởi XOR(xanthine oxidoreductase)[12]. XOR(xanthine oxidoreductase)tạo ra các loại oxy phản ứng (ROS) như superoxit, gốc hydroxyl, hydro peroxit và peroxynitrit [20]. XOR(xanthine oxidoreductase)cũng tạo ra hệ thống renin-angiotensin trong các mô, thúc đẩy tổn thương cơ quan và xơ cứng thận thông qua việc kích hoạt một vòng phản hồi tích cực [12].
Trước đây chúng tôi đã báo cáo rằng điều trị bằng XOR(xanthine oxidoreductase)thuốc ức chế có thể cải thiện sự sống sót của bệnh nhân đang lọc máu [21]. XOR(xanthine oxidoreductase)sự ức chế có thể có khả năng làm giảm stress oxy hóa liên quan đến tổn thương cơ quan do suy thận. Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã phân tích XOR(xanthine oxidoreductase)hoạt động trong thận, huyết tương, tim, gan và cơ trong AA này(axit Aristolochic)- bệnh thận gây ra.AA(axit Aristolochic)đi vào tế bào biểu mô ống thận qua kênh OAT1 trên màng đáy. Nó làm ngừng chu kỳ tế bào và buộc tế bào phải trải qua quá trình apoptosis, gây ra quá trình xơ hóa không thể phục hồi. AA(axit Aristolochic)có thể làm điều này ở thận mà không làm tổn thương các cơ quan khác. Chúng tôi đã chọn AA(axit Aristolochic)bởi vì nó cho thấy cơ chế xơ hóa của suy thận giai đoạn cuối, hoạt động như một mô hình của chấn thương thận cấp tính có thể tiến triển thành bệnh thận mãn tính. Mục đích của nghiên cứu này là để điều tra mức độ liên quan của XOR(xanthine oxidoreductase)hoạt động trong điều kiện tổn thương mô. AA(axit Aristolochic)mô hình là mô hình tổn thương thận cấp tính có khả năng tiến triển thành bệnh thận mãn tính. Chúng tôi đã điều tra tổn thương mô trong mô hình này dựa trên XOR phụ thuộc vào thời gian(xanthine oxidoreductase)hoạt động.
Nguyên liệu và phương pháp
Loài vật
Chuột đực C57BL / 6 12 tuần tuổi (mua từ Phòng thí nghiệm Charles River) được chỉ định AA(axit Aristolochic)nhóm điều trị hoặc nhóm điều khiển phương tiện. Mỗi nhóm được chia thành ba nhóm phụ tùy thuộc vào việc họ đã hy sinh lúc 0, 2 hay 4 tuần sau lần tiêm thứ tư. AA(axit Aristolochic)(2,5 mg · kgl) được dùng qua đường tiêm trong phúc mạc mỗi tuần một lần trong bốn tuần liên tiếp như đã mô tả trước đây [22]. Chế độ dùng thuốc này được sử dụng để gây xơ hóa mãn tính với tỷ lệ tử vong thấp. XOR(xanthine oxidoreductase)hoạt động được đánh giá sau AA(axit Aristolochic)quản lý, và các mô đã được kiểm tra XOR(xanthine oxidoreductase)thiệt hại liên quan. Trước khi hiến tế (24 giờ), nước tiểu được thu thập trong các lồng trao đổi chất như đã mô tả trước đây [23] (0 nhóm tuần n =4, nhóm 2 tuần n =3, nhóm 4 tuần n {{ 7}}, điều khiển n =4) (Hình 1). Chuột trải qua chu kỳ 12 giờ sáng / 12 giờ tối ở tuổi 25 và được cung cấp một chế độ ăn uống tiêu chuẩn (0. 3 phần trăm NaCl, 3,6 kcal gl, 13,3 phần trăm năng lượng là chất béo (Oriental MF; Oriental Yeast Co., Ltd, Và hơn, MA, USA)) với quyền sử dụng nước miễn phí. Nghiên cứu này đã được Ủy ban Động vật Phòng thí nghiệm của Đại học Thành phố Yokohama phê duyệt và được thực hiện theo Hướng dẫn Động vật Phòng thí nghiệm của Bộ Y tế, Lao động và Phúc lợi. Albumin huyết thanh được đo bằng cách sử dụng bromocresol green (BCG); albumin nước tiểu được đo bằng xét nghiệm miễn dịch đo độ đục; và creatinine huyết thanh và nước tiểu (Cr) được đo bằng phương pháp enzym.
Phân tích lồng trao đổi chất
Phân tích lồng trao đổi chất được thực hiện như đã mô tả trước đây (Techniplast, Paola, Malta) [23,24]. Lượng thức ăn và nước uống hàng ngày được đo.
Phân tích mô học
Phân tích mô học được thực hiện như đã mô tả trước đây [25,26]. Quả thận được cố định bằng 4% PFA và nhúng vào parafin. Các phần (dày 4Im) được nhuộm bằng trichrome của Masson. Để phân tích cấu trúc thận, các vùng xơ thận được đo kỹ thuật số bằng kính hiển vi huỳnh quang (BZ -9000; Keyence, Osaka, Nhật Bản). Hình ảnh thu được có màu đỏ / xanh lam và màu xanh lam được chiết xuất. Diện tích. Xơ hóa mạch máu được đưa vào định lượng. Tổn thương kẽ Tubulo được định nghĩa là tỷ lệ giữa diện tích nhuộm và diện tích của toàn bộ mẫu vật. Hơn nữa, chúng tôi ước tính hồi quy đơn giản giữa XOR mô(xanthine oxidoreductase)hoạt động và tổn thương kẽ tubulo (phần trăm).
Hình 1Quy trình thực nghiệm và mốc thời gian cho mô hình chuột. Chuột đực C57BL / 6 được chỉ định cho nhóm điều trị axit Aristolochic I (AA) hoặc nhóm điều khiển phương tiện. Mỗi nhóm được chia thành ba nhóm phụ tùy thuộc vào việc chúng bị hy sinh ở 0, 2 hay 4 tuần sau mũi tiêm thứ tư của họ.AA (2,5 mg.kg -1) được tiêm trong phúc mạc (ip) mỗi tuần một lần trong bốn tuần liên tiếp. Trong 24 giờ trước khi hiến tế (Sx), nước tiểu được thu thập trong các lồng trao đổi chất như đã mô tả trước đây. Đối với 0- nhóm AA tuần n =4, 2- nhóm tuần n=3, 4- nhóm tuần n =4 và kiểm soát n {{ 15}}. Mức độ thanh thải creatinin huyết thanh (Ccr) được đo ngay sau lần tiêm AA cuối cùng.
Phản ứng chuỗi polymerase phiên mã ngược định lượng theo thời gian thực (RT-qPCR)
RNA tổng số được chiết xuất từ các mô thận bằng ISOGEN (Nippon Gene, Tokyo, Japan), và cDNA được tổng hợp bằng cách sử dụng hệ thống tổng hợp sợi đầu tiên SuperScript III (Invitrogen). RT-qPCR được thực hiện bằng cách sử dụng kết hợp chính TaqMan PCR và một đầu dò TaqMan được thiết kế (Hệ thống sinh học ứng dụng, Thành phố Foster, CA, Hoa Kỳ) trên hệ thống phát hiện trình tự ABIPRISM 7000. Mức độ biểu hiện của mRNA đích được chuẩn hóa thành rRNA 18S. Các đầu dò TaqMan được sử dụng cho PCR như sau: yếu tố tăng trưởng biến đổi beta 1 (TGF beta 1), MM 01178820_ ml; collagenla, Mm 00801666_ gl; yếu tố cảm ứng giảm oxy máu chất ức chế tiểu đơn vị 1 alpha (HIF {{ 8}} a), Mm 01198376_ ml; và angiotensinogen (AGT), Mm 00599662_ m1; RAS liên quan đến cơ chất độc tố C3 botulinum 1 (RAC 1) Mm 01201656_ ml; NADPH Oxidase 1 (NOX 1) Mm 00549170_ m1; CCAAT / protein liên kết chất tăng cường, alpha C / EBPa Mm 00514283_ sl; peroxisome tăng sinh gamma kích hoạt thụ thể (PPARy) Mm 00440940_ ml; và yếu tố phiên mã liên kết yếu tố điều hòa sterol 1 (SREBF1), Mm 00550338_ m1.
XOR(xanthine oxidoreductase)đo lường hoạt động
Hoạt động của Xanthine oxidoreductase được đo ba lần (0 tuần, 2 tuần, 4 tuần sau AA(axit Aristolochic)quản lý) (n =4 trong mỗi nhóm) ở tim, gan, thận và các mô cơ theo phương pháp đã mô tả trước đây [27]. Tóm lại, thận, gan, tim hoặc cơ đồng nhất hoặc huyết tương được thêm vào hỗn hợp [1C2.15N2] xanthine, NAD plus, và oxonate trong đệm Tris (pH 8,5) và được ủ ở 37 trong 30 phút. Sau đó, metanol chứa [1C2,15N2jUA được thêm vào, và hỗn hợp được ly tâm ở 3000 × g ở 4 trong 15 phút. Lượng [13C2,15N] UA tạo ra trong phần nổi được đo bằng LC / TQMS (Nexera / QTRAP4500, SHIMADZU / SCIEX) .XOR(xanthine oxidoreductase)hoạt tính được biểu thị bằng [1C2,1NJUA nmol / phút / mg protein [27].
Phân tích thống kê
Kết quả của AA(axit Aristolochic)và các nhóm đối chứng được so sánh bằng cách sử dụng thử nghiệm t không ghép đôi. Giá trị P<0.05 were="" considered="" statistically="" significant.="" all="" analyses="" were="" performed="" using="" prism="" 8="" ver.8.3.1(yokohama,="">
LỊCH SỬ THẢO DƯỢC THUỐC CHO BỆNH NHÂN BỊ BỆNH KIDNEY
Kết quả
Đối với những con chuột bị hy sinh ở 4 tuần sau khi tiêm lần thứ tư, trọng lượng cơ thể trong xe và AA(axit Aristolochic)các nhóm lần lượt là 31,1 g ± 0. 4g và 31,1 g ± 0. 4 g ở lần tiêm đầu tiên. Hai tuần sau (sau khi tiêm mũi thứ tư và trong thời gian quan sát), trọng lượng cơ thể là 31,9 g ± {{1 0}}. 4 g ở nhóm xe, trong khi nó đạt tối thiểu 27,8 g ± 0,7 g (P<0.05)in the="">(axit Aristolochic)nhóm (Hình 2). Nồng độ Cr trong huyết thanh được đo ngay sau lần AA cuối cùng(axit Aristolochic)mũi tiêm. Mức Cr là {{0}}. 11lg ± 0,02 mg · dL -1 trong nhóm xe và cao hơn đáng kể ở AA(axit Aristolochic)nhóm (P<0.05). the="" levels="" continued="" to="" increase="" in="" the="" experimental="" group="" at="" 2="" and="" 4="" weeks="" after="" the="" end="" of="">(axit Aristolochic)quản trị. Sau AA cuối cùng(axit Aristolochic)quản lý, nitơ urê máu huyết thanh (BUN) là 25,7 mg.dL -1 ± 0. 2 mg · dL -1 và 53,8 mg · dL -1 ± 5,1 mg · dL -l trong xe và AA(axit Aristolochic)nhóm, tương ứng (P<0.05). bun="" continued="" to="" increase="" in="" the="">(axit Aristolochic)nhóm trong thời gian quan sát theo dõi. Độ thanh thải Cr đầu tiên (Ccr), được đo ở cuối AA(axit Aristolochic)quản lý, là 690,1 μLmin -1 ± 71,4 μLmin -1 trong nhóm xe và 183,8 μLmin- '± 12,9 μLmin l trong AA(axit Aristolochic)các nhóm. Các mức Ccr trong AA(axit Aristolochic)nhóm vẫn ở mức thấp ở 2 tuần và 4 tuần sau AA(axit Aristolochic)quản trị (P<0.05;table 1="" and="">
Hình 2Trọng lượng cơ thể thay đổi trong thời gian quan sát. Những con chuột được theo dõi 4 tuần sau lần tiêm AA cuối cùng. Trọng lượng cơ thể trong nhóm xe và nhóm axit Aristolochic I (AA) lần lượt là 31,1 ± 0. 4 g và 31,1 g ± 0. 4 ở lần tiêm đầu tiên. Đến tuần thứ 4, trọng lượng cơ thể của nhóm đối chứng là 31,2 ± 0. 6g, nhưng trọng lượng cơ thể của nhóm AA là 29,3 ± 1,4 g. Hai tuần sau (trong thời gian quan sát), trọng lượng cơ thể là 31,9 ± {{2 0}}. 4 g ở nhóm xe, trong khi những người ở nhóm AA đạt tối thiểu 27,8 ± 0,7 g (P<0.05).0-week group="" n="4,2-week" group="" n="3,4-week" group="" n="4,control" n="4." error="" bars="" represent="">
Thay đổi bài tiết albumin trong nước tiểu
Sự bài tiết albumin trong nước tiểu được đo ngay sau 4 lần AA(axit Aristolochic)thuốc tiêm. Các giá trị là Cr trong 26. 0 ± 0. 9 ug · mg1 và 24 0. 8 ± 100.0 ug · mg1 xe và AA(axit Aristolochic)các nhóm, tương ứng. Ở tuần thứ 4, bài tiết albumin trong nước tiểu là 18,3 ± 0. 6 ug mg1 và 194,3 ± 59,8 ug · mg1Cr trong xe và AA(axit Aristolochic)nhóm, tương ứng (P<0.05;>
Bảng 1.Các hoạt động của xanthine oxidoreductase (XOR) trong mô hình bệnh thận của axit Aristolochic (AA)
XOR(xanthine oxidoreductase)hoạt động trong huyết tương và mô
XOR plasma(xanthine oxidoreductase)hoạt động là 73,3 ± 8. 0 pmol · min'mg1 và 77,8 ± 4,2 pmol · min mg trong xe và AA(axit Aristolochic)các nhóm, tương ứng, ở cuối AA(axit Aristolochic)sự quản lý. Không có sự khác biệt đáng kể nào được quan sát thấy trong XOR huyết tương(xanthine oxidoreductase)các hoạt động giữa hai nhóm tại bất kỳ thời điểm nào (Hình 4A).
Hình 3.Thay đổi creatinin huyết thanh (Cr), độ thanh thải Cr (Ccr), và bài tiết albumin nước tiểu. (A) Nồng độ Cr trong huyết thanh được đo ngay sau lần tiêm axit Aristolochic I (AA) cuối cùng. Mức Cr là {{0}}. 11 ± 0. 0 2 mg-dL-'trong nhóm xe và cao hơn đáng kể ở nhóm AA (0,30 ± 0,02 mg .dL -1; P<0.05). the="" levels="" continued="" to="" increase="" in="" the="" experimental="" group,="" at="" 2="" weeks="" and="" 4="" weeks="" after="" the="" end="" of="" aa="" administration.(b)="" first="" ccr,="" which="" was="" measured="" at="" the="" end="" of="" the="" aa="" administration,="" was="" 690.1="" ±="" 71.4="" ul-min-'in="" the="" vehicle="" group="" and="" 183.8±="" 12.9="" μl·min-1="" in="" the="" aa="" groups.="" the="" levels="" in="" the="" aa="" groups="" remained="" low="" at="" 2="" weeks="" and="" 4="" weeks="" after="" aa="" administration=""><0.05; table="" 1="" and="" fig.3a,="" 3b).(c)="" urinary="" albumin="" excretion="" was="" measured="" immediately="" after="" four="" aa="" injections.="" the="" values="" were="" 26.0="" ±="" 0.9="" and="" 240.8±="" 100="" ug-mg-1="" cr="" in="" the="" vehicle="" and="" aa="" groups,="" respectively.="" two="" weeks="" later,="" the="" urinary="" albumin="" excretion="" was="" 18.8±="" 1.7="" ug-mg-1="" and="" 78.3±="" 10.6="" ug.mg-1="" cr="" in="" the="" vehicle="" and="" aa="" groups,=""><0.05).at 4="" weeks,="" the="" urinary="" albumin="" excretion="" was="" 18.3±="" 0.6="" ug·mg-'and="" 194.3±="" 59.8="" ug·mg-'="" cr="" in="" the="" vehicle="" and="" aa="" groups,="" respectively=""><0.05;fig.3c).0-week group="" n="4," 2-week="" group="" n="3," 4-week="" group="" n="4," control="" n="4.Error" bars="" represent="" sem.="" statistical="" analysis="" was="" performed="" using="" multiple="" t-test="" in="" each="" week.="" *represents="">< 0.05,="" and="" **="" represents=""><>
Ngoại trừ thận, XOR (xanthine oxidoreductase) các hoạt động trong các mô được kiểm tra không có sự khác biệt giữa các nhóm. AA (axit Aristolochic) các nhóm không cho thấy bất kỳ sự khác biệt nào trong XOR (xanthine oxidoreductase) hoạt động ở tim, gan và cơ so với nhóm đối chứng tại bất kỳ thời điểm nào (Hình 4BD). Tuy nhiên, trong mô thận, XOR (xanthine oxidoreductase) các hoạt động trong AA (axit Aristolochic) các nhóm đã được nâng lên trong thời gian quan sát. Vào tuần 0, XOR (xanthine oxidoreductase) hoạt động là 254,3 ± 19,9 pmolmin 1.mg1 và 556,8 ± 52,9 pmol · min1mg1 TP trong xe và AA (axit Aristolochic) nhóm, tương ứng (P<0.0001).two weeks="" later,="" the="">xanthine oxidoreductase) hoạt động là 231,5 ± 20,4 pmolmin 一 mg1 và 430 ± 55,6 pmolmin'mg1TP trong xe và AA (axit Aristolochic) nhóm, tương ứng (P<0.05).at week="" 4,="" the="" activities="" were="" 237.5±9.9="" pmolmin1mg1a="" and="" 410.5="" ±="" 30.5="" pmol:min1mg="" g1="" tp="" in="" the="" vehicle="" and="">axit Aristolochic) nhóm, tương ứng (P<0.05;fig. 4e).="">
Biểu hiện của các dấu hiệu xơ hóa trong mô thận
Mức độ biểu hiện mRNA của các gen liên quan đến xơ hóa thận đã được kiểm tra. Sự biểu hiện của collagen1 (Col1) ở thận được tăng lên trong AA(axit Aristolochic)nhóm so với nhóm trong nhóm phương tiện tại mọi thời điểm (P<0.05; fig.="" 5a).="" additionally,="" the="" renal="" expression="" of="" transforming="" growth="" factor="" β(tgf-β)="" was="" increased="" in="" the="">(axit Aristolochic)nhóm so với nhóm xe ở cuối AA(axit Aristolochic)quản lý và sau 2 tuần (P<0.05), and="" showed="" a="" tendency="" to="" increase="" after="" 4="" weeks="" (fig.="">
Hình 4.Hoạt tính xanthine oxidoreductase trong huyết tương và mô. (A) Hoạt tính xanthine oxidoreductase (XOR) trong huyết tương là 73,3 ± 8. 0 pmol · min -1. Mg -1 và 77,8 ± 4,2 pmol- tối thiểu -1. mg -1 trong phương tiện và nhóm axit Aristolochic I (AA) tương ứng khi kết thúc sử dụng AA. Không có sự khác biệt đáng kể nào được quan sát thấy trong các hoạt động XOR huyết tương giữa hai nhóm tại bất kỳ thời điểm nào. (BD) Ngoại trừ thận, các hoạt động XOR trong các mô được kiểm tra không có sự khác biệt giữa các nhóm. Các nhóm AA không cho thấy bất kỳ sự khác biệt nào về hoạt động XOR ở tim, gan và cơ so với nhóm đối chứng tại bất kỳ thời điểm nào. Giai đoạn. Vào tuần 0, hoạt động XOR là 254,3 ± 19,9 pmol.min -1. Mg -1 và 556,8 ± 52,9 pmol · min -1. Mg -1 TP trong nhóm xe và AA, tương ứng (P<0.0001). two="" weeks="" later,="" xor="" activity="" was="" 231.5±="" 20.4="" pmol-min-1.mg-1="" and="" 430±="" 55.6="" pmol-min-1.mg-1="" tp="" in="" the="" vehicle="" and="" aa="" groups,="" respectively=""><0.05). at="" week="" 4,="" the="" activity="" was="" 237.5±="" 9.9="" pmol.min-1.mg-1="" and="" 410.5="" ±="" 30.5="" pmol-min-1.mg-1="" tp="" in="" the="" vehicle="" and="" aa="" groups,="">< 0.05).="" o-week="" group="" n="4," 2-week="" group="" n="3," 4-week="" group="" n="4," control="" n="4.Error" bars="" represent="" sem.="" statistical="" analysis="" was="" performed="" using="" multiple="" t-test="" in="" each="" week.="" *represents="">< 0.05,="" and="" **represents=""><>
Biểu hiện của yếu tố gây thiếu oxy (HIF -1 a) trong mô thận
Các mức độ biểu hiện mRNA của HIF -1 a cũng được kiểm tra. Biểu hiện HIF -1 o ở thận cao hơn đáng kể ở AA(axit Aristolochic)nhóm so với nhóm xe (P<0.001) at="" the="" end="" of="">(axit Aristolochic)quản lý, sau 2 tuần và 4 tuần (P<>
Sự biểu hiện của các thành phần NADPH trong mô thận
Biểu hiện gen RACI và NOXI trong AA(axit Aristolochic)nhóm này liên tục tăng cao so với nhóm phương tiện (P<>
Sự biểu hiện của các dấu hiệu sinh mỡ trong mô thận
Dấu hiệu adipogenesis biểu hiện gen C / EBP và PPAR, và dấu hiệu lipogenesis biểu hiện gen SREBF1 trong AA(axit Aristolochic)nhóm này liên tục tăng cao so với nhóm phương tiện (P<0.05;fig. 5f,="">
Hình 5.Biểu hiện gen trong mô thận. (A) Mức mRNA của các gen liên quan đến xơ hóa thận đã được kiểm tra. Biểu hiện của collagen trong thận -1 (Col -1) được tăng lên trong nhóm axit Aristolochic I (AA) so với nhóm xe tại mọi thời điểm (P<0.05).(b)additionally, renal="" expression="" of="" transforming="" growth="" factor-β(tgf-b)was="" increased="" in="" the="" aa="" groups="" compared="" to="" the="" vehicle="" group="" at="" the="" end="" of="" aa="" administration="" and="" 2="" weeks="" later=""><0.05), and="" showed="" a="" tendency="" to="" increase="" after="" 4="" weeks.="" (c)="" the="" mrna="" levels="" of="" hypoxia-inducible="" factor-1="" alpha="" (hif-1α)="" were="" examined.="" renal="" expression="" of="" hif-1a="" was="" significantly="" higher="" in="" the="" aa="" groups="" compared="" with="" the="" vehicle="" group="">< 0.001)="" at="" the="" end="" of="" aa="" administration,at="" 2="" weeks,="" and="" 4="">< 0.05).(d,="" e)the="" mrna="" levels="" of="" nadph="" components="" were="" examined.="" renal="" expression="" of="" (rac1)="" and="" (nox1)was="" elevated="" in="" the="" aristolochic="" acid="" i(aa)="" groups="" compared="" to="" the="" vehicle="" group=""><0.05).(f-h) the="" mrna="" levels="" of="" adipogenesis="" and="" lipogenesis="" markers="" were="" examined.="" renal="" expression="" of="" (c/ebpa),="" (ppary),="" and="" (srebf1)was="" elevated="" in="" the="" aristolochic="" acid="" i(aa)="" aroups="" compared="" to="" the="" vehicle=""><0.05). 0-week="" groun="" n="4" 2-week="" group="" n="3," 4-week="" group="" n="4," control="" n="4.Error" bars="" represent="" sem.="" statistical="" analysis="" was="" performed="" using="" multiple="" ttest="" in="" each="" week.*="" represents="" p="" <="" 0.05,="" and="" **represents=""><>
Xơ hóa mô thận
Các khu vực xơ hóa thận mô kẽ là 1,8 ± 0. 7 phần trăm và 9,1 ± 1,9 phần trăm (P<0.05)in the="" vehicle="" and="">(axit Aristolochic)các nhóm, tương ứng, ở cuối AA(axit Aristolochic)sự quản lý. Một loạt các tế bào biểu mô hình ống bị mất đi do quá trình apoptosis. Hai tuần sau, các khu vực xơ là 2,1 ± 0. 4 phần trăm và 8,1 ± 4,7 phần trăm trong xe và AA(axit Aristolochic)tương ứng với nhóm. 4 tuần, diện tích xơ hóa mô kẽ thận là 3,6 ± 1,1% và 15,3 ± 2,6% (P<0.05)in the="" vehicle="" and="">(axit Aristolochic)các nhóm, tương ứng. Vùng apoptotic hình ống ở tuần thứ O được thay thế bằng vùng sợi thông qua tái tạo mô (Hình 6A, B). Đánh giá kính hiển vi của nhuộm Masson trichrome cho thấy XOR mô thận(xanthine oxidoreductase)hoạt động có tương quan đáng kể với diện tích xơ kẽ (phần trăm o) （P<0.0012,r²=>
Hình 6.Xơ hóa mô thận. (A, B) Các khu vực xơ hóa mô kẽ thận là 1,8 ± 0. 7 phần trăm và 9,1 ± 1,9 phần trăm (P<0.05) in="" the="" vehicle="" and="" aa="" groups,="" respectively,at="" the="" end="" of="" aa="" administration.="" two="" weeks="" later,="" the="" areas="" were="" 2.1+0.4%="" and="" 8.1="" +="" 4.7%="" in="" the="" vehicle="" and="" aa="" groups,="" respectively.="" at="" 4="" weeks,="" the="" interstitial="" renal="" fibrosis="" areas="" were="" 3.6±="" 1.1="" and="" 15.3=""><0.05) in="" the="" vehicle="" and="" aa="" groups,="" respectively,="" scale="" bar="" indicated="" 200="" um,(c)="" kidney="" tissue="" xor="" activity="" was="" significantly="" correlated="" with="" interstitial="" fibrotic="" area(%)using="" microscopic="" evaluation="" of="" masson="" trichrome="" stain="" （p="0.0012" 产="0.40）." this="" suggests="" that="" xor="" activity="" contributed="" to="" tissue="" damage="" leading="" to="" end-stage="" renal="" disease.="" 0-week="" group="" n="4," 2-week="" group="" n="3,4-week" group="" n="4,control" n="4.Error" bars="" represent="" sem.="" statistical="" analysis="" was="" performed="" using="" multiple="" t-test="" in="" each="" week.*represents="">< 0.05,="" and="" **="" represents=""><>
CISTANCHE
Lưu ý: Cây thuốc cổ truyền Trung Quốc cistanche (còn được gọi là "thảo mộc rồng" và "nhân sâm sa mạc"), chỉ mọc ở sa mạc khô cằn và ấm áp. Là một trong chín loại thảo mộc bất tử, Cistanche (cistanche tubulosa / cistanche desticola / sa mạcliving cistanche / cistanche salsa) chứa nhiều thành phần hiệu quả như echinacoside, acteoside, tổng số glycoside phenylethanoid, flavonoid, polysaccharides, v.v. Các loại thảo mộc và thực phẩm nuôi dưỡng khả năng miễn dịch của con người, các cơ quan nội tạng, tế bào não và tế bào thần kinh ... cải thiện chức năng tình dục và chức năng thận; chống mệt mỏi; chống lão hóa; Cải thiện bộ nhớ; chống bệnh Parkinson; chống bệnh Alzheimer; chống oxy hóa; giảm táo bón; chống viêm; thúc đẩy sự phát triển của xương, làm trắng da; bảo vệ gan; vân vân.
BẤM VÀO ĐÂY ĐỂ THAM GIA Ⅱ
echinacoside
