Phần Hai Vai Trò Nhiều Mặt Của Rối Loạn Chức Năng Ty Thể Ống Thận Trong Sự Phát Triển Bệnh Thận

Ty thể sinh học

Số lượng ty thể là yếu tố quyết định chính chức năng của ty thể và nó là cơ chế chính để thích ứng với nhu cầu năng lượng cao hơn (Hình.2). Sinh học ty thể là một yếu tố quan trọng quyết định số lượng ty thể. Hệ số điều hòa kích hoạt thụ thể tăng sinh peroxisome (PPARG)-1 của hệ số điều hòa phiên mã (PGC1a) là một bộ điều hòa phiên mã chính của quá trình sinh học ty thể. Biểu hiện của PGC1a thấp hơn ở thận của bệnh nhân mắc bệnh thận cấp tính và mãn tính [10]. Những con chuột bị xóa gen PCG1a có vẻ khỏe mạnh lúc ban đầu nhưng cho thấy khả năng bị tổn thương cấp tính và mãn tính tăng lên [28]. Đồng thời, PGC1a chuyển gen biểu hiện đặc hiệu cho ống thận được bảo vệ khỏi tổn thương thận cấp tính và xơ hóa. Sự biểu hiện quá mức của PGC1a trong các tế bào ống thận đã đảo ngược sự thiếu hụt năng lượng thông qua việc cải thiện quá trình oxy hóa axit béo [66]. Ngoài ra, PGC1a cũng làm tăng mức độ của các enzyme sinh tổng hợp NAD de novo [28]. PGC1a hoạt động cùng với các yếu tố phiên mã khác như nhân tố hồng cầu 2-nhân tố liên quan đến nhân tố 1 (NRF1) và NRF2. NRF1 và NRF2 quy định biểu hiện của các tiểu đơn vị chuỗi chuyển điện tử được mã hóa bởi bộ gen hạt nhân. NRF1 liên kết với bộ khởi động và điều chỉnh biểu hiện của TFAM (yếu tố phiên mã A ty thể). Chuột bị loại bỏ NRF2 biểu hiện tổn thương mô và xơ hóa gia tăng trong các mô hình bệnh [67]. TFAM rất cần thiết cho quá trình phiên mã và sao chép gen được mã hóa trong ty thể [68]. Những con chuột bị xóa TFAM đặc hiệu ở ống cho thấy OXPHOS bất thường, cạn kiệt năng lượng (ATP thấp), chết tế bào và xơ hóa thận [69]. Các yếu tố phiên mã thụ thể alpha và gamma (ESRRA, ESRRRG) liên quan đến estrogen được chứng minh là có vai trò điều hòa quá trình sinh học của ty thể. Những con chuột bị xóa ESRRA có vẻ khỏe mạnh lúc ban đầu nhưng cho thấy tổn thương ống thận gia tăng trong môi trường bệnh [70]. Những con chuột mắc ESRRG đặc hiệu ở ống thận đã chết vì suy thận do teo biểu mô, giãn ống và hình thành nang [71]. Các phương pháp dược lý đã được phát triển để phục hồi quá trình sinh học của ty thể, ví dụ như thông qua chất chủ vận thụ thể beta 2-adrenergic ( 2AR), formoterol [72, 73] và chất chủ vận thụ thể 5-HT1F chọn lọc, LY344864 [ 74], LY334370 [75, 76]. Cách tiếp cận này cho thấy lợi ích điều trị trong tổn thương thận do thiếu máu cục bộ.

Bấm vào đây đểtác dụng của Cistanche

Ty thể Động lực học, Hình dạng, Kích thước và Turn-over

Hình dạng và kích thước của ty thể, được kiểm soát bởi sự phân hạch và hợp nhất, là một yếu tố quyết định chức năng khác ít được hiểu rõ hơn (Hình.2). Những bất thường trong hoạt động của ty thể đã được quan sát thấy cả trong tình trạng bệnh cấp tính và mãn tính [77]. DRP1 (protein liên quan đến thuốc nổ 1) là chất điều chỉnh chính của quá trình phân hạch ty thể. Loại bỏ điều trị DRP1 hoặc mdivi-1 đặc hiệu ở ống lượn gần, một chất ức chế dược lý của DRP1, bảo tồn cấu trúc ty thể, giảm stress oxy hóa và bảo vệ chống lại tổn thương thận do thiếu máu cục bộ hoặc cisplatin, viêm và quá trình chết theo chương trình [78, 79 ]. Mitofusin (MFN) 1 và 2 kiểm soát phản ứng tổng hợp ty thể. Những con chuột bị thiếu hụt MFN2 đặc hiệu ở ống lượn gần cho thấy phục hồi chức năng thận nhanh chóng và tăng khả năng sống sót sau chấn thương thận cấp tính [80].

Ty thể cũ hoặc bị hư hỏng bị suy thoái trong proteasome hoặc thông qua quá trình nguyên phân. Mitophagy cho phép sự xuống cấp có chọn lọc của ty thể bị hư hỏng bởi bộ máy autophagy. Mất điện thế màng ty thể đóng vai trò là yếu tố kích hoạt quá trình nguyên phân (Hình.3). Mitophagy đóng một vai trò trong cả bệnh thận cấp tính và mãn tính. PINK1 và PARKIN là những chất gây cảm ứng giảm thiểu chính. Việc chèn PINK1 vào ty thể khỏe mạnh sẽ tạo ra sự phân tách PINK1 qua trung gian PARL (protein giống hình thoi) và loại bỏ nhanh chóng bằng con đường phụ thuộc vào proteasome. Dưới áp lực của tế bào, ty thể bị lỗi với tiềm năng màng bị suy yếu sẽ tích lũy PINK1 ở màng ngoài. PINK1 trên màng ty thể bên ngoài tuyển dụng PARKIN để hình thành ty thể. Chuột bị loại bỏ PINK1 hoặc PARKIN có tỷ lệ giảm thiểu thấp, phát triển tổn thương ty thể nghiêm trọng, sản xuất mtROS cao hơn, đồng thời tăng tỷ lệ chết tế bào và tổn thương thận sau khi tiêm LPS [81], cisplatin [82] hoặc phẫu thuật UUO [83]. Sự thiếu hụt ty thể methyl malonyl-coenzyme A mutase (MMUT) là một rối loạn chuyển hóa di truyền liên quan đến tổn thương thận. Những con chuột bị hạ gục MMUT đã giảm khả năng thực bào theo hướng của PINK1-, dẫn đến sự tích tụ của các ty thể bị rối loạn chức năng và rối loạn chức năng biểu mô thận [84].

Protein tương tác Bcl2 3 (BNIP3), BNIP3L (NIX) và FUNDC1 là các thụ thể giảm phân độc lập PINK1/Parkin. Những con chuột biểu hiện quá mức BNIP3 có quá trình chết theo chương trình thấp hơn và làm giảm tổn thương thận cấp tính [85]. BNIP3 được kiểm soát phiên mã bởi yếu tố gây thiếu oxy 1-alpha (HIF1a). BNIP3 là một chất trung gian quan trọng của phản ứng trao đổi chất thích nghi bằng cách điều chỉnh ROS của ty thể thông qua quá trình nguyên phân [86]. Sự biểu hiện quá mức của NIX bằng vec tơ adenovirus tái tổ hợp, làm giảm sự phân mảnh ty thể và quá trình chết theo chương trình của tế bào hình ống ở những con chuột có chế độ ăn giàu protein [87]. Những con chuột bị loại bỏ FUNDC1 có nồng độ ROS cao hơn, tăng cường tình trạng viêm và suy giảm sản xuất erythropoietin [88]. Một bài báo gần đây đã chứng minh rằng PHB2 (Cấm2) là một thụ thể giảm thiểu màng trong ty thể khác [89]. Việc hạ gục PHB2 làm giảm thiểu quá trình giảm thiểu và tăng cường quá trình chết tế bào trong khi sự biểu hiện quá mức của PHB2 đã bảo vệ nó khỏi sự kích hoạt gây sốt [90]. Ngoài các mô hình di truyền, việc tăng cường dược lý của giảm phân cũng đã được chứng minh là có lợi. Điều trị bằng MitoQ (một chất chống oxy hóa nhắm mục tiêu vào ty thể) đã cải thiện tình trạng giảm phân và bảo vệ khỏi tổn thương ống thận do bệnh tiểu đường [41]. Coenzyme Q10 (CoQ10) là chất mang điện tử trong hệ thống hô hấp của ty thể. Quản lý CoQ10 đã phục hồi tình trạng giảm thiểu trong bệnh thận do tiểu đường và cải thiện chức năng thận [91].

Động lực học ty thể và kiểm soát chất lượng là rất quan trọng đối với chức năng thận, đặc biệt là ty thể đóng một vai trò quan trọng trong việc loại bỏ và tái chế các ty thể bị hư hỏng. Tăng cường giảm thiểu thực bào là một chiến lược tiềm năng để cải thiện sức khỏe của ty thể và cho thấy lợi ích trong các mô hình động vật.

Chiết xuất Cistanche và bột Cistanche

Vai trò của ti thể trong việc kiểm soát viêm nhiễm

Tổn thương nghiêm trọng của ty thể và khiếm khuyết trong quá trình thanh thải của ty thể có thể dẫn đến rò rỉ DNA ty thể (mtDNA) vào bào tương. Cơ chế chính xác của sự rò rỉ mtDNA vẫn chưa được hiểu đầy đủ (Hình 4). Các lỗ BAK và BAX ở màng ngoài ty thể có thể dẫn đến thoát vị màng trong ty thể và giải phóng mtDNA trong tế bào [6]. Sự hiện diện của mtDNA trong bào tương là một dấu hiệu của nhiễm trùng gây bệnh và được nhận biết bởi con đường cảm nhận nucleotide của tế bào. Các thụ thể axit nucleic có thể được chia thành hai loại chính: thụ thể cảm ứng miễn dịch, bao gồm thụ thể giống Toll 3 (TLR3), TLR7, TLR8, TLR9, gen cảm ứng axit retinoic I (RIG-I), liên quan đến biệt hóa khối u ác tính gen 5 (MDA5), không có trong khối u ác tính 2 (AIM2) và gen tổng hợp AMP vòng AMP (cGAS); và các thụ thể axit nucleic, bao gồm protein kinase R (PKR) được kích hoạt bởi RNA sợi đôi (DSRNA), protein được tạo ra bởi IFN với lặp lại tetratricopeptide 1 (IFIT1), 2′−5′-oligoadenylate synthetase 1 (OAS1) và ribonuclease L ( RNase L) và adenosine deaminase hoạt động trên RNA 1 (ADAR1). Hai nhóm đã báo cáo độc lập về việc kích hoạt con đường cảm biến DNA tế bào của gen interferon kích thích cGAS (STING) trong các tế bào ống thận bị bệnh bao gồm mô hình tổn thương do cisplatin gây ra [92] và chuột loại bỏ TFAM đặc hiệu của ống thận [69]. Thuốc ức chế STING, sử dụng C176, hoặc xóa di truyền tổn thương thận suy giảm STING cả trong các mô hình bệnh thận cấp tính và mãn tính [69]. Một nghiên cứu gần đây, phân tích biến thể nguy cơ APOL1-gây ra bởi mô hình bệnh cầu thận chỉ ra rằng biến thể APOL1 liên quan đến bệnh thận đã làm thay đổi quá trình nguyên phân, dẫn đến rò rỉ mtDNA trong tế bào và kích hoạt cGAS và STING [93, 94]. STING kích hoạt các phân tử xuôi dòng, bao gồm TBK1, IRF3 và IRF7, đồng thời gây ra sự biểu hiện của các gen được kích thích bằng interferon (ISG). ISG15 được báo cáo là được giải phóng ra không gian ngoại bào và điều chỉnh sự di chuyển và kích hoạt tế bào miễn dịch [95]. Bst2, được gọi là Tetherin, thúc đẩy kích hoạt tế bào đuôi gai [96] hoặc tăng sinh tế bào T [97]. NFkB cũng là mục tiêu hạ nguồn của STING. Vai trò của NFkB trong viêm thận đã được mô tả rõ ràng [98].

DNA ty thể tế bào hoặc DNA tế bào hoại tử được đại thực bào tiếp nhận cũng có thể kích hoạt AIM2, một con đường cảm nhận nucleotide tế bào khác [99]. Trong một nghiên cứu, chuột AIM2 KO cho thấy khả năng kích hoạt caspase-1 và biểu hiện IL-1B giảm và được bảo vệ khỏi tổn thương thận do UUO gây ra [100]. Mặt khác, trong một nghiên cứu về mô hình viêm cầu thận do huyết thanh gây độc cho thận (NTS), chuột AIM2 KO biểu hiện sự hình thành lưỡi liềm cầu thận nghiêm trọng hơn, tổn thương ống và viêm [101], ngụ ý bối cảnh phụ thuộc vào vai trò của AIM2. Những con chuột bị xóa gen RIG-I cũng được bảo vệ khỏi xơ hóa mô và bệnh thận [102].

Các thụ thể giống như thu phí (TLR) thể hiện trên các endosome nhận ra các nucleotide tế bào và kích hoạt phản ứng miễn dịch bẩm sinh và các đợt viêm nhiễm. Cytosolic mtDNA đã được chứng minh là kích hoạt TLR9 [103], tuy nhiên, vai trò của TLR9 trong bệnh thận vẫn chưa được hiểu đầy đủ. Tổn thương thận đã giảm bớt trong mô hình nhiễm trùng huyết do thắt và chọc thủng manh tràng (CLP) ở những con chuột bị mất TLR9 toàn cầu [104]. Chuột thiếu TLR9 chỉ ở ống lượn gần của thận biểu hiện AKI nặng hơn [105].

bổ sung nước tiểu

Sự chết tế bào

Ty thể đóng một vai trò quan trọng trong việc điều phối vô số cơ chế chết tế bào. Apoptosis là một cơ chế chết tế bào không viêm xảy ra mà không làm vỡ màng tế bào. Việc giải phóng cytochrom c từ ty thể sang bào tương thông qua các lỗ BAX/BAK sẽ kích hoạt các caspase tiếp theo như caspase-9, tiếp theo là kích hoạt các caspase thực thi như caspase-3 (Hình.5). Apoptosis đã được quan sát thấy ở cả bệnh thận cấp tính và mãn tính và có khả năng là một cơ chế hàng đầu dẫn đến mất tế bào ống và tế bào podocyte trong bệnh thận cấp tính và mãn tính. Tác dụng của thuốc ức chế pan-caspase trong tổn thương thận cấp tính và xơ hóa thận vẫn chưa có kết luận. Một nghiên cứu trước đây cho thấy z-VAD (chất ức chế pan-caspase) ức chế quá trình chết theo chương trình của tế bào ống thận, đồng thời ngăn ngừa viêm và tổn thương mô sau thiếu máu cục bộ [106]. Trong một nghiên cứu sau đó, điều trị z-VAD không cải thiện được tổn thương thận trong mô hình tái tưới máu thiếu máu cục bộ [107]. Ngoài ra, tính đặc hiệu của z-VAD cũng đã được đặt câu hỏi, bao gồm cả tác dụng tiềm ẩn của nó đối với bệnh tự kỷ [108]. Chuột Caspase-3 KO có quá trình chết theo chương trình tế bào nội mô vi mạch ít nghiêm trọng hơn và giảm xơ hóa thận sau tổn thương do thiếu máu cục bộ [109]. Quá trình chết theo chương trình của tế bào ống thận cũng bị suy giảm ở chuột KO kép BAX/BAK với chức năng thận được cải thiện sau tổn thương do thiếu máu cục bộ [110]. Một nghiên cứu liên kết trên toàn bộ bộ gen chức năng thận đã xác định caspase-9 là một gen có nguy cơ mắc bệnh thận. Giảm biểu hiện caspase-9 bảo vệ chuột khỏi tổn thương thận và xơ hóa [111], cho thấy vai trò nguyên nhân của quá trình chết theo chương trình trong quá trình phát triển bệnh.

Kết luận

Các ống thận có một trong những mật độ ty thể cao nhất để tạo ra năng lượng cho việc vận chuyển một lượng lớn natri và các chất hòa tan khác. Khiếm khuyết trong sinh học ty thể, động lực học và nguyên phân góp phần phát triển bệnh thận do các tế bào không đáp ứng được yêu cầu năng lượng của tế bào. Tổn thương ty thể đã được công nhận rộng rãi trong chấn thương thận cấp tính hoặc mãn tính. Tổn thương ty thể kích hoạt nhiều cơ chế chết tế bào (apoptosis, hoại tử, pyroptosis, ferroptosis) góp phần làm mất tế bào biểu mô, viêm và bệnh thận. Ty thể bị khiếm khuyết giải phóng ROS và tổn thương ty thể hơn nữa có thể gây rò rỉ DNA ty thể trong tế bào, kích hoạt các cảm biến nucleotide tế bào, gây viêm và tăng cường phát triển bệnh thận (Hình.6). Các nghiên cứu trong tương lai sẽ nhằm mục đích tìm hiểu mối quan hệ và hệ thống phân cấp giữa các thay đổi ty thể khác nhau được quan sát thấy ở các trạng thái bị bệnh. Hơn nữa, khi ty thể tương tác với các bào quan khác như nhân, mạng lưới nội chất và peroxisome, công việc trong tương lai nên nhằm mục đích phân tích tốt hơn rối loạn chức năng ty thể và tương tác giữa các cơ quan trong bệnh. Cũng nên phát triển các phương pháp không xâm lấn để theo dõi chức năng của ty thể ở bệnh nhân. Các loại thuốc nhắm mục tiêu rối loạn chức năng ty lạp thể có thể hứa hẹn cho việc điều trị và phòng ngừa bệnh thận. Một số loại thuốc này bao gồm cả những loại thuốc nhắm vào stress oxy hóa, sinh học ty thể và chết tế bào cho thấy hiệu quả đầy hứa hẹn trên mô hình động vật, tuy nhiên, hiệu quả của chúng ở bệnh nhân mắc bệnh thận vẫn chưa được xác định.

Tác dụng của Cistanche đối với thận

Cistanche là một loại thảo mộc truyền thống của Trung Quốc đã được sử dụng trong nhiều thế kỷ để điều trị các bệnh khác nhau. Các nghiên cứu gần đây đã tiết lộ rằng nó có tác dụng tích cực đối với thận, một phần thiết yếu trong hệ thống lọc của cơ thể. Bài tiểu luận này sẽ phác thảo những ảnh hưởng của khoảng cách đối với thận.

Một trong những lợi ích chính của khoảng cách là khả năng cải thiện chức năng thận. Loại thảo mộc này đã được chứng minh là có tác dụng bảo vệ thận khỏi bị hư hại do stress oxy hóa và viêm nhiễm. Điều này rất quan trọng vì tình trạng viêm kéo dài và tổn thương oxy hóa có thể dẫn đến bệnh thận mãn tính và suy thận. Cistanche cũng đã được tìm thấy để tăng lưu lượng máu đến thận, điều này cần thiết cho hoạt động bình thường của chúng.

Cistanche đã được phát hiện là làm giảm mức creatinine cao, đây là một dấu hiệu của rối loạn chức năng thận. Nồng độ creatinine cao thường thấy ở những người mắc bệnh thận mãn tính và điều này cuối cùng có thể dẫn đến bệnh thận giai đoạn cuối. Cistanche đã được chứng minh là có thể điều chỉnh nồng độ creatinine, do đó làm giảm nguy cơ tổn thương thận.

Hơn nữa, khoảng cách có đặc tính lợi tiểu. Điều này có nghĩa là nó có thể làm tăng lượng nước tiểu, giúp loại bỏ độc tố khỏi thận. Điều này làm cho khoảng cách có lợi cho những người bị sỏi thận, vì nó có thể giúp phá vỡ và loại bỏ chúng khỏi cơ thể.

Cuối cùng, khoảng cách có đặc tính chống viêm, có thể hữu ích cho những người bị viêm thận. Viêm thận thường liên quan đến các rối loạn thận khác nhau, bao gồm viêm cầu thận và viêm bể thận. Cistanche có thể giúp giảm viêm ở thận, bảo vệ chúng khỏi bị hư hại.

Tóm lại, khoảng cách có một số tác động tích cực đến thận. Nó có thể làm tăng lưu lượng máu đến thận, giảm nồng độ creatinine cao, tăng lượng nước tiểu và giảm viêm. Những lợi ích này làm cho Cistanche trở thành một phương pháp điều trị tiềm năng cho các rối loạn thận khác nhau, bao gồm cả bệnh thận mãn tính. Tuy nhiên, cần có nhiều nghiên cứu hơn để hiểu đầy đủ về lợi ích tiềm năng của loại thảo mộc này đối với sức khỏe của thận.

Lợi ích của Cistanche

Người giới thiệu

66. Han SH et al. (2017) PGC-1 Bảo vệ khỏi sự phát triển xơ hóa thận do khía. J Am Soc Nephrol 28 (11), 3312–3322. [PubMed: 28751525]

67. Nezu M và Suzuki N (2020) Vai trò của Nrf2 trong việc bảo vệ thận khỏi tác hại của quá trình oxy hóa. Int J Mol Sci 21 (8).

68. Picca A và Lezza AM (2015) Quy định quá trình sinh học ty thể thông qua tương tác TFAM DNA ty thể: Những hiểu biết hữu ích từ các nghiên cứu về lão hóa và hạn chế calo. Ti thể 25, 67–75. [PubMed: 26437364]

69. Chung KW và cộng sự. (2019) Tổn thương ty thể và kích hoạt con đường STING dẫn đến viêm và xơ hóa thận. Tế bào Metab 30 (4), 784–799.e5. [PubMed: 31474566]

70. Tsushida K và cộng sự. (2018) Thụ thể liên quan đến estrogen rất cần thiết để duy trì tính toàn vẹn của ty thể trong tổn thương thận cấp tính do cisplatin gây ra. Biochem Biophys Res Commun 498 (4), 918– 924. [PubMed: 29545177]

71. Zhao J và cộng sự. (2018) Tích hợp bộ gen của ERR -HNF1 điều chỉnh năng lượng sinh học thận và ngăn ngừa bệnh thận mãn tính. Proc Natl Acad Sci USA 115 (21), E4910–e4919. [PubMed: 29735694]

72. Cameron RB và cộng sự. (2019) Ống lượn gần (2) -Adrenergic Receptor làm trung gian cho sự phục hồi chức năng của ty thể và thận sau khi bị tổn thương do thiếu máu cục bộ-tái tưới máu. J Pharmacol Exp Ther 369 (1), 173–180. [PubMed: 30709866]

73. Jesinkey SR và cộng sự. (2014) Formoterol phục hồi chức năng ty thể và thận sau chấn thương tái tưới máu do thiếu máu cục bộ. J Am Soc Nephrol 25 (6), 1157–62. [PubMed: 24511124]

74. Gibbs WS và cộng sự. (2018) Xác định các cơ chế kép làm trung gian cho quá trình sinh học ty thể do thụ thể hydroxytryptamine 1F gây ra 5-. J Physiol có phải là Physiol 314 (2), F260–f268 không? [PubMed: 29046298]

75. Garrett SM và cộng sự. (2014) Tính chủ vận của thụ thể 5-hydroxytryptamine 1F thúc đẩy quá trình sinh học ty thể và phục hồi sau tổn thương thận cấp tính. J Pharmacol Exp Ther 350 (2), 257–64. [PubMed: 24849926]

76. Gibbs WS và cộng sự. (2018) 5-Thụ thể HT(1F) điều chỉnh sự cân bằng nội môi của ty thể và sự mất đi của nó có khả năng gây tổn thương thận cấp tính và làm suy yếu khả năng phục hồi của thận. Có phải J Physiol Thận Physiol 315 (4), F1119–f1128 không? [PubMed: 29846105]

77. Zhan M và cộng sự. (2013) Động lực của ty thể: cơ chế điều tiết và vai trò mới nổi trong sinh lý bệnh thận. Thận Int 83 (4), 568–81. [PubMed: 23325082]

78. Perry HM và cộng sự. (2018) Sự Thiếu hụt Protein liên quan đến Động lực học 1 Thúc đẩy Phục hồi từ AKI. J Am Soc Nephrol 29 (1), 194–206. [PubMed: 29084809]

79. Brooks C và cộng sự. (2009) Quy định về động lực của ty thể trong tổn thương thận cấp tính trong mô hình nuôi cấy tế bào và động vật gặm nhấm. J Clin Invest 119 (5), 1275–85. [PubMed: 19349686]

80. Gall JM và cộng sự. (2015) Loại bỏ có điều kiện mitofusin 2 ở ống lượn gần giúp tăng tốc độ phục hồi và cải thiện khả năng sống sót sau thiếu máu cục bộ ở thận. J Am Soc Nephrol 26 (5), 1092–102. [PubMed: 25201884]

81. Wang Y et al. (2021) Con đường giảm thiểu thực bào PINK1/PARK2/optineurin được kích hoạt để bảo vệ trong tổn thương thận cấp tính do nhiễm trùng. Redox Biol 38, 101767. [PubMed: 33137712]

82. Wang Y et al. (2018) Giảm thiểu qua trung gian PINK1/Parkin được kích hoạt trong nhiễm độc thận cisplatin để bảo vệ chống lại tổn thương thận. Cell Death Dis 9 (11), 1113. [PubMed: 30385753]

83. Li S và cộng sự. (2020) Drp1-giảm thiểu thực bào phụ thuộc vào PARK2-được điều chỉnh bảo vệ chống xơ hóa thận trong tắc nghẽn niệu quản một bên. Radic Biol miễn phí Med 152, 632–649. [PubMed: 31825802]

84. Luciani A và cộng sự. (2020) Suy giảm khả năng thực bào liên kết bệnh ty thể với căng thẳng biểu mô trong tình trạng thiếu men đột biến methyl malonyl-CoA. Nat Commun 11 (1), 970. [PubMed: 32080200]

85. Fu ZJ và cộng sự. (2020) HIF-1 -BNIP3-giảm thiểu thực bào qua trung gian trong các tế bào ống bảo vệ chống lại tổn thương do thiếu máu cục bộ/tái tưới máu thận. Redox Biol 36, 101671. [PubMed: 32829253]

86. Trương H và cộng sự. (2008) Quá trình tự thực của ty thể là một phản ứng trao đổi chất thích nghi phụ thuộc HIF-1-đối với tình trạng thiếu oxy. J Biol Chem 283 (16), 10892–903. [PubMed: 18281291]

87. Xu D et al. (2019) Mitophagy qua trung gian NIX bảo vệ chống lại quá trình chết theo chương trình của tế bào hình ống do protein niệu gây ra và tổn thương thận. Có phải J Physiol Renal Physiol 316 (2), F382–f395 không? [PubMed: 30207166]

88. Geng G et al. (2021) Mitophagy qua trung gian thụ thể điều chỉnh quá trình sản xuất EPO và bảo vệ chống thiếu máu thận. Elife 10. 89. Wei Y et al. (2017) Cấm 2 Là một Receptor Mitophagy màng trong ty thể. Ô 168 (1–2), 224–238.e10. [PubMed: 28017329]

90. Xu Y et al. (2019) Cấm 2-giảm thiểu thực bào qua trung gian làm giảm tổn thương tế bào biểu mô ống thận bằng cách điều chỉnh rối loạn chức năng ty thể và kích hoạt tế bào hồng cầu NLRP3. Có phải J Physiol Renal Physiol 316 (2), F396–f407 không? [PubMed: 30539655]

91. Sun J và cộng sự. (2019) CoQ10 cải thiện rối loạn chức năng ty lạp thể ở bệnh thận đái tháo đường thông qua giảm thiểu thực bào. Nội tiết J.

92. Maekawa H và cộng sự. (2019) Tổn thương ty thể gây viêm thông qua tín hiệu cGAS-STING trong chấn thương thận cấp tính. Đại diện ô 29 (5), 1261–1273.e6. [PubMed: 31665638]

93. Wu J và cộng sự. (2021) Vai trò chính của NLRP3 và STING trong bệnh lý tế bào mỡ liên quan đến APOL1-. J Clin Đầu tư 131 (20).

94. Wu J và cộng sự. (2021) Các biến thể rủi ro APOL1 ở những người có nguồn gốc di truyền châu Phi gây ra các khiếm khuyết tế bào nội mô làm trầm trọng thêm bệnh nhiễm trùng huyết. Miễn dịch 54 (11), 2632–2649.e6. [PubMed: 34715018]

95. Perng YC và Lenschow DJ (2018) ISG15 trong khả năng miễn dịch kháng vi-rút và hơn thế nữa. Nat Rev Microbiol 16 (7), 423–439. [PubMed: 29769653]

96. Li SX và cộng sự. (2016) Tetherin/BST-2 thúc đẩy hoạt động và chức năng của tế bào đuôi gai trong quá trình nhiễm retrovirus cấp tính. Sci Rep 6, 20425. [PubMed: 26846717]

97. Urata S và cộng sự. (2018) BST-2 kiểm soát sự tăng sinh và cạn kiệt của tế bào T bằng cách định hình sự phân bố sớm của tình trạng nhiễm vi-rút dai dẳng. PLoS Pathog 14 (7), e1007172. [PubMed: 30028868]

98. Sanz AB và cộng sự. (2010) NF-kappaB trong viêm thận. J Am Soc Nephrol 21 (8), 1254–62. [PubMed: 20651166]

99. Chung Z et al. (2018) Quá trình tổng hợp DNA ty thể mới cho phép kích hoạt hồng cầu NLRP3. Thiên nhiên 560 (7717), 198–203. [PubMed: 30046112]

100. Komada T và cộng sự. (2018) Sự hấp thu của đại thực bào đối với DNA của tế bào hoại tử Kích hoạt AIM2 Inflammasome để điều chỉnh một kiểu hình tiền viêm trong CKD. J Am Soc Nephrol 29 (4), 1165–1181. [PubMed: 29439156]

101. Chung H và cộng sự. (2021) AIM2 ngăn chặn quá trình viêm và tăng sinh tế bào biểu mô trong bệnh viêm cầu thận. J Immunol 207 (11), 2799–2812. [PubMed: 34740957]

102. Chu Z et al. (2020) RIG-I làm trầm trọng thêm tình trạng xơ hóa mô kẽ thông qua kích hoạt nguyên bào sợi qua trung gian c-Myc ở chuột UUO. J Mol Med (Berl) 98 (4), 527–540. [PubMed: 32036390]

103. Trương Q và cộng sự. (2010) Các DAMP ty thể lưu hành gây ra các phản ứng viêm đối với chấn thương. Thiên nhiên 464 (7285), 104–7. [PubMed: 20203610]

104. Naito Y và cộng sự. (2020) IL-17Một thụ thể giống Toll 9 được kích hoạt góp phần vào sự phát triển của tổn thương thận cấp tính do nhiễm trùng. Am J Physiol Thận Physiol 318 (1), F238–f247. [PubMed: 31760767]

105. Han SJ et al. (2018) TLR9 hình ống gần thận làm trầm trọng thêm tổn thương thận cấp tính do thiếu máu cục bộ. J Immunol 201 (3), 1073–1085. [PubMed: 29898963]

106. Daemen MA và cộng sự. (1999) Ức chế quá trình chết theo chương trình do thiếu máu cục bộ tái tưới máu ngăn ngừa viêm nhiễm. J Clin Invest 104 (5), 541–9. [PubMed: 10487768]

107. Linkermann A và cộng sự. (2012) Rip1 (protein kinase tương tác với thụ thể 1) làm trung gian cho quá trình hoại tử và góp phần gây ra tổn thương do thiếu máu cục bộ/tái tưới máu thận. Thận Int 81 (8), 751–61. [PubMed: 22237751]

108. Herzog C và cộng sự. (2012) zVAD-fmk ngăn chặn sự phân cắt protein autophagy do cisplatin gây ra nhưng làm suy yếu dòng autophagic và làm xấu đi chức năng thận. Có phải J Physiol Renal Physiol 303 (8), F1239–50 không? [PubMed: 22896037]

109. Yang B và cộng sự. (2018) Caspase-3 là một chất điều hòa quan trọng đối với bệnh hiếm gặp vi mạch và xơ hóa thận sau chấn thương do thiếu máu cục bộ-tái tưới máu. J Am Soc Nephrol 29 (7), 1900–1916. [PubMed: 29925521]

110. Ngụy Q et al. (2013) Bax và Bak có vai trò quan trọng trong tổn thương thận cấp tính do thiếu máu cục bộ trong các mô hình chuột bị loại trừ toàn cầu và ống lượn gần. Thận Int 84 (1), 138–48. [PubMed: 23466994]

111. Doke T và cộng sự. (2021) Các nghiên cứu liên kết trên toàn bộ bộ gen xác định vai trò của caspase-9 đối với bệnh thận. Khoa học Adv 7 (45), eabi8051. [PubMed: 34739325]

Tomohito Doke1,2, Katalin Susztak1,2

1. Khoa Y học, Khoa Điện giải Thận và Tăng huyết áp, Đại học Pennsylvania, Philadelphia, PA, Hoa Kỳ.

2. Khoa Di truyền, Đại học Pennsylvania, Trường Y khoa Perelman, Philadelphia, PA 19104, Hoa Kỳ