Phần 2: Các hợp chất hoạt tính sinh học tự nhiên trong quản lý các bệnh răng miệng ở bệnh nhân nephropathic

Để biết thêm thông tin. sự tiếp xúctina.xiang@wecistanche.com

4. Sử dụng các hợp chất hoạt tính sinh học tự nhiên (NBCs) để ngăn ngừa và điều trị các bệnh răng miệng ở bệnh nhân CKD

Nhiều nghiên cứu cho thấy NBC có tác dụng có lợi quan trọng trong việc bảo vệ sức khỏe khoang miệng [18]. Các NBCs là các hợp chất hữu cơ có trong tự nhiên và chúng có thể thực hiện các hành động lành mạnh. Các hợp chất này được chứa trong nhiều nguồn thực phẩm, chủ yếu là thực vật, chẳng hạn như trái cây và rau quả |28. Gần đây, thực phẩm giàu NBCs đã được đặc trưng cho các quyền lợi có lợi của chúng, và vì lý do này, chúng được gọi là "thực phẩm chức năng". Cho đến nay, hơn 5000 NBCs đã được phân lập từ thực phẩm có nguồn gốc thực vật và chúng đã được phân loại theo cấu trúc hóa học của chúng trong phenolics, carotenoids, alkaloids, phytosterol, hợp chất chứa nitơ và các hợp chất organosulfur [70]. Các hợp chất phenolic, đặc biệt là polyphenol, chắc chắn được nghiên cứu nhiều nhất. Các tác dụng có lợi gây ra trong khoang miệng có thể được hiển thị cả bằng cách sử dụng các sản phẩm dựa trên NBC, thường được sử dụng trong thực hành vệ sinh đường uống, chẳng hạn như các loại kem đánh răng và nước súc miệng, và thông qua NBCs uống, như thực phẩm hoặc như bổ sung chế độ ăn uống. Trong trường hợp đầu tiên, các NBC dường như thực hiện một hành động trực tiếp thông qua tiếp xúc với các tế bào và mô của khoang miệng, hiển thị tác dụng của chúng mà không làm giảm hiệu quả do thiếu phân phối toàn thân hoặc giảm khả dụng sinh học của chúng, được quan sát thấy khi các NBC được giả định thông qua thực phẩm hoặc thực phẩm bổ sung uống [71,72] (Hình 2).

Các NBCs hoạt động nhờ các cơ chế khác nhau trong việc chống lại sự khởi phát và tiến triển của bệnh răng miệng:(i) họ có thể hành động bằng cách điều chế tích cực hệ vi sinh vật đường uống và do đó, ngăn ngừa sự khởi phát của chứng khó thở, liên quan chặt chẽ đến sự gia tăng tính nhạy cảm của nhiễm trùng miệng;(i) họ có thể thực hiện một hành động chống viêm, ngăn ngừa / điều trị các bệnh viêm miệng, chẳng hạn như bệnh nha chu;(i) họ thực hiện các tác dụng chống oxy hóa, ngăn chặn hệ điều hành. Loại thứ hai làm suy yếu khả năng phòng vệ miễn dịch, làm cho vật chủ dễ bị các bệnh truyền nhiễm ở miệng, chẳng hạn như viêm nướu do virus herpes và candida;(iv)chúng cũng có tác dụng chống ung thư tại chỗ đối với các tế bào và mô khoang miệng, làm giảm sự khởi phát và tiến triển của ung thư điển hình của khoang miệng, chẳng hạn như ung thư biểu mô tế bào vảy miệng (Hình 3).

Nhấp vào đây để tìm hiểu về công dụng của cistanche

4.1. Điều chế hệ vi sinh vật đường uống

Một số nghiên cứu nhấn mạnh cách NBCscano điều chỉnh tích cực hệ vi sinh vật đường uống, ngăn ngừa chứng khó thở ở miệng, thường được quan sát thấy ở bệnh nhân CKD (Hình 3).

Tỏi có các chất kháng khuẩn và kháng nấm nổi tiếng, nhờ hàm lượng của nó trong allicin, một hợp chất organosulfur có thể ức chế sự tăng sinh của các mầm bệnh miệng khác nhau, bao gồm Porphyromonas gingivalis và Aggregatibacter actinomycetemcomitans. Đặc biệt, allicin dường như ức chế sự phát triển của vi khuẩn và hoạt động protease của mầm bệnh nha chu, cho thấy cách chiết xuất allium sativum có thể đại diện cho một chiến lược điều trị hợp lệ trong việc quản lý nhiễm trùng miệng.

Chiết xuất trà xanh, giàu polyphenol, dường như để chống lại sự tăng sinh của các vi khuẩn phổ biến nhất gây sâu răng, bao gồm Streptococcus mutans và Streptococcus tiền lương [76]. Chiết xuất trà xanh có tác dụng diệt khuẩn thông qua các cơ chế khác nhau, chẳng hạn như tổn thương và ly giải màng tế bào vi khuẩn, ức chế ATP-synthase và chuyển hóa năng lượng của vi khuẩn, và ngăn ngừa sự bám dính của vi sinh vật trên bề mặt miệng. Tất cả các cơ chế này đảm bảo rằng vi khuẩn gây bệnh không còn có thể xâm chiếm vật chủ.

Catechin và epigallocatechin của ca cao (Theobroma cacao) dường như có đặc tính chống ung thư quan trọng, ức chế sự hình thành màng sinh học và sự tăng sinh của các mầm bệnh miệng chính gây sâu răng và mảng bám, chẳng hạn như Streptococcus mutans và Streptococcus sanguinis. Đặc biệt, polyphenol ca cao ức chế sự sản xuất sucrose của vi khuẩn bởi enzyme dextransucrase, chịu trách nhiệm cho sự hình thành mảng bám |81].

Nha đam là một chất kháng khuẩn và kháng vi-rút đường uống mạnh mẽ hơn nữa, nhờ sự hiện diện của một hợp chất hoạt động có tên aloin, một hợp chất anthraquinone [82]. Nha đam dường như sẽ phát huy tác dụng chống mảng bám và chống viêm nướu tương tự như chlorhexidine, một chất kháng khuẩn phổ rộng, nhưng không có tác dụng phụ [83]. Nha đam phát huy tác dụng chống viêm của nó ức chế con đường cyclooxygenase (COX) và giảm sản xuất prostaglandin E2 từ axit arachidonic.

4.2.Tác dụng chống viêm

NBC nỗ lực quan trọngtác dụng chống viêmtrên khoang miệng [85]. Ở bệnh nhân CKD, NBCs có thể được sử dụng trong phòng ngừa hoặc điều trị các bệnh viêm miệng (Hình 2).

Các proanthocyanin nam việt quất dường như phát huy tác dụng chống viêm trong khoang miệng, thông qua các cơ chế khác nhau. Chúng dường như có thể ức chế việc sản xuất các cytokine tiền viêm (như IL-6, IL-8 và TNF-c) bằng các nguyên bào sợi nướu, các tế bào chính làm trung gian phản ứng viêm của các mô nha chu [86]. Hơn nữa, các nghiên cứu trong ống nghiệm cho thấy rằng proanthocyanin cranberry ức chế sự biểu hiện của COX-2, chịu trách nhiệm sản xuất prostaglandin E2 và (một chất trung gian gây viêm quan trọng) [87]. Cuối cùng, proanthocyanin nam việt quất ức chế cả hoạt động và tổng hợp metalloproteinase ma trận (MMP), enzyme được sản xuất bởi các tế bào viêm để đáp ứng với peri-odontopathogens. Hơn nữa, các enzyme này có liên quan đến sự thoái hóa của mô nha chu và tái hấp thu xương phế nang, hiện tượng quan sát thấy trong bệnh nha chu [88]. Với mục đích này, việc sử dụng kem đánh răng dựa trên nam việt quất hoặc bổ sung đường uống có thể đại diện cho một phương pháp điều trị hợp lệ để chống lại các bệnh viêm miệng viêm, chẳng hạn như viêm nha chu [89]

Một NBC khác với tác dụng chống viêm đã được chứng minh là luteolin, một loại flavone chứa chủ yếu trong cà rốt, thì là và hạt tiêu. Các nghiên cứu in vitro và in vivo đã chỉ ra rằng luteolin ức chế sản xuất IL-6, TNF-α và prostaglandin D2 bằng các nguyên bào sợi nướu nếu chúng được kích thích bởi các chất gây bệnh nha chu và nó ức chế sự biểu hiện của COX-2.

Hơn nữa, các nghiên cứu trong ống nghiệm cho thấy quercetin, một flavonoid trong nho, táo và hành tây, ức chế sự tổng hợp TNF-α bởi các đại thực bào miệng thông qua ức chế con đường yếu tố hạt nhân-kB (NF-kB) [93,94]. Hơn nữa, quercetin dường như làm giảm sản xuất IL-1β, L-6, IL-8 và TNF-α và hoạt tính COX-2, ức chế con đường AKT / AMPK / mTOR, trong tế bào sừng niêm mạc miệng. Những hành động có lợi này thể hiện vai trò bảo vệ của quercetin trong việc chống lại các bệnh viêm miệng [95].

Curcumin, polyphenol chính trong củ nghệ, thường được sử dụng như một phương thuốc tự nhiên trong điều trị các bệnh nha chu do sức mạnh chống viêm của nó, do đó trên thị trường,t, có một số loại kem đánh răng và nước súc miệng dựa trên curcumin [96]. Curcumin dường như làm giảm sự giải phóng các tuyến tiền liệt bị viêm, IL-1β và chemokine phối tử 28 (CCL28), trong dịch kẽ răng nướu ở bệnh nhân viêm nướu, sau khi dùng tại chỗ gel dựa trên curcumin [97].

4.3.Tác dụng chống oxy hóa

Trong số các tác dụng có lợi của NBCs, có những hành động chống oxy hóa, được tác động cả bằng cách kích thích các cơ chế bảo vệ chống oxy hóa tự nhiên và bằng cách trực tiếp vô hiệu hóa các loài ủng hộ oxy hóa. Một số nghiên cứu đã nhấn mạnh cách các NBCs để chống lại sản xuất thừa ROS có thể được quan sát thấy ở những bệnh nhân bị viêm nha chu và với CKD (Hình 2).

Epigallocatechin gallate (EGCG), polyphenol chính trong trà xanh, dường như có tác dụng chống oxy hóa quan trọng, chống lại thế hệ ROS và gây ra một chất nhặt rác mạnh mẽ các gốc tự do trong viêm nha chu [100]. Đồng thời, ECGC kích thích phòng thủ chống oxy hóa. Một nghiên cứu được thực hiện bởi Hrishi et al. đã nhấn mạnh việc sử dụng kem đánh răng dựa trên trà xanh hàng ngày sẽ làm tăng hoạt động của glutathione-S-transferase trong dịch kẽ nướu của bệnh nhân cpd [101].

Genistein, isoflavone chính trong đậu nành, dường như là một chất chống oxy hóa mạnh mẽ và là chất ức chế tổng hợp oxit nitric. Một nghiên cứu đã chỉ ra cách tiêm 20 mg / kg trọng lượng cơ thể của genistein, trong các mô hình chuột bị viêm nha chu, bảo vệ tế bào khỏi tổn thương ty thể và tích tụ ROS, cũng như làm giảm nồng độ cytokine gây viêm trong mô nha chu.

Một NBC khác có tác dụng chống oxy hóa hữu ích trong việc chống lại sự tiến triển của bệnh nha chu là lycopene, một carotenoid chủ yếu có trong cà chua. In vivo nghiên cứu cho thấy cách bổ sung lycopene đường uống kích thích sự bảo vệ chống oxy hóa sinh lý. Hơn nữa, những nghiên cứu này nhấn mạnh việc sử dụng nó có thể như một phương pháp điều trị bổ trợ trong việc quản lý bệnh nha chu và viêm nướu.

Nhiều nghiên cứu trên động vật cho thấy resveratrol, polyphenol chính của rượu vang đỏ, có thể chống lại sự khởi phát và tiến triển của bệnh nha chu, nhờ vào chất chống oxy hóa mạnh mẽ, cũng như các hành động chống viêm [105]. Đặc biệt, resveratrol dường như kích thích hoạt động của enzyme chống oxy hóa, chẳng hạn như superoxide dismutase, catalase và peroxidase.

4.4.Tác dụng chống ung thư

Trong số các NBCs, polyphenol dường như có một hành động chống ung thư quan trọng, cả thông qua các cơ chế hệ thống, chẳng hạn như hệ điều hành và giảm viêm mãn tính, và thông qua các cơ chế tại chỗ, chẳng hạn như cảm ứng quá trình chết rụng tế bào và ức chế sự phát triển, xâm lấn và di căn của các tế bào ung thư [107,108]. Do đópolyphenolcó thể là một phương pháp điều trị bổ trợ tiềm năng mới cho một số loại ung thư, bao gồm ung thư biểu mô tế bào vảy ở miệng (Hình 2).

Một nghiên cứu in vitro gần đây đã điều tra tác dụng có thể có của EGCG trà xanh trong việc làm chậm sự phát triển của các tế bào ung thư, đặc biệt là các dòng tế bào ung thư miệng H400 và H357. Các tác giả đã chỉ ra cách tăng trưởng tế bào và khả năng di chuyển của cả hai dòng tế bào bị chậm lại sâu sắc sau khi điều trị bằng chiết xuất EGCG [110]. Thật thú vị, người ta đã chứng minh rằng việc uống trà xanh EGCG dường như có thể làm giảm tác dụng gây độc cho thận do sử dụng cisplatin, một trong những loại thuốc hóa trị phổ biến nhất được sử dụng trong điều trị ung thư bàng quang, cổ, phổi và tinh hoàn. Cisplatin dường như hoạt động đặc biệt trongthận, kích thích hệ điều hành ty thể và tác dụng gây độc cho thận, có thể dẫn đếntổn thương thận cấp tínhhoặcCKD ·xấu đi [112-114]. Do đó, việc sử dụng polyphenol trà xanh thông qua cả quản lý toàn thân và tại chỗ có thể đại diện cho một chiến lược bổ trợ hợp lệ để chống lại sự tiến triển của ung thư miệng và đồng thời bảo vệ chống lại độc tính thận của các loại thuốc chống ung thư thông thường.

4.5. Các tác dụng có lợi khác

NBCs có thể làm chậm quá trình tái hấp thu xương phế nang có thể được quan sát thấy ở những bệnh nhân bị CKD-MBD, như đã được chứng minh bởi một số nghiên cứu (Hình 2) [115].

Chính quyền địa phương của chiết xuất lá Ginkgo biloba, một cây cổ thụ thuộc họ Ginkgoaceae, dường như ức chế sự mất xương phế nang được quan sát thấy trong viêm nha chu [116]. Những chiết xuất này kích thích các nguyên bào xương sản xuất phosphatase kiềm xương, một loại enzyme đóng vai trò quan trọng trong quá trình khoáng hóa xương [117]. Rhinacanthus nasutus L., một loại thảo mộc tự nhiên có nguồn gốc từ Trung Quốc giàu carotenoids, dường như gây ra tác dụng gây dị ứng, bằng cách ức chế chất kích hoạt thụ thể của hành động phối tử yếu tố hạt nhân kB (RANKL), một yếu tố được tạo ra bởi các nguyên bào xương dưới các kích thích khác nhau, bao gồm

những người viêm, chịu trách nhiệm cho sự khác biệt và kích hoạt các nguyên bào xương [118]. Những dữ liệu này cho thấy làm thế nào loại cây này có thể được sử dụng trong điều trị các quá trình loãng xương, ngay cả trong xương phế nang.

Keo ong, một loại nhựa tự nhiên được sản xuất bởi ong, dường như bảo vệ mô xương phế nang khỏi sự khử khoáng gây ra bởi viêm nha chu [119]. NBC này ức chế việc sản xuất và kích hoạt các nguyên bào xương, và nó kích thích sản xuất và kích hoạt các nguyên bào xương trong xương phế nang.

5. Kết luận

Bằng chứng khoa học rộng rãi cho thấy rằng sức khỏe răng miệng có liên quan chặt chẽ đến sức khỏe nói chung của cá nhân. Sự hiện diện của bệnh răng miệng có thể dẫn đến tăng nguy cơ khởi phát CDNCD, chẳng hạn như CKD. Mối quan hệ nguyên nhân-hậu quả lẫn nhau tồn tại giữa bệnh răng miệng và CKD và mối liên hệ có thể có được thể hiện bằng viêm mạn tính toàn thân và rối loạn sinh vật đường uống. Trong bối cảnh này, việc sử dụng các NBCs có khả năng tập thể dục, thông qua các cơ chế khác nhau, các tác dụng có lợi quan trọng trong phòng ngừa và điều trị các bệnh răng miệng thể hiện một chiến lược hợp lệ để chống lại sự khởi phát và tiến triển của CKD và các bệnh đi kèm của nó, như được đề xuất bởi một số bằng chứng khoa học được thu thập trong đánh giá này.

Theo quan điểm này, việc xây dựng một loại nước súc miệng / gel / bột nướu mới với hàm lượng polyphenol cao có nguồn gốc từ các hợp chất phân cực nhỏ của dầu ô liu nguyên chất [121], kết hợp với NBC với hành động kháng khuẩn, chẳng hạn như tannin từ Castanea satioa, có thể đại diện cho một công cụ điều trị mới cho các bệnh răng miệng ở bệnh nhân CKD. Đặc biệt, đối với viêm miệng niệu quản, có thể pha chế gel dựa trên lô hội và dầu đinh hương. Cái trước sẽ xuất hiện để giảm đau và viêm, trong khi cái sau có thể giảm đau.