Phần 2: Polyphenol như một khái niệm liệu pháp ăn kiêng cho bệnh lạc nội mạc tử cung — Ý kiến ​​hiện tại và viễn cảnh tương lai

Để biết thêm thông tin, liên lạctina.xiang@wecistanche.com

Nhấp vào liên kết cho Phần 1:https://www.xjcistanche.com/news/polyphenols-as-a-diet-therapy-concept-for-endo-55045838.html

5. Tiềm năng của các hợp chất Polyphenol trong quản lý lạc nội mạc tử cung

Ngày càng có nhiều cuộc điều tra về tác dụng có lợi của các hợp chất hoạt tính sinh học trong việc ngăn ngừa các bệnh mãn tính không lây, bao gồm các bệnh tim mạch và ung thư. Một số nghiên cứu đã đánh giá mối quan hệ giữapolyphenol'quản lý, chẳng hạn như flavonoid và phytoestrogen, và nguy cơ ung thư phụ nữ. Grosso và cộng sự. (2016) quan sát thấy rằng việc tiêu thụ thường xuyên chế độ ăn giàu flavonoid có liên quan đến việc giảm nguy cơ ung thư vú và ung thư buồng trứng [80]. Trong phân tích tổng hợp, Micek và cộng sự (2020) đã phát hiện ra rằng lượng phytoestrogen trong khẩu phần ăn cao hơn (tức là isoflavone) có tương quan nghịch với nguy cơ tử vong và tái phát ung thư vú [81].Lạc nội mạc tử cungvà ung thư vú là tình trạng phụ thuộc vào estrogen và chia sẻ các quá trình tế bào tương tự như tăng sinh, xâm lấn, tân tạo mạch, di căn và các yếu tố nguy cơ liên quan đến sinh sản. Những điểm tương đồng đáng kể giữa lạc nội mạc tử cung và ung thư khuyến khích việc nghiên cứu tác dụng bảo vệ của các phân tử hoạt tính sinh học tự nhiên chống lại căn bệnh này [82].

Hơn nữa, lạc nội mạc tử cung có liên quan đến bệnh mãn tính toàn thânviêm, stress oxy hóa, và một hồ sơ lipid gây xơ vữa, dẫn đến khởi phát và duy trì các bệnh tim mạch [83]. Phân tích tổng hợp cho thấy mối quan hệ tuyến tính giữa việc tăng lượng flavonoid trong khẩu phần ăn và giảm nguy cơ mắc bệnh tim mạch [84]. Chế độ ăn uống tương tự giàu các hợp chất thực phẩm hoạt tính sinh học có thể có tác dụng hữu ích đối với bệnh lạc nội mạc tử cung.

Các hợp chất hoạt tính sinh học có nguồn gốc thực vật cụ thể, thể hiện khả năng chống tăng sinh, chống oxy hóa, chống viêm, chống tạo mạch, pro-apoptotic, điều hòa miễn dịch và các hoạt động điều hòa estrogen, có thể ảnh hưởng đến các con đường khác nhau liên quan đến quá trình hình thành bệnh nguyên của lạc nội mạc tử cung và cung cấp các chiến lược mới để điều trị hoặc thoái triển lạc nội mạc tử cung [85, 86]. Nhiều nghiên cứu tiền lâm sàng và thử nghiệm lâm sàng trong các nghiên cứu về bệnh lạc nội mạc tử cung đã cho thấy chất phytochemical có một loạt các hoạt động sinh học có lợi và mô tả các cơ chế và con đường phân tử mà qua đó chúng có thể ảnh hưởng hiệu quả đến sự tiến triển của bệnh [68,87]. Các nghiên cứu về hóa chất thực vật trị liệu tiềm năng chủ yếu tập trung vào các hợp chất polyphenolic.

Bấm vào đây để tìm hiểu thêm chi tiết

Polyphenol bao gồm một nhóm lớn các hợp chất hoạt tính sinh học được tổng hợp bởi thực vật, là một phần không thể thiếu trong chế độ ăn uống của con người, được công nhận rộng rãi vì nhiều lợi ích tăng cường sức khỏe chức năng của chúng, chủ yếu là các đặc tính chống oxy hóa và chống viêm, với tầm quan trọng làlạc nội mạc tử cung[88]. Phenol-Explorer, cơ sở dữ liệu toàn diện đầu tiên về hàm lượng polyphenol trong thực phẩm (http: // phenol-explorereu /) (truy cập vào ngày 12 tháng 4 năm 2021), phân loại polyphenol thành sáu nhóm chính: flavonoid, lignans, chất chuyển hóa không phải phenol, các polyphenol khác, axit phenolic và stilbene. Các flavonoid tạo thành nhóm polyphenol lớn nhất trong chế độ ăn uống đã được chia thành chín phân nhóm, bao gồm anthocyanins, chalcones, dihydrochalcones, dihydroflavonols, flavonols, flavanones, flavon, flavonols và isoflavonoids (http://phenol-explorer.eu/) (truy cập ngày 12 tháng 4 năm 2021). Sự phân loại trên đã được áp dụng để tổ chức các hợp chất polyphenol khác nhau về cấu trúc như những ứng cử viên đầy hứa hẹn để phát triển các chiến lược mới trong điều trị lạc nội mạc tử cung. Bài báo này mô tả các cấu hình hoạt động phân tử của polyphenol, nhằm vào các quá trình bệnh cơ bản trong quá trình sinh lý bệnh phức tạp. Bảng 1 tóm tắt cơ chế hoạt động và mục tiêu phân tử của polyphenol trong quản lý lạc nội mạc tử cung.

5.1. Flaconoid

5.1.1.Flavonols Quercetin

Quercetin là một flavonol tự nhiên được tìm thấy trong nhiều loại trái cây và rau quả khác nhau như hành tây, súp lơ, táo, quả mọng và ớt [89]. Quercetin có tác dụng chống ung thư bằng cách làm giảm khả năng tồn tại của tế bào ung thư và tăng cường quá trình chết rụng và tự chết thông qua việc điều chế Akt, mục tiêu của rapamycin (mTOR) và con đường tín hiệu HIF -1 [130]. Một nghiên cứu trong ống nghiệm đã chứng minh rằng quercetin ức chế sự tăng sinh tế bào và gây ra quá trình bắt giữ chu kỳ tế bào và quá trình chết rụng ở các dòng tế bào nội mạc cổ tử cung VK2 / E6E7 và End1 / E6E7. Các triệu chứng apoptosis của tế bào bao gồm phân mảnh DNA, mất điện thế màng ty thể và giảm điều hòa kinase 1/2 (ERK1 / 2), protein kinase kích hoạt mitogen p38 (p38 MAPK), và các phân tử tín hiệu AKT [89].

Tác dụng chống tăng sinh và chống viêm của quercetin tiêm trong phúc mạc đã được quan sát thấy trên mô hình chuột được cấy ghép tự động của bệnh lạc nội mạc tử cung. Đã quan sát thấy sự giảm biểu hiện cyclin D1 trong biểu mô tuyến và tuyến khi phản ứng với tiêm quercetin [89]. Ở chuột bị lạc nội mạc tử cung, sử dụng quercetin làm giảm đáng kể kích thước cấy ghép nội mạc tử cung và nồng độ E2 và TNF- trong huyết thanh so với nhóm đối chứng liên quan. Kết quả chỉ ra rằng điều trị bằng quercetin làm tăng đáng kể hoạt động của enzym quinone oxidoreductase 1 (NOO1) NAD (P) H chống oxy hóa và yếu tố phiên mã chính của nó, biểu hiện yếu tố liên quan đến yếu tố erythroid 2- liên quan đến yếu tố 2 (Nrf2) của nó. Nghiên cứu mô tả rằng quercetin, không giống như các phương pháp điều trị lạc nội mạc tử cung thông thường, không ảnh hưởng không mong muốn đến việc sản xuất estrogen và progesterone, nhấn mạnh lợi thế của hợp chất này so với các loại thuốc đang được sử dụng. Hơn nữa, sự thoái triển của các tổn thương nội mạc tử cung được tìm thấy là hiệu ứng của quá trình tự động tăng cường thông qua việc ức chế mTOR và các dấu hiệu liên quan đến tự động chết biểu hiện quá mức, bao gồm Beclin -1 và Atg5, sau khi điều trị kết hợp với quercetin và metformin [90].

Tác dụng thuận lợi của các thành phần hoạt tính tự nhiên ảnh hưởng đến con đường sinh lý bệnh chính của lạc nội mạc tử cung được chứng minh trong các mô hình tiền lâm sàng đòi hỏi phải có bằng chứng trong các thử nghiệm lâm sàng. Signorile và cộng sự. (2018) đã điều tra 30 bệnh nhân được xác định là giai đoạn IV của bệnh lạc nội mạc tử cung được điều trị trong ba tháng bằng thực phẩm chức năng có chứa, ví dụ: 200 mg quercetin. Các chuyên gia của Clini đã đánh giá sự giảm phản ứng viêm và các triệu chứng của lạc nội mạc tử cung và tác hại của nó đối với các cơ quan bị ảnh hưởng ở bệnh nhân lạc nội mạc tử cung. Dữ liệu thực nghiệm thu được đã chứng minh tác dụng đáng kể trong việc giảm đau và các triệu chứng bệnh khác ở những bệnh nhân được điều trị bằng thực phẩm chức năng. Sự giảm đáng kể nồng độ PGE2 huyết thanh được quan sát thấy sau khi điều trị cho thấy khả năng chống viêm bổ sung. Hơn nữa, ở những bệnh nhân được điều trị, kích thước các ổ lạc nội mạc tử cung đã giảm do nồng độ CA -125 huyết thanh giảm, như các tác giả tin tưởng. Các tác giả gợi ý rằng các nghiên cứu sâu hơn về thực phẩm chức năng kết hợp với các liệu pháp tiêu chuẩn là cần thiết để thiết lập các chiến lược điều trị lạc nội mạc tử cung mới có khả năng thực tế [91].

5.1.2. Flavones Apigenin

Các nhà khoa học cho rằng apigenin (4 ', 5, 6- trihydroxy flavone), có một lượng đáng kể trong các loại trái cây khác nhau (táo, nho, cam) và rau (hành tây, mùi tây, cần tây), thích hợp cho việc phòng ngừa và điều trị. của các bệnh đa dạng như tiểu đường, rối loạn chuyển hóa, bệnh tim mạch và thần kinh, và ung thư [131]. Apigenin ngăn ngừa hoặc ức chế sự tiến triển của bệnh bằng cách tham gia vào quá trình bắt giữ chu kỳ tế bào, cảm ứng apoptosis, chống viêm và cơ chế thu dọn gốc tự do; do đó, nó cũng được đề xuất như một tác nhân điều trị tiềm năng trong các rối loạn sinh sản [92]. Trong bối cảnh này, apigenin làm giảm sự tăng sinh của hai dòng tế bào nội mạc tử cung người theo cách phụ thuộc vào liều lượng và gây ra quá trình chết rụng bằng cách ức chế quá trình phosphoryl hóa các protein kinase đầu tận cùng ERK1 / 2 và c-Jun N (JNK) và tăng các protein ủng hộ apoptotic, bao gồm BAX và cytochrome c. Ngoài ra, các tế bào được xử lý apigenin tích lũy ROS quá mức đã trải qua quá trình peroxy hóa lipid và căng thẳng lưới nội chất, và mất điện thế màng ty thể với sự gia tăng các ion canxi trong tế bào [92]. Trong một nghiên cứu khác, apigenin làm giảm hoạt động phân bào, phản ứng viêm và giảm độc lực gây ra tăng sinh tế bào TNF - - và tổng hợp COX -2 / PGE2 thông qua việc bất hoạt con đường NF-kB trong tế bào mô đệm nội mạc tử cung [93]. Tiềm năng sinh học của chiết xuất giàu dẫn xuất apigenin thu được từ hoa A. austriaca đã được thể hiện trong mô hình lạc nội mạc tử cung ở chuột. Phần giàu apigenin hoạt tính nhất làm giảm đáng kể độ bám dính và thể tích cấy ghép nội mạc tử cung và mức TNF-, VEGF và I -6 [94]. Phù hợp với kết quả hoạt động sinh học của apigenin, flavone này được đề xuất như một chất điều trị mới tiềm năng để khắc phục những hạn chế hiện tại trong việc ngăn ngừa hoặc điều trị lạc nội mạc tử cung. Tuy nhiên, các nghiên cứu cơ bản tiền lâm sàng và các thử nghiệm lâm sàng đặc biệt là rất cần thiết.

Baicalein

Baicalein (5,6, 7- trihydroxy flavone) là một flavonoid có nguồn gốc từ rễ cây Scutellaria baicalensis Georgi, một loại thảo mộc truyền thống trong y học thảo dược Trung Quốc [132]. Các đặc tính logic dược lý của Baicalein, chẳng hạn như tác dụng chống khối u, chống vi khuẩn, chống virus, chống dị ứng, chống oxy hóa và bảo vệ tế bào, đã được xem xét gần đây [95]. Tác dụng chống ung thư, cơ chế đích và con đường truyền tín hiệu của baicalein ngày càng được các nhà khoa học quan tâm. Baicalein đã được nghiên cứu trong nhiều loại bệnh ác tính, bao gồm bàng quang, u ác tính, tuyến tiền liệt và ung thư vú, cũng như trong các khối u phụ khoa như ung thư cổ tử cung và buồng trứng [133]. Baicalein ức chế mạnh mẽ sự tăng sinh của tế bào MCF {13}} ung thư vú và gây ra quá trình apoptosis thông qua việc ức chế sự chuyển hóa do 17 - estradiol gây ra [134] Các nghiên cứu in vivo khác cho thấy tác dụng ức chế của baicalein đối với ung thư cổ tử cung [135]. Các cơ chế phân tử được mô tả cho đến nay bao gồm điều chỉnh chu kỳ tế bào bằng cách ức chế một số cyclin hoặc kinase phụ thuộc cyclin (CDK), bắt giữ tăng sinh tế bào thông qua con đường tín hiệu Wnt / -catenin, ức chế biểu hiện PD-L1 để thúc đẩy miễn dịch chống khối u, cũng như như cảm ứng quá trình apoptosis và autophagy thông qua ERK / phosphatidylinositol -4, 5- bisphosphate 3- kinase (PI3K) / Akt và kích hoạt caspase [136-138]. Do các đặc tính chống khối u được báo cáo, Jin et al. (2017) và Ke et al. (2021) đã đánh giá tiềm năng chống nội mạc tử cung của baicalein bằng cách sử dụng các tế bào mô đệm nội mạc tử cung của con người trong ống nghiệm. Kết quả chỉ ra rằng baicalein làm giảm khả năng tồn tại của tế bào mô đệm nội mạc tử cung ngoài tử cung và gây ra quá trình apoptosis thông qua con đường tín hiệu NF-kB. Sau khi điều trị bằng baicalein, mức độ BCL của protein chống apoptotic -2 giảm đáng kể. Số lượng tế bào trong pha G1 tăng lên cùng với sự suy giảm đồng thời số lượng tế bào trong pha S và G2 / M so với các tế bào đối chứng không được xử lý [95]. Những phát hiện gần đây hơn chỉ ra rằng baicalein làm giảm sự xâm lấn của tế bào mô đệm nội mạc tử cung ngoài tử cung, như được chứng minh bằng phân tích các protein liên quan đến sự xâm lấn, bao gồm MMP -9, MMP -2 và metalloproteinase nền loại màng 1- (MT 1- MMP) [96]. Trong mô hình chuột bị lạc nội mạc tử cung, việc sử dụng baicalein trong phúc mạc đã ức chế sự phát triển của tổn thương ngoài tử cung, giảm MT 1- MMP, proprotein convertase của MMPs (FURIN) và biểu hiện TGFB1. Do đó, baicalein với hoạt tính chống xâm lấn và chống apxe mạnh có thể cung cấp một chiến lược điều trị mới cho bệnh lạc nội mạc tử cung, như các tác giả đã đề xuất [96]. Các kết quả nghiên cứu tiền lâm sàng đầy hứa hẹn chỉ ra rằng việc thực hiện các nghiên cứu lâm sàng về điều trị lạc nội mạc tử cung bằng baicalein được đảm bảo và khuyến nghị để thu được bằng chứng mạnh mẽ về tiềm năng điều trị của baicalein.

Wogonin

Wogonin (O-methyl hóa flavone), một hợp chất flavonoid khác được tìm thấy trong chiết xuất rễ Scutellaria baicalensis Georgi, đã được báo cáo trong các nghiên cứu tiền lâm sàng như một chất chống khối u [97]. Tác dụng chống tăng sinh của wogonin đã được phân tích trong dòng tế bào T-HESC mô đệm nội mạc tử cung ở người và nuôi cấy tế bào mô đệm sơ cấp được thiết lập từ sinh thiết nội mạc tử cung từ những phụ nữ bị lạc nội mạc tử cung. Trong các mô hình in vitro này, wogonin đã ức chế đáng kể sự tăng sinh tế bào T-HESC sơ cấp và sơ cấp, gây ra sự ngừng chu kỳ tế bào ở pha G2 / M và làm giảm biểu hiện ERa. Trong mô hình lạc nội mạc tử cung ở chuột, wogonin làm giảm kích thước tổn thương và giảm số lượng tế bào ở trạng thái tăng sinh, đồng thời làm tăng số lượng tế bào apoptotic [97].

5.1.3. Isoflavonoids Daidzein và Genistein

Isoflavones, một phân nhóm của flavonoid được tìm thấy trong đậu nành, có cấu trúc tương tự với estradiol nhưng được báo cáo là thể hiện các đặc tính đối kháng với estrogen [22]. Sự tương đồng về cấu trúc do cấu trúc phenolic dị vòng của chúng tạo điều kiện thuận lợi cho isoflavone liên kết với các thụ thể estrogen ER và ER và bắt chước các hành động estrogen [139]. Isoflavone đậu nành được tìm thấy chủ yếu dưới dạng glycoside với daidzein và genistein là aglycone isoflavone đại diện chính có nhiều trong đậu nành, được chuyển đổi bởi -glycosidase có nguồn gốc từ vi khuẩn sống ở ruột non và ruột già [140,141].

Một số nghiên cứu in vitro và in vivo đã nghiên cứu ảnh hưởng của isoflavone đối với bệnh lạc nội mạc tử cung. Các aglycones isoflavone giàu daidzein (DRIA) ức chế sự tăng sinh tế bào của các tế bào mô đệm nội mạc tử cung ở các nồng độ phù hợp về mặt lâm sàng. DRIA dẫn đến giảm biểu hiện I -6, IL -8, COX -2 và hoạt động của aromatase hạn chế, cũng như giảm mức độ kinase và PGE do glucocorticoid điều chỉnh trong huyết thanh. DRIAs cũng làm giảm số lượng, trọng lượng và hoạt động tăng sinh Ki -67 của các tổn thương giống lạc nội mạc tử cung trong mô hình lạc nội mạc tử cung ở chó [142]. Một nghiên cứu khác cho thấy genistein gây thoái triển mô cấy ghép nội mạc tử cung trên mô hình chuột. Với sự hiện diện của estrogen, genistein đã chứng minh hoạt tính đối kháng của estrogen trên các mô cấy nội mạc tử cung [98]. Các kết quả từ các nghiên cứu trên động vật chỉ ra DRIA như một tác nhân điều trị tiềm năng để cải thiện các chiến lược điều trị trong bệnh lạc nội mạc tử cung.

Nghiên cứu lâm sàng cho thấy giảm nguy cơ phát triển lạc nội mạc tử cung sau khi ăn isoflavone đậu nành. Mối tương quan đáng kể giữa nồng độ isoflavone trong nước tiểu cao hơn (genistein và daidzein) và giảm nguy cơ lạc nội mạc tử cung tiến triển (giai đoạn I và IV), nhưng không xảy ra lạc nội mạc tử cung sớm (giai đoạn I và II), đã được quan sát thấy trong một nghiên cứu bệnh chứng liên quan đến phụ nữ Nhật Bản [ 99]. Các nghiên cứu lâm sàng và phân tích tổng hợp trong tương lai tập trung vào lợi ích của việc tiêu thụ sản phẩm giàu phytoestrogen đối với bệnh nhân lạc nội mạc tử cung là rất cần thiết.

Puerarin

Puerarin là thành phần hoạt tính sinh học chính được phân lập từ rễ của cây Pueraria lobata. Nó đã được chứng minh tiềm năng trong việc quản lý các bệnh tim mạch, rối loạn mạch máu não, ung thư, bệnh Parkinson, bệnh Alzheimer, tiểu đường và các biến chứng do tiểu đường [143]. Puerarin có tác dụng giãn mạch bằng cách kích hoạt điện thế dẫn lớn và kênh kali hoạt hóa canxi trên mô hình chuột. Puerarin có thể ức chế đáng kể các biến chứng mạch máu của bệnh tiểu đường bằng cách giảm P-selectin, lipoprotein mật độ thấp và cholesterol trong máu và điều hòa sự biểu hiện mRNA của các phân tử kết dính tế bào mạch máu động mạch chủ ở chuột bị tiểu đường. Hoạt động ngăn ngừa của puerarin chống lại sự thoái hóa thần kinh do stress oxy hóa gây ra là do ngăn chặn sự sản xuất quá mức ROS và quá trình peroxy hóa lipid, gây ra biểu hiện protein Nrf2 ở nhân, và kích hoạt catalase và GSH peroxidase cũng như mức độ phiên mã và dịch mã của heme oxygenase 1 [143].

Puerarin thường được coi là một phytoestrogen vì nó liên kết với các thụ thể estrogen và cạnh tranh với estradiol để thể hiện tác dụng kháng estrogen [144]. Vai trò của nó trong điều trị lạc nội mạc tử cung, một rối loạn phụ thuộc vào estrogen, đã được làm sáng tỏ trong một số nghiên cứu. Puerarin ức chế sự xâm nhập và mạch máu của mô lạc nội mạc tử cung được kích hoạt bởi E2 bằng cách giảm sự tích tụ của MMP -9, ICAM -1 và VEGF và tăng mức độ ức chế mô của metalloproteinase 1 (TIMP -1) trong tế bào mô đệm nội mạc tử cung sơ cấp và trong màng đệm gà con trong mô hình in vivo [100]. Puerarin có thể ngăn chặn sự tăng sinh do estrogen kích thích của các tế bào mô đệm nội mạc tử cung và điều chỉnh quá trình phiên mã và mức độ protein của cyclin D1 và cdc25A bằng cách thúc đẩy việc tuyển dụng các nhân tố thúc đẩy ER và hạn chế việc tuyển dụng các chất đông tụ. Điều tra cho thấy rằng sự tương tác phụ thuộc puerarin giữa ER và phức hợp corepressor có thể đóng vai trò quan trọng đối với tác dụng chống estrogen của puerarin, cho thấy rằng isoflavone này có thể là một hợp chất điều trị tiềm năng để điều trị lạc nội mạc tử cung [101]. Điều tra in vivo cho thấy puerarin ức chế aromatase và COX -2 trong nội mạc tử cung ngoài tử cung, do đó làm giảm E2 và PGE2 và do đó ngăn chặn sự phát triển của các tế bào nội mạc tử cung ngoài tử cung [102]. Các nghiên cứu lâm sàng về tiềm năng của puerarin trong điều trị lạc nội mạc tử cung vẫn chưa được thực hiện cho đến nay.

5.1.4. Flavanones Naringenin

Naringenin, chủ yếu được tìm thấy trong trái cây họ cam quýt, được biết đến với đặc tính chống oxy hóa, chống tăng sinh, chống viêm và chống tạo mạch trong các bệnh mãn tính và chuyển hóa [145,146]. Trong các bệnh ung thư, như các nghiên cứu tiền lâm sàng đã báo cáo, naringenin gây chết tế bào qua trung gian ROS và ức chế sự di chuyển và xâm lấn của tế bào [146,147]. Naringenin là một phytoestrogen, làm suy giảm tín hiệu ERo bằng cách can thiệp vào các con đường truyền tín hiệu MAPK, PI3K và ERK1 / 2 [148]. Xem xét tiềm năng sinh học, các nhà khoa học đã tiến hành các cuộc điều tra để đánh giá vai trò cải thiện của naringenin trong bệnh lạc nội mạc tử cung.

Các nghiên cứu trong ống nghiệm cho thấy naringenin ngăn chặn sự tăng sinh và gây ra quá trình chết rụng ở các tế bào lạc nội mạc tử cung bằng cách giảm điện thế màng ty thể và tạo ROS. Tác dụng apoptotic của naringenin liên quan đến việc kích hoạt các con đường tín hiệu tế bào PI3K và MAPK [103]. Một nghiên cứu trên động vật cho thấy tiềm năng của naringenin chống lại bệnh lạc nội mạc tử cung bằng cách giảm sự biểu hiện của các dấu hiệu tiên lượng lạc nội mạc tử cung khác nhau (TAK1, PAK1, VEGF, PCNA, MMP2 và MMP -9) trong các tổn thương nội mạc tử cung phát triển ở chuột. Naringenin ngăn chặn sự lan truyền lạc nội mạc tử cung thông qua cơ chế chống viêm bằng cách điều chỉnh TNF-, NOlevel trong huyết thanh và các hiệu ứng proapoptotic do sản xuất quá mức ROS và làm mất điện thế màng ty thể. Hơn nữa, naringenin gây ra sự suy giảm Nrf2, một yếu tố phiên mã kiểm soát quá trình phiên mã của các enzym chống oxy hóa nội sinh, bảo vệ tế bào chống lại tổn thương oxy hóa và do đó ức chế sự tăng sinh tế bào nội mạc tử cung [104]. Hướng chính cho các nghiên cứu trong tương lai được các nhà khoa học chỉ ra liên quan đến việc tiếp tục nghiên cứu về tiềm năng naringenin trong điều trị lạc nội mạc tử cung bằng cách áp dụng các mẫu nội mạc tử cung từ một lượng lớn bệnh nhân lạc nội mạc tử cung [104].

5.1.5. Chalcones Xanthohumol

Xanthohumol, một flavonoid tiền mã hóa, bắt nguồn từ chalcone naringenin và được tìm thấy trong chùm hoa cái của hop (Humulus lupulus L.) [149]. Nhiều nghiên cứu đã chứng minh hoạt tính ngăn ngừa ung thư toàn thân của nó đối với bệnh ung thư do đặc tính chống tăng sinh, chống viêm và chống tạo mạch [149]. Xanthohumol ức chế hiệu quả sự phát triển tổn thương nội mạc tử cung và làm giảm mức độ protein PI3K trong mô hình lạc nội mạc tử cung chuột BALB / c. Hơn nữa, xanthohumol làm giảm mật độ vi mạch và không ảnh hưởng xấu đến các cơ quan đường sinh sản, cho thấy tiềm năng của nó trong việc điều trị chọn lọc bệnh lạc nội mạc tử cung [105].

5.1.6. Flavanols Epigallocatechin Gallate

Epigallocatechin gallate (EGCG) là flavanol chính được tìm thấy trong trà đen và trắng, đặc biệt là trong trà xanh [150]. Hợp chất này đã nhận được sự chú ý lớn về mặt dược lý học vì những tác dụng có lợi cho sức khỏe của nó để điều trị các loại ung thư khác nhau, dựa trên các đặc tính chống oxy hóa, chống tạo mạch và chống tăng sinh của nó [151,152]. Các nghiên cứu ex vivo cho thấy EGCG ngăn chặn sự tăng sinh tế bào và gây chết tế bào trong các tế bào biểu mô nội mạc tử cung từ sinh thiết người [119]. Điều thú vị là EGCG ức chế hiệu quả hơn sự tăng sinh tế bào của các tế bào mô đệm nội mạc tử cung so với các đối tác bình thường của chúng, chẳng hạn như các tế bào mô đệm nội mạc tử cung [152]. Các nghiên cứu được thực hiện bởi Matsuzaki và Darcha (2014) cho thấy rằng điều trị bằng EGCG ức chế đáng kể sự tăng sinh,

sự di cư và xâm nhập của các tế bào đệm nội mạc tử cung và nội mạc tử cung thông qua việc ức chế các con đường tín hiệu MAPK và Smad. EGCG cũng làm giảm sự co lại của gel collagen qua trung gian tế bào theo cả tế bào nội mạc tử cung và tế bào nội mạc tử cung. Điều trị bằng EGCG về cơ bản làm giảm đáng kể sự biểu hiện của các dấu hiệu SMA, collagen-I, fibronectin (FN) và yếu tố tăng trưởng mô liên kết (CTGF) được biết là có liên quan đến quá trình tạo sợi trong các tế bào mô đệm nội mạc tử cung [106]. Một nghiên cứu khác đã chứng minh rằng điều trị bằng EGCG trong hai tuần làm giảm các tổn thương nội mạc tử cung bằng cách điều chỉnh giảm biểu hiện mRNA VEGFA tạo mạch và điều hòa biểu hiện mRNA NF-kB và MAPK1 [153]. Các thí nghiệm tiếp theo cho thấy EGCG có tác dụng ức chế sự hình thành mạch liên quan đến lạc nội mạc tử cung bằng cách giảm số lượng và kích thước của vi mạch và thụ thể VEGF-C / VEGF 2 (VEGFR -2) biểu hiện và tín hiệu [107]. Một loại thuốc pro-EGCG (pro-EGCG. EGCG ra acetate) với độ ổn định và sinh khả dụng được cải thiện thể hiện hoạt tính chống oxy hóa, kháng sinh và ức chế cao hơn EGCG trên mô hình chuột. Điều trị bằng pro-EGCG dẫn đến tân mạch kém ở tổn thương và giảm nồng độ VEGF trong huyết tương [108]. EGCG, có tác dụng chống ung thư mạnh, có thể đại diện cho tác nhân chống tạo mạch đối với bệnh lạc nội mạc tử cung.

Hiện tại, Đại học Hồng Kông Trung Quốc đã bắt đầu thử nghiệm lâm sàng để đánh giá hiệu quả và độ an toàn của trà xanh đối với bệnh lạc nội mạc tử cung. Trong nghiên cứu, 185 bệnh nhân bị u nội mạc tử cung sẽ ngẫu nhiên vào một nhóm thử nghiệm, nhóm này sẽ nhận EGCG có độ tinh khiết cao (400 mg SUNPHENON EGCG) hai lần mỗi ngày, hoặc một nhóm giả dược. Việc quản lý bổ sung sẽ mất ba tháng trước khi phẫu thuật theo kế hoạch. Sự thay đổi kích thước tổn thương nội mạc tử cung sẽ là kết quả chính được đo lường của nghiên cứu. Hơn nữa, theo dõi cơn đau, chất lượng cuộc sống, tổn thương nội mạc tử cung được thu thập làm sinh thiết, số lượng và mật độ tân mạch, các tác dụng phụ và tác dụng phụ nghiêm trọng được lên lịch làm kết quả phụ (Thử nghiệm lâm sàng.gov ID: NCT02832271).

5.2. Polyphenol Curcumin khác

Curcumin là một đơn phân polyphenolic được chiết xuất từ ​​củ nghệ Curcuma longa L. Nghiên cứu khoa học cho thấy rằng curcumin thể hiện một số vai trò điều trị tiềm năng như một chất chống viêm, chống ung thư và chống lão hóa [154]. Một số nghiên cứu in vitro và in vivo đã chứng minh các hoạt động dược lý của nó trong quản lý lạc nội mạc tử cung.

Trong tế bào mô đệm nội mạc tử cung của con người, chất curcumin làm giảm TNF - - kích thích biểu hiện ICAM -1, VCAM -1 và tiết IL -6, IL -8 và MCP -1 bằng cách ức chế sự hoạt hóa của yếu tố phiên mã NF-kB [109]. Ngoài ra, curcumin làm giảm sự tăng sinh tế bào nội mạc tử cung bằng cách giảm nồng độ estrogen [110]. Hơn nữa, điều trị bằng curcumin làm thay đổi hình thái tế bào mô đệm và nội mạc tử cung ở người, đồng thời can thiệp vào sự tăng sinh tế bào và phân chia tế bào. Curcumin bắt giữ chu kỳ tế bào ở pha G1 và gây ra quá trình chết rụng thông qua việc điều chỉnh giảm biểu hiện VEGF trong các tế bào mô đệm nội mạc tử cung và nội mạc tử cung ở người [111]. Một nghiên cứu gần đây đã chỉ ra rằng curcumin là một chất ức chế mạnh sự bài tiết các chemokine và cytokine tiền viêm và tiền tạo mạch bởi các tế bào mô đệm có nguồn gốc từ nội mạc tử cung trong lạc nội mạc tử cung và bởi các tế bào mô đệm nội mạc tử cung bình thường [112].

Trong mô hình chuột, sử dụng curcumin có liên quan đến việc giảm sự tiến triển của lạc nội mạc tử cung và kích hoạt quá trình apoptosis. Curcumin gây ra sự thoái triển của lạc nội mạc tử cung chủ yếu thông qua con đường ti thể qua trung gian cytochrome c của quá trình tự chết và các đáp ứng chết theo quy trình bao gồm cả hai con đường phụ thuộc và độc lập. Curcumin hoạt động như một chất ức chế chuyển vị NF-kB và MMP điều hòa xuống -3, do đó làm trung gian cho quá trình thoái triển lạc nội mạc tử cung [113]. Bên cạnh đó, liệu pháp curcumin trên chuột lạc nội mạc tử cung đã chứng minh vai trò bảo vệ chống lại quá trình peroxy hóa lipid và oxy hóa protein [114]. Trong các mô hình chuột thí nghiệm, curcumin làm giảm trọng lượng và thể tích của các mô nội mạc tử cung một cách phụ thuộc vào liều lượng thông qua việc điều hòa biểu hiện VEGF [115]. Curcumin ức chế sự phát triển của các ổ nội mạc tử cung bằng cách can thiệp vào mật độ vi mạch, cho thấy hoạt tính kháng sinh mạnh [116]. Tóm lại, curcumin nhắm mục tiêu đa phân tử

và các cơ chế tế bào trong cơ chế bệnh sinh của lạc nội mạc tử cung, chẳng hạn như viêm, dính và hình thành mạch, có thể cải thiện đáng kể và làm giảm việc quản lý lạc nội mạc tử cung.

Điều thú vị là Đại học Y khoa Vienna đã tuyển dụng những bệnh nhân lạc nội mạc tử cung cho một thử nghiệm lâm sàng can thiệp ngẫu nhiên về một loại thực phẩm chức năng chứa curcumin có tên là Flexofytol, được dùng trong hai viên nang chứa 42 mg curcumin hai lần một ngày trong bốn tháng. Các bác sĩ lâm sàng giả định rằng điểm số đau trung bình từ lúc ban đầu đến 4 tháng sau khi bắt đầu điều trị sẽ là kết quả chính được đo lường. Là kết quả phụ, họ xác định sự giảm số ngày bị đau, giảm chứng khó thở, khó tiểu, khó tiêu và thay đổi chất lượng cuộc sống và chức năng tình dục (Thử nghiệm lâm sàng.gov ID: NCT04150406).

5.3. Axit phenolic Axit Rosmarinic

Axit Rosmarinic, được tìm thấy trong một số loài thực vật như Rosmarinus Officinalis, Salvia officinalis và Thymus sp., Là một hợp chất phenolic có nhiều đặc tính tăng cường sức khỏe và điều trị [155,156]. Các chức năng chống oxy hóa, chống viêm, chống khối u và chống tạo mạch của nó có thể liên quan đến điều trị lạc nội mạc tử cung. Nhóm của Farella (2018) đã đánh giá khả năng chống lạc nội mạc tử cung của axit rosmarinic và axit carnosic (phenolic diterpene), cùng xuất hiện ở cây hương thảo (Rosmarinus officinalis) và cây xô thơm (Salvia officinalis). Họ đã áp dụng phương pháp nuôi cấy tế bào mô đệm nội mạc tử cung ở người và mô hình BALB / c với các tổn thương giống như nội mạc tử cung. Trong nghiên cứu, cả hai hợp chất đều ức chế sự tăng sinh tế bào và giảm kích thước của các tổn thương nội mạc tử cung ở chuột. Hơn nữa, axit rosmarinic thúc đẩy quá trình apoptosis trong mô nội mạc tử cung và làm giảm sự tích tụ ROS nội bào trong các tế bào mô đệm nội mạc tử cung của con người [97].

5.4.Stilbenes Resv eratrol

Resveratrol là một polyphenol phytoalexin, mà các loại thực vật khác nhau tạo ra một cách tự nhiên để phản ứng với bức xạ tia cực tím và nhiễm nấm [157l. Resveratrol xuất hiện tự nhiên trong nhiều loài thực vật, bao gồm đậu phộng, quả mọng, cây họ đậu và cỏ; tuy nhiên, nguồn giàu resveratrol nhất là nho và rượu vang đỏ. Các báo cáo khoa học đầu tiên về hiện tượng resveratrol được trình bày vào năm 1992 đã chỉ ra resveratrol như một tác nhân bảo vệ tim mạch giải quyết nghịch lý ở Pháp và bắt đầu hoạt động nghiên cứu sâu rộng về hợp chất này [158]. Bên cạnh tác dụng bảo vệ tim mạch, resveratrol đã trở nên nổi tiếng do khả năng chống ung thư, lần đầu tiên được chứng minh vài năm sau đó, khi nó xuất hiện bởi khả năng ngăn chặn tất cả các giai đoạn sinh ung thư [159]. Kể từ đó, nhiều nghiên cứu cho thấy resveratrol có nhiều đặc tính có lợi cho sức khỏe, bao gồm chống ung thư, chống viêm, chống oxy hóa, chống vi khuẩn và chống tạo mạch [160]. Nó cũng có thể bảo vệ chống lại nhiều bệnh liên quan đến tuổi tác, chẳng hạn như bệnh tim mạch, tiểu đường, viêm khớp và rối loạn thoái hóa thần kinh [161].

Một số mục tiêu phân tử có thể có đối với tác dụng bảo vệ của resveratrol đã được đề xuất. COX -2, một chất điều chỉnh chính của sự phát triển khối u và cân bằng nội môi tuần hoàn, đã bị ức chế bởi resveratrol trong các mô hình ung thư in vitro và in vivo. Lợi ích tim mạch của resveratrol đề cập đến đặc tính của nó là tạo điều kiện thuận lợi cho quá trình sản xuất NO nội mô, ngăn ngừa các quá trình hình thành huyết khối và xơ vữa bằng cách thư giãn các tế bào cơ trơn mạch máu và điều hòa lưu lượng máu [161]. Khả năng kéo dài tuổi thọ của Resveratrol làm cơ sở cho việc kích hoạt tương đồng điều hòa thông tin kiểu giao phối im lặng 1 (SIRT1), một loại IⅢI histone deacetylase chịu trách nhiệm kiểm soát sự biểu hiện gen, sửa chữa DNA, trao đổi chất, phản ứng với stress oxy hóa, chức năng của ty thể và hình thành sinh học. SIRT1 bảo vệ các tế bào khỏi sự biến đổi gây ung thư và hoạt động trên các mục tiêu cụ thể trong các con đường tín hiệu tế bào xác định trong các khối u. Resveratrol đã được báo cáo có chức năng bảo vệ thần kinh, chống lại khối u thông qua kích hoạt SIRT1 [162].

Resveratrol được nhiều người coi là một tác nhân tự nhiên sáng tạo trong liệu pháp thay thế và bổ sung cho các tình trạng nghiêm trọng bằng cách ảnh hưởng đến nhiều con đường dẫn truyền then chốt liên quan đến sự tiến triển của bệnh. Khả năng chống viêm của resveratrol, bao gồm cả ức chế tổng hợp prostaglandin, được cho là có thể góp phần vào việc phòng ngừa và điều trị lạc nội mạc tử cung [163]. Hiệu quả điều trị của resveratrol đối với bệnh lạc nội mạc tử cung lần đầu tiên được đánh giá bởi Bruner-Tran và cộng sự (2011). Họ báo cáo rằng resveratrol có thể làm giảm số lượng và kích thước của các tổn thương nội mạc tử cung trên một mô hình chuột khỏa thân. Hiệu ứng resveratrol tương quan với giảm tăng sinh tế bào nội mạc tử cung và tăng tế bào apoptotic chết ở các tổn thương. Trong một nghiên cứu in vitro, resveratrol gây ra sự giảm xâm lấn tế bào mô đệm nội mạc tử cung phụ thuộc vào nồng độ [117]. Kể từ báo cáo đó, sự quan tâm đến resveratrol đã tăng lên đáng kể, bao gồm cả các cơ chế bảo vệ của resveratrol trong bệnh lạc nội mạc tử cung.

Trong nghiên cứu tiếp theo, resveratrol làm giảm sự tăng sinh tế bào biểu mô nội mạc tử cung ở người và tăng quá trình chết rụng ở các mẫu cấy sơ cấp|119]. So với estrogen, resveratrol hoạt động như một chất chủ vận ở nồng độ thấp, trong khi nó đóng vai trò đối kháng ở nồng độ cao. Trong mô hình chuột bị suy giảm miễn dịch của bệnh lạc nội mạc tử cung, sự tăng sinh tế bào trong tổn thương đã được quan sát thấy cùng với việc giảm mức ERa biểu mô đồng thời [118]. Hơn nữa, một nghiên cứu gần đây cho thấy điều trị bằng resveratrol làm giảm sự biểu hiện của IGF -1 và HGF, các phân tử quan trọng trong sự phát triển và hình thành tổn thương nội mạc tử cung ở các tế bào mô đệm nội mạc tử cung và ngoài tử cung có nguồn gốc từ bệnh nhân lạc nội mạc tử cung [120]. Một nghiên cứu gần đây khác đã xem xét tác động của resveratrol ở các nồng độ khác nhau đối với sự phát triển mô, hình thành mạch và tiết NO, và sự biểu hiện của các gen liên quan đến quá trình apoptosis trong mô nội mạc tử cung và nội mạc tử cung ở người trong nuôi cấy 3D. Sự phát triển trung bình của mô nội mạc tử cung và nội mạc tử cung cho thấy sự ức chế phụ thuộc vào liều lượng đáng kể trong quá trình điều trị bằng resveratrol. Hơn nữa, resveratrol làm giảm nồng độ NO phụ thuộc vào thời gian và liều lượng trong các mô nội mạc tử cung và nội mạc tử cung. Dữ liệu thực nghiệm cũng chứng minh rằng sự biểu hiện của các gen proapoptotic P53, BAX, CASP3, và SIRT1 tăng lên đáng kể trong các mô nội mạc tử cung và nội mạc tử cung sau khi điều trị với các liều resveratrol khác nhau [121]. Nghiên cứu trong ống nghiệm cho thấy tác dụng chống viêm của resveratrol được phản ánh trong việc ức chế MCP -1, I -6, I -8 và RANTES trong các tế bào mô đệm nội mạc tử cung ngoài tử cung của phụ nữ nội mạc tử cung [122] .

Một số nghiên cứu in vivo nhất quán đầy hứa hẹn đã báo cáo tác dụng có lợi của resveratrol đối với các tổn thương nội mạc tử cung ở các mô hình động vật. Cụ thể, resveratrol làm giảm phản ứng viêm trong môi trường phúc mạc và giảm sự phát triển của lạc nội mạc tử cung nhờ các đặc tính chống tạo mạch và chống viêm của nó. Hiệu quả ức chế của Resveratrol được đánh giá bằng cách sử dụng mô hình chuột lạc nội mạc tử cung gây ra trong thực nghiệm. Kết quả cho thấy sự giảm đáng kể kích thước mô cấy, giảm VEGF và MCP -1 trong dịch màng bụng và VEGF trong huyết tương, và ức chế nhiều biểu hiện VEGF trong mô nội mạc tử cung trong những thay đổi mô học đáng kể ở các ổ nội mạc tử cung sau { Điều trị {3}} ngày bằng resveratrol với liều 10 mg / kg [123]. Trong một mô hình chuột tương tự bị lạc nội mạc tử cung, hiệu quả của resveratrol được đánh giá dựa trên khả năng ức chế hình thành mạch và viêm. Sau khi sử dụng 21- ngày, resveratrol với liều lượng 60 mg / kg làm giảm diện tích cấy ghép và giảm mức VEGF và MCP -1. Điều thú vị là, tiềm năng điều trị của resveratrol có thể so sánh với leuprolide acetate, được sử dụng như một loại thuốc trong điều trị lạc nội mạc tử cung thông thường|124]. Trong một nghiên cứu khác trên mô hình lạc nội mạc tử cung ở chuột, resveratrol cho thấy tác dụng cải thiện quá trình cấy ghép nội mạc tử cung do đặc tính chống oxy hóa mạnh của nó. Sau khi điều trị, các nhà khoa học quan sát thấy sự giảm thể tích cấy ghép nội mạc tử cung phụ thuộc vào liều lượng và tăng hoạt động SOD và GPX trong huyết thanh và mô của chuột [125]. Trong một nghiên cứu gần đây hơn, Kong et al. (2020) đã trình bày vai trò của chuyển tiếp biểu mô-trung mô trong cơ chế bệnh sinh của lạc nội mạc tử cung và khả năng ức chế resveratrol trong các con đường liên quan đến di căn trong lạc nội mạc tử cung. Resveratrol ức chế sự tăng sinh, di chuyển và xâm lấn của các tế bào mô đệm nội mạc tử cung trong nuôi cấy trong ống nghiệm và ức chế sự phát triển của nội mạc tử cung ngoài tử cung trong mô hình endometrio-sis chuột. Nhóm của Kong đã quan sát thấy rằng resveratrol ngăn chặn quá trình chuyển đổi biểu mô-trung mô ở chuột lạc nội mạc tử cung và các tế bào nội mạc tử cung. Trong các mô hình thử nghiệm này, resveratrol đã điều chỉnh giảm sự biểu hiện của protein liên kết di căn 1 (MTAl) và yếu tố phiên mã kẽm ngón tay kẽm E-box liên kết homeobox 2 (ZEB2), các thành phần thiết yếu góp phần vào quá trình di căn bằng cách thúc đẩy sự biến đổi của tế bào biểu mô thành tế bào trung mô. [126].

Các bác sĩ lâm sàng cũng đã nghiên cứu tiềm năng điều trị của resveratrol trong bệnh lạc nội mạc tử cung trong một số thử nghiệm lâm sàng. Hầu hết các nghiên cứu lâm sàng thường giả định khả năng của resveratrol trong việc tăng cường hoạt động của thuốc tránh thai trong điều trị lạc nội mạc tử cung thông qua tác dụng giảm estrogen của nó [164]. Maia và cộng sự. (2012) đã đánh giá những ưu điểm của sự kết hợp của resveratrol với thuốc tránh thai trong việc kiểm soát các cơn đau liên quan đến lạc nội mạc tử cung. Họ đã theo dõi tác dụng của resveratrol ở 12 bệnh nhân không giảm đau sau khi điều trị bằng thuốc tránh thai có chứa drospirenone với ethinylestradiol. Sau hai tháng sử dụng 30 mg resveratrol theo liệu pháp hormone tiêu chuẩn, 82% bệnh nhân cho biết đã hết đau bụng kinh hoàn toàn và giảm đáng kể cơn đau xuất hiện. Trong một thí nghiệm riêng biệt, cùng các tác giả đã điều tra tiềm năng của resveratrol trong việc điều chỉnh sự biểu hiện COX -2 và aromatase, vì việc giảm các enzym này có ý nghĩa trong việc khắc phục chứng đau vùng chậu mãn tính. Các bác sĩ lâm sàng đã phân tích biểu hiện aromatase và COX -2 trong mô nội mạc tử cung của 42 bệnh nhân, trong đó 26 bệnh nhân sử dụng kết hợp resveratrol với thuốc tránh thai. Kết quả cho thấy liệu pháp kết hợp làm giảm thành công biểu hiện aromatase và COX -2 so với liệu pháp hormone đơn thuần [127].

Một thử nghiệm lâm sàng khác điều tra việc sử dụng resveratrol như một phương pháp điều trị bổ trợ cho cơn đau, giả định một so sánh ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng giữa resveratrol và giả dược để điều trị đau liên quan đến lạc nội mạc tử cung. Nghiên cứu liên quan đến 44 phụ nữ đủ điều kiện được chẩn đoán lạc nội mạc tử cung bằng nội soi. Nghiên cứu đã nghiên cứu xem liệu 40 mg / ngày resveratrol với một viên thuốc tránh thai một pha có thể làm giảm điểm đau sau 42 ngày dùng thuốc hay không. Kết quả cho thấy không có sự khác biệt giữa các phương pháp điều trị khi so sánh điểm số đau giữa các nhóm sau khi điều trị bằng resveratrol cộng với thuốc tránh thai và thuốc tránh thai bằng giả dược. Các kết quả phụ của nghiên cứu này đo lường mức CA -125 và prolactin. Dữ liệu thu được ghi lại sự giảm nồng độ CA -125 trong huyết tương ở cả nhóm giả dược và resveratrol nhưng không tìm thấy những thay đổi về mức prolactin [165].

Gần đây hơn, các nhà nghiên cứu tại Đại học Khoa học Y tế Tehran đã thực hiện một thử nghiệm lâm sàng thăm dò, bao gồm 34 bệnh nhân bị vô sinh do lạc nội mạc tử cung. Những người tham gia nghiên cứu, được chia ngẫu nhiên và đồng đều thành các nhóm đối chứng và điều trị, uống 400 mg resveratrol hai lần mỗi ngày trong 12-14 tuần cùng với thuốc tránh thai trong ba tuần qua. Thử nghiệm lâm sàng cho thấy resveratrol có thể thay đổi quá trình viêm trong nội mạc tử cung của phụ nữ bị lạc nội mạc tử cung. Kết quả thu được cho thấy sự điều hòa giảm biểu hiện mRNA và protein của MMP -2 và MMP -9 trong mô nội mạc tử cung, dịch nội mạc tử cung và huyết thanh sau khi điều trị bằng resveratrol. Kết luận, các tác giả nhấn mạnh sự cần thiết phải nghiên cứu thêm về ảnh hưởng của resveratrol đối với biểu hiện MMP -2 và MMP -9 ở phụ nữ bị lạc nội mạc tử cung [128].

Cùng một nhóm các nhà khoa học đã kiểm tra tác động của resveratrol đối với sự biểu hiện VEGF và TNF- trong nội mạc tử cung của những bệnh nhân vô sinh bị lạc nội mạc tử cung trong cửa sổ cấy ghép trong một thử nghiệm khám phá ngẫu nhiên. Như trước đây, nghiên cứu bao gồm 34 bệnh nhân, được chia thành nhóm đối chứng với giả dược và nhóm điều trị gồm 17 bệnh nhân sử dụng 400 mg resveratrol trong 12 đến 14 tuần. Các kết quả thu được chỉ ra rằng resveratrol làm giảm biểu hiện VEGF và TNF như những dấu hiệu của quá trình hình thành mạch và viêm. Theo các tác giả, các thử nghiệm lâm sàng tiếp theo là cần thiết để tiết lộ sự tham gia của resveratrol trong các con đường khác nhau như hình thành mạch, viêm và stress oxy hóa để xác nhận tiềm năng resveratrol như một phương pháp điều trị trong điều trị lạc nội mạc tử cung [129].

6. Kết luận và viễn cảnh tương lai

Các cơ chế sinh lý bệnh liên quan đến việc phát triển một bệnh cực kỳ không đồng nhất, như lạc nội mạc tử cung, vẫn chưa được làm sáng tỏ đầy đủ và các biện pháp can thiệp điều trị hiện có còn hạn chế. Việc phát hiện ra các tác nhân điều trị mới và cải tiến các chiến lược điều trị hiện có dường như là cần thiết. Các polyphenol tự nhiên thể hiện tác dụng kích thích màng phổi và có thể gây ra tác dụng chống nội mạc tử cung thông qua tương tác toàn diện với nhiều mục tiêu phân tử liên quan đến lạc nội mạc tử cung, chẳng hạn như tăng sinh tế bào, apoptosis, viêm, stress oxy hóa, hình thành mạch và xâm lấn. Hơn nữa, một số chất phytochemical này có thể tạo ra hiệu ứng phytoestrogen mạnh điều chỉnh mạng lưới estrogen mà không gây ra tác dụng phụ nghiêm trọng trái với liệu pháp kháng estrogen thông thường chống lại bệnh lạc nội mạc tử cung. Các kết quả hiện có của một số nghiên cứu cho thấy rằng các hợp chất hoạt tính sinh học tự nhiên không ảnh hưởng đến khả năng sinh sản, cơ quan sinh sản và sự phát triển của con cái [105,108]. Ngoài ra, một phương pháp điều trị lạc nội mạc tử cung thay thế với tiềm năng điều trị tương tự như cách xử trí thông thường là không tốn kém và phù hợp để điều trị lâu dài và an toàn cho bệnh nhân lạc nội mạc tử cung.

Tuy nhiên, các bằng chứng hiện có cho thấy sức hấp dẫn của các chất có nguồn gốc tự nhiên để điều trị lạc nội mạc tử cung chủ yếu được cung cấp bởi nghiên cứu tiền lâm sàng trong ống nghiệm và nghiên cứu trên động vật. Mặc dù đã thực hiện một số thử nghiệm lâm sàng, vẫn chưa có đủ bằng chứng để khuyến nghị thực hiện các chiến lược điều trị tự nhiên trong các ứng dụng lâm sàng hàng ngày. Các dữ liệu về dược động học và dược lực học chi tiết về việc sử dụng nhiều polyphenol vẫn chưa có sẵn; do đó, các nghiên cứu lâm sàng sâu hơn là cần thiết để xác nhận hiệu quả của các hợp chất này trong điều trị lạc nội mạc tử cung. Một hạn chế đáng kể khác là sự thiếu liên quan về mặt sinh lý của liều polyphenol cao không thể đạt được khi tiêu thụ thực phẩm thông thường, thường được áp dụng trong các mô hình thực nghiệm lạc nội mạc tử cung trong ống nghiệm. Hơn nữa, hầu hết các nghiên cứu trong ống nghiệm cho thấy tiềm năng điều trị của polyphenol tự nhiên mà không cần xem xét đến quá trình tiêu hóa và chuyển hóa đường tiêu hóa của chúng bởi các vi sinh vật đường ruột. Sự chuyển hóa rộng rãi ở đường tiêu hóa của polyphenol com-pound ảnh hưởng đến sinh khả dụng và khả năng hấp thụ ở ruột của chúng, do đó, hiệu quả điều trị của chúng ở các mô và cơ quan. Hơn nữa, trong việc kết hợp các tác nhân tự nhiên với liệu pháp dược thông thường, các nghiên cứu về tương tác thuốc-hợp chất có hoạt tính sinh học là bắt buộc. Cần phải có kiến ​​thức về cơ chế hoạt động chính xác của các hợp chất tự nhiên trong mạng lưới một số con đường truyền tín hiệu tế bào của lạc nội mạc tử cung và cần có những nghiên cứu sâu hơn về chủ đề này.

Cần phải nhấn mạnh rằng việc tiêu thụ quá nhiều polyphenol, đặc biệt là các chất bổ sung cô đặc cao được phân lập từ nền thực phẩm, có thể gây ra các tác động có hại cho sức khỏe [166]. Giảm vận chuyển thiamin và axit folic đã được báo cáo do tương tác hấp thụ trước của polyphenol trong quá trình tiêu hóa ở đường tiêu hóa. Tương tự, có thể quan sát thấy những thay đổi đáng kể về sinh khả dụng của một số loại thuốc do tương tác của polyphenol với chất vận chuyển thuốc hoặc enzym tiêu hóa [167]. Bên cạnh đó, polyphenol có thể tạo ra tác dụng chelat hóa sắt và làm giảm sự hấp thụ sắt, dẫn đến tình trạng sắt bị xấu đi. Nghiên cứu được công bố trước đây đã đưa ra giả thuyết rằng isoflavone có nguồn gốc từ đậu nành ảnh hưởng xấu đến bệnh nhân lạc nội mạc tử cung và ung thư vú và nội mạc tử cung nhạy cảm với estrogen do các hoạt động sinh học giống estrogen và các đặc tính can thiệp vào hormone [168,169]. Tuy nhiên, hầu hết các thử nghiệm lâm sàng gần đây đã không xác nhận tác dụng phụ của isoflavone và các phytoestrogen khác đối với phụ nữ mắc bệnh ung thư phụ thuộc vào estrogen có nguy cơ và đang hoạt động [170,171]. Theo các báo cáo mới nhất, thực phẩm và chất bổ sung giàu isoflavone là yếu tố chế độ ăn uống an toàn cho phụ nữ chu kỳ và sau mãn kinh và bệnh nhân lạc nội mạc tử cung [99,172].

Theo quan điểm của chúng tôi, các liệu pháp điều trị lạc nội mạc tử cung dựa trên tự nhiên không có khả năng phục vụ như một chiến lược trị liệu độc quyền và có tác dụng chữa bệnh mạnh, nhưng chúng có thể khắc phục các triệu chứng liên quan đến lạc nội mạc tử cung. Kết hợp với các phương pháp y tế chính xác được điều chỉnh riêng để điều chỉnh nhu cầu của bệnh nhân, các hợp chất tự nhiên có thể tạo thành một phần không thể thiếu và là hướng trung tâm của việc phát triển các khái niệm điều trị lạc nội mạc tử cung trong tương lai.

Tài trợ: Ấn phẩm này được đồng tài trợ trong khuôn khổ chương trình của Bộ Khoa học và Giáo dục Đại học Ba Lan: "Sáng kiến ​​Khu vực Xuất sắc" trong những năm 2019-2022 (No. 005 / RID / 2018/19) ", số tiền tài trợ 12 000 000 PLN. Xung đột lợi ích: Các tác giả tuyên bố không có xung đột lợi ích.