Quan điểm về chăm sóc tiết niệu ở bệnh nhân Parkinson Phần 3
Apr 12, 2024
Thuốc kháng muscarinic
Thuốc kháng muscarinic là phương pháp điều trị đầu tiên cho các triệu chứng OAB. Chúng bao gồm oxybutynin, tolterodine, solifenacin, darifenacin, fesoterodine và trospium chloride. Chỉ Solifenacin mới có một loại bằng chứng (cấp 1a) về rối loạn chức năng tiết niệu ở PD (16).
OAB dùng để chỉ bàng quang hoạt động quá mức, một căn bệnh khiến bệnh nhân đi tiểu thường xuyên, buồn tiểu đột ngột, tiểu không tự chủ và các triệu chứng khó chịu khác. Những triệu chứng này ảnh hưởng nghiêm trọng đến chất lượng cuộc sống của bệnh nhân, bao gồm các hoạt động xã hội, công việc, giấc ngủ và các khía cạnh khác.
Các triệu chứng liên quan đến OAB có thể có tác động xấu đến trí nhớ và khả năng nhận thức của bệnh nhân, nhưng tác dụng này không phải là tuyệt đối. Giảm một số triệu chứng, chẳng hạn như thông qua điều trị OAB hiệu quả, có thể giúp bệnh nhân lấy lại khả năng nhận thức và trí nhớ bình thường.
Nghiên cứu cho thấy OAB có thể gây ra những cảm xúc tiêu cực như lo lắng và trầm cảm, có thể ảnh hưởng xấu đến trí nhớ và khả năng nhận thức. Do đó, các lựa chọn điều trị tích cực và can thiệp tâm lý có thể giúp giảm bớt những cảm xúc tiêu cực này và cải thiện sức khỏe tâm thần của bệnh nhân.
Ngoài ra, một số thói quen sinh hoạt đơn giản và biện pháp phòng ngừa cũng có thể có tác động tích cực đến việc điều trị OAB cũng như khả năng ghi nhớ và nhận thức của bệnh nhân. Ví dụ, thay đổi thói quen ăn uống, tập thể dục thường xuyên và duy trì thói quen ngủ ngon đều là những cách rất hiệu quả để cải thiện OAB và cải thiện trí nhớ cũng như khả năng nhận thức của bệnh nhân.
Nói tóm lại, mặc dù OAB có thể có tác động xấu đến trí nhớ và khả năng nhận thức của bệnh nhân, nhưng kế hoạch điều trị tích cực và thói quen sinh hoạt có thể cải thiện hiệu quả các triệu chứng và cải thiện chất lượng cuộc sống của bệnh nhân. Điều rất quan trọng là bệnh nhân phải duy trì thái độ lạc quan, tận dụng tối đa các phương pháp và đề xuất điều trị khác nhau, đồng thời tích cực kiểm soát tình trạng bệnh. Có thể thấy rằng chúng ta cần phải cải thiện trí nhớ. Cistanche Deserticola có thể cải thiện đáng kể trí nhớ. Cistanche Deserticola cũng có thể điều chỉnh sự cân bằng của các chất dẫn truyền thần kinh, chẳng hạn như tăng mức độ acetylcholine và các yếu tố tăng trưởng. Những chất này rất quan trọng cho trí nhớ và học tập. Ngoài ra, Cistanche Deserticola cũng có thể cải thiện lưu lượng máu và thúc đẩy quá trình cung cấp oxy, điều này có thể đảm bảo não nhận đủ chất dinh dưỡng và năng lượng, từ đó cải thiện sức sống và sức bền của não.
Bấm vào biết cách cải thiện trí nhớ của bạn
Tác dụng chính của các loại thuốc này có thể dẫn đến những thay đổi về nhận thức và ý thức ở những người nhạy cảm. cần thận trọng khi sử dụng ở những bệnh nhân cao tuổi mắc chứng mất trí nhớ từ trước (68). Một thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng (RCT) đánh giá việc sử dụng solifenacin succinate cho OAB trong PD đã được thực hiện bởi Zesiewicz và cộng sự. Bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để nhận solifenacin succinate 5-10 mg mỗi ngày hoặc giả dược trong 12 tuần, sau đó là gia hạn nhãn mở thêm 8-tuần.
Hai mươi ba bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên trong nghiên cứu. Không có sự cải thiện đáng kể về thước đo kết quả chính trong giai đoạn mù đôi, nhưng có sự cải thiện về số lần đi tiểu trong 24 giờ ở nhóm dùng solifenacin succinate so với giả dược ở liều trung bình 6 mg/ngày (p=0 0,01).
Trong giai đoạn nhãn mở, số lần tiểu không tự chủ trung bình mỗi 24-giờ đã giảm (p=0.03), cũng như số lần tiểu đêm mỗi 24-giờ (p { {5}}.01) (69). Yonguc và cộng sự. đã tiến hành RCT để kiểm tra việc sử dụng fesoterodine fumarate cho OAB ở PD. Từ tháng 5 năm 2016 đến tháng 5 năm 2018, 63 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để dùng fesoterodine 4 mg hoặc giả dược trong 4 tuần.
Vào cuối 4 tuần của giai đoạn ngẫu nhiên hóa, bệnh nhân được dùng fesoterodine fumarate 4 mg mỗi ngày trong 4 tuần nữa ở giai đoạn mở rộng nhãn mở. Các triệu chứng OAB được cải thiện đáng kể ở người lớn tuổi mắc bệnh PD khi điều trị bằng fesoterodine fumarate và ưu điểm này vẫn tiếp tục ở phần nhãn mở trong thời gian ngắn (70).
Mirabegron
Mirabegron là chất chủ vận b{0}}adrenoceptor có hoạt tính bằng đường uống, được phê duyệt để điều trị OAB. Ưu điểm chính về mặt lý thuyết của thuốc chủ vận thụ thể adrenoceptor b3- trong điều trị OAB là chúng không có tác dụng phụ điển hình của thuốc kháng muscarinic. Chỉ có một số thử nghiệm kiểm tra hiệu quả của mirabegron ở bệnh nhân PD. Peyronnet và cộng sự. đã tiến hành một nghiên cứu nhằm đánh giá kết quả của mirabegron trong điều trị các triệu chứng OAB ở bệnh nhân mắc bệnh PD. Năm mươi bệnh nhân (trung bình 74 tuổi) được đưa vào. Trước khi được điều trị bằng mirabegron, 56% đã thất bại với liệu pháp kháng cholinergic trước đó.
Sau 6 tuần dùng mirabegron 50 mg, năm bệnh nhân (11,4%) đã khỏi hoàn toàn các triệu chứng OAB của họ; 25 bệnh nhân (50%) cho biết có sự cải thiện, 23 (46%) cho biết không có thay đổi và 2 (4%) cho biết các triệu chứng OAB của họ trở nên trầm trọng hơn. Số lượng băng vệ sinh mỗi ngày giảm từ 1,5 xuống 0,9 (p=0,01) và số lần tiểu đêm cũng giảm (từ 3 xuống 2,6/đêm; p=0,02).
Mirabegron có hồ sơ an toàn tuyệt vời trong thử nghiệm của họ (71).Gubiotti et al. đã kết luận trong nghiên cứu thí điểm của họ rằng mirabegron là phương pháp điều trị an toàn và hiệu quả ở những bệnh nhân mắc PD và OAB kháng thuốc kháng cholinergic trong thời gian theo dõi ngắn hạn (72). Trong một RCT khác do Cho và cộng sự thực hiện, người ta kết luận rằng mirabegron có hiệu quả trong điều trị các triệu chứng OAB ở bệnh nhân mắc bệnh Parkinson với các tác dụng phụ có thể chấp nhận được (73).
Liệu pháp điều trị bằng độc tố botulinumCó dữ liệu hạn chế về hiệu quả của việc tiêm độc tố botulinum (BT) vào tĩnh mạch ở bệnh nhân PD. Kulaksizoglu và cộng sự đã thực hiện một thử nghiệm để đánh giá hiệu quả của việc tiêm BT vào bàng quang đối với các triệu chứng OAB ở bệnh nhân mắc bệnh PD. Mười sáu bệnh nhân được theo dõi trong 12 tháng. Kỹ thuật tiêm chất xâm nhập vào cơ thể với 30-mẫu điểm đã được sử dụng. Tất cả các bệnh nhân đều nhận được 500 đơn vị quốc tế botulinum toxin-A. Việc theo dõi diễn ra vào một tuần và cứ sau 12 tuần trong 12 tháng. Dung tích bàng quang chức năng trung bình ban đầu là 198.6 +/- 33.7mL.
Sau 3-tháng theo dõi, dung tích bàng quang trung bình đã tăng lên 319 +/- 41,1 mL. Đánh giá chất lượng cuộc sống của người chăm sóc chính cũng như người bệnh cũng được cải thiện một cách thống kê sau khi tiêm. Không có tác dụng phụ nào trên hệ thần kinh trung ương được ghi nhận (74). Kền kền và cộng sự. đã tiến hành một nghiên cứu để kiểm tra kết quả của việc tiêm intradetrusoronabotulinum toxin A (BoNT-A) ở bệnh nhân mắc PD. Tất cả các bệnh nhân PD đã được tiêm BoNT-A vào cơ thể để điều trị các triệu chứng lưu trữ trong khoảng thời gian từ năm 2010 đến năm 2017 đều được đưa vào nghiên cứu hồi cứu của họ.
Một liều 100 Udose BoNT-A đã được sử dụng trong lần tiêm đầu tiên cho tất cả các bệnh nhân. Trong số 24 bệnh nhân được phân tích, 19 bệnh nhân báo cáo sự cải thiện các triệu chứng OAB của họ 4 tuần sau lần tiêm đầu tiên (79,2%) và giải quyết hoàn toàn tình trạng tiểu không tự chủ ở 7 bệnh nhân (29,1%; p).< 0.001). Three of the patients had to start clean intermittent catheterization (CIC) after the first injection (12.5%) (75).
Một số tác giả đưa ra giả thuyết rằng BoNTA có thể được điều chỉnh tốt hơn cho phù hợp với tình trạng "ướt OAB"/khẩn cấp của động cơ (59). BoNT-A trong bàng quang có thể không phải là chỉ định tốt ở những bệnh nhân bị suy giảm khả năng co bóp tăng động cơ bàng quang (DHIC) và PVR cao (76). Trong hướng dẫn của Hiệp hội Tự chủ Quốc tế (ICS) đã đề cập rằng BTinjection trong bàng quang là một phương pháp đầy hứa hẹn để điều trị hoạt động quá mức của cơ trơn bàng quang khó điều trị trong PD.
Ngoài ra, các hướng dẫn nêu rõ rằng điều quan trọng là phải phân biệt MSA với PD trước khi hoàn tất việc tiêm botulinum. Tuy nhiên, không có khuyến cáo nào về liều lượng, các yếu tố nguy cơ gây khó tiểu khi ứ đọng hoặc hiệu quả lâu dài có sẵn (77).
Điều hòa thần kinh xương cùng
Điều hòa thần kinh xương cùng (SNM) là một liệu pháp hiệu quả nên được xem xét trong số các lựa chọn điều trị cho bệnh nhân PD có triệu chứng OAB. Các thông số huyết động liên quan đến tắc nghẽn có thể dự đoán thất bại SNM ở bệnh nhân PD và có thể giúp hướng dẫn lựa chọn bệnh nhân (78). Một số nghiên cứu đã được thực hiện để xác định tác động của việc kích thích dây thần kinh chày sau qua da (PTNS) lên DO thần kinh ở bệnh nhân, đặc biệt là mắc bệnh PD.
Kabay và cộng sự. đã tiến hành một thử nghiệm để nghiên cứu hiệu quả của điều trị PTNS sau 12 tuần đối với các kết quả lâm sàng và huyết động học ở bệnh nhân mắc PD có DO thần kinh. Tổng cộng có 47 bệnh nhân PD có DO thần kinh đã được ghi danh vào nghiên cứu. Kết quả của họ đã chứng minh rằng PTNS cải thiện các triệu chứng đường tiết niệu dưới và các thông số về huyết động học ở bệnh nhân mắc bệnh PD (79). Kích thích dây thần kinh chày qua da có thể được sử dụng trong thực hành lâm sàng như một nguồn lực phi dược lý hiệu quả để giảm các triệu chứng OAB ở phụ nữ mắc bệnh PD (80).
Kích thích não sâu
Kích thích não sâu (DBS) đã được sử dụng như một phương pháp điều trị phẫu thuật cho các triệu chứng vận động ở bệnh PD tiến triển. Phân tích hậu kỳ thăm dò đã được thực hiện đối với các mục câu hỏi LUTS cụ thể được sử dụng trong RCT với 128 bệnh nhân (nghiên cứu NSTAPS).
Tình trạng tiểu không tự chủ và tần suất tiểu tiện được cải thiện sau cả DBS khối cầu nhạt (GPi) và DBS nhân dưới đồi (STN) sau 12 tháng sau phẫu thuật, nhưng điều này chỉ có ý nghĩa thống kê đối với nhóm STN DBS (P=0.004). Những cải thiện sau DBS được thể hiện ở cả nam giới (p =0.01) và nữ giới (p=0.05). Tiểu đêm và tiểu không tự chủ không cải thiện đáng kể sau bất kỳ loại DBS nào, bất kể giới tính (81). DBS có liên quan đến việc tăng dung tích và thể tích bàng quang, gây ra sự co bóp bàng quang và tăng thời gian muốn đi tiểu lần đầu.
Mặc dù DBS dường như là một liệu pháp đầy hứa hẹn để điều chỉnh LUTS ở bệnh nhân PD, nhưng nghiên cứu hiện tại hầu như chỉ giới hạn ở các đoàn hệ nhỏ. Cần có những thử nghiệm lâm sàng lớn hơn để mô tả chính xác DBS ảnh hưởng đến rối loạn tiết niệu như thế nào (82).
Kiểm soát triệu chứng tiểu tiện ở bệnh nhân PD
Đã có mối lo ngại về nguy cơ tiểu không tự chủ khi cắt bỏ tuyến tiền liệt qua niệu đạo (TURP) ở bệnh nhân PD mắc BOO. Roth và cộng sự. đã nghiên cứu kết quả của các bệnh nhân TURPin với chẩn đoán thần kinh an toàn về PD. Tổng cộng có 23 bệnh nhân mắc PD đã trải qua TURP vì tắc nghẽn tuyến tiền liệt lành tính đã được đánh giá hồi cứu.
Người ta kết luận rằng TURP điều trị tắc nghẽn tuyến tiền liệt lành tính ở bệnh nhân mắc bệnh PD có thể thành công tới 70% và nguy cơ tiểu không tự chủ mới xuất hiện dường như rất nhỏ (83). Một trong những vấn đề được nhiều bệnh nhân quan tâm nhất khi xem xét TURP là khả năng tiểu không tự chủ hoặc không thể đi tiểu mặc dù đã can thiệp bằng phẫu thuật. Tyson và cộng sự. đã chứng minh trong nghiên cứu của họ rằng việc sử dụng stent niệu đạo tuyến tiền liệt tạm thời cung cấp một xét nghiệm kích thích tốt cho phép bệnh nhân trải nghiệm tình trạng tiểu tiện của họ sẽ như thế nào nếu họ được phẫu thuật dứt điểm (84).
Doxazosin giúp cải thiện LUTS và tốc độ dòng chảy tối đa và được dung nạp tốt ở nam giới mắc bệnh PD. Đáp ứng với điều trị phụ thuộc vào mức độ nghiêm trọng của khuyết tật thần kinh (85). Gần đây, chất đối kháng thụ thể adrenergic a1 terazosin đã được chứng minh là có khả năng kích hoạt PGK1, một mục tiêu khả thi cho sự thiếu hụt ty thể trong PD liên quan đến chức năng của nó là enzyme ban đầu trong quá trình tổng hợp ATP trong quá trình đường phân.
Người ta đã chứng minh rằng terazosin có tác dụng bảo vệ thần kinh trong các mô hình độc tố thần kinh gây thoái hóa màng đen ở động vật không xương sống và động vật gặm nhấm, kể cả sau khi dùng thuốc trì hoãn. Ngoài ra, terazosin làm giảm nồng độ a-synuclein ở chuột biến đổi gen và tế bào thần kinh có nguồn gốc từ bệnh nhân bị đột biến LRRK2 (44). Một nghiên cứu dịch tễ học được thực hiện bởi Sasane et al. để kiểm tra tỷ lệ xuất hiện PD ở 113.450 cá nhân từ Hoa Kỳ với thời gian theo dõi từ 5 năm trở lên.
Bệnh nhân được phân loại là người dùng tamsulosin (n=45,380), người dùng terazosin/alfuzosin/doxazosin (n =22,690) hoặc nhóm đối chứng phù hợp với độ tuổi, giới tính và điểm chỉ số bệnh đi kèm Charlson (n {{ 4}},380). Người dùng Terazosin/alfuzosin/doxazosin không có sự khác biệt về nguy cơ PD so với các biện pháp kiểm soát phù hợp (P=0.29) mà đúng hơn là tamsulosin có thể làm tăng tiến triển PD theo một cách nào đó (86).
Trong trường hợp PVR đáng kể và có triệu chứng, cần phải có một phương pháp điều trị cụ thể để làm trống bàng quang. Liệu pháp tiêu chuẩn vàng ở bệnh nhân PD có bàng quang thần kinh vẫn là đặt ống thông tiểu ngắt quãng (87).
Quản lý tiểu đêm ở PD
Kiểm soát bệnh tiểu đêm ở bệnh nhân PD đòi hỏi phải kiểm soát khả năng chức năng của bàng quang giảm và chứng đa niệu về đêm. Việc sử dụng thuốc kháng muscarinics, tiêm BT, điều hòa thần kinh và CIC có thể hữu ích trong việc kiểm soát khả năng bàng quang giảm. Desmopressin và thuốc lợi tiểu vào buổi chiều muộn có thể giúp kiểm soát tình trạng đa niệu về đêm (60).
Kiểm soát tình trạng tiểu không tự chủ ở PD
Khi xem xét hệ thống 3 nghiên cứu với tổng cỡ mẫu là n=1077, 25% phụ nữ mắc bệnh PD bị tiểu không kiểm soát cấp bách so với 7% phụ nữ không mắc bệnh Parkinson (p < 0.{{7 }}1). Nam giới mắc bệnh Parkinson bị ảnh hưởng với tỷ lệ 28% so với 6% nam giới không mắc bệnh Parkinson (p < 0,01).
Với các bài tập cơ sàn chậu và các biện pháp đi kèm cũng như tiêm độc tố botulinum, dường như có thể giảm tình trạng tiểu không tự chủ (88). Cấy ghép cơ vòng tiết niệu nhân tạo cho thấy tỷ lệ tự chủ tồi tệ hơn đáng kể ở bệnh nhân mắc bệnh PD, mặc dù đây được coi là một thủ thuật an toàn ( 89).
Quản lý rối loạn chức năng tình dục ở bệnh nhân PD
Rối loạn kiểm soát xung động (ICD) ảnh hưởng đến 40% bệnh nhân mắc bệnh PD sử dụng chất chủ vận dopamine và khoảng 15% bệnh nhân mắc bệnh PD nói chung. Nền tảng chính của quản lý nội khoa đối với ICD là giảm hoặc ngừng thuốc chủ vận dopamine.
Liệu pháp nhận thức-hành vi được cho là có ích trong điều trị ICD ở bệnh nhân PD (90). Sildenafil citrate có thể được xem xét để điều trị ED ở bệnh nhân PD như đã kết luận trong nhiều nghiên cứu.
Lợi ích của apomorphine đối với chức năng tình dục ở một số bệnh nhân cho thấy vai trò có thể có trong điều trị chứng bất lực ở bệnh PD nhưng vai trò của nó chưa được xác nhận. Một liều gel testosterone qua da hàng ngày đã cải thiện các triệu chứng thiếu hụt testosterone ở nam giới mắc bệnh PD (91). Pergolide cải thiện đáng kể chức năng tình dục ở những bệnh nhân nam trẻ tuổi vẫn quan tâm đến hoạt động tình dục (92).
KẾT LUẬN
Các triệu chứng tiết niệu và rối loạn chức năng tình dục thường gặp ở bệnh nhân PD, xảy ra ở bất kỳ giai đoạn nào của bệnh. Bệnh nhân PD gặp phải cả khó khăn về lưu trữ và bài tiết.
Các triệu chứng lưu trữ, đặc biệt là OAB rất phổ biến ở những bệnh nhân đó. Thuốc kháng cholinergic và mirabegron vẫn là những lựa chọn điều trị tiềm năng. DBS, tiêm độc tố intradetrusorbotulinum có thể được sử dụng để điều trị các triệu chứng OAB khó chữa ở bệnh PD.
TURP có thể được thực hiện an toàn ở bệnh nhân PD mắc BPH nếu loại trừ MSA. Các liệu pháp hỗ trợ không dùng thuốc khác như liệu pháp hành vi được sử dụng ở những bệnh nhân PD giai đoạn sớm và giai đoạn muộn. Thuốc ức chế Phosphodiesterase-5 rất cần thiết để điều trị rối loạn chức năng tình dục. Điều trị tất cả các rối loạn chức năng tiết niệu ở bệnh nhân PD là tối ưu bằng phương pháp đa chuyên khoa
NGƯỜI GIỚI THIỆU
1. Balestrino R, Schapira AHV. Bệnh Parkinson. Eur J Neurol.2020; 27:27-42.
2. Lew M. Tổng quan về bệnh Parkinson. Dược lý trị liệu. 2007;27:155S-160S.
3. Béné R, Antic S, Budisic M, et al. Bệnh Parkinson. Acta ClinCroat. 2009; 48:377-80.
4. Balestrino R, Schapira AHV. Bệnh Parkinson. Eur J Neurol.2020; 27:27-42.
5. Sveinbjornsdottir S. Các triệu chứng lâm sàng của bệnh Parkinson.J Neurochem. 2016; 139 (Phụ lục 1):318-324.
6. Armstrong MJ, Okun MS. Chẩn đoán và điều trị bệnh Parkinson: Đánh giá. JAMA. 2020; 323:548-560.
7. Baumann CR. Dịch tễ học, chẩn đoán và chẩn đoán phân biệt bệnh run do bệnh Parkinson. Rối loạn liên quan đến bệnh Parkinson. 2012; 18(Phụ lục 1): S90-2.
8. Schrag A, Jahanshahi M, Quinn N. Bệnh Parkinson ảnh hưởng đến chất lượng cuộc sống như thế nào? So sánh với chất lượng cuộc sống của dân chúng nói chung. Di chuyển bất hòa. 2000; 15:1112-8.
9. DeMaagd G, Philip A. Bệnh Parkinson và cách quản lý nó: Phần 1: thực thể bệnh, các yếu tố nguy cơ, sinh lý bệnh, biểu hiện lâm sàng và chẩn đoán. P T. 2015; 40:504-32.
For more information:1950477648nn@gmail.com
