Hội chứng Pisa có thể đảo ngược do Piribedil gây ra ở một bệnh nhân mắc chứng mất trí nhớ thể Lewy

Trừu tượng:

Hội chứng Pisa (PS) lần đầu tiên được mô tả là tác dụng phụ của việc điều trị bằng thuốc an thần ở bệnh nhân tâm thần phân liệt. Sau mô tả đầu tiên, PS đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng thuốc đối kháng thụ thể dopamine, thuốc ức chế cholinesterase và thuốc chống trầm cảm. PS cũng có liên quan đến các bệnh thoái hóa thần kinh như bệnh Alzheimer, teo nhiều hệ thống và chứng mất trí nhớ của cơ thể Lewy (DLB).

Nhấn vào đây để cistache herba cho bệnh Parkinson

Điều trị bằng dopaminergic trong bệnh Parkinson (PD) cũng có thể dẫn đến PS ở bệnh nhân PD. Ở đây, chúng tôi báo cáo một bệnh nhân có thể mắc DLB đã phát triển PS sau khi bắt đầu điều trị bằng piribedil. Sau khi ngừng piribedil, PS biến mất hoàn toàn. Chúng tôi muốn nhấn mạnh rằng PS liên quan đến điều trị bằng dopaminergic có thể đảo ngược được và giống như các chất chủ vận dopamine khác, piribedil có khả năng gây ra PS ở bệnh nhân mắc bệnh Parkinson.

Từ khóa: Parkinson, hội chứng Pisa, piribedil, chủ vận dopamin

Giới thiệu

Hội chứng Pisa (PS), camptocormia, antecollis và vẹo cột sống là những biến dạng tư thế thường gặp và gây tàn phế gặp ở bệnh nhân mắc bệnh Parkinson (PD) và bệnh parkinson không điển hình (1). PS, còn được gọi là "pleurothotonus", là một thực thể lâm sàng hiếm gặp do nhiều tình trạng khác nhau, được đặc trưng bởi sự uốn cong sang một bên của thân cây, giống như hình dáng của Tháp Pisa cổ đại.

Ekbom lần đầu tiên mô tả nó như một tác dụng phụ của việc điều trị bằng thuốc an thần ở bệnh nhân tâm thần phân liệt (2). Sau báo cáo ban đầu, một số phương pháp điều trị bao gồm thuốc ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc, thuốc chống trầm cảm ba vòng, thuốc ức chế cholinesterase, lithium, thuốc chống nôn, benzodiazepin và tiapride đã được báo cáo là gây ra PS (3). PS có thể xuất hiện trong quá trình PD sau khi bắt đầu điều trị bằng dopaminergic hoặc một cách tự nhiên (4). PS cũng đã được báo cáo trong các rối loạn thoái hóa thần kinh, bao gồm bệnh Alzheimer, teo đa hệ thống và chứng mất trí nhớ thể Lewy (DLB) (5).

Một uốn cong bên ít nhất 10 độ, giải quyết bằng vận động thụ động hoặc tư thế nằm ngửa, đã được đề xuất như một tiêu chí chẩn đoán cho PS, mặc dù không có sự đồng thuận (1). Phát hiện này phân biệt PS với chứng vẹo cột sống vì chứng vẹo cột sống không (hoặc một phần) giải quyết ở tư thế nằm ngửa. Tuy nhiên, cần lưu ý rằng PS có thể cùng tồn tại với chứng vẹo cột sống.

Camptocormia cũng giải quyết hoàn toàn ở tư thế nằm ngửa, nhưng có sự uốn cong nghiêm trọng (hơn 45 độ) của cột sống ngực và thắt lưng trong mặt phẳng đứng dọc khi đứng và đi lại (5,6). Ở đây, chúng tôi trình bày một bệnh nhân có thể mắc DLB đã phát triển PS sau khi bắt đầu điều trị bằng piribedil.

Báo cáo trường hợp

Một bé gái 81-tuổi được đưa vào phòng khám ngoại trú với các vấn đề về dáng đi và cử động chậm, bắt đầu từ hai năm trước. Các thành viên trong gia đình cho biết một quá trình suy giảm nhận thức dao động và tăng dần, chủ yếu liên quan đến trí nhớ, sự chú ý và các chức năng điều hành với thời gian kéo dài hai năm. Không có rối loạn giấc ngủ "chuyển động mắt nhanh", ảo giác và hạ huyết áp thế đứng đã được báo cáo. Cô ấy bị tiểu không tự chủ trong ba năm và đang điều trị bằng darifenacin.

Trước khi nhập viện, cô được chẩn đoán là mắc chứng "chứng mất trí nhớ và hội chứng parkinson" và được cho dùng donepezil 5 mg/ngày, levodopa (L-dopa) cộng với benserazide 3x125 mg/ngày và primidone 125 mg/ngày tại một phòng khám ngoại trú khác. Trong tiền sử bệnh của mình, cô ấy bị tăng huyết áp, bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính và trầm cảm, và cô ấy đang dùng trandolapril, tiotropium bromide monohydrate và escitalopram. Khi kiểm tra thần kinh, cô ấy bị cứng cơ hai bên và vận động chậm, chủ yếu ở bên trái.

Phát hiện nổi bật nhất là run rõ rệt khi nghỉ ngơi và tư thế ở cả hai bên, chủ yếu ở chi trên và chi dưới bên phải. Cô ấy đang đi nghiêng về phía trước với những bước nhỏ với ít chuyển động liên quan của cánh tay trái hơn. Dấu hiệu Myerson dương tính và phản xạ cảm giác gan tay âm tính. Thang điểm Hoehn và Yahr (H&Y) là 3. Chụp cộng hưởng từ sọ não (MR) cho thấy não bị teo ở vùng hồi hải mã hai bên, tiểu não và vùng trán.

Có tổn thương chất trắng quanh não thất trung bình và mở rộng nhẹ tâm thất bên. Đánh giá tâm lý thần kinh cho thấy sự suy giảm trí nhớ, chức năng điều hành và thị giác, đồng thời tiến triển thành suy giảm nhận thức so với đánh giá tâm lý thần kinh được thực hiện hai năm trước. Với các kết quả lâm sàng, tâm thần kinh và hình ảnh thần kinh, bệnh nhân được chẩn đoán là mắc "DLB có thể xảy ra". Đối với các triệu chứng vận động của cô ấy, liều lượng L-dopa cộng với benserazide đã được tăng lên tới 562,5 mg/ngày và bắt đầu dùng rasagiline 1 mg/ngày.

Sau năm tháng, không có thay đổi trong các triệu chứng của cô ấy. Piribedil được bắt đầu với liều 2x25 mg/ngày. Liều lượng đã được lên kế hoạch tăng lên 3x50 mg/ngày trong 2 tuần. Bệnh nhân được đánh giá lại một tháng sau đó vì run và té ngã tăng lên. Khi kiểm tra, có một sự uốn cong đáng kể của thân cây sang bên trái. PS đã được xem xét, và piribedil đã được dừng lại. Tiếp tục điều trị bằng L-dopa cộng với benserazide và rasagiline. Một tháng sau, PS biến mất hoàn toàn. Nhận được sự đồng ý từ bệnh nhân.

Cuộc thảo luận

Trường hợp được trình bày ở đây là một bệnh nhân mắc DLB có thể xảy ra đã phát triển PS có thể đảo ngược sau khi bắt đầu điều trị bằng piribedil. Theo các tiêu chí sửa đổi của báo cáo đồng thuận thứ tư của DLB Consortium về chẩn đoán lâm sàng DLB có thể và có thể xảy ra (6), bệnh nhân của chúng tôi được chẩn đoán là có "DLB có thể xảy ra" vì cô ấy có hai đặc điểm lâm sàng cốt lõi (nhận thức dao động và tất cả đều tự phát). các đặc điểm chính của bệnh parkinson bao gồm vận động chậm, run khi nghỉ và cứng khớp).

Ngoài ra, không có khoảng cách thời gian nào dài hơn một năm giữa sự xuất hiện của các triệu chứng nhận thức và bệnh parkinson ở bệnh nhân, tương thích với mô hình thời gian của triệu chứng được thấy trong DLB. Hầu hết các nghiên cứu về các đặc điểm lâm sàng của PS được thực hiện ở bệnh nhân mắc bệnh Parkinson hơn là bệnh nhân mắc bệnh parkinson không điển hình. Có những bệnh nhân bị PD được báo cáo trong tài liệu đã phát triển PS sau khi bắt đầu và điều chỉnh các chất chủ vận dopamine, bao gồm các kết hợp pergolide, pramipexole, ropinirole, piribedil và L-dopa (4,7).

Trong một loạt trường hợp bao gồm tám bệnh nhân mắc bệnh Parkinson đã phát triển PS sau khi điều chỉnh phương pháp điều trị bằng dopaminergic, có báo cáo rằng PS xuất hiện sau một khoảng thời gian nhất định (15 ngày-3 tháng). Trong nghiên cứu này, phần lớn bệnh nhân đã phát triển PS sau khi tăng liều điều trị bằng dopaminergic; tuy nhiên, chỉ có một bệnh nhân phát triển PS sau khi giảm liều. PS có thể đảo ngược và biến mất hoàn toàn khi điều chỉnh phương pháp điều trị bằng dopaminergic ở tất cả bệnh nhân (8).

Trong một nghiên cứu đa trung tâm cắt ngang bao gồm một số lượng lớn bệnh nhân mắc bệnh Parkinson, PS đã được báo cáo ở 8,8% bệnh nhân (4). Trong nghiên cứu đó, PS được phát hiện có liên quan đến tuổi già, thời gian mắc bệnh lâu hơn, mức độ nghiêm trọng của bệnh, chỉ số khối cơ thể thấp hơn, điều trị bệnh Parkinson, các tình trạng bệnh lý khác như loãng xương và viêm khớp, dáng đi lệch hướng và giảm chất lượng cuộc sống.

Bệnh nhân của chúng tôi là người cao tuổi với mức độ bệnh trung bình (điểm H&Y là 3). Bởi vì điều trị bằng L-dopa với liều lượng đáng kể không cải thiện các triệu chứng về vận động, bao gồm cả chứng run vốn là triệu chứng gây tàn phế chính cho bệnh nhân này; piribedil, có khả năng làm giảm chứng run ở bệnh nhân PD, được bắt đầu với sự theo dõi chặt chẽ. Tuy nhiên, PS đã phát triển một tháng sau đó và bệnh nhân nghiêng về phía ưu thế của bệnh parkinson.

PS biến mất hoàn toàn một tháng sau khi ngừng piribedil. Ở những bệnh nhân mắc DLB, L-dopa có thể được sử dụng để điều trị rối loạn chức năng vận động nghiêm trọng, ngay cả việc thay thế L-dopa cũng kém hiệu quả hơn ở DLB so với PD. Trong trường hợp không đáp ứng với L-dopa, các loại thuốc khác, bao gồm chất chủ vận dopamine và chất ức chế monoamine oxidase, có thể được sử dụng một cách thận trọng vì chúng có xu hướng làm trầm trọng thêm các vấn đề về hành vi của DLB (9). Trường hợp được trình bày ở đây nhấn mạnh rằng PS cũng nên được coi là tác dụng phụ của việc điều trị bằng piribedil ở bệnh nhân DLB. Có những cơ chế trung tâm đóng vai trò trong sự phát triển của PS. Phơi nhiễm Dopamine như một yếu tố mồi có thể gây ra PS bằng cách dẫn đến phản ứng gia tăng ở vùng thể vân bị khử và nhạy cảm ở những bệnh nhân dễ mắc bệnh (10,11).

Giả thuyết này được hỗ trợ bởi một số nghiên cứu báo cáo rằng bệnh nhân mắc bệnh Parkinson nghiêng về phía PD chiếm ưu thế của họ (7,12). Tuy nhiên, đã có báo cáo rằng bệnh nhân có thể nghiêng về phía hoặc nghiêng về phía PD chiếm ưu thế của họ (gần như 1:1) và PS do thuốc dopaminergic gây ra được phát hiện ở 15% bệnh nhân mắc PD (4). Do đó, mối quan hệ giữa điều trị bằng dopaminergic và sự phát triển của PS là không chắc chắn. Sự bất đối xứng của cơ thể do sự suy yếu không đối xứng của các hạch nền có thể khiến bệnh nhân mắc bệnh PD đến PS.

Tuy nhiên, bệnh nhân mắc PD có thể hướng về phía hoặc ra xa bên bị ảnh hưởng nhiều nhất bởi PD, điều này gợi ý rằng các cơ chế khác thay vì sự bất đối xứng của hạch nền sẽ góp phần vào sự phát triển của PS (13). Kiểm soát tư thế yêu cầu tích hợp thông tin giác quan bao gồm đầu vào cảm nhận bản thể, thị giác và tiền đình. Ngoài sự suy yếu của hệ thống cảm nhận bản thể (10) và tiền đình (11), sự thiếu hụt có thể xảy ra trong việc tích hợp các quá trình cảm giác thân thể cũng được thể hiện trong PS (14).

Có ý kiến ​​​​cho rằng những thiếu sót này trở nên tồi tệ hơn cùng với sự tiến triển của bệnh (13). Ngoài ra còn có các cơ chế ngoại vi được đề xuất cho nguyên nhân của PS. Teo và thoái hóa mỡ của cơ thân, gợi ý bệnh cơ cục bộ của cơ cạnh cột sống, đã được thể hiện trên hình ảnh cộng hưởng từ ở bệnh nhân PS. Những thay đổi này được cho là có liên quan đến việc không sử dụng hoặc hủy thần kinh thứ phát do bất thường về tư thế (1). Các yếu tố đồng thời của PS như tình trạng thoái hóa cột sống có thể góp phần vào sự phát triển của các biến dạng tư thế bằng cách ảnh hưởng đến xương và mô mềm (4). Đau lưng thường xuyên xảy ra ở bệnh nhân PS và những thay đổi về tư thế để giảm đau ở bệnh nhân PD có thể ảnh hưởng tiêu cực đến việc tích hợp thông tin cảm giác dẫn đến sơ đồ cơ thể bất thường, sau đó dẫn đến PS (1).

Gần đây, sự thiếu kết hợp giữa các cơ của các cơ dọc trục đã được thể hiện trên điện cơ đồ ở PS, có liên quan đến chứng vận động chậm. Theo các tác giả, dữ liệu của họ ủng hộ giả thuyết PS là một dấu hiệu lâm sàng của chứng vận động chậm (15). Có ý kiến ​​​​cho rằng có các loại uốn cong bên mãn tính (CT) và cận mãn tính (ST) của thân cây trong PD. CT biểu hiện với các triệu chứng nhẹ và các triệu chứng tăng dần khi bệnh tiến triển. Mặt khác, ST cho thấy một sự tiến triển nhanh chóng như PS, và đôi khi ST có thể được gây ra bằng cách sử dụng chất chủ vận dopamin (12).

Cũng có ý kiến ​​cho rằng có cả co cứng và loạn trương lực cơ trong ST, trong khi chỉ có loạn trương lực cơ ở PS (12). Chúng tôi đã báo cáo một bệnh nhân có khả năng bị DLB đã phát triển PS sau khi điều chỉnh piribedil. Hồi phục hoàn toàn ở PS sau khi ngừng piribedil nhấn mạnh tầm quan trọng của việc kiểm tra các bất thường về tư thế ở bệnh nhân mắc bệnh parkinson khi sử dụng chất chủ vận dopamin. Nên ngừng điều trị bằng dopaminergic trước PS hoặc điều chỉnh lại điều trị trước khi tư thế này gây ra những thay đổi vĩnh viễn ở tủy sống và trở nên không thể đảo ngược (12).

Cistanche ngăn ngừa bệnh Parkinson như thế nào?

Cistanche là một loại thảo mộc truyền thống của Trung Quốc được cho là có đặc tính bảo vệ thần kinh. Đã có một số nghiên cứu cho thấy rằng cistache có thể giúp ngăn ngừa bệnh Parkinson bằng cách bảo vệ chống lại sự thoái hóa của các tế bào thần kinh dopaminergic trong não.

Các tế bào thần kinh dopaminergic là các tế bào trong não sản xuất ra dopamine, một chất dẫn truyền thần kinh quan trọng đối với chức năng vận động và nhận thức. Bệnh Parkinson được đặc trưng bởi sự thoái hóa của các tế bào thần kinh này, dẫn đến giảm mức độ dopamin và phát triển các triệu chứng như run, cứng và khó cử động.

Cistanche chứa một số hợp chất có thể giúp bảo vệ các tế bào thần kinh dopaminergic và ngăn ngừa sự thoái hóa của chúng. Các hợp chất này đã được chứng minh là có tác dụng chống oxy hóa và chống viêm, có thể giúp bảo vệ các tế bào khỏi bị hư hại do stress oxy hóa và viêm.

Nhìn chung, mặc dù cần nhiều nghiên cứu hơn để hiểu đầy đủ về tác dụng của cistache đối với bệnh Parkinson, nhưng có một số bằng chứng cho thấy rằng nó có thể có các đặc tính bảo vệ thần kinh có thể có lợi trong việc ngăn ngừa sự phát triển của tình trạng này.

References

1. Doherty KM, van de Warrenburg BP, Peralta MC, et al. Biến dạng tư thế trong bệnh Parkinson. Thần kinh Lancet 2011;10:538-549.

2. Ekbom K, Lindholm H, Ljungberg L. Hội chứng loạn trương lực cơ mới liên quan đến liệu pháp butyrophenone. Thần kinh Z 1972;202:94-103.

3. Suzuki T, Matsuzaka H. Hội chứng Pisa do thuốc (pleurothotonus): dịch tễ học và quản lý. Thuốc CNS 2002;16:165-174.

4. Tinazzi M, Fasano A, Geroin C, et al. Hội chứng Pisa trong bệnh Parkinson: một nghiên cứu quan sát đa trung tâm của Ý. Thần kinh học 2015;85:1769-1779.

5. Tinazzi M, Geroin C, Gandolfi M, et al. Hội chứng Pisa trong bệnh Parkinson: một cách tiếp cận tích hợp từ sinh lý bệnh đến quản lý. Bất hòa Mov 2016;31:1785-1795.

6. McKeith IG, Boeve BF, Dickson DW, et al. Chẩn đoán và quản lý chứng mất trí với thể Lewy: báo cáo đồng thuận lần thứ tư của DLB Consortium. Thần kinh học 2017;89:88-100.

7. Galati S, Moller JC, Stadler C. Hội chứng Pisa do Ropinirole gây ra trong bệnh Parkinson. Clin Neuropharmacol 2014;37:58-59.

8. Cannas A, Solla P, Floris G, et al. Hội chứng Pisa có thể đảo ngược ở bệnh nhân mắc bệnh Parkinson khi điều trị bằng dopaminergic. J Thần kinh 2009;256:390-395.

9. Molloy S, McKeith IG, O'Brien JT, Burn DJ. Vai trò của levodopa trong việc kiểm soát chứng mất trí với cơ thể Lewy. J Neurol Phẫu thuật Thần kinh Tâm thần 2005;76:1200-1203.

10. Castrioto A, Piscicelli C, Perennou D, Krack P, Debu B. Cơ chế bệnh sinh của hội chứng Pisa trong bệnh Parkinson. Bất hòa Mov 2014;29:1100-1107.

11. Vitale C, Marcelli V, Furia T, et al. Suy giảm tiền đình và mất cân bằng tư thế thích nghi ở bệnh nhân Parkinson bị uốn cong thân bên. Bất hòa Mov 2011;26:1458-1463.

12. Yokochi F. Uốn cong bên trong bệnh Parkinson và hội chứng Pisa. J Neurol 2006;253(Suppl 7): VII17-VII20.

13. Barone P, Santangelo G, Amboni M, Pellecchia MT, Vitale C. Hội chứng Pisa trong bệnh Parkinson và hội chứng parkinson: đặc điểm lâm sàng, sinh lý bệnh và điều trị. Thần kinh Lancet 2016;15:1063-1074.

14. Smania N, Corato E, Tinazzi M, et al. Ảnh hưởng của việc rèn luyện thăng bằng đối với sự mất ổn định tư thế ở bệnh nhân mắc bệnh Parkinson vô căn. Neurorehabil Phục hồi thần kinh 2010;24:826-834.

15. Formaggio E, Masiero S, Volpe D, et al. Thiếu sự gắn kết giữa các cơ của các cơ dọc trục trong hội chứng Pisa. Khoa học thần kinh 2019;40:1465-1468.