Chiết xuất giàu polyphenol của lá Ocimum Gratissimum ngăn ngừa efects độc hại của Cyclophosphamide trên chức năng thận của chuột Wistar

Để biết thêm thông tin chi tiết, vui lòng liên hệ:oscar.xiao@wecistanche.com

Trừu tượng

Nền:Cyclophosphamide (CP) là một trong những hóa trị liệu mạnh và chi phí thấp được sử dụng trong các cơ sở lâm sàng chống lại một loạt các khối u. Tuy nhiên, mối liên hệ của nó với độc tính trên thận hạn chế việc sử dụng phương pháp điều trị của nó. Lá Ocimum gratissimum là một cây thuốc có nhiều hiệu quả dược lý và điều trị, chẳng hạn như các đặc tính chống oxy hóa, chống viêm và chống apoptotic.

Phương pháp: Nghiên cứu hiện tại được thiết kế để đánh giá tác dụng bảo vệ của Ocimum gratissimum (OG) chống lại rối loạn chức năng thận do CP gây ra ở chuột. Chuột được xử lý trước với 400mg / kg bw chiết xuất lá của Ocimum gratissimum (Ocimum G.) trong 4 ngày và sau đó 50mg / kg bw. CP được dùng đồng thời từ ngày 5 đến ngày thứ 7 cùng với Ocimum G.Các dấu hiệu của chức năng thận và stress oxy hóa, lượng thức ăn và nước uống, chất điện giải, aldosterone, bạch cầu thổi phồng, viêm và thay đổi mô bệnh học đã được đánh giá.

Kết quả:Viêm thận rõ ràng và chấn thương thận đã được quan sát thấy ở các nhóm được điều trị CP. Tuy nhiên, quản lý chiết xuất để lại của Ocimum G. ngăn ngừa stress oxy hóa, chấn thương thận, viêm giảm, tăng sản xuất aldosterone, và giảm ion natri và mất nước ở chuột. Creatinine huyết tương, urê và albumin nước tiểu nồng độ đã được bình thường hóa sau khi sử dụng chiết xuất Ocimum G. ở chuột được điều trị bằng CP. Ocimum G. cũng giảm nồng độ trong huyết tương của Interleukin- (IL) -6, protein phản ứng C và hoạt động của myeloperoxidase và malondialdehyd ở chuột được xử lý CP.

Kết luận: Ocimum G. ngăn ngừa tổn thương thận và tăng cường chức năng thận thông qua ức chế viêm và độc tính CP do oxy hóa gây ra. Hiệu quả của Ocimum G. có liên quan đến sự hiện diện của các chất phytochemical khác nhau trong cây.

Từ khoá:Chất chống oxy hóa, Creatinine, Cyclophosphamide, lá Ocimum gratissimum, Thận, Natri.

Nền

Cyclophosphamide (CP) là một hợp chất chống ung thư có liên quan đến mù tạt nitơ. Nó được sử dụng trong môi trường lâm sàng để điều trị nhiều loại bệnh ung thư và trong liệu pháp ức chế miễn dịch sau khi cấy ghép nội tạng, điều trị các rối loạn tự miễn dịch như viêm khớp dạng thấp, u hạt Wegener và hội chứng hoại tử ở trẻ em [1]. Bất kể phổ rộng của việc sử dụng lâm sàng của thuốc, CP được biết là gây ra nhiều chấn thương cơ quan phụ thuộc vào liều, do đó, hạn chế sử dụng điều trị của nó trong môi trường lâm sàng. Vì nó được biết là có lợi trong điều trị hội chứng thận hư ở trẻ em [1], nó đã được báo cáo ngược lại trong một số nghiên cứu trước đây để gây tổn thương bàng quang tiết niệu [2, 3] và gây độc cho thận khi sử dụng không phù hợp do sử dụng quá liều CP [4–6]. Chất chuyển hóa hoạt tính Te CP, 4-Hydroxycyclophospha-mide, được tautome hóa một phần thành aldosphosphamide, do đó bị phân hủy bởi phosphatase trong tuần hoàn và tế bào sống và tạo ra hai chất chuyển hóa gây độc tế bào, mù tạt phosphoramide và acrolein [6].  Tác dụng điều trị của mù tạt phosphoramide trước đây đã được báo cáo là chịu trách nhiệm cho tác dụng chống khối u [6], trong khi acrolein chịu trách nhiệm cho các tác động gây độc tế bào của CP, chẳng hạn như viêm bàng quang xuất huyết trong quá trình dùng thuốc [2, 7]. Chất chuyển hóa độc hại Te CP làm hỏng các mô sống bằng cách làm giảm hệ thống chống oxy hóa nội sinh mô thông qua việc tạo ra các gốc oxy tự do phản ứng gây đột biến cho các tế bào sống. Sử dụng một liều cp cao đã được báo cáo để làm tăng peroxy hóa lipid và gây ra sự giảm các chất chống oxy hóa enzyme nội sinh và không enzyme [7, 8]. Các nghiên cứu trước đây đã mô tả những công dụng có lợi của các chất chống oxy hóa cùng với hóa trị liệu trong việc ngăn ngừa tác dụng phụ của thuốc đối với các mô cơ thể [7, 9, 10]. Các chất chống oxy hóa như kolaviron đã được chứng minh là có hiệu quả trong việc ngăn ngừa độc tính trên tim CP ở chuột [11].  Do đó, sự kết hợp của chất chống oxy hóa cùng với các loại thuốc hóa trị liệu có thể là một phương pháp điều trị tiềm năng để ngăn ngừa hoặc ngăn chặn sự phát triển gây độc tế bào của CP. Ocimum gratissimum (Ocimum G.) là một họ Lamiaceae thuộc về các loài thực vật thân thảo. Nó được gọi là đinh hương hoặc húng quế châu Phi ở nhiều nước khu vực nhiệt đới (Châu Á, Ấn Độ, Brazil và Tây Phi, v.v.). Loài này có ở Nigeria [12]. Nhiều tiểu bang của đất nước này (Nigeria) đã sử dụng Ocimum G. làm nước sốt và súp rau.  Lá te và fowers của Ocimum G. đã được tìm thấy để sở hữu polyphenol và các hợp chất hoạt tính sinh học khác [13, 14]. Cây Ocimum gratissimum được sử dụng để điều trị các bệnh khác nhau như tiêu chảy, viêm loét đại tràng, sốt và catarrh [14–17]. Cây có nhiều ưu điểm dược lý do khả năng chống viêm, chống oxy hóa, kháng khuẩn, chống đái tháo đường và chống sốt rét [14, 18 Trận20].  Hoạt tính chống vi khuẩn của chiết xuất Ocimum G. đã được thử nghiệm trong ống nghiệm chống lại các mầm bệnh khác nhau ở người như viêm phổi Klebsiella, Staphylococcus aureus, Escherichia, Vibro spp, Enterobacter spp, Enterococcus faecalis, v.v. Hoạt tính kháng nấm của tinh dầu chiết xuất Ocimum G. đã được ghi nhận trong ống nghiệm [19, 21, 22], và Ocimum G. đã được sử dụng như một chất kháng cáo muỗi [23]. Một nghiên cứu trên động vật gần đây cho thấy tầm quan trọng của tác dụng bảo vệ của chiết xuất Ocimum G. trong việc ngăn ngừa sự bất thường về huyết áp chống lại độc tính coban-clorua [24] cũng như làm giảm các bất thường về tim liên quan đến xơ hóa gan bằng cách giảm điều hòa con đường báo hiệu interleukin-6 [25] hoặc bằng cách gây ra tác dụng chống oxy hóa [26]. Chiết xuất lá nước của lá Ocimum G. cho thấy tác dụng chống oxy hóa chống lại tổn thương tim-thận do coban clorua gây ra [24] và ngăn ngừa loét dạ dày bằng cách giảm bài tiết và loét axit dạ dày [27]. Ngoài ra, axit ursolic từ chiết xuất Ocimum G. đã chứng minh hoạt động chống liềm [28] và chống ung thư [29, 30]. Hơn nữa, các loại tinh dầu của Ocimum G. đã được chứng minh là thể hiện các đặc tính co mạch phụ thuộc vào nội mạc ở chuột [31]. Các nghiên cứu in vivo và in vitro đã đánh giá eugenol, một thành phần dược liệu của Ocimum G., để giảm lượng đường trong máu thông qua việc ức chế alpha-glucosidase [32]. Hơn thế nữa, một nghiên cứu lâm sàng đã thiết lập tính đầy đủ dược lý của Ocimum G. để thể hiện hoạt động tương tự như chlorhexidine chống lại mảng bám và viêm nướu [33]. Với tất cả các tính năng này của Ocimum G., chúng tôi đưa ra giả thuyết rằng Ocimum G. có thể là một phương pháp điều trị khả thi khi sử dụng cùng với CP để ngăn ngừa hoặc ngăn chặn các tác dụng phụ của CP. Do đó, nghiên cứu này được thiết kế để kiểm tra tác dụng có lợi của chiết xuất giàu polyphenol của lá Ocimum gratissimum đối với độc tính thận do CP ở chuột Wistar đực.