Hiệu lực của Bisresorcinol từ Heliciopsis Terminalis đối với lão hóa da: Hoạt tính sinh học trong ống nghiệm và tương tác phân tử Phần 2

Phân tích tương tác phân tử

Phương pháp ghép phân tử được áp dụng để dự đoán vị trí gắn kết của các hợp chất thử nghiệm với các thụ thể protein, chẳng hạn như collagenase, elastase và tyrosinase, so với các chất ức chế enzyme tương ứng đã biết (Thông tin bổ sung). Phù hợp với các ấn phẩm trước đó, mối quan hệ ràng buộc tương đối được đánh giá trong khi các tương tác ràng buộc được minh họa thông qua cấu trúc được dự đoán tốt nhất (Teajaroen và cộng sự, 2020; Jewboonchu và cộng sự, 2020; Tanawattanasuntorn và cộng sự, 2020; Saeloh và cộng sự, 2017 ).

Theo các nghiên cứu có liên quan, cistanche là một loại thảo mộc phổ biến được mệnh danh là "thần dược kéo dài tuổi thọ". Thành phần chính của nó là cistanoside, có nhiều tác dụng như chống oxy hóa, chống viêm và tăng cường chức năng miễn dịch. Cơ chế giữa cistanche và làm trắng da nằm ở tác dụng chống oxy hóa của glycoside cistanche. Melanin trong da người được tạo ra bởi quá trình oxy hóa tyrosine được xúc tác bởi tyrosinase, và phản ứng oxy hóa cần có sự tham gia của oxy, do đó các gốc tự do oxy trong cơ thể trở thành một yếu tố quan trọng ảnh hưởng đến quá trình sản xuất melanin. Cistanche chứa cistanoside, một chất chống oxy hóa và có thể làm giảm sự hình thành các gốc tự do trong cơ thể, do đó ức chế sản xuất melanin.

Bấm vào Cistanches Herba để làm trắng

Để biết thêm thông tin:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Đối với enzyme collagenase, kết quả của tương tác phối tử-protein đã được thể hiện trong Hình 3 và Bảng S1. Năng lượng liên kết của −5,89 kcal mol−1 với clostridial collagenase (PDB ID 2Y6I) được trình bày bởi bisresorcinol. Khoảng năng lượng liên kết giữa −3,68 và −7,90 kcal mol−1 được xác định đối với các chất ức chế collagenase đã biết khác, bao gồm cả axit caffeic.

Cả bisresorcinol và axit caffeic đều có chung vị trí gắn collagenase (Hình 3). Bốn axit amin chịu trách nhiệm gắn axit caffeic bao gồm His524, Trp496, His527 và Trp539 (Hình 3B). His524 và Trp496 tương tác với axit caffeic bằng các liên kết hydro thông qua (các) nhóm hydroxyl cacboxylic và phenolic. His527 và Trp539 liên kết với vòng phenolic bằng cách xếp chồng π-π. Các axit amin khác trong túi enzyme đã góp phần liên kết của chúng thông qua lực Van der Waals (Hình 3). Tương tác giữa collagenase và bisresorcinol được thể hiện trong Fig. 3D và 3E, liên quan đến các axit amin Trp496 và Trp539 đã cung cấp π-electron để liên kết với vòng phenolic của bisresorcinol. Sự hiện diện của liên kết hydro giữa các nhóm hydroxyl của bisresorcinol và axit amin Asp601 và Ser602 đã được quan sát. Hơn nữa, nguyên tử Zn trong vị trí hoạt động của enzyme có thể được phối hợp với cả bisresorcinol và axit caffeic.

Có sự tương đồng trong việc liên kết với elastase của bisresorcinol và axit ursolic (Hình 4A). Về axit ursolic, liên kết hydro đã được đề xuất cho nhóm hydroxyl béo vòng và Ser96, cũng như nhóm carboxylic và Asn192 (Hình 4B và 4C). Thật thú vị, cấu trúc gấp nếp của bisresorcinol đã được đoán trước. Điều này có thể tạo điều kiện thuận lợi cho sự tương tác giữa các nhóm phenolic hydroxyl của hợp chất và các axit amin như Asn147, Ser190, Phe215 và Ser217 thông qua liên kết hydro (Hình 4D và 4E).

Để nghiên cứu ái lực liên kết với tyrosinase của các hợp chất, cấu trúc tinh thể của tyrosinase nấm (PDB ID 2Y9X) đã được áp dụng. Kết quả được hiển thị trong Hình 5 và Bảng S3, chỉ ra rằng năng lượng liên kết của bisresorcinol là −6,57 kcal mol−1, nằm trong khoảng từ −4,63 đến −8,12 kcal mol−1 đối với các chất ức chế đã biết khác. Ngược lại, tất cả các cơ chất đã biết đều liên kết chặt chẽ với tyrosinase theo sự giảm năng lượng liên kết rất lớn trong khoảng từ −15,46 và −23,94 kcal mol−1.

Liên kết cộng hóa trị phối hợp giữa các ion kim loại và -arbutin hoặc bisresorcinol tại vị trí hoạt động của tyrosinase có thể xảy ra. Tuy nhiên, các ion đồng (Cu2 plus ) đã được thay thế bằng các ion kẽm (Zn2 plus ) trong AutodockTool, vì trường lực cho Cu2 plus không khả dụng và các ion Cu2 plus và Zn2 plus khá giống nhau về điện tích và kích thước (Santos-Martins et al ., 2014). Đối với -arbutin, một ion kẽm có thể liên kết cộng hóa trị với nhóm hydroxyl phenolic và một ion kẽm khác tương tác với vòng phenol thông qua liên kết π với các gốc His259 và His263 (Hình 5B và 5C). Ngoài ra, các axit amin, chẳng hạn như Asn260, Ser282 và Val283, được liên kết với các nhóm hydroxyl của chúng bằng liên kết hydro. Với bisresorcinol, nhóm phenolic hydroxyl hình thành liên kết hydro với Met280, Ala 246 và Glam239. Tương tác xếp chồng π-π giữa vòng phenol và His263, và lực hút π-cation giữa một vòng phenol khác và Arg321 đã được quan sát rõ ràng.

Tóm lại, các tương tác phân tử và ái lực gắn kết giữa bisresorcinol và collagenase, elastase hoặc tyrosinase đã được trình bày trong Bảng 2.

CUỘC THẢO LUẬN

Curcuminoid, một hợp chất phenolic từ Curcuma longa L., đã được đưa vào các sản phẩm mỹ phẩm khác nhau như một chất chống oxy hóa có đặc tính chống lão hóa (Gopinath & Karthikeyan, 2018). Do các yếu tố quyết định phenolic hydroxy đã tồn tại, nên bisresorcinol từ thân của H. terminals được dự đoán là sẽ chứa hoạt động chống lão hóa tương ứng (Hình 1). Trong các thử nghiệm ức chế in vitro gần đây, bisresorcinol được phát hiện có tác dụng ức chế chủ yếu các hoạt động của elastase và tyrosinase hơn là đối tác của collagenase (Hình 2). Theo đó, trong các thí nghiệm ghép nối silico đã được thực hiện để xác định ái lực liên kết của bisresorcinol liên quan đến các enzym lão hóa này. Các tương tác liên quan đến liên kết π-electron và hydro được coi là yếu tố quyết định chính cho các liên kết của nó. Hơn nữa, các tương tác kỵ nước xảy ra giữa các nhóm phenolic hydroxyl và dư lượng axit amin tại/gần các vị trí hoạt động của enzyme có thể góp phần làm mất chức năng của enzyme, bao gồm các tài liệu trước đó (Medvidović-Kosanović và cộng sự, 2010; Pientaweeratch, Panapisal & Tansirikongkol, 2016). Trong tài liệu này, các đặc tính liên kết của bisresorcinol với từng enzym được giải thích rõ ràng dựa trên so sánh cấu trúc tương ứng với một chất ức chế cụ thể. Sự ức chế collagenase clostridial bằng axit caffeic, EGCG, quercetin và catechin đã được ghi nhận (Szewczyk và cộng sự, 2020; Pluemsamran, Onkoksoong & Panich, 2012; Hong và cộng sự, 2014). Tương tự như các chất ức chế đã biết khác, các nhóm hydroxy phenol của bisresorcinol được đề xuất tương tác với các axit amin chính của vị trí liên kết collagenase thông qua tương tác π-π và liên kết hydro. Thật thú vị, cấu trúc linh hoạt dài của bisresorcinol có thể gấp lại hoặc kéo dài ra. Do đó, khi được kéo dài ra, vòng phenol không liên kết ở phía bên kia có thể liên kết với gốc axit amin ở vị trí hoạt động, dẫn đến độ bền liên kết tăng lên. Bằng cách này, khả năng ức chế của bisresorcinol đối với hoạt động của collagenase đã được đề xuất (Hình 6).

Đồng ý với một nghiên cứu trước đây (Huang và cộng sự, 2013), liên kết với enzyme elastase của cả bisresorcinol và các chất ức chế đã biết, chẳng hạn như procyanidin, quercetin và axit ursolic, là giống hệt nhau, liên quan đến sự hình thành liên kết hydro. Hơn nữa, các tương tác giữa bisresorcinol và các axit amin ngoài túi enzyme đã được suy đoán là để làm trung gian cho vòng phenol mở ra của chất này (Hình 7).

Với hoạt tính ức chế tyrosinase, các chất ức chế như axit kojic, rutin và L-mimosine rõ ràng có khả năng liên kết cạnh tranh với enzyme tyrosinase với L-tyrosine, dẫn đến ức chế quá trình tổng hợp melanin (Channar et al., 2018; Nguyen & Tawata, 2015 ; Sĩ và cộng sự, 2012). Trong Hình 8, các tương tác π-π giữa bất kỳ hợp chất thử nghiệm nào và dư lượng histidine của vị trí hoạt động đồng của tyrosinase đã được đề xuất. Đồng ý với nghiên cứu trước đây, điều này đặc biệt đưa ra lời giải thích cho các tác động đối kháng khác đối với hoạt động tyrosinase của các hợp chất đó (Lai et al., 2017). Khung phenolic trong các cấu trúc có liên quan đến việc thiết kế các dẫn xuất của indanone (Jung và cộng sự, 2019) và thiazolyl resorcinol (Mann và cộng sự, 2018), hỗ trợ khả năng sử dụng bisresorcinol làm chất đối kháng với enzyme tyrosinase.

PHẦN KẾT LUẬN

Bisresorcinol có thể đóng vai trò là chất ức chế cạnh tranh đối với collagenase, elastase và tyrosinase với các phương thức liên kết tương đương so với các chất ức chế đã biết. Tuy nhiên, cấu trúc dài và linh hoạt của bisresorcinol rất thú vị ở chỗ có thể thấy rõ các tương tác bổ sung đối với vòng phenol không liên kết với các axit amin lân cận của các enzym. Phát hiện này lần đầu tiên được báo cáo và có thể đưa ra ý tưởng cho việc phát triển các sản phẩm mỹ phẩm mới có chứa bisresorcinol để chống lão hóa và làm trắng da. Tuy nhiên, vẫn còn nhiều nhu cầu để kiểm tra tiềm năng của nó trong cơ thể sống và thông qua các thử nghiệm lâm sàng.

SỰ NHÌN NHẬN

Các tác giả chân thành cảm ơn các nhà cung cấp cơ sở nghiên cứu khác, chẳng hạn như Trường Cao học tại Đại học Prince of Songkla; Trung tâm Xuất sắc Hệ thống Phân phối Thuốc, Khoa Khoa học Dược phẩm, Đại học Prince of Songkla; Trường Cao học Khoa học Y sinh và Sức khỏe (Khoa học Dược phẩm), Đại học Hiroshima, Hiroshima, Nhật Bản; và Bộ môn Khoa học Y sinh và Kỹ thuật Y sinh, Khoa Y, Đại học Prince of Songkla, Thái Lan.

Kinh phí

Dự án nghiên cứu này được hỗ trợ tài chính bởi The Royal Golden Jubilee Ph.D. Chương trình (Tiến sĩ/0151/2556), Quỹ Nghiên cứu Thái Lan (TRF), Thái Lan và Hội đồng Nghiên cứu Quốc gia Thái Lan (NRCT). Các nhà tài trợ không có vai trò trong thiết kế nghiên cứu, thu thập và phân tích dữ liệu, quyết định xuất bản hoặc chuẩn bị bản thảo

tiết lộ tài trợ

Các thông tin tài trợ sau đây đã được tiết lộ bởi các tác giả: The Royal Golden Jubilee: Ph.D./0151/2556. Quỹ Nghiên cứu Thái Lan (TRF). Thái Lan, và Hội đồng Nghiên cứu Quốc gia Thái Lan (NRCT).

Lợi ích cạnh tranh

Nhiều tác giả tuyên bố rằng họ không có hứng thú với việc cạnh tranh.

Sự đóng góp của tác giả

·Charinrat Saechan đã lên ý tưởng và thiết kế các thí nghiệm, thực hiện các thí nghiệm, phân tích dữ liệu, chuẩn bị các số liệu và/hoặc bảng biểu, tác giả hoặc xem xét các bản thảo của bài báo và phê duyệt bản thảo cuối cùng.

·Uyên Hoàng Nguyễn đã thực hiện các thí nghiệm, phân tích dữ liệu, chuẩn bị số liệu và/hoặc bảng biểu, và phê duyệt bản thảo cuối cùng.

·Zhichao Wang đã thực hiện các thí nghiệm, phân tích dữ liệu, chuẩn bị số liệu và/hoặc bảng biểu và phê duyệt bản thảo cuối cùng.

· Sachiko Sugimoto hình thành và thiết kế các thí nghiệm, tác giả hoặc xem xét các bản thảo của bài báo và phê duyệt bản thảo cuối cùng.

·Yoshi Yamano hình thành và thiết kế các thí nghiệm, là tác giả hoặc xem xét các bản thảo của bài báo và phê duyệt bản thảo cuối cùng.

· Katsuyoshi Matsunami đã hình thành và thiết kế các thí nghiệm, là tác giả hoặc xem xét các bản thảo của bài báo và phê duyệt bản thảo cuối cùng.

·Hideaki Otsuka đã thực hiện các thí nghiệm, là tác giả hoặc đã xem xét các bản thảo của bài báo và phê duyệt bản thảo cuối cùng.

·Giang Minh Phan đã thực hiện các thí nghiệm, là tác giả hoặc xem xét các bản thảo của bài báo và phê duyệt bản thảo cuối cùng.

·Phạm Việt Hùng đã thực hiện các thí nghiệm, là tác giả hoặc xem xét các bản thảo của bài báo, và phê duyệt bản thảo cuối cùng.

·Varomyalin Tipmanee đã nghĩ ra và thiết kế các thí nghiệm, thực hiện các thí nghiệm, phân tích dữ liệu, chuẩn bị các số liệu và/hoặc bảng, tác giả hoặc xem xét các bản thảo của bài báo và phê duyệt bản thảo cuối cùng.

·Jasadee Kaewsrichan đã lên ý tưởng và thiết kế các thí nghiệm, phân tích dữ liệu, chuẩn bị số liệu và/hoặc bảng, tác giả hoặc xem xét bản thảo của bài báo và phê duyệt bản thảo cuối cùng.

Dữ liệu sẵn có

Các thông tin sau được cung cấp liên quan đến tính khả dụng của dữ liệu:

Dữ liệu thô về giá trị IC50 của các tiêu chuẩn bisresorcinal và dương tính đối với các thử nghiệm ức chế enzyme liên quan đến collagenase, elastase và tyrosinase có sẵn trong Tệp bổ sung.

Thông tin bổ sung

Thông tin bổ sung cho bài viết này có thể được tìm thấy trực tuyến.

NGƯỜI GIỚI THIỆU

1. Abhijit S, Manjushree D. 2010. Chống hyaluronidase, hoạt động chống elastase của Garcinia indica. Tạp chí Thực vật học Quốc tế 6(3):299–303 DOI 10.3923/ijb.2010.299.303.

2. SINH VẬT. 2020. Trường quay khám phá. San Diego: Hệ thống Dassault.

3. Channar PA, Saeed A, Larik FA, Batool B, Kalsoom S, Hasan MM, Ashraf Z. 2018. Tổng hợp aryl pyrazole thông qua phản ứng ghép đôi Suzuki, thử nghiệm ức chế enzyme tyrosinase của nấm trong ống nghiệm và phân tích kết nối phân tử so sánh silico với kojic axit. Hóa hữu cơ sinh học 79:293–300 DOI 10.1016/j.bioorg.2018.04.026.

4. Chaturvedula VP, Schilling JK, Miller JS, Andriantsiferana R, Rasamison VE, Kingston DG. 2002. Dẫn xuất bis 5-alkylresorcinol gây độc tế bào mới từ lá của Oncostemon bojerianum từ rừng nhiệt đới Madagascar. Tạp chí Sản phẩm Tự nhiên 65(11):1627–1632 DOI 10.1021/np0201568.

5.Dobos G, Lichterfeld A, Blume-Peytavi U, Kottner J. 2015. Đánh giá lão hóa da: đánh giá có hệ thống về quy mô lâm sàng. Tạp chí Da liễu Anh 172(5):1249–1261 DOI 10.1111/bjd.13509.

6. Ủy ban Châu Âu, Ủy ban Khoa học về An toàn Người tiêu dùng. 2010. Ý kiến ​​về resorcinol, SCCS/1270/09.

7.Giang PM, Nga NT, Vân Trung B, Anh DH, Việt PH. 2019. Đánh giá các hoạt động chống oxy hóa, bảo vệ gan và chống viêm của bisresorcinol được phân lập từ thân cây Heliciopsis. Tạp chí Hóa dược 53(7):628–634 DOI 10.1007/s11094-019-02051-7.

8. Gopinath H, Karthikeyan K. 2018. Củ nghệ: một loại gia vị, mỹ phẩm và chữa bệnh. Tạp chí Da liễu Ấn Độ Hoa liễu và Bệnh phong 84(1):16 DOI 10.4103/idol.IJDVL_1143_16.

9.Hong YH, Jung EY, Noh DO, Suh HJ. 2014. Tác dụng sinh lý của công thức chứa chiết xuất trà xanh được chuyển hóa bằng tannase đối với việc chăm sóc da: ổn định thể chất, các hoạt động của collagenase, elastase và tyrosinase. Nghiên cứu Y học Tích hợp 3(1):25–33 DOI 10.1016/j.imr.2013.12.003.

10. Huang Y, Chen L, Feng L, Guo F, Li Y. 2013. Đặc tính của tổng số thành phần phenolic từ thân của Spatholobus suberect sử dụng LC-DAD-MSn và tác dụng ức chế của chúng đối với hoạt động elastase của bạch cầu trung tính ở người. Phân tử 18(7):7549–7556 DOI 10,3390/phân tử18077549.

11. Humphrey W, Dalke A, Schulten K. 1996. Động lực học phân tử trực quan VMD. Tạp chí Đồ họa Phân tử 14(1):33–38 DOI 10.1016/0263-7855(96)00018-5.

12.Jewboonchu J, Saetang J, Saeloh D, Siriyong T, Rungrotmongkol T, Voravuthikunchai SP, Tipmanee V. 2020. Hiểu biết sâu sắc về nguyên tử và làm sáng tỏ mô hình hóa conessine đối với bơm đẩy Pseudomonas aeruginosa. Tạp chí Cấu trúc phân tử sinh học và Động lực học 8(4):1–10

13.Jiratchayamaethasakul C, Ding Y, Hwang O, Im ST, Jang Y, Myung SW, Lee JM, Kim HS, Ko SC, Lee SH. 2020. Sàng lọc I. vitro các hoạt động ức chế elastase, collagenase, hyaluronidase và tyrosinase và chống oxy hóa của 22 chiết xuất thực vật halophyte cho mỹ phẩm mới. Nghề cá và Khoa học dưới nước 23(1):1–9 DOI 10.1186/s41240-020-00149-8.

14.Jung HJ, Noh SG, Park Y, Kang D, Chun P, Chung HY, Moon HR. 2019. I. vitro và in silico hiểu biết sâu sắc về chất ức chế tyrosinase với (E)-benzylidene-1-dẫn xuất indanone. Tạp chí Công nghệ sinh học cấu trúc và tính toán 17(Bổ sung 2):1255–1264 DOI 10.1016/j.csbj.2019.07.017.

15.Lai X, Wichers HJ, Soler-Lopez M, Dijkstra BW. 2017. Cấu trúc của protein liên quan đến tyrosinase của con người 1 cho thấy một vị trí hoạt động của kẽm hạt nhân quan trọng đối với sự hình thành hắc tố. Angewandte Chemie International Edition 56(33):9812–9815 DOI 10.1002/anie.201704616.

16.Mann T, Scherner C, Röhm KH, Kolbe L. 2018. Mối quan hệ cấu trúc-hoạt động của thiazolyl resorcinol, chất ức chế mạnh và chọn lọc tyrosinase của con người. Tạp chí Khoa học Phân tử Quốc tế 19(3):690 DOI 10.3390/ijms19030690.

17.Medvidović-Kosanović M, Šeruga M, Jakobek L, Novak I. 2010. Tính chất điện hóa và chống oxy hóa của ( cộng với )-catechin, quercetin và rutin. Croatica Chemica Acta 83(2):197–207.

18. Nguyen BCQ, Tawata S. 2015. Mimosine dipeptide enantiomers: cải thiện chất ức chế chống lại sự hình thành hắc tố và cyclooxygenase. Phân tử 20(8):14334–14347 DOI 10,3390/phân tử200814334.

19.Pientaweeratch S, Panapisal V, Tansirikongkol A. 2016. Các hoạt động chống oxy hóa, chống collagenase và chống elastase của Phyllanthus emblica, Manilkara zapota và silymarin: một nghiên cứu so sánh trong ống nghiệm cho các ứng dụng chống lão hóa. Dược phẩm Sinh học 54(9):1865–1872

20.Pluemsamran T, Onkoksoong T, Panich U. 2012. Axit caffeic và axit ferulic ức chế metallicoproteinase ma trận do UVA gây ra-1 thông qua việc điều chỉnh hệ thống phòng thủ chống oxy hóa trong tế bào HaCaT của tế bào sừng. Quang hóa học và Quang sinh học 88(4):961–968 DOI 10.1111/j.1751-1097.2012.01118.x.

21.Saeloh D, Wenzel M, Rungrotmongkol T, Hamoen LW, Tipmanee V, Voravuthikunchai SP. 2017. Tác dụng của rhodomyrtone đối với FtsZ tương đồng tubulin của vi khuẩn gram dương. PeerJ 5(9):e2962 DOI 10.7717/peerj.2962.

22.Santos-Martins D, Forli S, Ramos MJ, Olson AJ. 2014. AutoDock4Zn: một trường lực AutoDock được cải tiến để kết nối các phân tử nhỏ với các metallicoprotein kẽm. Tạp chí Thông tin Hóa học và Mô hình hóa 54(8):2371–2379 DOI 10.1021/ci500209e.

23. Selvaraj S, Krishnaswamy S, Devashya V, Sethuraman S, Krishnan UM. 2014. Phức hợp ion flavonoid-kim loại: một nhóm tác nhân trị liệu mới. Đánh giá Nghiên cứu Thuốc 34(4):677–702 DOI 10.1002/med.21301.

24. Sherratt MJ, Hopkinson L, Naven M, Hibbert SA, Ozols M, Eckersley A, Newton VL, Bell M, Mạnh QJ. 2019. Nhịp sinh học trên da và các mô đàn hồi khác. Matrix Biology 84(14):97–110 DOI 10.1016/j.matbio.2019.08.004.

25.Si YX, Yin SJ, Oh S, Wang ZJ, Ye S, Yan L, Yang JM, Park YD, Lee J, Qian GY. 2012. Một nghiên cứu tích hợp về ức chế tyrosinase bởi rutin: tiến trình sử dụng mô phỏng tính toán. Tạp chí Cấu trúc phân tử sinh học và Động lực học 29(5):999–1012 DOI 10.1080/073911012010525028.

26.Szewczyk K, Miazga-Karska M, Pietrzak W, Komsta Ł, Krzeminska B, Grzywa-Celinska A. 2020. Thành phần phenolic và các đặc tính liên quan đến da của dịch chiết các bộ phận trên không của các giống Hemerocallis khác nhau. Chất chống oxy hóa 9(8):690 DOI 10.3390/antiox9080690.

27. Tanawattanasuntorn T, Thongpanchang T, Rungrotmongkol T, Hanpaibool C, Graidist P, Tipmanee V. 2020. (-)-Kusunokinin như một chất ức chế aldose reductase tiềm năng: tính tương đương được quan sát thông qua mô phỏng động lực học AKR1B1. ACS Omega 6(1):606–614 DOI 10.1021/acsomega.0c05102.

28.Teajaroen W, Phimwapi S, Daduang J, Klaynongsruang S, Tipmanee V, Daduang S. 2020. Vai trò của vị trí phụ trợ mới được tìm thấy trong phospholipase A1 từ ong bắp cày Thái Lan (các ái lực của Vespa) trong việc tăng cường enzyme của nó: trong tương đồng silico hiểu biết về mô hình hóa và động lực học phân tử. Độc tố 12(8):510 DOI 10,3390/độc tố12080510.

29. Thring TS, Hili P, Naughton DP. 2009. Hoạt động chống collagenase, chống elastase và chống oxy hóa của chiết xuất từ ​​21 loại thực vật. Thuốc thay thế và bổ sung BMC 9(1):1–11 DOI 10.1186/1472-6882-9-27.

30.Widyowati R, Sugimoto S, Yamano Y, Sukardiman, Otsuka H, ​​Matsunami K. 2016. Các isolinariin C, D và E, flflavonoid glycoside mới từ Linaria japonica. Bản tin Hóa chất và Dược phẩm 64(5):517–521 DOI 10.1248/CPB.c16-00073.

Để biết thêm thông tin: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501