Giá trị tiên đoán của Aquaporin 2 trong nước tiểu đối với tổn thương thận cấp tính ở bệnh nhân suy tim mất bù cấp tính

Trừu tượng: Chấn thương thận cấp tính(AKI) thường gặp ở những người cósuy tim mất bù cấp tính(ADHF) và có liên quan đếntăng tỷ lệ mắc bệnhVàtỷ lệ tử vong.Phát hiện sớm dấu ấn sinh học nước tiểucủachấn thương thậncó thể cho phép chẩn đoán nhanh chóng vàcải thiện kết quả. Cấp độ, mức độaquaporin 2 trong nước tiểu (UAQP2), cũng liên quan đến một số bệnh thận, tăng lên khi mắc ADHF. Chúng tôi nhằm mục đích xác địnhliệu UAQP2dự đoánAKIở bệnh nhân ADHF. Chúng tôi đã thực hiện một nghiên cứu quan sát trong tương lai tại đơn vị chăm sóc mạch vành (CCU) tại một bệnh viện đại học chăm sóc cấp ba ở Đài Loan. Những người mắc ADHF được đưa vào CCU từ tháng 11 năm 2009 đến tháng 11 năm 2014 đã được ghi danh và các mẫu huyết thanh và nước tiểu được thu thập. AKI được chẩn đoán ở 69 (36,5%) trong số 189 bệnh nhân trưởng thành (tuổi trung bình: 68 tuổi). Vùng dưới đường cong đặc tính vận hành máy thu (AUROC) của dấu ấn sinh học được đánh giá để đánh giá chẩn đoánsức mạnh cho AKI. Cả peptit natriuretic não và UAQP2 đều cho thấy AUROC chấp nhận được (lần lượt là 0.759 và 0.795). Sự kết hợp của các điểm đánh dấu có AUROC là 0.802. UAQP2 là mộtdấu ấn sinh học tiềm năng của AKIở bệnh nhân CCU có ADHF. Nghiên cứu bổ sung về dấu ấn sinh học mới này là cần thiết.

MẤT BAO LÂU ĐỂ CISTANCHE CÓ HIỆU QUẢ CHO BỆNH NHÂN BỆNH THẬN?

Từ khóa:chấn thương thận cấp tính; suy tim mất bù cấp tính; đơn vị chăm sóc mạch vành; Aquaporin tiết niệu 2

1. Giới thiệu

Chấn thương thận cấp tính (AKI)thường gặp ở những người bị suy tim mất bù cấp tính (ADHF), và một số phân nhóm của hội chứng tim thận đã được đề xuất vào năm 2008 [1]. Hơn 20% bệnh nhân mắc ADHF phát triển AKI khi nhập viện và AKI ở những bệnh nhân này có liên quan đến việc tăng nguy cơ tử vong [2–4]. Mức độ nghiêm trọng của AKI cũng liên quan đến mức độ ADHF. Tuy nhiên, chẩn đoán AKI bằng phương pháp creatinine là không hoàn hảo do độ tăng chậm 24-72 giờ kể từ khi khởi phát [5]. Các bác sĩ lâm sàng có thể triển khai các biện pháp bảo vệ thận để cải thiện kết quả của bệnh nhân mắc ADHF nếu AKI được nhận biết sớm. [6] Một số dấu ấn sinh học đã được đề xuất để phát hiện AKI trong tình huống này, chẳng hạn như peptide natriuretic não (BNP), Cystatin C, lipocalin liên quan đến gelatinase bạch cầu trung tính,phân tử chấn thương thận-1, proenkephalin và TIMP tiết niệu-2 × IGFBP7 [7–13]. Mặc dù một số dấu ấn sinh học có kết quả đầy hứa hẹn và đã được xác nhận trong một số thử nghiệm lâm sàng, nhưng các thử nghiệm triển khai lại xuất hiện chậm, có thể do kết quả không đồng nhất giữa các nghiên cứu về dấu ấn sinh học [14–16]. CácBệnh thận: Hội nghị Cải thiện Kết quả Toàn cầu đã kêu gọi các nghiên cứu mới đánh giá vai trò chẩn đoán, hướng dẫn điều trị hoặc tiên lượng của dấu ấn sinh học [16].

Aquaporin 2 (AQP2)là kênh dẫn nước hiện diện chủ yếu ở tế bào chính của ống góp. Nó được điều chỉnh bởi arginine vasopressin (AVP) và chịu trách nhiệm điều chỉnh nồng độ nước tiểu [17–19]. AVP liên kết với thụ thể AVP loại 2 (V2), gây ra sự vận chuyển AQP2 nội bào ở đỉnh thông qua quá trình phosphoryl hóa phụ thuộc vào vòng-adenosine-monophosphate [20,21]. Ngược lại, chất đối kháng thụ thể V2 tolvaptan ngăn cản sự vận chuyển AQP2 và làm giảm độ thẩm thấu trong nước tiểu [22]. Khoảng 3% AQP2 ở thận được bài tiết qua nước tiểu; AQP2 trong nước tiểu có thể được coi là một dấu hiệu không xâm lấn về khả năng đáp ứng của ống góp với AVP [23,24]. Nồng độ AQP2 trong nước tiểu tăng lên trong một số tình trạng lâm sàng, chẳng hạn như suy tim, hội chứng tiết hormone chống bài niệu không thích hợp, xơ gan và mang thai [25–28]. Ngoài ra, nồng độ UAQP2 tăng lên trong bệnh thận đái tháo đường và là một dấu ấn sinh học không xâm lấn tiềm năng trong việc dự đoán giai đoạn lâm sàng [29]. Hơn nữa, những thay đổi về nồng độ AQP2 trong nước tiểu đã được quan sát thấy ở một số mô hình động vật, bao gồm tái tưới máu do thiếu máu cục bộ (I/R), mô hình động vật AKI do cisplatin gây ra và gentamicin [30–32]. Với vai trò chẩn đoán tiềm năng của AKI, nghiên cứu này nhằm mục đích xác định liệu AQP2 trong nước tiểu có thể dự đoán AKI ở bệnh nhân mắc ADHF hay không.

2. Vật liệu và phương pháp

Chúng tôi đã tiến hành một nghiên cứu quan sát, tiền cứu tại đơn vị chăm sóc mạch vành (CCU) của một 3700-trung tâm giới thiệu chăm sóc cấp 3 tại giường ở Đài Loan trong khoảng thời gian từ tháng 11 năm 2009 đến tháng 11 năm 2014. Bệnh nhân được chẩn đoán mắc ADHF đã được ghi danh. Chúng tôi bao gồm tổng cộng 189 bệnh nhân và chia người đăng ký thành các nhóm AKI và không AKI. Chúng tôi đã loại trừ những bệnh nhân có mức lọc cầu thận ước tính ban đầu (eGFR) là<30 mL/min/1.73 m2, were receiving liệu pháp thay thế thận, đã già<18 years, or had reported any prior organ transplantation. No enrolled patients had been exposed to vasopressin V2 receptor antagonists such as tolvaptan during admission. The study protocol was approved by the local institutional review board (no. 201401993B0). We prospectively collected the following data: demographic characteristics, routine hemogram and biochemistry test results, and hospital outcomes. Biochemistry and hemogram values were measured by the central laboratory of Chang Gung Memorial Hospital. 

Chẩn đoán ADHF dựa trên tiêu chí của Hiệp hội Tim mạch Châu Âu [33]. Tất cả các bệnh nhân đều được điều trị nội khoa tiêu chuẩn cho ADHF. Cả bệnh nhân thuộc nhóm AKI và không phải AKI đều được điều trị nội khoa tiêu chuẩn cho ADHF dựa trên quyết định của bác sĩ lâm sàng CCU. Chúng tôi nhằm mục đích xác định giá trị tiên đoán của UAQP2 cho AKI. Kết quả chính là bất kỳ giai đoạn nào của AKI trong vòng 7 ngày sau khi nhập CCU. AKI được định nghĩa là mức tăng SCr Lớn hơn hoặc bằng 0.3 mg/dL trong vòng 48 giờ hoặc tăng SCr lên Lớn hơn hoặc bằng 1,5 lần so với mức cơ bản trong vòng 7 ngày, theo định nghĩa trong Bệnh thận: Cải thiện kết quả toàn cầu (KDIGO)Hướng dẫn thực hành lâm sàng đối với chấn thương thận cấp tính. Mức độ nghiêm trọng của AKI cũng được đánh giá theo hướng dẫn của KDIGO. Kết quả phụ là tỷ lệ tử vong trong 180-ngày và 365-ngày. Chúng tôi cũng theo dõi những người tham gia trong 12 tháng bằng cách xem xét hồ sơ y tế điện tử hoặc thực hiện các cuộc phỏng vấn qua điện thoại.

Các mẫu nước tiểu được thu thập trong các ống không chứa heparin vô trùng ngay sau khi đưa vào CCU. Các mẫu thu thập được ly tâm ở tốc độ 5000 × g trong 30 phút ở 4 ◦C để loại bỏ tế bào và mảnh vụn. Chất nổi phía trên đã được làm rõ được chiết xuất và sau đó được bảo quản ở -80 ◦C cho đến khi phân tích sâu hơn. UAQP2 được đo bằng Bộ ELISA cho Aquaporin 2 (số sản phẩm Cloud-clone Corp SEA580Hu, Katy, TX, USA). Quy trình thử nghiệm tuân thủ các thông số kỹ thuật của nhà sản xuất.

Các biến liên tục (tức là dữ liệu về độ tuổi và phòng thí nghiệm) của nhóm AKI và không phải AKI được so sánh bằng cách sử dụng thử nghiệm t mẫu độc lập. Các dấu ấn sinh học quan tâm (BNP huyết thanh, UAQP2 và UAQP2/creatinine nước tiểu (UCr) được so sánh bằng xét nghiệm Mann– Whitney U do thiếu tính quy phạm. Các biến phân loại, bao gồm cả kết quả, được so sánh bằng xét nghiệm chính xác của Fisher. UAQP2 và BNP huyết thanh qua các giai đoạn AKI được đánh giá bằng cách sử dụng thử nghiệm xu hướng Jonckheere–Terpstra. Mối liên quan giữa các dấu ấn sinh học được quan tâm và nguy cơ AKI đã được nghiên cứu thông qua phân tích hồi quy logistic. mô hình hồi quy logistic đa biến, bao gồm tuổi, giới tính, bệnh tiểu đường, tăng huyết áp, áp lực nhĩ trung bình, phân suất tống máu thất trái (LVEF), huyết sắc tố và creatinine huyết thanh ban đầu.

Vùng dưới đường cong đặc tính vận hành máy thu (AUROC) được sử dụng để kiểm tra khả năng phân biệt đối xử của các dấu ấn sinh học trong chẩn đoán AKI. Chúng tôi còn so sánh thêm AUROC của riêng BNP với AUROC của BNP cộng với UAQP2 và của BNP cộng với UAQP2/UCr. Sai số chuẩn của AUROC được tính toán bằng phương pháp phi tham số của DeLong. Kết quả tổng hợp của AKI giai đoạn 3 và tỷ lệ tử vong tại bệnh viện cũng được phân tích, bên cạnh AKI giai đoạn 1–3. Cuối cùng, theo ngưỡng tối ưu của UAQP2 và UAQP2/UCr được chỉ số Youden xác định, chúng tôi đã so sánh tỷ lệ sống sót trong ngày 180- của các nhóm con cao hơn và thấp hơn bằng cách sử dụng bài kiểm tra thứ hạng log. Giá trị p hai đuôi nhỏ hơn 0,05 được coi là có ý nghĩa thống kê trong nghiên cứu của chúng tôi. Chúng tôi đã sử dụng SPSS 25 (IBM SPSS Inc, Chicago, IL, USA) để phân tích dữ liệu.