Tác dụng ngăn ngừa của Cistanche Salsa Phenylethanoid Glycosides trên chuột bị phù não cao
Mar 17, 2022
Liên hệ: Audrey Hu Whatsapp / hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com
trừu tượng
Mục tiêu Quan sát tác dụng và cơ chế của phenylethanoid glycosid từ Cistamnche Salsa trên chuột bị phù não độ cao. Phương pháp Phenylethanoid glycoside được sử dụng dự phòng để thiết lập mô hình chuột bị phù não độ cao bằng cách sử dụng buồng giảm âm trong môi trường mô phỏng ở độ cao 5000 m. Các thay đổi bệnh lý trong mô phổi chuột, hàm lượng nước, IL -6, TNF-a, MDA, và hoạt tính enzym của SOD và GSH-Px trong đồng nhất phổi được đo. Kết quả So với nhóm đối chứng, chuột bị phù não được dùng cao cho thấy đặc điểm phù não và hàm lượng nước trong phổi cao. Hàm lượng IL -6, TNF-a và MDA trong chất đồng nhất ở phổi được tăng lên trong khi hoạt tính enzym của SOD và GSH-Px giảm đáng kể. Các glycoside phenylethanoid có thể cải thiện những thay đổi bệnh lý trong mô phổi, giảm hàm lượng nước, IL -6, TNF-a và MDA, đồng thời tăng hoạt tính enzym của SOD và GSH-Px trong đồng nhất phổi, Kết luận Phenylethanoid glycoside có thể ngăn ngừa phù não độ cao. cơ chế của nó có thể liên quan đến căng thẳng chống viêm và chống oxy hóa trong mô phổi.
Từ khóa: Cistanche Salsa; phenylethanoid glycoside; phù não độ cao
Cistanche phenylethanoid glycoside
Phù não độ cao (HACE) thường xảy ra khi lần đầu tiên ở độ cao lớn hơn 3000m. Đây là một căn bệnh nguy hiểm đe dọa tính mạng do cơ thể không thích ứng được với môi trường có áp suất thấp và ôxy thấp. Nó có liên quan đến chứng say độ cao. , Phù phổi do độ cao là ba biểu hiện của chứng say độ cao cấp tính. Mặc dù có ít nghiên cứu hơn về HACE so với phù phổi cấp độ cao, nhưng các nghiên cứu liên quan đã chỉ ra rằng căng thẳng oxy hóa và viêm đóng một vai trò quan trọng trong cơ chế bệnh sinh của HACE (P -3).
Cistanche phenylethanoid glycoside(phenylethanoid glycosides từ Cistanche Salsa, PhGCs) được chiết xuất từ Cistanche Cistanche Tân Cương, và các nghiên cứu liên quan đã phân lập thành công nhiều loại glycoside phenylethanoid, chủ yếu bao gồm echinacoside và verbascoside 1. Nghiên cứu về tác dụng dược lý của PhGCs trong những năm qua cho thấy nó có tác dụng tương tự tác dụng dược lý đối với salidroside, thành phần hoạt tính chống say độ cao. Nó có tác dụng chống thiếu oxy, chống bức xạ, quét các gốc tự do, v.v. P -7]. Trong thí nghiệm này, một mạng lưới mô hình HACE 91 của chuột đã được thiết lập trong một phòng thí nghiệm nhân tạo môi trường đặc biệt ở khu vực phía tây bắc, và PhGC được thực hiện một cách phòng ngừa để quan sát tác dụng phòng ngừa của nó đối với HACE và cơ chế hoạt động có thể có của nó.
Cistanche thảo mộc:Cistanche phenylethanoid glycoside
1 vật liệu
1.1 Động vật
Động vật thí nghiệm Chuột Wistar, loại SPF, nửa đực và nửa đực, trọng lượng 180-220 g [Trung tâm động vật thí nghiệm của Đại học Y Tân Cương, số giấy phép sản xuất động vật SCXK (mới) 2011-0004, số giấy phép sử dụng động vật SYXK ( mới) 2011- 0004].
1.2 Thiết bị
Cabin thí nghiệm nhân tạo môi trường đặc biệt Tây Bắc (Guizhou Fenglei Aviation Ordnance Co., Ltd., DY {{0}}); kính hiển vi quang học (công ty Nikon Nhật Bản, E 200); máy thái mô (hãng Mecang của Đức, HM340E); cân điện tử (Mettler- Toledo Instrument Co., Ltd., AL204, độ chính xác; 0,1 mg); đầu đọc vi tấm (Bio-RAD, XMark 7M, Hoa Kỳ): Máy quang phổ UV (Công ty TNHH Công nghệ Quang học Ống kính Thượng Hải, SpectrumLab 22); lò sấy nhiệt độ không đổi bằng điện (Huangshi, Hồ Bắc) City Medical Equipment Co., Ltd., SKHG -01).
1.3 Thuốc thử nghiệm
PhGCs (Giáo sư Tu Pengfei từ Đại học Bắc Kinh, hàm lượng: 90,70 phần trăm, được pha chế bằng nước cất để tạo thành dung dịch có nồng độ tương ứng); Rhodiola Rosea Oral Liquid (Công ty TNHH Tập đoàn Y học Tây Tạng Tây Tạng, số lô: 120503, quy cách: 10 mL); Bộ dụng cụ yếu tố hoại tử khối u- (yếu tố hoại tử khối u-, TNF-) (số lô: ZJAGBZAB01), bộ interleukin -6 (interleukin -6, IL -6) (số lô: ZIBIBZAB 02) (Công ty TNHH Sản phẩm sinh học Yikesai Thượng Hải); Natri Pentobarbital (Công ty Amresco của Mỹ, Số lô: 20110612); Paraformaldehyde (Nhà máy thuốc thử hóa chất Kelon Thành Đô, Số lô: 20110901); Superoxide Dismutase (SOD) Kit (Số lô: 20130812), bộ malondialdehyde (MDA) (số lô: 20130812), bộ glutathione peroxidase (GSH-Px) (số lô: 20130814) (Viện Kỹ thuật Sinh học Nam Kinh Jiancheng); Bột đệm phosphat PBS (Fuzhou Maixin Biotechnology Development Co., Ltd., số lô: 13061716).
thảo mộc cistanche
2 phương pháp
2.1 Phân nhóm và thuốc
Chuột Wistar được chia ngẫu nhiên thành 6 nhóm: nhóm đối chứng bình thường, nhóm mô hình, nhóm dung dịch uống Rhodiola Rosea (1,78 mL · kg- '), nhóm liều thấp PhGCs (75 mg · kg-), nhóm liều trung bình PhGCs (15 0 mg · Kg- '), nhóm liều cao PhGCs (3 0 0mg · kg-), 12 con chuột trong mỗi nhóm. Mỗi nhóm được lai tạo trong môi trường SPF. Nhóm chứng bình thường và nhóm mô hình được tiêm vào dạ dày bằng nước cất (1,0 mL / 100g). Các nhóm khác được tiêm trong dạ dày theo liều tương ứng trong 10 ngày liên tục. Vào ngày thứ 8, những người còn lại ngoại trừ nhóm đối chứng bình thường Mỗi nhóm được giữ 72 giờ trong cabin thí nghiệm nhân tạo mô phỏng môi trường cao nguyên ở độ cao 5 000 m. Chiều cao trong cabin tăng với tốc độ không đổi 10 m · s- 'đến độ cao 5000 m (áp suất khí quyển là 54,1 kPa, áp suất riêng phần oxy là 11,52 kPa), trong đó động vật tự do xuống nước và ăn, và cabin được mở trong 0,5 giờ mỗi 24 giờ. Thuốc, thêm thức ăn và nước uống.
2.2 Xử lý động vật
Chuột trong mỗi nhóm được gây mê bằng cách tiêm vào màng bụng natri pentobarbital (2%, 0. 2 mL / 100g) ngay sau khi rời cabin, máu được lấy từ động mạch chủ bụng, mở khoang sọ, mô não. đã được lấy ra, và nửa trên của não trái đã được đưa ra ngoài và cân. Gói được sử dụng để xác định hàm lượng nước, và nửa dưới của não trái được cố định bằng 4% paraformaldehyde để nhuộm HE. Cân não phải, thêm dung dịch PBS để chuẩn bị chất đồng nhất 10%, ly tâm ở 3 000 r · min- 'trong 10 phút, chắt lọc phần nổi phía trên và bảo quản trong tủ lạnh ở 80 độ để xác định TNF- a, IIL -6, SOD, MDA, GSH-Px.
2.3 Quan sát bệnh lý mô não
Sau khi mô não được cố định hoàn toàn trong 4% paraformaldehyde, khử nước, nhúng, cắt lát và nhuộm HE, những thay đổi bệnh lý được quan sát dưới kính hiển vi quang học dưới các độ phóng đại khác nhau và ảnh được chụp.
2.4 Xác định hàm lượng nước trong não và xác định các chỉ số liên quan của mô não đồng nhất với tình trạng viêm và stress oxy hóa
Nướng mô não được bọc trong lá thiếc trong lò nướng (80 độ, 72 giờ) đến khối lượng không đổi, cân khối lượng khô và tính hàm lượng nước: hàm lượng nước=(khối lượng mô-khối lượng khô) / trọng lượng mô × 100 phần trăm. Dùng bộ xét nghiệm miễn dịch liên kết enzym để đo hàm lượng TNF-, IL -6, máy quang phổ UV để đo MDA, SOD, GSH-Px, các bước cụ thể làm theo hướng dẫn.
2.5 Phân tích thống kê
Phần mềm SPSS 16. 0 được sử dụng để phân tích, tất cả dữ liệu đo lường được biểu thị bằng các dấu cộng thấp hơn, dữ liệu được kiểm tra tính chuẩn mực lần đầu tiên, thử nghiệm mẫu 1 độc lập được sử dụng để so sánh giữa các nhóm phù hợp và phép biến đổi logarit được thực hiện cho nhóm không phù hợp. Mức độ kiểm tra là =0. 05.
chiết xuất cistanche
3. Kết quả
3.1 Ảnh hưởng của PhGCs đối với những thay đổi bệnh lý của mô não ở chuột HACE
Quan sát các lát cắt bệnh lý của mô não của chuột từng nhóm dưới kính hiển vi ánh sáng cho thấy cấu trúc lớp phân tử, lớp tế bào hạt bên ngoài, lớp tế bào thân đốt sống, lớp tế bào hạt bên trong và cấu trúc lớp tế bào nhiều dãy của mô não. của nhóm chứng bình thường rõ ràng, và không có tổn thương nào được tìm thấy. Trong nhóm mô hình, các mô não của chuột bị sung huyết và phù nề các mao mạch, và sự phù nề của các tế bào trong lớp phân tử và lớp thân đốt sống là rõ ràng. PhGCs liều thấp nhóm mô não chuột một phần giãn mạch và phù nề xung huyết, phù tế bào nhẹ, phù ít hơn so với nhóm mô hình: PhGCs liều trung bình mô não chuột một phần giãn mạch và sung huyết dưới màng não, thỉnh thoảng phù tế bào , phù nề so với nhóm mô hình Nhóm đã giảm đáng kể; lớp phân tử của nhóm sử dụng PhGCs liều cao không có phù rõ ràng, và có phù nhẹ quanh mạch, giảm đáng kể so với nhóm mô hình. Lớp phân tử mô não của chuột ở nhóm Rhodiola Rosea bị phù rải rác, các mạch máu rải rác bị phù rất nhẹ. Tình trạng phù nề đã giảm đáng kể so với nhóm mô hình. Có thể thấy rằng mô não của những con chuột trong nhóm mô hình rõ ràng là phù nề, và mô hình được thiết lập. PhGCs và Rhodiola Rosea có thể làm giảm mức độ phù não ở chuột mô hình HACE. Kết quả được thể hiện trong Hình 1.
Hình 1 Quan sát mô bệnh học của não chuột ở các nhóm khác nhau （HE × 400）
3.2 Ảnh hưởng của PhGCs đến hàm lượng nước trong não của chuột HACE
So với nhóm đối chứng bình thường, hàm lượng nước trong mô não của nhóm mô hình tăng lên và sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (P<0.01), indicating="" that="" the="" model="" was="" established.="" the="" brain="" tissue="" water="" content="" of="" rats="" in="" the="" low,="" medium,="" and="" high="" doses="" of="" phgcs="" and="" the="" rhodiola="" rosea="" group="" was="" lower="" than="" that="" of="" the="" model="" group,="" and="" the="" difference="" was="" statistically="" significant=""><0.01). there="" was="" no="" statistically="" significant="" difference="" in="" tissue="" water="">
3.3 Ảnh hưởng của PhGCs lên TNF-a và IL -6 trong mô não của chuột HACE
So với nhóm đối chứng bình thường, hàm lượng TNF-a và IIL -6 trong đồng nhất mô não của nhóm mô hình tăng lên đáng kể (P<0.01). the="" contents="" of="" tnf-α="" and="" iil-6="" in="" the="" brain="" tissue="" homogenate="" of="" phgcs="" low,="" medium,="" and="" high="" dose="" groups="" and="" rhodiola="" rosea="" group="" were="" lower="" than="" those="" of="" the="" model="" group=""><0.05), and="" the="" difference="" was="" statistically="" significant.="" there="" was="" no="" statistically="" significant="" difference="" in="" brain="" tissue="" tnf-a="" and="" iil-6="" levels="" between="" the="" phgcs="" dose="" groups="" and="" the="" rhodiola="" rosea="">
3.4 Ảnh hưởng của PhGCs đối với stress oxy hóa trong mô não của chuột HACE
So với nhóm đối chứng bình thường, hoạt động của enzym SOD và GSH-Px trong mô não của nhóm mô hình đã giảm đáng kể, và hàm lượng MDA tăng lên đáng kể (P<0.01). the="" sod="" and="" gsh-px="" enzyme="" activities="" in="" the="" brain="" tissue="" of="" the="" phgcs="" low,="" medium,="" and="" high="" dose="" groups="" and="" rhodiola="" rosea="" group="" were="" higher="" than="" the="" model="" group,="" and="" the="" mda="" content="" was="" lower="" than="" that="" of="" the="" model="" group.="" the="" difference="" was="" statistically="" significant=""><0.05). there="" was="" no="" significant="" difference="" in="" the="" content="" of="" sod,="" gsh-px,="" and="" mda="" in="" the="" brain="" tissue="" between="" the="" phgcs="" groups="" and="" the="" rhodiola="" rosea="">
bổ sung cistanche: cải thiện khả năng miễn dịch
4. Thảo luận
Trong những năm gần đây, nghiên cứu trong nước về phòng ngừa và điều trị chứng say độ cao bằng y học cổ truyền Trung Quốc đã đạt được những kết quả sáng tạo lớn và các loại thuốc cổ truyền Trung Quốc có quyền sở hữu trí tuệ độc lập để phòng ngừa và điều trị chứng say độ cao đã được phát triển thành công. Ví dụ, Rhodiola Capsules do Quân khu Tây Tạng phát triển đã nhận được số lượng phê duyệt của các loại thuốc đặc biệt của quân đội và được sử dụng trong lực lượng phòng thủ biên giới cao nguyên như một loại thuốc đặc biệt để phòng ngừa và điều trị các bệnh cao nguyên. Thuốc uống Rhodiola Rosea do các công ty dược phẩm địa phương của Thanh Hải và Tây Tạng tung ra đã nhận được số phê duyệt chính thức của các giống thuốc Trung Quốc và phù hợp lâm sàng để phòng ngừa và điều trị chứng say độ cao cấp tính và mãn tính10. Tác dụng dược lý của PhGCs tương tự như salidroside, vì vậy chúng tôi chọn Rhodiola Rosea dạng lỏng uống, được bán và sử dụng trên thị trường và có tiêu chuẩn thuốc, làm thuốc kiểm soát dương tính.
Một số lượng lớn các nghiên cứu [1H12 đã chứng minh rằng mức TNF- và IL -6 ở bệnh nhân HACE tăng cao, Zhou Qiquan et al. [3 Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng TNF- đóng một vai trò quan trọng trong việc thay đổi tính thấm của hàng rào máu não. Một yếu tố quan trọng để tăng tính thấm của hàng rào. TNF- tăng tiết khi giảm oxy máu. Khi TNF- tăng bất thường trong máu có thể làm tổn thương tế bào nội mô mạch máu, gây thay đổi hình thái tế bào nội mô mạch máu, tổn thương màng tế bào và bào quan,… và TNF-a cũng có thể được sử dụng như một tín hiệu nội bào của quá trình apoptosis gây ra apoptosis. tế bào nội mô mạch máu, thúc đẩy sản xuất endothelin (ET -1) và làm trầm trọng thêm tổn thương của thành mạch máu, đồng thời có tác dụng thúc đẩy sự bài tiết IIL -614.
Tình trạng thiếu oxy được coi là yếu tố then chốt dẫn đến tình trạng say độ cao cấp tính. Phản ứng stress oxy hóa do thiếu oxy gây ra đóng một vai trò quan trọng trong tăng huyết áp động mạch não và rò rỉ mạch máu. Các gốc tự do tại chỗ có liên quan đến việc gây tổn thương mạch máu. Tổn thương mạch máu não và tăng rò rỉ chất lỏng có thể gây phù não 13i4. Zhou Qiquan và cộng sự. [7 Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng các gốc tự do oxy đóng một vai trò quan trọng trong việc hình thành HACE và là một yếu tố quan trọng trong việc tăng tính thấm của hàng rào máu não trong môi trường có độ cao. Trong môi trường thiếu oxy, các gốc tự do và MDA sẽ tăng lên đáng kể, trong khi chức năng của các enzym chống oxy hóa bị điều hòa. Do đó, chức năng thấp của các enzym chống oxy hóa và sự gia tăng tổn thương do peroxy hóa lipid có thể có ý nghĩa quan trọng trong cơ chế bệnh sinh của chứng say độ cao cấp tính. MDA được tạo ra bởi sự phân hủy các peroxit axit béo và là sản phẩm peroxy hóa lipid được đo phổ biến nhất trong các hệ thống sinh học. Các enzym chống oxy hóa trong cơ thể bao gồm SOD, GSH-Px, v.v., hoặc trực tiếp quét các gốc tự do superoxide và hydrogen peroxide, hoặc chuyển đổi chúng thành các chất ít hoạt động hơn để đóng vai trò phòng thủ. Vì vậy, chúng tôi đã phát hiện SOD, MDA, GSH-Px trong đồng nhất mô não.
Trong thí nghiệm này, so với nhóm đối chứng bình thường, lượng TNF-a và IIL -6 trong đồng nhất mô não của nhóm mô hình HACE tăng lên đáng kể, hoạt động của các enzym SOD, GSH-Px giảm, và Hàm lượng MDA tăng lên đáng kể Nó cho thấy rằng rối loạn chức năng stress oxy hóa do thiếu oxy gây ra và tình trạng viêm ở chuột có liên quan đến sự hình thành HACE. Sử dụng phòng ngừa PhGCs có thể làm giảm hàm lượng nước trong mô não ở chuột bị phù não, và cải thiện đáng kể các thay đổi bệnh lý của phù mô não, cho thấy rằng nó có tác dụng ngăn ngừa sự xuất hiện của HACE. PhGCs có thể làm tăng SOD và GSH-Px trong mô não chuột khi thiếu oxy. Hoạt động của enzym làm giảm hàm lượng MDA trong mô não do thiếu oxy. Hàm lượng TNF- và IL -6 trong mô não của chuột trong nhóm sử dụng thuốc phòng ngừa PhGCs thấp hơn đáng kể so với trong nhóm mô hình, cho thấy rằng căng thẳng chống oxy hóa và chống viêm của chúng tôi có thể là biện pháp phòng ngừa và điều trị. của PhGCs Một trong những cơ chế của chứng say độ cao. Dựa trên kết quả của thí nghiệm này, hiệu quả của PhGCs ở nhóm liều trung bình tốt hơn một chút so với nhóm liều cao, nhưng sự khác biệt không có ý nghĩa thống kê. Không có báo cáo tài liệu liên quan PhGCs là chất cảm ứng men gan, có thể loại trừ khả năng thuốc gây tăng hoạt tính của men thuốc gan và đẩy nhanh quá trình tự chuyển hóa. Người ta suy đoán rằng lý do có thể là khi nồng độ của thuốc tăng lên, nồng độ của thuốc trong cơ thể vượt quá phạm vi của mối quan hệ liều lượng - tác dụng. Ở liều trung bình, các thụ thể trong cơ thể đã bị chiếm hết và các thụ thể đã bão hòa, do đó không có sự gia tăng tiếp tục tác dụng của liều cao, và thuốc Nó là một glycoside, có thể thủy phân đường trong dạ dày, và tăng độ nhớt sẽ hạn chế hiệu quả hấp thu của thuốc khi nồng độ quá cao.
bổ sung cistanche: cải thiện khả năng miễn dịch
Tài liệu tham khảo
[1] John B. West, bản dịch tiếng Anh của "danh pháp, phân loại và tiêu chuẩn chẩn đoán bệnh độ cao ở Trung Quốc" [J]. High Altitude Med Biol, 2010, 11 (2): 169-172.
[2] Bailey DM, Evans KA, James PE, et al. Sự chuyển hóa gốc tự do bị thay đổi trong bệnh leo núi cấp tính: tác động đến chức năng tự điều hòa hoạt động của não và chức năng hàng rào máu não [J]. J Physiol, 2009, 587 (1): 73-85.
[3] Tang YP, Wu P, Su JJ, et al. Ảnh hưởng của aquaporin -4 đối với sự hình thành phù nề sau khi xuất huyết não [J]. Thần kinh học thực nghiệm, 2010, (223): 485-495.
[4] Cai Hong, Bao Zhong, Jiang Yong, vv Các thành phần hiệu quả trong Cistanche cistanche từ các nguồn gốc khác nhau Phân tích định lượng của [J]. Dược thảo Trung Quốc, 2007, 38 (3): 452-455.
[5] Muhebuli • Abuliz, Mao Xinmin, Rena • Kasmu, v.v. PhGCs Hoạt động chống oxy hóa trong tế bào HL -60 [J]. Bản tin Dược học Trung Quốc, 2008, 3 (24): 362-364.
[6] Liu Fengxia, Wang Xiaowen, Luo Lan, et al. PhGCs chống lại a -amyloid peptide Tác động và cơ chế đối với việc học và ghi nhớ của mô hình chuột bị bệnh Alzheimer [J]. Bản tin Khoa học Dược lý Trung Quốc, 2006, 22 (5): 595-599.
[7] Liu Zhiqin, Chen Quieting, Li Yan, et al. Ảnh hưởng của Cistanche đối với quá trình tạo máu và tác dụng tạo máu của hóa trị liệu ở chuột mang khối u Tác động của chức năng miễn dịch [J]. Tạp chí Đại học Y học Cổ truyền Trung Quốc Bắc Kinh, 2010, 33 (11): 758-761.
[8] Xu Yonghua, Zhang Qiong, Cao Jinjun, v.v ... Tạo một buồng áp suất thấp hợp chất quy mô lớn để mở rộng y học Các loại bệ thí nghiệm [J]. Tạp chí Y học So sánh Trung Quốc, 2012, 22 (7): 60-63.
[9] Tao Yicun, Shi Wen Hui, Xu Yonghua, et al. Phù phổi độ cao dưới môi trường cao nguyên mô phỏng Việc thành lập mô hình chuột [J]. Tạp chí Động vật Thí nghiệm Trung Quốc, 2014, 22 (1): 76-78.
[10] Vương Hải. Dược lý trị liệu chứng say độ cao nghề nghiệp [M]. Bắc Kinh: Nhà xuất bản Khoa học Quân y, 2010: 131-148.
[11] Chen Yuntian, Hu Ying. Những thay đổi của interleukin huyết tương -6 ở bệnh nhân HACE [J] cấp tính. Tạp chí Y học Dự phòng Trung Quốc, 2006, 24 (2): 92-94.
[12] Colleen Glyde JL, Andrew WS, Megan JW, et al. Say núi cấp tính, viêm và thấm: những hiểu biết mới từ một nghiên cứu về dấu ấn sinh học trong máu [J]. J Appl Physiol, 2011, 111: 392-399.
[13] Zhou QQ, Tan XL, Wang J. Tăng tính thấm của hàng rào máu não do chất trung gian gây viêm có liên quan đến phù não độ cao [J]. Khoa học và Tiểu luận, 2011, 6 (3): 607-615.
[14] Ohga E, Matsuset. Mối quan hệ giữa các phân tử kết dính và tình trạng thiếu oxy [J]. Nippon Rinsho, 2000, 59 (8): 1587-1591.
[15] Bakonyi T, Radak Z. Độ cao và các gốc tự do [J]. J Sports Sci Med, 2004, 3 (2): 64-69.
[16] Bailey DM, Evans KA, James PE, et al. Sự chuyển hóa gốc tự do bị thay đổi trong bệnh leo núi cấp tính: tác động đến chức năng tự điều hòa hoạt động của não và chức năng hàng rào máu não [J]. J Physiol, 2009, 587 (1): 73-85.
[17] Zhou Qiquan, Wang Jing, Wang Yunli, et al. Máu não dưới độ cao tiếp xúc với các gốc tự do oxy Vai trò của sự thay đổi tính thấm của hàng rào và mối quan hệ của nó với HACE [J]. Tuần hoàn vi mô Trung Quốc, 2007, 11 (3): 149-153.
