Tiến bộ trong chẩn đoán và điều trị chuyển hóa xương và khoáng chất bất thường trong bệnh thận mãn tính năm 2023Ⅰ

Bệnh thận mãn tính Rối loạn chuyển hóa khoáng chất và xương (CKD-MBD) là một hội chứng lâm sàng về chuyển hóa khoáng chất và xương bất thường do CKD gây ra. Về mặt lâm sàng, nó thường biểu hiện dưới dạng một hoặc nhiều triệu chứng sau: (1) Chuyển hóa bất thường của canxi, phốt pho, hormone tuyến cận giáp hoặc vitamin D. (2) Sự biến đổi xương, khoáng hóa, khối lượng xương, sự phát triển tuyến tính của xương hoặc sức mạnh của xương bất thường . (3) Vôi hóa mạch máu hoặc các mô mềm khác. Bài viết này cung cấp cái nhìn tổng quan về tiến bộ nghiên cứu mới nhất liên quan đến chẩn đoán, điều trị và quản lý trong lĩnh vực CKD-MBD vào năm 2023.

Bấm vào Cistanche để điều trị bệnh thận

1. Thực trạng quản lý CKD-MBD

Hiện nay, tình hình quản lý CKD-MBD ở bệnh nhân chạy thận nhân tạo ở nước tôi không mấy khả quan. Dữ liệu từ hệ thống đăng ký thông tin trường hợp lọc máu của nước tôi cho thấy các triệu chứng nổi bật là tỷ lệ phosphat trong máu và hormone tuyến cận giáp (PTH) cao, trong khi canxi trong máu, phốt pho trong máu và PTH Chỉ có 14,4% bệnh nhân đạt được mục tiêu cùng một lúc. Vì vậy, việc cải thiện tỷ lệ tuân thủ của các chỉ số khác nhau và nghiên cứu các phương pháp điều trị mới là trọng tâm hiện nay.

2. Cường tuyến cận giáp thứ phát (SHPT)

Với việc thúc đẩy các hướng dẫn về CKD-MBD của Trung Quốc, các khái niệm điều trị nội khoa và phẫu thuật của SHPT đã dần trưởng thành. Bài viết này chủ yếu giới thiệu những tiến bộ mới của tác nhân tạo canxi.

1. Thuốc tiêm hydrochloride thám tử canximimetic thế hệ mới đã được tung ra thị trường

Canximimetics là một nhóm các hợp chất kích hoạt thụ thể cảm nhận canxi (CaSR). Hiện nay, một số loại thuốc có tác dụng giống canxi đã được sử dụng trong thực hành lâm sàng, bao gồm cinacalcet, etecalcide, evocalcet và upacicalcet. Trong số các loại thuốc này, cinacalcet và etecatide đã được quảng bá ở thị trường trong nước.

(1) Là loại thuốc bắt chước canxi đầu tiên, cinacalcet được ra mắt lần đầu tiên tại Hoa Kỳ vào năm 2004 và ra mắt tại Trung Quốc vào năm 2015. Loại thuốc này mang lại niềm hy vọng mới cho các bệnh nhân trên toàn thế giới mắc bệnh SHPT khó điều trị, đặc biệt là những người không đáp ứng với hoạt chất liệu pháp vitamin D. Tác dụng của thuốc kích thích canxi cũng tương tự như tác dụng của phẫu thuật cắt tuyến cận giáp nên còn gọi là “cắt tuyến cận giáp bằng thuốc”. Hiện nay, nhiều chuyên gia cho rằng việc bôi thuốc ở giai đoạn sớm hơn, tức là bắt đầu khi mức PTH (iPTH) nguyên vẹn dưới 500 pg/ml, có thể mang lại giá trị điều trị cao hơn.

(2) Tác nhân canximimetic thế hệ mới etecatide là một tác nhân calcimimetic polypeptide được sử dụng để tiêm tĩnh mạch. Nó được ra mắt lần đầu tiên ở Châu Âu vào năm 2016 và được phê duyệt để tiếp thị ở Trung Quốc vào tháng 5 năm 2023. Nó được sử dụng để điều trị CKD bằng cách truyền máu. SHPT ở bệnh nhân người lớn đang chạy thận nhân tạo. Etecatide kích hoạt CaSR bằng cách kết hợp nhóm cysteine ​​cuối cùng của nó với cysteine ​​ở vị trí 482 của vùng ngoại bào của CaSR để tạo thành liên kết disulfide. CaSR được kích hoạt sẽ làm giảm bài tiết PTH. Không giống như cinacalcet, etekatide vẫn có thể kích hoạt nhẹ CaSR ngay cả khi không có canxi, cho thấy etekatide có tác dụng chủ vận trực tiếp CaSR. Đối với bệnh nhân CKD đang điều trị chạy thận nhân tạo, etecatide được tiêm tĩnh mạch ba lần một tuần. Nồng độ thuốc trong huyết tương sẽ đạt trạng thái ổn định từ 7 đến 8 tuần sau khi bắt đầu điều trị. Dự kiến ​​tỷ lệ tích lũy sẽ đạt từ 3 đến 4 lần và thời gian bán hủy hiệu quả là 3 đến 4 ngày. Ở những bệnh nhân cần chạy thận nhân tạo, lọc máu là con đường chính để loại bỏ etecatide.

Phân tích tổng hợp mạng cho thấy rằng trong số tất cả các phương pháp điều trị bằng thuốc, etekatide có xác suất đạt được mục tiêu PTH cao hơn, tốt hơn 1,78 lần so với cinacalcet (OR, 2,78; 95% CI, 1.19-6.67) và gợi lên 3,93 lần (OR, 4,93; 95%CI, 1,33~18,2). Theo các mức PTH cơ bản khác nhau, thám tử có thể duy trì hoặc giảm PTH trung bình xuống hoặc gần với phạm vi mục tiêu trong suốt 9 tháng, đạt được mức tăng tỷ lệ mục tiêu. Đối với bệnh nhân SHPT được kiểm soát kém bằng cinacalcet, sau 6 tháng sử dụng Detective, tỷ lệ mục tiêu PTH vẫn có thể tăng gần 30% (tỷ lệ mục tiêu tăng từ 22% trước khi chuyển sang dùng thuốc lên 51%).

Một nghiên cứu đoàn hệ lịch sử đã được công bố tại Hội nghị thường niên ASN năm 2023, bao gồm 192 bệnh nhân được chạy thận nhân tạo duy trì, có điểm Agatston CAC Lớn hơn hoặc bằng 100 điểm và không có tác nhân canximimetic nào khác ngoại trừ thám tử. Nghiên cứu này đưa ra điểm xu hướng phù hợp với độ tuổi, giới tính, bệnh tiểu đường, canxi, phốt pho và iPTH. Ngoài ra, nghiên cứu còn thảo luận liệu có sự khác biệt giữa việc sử dụng thám tử và sự thay đổi điểm Agatston CAC sau 1 năm hay không. Sau khi hai nhóm bệnh nhân (18 bệnh nhân trong mỗi nhóm) được so sánh bởi các yếu tố ảnh hưởng của điểm xu hướng, sự thay đổi về điểm CAC của Agatston thấp hơn đáng kể ở nhóm etekatide (P=0.0284), cho thấy rằng etekatide có thể giúp giảm sự duy trì Sự xuất hiện vôi hóa mạch máu ở bệnh nhân chạy thận nhân tạo.

Bằng chứng nghiên cứu đầy đủ đã chỉ ra rằng các thám tử cũng có thể giảm mức canxi, phốt pho và yếu tố vụ nổ 23 trong khi giảm PTH, điều này có thể mang lại những lợi ích bổ sung, chẳng hạn như xảy ra các biến cố tim mạch. Một nghiên cứu trên động vật cũng đã được công bố tại Hội nghị thường niên ASN năm 2023, trong đó khám phá cách etkatide làm giảm nồng độ FGF23 ở chuột HPD và làm chậm sự tiến triển của tổn thương ống thận.

2. Thuốc chủ vận CaSR Upacicalcet mới an toàn hơn, hiệu quả hơn và có thể cải thiện SHPT ở bệnh nhân chạy thận nhân tạo

In October 2023, CJASN published the results of a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 clinical study [1]. The researchers randomly assigned hemodialysis patients to evaluate the effect and safety of Upacicalcet in the treatment of SHPT in hemodialysis patients. The researchers included Japanese patients undergoing hemodialysis, iPTH >240 pg/ml và nồng độ canxi đã hiệu chỉnh Lớn hơn hoặc bằng 8,4 mg/dl. Các bệnh nhân được ghi danh đã nhận được Upacicalcet (upacicalcet được tiêm ba lần một tuần sau khi điều trị HD) trong 24 tuần. Quá trình theo dõi kéo dài từ 22 đến 24 tuần và kết quả chính là tỷ lệ đối tượng đạt được nồng độ iPTH huyết thanh trung bình mục tiêu trong khoảng từ 60 đến 240 pg/ml. Trong quá trình nghiên cứu, người ta quan sát thấy rằng 67% (69/103) bệnh nhân dùng Upacicalcet đạt được nồng độ iPTH huyết thanh trung bình mục tiêu từ 60 đến 240 pg/ml, so với chỉ 8% (4/50) của nhóm dùng giả dược. Đạt được mục tiêu này, sự khác biệt giữa hai nhóm đạt 59% (độ tin cậy 95%). Ngoài ra, tỷ lệ báo cáo tác dụng phụ là 85% (88/103) ở nhóm Upacicalcet và 72% (36/50) ở nhóm giả dược. Tuy nhiên, tỷ lệ mắc các tác dụng phụ ở đường tiêu hóa trên, chẳng hạn như buồn nôn và nôn, là tương tự ở cả hai nhóm. Trong nhóm Upacicalcet, 2% đối tượng có nồng độ canxi được điều chỉnh trong huyết thanh<5.2 mg/dL at the end of treatment, compared with 0% in the placebo group. The results of this study indicate that, as a new injectable calcimimetic agent, Upacicalcet has good efficacy and safety in the treatment of SHPT patients undergoing hemodialysis.

Nghiên cứu trên cho thấy một kỷ nguyên mới của điều trị bằng thuốc cho SHPT đang đến. Trong tương lai, nhiều bệnh nhân chạy thận sẽ có thể tránh được phẫu thuật cắt tuyến cận giáp. Tuy nhiên, ở nước tôi vẫn còn nhiều bệnh nhân SHPT được điều trị muộn, chưa được điều trị đúng tiêu chuẩn. Đối với nồng độ iPTH vượt quá Bệnh nhân có nồng độ 800 pg/ml vẫn không thể tránh khỏi việc cắt tuyến cận giáp. Vì vậy, cần nhấn mạnh rằng điều trị SHPT cần can thiệp sớm và mang lại lợi ích sớm.

Cistanche điều trị bệnh thận như thế nào?

Cistanchelà một loại thuốc thảo dược truyền thống của Trung Quốc được sử dụng trong nhiều thế kỷ để điều trị các tình trạng sức khỏe khác nhau, bao gồm cả bệnh thận. Nó có nguồn gốc từ thân cây khô củaCistanchesa mạc cô la, một loại cây có nguồn gốc từ sa mạc Trung Quốc và Mông Cổ. Các thành phần hoạt động chính của cistanche làphenylethanoidglycoside, Echinacoside, VàActeoside, đã được chứng minh là có tác dụng có lợi đối vớiquả thậnsức khỏe.

Bệnh thận hay còn gọi là bệnh thận là tình trạng thận không hoạt động bình thường. Điều này có thể dẫn đến sự tích tụ các chất thải và chất độc trong cơ thể, dẫn đến các triệu chứng và biến chứng khác nhau. Cistanche có thể giúp điều trị bệnh thận thông qua một số cơ chế.

Thứ nhất, cistanche đã được phát hiện có đặc tính lợi tiểu, nghĩa là nó có thể làm tăng sản xuất nước tiểu và giúp loại bỏ các chất thải ra khỏi cơ thể. Điều này có thể giúp giảm bớt gánh nặng cho thận và ngăn ngừa sự tích tụ chất độc. Bằng cách thúc đẩy lợi tiểu, cistanche cũng có thể giúp giảm huyết áp, một biến chứng phổ biến của bệnh thận.

Hơn nữa, cistanche đã được chứng minh là có tác dụng chống oxy hóa. Căng thẳng oxy hóa, gây ra bởi sự mất cân bằng giữa việc sản xuất các gốc tự do và khả năng chống oxy hóa của cơ thể, đóng một vai trò quan trọng trong sự tiến triển của bệnh thận. ies giúp trung hòa các gốc tự do và giảm stress oxy hóa, từ đó bảo vệ thận khỏi bị hư hại. Các glycosid phenylethanoid được tìm thấy trong cistanche đặc biệt hiệu quả trong việc loại bỏ các gốc tự do và ức chế quá trình peroxid hóa lipid.

Ngoài ra, cistanche đã được tìm thấy có tác dụng chống viêm. Viêm là một yếu tố quan trọng khác trong sự phát triển và tiến triển của bệnh thận. Đặc tính chống viêm của Cistanche giúp giảm sản xuất các cytokine gây viêm và ức chế sự kích hoạt các con đường bắt buộc gây viêm, do đó làm giảm viêm ở thận.

Hơn nữa, cistanche đã được chứng minh là có tác dụng điều hòa miễn dịch. Trong bệnh thận, hệ thống miễn dịch có thể bị rối loạn điều hòa, dẫn đến tình trạng viêm quá mức và tổn thương mô. Cistanche giúp điều chỉnh phản ứng miễn dịch bằng cách điều chỉnh việc sản xuất và hoạt động của các tế bào miễn dịch, chẳng hạn như tế bào T và đại thực bào. Sự điều hòa miễn dịch này giúp giảm viêm và ngăn ngừa tổn thương thêm cho thận.

Hơn nữa, cistanche đã được chứng minh là cải thiện chức năng thận bằng cách thúc đẩy quá trình tái tạo ống thận bằng tế bào. Các tế bào biểu mô ống thận đóng vai trò quan trọng trong quá trình lọc và tái hấp thu các chất thải và chất điện giải. Trong bệnh thận, các tế bào này có thể bị tổn thương, dẫn đến chức năng thận bị tổn thương. Khả năng của Cistanche trong việc thúc đẩy quá trình tái tạo các tế bào này giúp khôi phục chức năng thận thích hợp và cải thiện sức khỏe thận tổng thể.

Ngoài những tác dụng trực tiếp lên thận, cistanche còn được phát hiện là có tác dụng có lợi đối với các cơ quan và hệ thống khác trong cơ thể. Cách tiếp cận toàn diện này đối với sức khỏe đặc biệt quan trọng đối với bệnh thận, vì tình trạng này thường ảnh hưởng đến nhiều cơ quan và hệ thống. che đã được chứng minh là có tác dụng bảo vệ gan, tim và mạch máu, những nơi thường bị ảnh hưởng bởi bệnh thận. Bằng cách tăng cường sức khỏe của các cơ quan này, cistanche giúp cải thiện chức năng thận tổng thể và ngăn ngừa các biến chứng nặng hơn.

Tóm lại, cistanche là một loại thuốc thảo dược truyền thống của Trung Quốc được sử dụng trong nhiều thế kỷ để điều trị bệnh thận. Các thành phần hoạt động của nó có tác dụng lợi tiểu, chống oxy hóa, chống viêm, điều hòa miễn dịch và tái tạo, giúp cải thiện chức năng thận và bảo vệ thận khỏi bị tổn thương thêm. Cistanche mang lại lợi ích cho các cơ quan và hệ thống khác, khiến nó trở thành một phương pháp tiếp cận toàn diện để điều trị bệnh thận.