Tác dụng bảo vệ của thì là đen và các thành phần tích cực của nó đối với tổn thương thận

Ông Abdul Hannan^1,2, Md. Sarwar Zahan¹, Partha Protim Sarker ¹, Akhi Moni ¹, Hunjoo Ha 3 và Md Jamal Uddin^1,3,*

Trừu tượng:Sự phổ biến củamãn tínhquả thậndịch bệnh(CKD) đang gia tăng trên toàn thế giới và mối liên hệ chặt chẽ giữanhọnquả thậnvết thương(AKI) và CKD gần đây đã được xác định.Cây thì là đen(Nigella sativa) đã được chứng minh là có hiệu quả trong việc điều trị các bệnh thận khác nhau. Tích lũy bằng chứng cho thấy thì là đen và hợp chất quan trọng của nó, thymoquinone (TQ), có thể bảo vệ chống lại tổn thương thận do các loại xenobiotics khác nhau gây ra, cụ thể là các tác nhân hóa trị liệu, kim loại nặng, thuốc trừ sâu và các hóa chất môi trường khác. Thì là đen cũng có thể bảo vệ thận khỏi sốc do thiếu máu cục bộ. Các cơ chế cơ bản về tiềm năng bảo vệ thận của thì là đen và TQ bao gồm chống oxy hóa, chống tích tụ, chống apxe và chống trào ngược được thể hiện trong vai trò điều tiết của chúng trong hệ thống bảo vệ chống oxy hóa, tín hiệu NF-kB, con đường caspase và tín hiệu TGF- . Trong các thử nghiệm lâm sàng, dầu hạt đen đã được chứng minh là bình thường hóa các thông số máu và nước tiểu và cải thiện kết quả bệnh ở bệnh nhân CKD tiến triển. Trong khi thì là đen và các sản phẩm của nó đã cho thấy những tác dụng bảo vệ thận đầy hứa hẹn, thông tin về quá trình phân phối có mục tiêu hướng dẫn bằng hạt nano vào thận vẫn còn thiếu. Hơn nữa, bằng chứng lâm sàng về sản phẩm tự nhiên này không đủ để giới thiệu nó cho bệnh nhân CKD. Đánh giá này cung cấp thông tin sâu sắc về lợi ích dược lý của thì là đen và TQ đối với tổn thương thận.

Từ khóa:cây thì là đen;quả thậnvết thương; độc với thận; thymoquinone; căng thẳng xenobiotic

Liên hệ: ali.ma@wecistanche.com

1. Giới thiệu

Quả thậnbệnh được coi là một vấn đề sức khỏe cộng đồng toàn cầu.Bệnh thận mãn tính(CKD) là một yếu tố quan trọng điều chỉnh tỷ lệ mắc và tử vong do các bệnh không lây nhiễm, trong khi tỷ lệ chấn thương thận cấp tính (AKI) đang gia tăng trên toàn thế giới [1]. Bệnh nhân có tiền sử AKI có thể phát triển CKD [2,3]. Sinh lý bệnh của bệnh thận rất phức tạp và bao gồm tổn thương mạch máu, tổn thương ống thận và tổn thương mạch máu [4,5]. Là cơ quan bài tiết, thận đặc biệt dễ bị ảnh hưởng bởi tác dụng độc hại của xenobiotics và các chất chuyển hóa của chúng. Với việc tiếp xúc ngày càng nhiều với các chất xenobiotics như thuốc, chất độc và hóa chất môi trường, tỷ lệ mắc các bệnh mãn tính của con người trên toàn cầu bao gồm cả bệnh thận đang tăng lên ở mức báo động [6]. Xenobiotics làm suy giảm khả năng cấu trúc và chức năng của thận bằng cách gây ra stress oxy hóa, trong quá trình hấp thụ, apoptosis, và chứng suy nhược, dẫn đến sự phát triển của AKI và CKD [6,7]. Mặc dù sinh lý bệnh của các bệnh thận khác nhau đã được nghiên cứu, nhưng nhiều liệu pháp điều trị lâm sàng nhắm mục tiêu đã thất bại [8]. Vì vậy, cần có những biện pháp can thiệp khẩn cấp để điều trị cho bệnh nhân mắc bệnh thận.

Cây thì là đen(Nigella sativa L.) là một loại thảo mộc cay phổ biến và hạt của nó, đặc biệt, theo truyền thống được chỉ định trong việc điều trị các bệnh khác nhau của con người, bao gồm cả những bệnh ảnh hưởng đến hệ thống thận [9]. Thymoquinone (TQ), thành phần hoạt động chính của hạt thì là đen và dầu của nó, đã được chứng minh là thúc đẩy chức năng của các cơ quan quan trọng khác nhau, bao gồmquả thậnhàm [10]. Nhiều bằng chứng cho thấy thì là đen và TQ có thể làm giảm các biến chứng về thận do các yếu tố căng thẳng khác nhau gây ra, cụ thể là các tác nhân hóa trị liệu, thiếu hụt trao đổi chất và các chất độc hại từ môi trường [11]. Bằng chứng từ các nghiên cứu tiền lâm sàng đã chỉ ra rằng hạt thì là đen (ở dạng bột, chất chiết xuất hoặc dầu) và TQ bảo vệ chống lại các tổn thương thận do thiếu máu cục bộ [12,13], thuốc hóa trị liệu ung thư (methotrexate và cisplatin) [14,15 ], thuốc giảm đau (paracetamol, axit acetylsalicylic và aspirin) [16–18], kim loại nặng (asen và cadmium) [19,20], thuốc trừ sâu (miconazole và diazinon) [21,22] và các hóa chất khác (carbon tetrachloride và natri nitrit) [23,24]. Bằng chứng, mặc dù hạn chế, cũng cho thấy những cải thiện lâm sàng ở bệnh nhân CKD được điều trị bằngcây thì là đen[25–27]. Ngoài ra,cây thì là đenđã được chứng minh là có hiệu quả trong việc điều chỉnh các yếu tố nguy cơ khác nhau của bệnh thận như tăng huyết áp, xơ vữa động mạch, rối loạn lipid máu, tăng đường huyết và tiểu đường [11]. Các tác dụng bảo vệ thận của thì là đen là do đặc tính chống oxy hóa, chống viêm, điều hòa miễn dịch, chống nhiễm trùng và chống xơ sợi [11,28,29]. Trong bài đánh giá này, chúng tôi cung cấp thông tin tóm tắt về tác dụng bảo vệ của thì là đen chống lại các tổn thương thận khác nhau và thảo luận về các cơ chế phân tử nếu có thể.

2. Phương pháp luận

Cơ sở dữ liệu khoa học trực tuyến, chẳng hạn như PubMed, Google Scholar, Scopus và Web of Science đã được tìm kiếm để truy xuất tài liệu bằng cách sử dụng các từ khóa, bao gồm thì là đen, N. Sativa, tinh dầu, thymoquinone,quả thậnchấn thương, căng thẳng oxy hóa, trong tình trạng mê sảng, chứng suy nhược cơ thể, nhiễm độc thận và căng thẳng do xenobiotic. Cả hai nghiên cứu tiền lâm sàng và lâm sàng đã được ghi nhận. Tài liệu được xuất bản bằng các ngôn ngữ khác ngoài tiếng Anh đã bị loại khỏi đánh giá này. Tất cả các thiết bị được tạo bằng Microsoft Powerpoint.

3. Tác dụng chống oxy hóa và chống kích ứng của thì là đen và TQ

Stress oxy hóa và trong cơ thể là hai hiện tượng gây bệnh được biết là có liên quan quan trọng đến bệnh sinh học của các vấn đề về thận khác nhau, bao gồm nhiễm độc thận, AKI và CKD [30,31]. Nhiều sản phẩm tự nhiên đã được chứng minh tiềm năng trong việc giảm bớt căng thẳng oxy hóa và viêm [32,33] và do đó đã cho thấy hiệu quả chống lại các bệnh về thận (Hình 1 và 2).

Bằng chứng đáng kể từ các nghiên cứu trên động vật và con người đã xác nhận tác dụng bảo vệ củacây thì là đenvà TQ chống lại stress oxy hóa [28,34–38]. Thì là đen làm tăng nồng độ glutathione peroxidase trong hồng cầu (GPx), glutathione-S-transferase (GST), và superoxide dismutase (SOD), đồng thời hạ thấp lượng malondialdehyde (MDA) trong huyết tương [38,39]. Trong hai nghiên cứu tương tự, thì là đen làm tăng mức độ của các enzym chống oxy hóa, chẳng hạn như SOD và catalase (CAT), và các phân tử chống oxy hóa, chẳng hạn như glutathione (GSH) và giảm các loại oxy phản ứng (ROS) [40,41]. Hơn nữa, dầu N. Sativa (NSO) làm giảm stress oxy hóa do chlorpyrifos gây ra bằng cách giảm sản xuất ROS và nitơ oxit trong mô hình chuột Wister [42]. Lượng TQ (5 mg / kg) hàng ngày trong vài tuần đã làm tăng mức CAT, glutathione reductase (GR), GPx, SOD và GSH trong các mô gan [43]. Tương tự, TQ nâng cao mức SOD, CAT và GSH điều chỉnh các gen chống oxy hóa và điều chỉnh giảm các gen ủng hộ oxy hóa [44]. Một nghiên cứu khác trên thỏ cho thấy rằng tiêu thụ hạt thì là đen (600 mg / kg) làm giảm MDA và tăng tổng lượng chất chống oxy hóa trong máu [45]. Một lần nữa, việc bổ sung kết hợp TQ và NSO thể hiện khả năng chống oxy hóa chống lại các bất thường do cisplatin (CP) gây ra [46]. Một báo cáo phân tích tổng hợp trên hạt thì là đen cho thấy mức SOD nâng cao mà không có bất kỳ ảnh hưởng rõ ràng nào đến mức MDA và tổng khả năng chống oxy hóa [47]. Mặc dù vậy, bằng chứng tiền lâm sàng về tác dụng chống oxy hóa của thì là đen đã được nghiên cứu kỹ lưỡng trong các nghiên cứu lâm sàng. Ăn kết hợp hạt thì là đen và Allium sativum trong tám tuần đã cải thiện tình trạng chống oxy hóa ở 30 phụ nữ khỏe mạnh, sau mãn kinh [39]. Một lần nữa, việc bổ sung NSO và chế độ ăn ít calo cho thấy sự cải thiện tình trạng chống oxy hóa trong một thử nghiệm lâm sàng trên 50 tình nguyện viên béo phì [48].

Cùng với việc bảo vệ chống lại stress oxy hóa,cây thì là đenvà TQ đã được chứng minh là có thể kiềm chế sự tàn phá như các tài liệu trước đây đã tuyên bố [9,28,35,49]. Các chất chiết xuất và hợp chất hoạt tính sinh học của thì là đen, chẳng hạn như TQ, nigellone, và -hederin cho thấy tác dụng chống histaminic, chống immunoglobulin, chống leukotrienes, chống tăng bạch cầu ái toan và chống viêm trong một số mô hình [50]. Ngoài ra, TQ còn ngăn chặn các yếu tố hỗ trợ như nitric oxide (NO), nitric oxide synthase (iNOS), yếu tố hoại tử khối u-alpha (TNF-), interleukin -1 beta (IL -1), interleukin -6 (IL -6) và cyclooxygenase 2 (COX -2) bằng cách ức chế các con đường AP -1 / NF-kB được liên kết với IRAK [51]. Trong tế bào máu người, NSO và TQ ức chế 5- lipoxygenase (5- LOX) và leukotriene C4 synthase (LTC4S) [52], có thể tạo ra trong các chất trung gian hòa âm như leukotrienes và prostaglandin [52,53]. Trong một nghiên cứu khác, TQ đã ức chế TANK gắn kết kinase 1 (TBK1), giảm biểu hiện mRNA loại I interferon (IFN) và điều chỉnh giảm các con đường tín hiệu điều hòa interferon 3 (IRF -3) trong lipopolysaccharides (LPS) được kích thích tế bào RAW264,7 giống đại thực bào của chuột [54]. Trong mô phổi, điều trị NSO làm giảm IgG1, IgG2a, interleukin -2 (IL -2), interleukin -12 (IL -12), interleukin -10 (IL -10), mức IFN-y và tế bào viêm [55]. Ngoài ra, việc sử dụng NSO hầu như không làm giảm đáng kể IL -6, giảm nhẹ nồng độ IL -12 và TNF- ở những con chuột bị phù chân do carrageenan [56]. Tương tự, việc bổ sung 10 phần trăm NSO đã làm giảm bớt tình trạng đau bụng ở chuột bị phù chân với số lượng bạch cầu và mức TNF giảm đi [49]. Một lần nữa, một thử nghiệm trên tiền tế bào mỡ của người đã chứng minh rằng NSO được chiết xuất và lưu trữ tươi dẫn đến giảm mức IL -6 và IL -1 tương ứng [57].

4. Tác dụng bảo vệ của thì là đen và TQ chống lại tổn thương thận

Thì là đen và TQ đã được báo cáo là làm giảm bớt các bất thường khác nhau thường gây trở ngại cho chức năng sinh lý củathận. Trong các phần sau, tác dụng bảo vệ thận củacây thì là đenvà TQ được thảo luận, nêu bật các tác dụng dược lý cơ bản (Bảng 1 và 2).

4.1. Bằng chứng tiền lâm sàng về bảo vệ thận của thì là đen

4.1.1. Bảo vệ khỏi Tổn thương thận do thuốc gây ra

Độc tính trên thận do thuốc là một trong những nguyên nhân phổ biến nhất củaquả thậnvết thương. Methotrexate (MTX, một tác nhân hóa trị liệu) làm tăng MDA, và làm giảm mức GSH ở thận homogenate, và N. Sativa đã đảo ngược hành động của nó ở chuột nhiễm độc thận [14]. Song song đó, người ta thấy rằng N. sativa ở nồng độ thấp có thể cải thiện hiệu quả và tính an toàn của việc điều trị MTX ở chuột Wistar [58]. Trong một cơ chế chống oxy hóa tương tự, TQ cải thiện tổn thương oxy hóa do một loại thuốc chống ung thư CP khác gây ra ở thận chuột [59]. Trong một nghiên cứu tiếp theo của nhóm nghiên cứu này, sử dụng NSO (2 mL / kg thể trọng bằng đường uống), trước và sau khi điều trị CP liều đơn (6 mg / kg thể trọng), hầu như không làm giảm đáng kể sự gia tăng creatinin huyết thanh do CP gây ra. và nitơ urê máu (BUN) và giảm hoạt động của các enzym màng biên giới bàn chải (BBM) trong đồng nhất vỏ thận và tủy, cũng như trong các túi BBM cô lập (BBMV). Các dữ liệu sinh hóa và mô học này cho thấy tác dụng bảo vệ tiềm năng của NSO chống lại AKI do CP gây ra [15]. Trong một nghiên cứu tương tự được thực hiện bởi một nhóm khác, bột hạt N. Sativa (NSP), chiết xuất (NSE) và NSO đã cải thiện tác động của ngộ độc thận do CP gây ra ở chuột Sprague – Dawley bằng cách làm giảm nồng độ urê, creatinine và kali trong huyết thanh , và sự gia tăng đáng chú ý của Na, Na / K, vitamin D, các chất chỉ điểm dinh dưỡng và các enzym chống oxy hóa [60]. Nhìn chung, những nghiên cứu này xác định rằngcây thì là đencó thể có hiệu quả trong việc giảm thiểu các tác dụng phụ độc hại, thường gặp trong hóa trị liệu ung thư. Các liên kết này có thể được sử dụng để xây dựng một liệu pháp kết hợp có thể quản lý hiệu quả các biến chứng trong hóa trị ung thư.

Penconazole là một loại thuốc diệt nấm triazole được sử dụng rộng rãi trong nông nghiệp, con người và thú y. Liều cao của penconazole gây ra độc tính trên thận vàquả thậnchấn thương. Các đặc tính chống oxy hóa của N. Sativa có thể là do cải thiện độc tính trên thận do penconazole gây ra ở chuột [21]. Các phương pháp xử lý khác biệt đối với dầu hạt đen đã ngăn ngừa và đảo ngược độc tính trên thận do haloperidol gây ra bằng cách làm giảm hàm lượng K cộng, Na cộng, MDA, và hoạt động của aldose-reductase (AR), và sự thủy phân AMP với sự gia tăng adenosine triphosphate (ATP) trong thận chuột [61]. Tác dụng bảo vệ của N. Sativa đã được đánh giá đối với độc tính trên thận do 4- Nonylphenol (4- NP) gây ra ở cá Clarias gariepinus. Việc sử dụng N. Sativa đã giảm thiểu rõ rệt tác động gây độc cho thận của 4- NP và duy trì cấu trúc và chức năng thận bình thường [62]. N. Sativa cũng đã được chứng minh là có khả năng bảo vệ chống lại độc tính trên thận do các thuốc chống hưng phấn không steroid thường được sử dụng như axit acetylsalicylic [18], aspirin [17] và paracetamol [16]

Một nghiên cứu được thiết kế để đánh giáquả thậntiềm năng bảo vệ của NSO chống lại độc tính trên thận do thioacetamide (TAA) gây ra ở chuột. Các kết quả ngụ ý rằng điều trị NSO hầu như không làm đảo ngược tình trạng tăng nồng độ lipid, urê, creatinine, acid uric, natri và kali trong huyết thanh của TAA [63]. Theo đó, sự kết hợp giữa metformin và NSO cho thấy tác dụng cải thiện chống lại độc tính trên gan do TAA gây ra ở chuột [64].

4.1.2. Bảo vệ khỏi Tổn thương thận do kim loại nặng gây ra

Cácquả thậnlà cơ quan đích đầu tiên của độc tính kim loại nặng. Điều trị TQ và ebselen (Eb) ức chế tổn thương oxy hóa do asen gây ra, quá trình apoptosis, và trong quá trình fl ammation; và làm giảm đáng kể sự tích tụ asen trong các mô thận [19]. Các phản ứng miễn dịch bị ức chế ở chuột được xử lý trước với hỗn hợp cadmium (Cd) -lead (Pb) đã bị N. Sativa đảo ngược trong thận của chuột [65]. Tiềm năng bảo vệ thận của TQ trong độc tính Cd có thể là do các đặc tính chống oxy hóa và chống apoptotic của nó, có thể hữu ích để đạt được hiệu quả tối ưu [20]. Những tác dụng bảo vệ củacây thì là đenNghiên cứu của Farrag và nhóm nghiên cứu đã báo cáo rằng điều trị bằng hạt đen làm giảm độc lực tổn thương gan do Pd gây ra ở chuột đực [66]. Các cơ chế chống oxy hóa tương tự, bao gồm cảm ứng các hoạt động của CAT, GPx và glutathione reductase và tăng mức độ SOD và GSH, có liên quan đến tác dụng bảo vệ thận của TQ chống lại tổn thương thận do Pb ở chuột [67].

4.1.3. Bảo vệ chống lại Tổn thương thận do côn trùng gây ra

Diazinon là một loại thuốc trừ sâu được sử dụng phổ biến để kiểm soát sâu bệnh. Ứng suất oxy hóa do dizinon gây ra vàquả thậnrối loạn chức năng ở chuột. Tiền xử lý NSO làm thay đổi rõ rệt độc tính trên gan và thận do diazinon [22]. Fipronil là thuốc trừ sâu phenylpyrazole, được sử dụng rộng rãi cho các hoạt động nông nghiệp và thú y. TQ và diallyl sul được bảo vệ chống lại quá trình oxy hóa do fi pronil gây raquả thậnthương tích ở chuột [68].

4.1.4. Bảo vệ khỏi Tổn thương thận do hóa chất gây ra

Các hóa chất khác nhau có thể gây raquả thậnvết thương. Uống dầu fi sh kết hợp và NSO làm giảm carbon tetrachloride (CCl4) do gan gây ra vàquả thậntổn thương ở chuột thông qua việc sử dụng hoạt động chống kích thích và chống oxy hóa [69]. Những mối quan hệ này được hỗ trợ bởi một nghiên cứu gần đây chứng minh rằng việc sử dụng NSO có tác dụng bảo vệ não, gan vàquả thậntrong CCl 4- ứng suất oxy hóa gây ra [23].

NSO cải thiện độc tính trên thận do natri nitrit gây ra thông qua việc ngăn chặn stress oxy hóa, làm giảm quá trình thoái hóa và nồng độ cồn, phục hồi mức glycogen, cải thiện men cytochrome C oxidase và ức chế quá trình apoptosis [70]. Tương tự, tiêu thụ TQ (25 và 50 mg / kg, po, hàng ngày) cho thấy tác dụng bảo vệ chống lại natri nitrit gây raquả thậnđộc tính ở chuột đực thông qua việc giảm stress oxy hóa, khôi phục sự cân bằng bình thường giữa các cytokine chống viêm và chống viêm, đồng thời bảo vệ mô thận khỏi quá trình apoptosis bên ngoài và bên trong [24], cho thấy rằng tác dụng bảo vệ của NSO trong nghiên cứu trước là do TQ- qua trung gian tác dụng chống oxy hóa và chống viêm. Bên cạnh đó, bổ sung NSO với liều lượng 5 mL / kg thể trọng / liều / ngày trong 28 ngày có tác dụng bảo vệ thận và lợi tiểu bằng cách giảm đáng kể tỷ lệ canxi, phosphate và oxalate trong nước tiểu và huyết thanh ở chuột Wistar [71], cho thấy tác dụng bảo vệ của nó. chống sỏi niệu.

4.1.5. Bảo vệ chống lại chứng thiếu máu cục bộ ở thận / chấn thương do tái tưới máu

Quả thậnTổn thương tái tưới máu do thiếu máu cục bộ (IRI) là một mô hình tổn thương thận cấp tính đã biết. Tiền xử lý với N. sativa có tác dụng bảo vệ chống lại tổn thương thận do IRI gây ra bằng cách ức chế quá trình chết rụng và tăng sinh tế bào [12]. Tác dụng này còn được mở rộng thêm khi bổ sung TQ (10 mg / kg / ngày) giúp cải thiện hiệu ứng IRI trên các thông số chức năng thận động và ống thận cũng như sự biểu hiện của một số dấu hiệu tổn thương thận và các cytokine hỗ trợ điều hòa và nuôi cấy [13 ].

4.1.6. Bảo vệ chống sỏi niệu / tắc nghẽn niệu quản

Tắc nghẽn niệu quản một bên (UUO) là một mô hình thực nghiệm đã được thiết lập tốt vềquả thậnxơ hóa. UUO có liên quan đến sự gia tăng đáng kể căng thẳng oxy hóa, viêm và apoptosis [72]. Chiết xuất N. Sativa là một tác nhân điều trị để điều trị tổn thương thận do UUO tương đương với captopril và losartan [72]. Tương tự, TQ cải thiện đáng kể tổn thương oxy hóa, quá trình chết và biểu hiện TNF và làm giảm rõ rệt sự điều hòa angiotensin II và MCP -1 so với chuột UUO [73].

4.1.7. Bảo vệ chống lại các căng thẳng khác

Hầu hết các loại thuốc hóa trị liệu đều dẫn đến độc tính trên thận. Các nghiên cứu trên động vật thực nghiệm đã mô tả tác dụng bảo vệ của TQ đối với độc tính trên thận do hóa trị liệu bằng cách giảm quá trình peroxy hóa lipid và tăng hoạt động của các enzym chống oxy hóa trongquả thậnmô của động vật được điều trị bằng hóa trị liệu [74]. Một nghiên cứu in vitro tiền lâm sàng đã chuyển thành phương pháp điều trị hóa học tốt hơn của TQ và các chất tương tự của nó để điều trịquả thậnung thư [75].

Trong dấu sắcquả thậnchấn thương gây ra bởi nhiễm trùng huyết ở chuột BALB / c, quản lý TQ thông qua gavage đã đảo ngược sự gia tăng nồng độ CRE và BUN trong huyết thanh do CLP gây ra và biểu hiện mô của NLRP3, caspase -1, caspase -3, caspase {{4 }}, TNF-, IL -1, IL -6 và NF-kB, chỉ ra rằng TQ có thể có lợi ích điều trị tiềm năng chống lại AKI do nhiễm trùng huyết [76]. LPS cũng chịu trách nhiệm gây ra AKI liên quan đến nhiễm trùng huyết [77,78]. Điều trị TQ làm giảm sự thấm và thấm qua thận do LPS gây ra và cải thiện tình trạng stress oxy hóa [79]. TQ thể hiện tác dụng bảo vệ đối với tăng acid uric máu qua trung gianquả thậnstress oxy hóa và bất thường ty thể, mà Nrf2 / HO -1 có thể làm trung gian, các con đường tín hiệu Akt [80]. Tăng cholesterol trong máu là một yếu tố nguy cơ được xác định rõ ràng đối với chấn thương thận có thể dẫn đến suy thận. Điều trị NSO và TQ làm giảm albumin niệu ở chuột thí nghiệm bị bệnh thận do đái tháo đường do streptozotocin (STZ) gây ra bằng cách bảo tồn chức năng của tế bào podocyte [81]. Một nghiên cứu khác cho thấy TQ có thể là một tác nhân điều trị tiềm năng chống lại tổn thương thận do tăng cholesterol máu [82]. Ngoài ra, việc xử lý chiết xuất ethanol N. Sativa đã làm tăng nồng độ nitric oxide (NO) và mở rộngquả thậnđường kính tiểu động mạch của mô hình chuột tiền sản giật [83]. N. Sativa và các thành phần của nó cũng có nhiều hứa hẹn trong việc ngăn ngừa và chữa bệnh sỏi thận và tổn thương thận [84].

4.2. Bằng chứng lâm sàng về bảo vệ thận của thì là đen

Cây thì là đenđã cho thấy sự cải thiện kết quả bệnh ở bệnh nhân CKD như được báo cáo trong một số nghiên cứu trên người. Một đánh giá hệ thống gần đây và phân tích tổng hợp các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng chứng minh rằngcây thì là đenbổ sung trong một can thiệp lâu dài và liều lượng tối ưu hàng ngày có thể làm giảm đáng kể các thông số củaquả thậnchức năng, bao gồm cả BUN [85]. Trong một nghiên cứu tiền cứu, so sánh và mở nhãn trên bệnh nhân CKD giai đoạn 3 và 4 tại một trung tâm chăm sóc cấp ba ở Bắc Ấn Độ, điều trị NSO (2,5 mL, po, một lần mỗi ngày trong 12 tuần) hầu như cải thiện đáng kể các đặc điểm lâm sàng và các thông số sinh hóa , bao gồm giảm urê máu, creatinin huyết thanh, và tổng số protein niệu và tăng tổng lượng nước tiểu và tốc độ lọc cầu thận trong 24 giờ [27]. Một nghiên cứu tương tự khác cho thấy hiệu quả và tính an toàn của việc sử dụng NSO ở bệnh nhân CKD giai đoạn 3 và 4 do bệnh thận đái tháo đường. Không có sự giảm đáng kể về đường huyết, creatinin huyết thanh, urê máu và tổng lượng protein trong nước tiểu trong 24 giờ và tỷ lệ lọc cầu thận, tổng lượng nước tiểu trong 24 giờ và mức hemoglobin không tăng đáng kể trong nhóm được điều trị bằngcây thì là đendầu [25]. Trong cả hai nghiên cứu, các tác giả gợi ý rằng dầu thì là đen có thể là một liệu pháp bổ sung có thể tăng lợi ích điều trị của việc quản lý bảo tồn ở những bệnh nhân bị bệnh thận do đái tháo đường. Bảo vệ chống lại bệnh sỏi thận như được báo cáo trong một nghiên cứu tiền lâm sàng [71] đã được chuyển thành một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, mù ba, có đối chứng với giả dược, trong đó hai nhóm bệnh nhân (mỗi nhóm 30 người) bị sỏi thận được nhận một trong hai viên nang hạt đen (500 mg) hoặc giả dược hai lần mỗi ngày trong 10 tuần. Ở nhóm hạt đen, 44,4% bệnh nhân đào thải sỏi ra ngoài hoàn toàn, kích thước sỏi không thay đổi và giảm lần lượt ở 3,7% và 51,8% bệnh nhân, trong khi ở nhóm dùng giả dược, 15,3% bệnh nhân đào thải sỏi ra ngoài. hoàn toàn, 11,5% đã giảm kích thước đá, 15,3% tăng kích thước đá và 57,6% không thay đổi kích thước đá. Không có sự khác biệt đáng kể về kích thước trung bình của sỏi thận giữa hai nhóm. So với giả dược, hạt đen có tác dụng tích cực mạnh mẽ đối với việc biến mất hoặc giảm kích thước củaquả thậnđá [26].

5. Vấn đề an toàn

Cây thì là đenvà các thành phần hoạt tính sinh học của nó được coi là dung nạp tương đối tốt [86, 87]. Tuy nhiên, trong một số trường hợp, TQ có thể tạo ra stress oxy hóa, phá vỡ các đại phân tử tế bào (DNA, lipid và protein) và các con đường truyền tín hiệu, chẳng hạn như kinase điều chỉnh tín hiệu ngoại bào (ERK), protein kinase C (PKC) và Ras, trong khi các hợp chất hoạt tính sinh học khác từ N. sativa có thể gây trở ngại cho độc tính do TQ gây ra [88–90]. Tuy nhiên, độc tính của TQ phụ thuộc vào ngữ cảnh.

Sử dụng NSO lên đến 2,5 mL (uống, một lần mỗi ngày) đã được chứng minh là an toàn về mặt sinh hóa và đặc điểm lâm sàng của bệnh nhân bệnh thận do đái tháo đường, mặc dù một số nghiên cứu phân tử khác đã được yêu cầu để xác nhận tuyên bố [25]. Cũng an toàn nếu dùng NSO (2,5 mL) ba lần một ngày như một liệu pháp bổ sung để cải thiệnquả thậnchức năng ở bệnh nhân CKD [27]. Một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược với N. sativa cho thấy kích thước sỏi thận không giảm đáng kể, mặc dù một nam trong số 60 bệnh nhân bị thận ứ nước và tăng huyết áp [26]. Nghiên cứu này có những hạn chế như thời gian ngắn hơn và thiếu các xét nghiệm cụ thể (chụp cắt lớp vi tính) cần thiết để đánh giá kích thước của sỏi thận [26].

Trong một báo cáo, NSE (100 mg / kg) được sử dụng hai tuần sau khi dùng thuốc CP và không có tác dụng rõ ràng đối vớiquả thậncác thông số sinh hóa được quan sát thấy ở chuột [91]. Những con chuột đã được cho dùng nhiều liều NSE khác nhau (6, 9, 14 và 21 g / kg) và không có báo cáo về tỷ lệ tử vong [92]. Trong một thử nghiệm khác, việc bổ sung NSO (0. 2, 0. 4, {{1 0}}. 4, 0,8, 1 mg / kg) cho chuột cống và chuột nhắt không cho kết quả tỷ lệ tử vong [93]. Tuy nhiên, có những hạn chế trong việc mô tả đặc tính của NSO và không có hàm lượng nào khác ngoài đánh giá tổng số flavonoid. Một báo cáo về gà thịt chỉ ra rằng việc bổ sung 20 và 100 g / kg hạt N. Sativa trong 7 tuần về cơ bản không có tác động bất lợi nào đến sinh hóa / huyết học, các đặc điểm bệnh lý và tăng trưởng [94]. Các nhà nghiên cứu đã chứng minh rằng liều cao hơn (25 mL / kg) NSO có tác dụng độc đối với những thay đổi mô học ở vỏ thận và liều thấp hơn (15 mL / kg) có tác động tiêu cực đến gan [95]. Ngoài ra, một nghiên cứu trước đây cho thấy TQ ở mức cao hơn 10 mg / kg / ngày không có tác dụng bảo vệ chống lại độc tính trên thận do CP [96]. Do đó, nó cho thấy rằng cần có liều lượng thích hợp của thì là đen hoặc các thành phần của nó để đạt được kết quả mong muốn.

6. Nhận xét kết luận và viễn cảnh tương lai

Thậnthường xuyên tiếp xúc với các loại xenobiotics khác nhau, cụ thể là thuốc, phụ gia thực phẩm, chất độc và hóa chất môi trường. Tác hại của những xenobiotics này hạn chế nghiêm trọngquả thậnchức năng và dẫn đến sự phát triển của các bệnh thận cấp tính cũng như mãn tính. Có một số yếu tố khuynh hướng khác, chẳng hạn như bệnh tiểu đường, tăng huyết áp, rối loạn lipid máu và thiếu máu cục bộ cũng làm tăng nguy cơ mắc bệnhquả thậndịch bệnh. Các tác dụng phụ gây ra bởi các tác nhân điều trị hiện có thúc đẩy các nhà khoa học khám phá các giải pháp thay thế an toàn hơn. Bằng chứng từ các tài liệu hiện có cho thấy rằng việc tiếp xúc với xenobiotics, cụ thể là hóa chất trị liệu, kim loại nặng, thuốc trừ sâu và các hóa chất môi trường khác gây ra chấn thương thận ở động vật thí nghiệm, điều này đã được cải thiện bằng cách sử dụng thì là đen và TQ (Hình 3). Thiếu máu cục bộ / tái tưới máu cũng có thể làm hỏng thận, có thể được điều trị bằng thì là đen và TQ. Hơn nữa, có nhiều bằng chứng cho thấy thì là đen và TQ cũng có thể cải thiện tình trạng thận ở bệnh tiểu đường thực nghiệm và các biến chứng khác [97]. Các cơ chế hợp lý cơ bản tác dụng bảo vệ của thì là đen và TQ chống lại các biến chứng thận khác nhau chủ yếu liên quan đến việc chống oxy hóa, chống viêm, chống apoptosis và chống xơ hóa. Trong khi các bằng chứng hiện có cho thấy rằng các con đường truyền tín hiệu NF-kB, Caspase và TGF có liên quan đến các cơ chế phân tử cơ bản của tác dụng bảo vệ thận qua trung gian thì là đen / TQ, cần phải điều tra xem một số con đường quan trọng khác như Nrf2 / HO { {8}}, mTOR, MAPK có liên quan.

Các kết quả tiền lâm sàng cũng đã được chuyển sang các đối tượng lâm sàng vì có bằng chứng cho thấy dầu thì là đen được dùng cho bệnh nhân CKD tiến triển sẽ bình thường hóa các thông số huyết học và tiết niệu và cải thiện kết quả bệnh. Tuy nhiên, để đề xuất phương thuốc tự nhiên này ở những bệnh nhânquả thậncác biến chứng, các nghiên cứu lâm sàng sâu hơn với các đối tượng phù hợp trên người và thời gian dài hơn được đảm bảo. Thông tin về phân phối có mục tiêu hướng dẫn bằng hạt nano trong thận cũng thiếu. Tuy nhiên, đánh giá này cung cấp một số thông tin có giá trị mà các nhà khoa học có thể sử dụng để thúc đẩy nghiên cứu trong tương lai về các liệu pháp dựa trên thì là đen / TQ chống lại bệnh thận.

1 Trung tâm Nghiên cứu Sinh học ABEx, East Azampur, Dhaka 1230, Bangladesh; (MSZ);

2 Khoa Hóa sinh và Sinh học Phân tử, Đại học Nông nghiệp Bangladesh, Mymensingh 2202, Bangladesh

3 Trường Cao học Khoa học Dược phẩm, Cao đẳng Dược, Đại học Nữ sinh Ewha, Seoul 120-750, Hàn Quốc;

Sự đóng góp của tác giả:Công việc này là sự hợp tác giữa tất cả các tác giả. MAH và MJU thiết kế phác thảo và soạn thảo bản thảo. MSZ, PPS và AM đã viết bản thảo ban đầu của bản thảo. MJU, AM, MAH và HH đã xem xét các nội dung khoa học được mô tả trong bản thảo. Tất cả các tác giả đã đọc và chấp thuận phiên bản cuối cùng của bản thảo đã được đệ trình.

Kinh phí:Công trình này được hỗ trợ bởi Quỹ Nghiên cứu Quốc gia (Số 2020R1I1A1A01072879) và chương trình Brain Pool do Bộ Khoa học và CNTT-TT tài trợ thông qua Quỹ Nghiên cứu Quốc gia (Số 2020H1D3A2A02110924), Hàn Quốc.

Tuyên bố của Hội đồng Rà soát Thể chế:Không áp dụng.

Tuyên bố đồng ý được thông báo: Không áp dụng.

Tuyên bố về tính sẵn có của dữ liệu:Không áp dụng.

Sự nhìn nhận:MJU thừa nhận Quỹ Nghiên cứu Quốc gia (Số 2015H1D3A1062189), Hàn Quốc.

Xung đột lợi ích:Các tác giả không quan tâm đến việc xuất bản bản thảo này.

Hữu cơbổ sung cistanche có thể ngăn ngừa chấn thương thận và làm giảmbệnh thận mãn tính, bấm vào đây để có đượcMỹ phẩm

Người giới thiệu

1. Uchino, S.; Kellum, JA; Bellomo, R .; Doig, GS; Morimatsu, H.; Morgera, S.; Schetz, M.; Tan, I .; Bouman, C.; Macedo, E.; et al. Suy thận cấp ở bệnh nhân nặng: Một nghiên cứu đa quốc gia, đa trung tâm. JAMA 2005, 294, 813–818.

2. Coca, SG; Singanamala, S.; Parikh, CR Bệnh thận mãn tính sau chấn thương thận cấp tính: Một tổng quan hệ thống và phân tích tổng hợp. Thận Int. 2012, 81, 442–448.

3. Lewington, AJ; Cerda, J .; Mehta, RL Nâng cao nhận thức về chấn thương thận cấp tính: Viễn cảnh toàn cầu về kẻ giết người thầm lặng. Thận Int. 2013, 84, 457–467.

4. Doi, K. Vai trò của chấn thương thận trong nhiễm trùng huyết. J. Chăm sóc Chuyên sâu 2016, 4, 17.

5. Togel, F.; Westenfelder, C. Những tiến bộ gần đây trong sự hiểu biết về chấn thương thận cấp tính. Đại diện F1000Prime 2014, 6, 83.

6. Radi, ZA Sinh lý bệnh thận, độc chất học, và tổn thương do thuốc gây ra trong quá trình phát triển thuốc. Int. J. Toxicol. 2019, 38, 215–227.

7. Dixon, J.; Ngõ, K.; Macphee, tôi; Chuyển hóa Philips, B. Xenobiotic: Ảnh hưởng của chấn thương thận cấp tính đến sự thanh thải thuốc ngoài thận và chuyển hóa thuốc qua gan. Int. J. Mol. Khoa học. 2014, 15, 2538–2553.

8. Kinsey, GR; Okusa, MD Cơ chế bệnh sinh của chấn thương thận cấp tính: Nền tảng cho thực hành lâm sàng. Là. J. Thận Dis. 2011, 58, 291–301.

9. Kooti, ​​W .; Hasanzadeh-Noohi, Z .; Shara fi- Ahvazi, N .; Asadi-Samani, M.; Ashtary-Larky, D. Hóa thực vật, dược lý và công dụng chữa bệnh của hạt đen (Nigella sativa). Cái cằm. J. Nat. Med. 2016, 14, 732–745.

10. Kanter, M.; Coskun, O .; Uysal, H. Tác dụng chống oxy hóa và kháng histaminic của Nigella sativa và thành phần chính của nó, thymoquinone đối với tổn thương niêm mạc dạ dày do ethanol gây ra. Vòm. Toxicol. 2006, 80, 217–224.

11. Hannan, MA; Rahman, MA; Sohag, AAM; Uddin, MJ; Dấu gạch ngang, R .; Sikder, MH; Rahman, MS; Timalsina, B.; Munni, YA; Sarker, PP; et al. Thì là đen (Nigella sativa L.): Đánh giá toàn diện về hóa thực vật, lợi ích sức khỏe, dược lý phân tử và an toàn. Chất dinh dưỡng 2021, 13, 1784.

12. Caskurlu, T.; Kanter, M.; Erdogan, M.; Erdogan, ZF; Ozgul, M.; Atis, G. Tác dụng bảo vệ của Nigella Sativa đối với tổn thương tái tưới máu ở chuột. Iran. J. Thận Dis. 2016, 10, 135–143.

13. Hammad, FT; Lubbad, L. Ảnh hưởng của thymoquinone trên các chức năng thận sau chấn thương do thiếu máu cục bộ tái tưới máu ở chuột. Int. J. Physiol. Pathophysiol. Dược phẩm. 2016, 8, 152–159.

14. Ahmed, JH; Abdulmajeed, IM Tác dụng của Nigella sativa (hạt đen) chống lại độc tính trên thận do methotrexate ở chuột.

J. Intercult. Ethnopharmacol. 2017, 6, 9–13.

15. Farooqui, Z .; Ahmed, F .; Rizwan, S .; Shahid, F.; Khan, AA; Khan, F. Tác dụng bảo vệ của dầu Nigella sativa đối với độc tính trên thận và tổn thương oxy hóa do cisplatin gây ra ở thận chuột. Sinh học. Dược phẩm khác. 2017, 85, 7–15.

16. Canayakin, D.; Bayir, Y .; Kilic Baygutalp, N.; Sezen Karaoglan, E.; Atmaca, HT; Kocak Ozgeris, FB; Keles, MS; Halici, Z. Độc tính trên thận và stress oxy hóa do paracetamol gây ra ở chuột: Vai trò bảo vệ của Nigella sativa. Dược phẩm. Biol. 2016, 54, 2082–2091.

17. Asif, S.; Mudassir, S.; Tác dụng mô học của Toor, RS của Nigella sativa đối với độc tính trên thận do Aspirin ở chuột bạch tạng. J. Coll. Bác sĩ phẫu thuật. Pak. 2018, 28, 735–738.

18. Asif, S.; Malik, L. Tác dụng bảo vệ của Nigella sativa đối với độc tính trên thận do axit acetylsalicylic gây ra ở chuột bạch tạng. J. Coll. Bác sĩ phẫu thuật. Pak. 2017, 27, 536–539.

19. Al-Brakati, AY; Kassab, RB; Lokman, MS; Elmahallawy, EK; Amin, HK; Abdel Moneim, AE Vai trò của thymoquinone và ebselen trong việc ngăn ngừa độc tính trên thận do natri arsenite ở chuột cái. Ầm ầm. Hết hạn. Toxicol. 2019, 38, 482–493.

20. Erboga, M.; Kanter, M.; Aktas, C.; Sener, U .; Fidanol Erboga, Z .; Bozdemir Donmez, Y .; Gurel, A. Thymoquinone Ameliorates Độc tính trên thận do Cadmium gây ra, quá trình chết và stress oxy hóa ở chuột dựa trên các đặc tính chống apoptotic và chống oxy hóa của nó. Biol. Theo dõi Elem. Res. 2016, 170, 165–172.