Mối liên hệ giữa mức độ Resistin huyết thanh và kết quả ở những người nhận ghép thận
Mar 24, 2022
Liên hệ: Audrey Hu Whatsapp / hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com
Kristof Nagy,1Akos Ujszaszi,2Maria E. Czira,3Adam Remport,1Csaba P. Kovesdy,4,5Zoltan Mathe,1Connie M. Rhee,6Istvan Mucsi7và Miklos Z. Molnar4
Bản tóm tắt
Resistin là một adipocytokine có liên quan đến chứng viêm, bệnh động mạch vành và các loại bệnh tim mạch khác ở những bệnh nhân bình thườngquả thậnhàm số. Tuy nhiên, ít người biết về mối liên hệ của resistin với các kết quả trongquả thậnngười ghép tạng. Chúng tôi đã thu thập các thông số xã hội học và lâm sàng, lịch sử y tế và cấy ghép, và dữ liệu phòng thí nghiệm từ 988 người được ghép thận phổ biến tham gia vào Nghiên cứu Suy dinh dưỡng-Viêm trong Cấy ghép — Hungary (nghiên cứu MINIT-HU). Nồng độ resistin huyết thanh được đo lúc ban đầu. Mối liên hệ giữa mức resistin huyết thanh và tử vong với mảnh ghép đang hoạt động trong thời gian theo dõi 6- năm đã được kiểm tra trong các mô hình chưa được điều chỉnh và điều chỉnh. Tuổi SD trung bình của dân số nghiên cứu là 51 - 13 tuổi, trong đó 57% là nam giới và 21% là bệnh nhân tiểu đường. Nồng độ resistin huyết thanh trung bình cao hơn đáng kể ở những bệnh nhân chết với mảnh ghép đang hoạt động so với những người không chết trong thời gian theo dõi (trung bình [IQR]: 22 [15–26] so với 19 [14–22] ng / ml, tương ứng; P <0. 001).="" mức="" resistin="" huyết="" thanh="" cao="" hơn="" có="" liên="" quan="" đến="" nguy="" cơ="" tử="" vong="" cao="" hơn="" ở="" cả="" hai="" mô="" hình="" không="" điều="" chỉnh="" và="" điều="" chỉnh="" hoàn="" toàn:="" hrs="" (95%="" ci):="" 1,33="" (1,16–1,54)="" và="" 1,21="" (1,01–1,46),="" tương="" ứng.="" ở="" những="" người="" ghép="" thận="" phổ="" biến,="" resistin="" huyết="" thanh="" là="" một="" yếu="" tố="" tiên="" lượng="" độc="" lập="" về="" tử="" vong="" với="" mảnh="" ghép="" đang="" hoạt="">
Từ khóa:mất mảnh ghép,quả thậncấy ghép, tỷ lệ tử vong, resistin huyết thanh.
Cistanchesa mạc hóa ngăn cảnquả thậndịch bệnh, bấm vào đây để lấy mẫu
Giới thiệu
Resistin là một hormone đặc hiệu cho mô mỡ, được phát hiện trong thập kỷ trước bởi ba nhóm nghiên cứu độc lập [1]. Nó là một protein giàu cysteine 12. 5- kDa có các dạng đồng dạng khác nhau lưu thông trong máu [2–4]. Resistin có liên quan đến kháng insulin, do đó có tên.
Resistin dường như cũng đóng một vai trò quan trọng trong hệ thống miễn dịch. Nó được tổng hợp phần lớn trong các tế bào đại thực bào; gây ra sự sản xuất các cytokine gây viêm; nâng cao sự biểu hiện của các phân tử kết dính tế bào, chẳng hạn như phân tử kết dính tế bào mạch máu (VCAM), phân tử kết dính tế bào nội bào (ICAM), và protein hóa học monocyte (MCP); và thúc đẩy tăng sinh cơ trơn thành mạch và thâm nhập mạch bạch cầu đơn nhân [5–7].
Resistin có thể ảnh hưởng đến kết quả của bệnh nhân thông qua nhiều con đường sinh học đa dạng. Mặc dù gây tranh cãi, dữ liệu trên người cho thấy resistin có liên quan đến kháng insulin và béo phì [8–10]. Các nghiên cứu khác đã phát hiện ra rằng resistin có chức năng như một cytokine chống viêm và mức độ huyết thanh của nó được chứng minh là tương quan với mức độ yếu tố hoại tử khối u huyết thanh-alpha (TNF-alpha) và interleukin 6 (IL -6) [11]. Mức resistin cao hơn cũng có liên quan đến các bệnh viêm mãn tính như viêm khớp dạng thấp hoặc bệnh viêm ruột và có thể đóng một vai trò trong sinh lý bệnh của xơ vữa động mạch và tổn thương tế bào nội mô [12,13]. Dựa trên những dữ liệu này, resistin có thể là một dấu ấn sinh học và có khả năng là một yếu tố sinh lý bệnh trong sự phát triển của bệnh tim mạch và tử vong [14–17].
Trong khi đã có một số nghiên cứu trước đây kiểm tra resistin ở bệnh nhânmãn tínhquả thậndịch bệnh(CKD), cho đến nay chỉ có một nghiên cứu được thực hiện trong sốquả thậnngười ghép tạng [18]. Trong nghiên cứu này, resistin huyết thanh cao hơn có liên quan đến các dấu hiệu của viêm mãn tính (ví dụ, protein phản ứng C nhạy cảm cao [CRP] và số lượng bạch cầu) cũng như suy giảm chức năng thận. Dựa trên những kết quả này, resistin có thể là một yếu tố nguy cơ gây tử vong ở bệnh nhân CKD. Để cung cấp thêm thông tin cho lĩnh vực này, mục đích chính của chúng tôi là phân tích mối liên quan giữa nồng độ resistin huyết thanh và kết quả ở những người nhận ghép thận phổ biến. Chúng tôi đưa ra giả thuyết rằng mức resistin cao hơn có liên quan đến nguy cơ tử vong và mất mảnh ghép cao hơn.
lợi ích của sa mạc cistanche: điều trịquả thậndịch bệnh
Phương pháp
Nghiên cứu dân số và thu thập dữ liệu
Chúng tôi đã tuyển dụng tất cảquả thậnnhững người nhận cấy ghép (n=1214), những người được theo dõi tại một phòng khám ngoại trú cấy ghép duy nhất tại Khoa Cấy ghép và Phẫu thuật tại Khoa Y Đại học Semmelweis ở Budapest, Hungary, trong thời gian đưa vào ngày 31 tháng 12 năm 2006 tới Ngày 31 tháng 12 năm 2007 (Suy dinh dưỡng-Viêm trong Cấy ghép - Nghiên cứu ở Hungary [Nghiên cứu MINIT-HU]) [19–25]. Các đặc điểm cơ bản được xác định là dữ liệu được phát hiện tại thời điểm đưa vào nhóm thuần tập. Chúng tôi đã loại trừ những bệnh nhân tại thời điểm tham gia nghiên cứu bị từ chối cấp tính trong vòng 4 tuần qua, đã nhập viện tại thời điểm nghiên cứu, nhậnquả thậncấy ghép trong 3 tháng trước đó, hoặc bị nhiễm trùng hoặc chảy máu cấp tính. Thuật toán thuần tập nghiên cứu được thể hiện trong Hình S1 và cho kết quả là 988 bệnh nhân.
Lịch sử y tế và dữ liệu nhân khẩu học xã hội được thu thập tại cơ sở, bao gồm thông tin về tuổi, giới tính, căn nguyên củamãn tínhquả thậndịch bệnh, bệnh đồng mắc (Chỉ số bệnh mắc thay đổi (CCI) của Charlson), và dữ liệu liên quan đến cấy ghép bao gồm cả thuốc ức chế miễn dịch [26]. Tốc độ lọc cầu thận ước tính (eGFR) được tính toán bằng cách sử dụngMãn tínhQuả thậnBệnhPhương trình cộng tác dịch tễ học (CKD-EPI) [27].
Nghiên cứu đã được phê duyệt bởi Ủy ban Đạo đức của Đại học Semmelweis (49/2006). Trước khi ghi danh, bệnh nhân nhận được thông tin chi tiết bằng văn bản và bằng lời nói về mục tiêu và quy trình của nghiên cứu và đồng ý tham gia bằng văn bản.
lợi ích của cistanche sa mạc: mãn tínhquả thậndịch bệnh
Dữ liệu phòng thí nghiệm
Tất cả dữ liệu phòng thí nghiệm được thu thập và đo lường tại buổi khám ban đầu và bao gồm resistin, TNF-alpha, IL -6, hemoglobin trong máu (Hb), CRP huyết thanh, creatinin huyết thanh, nitơ urê máu (BUN) và nồng độ albumin huyết thanh . Nồng độ resistin huyết thanh được đo bằng cách sử dụng bộ xét nghiệm miễn dịch dựa trên xét nghiệm hấp thụ miễn dịch liên kết với enzym kiểu sandwich pha rắn (ELISA) (Hệ thống R & D, Min-Neapolis, MN, Hệ số biến đổi<>
Dữ liệu liên quan đến ghép thận và đặc điểm của người hiến tặng
Dữ liệu liên quan đến cấy ghép được thu thập từ hồ sơ y tế và bao gồm các loại thuốc (bao gồm cả điều trị ức chế miễn dịch hiện tại), thời gian cấy ghép (tức là thời gian trôi qua kể từ ngày cấy ghép), thời gian lọc máu trước khi cấy ghép, loại allograft, lịch sử của (các) thải ghép cấp tính đã được điều trị sau khi cấy ghép, không phù hợp kháng nguyên bạch cầu người (HLA), hiệu giá kháng thể phản ứng với bảng điều khiển (PRA), thời gian thiếu máu cục bộ lạnh (CIT), tuổi và giới tính của người hiến tặng, và tiền sử chậm chức năng ghép. Tổng thời gian mắc bệnh thận giai đoạn cuối (ESRD) được định nghĩa là tổng thời gian thực hiện bất kỳ loại liệu pháp thay thế thận nào bao gồm bất kỳ loại lọc máu nào hoặcquả thậncấy ghép.
Liệu pháp ức chế miễn dịch
Liệu pháp ức chế miễn dịch tiêu chuẩn bao gồm prednisolone, với cyclosporine (CsA) Một công thức vi nhũ tương (Neoral), hoặc tacrolimus, kết hợp với mycophenolate mofetil (MMF) hoặc azathioprine hoặc sirolimus.
Kết quả xác minh
Bệnh nhân được theo dõi trong khoảng thời gian trung bình (IQR) là 76 (46–79) tháng. Kết quả chính được quan tâm là tử vong do mọi nguyên nhân với một mảnh ghép đang hoạt động. Chúng tôi cũng đánh giá mối liên quan giữa mức resistin huyết thanh ban đầu và mất mảnh ghép được kiểm duyệt tử vong như một kết quả thứ cấp. Các trường hợp tử vong và tái chạy thận duy trì đã được xác định rõ trong hồ sơ bệnh án của bệnh viện. Các trường hợp tử vong được xác nhận bằng cách đối chiếu với hồ sơ của Văn phòng Dịch vụ Công điện tử và Hành chính Trung ương Hungary, cơ quan chính phủ duy trì dữ liệu tình trạng quan trọng chính thức.
Phân tích thống kê
Các phân tích thống kê được thực hiện bằng phần mềm STATA 13 (Stata- Corp, College Station, TX, USA). Dữ liệu mô tả được tóm tắt bằng cách sử dụng tỷ lệ, trung bình (Độ lệch chuẩn, SD) hoặc trung bình [IQR] nếu thích hợp. Các biến phân loại được so sánh bằng cách sử dụng kiểm định chi bình phương, và các biến liên tục được so sánh bằng kiểm định t của Student hoặc kiểm định Mann – Whitney U khi thích hợp và P cho kiểm định xu hướng. Tương quan giữa các hiệp biến được đánh giá bằng hệ số tương quan Pearson. Trong tất cả các phân tích, các phép thử hai mặt được sử dụng và kết quả được coi là có ý nghĩa thống kê nếu giá trị P là<>
Mối liên quan giữa mức resistin huyết thanh ban đầu và tử vong với một mảnh ghép đang hoạt động được đánh giá bằng cách sử dụng phân tích hồi quy tỷ lệ Cox-pro và đồ thị Kaplan-Meier với kiểm tra thứ hạng log. Các phân tích tương tự cũng được thực hiện đối với việc mất mảnh ghép đã được kiểm duyệt tử vong như là một kết quả thứ cấp. Các giả định về mối nguy theo tỷ lệ đã được kiểm tra bằng cách sử dụng lượng dư Schoenfeld được chia tỷ lệ. Các biến được nhập trong các mô hình điều chỉnh đa biến được lựa chọn dựa trên các cân nhắc lý thuyết; chúng tôi đã đưa các yếu tố dự báo vào các mô hình được biết là có liên quan đến cả mức resistin và tỷ lệ tử vong dựa trên bằng chứng khoa học và có sẵn trong cơ sở dữ liệu của chúng tôi. Năm mô hình hồi quy Cox đã được kiểm tra với mức độ điều chỉnh đa biến tăng dần: (i) mô hình chưa điều chỉnh; (ii) mô hình 1 được điều chỉnh theo tuổi và giới tính; (iii) mô hình 2 được điều chỉnh theo các biến trong mô hình 1, cũng như eGFR, CCI, thời gian ESRD ban đầu, và điều trị lợi tiểu tại thời điểm ban đầu; (iv) mô hình 3 được điều chỉnh theo các biến trong mô hình 2, cũng như mức albumin huyết thanh và chỉ số khối cơ thể (BMI); (v) mô hình 4 được điều chỉnh cho các biến trong mô hình 3 và thời gian thiếu máu cục bộ lạnh, mức PRA, sự không phù hợp HLA, số lần cấy ghép, mức TNF-alpha, IL -6 và CRP.
Trong phân tích độ nhạy, chúng tôi cũng đánh giá mối liên quan giữa mức resistin ban đầu và tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân. Bởi vì tử vong với mảnh ghép đang hoạt động và mất mảnh ghép đang cạnh tranh cho các sự kiện, một mô hình rủi ro cạnh tranh đã được sử dụng để phân tích tốt hơn nguy cơ tử vong với mảnh ghép đang hoạt động bằng cách sử dụng mô hình Fine and Grey [28]. Sự kiện quan tâm của chúng tôi là cái chết với một mảnh ghép đang hoạt động và sự kiện cạnh tranh là mảnh ghép thất bại. Chúng tôi cũng thực hiện phân tích phân nhóm trong các phân nhóm bệnh nhân có liên quan về mặt lâm sàng và giá trị P của các thuật ngữ tương tác đã được tính toán.
Chỉ có 6% dữ liệu bị thiếu trong mô hình cuối cùng của chúng tôi; do đó, chúng tôi có tất cả các biến từ 933 bệnh nhân (Bảng S6). Các giá trị bị thiếu không được đưa ra trong các phân tích chính, nhưng được thay thế trong các phân tích độ nhạy của chúng tôi bằng việc sử dụng nhiều quy trình nhập (tạo 5 bộ dữ liệu) bằng cách sử dụng bộ lệnh "mi" của STATA trong phân tích độ nhạy (Bảng S3). Chúng tôi đã làm theo các hướng dẫn STROBE trong bài viết của chúng tôi (Bảng S7).
chiết xuất cistanche Desticola: mãn tínhquả thậndịch bệnh
Kết quả
Nhân khẩu học và các đặc điểm cơ bản
Đặc điểm cơ bản được trình bày trong Bảng 1. TSD tuổi trung bình của dân số là 51 T 13 tuổi, 57% là nam, 21% mắc bệnh đái tháo đường, 9% mắc bệnh tim mạch vành và thời gian trung bình kể từ khi ghép thận là 72 tháng.
Bệnh nhân ở nhóm thứ ba có resistin cao nhất có chức năng ghép còn sót lại thấp hơn đáng kể, mức độ dấu hiệu viêm cao hơn, chỉ số BMI và mức chất béo trung tính thấp hơn và dành nhiều thời gian hơn cho bất kỳ loại liệu pháp thay thế thận nào (tức là thời gian ESRD lâu hơn) so với bệnh nhân ở nhóm có resistin thấp hơn (Bảng 1).
Nồng độ resistin huyết thanh cho thấy mối tương quan nghịch chặt chẽ với eGFR (Hình 1); mối tương quan âm yếu hơn với BMI, vòng bụng và mức chất béo trung tính; và có mối tương quan tích cực với adiponectin, các thông số về tình trạng viêm và nhân khẩu học như được trình bày trong Bảng S1.
Tử vong
Hình 2 cho thấy mối liên quan giữa nồng độ resistin huyết thanh cao hơn với gia số 10 ng / ml và kết quả. Mức resistin huyết thanh tại thời điểm ban đầu cao hơn đáng kể ở những bệnh nhân chết với mảnh ghép còn hoạt động so với những bệnh nhân còn sống với mảnh ghép còn hoạt động vào cuối giai đoạn nghiên cứu (trung bình [IQR]: 22 [15–26] và 19 [14– 22] ng / ml, tương ứng). Các bệnh nhân ở loài bò sát có resistin huyết thanh thấp hơn có sự tách biệt sớm trong đường cong sống sót của họ so với các đối tác của họ ở loài bò sát có resistin huyết thanh cao hơn (Hình 3 bảng a). Có 182 trường hợp tử vong trong thời gian theo dõi trung bình là 76 tháng; tỷ lệ tử vong với mảnh ghép đang hoạt động là 36/1000 bệnh nhân năm (KTC 95 phần trăm: 31–42). Tỷ lệ tử vong thô của các loài bò sát resistin và kết quả được trình bày trong Bảng S2.
Hình 4 bảng A cho thấy mối liên hệ dương tính tuyến tính mạnh mẽ của resistin huyết thanh như một biến số liên tục và nguy cơ tử vong khi sử dụng đa thức phân số và splines khối. Phân tích này đã tiết lộ rằng mỗi mức resistin huyết thanh cao hơn 10 ng / ml có liên quan đến nguy cơ tử vong cao hơn 33% (HR [95% CI]: 1,33 [1,16–1,54]), và mối liên quan mạnh mẽ này vẫn giữ nguyên về chất lượng ngay cả sau đó điều chỉnh cho các yếu tố gây nhiễu trong mô hình được điều chỉnh hoàn toàn của chúng tôi: HR (95% CI): 1,21 (1,01–1,46) (Hình 2, Bảng S3).
So với những bệnh nhân ở loài ba ba có resistin huyết thanh thấp nhất, những bệnh nhân ở loài ba ba trung bình có nguy cơ tử vong tương tự (HR [95% CI]: 1. 0 1 [0. 68–1,49]), trong khi bệnh nhân những người ở nhóm bò sát cao nhất cho thấy xu hướng đối với nguy cơ tử vong cao hơn trong mô hình điều chỉnh đa biến: HR (95% CI): 1,22 (0,82-1,84) (Bảng S4). Chúng tôi cũng đánh giá mối liên quan giữa nồng độ resistin huyết thanh theo gia số 10 ng / ml và nguy cơ tử vong ở các phân nhóm bệnh nhân khác nhau bằng cách sử dụng phân tích hồi quy Cox điều chỉnh đa biến (Hình S2 bảng A). Mối liên quan tương tự giữa tăng nồng độ resistin huyết thanh và nguy cơ tử vong cao hơn đã được phát hiện ở hầu hết các phân nhóm, mặc dù các thử nghiệm về tương tác có ý nghĩa thống kê ở một số phân nhóm cho thấy tác dụng thay đổi theo tuổi, BMI và nồng độ albumin huyết thanh.
Trong phân tích độ nhạy, chúng tôi đánh giá mối liên quan giữa nồng độ resistin huyết thanh và tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân. Các mối liên hệ tương tự về mặt chất lượng được tìm thấy khi sử dụng tử vong do mọi nguyên nhân làm kết quả thay thế (Hình 2, 3- bảng b, bảng S2 b và Bảng S2 – S4). Kết quả tương tự cũng được tìm thấy sau nhiều lần cấy ghép (Bảng S3). Các xu hướng tương tự cũng được tìm thấy trong các mô hình hồi quy rủi ro cạnh tranh của chúng tôi (Bảng S5).
Mất mảnh ghép
Bệnh nhân ở loài bò sát có resistin huyết thanh thấp nhất có sự tách biệt sớm trong đường cong sống sót của mảnh ghép khỏi các bệnh nhân của họ ở loài bò sát có resistin huyết thanh cao hơn (Hình 3 bảng c). Có 201 mất mảnh ghép, và tỷ lệ biến cố là 40/1000 bệnh nhân năm (95% CI: 35–46), tương quan thuận với mức resistin huyết thanh cao hơn (Bảng S2).
Hình 4 bảng C cho thấy mối liên hệ thuận chiều và tuyến tính mạnh mẽ giữa mức resistin huyết thanh và nguy cơ mất mảnh ghép khi sử dụng đa thức phân số và splines khối. Mỗi mức resistin huyết thanh cao hơn 10 ng / ml có liên quan đến nguy cơ mất mảnh ghép cao hơn 71% (HR [95% CI]: 1,71 [1,54–1,89]), và mối liên quan này vẫn giữ nguyên về mặt chất lượng ngay cả sau khi điều chỉnh các yếu tố gây nhiễu trong mô hình điều chỉnh hoàn toàn: HR (95% CI): 1,71 (1,49–1,96) (Hình 2, Bảng S3).
So với bệnh nhân ở nhóm thứ ba có resistin huyết thanh thấp nhất, bệnh nhân ở nhóm thứ ba trung bình có nguy cơ mất mảnh ghép cao hơn 53% (HR [95% CI]: 1,53 [0. 99–2,36]) trong khi những người ở nhóm cao nhất Tertile có nguy cơ cao hơn gấp ba lần: HR (95% CI)
3,06 (2,03–4,60) trong các mô hình được điều chỉnh đa biến (Bảng S4). Kết quả tương tự cũng được tìm thấy sau nhiều lần cấy ghép (Bảng S3). Mối liên quan tương tự giữa nồng độ resistin huyết thanh cao hơn và nguy cơ mất mảnh ghép cao hơn đã được phát hiện ở hầu hết các phân nhóm (Hình S2 bảng C).
Thảo luận
Theo hiểu biết tốt nhất của chúng tôi, đây là nghiên cứu thuần tập quan sát đầu tiên chứng minh rằng nồng độ resistin huyết thanh cao hơn có liên quan độc lập với các kết quả bất lợi trong một nhóm lớn những người ghép thận phổ biến. Chúng tôi đưa ra giả thuyết rằng mức resistin cao hơn có liên quan đến nguy cơ tử vong và mất mảnh ghép cao hơn. Trong nhóm thuần tập phổ biến của chúng tôi, mức resistin huyết thanh cao hơn có liên quan đến nguy cơ tử vong cao hơn ở cả hai mô hình chưa điều chỉnh và đã điều chỉnh đầy đủ. Mỗi lần tăng 10 ng / ml của resistin huyết thanh có liên quan đến nguy cơ tử vong cao hơn 33% trong các mô hình không được điều chỉnh và nguy cơ tử vong cao hơn 21% sau khi điều chỉnh.
Mức độ resistin huyết thanh cho thấy mối tương quan âm tính mạnh mẽ với chức năng ghép còn lại và mối liên quan dương tính yếu với các dấu hiệu viêm, trong khi không phát hiện thấy mối liên quan nào giữa resistin huyết thanh và trọng lượng cơ thể hoặc sự hiện diện của bệnh tiểu đường. Có hai cách giải thích tiềm năng cho việc tăng nồng độ resistin huyết thanh trongquả thậndân số người nhận cấy ghép, bao gồm (i) suy giảm bài tiết resistin ở thận, và (ii) tăng tổng hợp resistin do cytokine gây ra. Mối liên quan tương tự giữa resistin huyết thanh,quả thậnhàm số, vàviêmđã được quan sát trong các nghiên cứu trước đây [29]. Axelsson và cộng sự. [30] đã kiểm tra vai trò của resistin ở 239 người bị CKD và tìm thấy mối liên hệ chặt chẽ của resistin với GFR vàviêmcác điểm đánh dấu. Malyszko và cộng sự. [29] đã chứng minh rằng những bệnh nhân chạy thận nhân tạo với chức năng thận còn sót lại có mức resistin thấp hơn đáng kể so với những bệnh nhân không còn chức năng thận, ủng hộ giả thuyết rằng resistin được bài tiết qua thận. Theo hiểu biết tốt nhất của chúng tôi, chỉ có một nghiên cứu đã đánh giá những mối liên quan này ở những người ghép thận [18]. Trong số 80 người được cấy ghép, Malyszko et al. [18] nhận thấy rằng resistin có liên quan đến cả eGFR và các dấu hiệu viêm như CRP và IL -6. Theo Marouga et al. [31], resistin có thể là mối liên hệ cơ học giữa hội chứng lãng phí protein-năng lượng và chứng viêm, trong đó những bệnh nhân có chỉ số BMI thấp hơn có mức độ yếu tố gây viêm cũng như mức resistin cao hơn. Trong nghiên cứu của chúng tôi, chúng tôi chỉ tìm thấy mối liên quan yếu với các dấu hiệu viêm này, trong khi mối liên quan với chức năng thận còn sót lại nổi bật hơn. Mỗi 10 ng / ml resistin huyết thanh cao hơn có liên quan đến nguy cơ tử vong cao hơn 17% ngay cả sau khi điều chỉnh các yếu tố gây nhiễu như thông số nhân khẩu học xã hội, chức năng thận còn lại, thông số dinh dưỡng / viêm, bệnh đi kèm và các hiệp biến liên quan đến cấy ghép. Phát hiện của chúng tôi tương tự với những gì đã được mô tả gần đây trên nhiều loại quần thể không đồng nhất khác nhau trong một phân tích tổng hợp, mặc dù không phải tất cả các nghiên cứu đều phát hiện ra mối liên quan giữa tỷ lệ tử vong và resistin [32,33]. Có một số con đường khác nhau có thể giải thích mối liên quan giữa resistin và cái chết. Thứ nhất, tăng resistin huyết thanh có thể dẫn đến tử vong do quá trình tim mạch. Trong một nghiên cứu tiền cứu với 6 năm theo dõi, Frankel et al. [34] nhận thấy rằng lượng resistin cao hơn có liên quan đến nguy cơ suy tim do sự cố cao hơn. Kết quả tương tự cũng được tìm thấy trong một nghiên cứu tiền cứu của Weikert et al. [15], người đã quan sát thấy rằng bệnh nhân ở phần tư resistin cao có nguy cơ nhồi máu cơ tim cao hơn hai lần so với bệnh nhân ở phần tư thấp nhất. Một số nghiên cứu đã điều tra mối liên quan của resistin với tỷ lệ tử vong ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận, mặc dù chưa có nghiên cứu nào được tiến hành trong quần thể ghép thận. Spoto và cộng sự. [35] đã nghiên cứu mối liên hệ của resistin với tử vong do mọi nguyên nhân và tim mạch ở 231 bệnh nhân mắc ESRD. Các mối liên hệ chặt chẽ đã được quan sát thấy giữa resistin huyết thanh và tỷ lệ tử vong, mặc dù adiponectin huyết thanh là một chất điều chỉnh tác dụng mạnh cho mối quan hệ này. Ngược lại, Chung et al. [36] báo cáo rằng mức resistin huyết thanh thấp nhất có liên quan đến tỷ lệ nhập viện cao nhất ở những bệnh nhân chạy thận nhân tạo. Trong các nghiên cứu trên động vật, Zhang et al. [37] phát hiện ra rằng mức resistin cao hơn gây ra rối loạn chức năng cơ tim và tác dụng phân tử và mạch máu khác nhau của resistin có thể dẫn đến bệnh tim mạch vành, tổn thương thận, cũng như mất mảnh ghép. Các nghiên cứu sâu hơn là cần thiết để xác định các cơ chế cơ bản mối liên hệ giữa resistin huyết thanh, bệnh tim mạch và tử vong.
Một phát hiện mới khác trong nghiên cứu của chúng tôi là mối liên quan giữa việc tăng mức resistin huyết thanh và nguy cơ mất mảnh ghép cao hơn trong dân số của chúng ta. Trong khi một số nghiên cứu đã xem xét mối liên quan giữa resistin và chức năng thận, chưa có nghiên cứu nào trước đó điều tra mối liên hệ của resistin với mất mảnh ghép [38]. Như đã đề cập trước đây, nồng độ resistin huyết thanh cho thấy mối tương quan chặt chẽ với các dấu hiệu viêm và có thể đóng một vai trò quan trọng trong chức năng nội mô. Resistin tự tăng cường tổng hợp các cytokine gây viêm trong đại thực bào và trong các thí nghiệm in vitro. Resistin đã được chứng minh là có liên quan đến sự biểu hiện cao hơn của các phân tử kết dính tế bào (VCAM, ICAM, MCP) [5,7]. Ngoài ra, Calabro et al. [6] đã phát hiện ra rằng nồng độ resistin tăng lên có mối liên hệ phụ thuộc vào liều lượng với sự tăng sinh cơ trơn và thâm nhiễm mạch bạch cầu đơn nhân trong tế bào cơ trơn động mạch chủ. Ngoài ra, Verma et al. [39] phát hiện ra rằng resistin kích thích giải phóng endothelin -1 và nitơ monoxit trong tế bào nội mô. Mối liên quan giữa resistin và endothelin -1 cũng đã được kiểm tra trong một nghiên cứu lâm sàng. [40] Tất cả những tác động viêm và mạch máu này có thể dẫn đến rối loạn chức năng nội mô, xơ cứng cầu thận và xơ hóa mô kẽ dẫn đến nguy cơ mất mảnh ghép cao hơn.
Tính liên quan có thể có về mặt lâm sàng của những phát hiện của chúng tôi ở những người ghép thận vẫn chưa rõ ràng vào thời điểm này. Gần đây, các nghiên cứu trong ống nghiệm đã gợi ý rằng việc sử dụng statin có thể làm giảm mức resistin và TNF-alpha ngăn ngừa mất mảnh ghép hoặc bệnh tim mạch; tuy nhiên, một nghiên cứu lâm sàng gần đây không ủng hộ giả thuyết này [41,42]. Mặt khác, các statin như fluvastatin, làm giảm nồng độ resistin, đã cho thấy tác động tích cực đến kết quả của dân số ghép thận [7,43,44]. Nhóm thuốc đầy hứa hẹn khác bao gồm thiazolidinediones, đã được chứng minh là có khả năng ức chế tổng hợp resistin trong ống nghiệm [45]. Tuy nhiên, người ta vẫn chưa chứng minh được rằng việc giảm mức resistin bằng thuốc có thể cải thiện trực tiếp kết quả ở dân số ghép thận.
Điểm mạnh của nghiên cứu của chúng tôi bao gồm việc kiểm tra một nhóm lớn những người được ghép thận, thời gian theo dõi tương đối dài và dữ liệu bị thiếu tối thiểu do thiết kế nghiên cứu theo giao thức và thu thập dữ liệu. Ngoài ra, các phân tích của chúng tôi còn tính đến các yếu tố gây nhiễu quan trọng của mối liên hệ giữa resistin và tỷ lệ tử vong như chức năng mảnh ghép còn sót lại và các dấu hiệu viêm. Theo hiểu biết tốt nhất của chúng tôi, nghiên cứu của chúng tôi là nghiên cứu đầu tiên điều tra mối liên quan của resistin huyết thanh với tỷ lệ tử vong và mất mảnh ghép ở những người ghép thận phổ biến.
Kết quả nghiên cứu của chúng tôi nên được khắc phục bởi một số hạn chế tiềm ẩn. Một trong những hạn chế chính của nghiên cứu này là nồng độ resistin huyết thanh chỉ được đo một lần tại thời điểm ban đầu; do đó, chúng tôi không có khả năng theo dõi sự thay đổi nồng độ resistin huyết thanh theo thời gian và thực hiện phân tích phụ thuộc vào thời gian. Hơn nữa, chúng tôi không thực hiện phép đo resistin huyết thanh trước khi ghép thận, vì vậy chúng tôi không thể điều chỉnh các giá trị này trong các mô hình của mình. Hơn nữa, một nhóm thuần tập phổ biến đã được sử dụng để đánh giá mối liên quan giữa resistin huyết thanh và kết quả, điều này có thể dẫn đến sai lệch lựa chọn. Ngoài ra, chúng tôi không có thông tin về protein niệu, đây có thể là một yếu tố gây nhiễu quan trọng. Ngoài ra, chỉ có thể điều chỉnh mô hình cho các yếu tố gây nhiễu đã xác định mà chúng tôi có dữ liệu sẵn có. Do đó, chúng ta không thể loại trừ nhiễu dư. Do hạn chế về dữ liệu, chúng tôi không thể phân tích mối liên hệ của resistin huyết thanh với tỷ lệ tử vong do nguyên nhân cụ thể.
cistanche lợi ích cho sức khỏe: cải thiện chức năng thận và ngăn ngừa suy thận
Kết luận
Trong nhóm thuần tập tương đối lớn và hiện đại của chúng tôi với gần một nghìn người ghép thận, chúng tôi nhận thấy rằng resistin huyết thanh cho thấy các mối liên quan từ trung bình đến mạnh với chức năng ghép còn sót lại và mối tương quan yếu với các dấu hiệu viêm. Ngoài ra, chúng tôi đã báo cáo các mối liên quan tuyến tính, mạnh mẽ giữa mức độ resistin huyết thanh và các kết quả lâm sàng như tử vong và mất mảnh ghép. Các nghiên cứu sâu hơn là cần thiết để kiểm tra xem liệu các phương pháp điều trị làm giảm resistin huyết thanh có thể tác động thuận lợi đến kết quả ở những người ghép thận hay không.
1 Khoa Cấy ghép và Phẫu thuật, Đại học Semmelweis, Budapest, Hungary
2 Viện Sinh lý bệnh, Đại học Semmelweis, Budapest, Hungary
3 Viện Dịch tễ học và Y học Xã hội, Đại học Muenster, Muenster, Đức
4 Khoa Thận, Khoa Y, Trung tâm Khoa học Sức khỏe Đại học Tennessee, Memphis, TN, Hoa Kỳ
5 Phòng Thận học, Trung tâm Y tế Các vấn đề Cựu chiến binh Memphis, Memphis, TN, Hoa Kỳ
6 Khoa Thận và Tăng huyết áp, Trung tâm Y tế Đại học California Irvine, Orange, CA, Hoa Kỳ
7 Phòng Thận học và Chương trình Cấy ghép Đa cơ quan, Khoa Y, Mạng lưới Y tế Đại học, Đại học Toronto, Toronto, ON, Canada
Quyền tác giả
KN: đóng góp vào việc phân tích dữ liệu, giải thích dữ liệu và viết bản thảo. AU: đã đóng góp vào việc thu thập dữ liệu và viết bản thảo. MEC: góp phần thu thập dữ liệu và viết bản thảo. AR: góp phần thu thập dữ liệu và viết bản thảo. CPK: góp phần giải thích dữ liệu và viết bản thảo. ZM: góp phần viết bản thảo. CMR: góp phần viết bản thảo. IM: đóng góp vào việc thu thập dữ liệu, góp phần giải thích dữ liệu và viết bản thảo. MZM: đóng góp vào việc thu thập dữ liệu, đóng góp vào việc phân tích dữ liệu, giải thích dữ liệu và viết bản thảo.
Kinh phí
Nghiên cứu này được hỗ trợ bởi các khoản tài trợ từ Quỹ Nghiên cứu Quốc gia (OTKA) (F -68841; KTIA-OTKA-EU 7KP- HUMAN-MB 08- A -81231), ETT (206/09 ), Tổ chức Thận Hungary, Hiệp hội Tăng huyết áp Hungary, Hiệp hội Thận học Hungary, và Quỹ Phòng ngừa trong Y học. MZM đã nhận được tài trợ từ Cơ quan Phát triển Quốc gia (KTIA-OTKA-EU 7KP-HUMAN-MB 08- A -81231) từ Quỹ Nghiên cứu và Đổi mới Công nghệ và cũng được hỗ trợ bởi Tổ chức Thận Hungary.
Sự nhìn nhận
Các tác giả cảm ơn các bệnh nhân và các nhân viên trong Khoa Cấy ghép và Phẫu thuật, Đại học Semmelweis, Budapest, Hungary.
Thông tin hỗ trợ
Thông tin hỗ trợ bổ sung có thể được tìm thấy trong phiên bản trực tuyến của bài viết này:
Hình S1. Lưu đồ lựa chọn bệnh nhân.
Hình S2. Tỷ lệ nguy cơ (khoảng tin cậy 95 phần trăm) về mối liên quan giữa resistin (mỗi lần tăng 10 ng / ml) và tử vong với mảnh ghép đang hoạt động (bảng a), tử vong do mọi nguyên nhân (bảng b) và mất mảnh ghép được kiểm duyệt tử vong (bảng c) sử dụng phân tích hồi quy Cox được điều chỉnh đa biến ở 988 người ghép thận trong các phân nhóm bệnh nhân khác nhau (giá trị P- là mức ý nghĩa của các thuật ngữ tương tác).
Bảng S1. Tương quan giữa mức resistin huyết thanh và các biến số khác nhau.
Bảng S2. Số sự kiện quan sát được và tỷ lệ tử vong đối với tử vong với mảnh ghép đang hoạt động, tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân và mất mảnh ghép chia cho các loài sinh vật có resistin.
Bảng S3. Mối liên quan giữa resistin (mỗi lần tăng 10 ng / ml) và kết quả ở 988 người ghép thận.
Bảng S4. Mối liên quan giữa các loại resistin khác nhau và kết quả ở 988 người ghép thận.
Bảng S5. Hiệp hội của resistin huyết thanh với tỷ lệ tử vong được kiểm duyệt do mất mảnh ghép ở 988 người ghép thận được ước tính với phân tích rủi ro cạnh tranh Fine-Grey, trong đó tử vong với mảnh ghép đang hoạt động là sự kiện được quan tâm và sự thất bại của mảnh ghép trước khi chết được coi là một sự kiện cạnh tranh.
Bảng S6. Số lượng giá trị còn thiếu của các biến được sử dụng cho mô hình hồi quy Cox đã điều chỉnh.
Bảng S7. Hướng dẫn STROBE.
Người giới thiệu
1. Steppan CM, Bailey ST, Bhat S, và cộng sự. Các resistin hormone liên kết béo phì để bị tiểu đường. Bản chất 2001; 409: 307.
2. Aruna B, Ghosh S, Singh AK, và cộng sự. Protein resistin tái tổ hợp của con người có xu hướng kết tụ bằng cách hình thành các liên kết disulfide giữa các phân tử. Hóa sinh 2003; 42: 10554.
3. Patel SD, Rajala MW, Rossetti L, Scherer PE, Shapiro L. Tập hợp đa phân tử phụ thuộc vào disulfide của hormone gia đình resistin. Khoa học 2004; 304: 1154.
4. Kuzminski CM, McTernan PG, Kumar S. Vai trò của resistin trong bệnh béo phì, kháng insulin và bệnh tiểu đường loại II. Clin Sci (Lond) 2005; 109: 243.
5. Burnett MS, Lee CW, Kinnaird TD, et al. Vai trò tiềm năng của resistin trong quá trình hình thành xơ vữa. Xơ vữa động mạch 2005; 182: 241.
6.Calabro P, Samudio I, Willerson JT, Yeh ET. Resistin thúc đẩy tăng sinh tế bào cơ trơn thông qua việc kích hoạt các con đường kinase 1/2 và phosphatidylinositol 3- điều hòa tín hiệu ngoại bào. Lưu hành năm 2004; 110: 3335.
7. Thường xuyên MP, Lehrke M, Wolfe ML, Rohatgi A, Lazar MA, Rader DJ. Resistin là một dấu hiệu viêm của chứng xơ vữa động mạch ở người. Lưu hành 2005; 111: 932.
8. Aquilante CL, Kosmiski LA, Knutsen SD, Zineh I. Mối quan hệ giữa nồng độ resistin huyết tương, các chemokine gây viêm, và các thành phần của hội chứng chuyển hóa ở người lớn. Chuyển hóa 2008; 57: 494.
9. Degawa-Yamauchi M, Bovenkerk JE, Juliar BE, et al. Protein resistin (FIZZ3) huyết thanh tăng lên ở người béo phì. J Clin Endocrinol Metab 2003; 88: 5452.
10. Asano H, Izawa H, Nagata K, et al. Nồng độ resistin trong huyết tương được xác định bởi các biến thể phổ biến trong gen resistin và liên quan đến các đặc điểm trao đổi chất ở dân số Nhật Bản cao tuổi. Diabetologia 2010; 53: 234.
11. Fargnoli JL, Sun Q, Olenczuk D, et al. Resistin có liên quan đến các dấu ấn sinh học của tình trạng viêm trong khi adiponectin toàn phần và trọng lượng phân tử cao có liên quan đến các dấu ấn sinh học về tình trạng viêm, kháng insulin và chức năng nội mô. Eur J Endocrinol 2010; 162: 281.
12.Fadda SM, Gamal SM, Elsaid NY, Mohy AM. Resistin trong các bệnh thấp khớp viêm và thoái hóa. Mối liên quan giữa resistin và viêm khớp dạng thấp làm giảm tiến triển. Z Rheumatol 2013; 72: 594.
13.Karmiris K, Koutroubakis IE, Xidakis C, Polychronaki M, Voudouri T, Kouroumalis EA. Mức độ lưu hành của leptin, adiponectin, resistin và ghrelin trong bệnh viêm ruột. Viêm ruột 2006; 12: 100.
14. Xu W, Yu L, Zhou W, Luo M. Resistin làm tăng tích tụ lipid và biểu hiện CD36 trong đại thực bào người. Biochem Biophys Res Commun 2006; 351: 376.
15. Weikert C, Westphal S, Berger K, và cộng sự. Mức độ resistin trong huyết tương và nguy cơ nhồi máu cơ tim và đột quỵ do thiếu máu cục bộ. J Clin Endocrinol Metab 2008; 93: 2647.
16. Zhang MH, Na B, Schiller NB, Whooley MA. Mối liên quan của resistin với suy tim và tỷ lệ tử vong ở bệnh nhân bệnh mạch vành ổn định: dữ liệu từ nghiên cứu tim và linh hồn. J Card Fail 2011; 17: 24.
17. Lee SH, Ha JW, Kim JS, et al. Nồng độ adiponectin và resistin trong huyết tương là yếu tố dự báo tỷ lệ tử vong ở bệnh nhân nhồi máu cơ tim cấp tính: dữ liệu từ sổ đăng ký nghiên cứu tiên lượng nhồi máu. Coron Artery Dis năm 2009; 20: 33.
18. Malyszko J, Malyszko JS, Pawlak K, Mysliwiec M. Resistin, một adipokine mới, có liên quan đến chứng viêm và chức năng thận ở những người nhận allograft thận. Cấy ghép Proc 2006; 38: 3434.
19. Molnar MZ, Czira ME, Rudas A, et al. Mối liên hệ giữa điểm suy dinh dưỡng-viêm với kết quả lâm sàng ở những người ghép thận. Am J Kidney Dis 2011; 58: 101.
20. Molnar MZ, Tabak AG, Alam A, et al. Mức độ erythropoietin huyết thanh và tỷ lệ tử vong ở người ghép thận. Clin J Am Soc Nephrol 2011; 6: 2879.
