Tác dụng bảo vệ của axit alpha-lipoic chống lại 5-viêm niêm mạc đường tiêu hóa do fluorouracil gây ra ở chuột Phần 2

3.5. Đánh giá mô học của dạ dày, ruột non và ruột già

Các tế bào biểu mô bề mặt, phần dạ dày foveola, tế bào biểu mô tuyến, lớp dưới niêm mạc, lớp cơ và lớp thanh mạc đều bình thường trong phần dạ dày của nhóm Control và ALA (Hình 3a, b). Sự thoái hóa của các tế bào biểu mô bề mặt, phù nề và phì đại tuyến lan rộng đã được nhìn thấy trong nhóm Viêm niêm mạc (Hình 3c). Sự thoái hóa trong các tế bào biểu mô được quan sát là các ổ cục bộ. Sự tắc nghẽn nhẹ giữa các tuyến đã được ghi nhận ở một trong các đối tượng trong nhóm này. Sự thoái hóa của các tế bào biểu mô, phù nề và phì đại tuyến được quan sát là ít rõ ràng hơn ở nhóm Viêm niêm mạc cộng với ALA (Hình 3d).

Glycoside của cistanche cũng có thể làm tăng hoạt động của SOD trong các mô tim và gan, đồng thời làm giảm đáng kể hàm lượng lipofuscin và MDA trong mỗi mô, loại bỏ hiệu quả các gốc oxy phản ứng khác nhau (OH-, H₂O₂, v.v.) và bảo vệ chống lại tổn thương DNA gây ra bởi gốc OH. Cistanche phenylethanoid glycoside có khả năng loại bỏ gốc tự do mạnh mẽ, khả năng khử cao hơn vitamin C, cải thiện hoạt động của SOD trong huyền phù tinh trùng, giảm hàm lượng MDA và có tác dụng bảo vệ nhất định đối với chức năng màng tinh trùng. Cistanche polysacarit có thể tăng cường hoạt động của SOD và GSH-Px trong hồng cầu và mô phổi của chuột lão hóa thực nghiệm do D-galactose gây ra, cũng như làm giảm hàm lượng MDA và collagen trong phổi và huyết tương, đồng thời tăng hàm lượng elastin, có tác dụng nhặt rác tốt đối với DPPH, kéo dài thời gian thiếu oxy ở chuột già, cải thiện hoạt động của SOD trong huyết thanh và làm chậm quá trình thoái hóa sinh lý của phổi ở chuột già thực nghiệm. Với sự thoái hóa hình thái tế bào, các thí nghiệm đã chỉ ra rằng Cistanche có khả năng chống oxy hóa tốt và có tiềm năng trở thành dược phẩm ngăn ngừa và điều trị các bệnh lão hóa da. Đồng thời, echinacoside trong Cistanche có khả năng đáng kể trong việc loại bỏ các gốc tự do DPPH và có thể loại bỏ các loại oxy phản ứng, ngăn chặn sự thoái hóa collagen do gốc tự do gây ra và cũng có tác dụng sửa chữa tốt đối với tổn thương anion gốc tự do của thymine.

Nhấp vào lợi ích rou cong rong

【Để biết thêm thông tin:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Một micromet mắt đã được sử dụng để định lượng chiều cao nhung mao trong ruột non. Mặc dù chiều dài nhung mao ở nhóm viêm niêm mạc giảm so với các nhóm khác, nhưng không có sự khác biệt thống kê nào được tìm thấy giữa các nhóm (p > 0.05) (Bảng 3). Các lớp niêm mạc tunica, submucosa, cơ và thanh mạc thể hiện cấu trúc mô học bình thường trong ruột non của nhóm Control và ALA (Hình 4a, b). Sự bất thường trong nhung mao và sự bong tróc của tế bào ruột đã được quan sát thấy trong nhóm Viêm niêm mạc (Hình 4c). Những bất thường của nhung mao đã được tìm thấy đã giảm trong nhóm Viêm niêm mạc cộng với ALA (Hình 4d).

Ở cả nhóm đối chứng và nhóm thử nghiệm, không thấy sự thay đổi cấu trúc nào trong ruột già. Các tế bào biểu mô cột, tế bào cốc và các tuyến được xếp lớp đơn giản trực quan đã được quan sát (Hình 5a cách d).

4. Thảo luận

Tỷ lệ mắc và tử vong do ung thư đang gia tăng đáng kể trên toàn thế giới, phản ánh cả dân số ngày càng tăng và già hóa, cùng với những thay đổi về tỷ lệ mắc và phân bố của các yếu tố nguy cơ ung thư chính, nhiều yếu tố trong số đó có liên quan đến sự phát triển kinh tế xã hội [34,35]. Hóa trị liệu đã có từ vài thế kỷ trước, tuy nhiên, lần đầu tiên sử dụng hóa trị liệu thành công và được ghi nhận một cách khoa học cho bệnh ung thư một cách có hệ thống đã không xảy ra cho đến những năm 1940. Phương pháp điều trị thành công đầu tiên được áp dụng cho bệnh ung thư dựa trên kinh nghiệm chống lại tác dụng độc hại của mù tạt nitơ đối với các hệ thống cơ thể, và sau đó, nó được sử dụng trong điều trị bệnh nhân ung thư. Mặc dù có sự tái phát khối u nhanh chóng sau khi có tác dụng chống ung thư đáng kể, nhưng ban đầu nó được coi là một kết quả tích cực trong điều trị. Trải nghiệm này dường như là một manh mối cho việc bắt đầu hóa trị liệu cho các khối u ác tính [36].

5-FU thường được sử dụng trong thuốc chống ung thư kể từ khi bắt đầu vào năm 1957 và đã đóng một vai trò quan trọng trong điều trị ung thư ruột kết. Nó cũng được sử dụng ở những bệnh nhân mắc các khối u ác tính khác, chẳng hạn như ung thư vú, đầu và cổ [37]. Quá trình chuyển hóa nucleoside và sự kết hợp của nó vào RNA và DNA dẫn đến độc tính thay đổi và tổn thương mô sau đó [38]. Các cơ chế khác nhau đã được đề xuất về tác dụng độc hại của thuốc chống chuyển hóa 5-FU, chẳng hạn như gây mất cân bằng chất oxy hóa-chất chống oxy hóa, tăng nồng độ cytokine và hoạt động của enzyme phân giải protein, và cuối cùng kích hoạt các cơ chế tổn thương mô khác nhau [39,40 ].

Thuốc chống ung thư như 5-FU có thể làm giảm đáng kể hoạt động của enzyme chống oxy hóa, chẳng hạn như SOD và GPx, cũng như tác động có hại đến chất chống oxy hóa không phải enzyme, chẳng hạn như nhóm sulfhydryl. Những phát hiện này hỗ trợ đầy đủ cho nghiên cứu trước đây chỉ ra rằng 5-liệu pháp FU có liên quan đến mất cân bằng oxy hóa [41–43]. Bằng chứng từ các nghiên cứu trước đây đã báo cáo rằng stress oxy hóa chịu trách nhiệm cho cơ chế bệnh sinh của 5-tổn thương đường tiêu hóa do FU gây ra thông qua việc giải phóng quá nhiều gốc tự do và ROS [44]. Theo kết quả từ các nghiên cứu trước đó, sinh lý bệnh của stress oxy hóa là do giải phóng gốc tự do quá mức và tổn thương đường tiêu hóa ROS do 5-FU gây ra [45–47]. Phát hiện của chúng tôi cho thấy rằng 5-FU kích hoạt quá trình peroxy hóa lipid và hậu quả là gây tổn hại cho màng tế bào, ngoài ra còn gây ra sự cạn kiệt SOD và chất chống oxy hóa GPx của tế bào. Những phát hiện này đồng ý với các báo cáo trước đây [47–50]. Các hoạt động nổi tiếng nhất của ALA thúc đẩy việc sử dụng nó như một lựa chọn điều trị khả thi cho các bệnh liên quan đến stress oxy hóa. Hơn nữa, ALA được biết là có đặc tính chống viêm giúp bảo vệ hệ tiêu hóa. Trong nghiên cứu của chúng tôi, nồng độ MDA tăng lên trong dạ dày, ruột non và ruột già sau khi sử dụng 5-FU, trong khi các hoạt động của SOD và GPx lại giảm đi và những thay đổi này đã được giảm bớt bằng liệu pháp ALA. ALA đã được chứng minh là có đặc tính chống oxy hóa đặc biệt trong một số mô hình, không chỉ trong loét dạ dày mà còn ở ruột non và ruột già, thông qua việc loại bỏ các kim loại nặng gây ra tình trạng căng thẳng oxy hóa gia tăng và bằng cách xây dựng lại hệ thống phòng thủ chống oxy hóa [51–54] .

Tỷ lệ phá hủy cấu trúc chung của dạ dày và ruột cao là một đặc điểm quan trọng được biết đến của bệnh viêm niêm mạc đường tiêu hóa, biểu hiện chủ yếu là vỡ và teo nhung mao ruột, mất cấu trúc mật mã, thoái hóa tế bào biểu mô dạ dày, tăng khả năng làm rỗng tế bào cốc, và thâm nhiễm tế bào viêm [55]. Đặc điểm đáng chú ý nhất của những điều này thường là sự suy giảm tính toàn vẹn của niêm mạc và cả những thay đổi về thông số lông nhung và mật [56,57]. Tác dụng của ALA đối với 5-viêm niêm mạc đường tiêu hóa do FU gây ra đã được báo cáo trong nghiên cứu này, chứng minh rằng ALA có thể đảo ngược tác dụng có hại của chất chống ung thư, 5-FU, trên ruột, bao gồm tổn thương oxy hóa, bạch cầu trung tính tuyển dụng, mastocytosis, suy giảm tế bào yêu tinh, và thay đổi mô học và hình thái học. Kết quả của chúng tôi cũng tương thích với kết quả tìm thấy trong các nghiên cứu trước đây [17,58–60]. ALA, mà chúng tôi sử dụng trong phác đồ điều trị của mình, trước đây đã được chứng minh là có tác dụng bảo vệ các mô đường tiêu hóa ở cả mô hình loét và viêm đại tràng [59,61,62]. Trong nghiên cứu này, tổn thương niêm mạc đường tiêu hóa đã được cải thiện về mặt cấu trúc ở các nhóm được điều trị bằng ALA.

Nghiên cứu này cho thấy rằng các cytokine tiền viêm IL-1 và TNF- tăng cao trong huyết thanh và mô của nhóm Viêm niêm mạc (dạ dày, ruột non hoặc ruột già). Các nghiên cứu trước đó đã chứng minh rằng 5-quản lý FU làm tăng nồng độ IL-1 và TNF- trong huyết tương, phù hợp với những phát hiện trong huyết tương của chúng tôi [63,64]. Tuy nhiên, chúng tôi không thể tìm thấy bất kỳ báo cáo nào được công bố trước đây kiểm tra tác động của các cytokine này trong dạ dày và mô ruột. Do đó, những phát hiện của chúng tôi cho thấy rằng tác động của các cytokine này góp phần gây ra tổn thương cấu trúc không chỉ thông qua các tác động toàn thân mà còn thông qua các tác động cục bộ của chúng. Người ta đã quan sát thấy rằng sự gia tăng nồng độ IL-1 và TNF- ở chuột bị Viêm niêm mạc có thể được đảo ngược bằng cách điều trị bằng ALA. Thú vị thay, ALA đã được chứng minh là chỉ ức chế sản xuất cytokine huyết tương trong các nghiên cứu được thực hiện cho đến nay [65,66]. Do đó, người ta cho rằng việc ức chế không chỉ nồng độ cytokine trong huyết tương mà cả nồng độ cytokine trong mô có khả năng là một cơ chế quan trọng đại diện cho hoạt động bảo vệ của ALA chống lại viêm niêm mạc.

Năm phân nhóm của họ MMP chứa kẽm phụ thuộc canxi bao gồm collagenase, stromelysin, gelatinase, MMP dạng màng và các endopeptidase khác [67]. Chúng được biểu hiện bởi các tế bào biểu mô, trung mô và tạo máu [68]. Cụ thể là MMP-1, MMP-2, MMP-8 và TIMP-1 đã được chứng minh trong các nghiên cứu thực nghiệm và lâm sàng là có ảnh hưởng đến tình trạng viêm [69–71]. Nghiên cứu của chúng tôi đã chứng minh rằng viêm niêm mạc đường tiêu hóa do 5-FU gây ra làm tăng hoạt động của các enzym phân giải protein MMP-1, MMP-2, MMP-8 và TIMP-1 trong huyết thanh và mô. Do đó, các protein ma trận ngoại bào, MMP và TIMP-1 bị thoái hóa gây tác động có hại lên các mô và rất quan trọng đối với sinh lý bệnh của viêm niêm mạc đường tiêu hóa.

So với các nhóm Kiểm soát và ALA, 5-xử lý FU tăng cường kích hoạt MMP-1, MMP-2, MMP-8 và TIMP-1 trong huyết thanh và mô trong nhóm Viêm niêm mạc cộng với ALA. Một số mô hình viêm nhiễm đã được sử dụng để kiểm tra tác động của ALA đối với các mức độ biểu hiện của MMP-1, MMP-2, MMP-8 và TIMP [72,73]. Tác dụng chống viêm và chống oxy hóa của ALA trong các mô hình viêm đã tiết lộ rằng tác dụng bảo vệ được tạo ra bằng cách giảm biểu hiện MMP-1, MMP-2 và MMP-8 trong khi tăng cường TIMP-1 hoạt động [74,75]. Một số trong số 26 MMP được công nhận đã được nghiên cứu rộng rãi trong các bệnh viêm nhiễm và ung thư. MMP-8 và -9 là các MMP collagenase được biểu hiện bởi các nguyên bào sợi và các tế bào viêm thâm nhiễm bên cạnh các tế bào khối u [76].

Mặc dù một số nghiên cứu chỉ ra rằng kích hoạt TIMP-1 đóng vai trò bảo vệ bằng cách ức chế kích hoạt MMP, một số nghiên cứu khác nhấn mạnh rằng kích hoạt TIMP-1 tăng dẫn đến phản ứng viêm bằng cách tăng biểu hiện cytokine tiền viêm [77,78]. Tăng cường kích hoạt TIMP-1 và tăng sản xuất các cytokine tiền viêm trong nghiên cứu của chúng tôi ngụ ý rằng hiện tượng này đã được xác nhận [79].

5. Kết Luận

Hóa trị liệu, thường được khuyên là phương pháp điều trị đầu tay cho bệnh ung thư, đặt ra một thách thức đáng kể do tác dụng phụ bất lợi của chúng. 5-FU, được sử dụng để điều trị các khối u ác tính ở vú, ruột kết, trực tràng, dạ dày và tuyến tụy, có tác dụng phụ đáng chú ý là gây viêm niêm mạc đường tiêu hóa. Do đó, việc sử dụng các loại thuốc có thể được cung cấp cùng với hóa trị liệu để tránh hoặc giảm các tác dụng phụ này là rất quan trọng và lĩnh vực nghiên cứu này vẫn đang được điều tra. Chúng tôi cảm thấy rằng bằng cách sử dụng ALA trong nghiên cứu của mình, chúng tôi đã đóng góp vào kho kiến ​​thức trong lĩnh vực này. Theo kết quả nghiên cứu của chúng tôi, chúng tôi đã phát hiện ra rằng sự kết hợp giữa ALA và 5-FU tạo ra những thay đổi thuận lợi trong các thông số liên quan đến việc kiểm soát tình trạng viêm, cùng với sự cân bằng chống oxy hóa. Phát hiện của chúng tôi chỉ ra rằng việc kết hợp ALA vào 5-liệu pháp FU là một lựa chọn tiềm năng cho bệnh nhân ung thư bị viêm dạ dày ruột.

Sự đóng góp của tác giả:DC: Khái niệm hóa, Sắp xếp dữ liệu, Điều tra, Phương pháp luận, Tài nguyên, Viết—Chuẩn bị Bản thảo gốc, Viết—Đánh giá & Chỉnh sửa. A.Ö. ¸S.: Khái niệm hóa, Sắp xếp dữ liệu, Phân tích chính thức, Thu hút vốn, Điều tra, Phương pháp luận, Quản lý dự án, Giám sát, Trực quan hóa, Viết—Chuẩn bị Bản thảo gốc, Viết—Đánh giá & Chỉnh sửa. SG: Phương pháp, Tài nguyên, Viết—Đánh giá & Chỉnh sửa. KT: Khái niệm hóa, Điều tra, Quản lý Dự án, Giám sát, Viết—Đánh giá & Chỉnh sửa. H. ¸S.: Methodology, Resources, Writing—Review & Editing. NG: Khái niệm hóa, Phương pháp luận, Viết—Đánh giá & Chỉnh sửa. SS: Lên ý tưởng, Sắp xếp dữ liệu, Phân tích chính thức, Mua tài trợ, Điều tra, Phương pháp luận, Quản lý dự án, Giám sát, Trực quan hóa, Viết—Chuẩn bị Bản thảo gốc, Viết—Đánh giá & Chỉnh sửa. Tất cả các tác giả đã đọc và đồng ý với phiên bản xuất bản của bản thảo.

Kinh phí: Nghiên cứu này không nhận được tài trợ từ bên ngoài

Tuyên bố của Ủy ban Đánh giá Thể chế:Nghiên cứu được thực hiện bởi Tuyên bố Helsinki, và những sửa đổi sau đó của nó đã được tuân theo. Quy trình nghiên cứu trên động vật đã được phê duyệt bởi Ủy ban đạo đức thí nghiệm động vật địa phương của Đại học Cận Đông (số 2019/01 vào ngày 17 tháng 1 năm 2019 và số 2020/11 vào ngày 27 tháng 11 năm 2020).

Tuyên bố đồng ý có hiểu biết:Không áp dụng.

Tuyên bố về tính khả dụng của dữ liệu:Dữ liệu hỗ trợ cho những phát hiện của nghiên cứu này có sẵn từ các tác giả tương ứng theo yêu cầu hợp lý.

Người giới thiệu

1. Rochette, L.; Vergely, C. Alpha-Lipoic Acid—Một chất chống oxy hóa có tác dụng bảo vệ các bệnh tim mạch. Trong Hệ thống Sinh học của các gốc tự do và chất chống oxy hóa; Laher, I., Ed.; Springer: Berlin/Heidelberg, Đức, 2014; trang 1523–1536.

2. Rochette, L.; Ghibu, S.; Muresan, A.; Vergely, C. Alpha-Lipoic Acid: Cơ chế phân tử và tiềm năng điều trị trong bệnh tiểu đường. Có thể. J. Vật lý. dược phẩm. 2015, 93, 1021–1027. [CrossRef] [PubMed]

3. Flora, SJS Các khía cạnh cấu trúc, hóa học và sinh học của chất chống oxy hóa cho các chiến lược chống phơi nhiễm kim loại và á kim. Med oxy hóa. Tế bào. Longev. 2009, 2, 191–206. [CrossRef] [PubMed]

4. Người đóng gói, L.; Roy, S.; Sen, CK -Lipoic Acid: Một chất chống oxy hóa chuyển hóa và Bộ điều biến oxi hóa khử tiềm năng của quá trình phiên mã. Trong Những tiến bộ trong Dược học; Sies, H., Ed.; Nhà xuất bản Học thuật: Cambridge, MA, USA, 1996; Tập 38, trang 79–101.

5. Người đóng gói, L.; Witt, EH; Tritschler, HJ Alpha-Lipoic Acid như một chất chống oxy hóa sinh học. Radic tự do. sinh học. y tế. 1995, 19, 227–250. [Tham khảo chéo]

6. Người đóng gói, L.; Kraemer, K.; Rimbach, G. Các khía cạnh phân tử của axit lipoic trong việc ngăn ngừa các biến chứng của bệnh tiểu đường. Dinh dưỡng 2001, 17, 888–895. [Tham khảo chéo]

7. Shay, KP; Moreau, RF; Smith, EJ; Smith, AR; Hagen, TM Alpha-Lipoic Acid như một chất bổ sung chế độ ăn uống: Cơ chế phân tử và tiềm năng điều trị. sinh học. lý sinh học. Acta 2009, 1790, 1149–1160. [CrossRef] [PubMed]

8. Moungjaroen, J.; Nimmannit, U.; Cuộc gọi, PS; Vương, L.; Azad, N.; Lipipun, V.; Chanvorachote, P.; Rojanasakul, Y. Các loài oxy phản ứng làm trung gian cho quá trình kích hoạt Caspase và quá trình chết theo chương trình do axit Lipoic gây ra trong các tế bào ung thư biểu mô phổi của con người thông qua quy định giảm Bcl-2. J. Dược phẩm. hết hạn Có. 2006, 319, 1062–1069. [Tham khảo chéo]

9. Dozio, E.; Ruscica, M.; Passafaro, L.; Dogliotti, G.; Stefani, L.; Pagani, A.; Demartini, G.; Esposti, D.; Fraschini, F.; Magni, P. Axit Alpha-Lipoic chống oxy hóa tự nhiên tạo ra P27Kip1-Bắt giữ và chết theo chu kỳ tế bào phụ thuộc trong các tế bào ung thư vú ở người MCF-7. Ơ. J. Dược phẩm. 2010, 641, 29–34. [Tham khảo chéo]

10. Wenzel, U.; Niken, A.; Daniel, H. -Lipoic Acid gây ra quá trình chết theo chương trình trong các tế bào ung thư ruột kết ở người bằng cách tăng cường hô hấp của ty thể với một thế hệ O2 -.-đồng thời. Apoptosis 2005, 10, 359–368. [Tham khảo chéo]

11. Cải, X.; Chen, X.; Vương, X.; Từ, C.; Quách, Q.; Chu, L.; Chu, S.; Xu, J. Tác dụng bảo vệ trước của axit lipoic đối với tổn thương do H2O2 gây ra trong các tế bào IPEC-J2. mol. Tế bào. hóa sinh. 2013, 378, 73–81. [Tham khảo chéo]

12. Bustamante, J.; Nhà nghỉ, JK; Marcocci, L.; Tritschler, HJ; Người đóng gói, L.; Rihn, BH -Lipoic Acid trong chuyển hóa gan và bệnh tật. Radic tự do. sinh học. y tế. 1998, 24, 1023–1039. [Tham khảo chéo]

13. Arpag, H.; Gul, M.; Aydemir, Y.; Atila, N.; Yi ˘gitcan, B.; Cakir, T.; Polat, C.; ¸Sehirli, Ö.; Sayan, M. Tác dụng bảo vệ của Axit Alpha-Lipoic đối với Tổn thương phổi oxy hóa do Methotrexate gây ra ở chuột. J. Điều tra. phẫu thuật. 2018, 31, 107–113. [CrossRef] [PubMed]

14. Çakır, T.; Ba¸stürk, A.; Polat, C.; Aslaner, A.; Durgut, H.; ¸Sehirli, A.Ö.; Gul, M.; Ö ˘günç, AV; Gul, S.; Sabuncuoglu, MZ; et al. Axit Alfa Lipoic có ngăn gan khỏi tổn thương oxy hóa do methotrexate gây ra ở chuột không? Hành động Cir. áo lót. 2015, 30, 247–252. [CrossRef] [PubMed]

15. Kermeo ˘glu, F.; Sayıner, S.; ¸Sehirli, A.Ö.; Savtekin, G.; Aksoy, U. Axit -Lipoic có hiệu quả trong điều trị đối với bệnh viêm tủy cấp tính do thực nghiệm gây ra ở chuột không? Aust. Endod. J. 2022. [CrossRef] [PubMed]

16. Sehirli, A.; Aksoy, U.; Kermeoglu, F.; Kalender, A.; Savtekin, G.; Ozkayalar, H.; Sayiner, S. Tác dụng bảo vệ của Alpha-Lipoic Acid đối với Tổn thương tim do viêm nha chu ở đỉnh ở chuột. Ơ. J. Khoa học truyền miệng. 2019, 127, 333–339. [CrossRef] [PubMed]

17. Moura, FA; de Andrade, KQ; dos Santos, JCF; Goulart, MOF Lipoic Acid: Đó là vai trò chống oxy hóa và chống viêm và các ứng dụng lâm sàng. Curr. Đứng đầu. y tế. hóa học. 2015, 15, 458–483. [Tham khảo chéo]

18. Aksoy, U.; Savtekin, G.; ¸Sehirli, A.Ö.; Kermeo ˘glu, F.; Kalender, A.; Özkayalar, H.; Sayıner, S.; Orhan, K. Ảnh hưởng của liệu pháp axit alpha-lipoic đối với viêm nha chu do thực nghiệm gây ra: Phân tích sinh hóa, mô bệnh học và vi mô. quốc tế Endod. J. 2019, 52, 1317–1326. [Tham khảo chéo]

19. El Barky, A.; Hussein, S.; Mohamed, T. Axit Alpha Lipoic chống oxy hóa mạnh. J. Hóa chất thực vật. sinh thái. 2017, 2, id1016.

20. Bray, F.; Laversanne, M.; Weiderpass, E.; Soerjomataram, I. Tầm quan trọng ngày càng tăng của bệnh ung thư với tư cách là nguyên nhân hàng đầu gây tử vong sớm trên toàn thế giới. Ung thư 2021, 127, 3029–3030. [Tham khảo chéo]

21. Epstein, JB; Thariat, J.; Bensadoun, R.-J.; Barasch, A.; Murphy, Cử nhân; Kolnick, L.; Popplewell, L.; Maghami, E. Biến chứng miệng của ung thư và trị liệu ung thư. Ung thư CA J. Lâm sàng. 2012, 62, 400–422. [Tham khảo chéo]

22. Fauci, AS; Kasper, ĐL; Longo, ĐL; Braunwald, E.; Hauser, SL; Jameson, JL Harrison's Internal Medicine, Phiên bản thứ 17.—Tác giả AS Fauci, DL Kasper, DL Longo, E. Braunwald, SL Hauser, JL Jameson và J. Loscalzo. thực tập sinh. y tế. J. 2008, 38, 932. [CrossRef]

23. Dây đàn, AM; Gibson, RJ; Bowen, JM; Quả nhãn, RM; Yeo, ASJ; Keefe, Viêm niêm mạc do hóa trị liệu DMK: Vai trò của hệ vi sinh vật đường tiêu hóa và chất nhầy trong môi trường dạ dày. J. Hỗ trợ. ung thư. 2007, 5, 259–267.

24. Peterson, DE; Bensadoun, RJ; Roila, F. Quản lý viêm niêm mạc miệng và đường tiêu hóa: Hướng dẫn thực hành lâm sàng ESMO. Ann. ung thư. 2011, 22 (Bổ sung S6), vi78–vi84. [CrossRef] [PubMed]

25. Chalabi-Dchar, M.; Fenouil, T.; Machon, C.; Vincent, A.; Catez, F.; Marcel, V.; Mertens, HC; Saurin, J.-C.; Bouvet, P.; Guitton, J.; et al. Một cái nhìn mới lạ về một loại thuốc cũ, 5-Fluorouracil: Một công cụ điều chỉnh RNA bất ngờ có tác động hấp dẫn đối với số phận của tế bào ung thư. NAR Ung thư 2021, 3, zcab032. [CrossRef] [PubMed]

26. Medeiros xạ thủ; Azevedo, Í.M.; Lima, ML; Filho, IA; Moreira, MD Ảnh hưởng của Simvastatin đối với 5-Viêm niêm mạc đường tiêu hóa do Fluorouracil gây ra ở chuột. Đại tá Bras. Cir. 2018, 45, e1968. [Tham khảo chéo]

27. Manya, P.; Skoczy ´nska, A.; Małecka, M.; Hikisz, P.; Budzisz, E. Tổng quan về các hoạt động chống oxy hóa và chống viêm của các hợp chất thực vật được chọn và các phức hợp ion kim loại của chúng. Phân tử 2021, 26, 4886. [CrossRef]

28. Sonis, ST Bệnh lý Viêm niêm mạc. hội thảo. ung thư. y tá. 2004, 20, 11–15. [Tham khảo chéo]

29. Benito-Miguel, M.; Blanco, MD; Gómez, C. Đánh giá sự kết hợp tuần tự của 5-Hạt nano Fluorouracil-Loaded-Chitosan và Liệu pháp quang động ALA trên dòng tế bào HeLa. Chẩn đoán quang Photodyn. Có. 2015, 12, 466–475. [Tham khảo chéo]

30. Dorsam, B.; Goder, A.; Seiwert, N.; Kaina, B.; Fahrer, J. Axit Lipoic gây chết tế bào P53-độc lập trong tế bào ung thư đại trực tràng và tăng khả năng gây độc tế bào của 5-Fluorouracil. Vòm. chất độc. 2015, 89, 1829–1846. [Tham khảo chéo]

31. ¸Sehirli, Ö.; ¸Sener, E.; Çetinel, ¸S.; Yüksel, M.; Gedik, N.; ¸Sener, G. -Lipoic Acid bảo vệ chống lại tổn thương do thiếu máu cục bộ thận-tái tưới máu ở chuột. lâm sàng. hết hạn dược phẩm. vật lý. 2008, 35, 249–255. [Tham khảo chéo]

32. ¸Sehirli, Ö.; Tatlidede, E.; Yüksel, M.; Erzik, C.; Cetinel, S.; Yeˇgen, B.Ç.; ¸Sener, G. Tác dụng chống oxy hóa của Alpha-Lipoic Acid đối với sự ăn mòn niêm mạc dạ dày do Ethanol gây ra ở chuột. Dược học 2008, 81, 173–180. [Tham khảo chéo]

33. Kim, SH; Xuân, HJ; Choi, HS; Kim, ES; Keum, B.; Seo, YS; Jeen, YT; Lý, HS; Ừm, SH; Kim, CD Axit Ursodeoxycholic làm giảm 5-Viêm niêm mạc do Fluorouracil gây ra ở mô hình chuột. ung thư. Hãy để. 2018, 16, 2585–2590. [CrossRef] [PubMed]

34. Omran, AR Quá trình chuyển đổi dịch tễ học: Lý thuyết về dịch tễ học về thay đổi dân số. Milbank Q. 2005, 83, 731–757. [CrossRef] [PubMed]

35. Gersten, O.; Wilmoth, JR Quá trình chuyển đổi ung thư ở Nhật Bản từ năm 1951. Demogr. độ phân giải 2002, 7, 271–306. [Tham khảo chéo]

36. Gilman, A. Thử nghiệm lâm sàng ban đầu về mù tạt nitơ. Là. J. Phẫu thuật. 1963, 105, 574–578. [Tham khảo chéo]

37. Grem, JL 5-Fluorouracil: Hơn 40 và Vẫn đang tích tắc. Đánh giá về sự phát triển lâm sàng và tiền lâm sàng của nó. điều tra. N. Thuốc 2000, 18, 299–313. [CrossRef] [PubMed]

38. Noordhuis, P.; Holwerda, U.; van der Wilt, CL; van Groeningen, CJ; Smid, K.; Meijer, S.; Thông, HM; Peters, GJ 5-Sự kết hợp Fluorouracil vào RNA và DNA liên quan đến ức chế tổng hợp thymidylate đối với bệnh ung thư đại trực tràng ở người. Ann. ung thư. 2004, 15, 1025–1032. [Tham khảo chéo]

39. Wyatt, MD; Wilson, DM Tham gia sửa chữa DNA trong phản ứng với 5-Fluorouracil. Tế bào. mol. Khoa học đời sống 2009, 66, 788–799. [Tham khảo chéo]

40. Cairns, RA; Harris, IS; Mak, TW Quy định chuyển hóa tế bào ung thư. tự nhiên Rev. Cancer 2011, 11, 85–95. [Tham khảo chéo]

41. Panis, C.; Herrera, ACSA; Victorino, VJ; Campos, FC; Freitas, LF; de Rossi, T.; Colorado Simão, AN; Cecchini, AL; Cecchini, R. Căng thẳng oxy hóa và hồ sơ huyết học của bệnh nhân ung thư vú tiến triển được điều trị bằng hóa trị liệu Paclitaxel hoặc Doxorubicin. Ung thư vú Res. Đối xử. 2012, 133, 89–97. [Tham khảo chéo]

42. Conklin, KA Free Radicals: Ưu điểm và nhược điểm của chất chống oxy hóa Hóa trị ung thư và chất chống oxy hóa. J. Nutr. 2004, 134, 3201S–3204S. [Tham khảo chéo]

43. Hess, JA; Khasawneh, Chuyển hóa ung thư MK và Stress oxy hóa: Hiểu biết sâu sắc về quá trình gây ung thư và hóa trị thông qua tác dụng khử không dihydrofolate của methotrexate. Phòng khám BBA. 2015, 3, 152–161. [CrossRef] [PubMed]

44. Yên, XX; Lý, HL; Trương, YT; Ngô, SY; Lu, HL; Yu, XL; Mạnh, FG; Mặt trời, JH; Gong, LK Một loại MS-Superoxide Dismutase tái tổ hợp mới làm giảm bớt 5-Viêm niêm mạc ruột do Fluorouracil gây ra ở chuột. Dược phẩm Acta. Tội. 2020, 41, 348–357. [CrossRef] [PubMed]

45. Nadhanan, RR; Abimosleh, SM; Su, YW; Scherer, Th.S; Howarth, GS; Xian, CJ Bổ sung dầu Emu trong chế độ ăn uống ngăn chặn 5-Viêm do hóa trị liệu Fluorouracil, hình thành hủy cốt bào và mất xương. Là. J. Vật lý. nội tiết. Metab. 2012, 302, E1440–E1449. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​Rapa, SF; Magliocca, G.; Pepe, G.; Amodio, G.; Tự động, G.; Campiglia, P.; Marzocco, S. Tác dụng bảo vệ của lựu đối với stress oxy hóa và phản ứng viêm gây ra bởi 5-Fluorouracil trong Keratinocytes của con người. Chất chống oxy hóa 2021, 10, 203. [CrossRef]

47. Rashid, S.; Ali, N.; Nafees, S.; Hasan, SK; Sultana, S. Giảm thiểu độc tố thận do 5-Fluorouracil gây ra bởi Chrysin thông qua nhắm mục tiêu ứng suất oxy hóa và quá trình chết theo chương trình ở chuột Wistar. Hóa chất thực phẩm chất độc. 2014, 66, 185–193. [Tham khảo chéo]

48. Al-Henhena, N.; Khalifa, SAM; Ưng, RPY; Hassandarvish, P.; Rouhollahi, E.; Al-Wajeeh, NS; Ali, HM; Abdulla, MA; El-Seedi, HR Tác dụng phòng ngừa hóa học của chiết xuất lá Strobilanthes Crispus đối với các tiêu điểm mật mã dị thường do Azoxymethane gây ra ở đại tràng chuột. Khoa học. Dân biểu 2015, 5, srep13312. [Tham khảo chéo]

49. Kütük, SG; Nazıro ˘glu, M. Selenium làm giảm quá trình chết tế bào do Docetaxel gây ra, căng thẳng oxy hóa và viêm trong biểu mô thanh quản của chuột. sinh học. Dấu vết Elem. độ phân giải 2020, 196, 184–194. [Tham khảo chéo]

50. Ma, Z.; Từ, L.; Lưu, D.; Trương, X.; Di, S.; Lý, W.; Trương, J.; Nhắc lại, RJ; Hàn, J.; Lý, X.; et al. Sử dụng Melatonin để giảm bớt tác dụng phụ của hóa trị liệu: Một đối tác tiềm năng tốt để điều trị ung thư do lão hóa. oxi. y tế. Tế bào. Longev. 2020, 2020, 1–20. [Tham khảo chéo]

51. Bhattacharyya, A.; Chattopadhyay, R.; Mitra, S.; Crowe, SE Căng thẳng oxy hóa: Một yếu tố thiết yếu trong sinh bệnh học của bệnh niêm mạc đường tiêu hóa. vật lý. Rev. 2014, 94, 329–354. [Tham khảo chéo]

52. Kaplan, KA; Odabasoglu, F.; Halici, Z.; Halici, M.; Cadirci, E.; Atalay, F.; Aydin, O.; Cakir, A. Alpha-Lipoic Acid bảo vệ chống lại độc tính oxy hóa dạ dày do Indomethacin gây ra bằng cách điều chỉnh hệ thống chống oxy hóa. J. Khoa học thực phẩm. 2012, 77, H224–H230. [Tham khảo chéo]

53. Piechota-Polanczyk, A.; Zieli ´nska, M.; Piekielny, D.; Fichna, J. Ảnh hưởng của axit lipoic đối với Caveolin-1-Các enzym chống oxy hóa được điều chỉnh trong mô hình chuột bị viêm loét đại tràng cấp tính. sinh học. Dược sĩ. 2016, 84, 470–475. [CrossRef] [PubMed]

54. Công viên, CH; Youn, Nhân sự; Lee, J.; Lee, K.-U.; Công viên, J.-Y.; Koh, E.-H.; Kim, H.-S. Cải thiện hiệu quả của việc ức chế sự thèm ăn bằng các hạt axit lipoic được điều chế bằng quá trình nghiền nhỏ. Thuốc Dev. Công ty dược phẩm. 2009, 35, 1305–1311. [CrossRef] [PubMed]

55. Ngụy, L.; Vương, J.; Yan, L.; Thủy, S.; Vương, L.; Trịnh, W.; Lưu, S.; Lưu, C.; Zheng, L. Sulforaphane làm suy yếu 5-Tổn thương đường ruột do Fluorouracil gây ra ở chuột. J. Chức năng. Thực phẩm 2020, 69, 103965. [CrossRef]

56. Inomata, A.; Horii, tôi.; Suzuki, K. 5-Độc tính trong ruột do Fluorouracil gây ra: Điều gì quyết định mức độ nghiêm trọng của thiệt hại đối với biểu mô mật trong ruột ở chuột? chất độc. Hãy để. 2002, 133, 231–240. [Tham khảo chéo]

57. Korenaga, D.; Honda, M.; Yasuda, M.; Inutsuka, S.; Nozoe, T.; Tashiro, H. Tăng tính thấm qua ruột tương quan với độc tính đường tiêu hóa giữa các công thức của Tegafur tương tự Fluorouracil ở chuột. Ơ. phẫu thuật. độ phân giải 2002, 34, 351–356. [CrossRef] [PubMed]

58. Quạt, P.; Tân, Y.; Kim, K.; Lin, C.; Hạ, S.; Hân, B.; Trương, F.; Ngô, L.; Ma, X. Axit Lipoic bổ sung làm giảm tiêu chảy sau cai sữa bằng cách giảm tính thấm của ruột ở chuột. J. Hoạt hình. vật lý. động vật. Dinh dưỡng. 2017, 101, 136–146. [CrossRef] [PubMed]

59. Kolgazi, M.; Jahovic, N.; Yüksel, M.; Ercan, F.; Alican, I. -Lipoic Acid điều chỉnh tình trạng viêm ruột do Trinitrobenzene Sulfonic Acid gây ra ở chuột. J. Đường tiêu hóa. gan. 2007, 22, 1859–1865. [CrossRef] [PubMed]

60. Trivedi, PP; Jena, GB Vai trò của Axit -Lipoic trong Viêm loét đại tràng do Natri Dextran Sulfate gây ra ở chuột: Các nghiên cứu về Viêm, Căng thẳng Oxy hóa, Tổn thương DNA và Xơ hóa. Hóa chất thực phẩm chất độc. 2013, 59, 339–355. [Tham khảo chéo]

61. Hassan, A.; Ibrahim, A.; Mbodji, K.; Coffier, M.; Ziegler, F.; Bounoure, F.; Chardigny, JM; Skiba, M.; Savoye, G.; Déchelotte, P.; et al. Công thức giàu axit -Linolenic làm giảm căng thẳng oxy hóa và viêm bằng cách điều chỉnh NF-KB ở chuột bị viêm đại tràng do TNBS. J. Nutr. 2010, 140, 1714–1721. [Tham khảo chéo]

62. Gomaa, AMS; Abd El-Motaleb, NA; Aamer, HA Các hoạt động chống oxy hóa và chống viêm của Alpha Lipoic Acid Bảo vệ chống loét dạ dày do Indomethacin gây ra ở chuột. sinh học. Dược sĩ. 2018, 101, 188–194. [Tham khảo chéo]

63. Curra, M.; Martins, MAT; Lauxen, IS; Pellicioli, ACA; Sant'Ana Filho, M.; Pavesi, VCS; Carrard, VC; Martins, MD Ảnh hưởng của hoa cúc tại chỗ đối với mức độ hóa mô miễn dịch của IL-1 và TNF- trong 5-Viêm niêm mạc miệng do fluorouracil gây ra ở chuột đồng. Hóa trị ung thư. dược phẩm. 2013, 71, 293–299. [CrossRef] [PubMed]

64. Akyuz, C.; Yasar, NF; Uzun, O.; Bắc Kinh, KD; Sunamak, O.; Duman, M.; Sehirli, AO; Yol, S. Tác dụng của Melatonin đối với việc chữa lành bệnh thông nối đại tràng sau khi hóa trị ở chuột. Singap. y tế. J. 2018, 59, 545–549. [CrossRef] [PubMed]

65. ¸Sehirli, Ö.; Tozan, A.; Omurtag, GZ; Cetinel, S.; Contuk, G.; Gedik, N.; ¸Sener, G. Tác dụng bảo vệ của Resveratrol chống lại stress oxy hóa do Naphthalene gây ra ở chuột. chất độc sinh thái. môi trường. an toàn. 2008, 71, 301–308. [CrossRef] [PubMed]

66. ¸Sehirli, A.Ö.; Tatlidede, E.; Yüksel, M.; Çetinel, ¸S.; Erzik, C.; Yeˇgen, B.; ¸Sener, G. Tác dụng bảo vệ của Alpha-Lipoic Acid chống lại tổn thương oxy hóa trong viêm đại tràng do TNBS. Erciyes Med. J. 2009, 31, 15–26.

67. Pittayapruek, P.; Meephansan, J.; Prapapan, O.; Komine, M.; Ohtsuki, M. Vai trò của Matrix Metalloproteinase trong quá trình quang hóa và quá trình hình thành ung thư. quốc tế J. Mol. Khoa học. 2016, 17, 868. [CrossRef] [PubMed]

68. Ông Alison; Lim, S.; Houghton, JM Các tế bào có nguồn gốc từ tủy xương và các khối u biểu mô: Không chỉ là một mối quan hệ viêm nhiễm. Curr. ý kiến. ung thư. 2009, 21, 77–82. [Tham khảo chéo]

69. Chen, Q.; Kim, M.; Dương, F.; Chu, J.; Xiao, Q.; Zhang, L. Matrix Metalloproteinases: Cơ quan điều chỉnh viêm của các hành vi tế bào trong quá trình hình thành và tu sửa mạch máu. trung gian. Viêm. 2013, 2013, 928315. [Tham khảo chéo]

70. Paiva, đài KBS; Granjeiro, JM Tu sửa và phát triển mô xương: Tập trung vào các chức năng của Matrix Metalloproteinase. Vòm. hóa sinh. lý sinh học. 2014, 561, 74–87. [Tham khảo chéo]

71. Nissinen, L.; Kähäri, V.-M. Matrix Metalloproteinases trong Viêm. sinh học. lý sinh học. Acta Tướng Subj. 2014, 1840, 2571–2580. [Tham khảo chéo]

72. Cavdar, Z.; Ozbal, S.; Celik, A.; Ergur, BU; Guneli, E.; Urals, C.; Camsari, T.; Guner, GA Tác dụng của Axit Alpha-Lipoic đối với các hoạt động của MMP-2 và MMP-9 trong mô hình thiếu máu cục bộ và tái tưới máu ở thận của chuột. công nghệ sinh học. hóa mô. 2014, 89, 304–314. [Tham khảo chéo]

73. Kalkan, T.; Bintepe, C.; Yurekli, tôi.; Ersoy, N.; Bagriyanik, HA; Reel, B. Alpha Lipoic Acid ức chế ứng suất oxy hóa và điều chỉnh tăng MMPS trong các mảnh ghép tĩnh mạch hiển của con người. Xơ vữa động mạch 2020, 315, e249. [Tham khảo chéo]

74. Sharma, A.; Kumar, D.; Moore, RM; Deshmukh, A.; Mercer, BM; Mansour, JM; Moore, JJ Granulocyte Macrophage Colony Yếu tố kích thích (GM-CSF), Chất trung gian quan trọng làm suy yếu màng bào thai do viêm nhiễm, chủ yếu phát huy tác dụng làm suy yếu của nó đối với Choriodecidua thay vì Amnion. Nhau thai 2020, 89, 1–7. [CrossRef] [PubMed]

75. Tsou, PS; Balogh, B.; Pinney, AJ; Zakhem, G.; Lozier, A.; Amin, ThS; Stinson, Tây Úc; Schiopu, E.; Khanna, D.; Cáo, DA; et al. Axit Lipoic đóng một vai trò trong bệnh xơ cứng bì: Những hiểu biết sâu sắc thu được từ các nguyên bào sợi ở da của bệnh xơ cứng bì. Viêm khớp Res. Có. 2014, 16, 411. [CrossRef] [PubMed]

76. Herszényi, L.; Hritz, tôi.; Lakatos, G.; Varga, MZ; Tulassay, Z. Hành vi của Matrix Metalloproteinase và các chất ức chế của chúng trong ung thư đại trực tràng. quốc tế J. Mol. Khoa học. 2012, 13, 13240–13263. [Tham khảo chéo]

77. Bài hát, L.; Chu, X.; Giả, HJ; Du, M.; Trương, JL; Li, L. Ảnh hưởng của HGC-MSC từ mô ung thư dạ dày của con người đối với sự tăng sinh tế bào, sự xâm lấn và sự chuyển tiếp biểu mô-trung mô trong mô khối u của chuột mang khối u ung thư dạ dày. Á Pác. J. Trop. y tế. 2016, 9, 796–800. [Tham khảo chéo]

78. Hiệp sĩ, BE; Kozlowski, N.; Havelin, J.; Vua, T.; Crocker, SJ; Trẻ, EE; Baumbauer, KM TIMP-1 Làm suy giảm sự phát triển của chứng đau do viêm thông qua các cơ chế truyền tín hiệu qua trung gian thụ thể và phụ thuộc vào MMP. Đằng trước. mol. Thần kinh học. 2019, 12, 220. [CrossRef]

79. Bugno, M.; Witek, B.; Bereta, J.; Bereta, M.; Edwards, DR; Kordula, T. Lập trình lại cấu hình biểu hiện TIMP-1 và TIMP-3 trong các tế bào nội mô vi mạch não và tế bào hình sao để đáp ứng với các Cytokine tiền viêm. Thư tháng 2. 1999, 448, 9–14. [Tham khảo chéo]

【Để biết thêm thông tin:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】