Tác dụng bảo vệ của Quercetin đối với tổn thương biểu mô hình ống do stress oxy hóa gây ra trong mô hình chuột thí nghiệm Hyperoxaluria

Để biết thêm thông tin. tiếp xúctina.xiang@wecistanche.com

trừu tượng: Bối cảnh và Mục tiêu: Chung nhấtsỏi thậnlà sỏi canxi và sỏi canxi oxalat (CaOx) là loại sỏi canxi phổ biến nhất. Tăng oxy niệu là một yếu tố nguy cơ cần thiết cho sự hình thành của những viên sỏi này.Quercetinlà một polyphenol có tác dụng chống oxy hóa, chống viêm và nhiều tác dụng sinh lý khác. Mục đích của nghiên cứu này là để khảo sát tác dụng bảo vệ của quercetin trong bệnh sỏi thận do tăng oxy-niệu gây ra. Vật liệu và Phương pháp: Chuột Wistar-Bạch tạng đực nặng 250-300 g (n =24) được chia ngẫu nhiên thành ba nhóm: Đối chứng (n =8), ethylene glycol (EG) (n {{6 }}), và EG cộng với quercetin (n =8). Dung dịch nước EG một phần trăm được cung cấp cho tất cả chuột ngoại trừ nhóm đối chứng dưới dạng nước uống trong năm tuần. Dung dịch quercetin-nước được đưa cho nhóm EG cộng với quercetin bằng đường uống với liều 10 mg / kg / ngày. Hàm lượng malondialdehyde (MDA), catalase (CAT), urê, canxi và oxalat được phân tích trong các mẫu máu và nước tiểu. Đánh giá mô bệnh học và phân tích hóa mô miễn dịch chostress oxy hóavàviêmchỉ số p38 protein kinase hoạt hóa mitogen (p 38- MAPK) và yếu tố nhân kappa B (NF-kB) được thực hiện trên các mô thận. Kết quả: Mức MDA thấp hơn đáng kể ở nhóm được điều trị bằng quercetin so với nhóm được điều trị bằng EG (p =0. 001). Mặc dù nồng độ CAT cao hơn ở nhóm được điều trị bằng quercetin so với nhóm được sử dụng EG, chúng không khác biệt đáng kể giữa các nhóm này. Sự biểu hiện của p38 MAPK ở nhóm được điều trị bằng quercetin ít hơn đáng kể so với nhóm EG (p<0.004). there="" was="" no="" statistically="" significant="" difference="" between="" the="" quercetin="" and="" eg="" groups="" in="" terms="" of="" nf-kb="" expression.="" conclusions:="" we="" conclude="" that="" hyperoxaluria="" activated="" the="" signaling="" pathways,="" which="" facilitate="" the="" oxidative="" processes="" leading="" to="" oxalate="" stone="" formation="" in="" the="" kidneys.="" our="" findings="" indicated="" that="" quercetin="" reduced="" damage="" due="" to="" hyperoxaluria.="" these="" results="" imply="" that="" quercetin="" can="" be="" considered="" a="" therapeutic="" agent="" for="" decreasing="" oxalate="" stone="" formation,="" especially="" in="" patients="" with="" recurrent="" stones="" due="" to="">

Từ khóa: canxi oxalat; tăng oxy niệu; stress oxy hóa; quercetin

Bấm vào đây để tìm hiểu thêm sản phẩm

1. Giới thiệu

Sự hình thành sỏi tiết niệu liên quan đến một số yếu tố, bao gồm nồng độ các ion gây hình thành sỏi, pH nước tiểu, tốc độ dòng nước tiểu và giải phẫu đường tiết niệu [l]. Khoảng 75% sỏi thận là sỏi canxi, và sỏi canxi oxalat (CaOx) là loại sỏi canxi thường gặp nhất [2,3]. Được biết, tăng oxy niệu là một yếu tố nguy cơ cần thiết cho sự hình thành của những viên sỏi này. Kết quả là sự gia tăng nồng độ oxalat trong nước tiểu gây ra sự hình thành sỏi thông qua các ion canxi và oxalat để tạo thành các tinh thể CaOx ở pH sinh lý. Người ta đã chứng minh rằng nồng độ oxalat dư thừa làm tổn thương tế bào ống thận thông qua các gốc oxy tự do và tăng quá trình peroxy hóa lipid và quá trình này tạo điều kiện thuận lợi cho cả sự hình thành tinh thể CaOx và sự gắn kết của chúng với biểu mô ống thận [4,5].

Bất chấp những cải thiện trong điều trị sỏi thận, tỷ lệ tái phát là 10 phần trăm trong một năm, 35 phần trăm trong năm năm và 50 phần trăm trong mười năm đã được báo cáo đối với sỏi canxi oxalat [6,7]. Tỷ lệ tái phát cao này đã khiến các nhà nghiên cứu khám phá các phương pháp phòng ngừa tiềm năng cho sự tái phát của sỏi CaOx [6-8].

Quercetinlà một flavanol được tìm thấy trong các loại thực phẩm khác nhau, bao gồm các loại hạt, rượu vang, hạt, và một số loại trái cây và rau quả [8]. Ngoài các hoạt động chống oxy hóa mạnh, loại bỏ tận gốc và chống viêm, nó còn có các hoạt động kháng khuẩn, kháng vi-rút, bảo vệ dạ dày và điều hòa miễn dịch [8-10].

Sự gia tăng stress oxy hóa được thể hiện ở những bệnh nhân bị sỏi thận [11]. Do đó, nguy cơ mắc bệnh sỏi thận thấp hơn đã được báo cáo ở những bệnh nhân có nồng độ chất chống oxy hóa cao hơn so với những người có mức độ chống oxy hóa thấp [12]. Người ta chỉ ra rằng các mảng Randall, được cho là hình thành do stress oxy hóa, có vai trò thiết yếu trong việc tái phát sỏi CaOx [13]. Do đó, ức chế sự hình thành mảng bám Randall và stress oxy hóa có thể có lợi cho việc ngăn ngừa tái phát sỏi.

Nghiên cứu này đã nghiên cứu tác dụng bảo vệ có thể có của quercetin trong bệnh sỏi thận và bệnh thận thận bằng cách xác định tác động của nó đối với stress oxy hóa và tình trạng viêm ở mô hình tăng oxy hóa niệu ở chuột.

2. Vật liệu và phương pháp

2.1.

Chuột Wistar-Albino đực nặng 250-300 g (n {2}}) đã được sử dụng trong nghiên cứu thử nghiệm này, được tiến hành tại Phòng thí nghiệm Động vật Thực nghiệm của Đại học Süleyman Demirel. Chuột được nuôi trong phòng duy trì ở 25 ± 1 độ với độ ẩm tương đối 55 phần trăm. Họ được cho thức ăn và nước uống. Nghiên cứu được thực hiện sau khi có sự chấp thuận của Ủy ban Đánh giá Đạo đức Thí nghiệm Động vật của Đại học Süleyman Demirel (số phê duyệt: 33/01). Tất cả các thí nghiệm được thực hiện dựa trên các nguyên tắc đạo đức được báo cáo trong Chỉ thị của Liên minh Châu Âu 2010/63 / EU đối với các thí nghiệm trên động vật.

2.2. Hóa chất

Ethylene glycol (EG) được mua từ Merck Chemicals (Darmstadt, Đức), trong khi quercetin được mua từ Sigma Chemicals (St. Louis, MO, Mỹ).

2.3. Mô hình sỏi thận do tăng oxy niệu và quản lý Quercetin

Những con chuột được chia ngẫu nhiên thành ba nhóm; nhóm control (n {{{{1 0}}}}), EG (n =8) và EG cộng với quercetin (n =8). Tất cả chuột ngoại trừ nhóm đối chứng đều được uống dung dịch nước EG 1% như nước uống trong 5 tuần [14]. Liều 10 mg / kg / ngày của dung dịch quercetin-nước được dùng cho chuột trong nhóm EG cộng với quercetin bằng đường uống. Các mẫu nước tiểu kéo dài 24 giờ được thu thập từ động vật vào ngày 0 trước khi sử dụng EG hoặc quercetin và vào các ngày 15 và 30. Chuột được gây mê vào cuối giai đoạn thí nghiệm 5 tuần, và mẫu máu được thu thập từ cava kém hơn. tĩnh mạch. Sau đó, những con chuột bị hiến tế, và cả hai quả thận nhanh chóng được cắt bỏ. Thận phải được nhúng 10% formaldehyde đệm trung tính. Thận trái được rửa bằng dung dịch natri clorid 0,9% lạnh và được bảo quản ở -80 độ cho đến khi đồng nhất.

2.4 Phân tích hóa sinh

Phân tích nồng độ oxalat trong huyết tương được thực hiện bằng kỹ thuật đã được Ladwig et al mô tả trước đó. [15]. Mức oxalat trong nước tiểu được xác định bằng bộ enzym Trinity Biotech Oxalat (Trinity Biotech pic, St. Louis, MO, USA) .atalase (CAT) là một enzym chống oxy hóa [10,16]. Hoạt động của catalase được đo bằng phương pháp Aebi [16]. Nồng độ protein nổi trên bề mặt được phân tích bằng albumin huyết thanh bò bằng phương pháp Lowry như được mô tả trong quy trình tiêu chuẩn [17]. Mức độ malondialdehyde (MDA) cũng được phân ly vì MDA được coi là dấu ấn sinh học của stress oxy hóa [9]. Mức độ malondialdehyde được đo bằng quang phổ theo phương pháp do Ohkawa et al đề xuất. [18] Việc phát hiện protein được thực hiện bằng phương pháp được mô tả bởi Lowry et al. [17]. Nồng độ creatinine trong huyết tương và nước tiểu được đo bằng phép so màu theo phương pháp Jaffe; nồng độ urê huyết tương được phân tích bằng phương pháp đo màu động học và phản ứng urease và glutamate dehydrogenase. Ngược lại, nồng độ canxi trong nước tiểu được đo bằng máy phân tích tự động thông qua Schwarzenbach và phương pháp phức hợp o-Cresolphthalein. Mẫu máu và nước tiểu đúng thời gian được thu thập để tính toán độ thanh thải creatinin. Thể tích nước tiểu (V) được biểu thị bằng mL, trong khi nồng độ creatinin trong huyết thanh và nước tiểu được biểu thị bằng mg / dl. Độ thanh thải creatinin được tính theo công thức:

Độ thanh thải creatinin (mL / phút)=U (mg / dL) × V (mL / phút) / S (mg / dL) [V: Thể tích nước tiểu (mL / phút), U: Creatinin nước tiểu (mg / dL), S: Creatinin huyết thanh (mg / dL)]

2.5. Phân tích mô bệnh học

Thận phải được nhúng vào 10% formaldehyde đệm trung tính (Merck-KGaA, Darmstadt, Đức). Quá trình xử lý mô được bắt đầu sau khoảng thời gian cố định 24-48 h.Quả thậncác mô được nhuộm bằng hematoxylin và eosin (H&E) và được kiểm tra dưới kính hiển vi ánh sáng. Kiểm tra mô bệnh học được thực hiện bằng các độ phóng đại 10 ×, 20 × và 40 ×, đặc biệt để đánh giá tình trạng tắc nghẽn mạch máu ở cả cầu thận tủy và vỏ, cường độ thâm nhiễm tế bào đơn nhân, kích thước và hình dạng của tế bào hình ống.

2.6. Phân tích hóa mô miễn dịch

Yếu tố phiên mã hạt nhân-kB (NF-kB) và p38 protein kinase hoạt hóa mitogen (p 38- MAPK) là hai con đường tín hiệu chính ở cấp độ protein trong sinh tổng hợp cytokine tiền viêm [19]. Ngoài ra, oxalat kích hoạt chọn lọc con đường truyền tín hiệu p 38- MAPK [20]. Các phiến đá được đưa vào thùng ủ sau khi bị tắc nghẽn. Kháng thể NF-kB / p65 (Santa Cruz, sc -109) đã được thêm vào phần đầu tiên, kháng thể MAPK / p38 (Santa Cruz, sc -7149) vào phần thứ hai và kháng thể thứ cấp ( Dê chống đa hóa trị, Thermo) được thêm vào các phần tiếp theo với mục đích kiểm soát và giữ ở nhiệt độ cộng thêm 4 độ qua đêm. Bộ nhuộm ABCS (Santa Cruz, sc -2018) đã được sử dụng cho phần còn lại của quy trình nhuộm. Mô được bao phủ bởi lam bằng cách sử dụng Entella được lưu trữ và làm khô để kiểm tra bằng kính hiển vi ánh sáng. Các phần được phân loại như sau, tùy thuộc vào cường độ nhuộm trong kính hiển vi ánh sáng, như trong nghiên cứu của Liu HS và cộng sự. [19] :（ 一） điểm （điểm âm） ∶ không nhuộm màu;

điểm (cộng) (1 điểm dương): nhẹ;

điểm (điểm cộng) (2 điểm tích cực): trung bình;

(điểm cộng + điểm cộng) (3 điểm dương): hiện tượng nhuộm hoàn toàn.

2.7. Thống kê

Phân tích thống kê được thực hiện bằng phần mềm Statistical Package for Social Sciences 11. 0 (SPSS 11. 0). Giá trị được đưa ra dưới dạng giá trị trung bình ± độ lệch chuẩn. Phân phối chuẩn của các biến được kiểm tra bằng một phép thử Kolmogorov-Smirnov mẫu đơn. ANOVA một chiều đã được tiến hành và nếu được chứng minh là có ý nghĩa, bài kiểm tra post hoc của Duncan được sử dụng để đánh giá và xác định sự khác biệt giữa các nhóm. Giá trị p được coi là quan trọng khi nó thấp hơn<>

3. Kết quả

3.1. Kết quả sinh hóa

Dữ liệu nhóm nghiên cứu được trình bày trong Bảng 1. Mức MDA trung bình của nhóm EG cao hơn nhóm chứng, trong khi mức MDA trung bình của nhóm quercetin thấp hơn đáng kể so với nhóm EG (p=0. 001) . Không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê giữa các nhóm về hoạt động CAT. Trong nghiên cứu của chúng tôi, mức MDA bị giảm bởi quercetin, trong khi hoạt động của CAT không bị ảnh hưởng bởi quercetin. Nồng độ oxalat trong nước tiểu ở nhóm EG cao hơn đáng kể so với các nhóm khác (p<0.001). however,="" the="" urinary="" oxalate="" levels="" of="" the="" quercetin="" group="" were="" significantly="" lower="" than="" the="" eg="" group=""><0.001). these="" results="" indicated="" that="" quercetin="" reduced="" the="" urinary="" oxalate="" levels,="" which="" were="" increased="" by="" eg="" administration.="" while="" the="" plasma="" urea="" concentration="" increased="" significantly="" in="" the="" eg="" group="" compared="" to="" in="" the="" control="" group,="" a="" statistically="" significant="" decrease="" was="" observed="" in="" the="" quercetin="" group="" compared="" to="" the="" eg="" group=""><0.05). there="" was="" no="" statistically="" significant="" difference="" between="" the="" groups="" in="" terms="" of="" creatinine="" clearance="" and="" plasma="" oxalate="" levels="" (p="">0. 05). Mặc dù quercetin làm giảm nồng độ oxalat trong huyết tương, điều này không có ý nghĩa thống kê. Nồng độ canxi trong nước tiểu thấp hơn đáng kể ở các nhóm khác so với nhóm chứng (p<0.05). however,="" there="" was="" no="" statistically="" significant="" difference="" between="" eg="" and="" quercetin="" groups="" in="" terms="" of="" mean="" urinary="" calcium="" concentrations.="" altogether="" these="" findings="" indicate="" that="" eg="" increased="" urinary="" oxalate="" excretion="" and="" plasma="" urea="" concentration="" and="" decreased="" urinary="" calcium="">

3.2. Kết quả mô bệnh học

Kiểm tra mô bệnh học thận chuột của nhóm đối chứng dưới kính hiển vi ánh sáng cho thấy kết quả bình thường (Hình 1- Đối chứng). Các phát hiện, bao gồm tắc nghẽn mạch cầu thận, thâm nhiễm tế bào đơn nhân và hẹp lòng ống, đặc biệt ở ống gần, được phát hiện trong nhóm EG (Hình 1- EG). Các phát hiện mô bệnh học tương tự cũng được quan sát thấy ở nhóm quercetin, nhưng chúng đều nhẹ hơn (Hình 1- EG cộng với quercetin). Tuy nhiên, không có hệ thống tính điểm nào được sử dụng để đánh giá liệu sự khác biệt này có ý nghĩa thống kê hay không.

3.3. Kết quả hóa mô miễn dịch

Tác động của quercetin lên protein kinase kích hoạt p38 mitogen (p 38- MAPK) và yếu tố nhân kappa B (NF-kB) đã được nghiên cứu bằng phương pháp nhuộm hóa mô miễn dịch của các mô thận (Hình 2). So sánh các nhóm về mặt p 38- MAPK đã làm sáng tỏ rằng các mô thận của chuột nhóm EG được nhuộm đậm hơn đáng kể so với mô thận của chuột nhóm đối chứng (p<0.001). on="" the="" other="" hand,="" p38-mapkstaining="" was="" significantly="" less="" intense="" in="" the="" quercetin="" group="" than="" in="" the="" eg="" group.="" the="" statistical="" analysis="" revealed="" that="" quercetin="" reduced="" p38-mapk="" activity="" significantly="" compared="" to="" the="" eg="" group=""><>

So sánh giữa các nhóm liên quan đến nhuộm miễn dịch NF-kB cho thấy rằng mô thận của chuột trong nhóm EG được nhuộm đậm hơn đáng kể so với mô của chuột trong nhóm đối chứng (p<0.001). there="" was="" no="" statistically="" significant="" difference="" between="" the="" other="" groups="" in="" terms="" of="" the="" intensity="" of="" nf-kb="" staining.="" altogether,="" these="" findings="" pointed="" out="" that="" eginduced="" the="" p38-mapk="" and="" nf-kb="" activities="" in="" renal="" tissues.="" additionally,="" quercetin="" significantly="" reduced="" p38-mapk="" activity="" while="" it="" had="" no="" significant="" effect="" on="" nf-kb="" activity.="" the="" relevant="" data="" are="" displayed="" in="" table="">

4. Thảo luận

Mặc dù có những tiến bộ trong các phương pháp xâm lấn tối thiểu để điều trị sỏi thận, nhưng tỷ lệ tái phát và sỏi sót cao vẫn gây ra những vấn đề nghiêm trọng cho bệnh nhân và bác sĩ tiết niệu [21]. Do đó, cần có các chiến lược điều trị y tế hiệu quả.

Các cơ chế hình thành sỏi chính xác vẫn chưa được xác định; tuy nhiên, người ta biết rằng khoảng 80 phần trăm sỏi thận có chứa CaOx và một trong những nguyên nhân phổ biến nhất của sỏi CaOx là tăng oxy niệu [1,22]. Oxalat là sản phẩm phụ của quá trình chuyển hóa bình thường, được đào thải khỏi cơ thể trong điều kiện bình thường [20]. Trong tăng oxy niệu. oxalat dư thừa trong nước tiểu kết hợp với canxi ở pH sinh lý và tạo thành tinh thể CaOxc, tích tụ trong thận. Các tinh thể CaOx đã được chứng minh là làm hỏng các tế bào biểu mô ống thận và dẫn đến bệnh sỏi thận [14,20]. Do đó, các mô hình chuột tăng oxy-niệu đã được sử dụng rộng rãi để bắt chước sự hình thành sỏi thận ở người. Trong các nghiên cứu này, EG được sử dụng như một tác nhân gây tăng oxy niệu, như trường hợp trong nghiên cứu của chúng tôi [14,20].

Người ta báo cáo rằng nồng độ oxalat trong nước tiểu tăng trong vòng hai ngày, tăng oxy niệu phát triển trong vòng ba ngày, tinh thể CaOx phát triển trong vòng hai tuần và sỏi thận CaOx được quan sát thấy trong vòng {{0}} tuần khi 0. {2} } phần trăm EG được sử dụng để gây tăng oxy niệu [14,22]. Vào cuối quá trình này, các yếu tố tiết niệu khác và độ thanh thải creatinin vẫn trong giới hạn bình thường, trong khi pH nước tiểu và bài tiết citrat giảm đáng kể [14,22]. Trong nghiên cứu của chúng tôi, chúng tôi gây ra chứng tăng oxy niệu bằng cách sử dụng 1% EG, sau đó dẫn đến tổn thương tế bào ở các tế bào hình ống.

Trong tình trạng tăng oxy niệu, sự tích tụ của các tinh thể CaOx trong ống thu nhú thận và kết quả là các chất lắng đọng giống như đá dẫn đến tắc nghẽn, mở đường cho sự suy giảm chức năng thận. Kết quả của quá trình này, nồng độ trong máu của các chất thải nitơ, chẳng hạn như axit uric, nitơ urê máu và creatinin, có thể tăng lên [22,23]. Trong nghiên cứu của chúng tôi, rối loạn chức năng thận được chứng minh bằng sự gia tăng rõ rệt nồng độ urê huyết thanh ở động vật được điều trị bằng EG. Tuy nhiên, điều trị bằng quercetin làm giảm đáng kể nồng độ urê huyết thanh.

Quercetin là một phân tử có tác dụng chống oxy hóa và chống viêm mạnh [24]. Nó được tìm thấy trong rau, trái cây, trà và nhiều loại thực phẩm. Ngoài vai trò là chất loại bỏ mạnh mẽ các loại oxy phản ứng (ROS), quercetin làm tăng tổng khả năng chống oxy hóa trong huyết tương [25,26]. Một số nghiên cứu đã báo cáo rằng flavonoid làm giảm stress oxy hóa trong tế bào ống thận, ngăn chặn sự tích tụ của các tinh thể CaOx và giảm quá trình peroxy hóa lipid gây ra bởi oxalat trong nuôi cấy tế bào [27,28].

Người ta chấp nhận rộng rãi rằng stress oxy hóa đóng một vai trò quan trọng trong việc hình thành sỏi thận [12,22]. Các tinh thể CaOx tích tụ trong mô thận dẫn đến sự tổng hợp của một số đại phân tử bắt đầu các quá trình viêm và tạo sợi. Các loài oxy phản ứng rất có thể tham gia vào các sự kiện tín hiệu khác nhau trong giai đoạn này [14]. Trong cả nghiên cứu nuôi cấy tế bào biểu mô trên động vật và thận, sự hình thành gốc tự do đã được chứng minh là phản ứng với tình trạng tăng oxy niệu và sự hình thành tinh thể CaOx [20,22]. Vì lipid là phân tử sinh học nhạy cảm nhất trong màng tế bào chống lại các gốc tự do, nên quá trình peroxy hóa lipid xảy ra trong màng tế bào [27,28]. Quá trình peroxy hóa lipid là sự kiện chính của tổn thương tế bào vì nó phá vỡ cấu trúc màng và sau đó gây ra tổn thương tế bào. MDA là một chỉ số về quá trình peroxy hóa lipid; nó cũng chỉ ra rằng ROS được sản xuất quá mức [22,29]. Do đó nó được sử dụng để đánh giá quá trình peroxy hóa lipid. Được biết, thiệt hại do lắng đọng CaOxcrystal và sự hình thành ROS có thể được ngăn ngừa hoặc làm giảm bằng các chất chống oxy hóa nội sinh như superoxide dismutase (SOD), CAT, và glutathione peroxidase (GSH-Px) [20,22,29]. Trong nghiên cứu này, nồng độ MDA được phát hiện tăng trong một mô hình động vật thực nghiệm về bệnh sỏi thận tăng hydroxyaluric, được tạo ra thành công bằng cách sử dụng ethylene glycol. Nghiên cứu của chúng tôi cũng chỉ ra rằng quercetin làm giảm tác dụng tăng cường oxy hóa gây tăng oxy hóa niệu, được chứng minh bằng cả các thông số sinh hóa và mô bệnh học.

Người ta đã biết rằng ROS kích hoạt các phân tử tín hiệu như protein kinase C (PKC), c-Jun N-terminal kinase (JNK) và p 38- MAPK [21]. Việc kích hoạt các phân tử tín hiệu này dẫn đến việc cảm ứng NF-kB và các yếu tố phiên mã -1 (AP -1) của protein hoạt động. Kết quả của những sự kiện này là sự biểu hiện của các protein như protein hóa trị đơn bào -1 (MCP -1), osteopontin (OPN), fibronectin và yếu tố tăng trưởng biến đổi-beta 1 (TGF {{11} }) tăng [20]. Các protein này tạo điều kiện thuận lợi cho sự kết dính của các tinh thể CaOx và các quá trình viêm liên quan [20]. Peerapen và cộng sự. báo cáo rằng p 38- Các con đường tín hiệu MAPK làm trung gian phá vỡ các kết nối chặt chẽ giữa các tế bào biểu mô [30]. Họ cũng chỉ ra rằng sự biểu hiện của các protein liên quan đến con đường truyền tín hiệu p 38- MAPK tăng lên trong quá trình hình thành sỏi canxi oxalat. Người ta cũng chứng minh rằng oxalat đã kích hoạt chọn lọc con đường truyền tín hiệu p 38- MAPK, có vai trò thiết yếu trong việc gây độc cho thận của oxalat trong tế bào biểu mô thận của người [31]. Shiyong Qi và cộng sự. chứng minh rằng các tinh thể CaOx gây ra sự tăng cường các phân tử kết dính trong các tế bào biểu mô ống lượn gần, và quá trình này được thực hiện qua trung gian của con đường tín hiệu p 38- MAPK [31]. Nghiên cứu của chúng tôi cho thấy rằng oxalat gây ra sự kích hoạt p 38- MAPK và NF-kB. Ngoài ra, chúng tôi cho thấy rằng quercetin làm giảm đáng kể hoạt động của p 38- MAPK. Dựa trên thông tin này, có thể gợi ý rằng quercetin có thể ngăn ngừa sự tái phát của sỏi CaOx.

Việc nghiên cứu có một số hạn chế. Thứ nhất là không có nhóm chứng nào được sử dụng quercetin một mình, Do đó, tác động của quercetin uống qua đường uống đối với việc sản xuất và hấp thu oxalat ở ruột chưa được đánh giá rõ ràng. Thứ hai, ảnh hưởng của quercetin đối với sự hấp thụ ethylene glycol cũng không được đánh giá. Do đó, cần nghiên cứu thêm để làm rõ cơ chế hoạt động của quercetin trên tăng oxy niệu.

5. Kết Luận

Chúng tôi kết luận rằng quercetin ức chế các quá trình viêm và oxy hóa được kích hoạt bởi tăng oxy niệu ở các mô thận. Vì các quá trình này dẫn đến sự hình thành sỏi CaOx, nên quercetin có thể được xem xét trong điều trị y tế dự phòng sỏi CaOx tái phát. Tuy nhiên, nghiên cứu thử nghiệm và lâm sàng sâu hơn là cần thiết để xác nhận các phát hiện của chúng tôi.

Người giới thiệu

1. Gambaro, G.; Vezzoli, G.; Casari, G.; Rampoldi, L.; D'Angelo, A. .; Borghi, L. Di truyền tăng calci niệu và sỏi thận do calci: Từ dạng đơn nguyên hiếm gặp đến dạng đa nguyên phổ biến. Là. J. Thận Dis. 2004, 44, 963–986. [CrossRef]

2. Coe, FL; Công viên, JH; Asplin, JH Cơ chế bệnh sinh và điều trị sỏi thận. N. Engl. J. Med. Năm 1992, 327, 1141–1152. [CrossRef] [PubMed]

3. Khan, SR; Lê, MS; Robertson, WG; Gambaro, G.; Kênh đào, BK; Doizi, S.; Traxer, O. Tiselius, HG Sỏi thận. Nat. Rev. Dis. Sơn lót 2016, 2, 16008. [CrossRef]

4. Mặt trời, XY; Xu, M.; Ouyang, JM Ảnh hưởng của hình dạng tinh thể và sự kết tụ của canxi Oxalat Monohydrat đối với độc tính tế bào trong tế bào biểu mô thận. ACS Omega 2017, 2, 6039–6052. [CrossRef] [PubMed]

5. Jonassen, JA; Kohjimoto, Y .; Scheid, CR; Schmidt, M. Độc tính của oxalat trong tế bào thận. Urol. Res. 2005, 33, 329–339. [CrossRef] [PubMed]

6. Hess, B.; Ryall, RL; Kavanagh, JP; Khan, SR; Kok, DJ; Rodgers, AL; Tiselius, HG Các phương pháp đo độ kết tinh trong nghiên cứu sỏi niệu: Tại sao, như thế nào và khi nào? Eur. Urol. 2001, 40, 220–230. [CrossRef]

7. Menon, M.; Koul, H. Tổng quan lâm sàng 32: Bệnh sỏi thận do calci oxalat. J. Clin. Nội tiết tố. Metab. Năm 1992, 74, 703–707. [CrossRef]

8. Anand David, AV; Arulmoli, R .; Parasuraman, S. Tổng quan về tầm quan trọng sinh học của Quercetin: Một Flavonoid có hoạt tính sinh học. Dược lý. Rev. 2016, 10, 84–89. [PubMed]

9. Abdelhalim, MAK; Moussa, SAA; Qaid, HAY Vai trò bảo vệ của quercetin và arginine đối với các hạt nano vàng gây ra độc tính trên gan ở chuột. Int. J. Nanomed. 2018, 13, 2821–2825. [CrossRef] [PubMed]

10. Yarahmadi, A.; Zal, F.; Bolouki, A. Tác dụng bảo vệ của quercetin đối với stress oxy hóa do nicotin gây ra trong 'tế bào HepG2'. Toxicol. Mech. Phương pháp 2017, 27, 609–614. [CrossRef]