Phần 2: Lợi ích tiềm năng của Flavonoid đối với sự tiến triển của chứng xơ vữa động mạch nhờ tác động của chúng lên khả năng hưng phấn của cơ trơn mạch máu

Để biết thêm chi tiết, liên hệtina.xiang@wecistanche.com

Nhấp vào liên kết để tìm hiểu phần 1:https://www.xjcistanche.com/news/part1-potential-benefits-of-flavonoids-on-the-55147149.html

3. Flavonoid trong xơ vữa động mạch

3.1. Khái niệm chung

3.1.1. Phân loại và cấu trúc

Flavonoidcó cấu trúc cơ bản bao gồm hai vòng thơm hoặc phenyl, A và B, và một vòng dị vòng C; vòng cuối cùng được hình thành với một nguyên tử oxy (Hình 2). Cấu trúc cơ bản của chúng chứa 15 nguyên tử có thể được viết tắt là C 6- C 3- C6 [12,102] và chúng có thể có nhiều hơn một nhóm thế tạo thành các hợp chất khác nhau vì cấu trúc cơ bản của flavonoid có thể bị thay đổi. Những thay đổi này bao gồm tăng hoặc giảm số lượng nhóm hydroxyl, lõi flavonoid hoặc methyl hóa nhóm hydroxyl, methyl hóa nhóm ortho hydroxyl, dime hóa, hình thành bisulfat và glycosyl hóa nhóm hydroxyl để tạo ra flavonoid O-glycosid hoặc glycosyl hóa lõi flavonoid để sản xuất flavonoid C-glycosid. Hầu hết chúng thuộc các nhóm sau: chalcones, aurones, flavanols, catechin, flavon, flavonols, flavanones, isoflavone và anthocyanidins. Một số đặc điểm để phân biệt chúng dựa trên cấu trúc của chúng, tức là isoflavone, có vòng B ở vị trí 3 của Cring [103] (Bảng 3).

3.1.2 Nguồn và sự hấp thụ của chế độ ăn uống Flavonoids

Anthocyanidins thường được tìm thấy trong sắc tố thực vật, trong khi flavanols có trong trái cây và trà, flavonols trong rau và trái cây, flavanones trong cam quýt, flavon trong rau, isoflavone trong các loại đậu, chalcones trong rau và trái cây, và aurones trong thực vật có hoa. Tuy nhiên, tác dụng sinh lý của chúng phụ thuộc vào khả dụng sinh học của chúng, bắt đầu từ quá trình hấp thu. Nói chung, chúng ta tiêu thụ số lượng anthocyanins, flavonols, flavan -3- ols và flavanones cao hơn. Dạng tự nhiên củaflavonoidtrong thực vật là glicozit. Chúng ta tiêu thụ chúng dưới dạng -glycoside, ngoại trừ catechin. EnzVmes thủy phân các hợp chất này trong đường viền bàn chải của các tế bào biểu mô ruột non. Các aglycone được giải phóng là chất ưa béo, và chúng có thể qua màng bằng cách khuếch tán thụ động vào tế bào mà không cần sự trợ giúp của chất vận chuyển; tuy nhiên, mức độ thấm phụ thuộc vào kích thước và tính kỵ nước. Trước khi đi vào máu, chúng được chuyển hóa bởi các enzym và chuyển thành sulfat, glucuronid, và / hoặc các chất chuyển hóa metyl hóa. Sự hấp thụ hầu hết xảy ra ở ruột non (Bảng 3). Nếu không được hấp thụ, chúng sẽ di chuyển đến các phần xa của ruột, nơi diễn ra sự tương tác với hệ vi sinh vật và sản xuất các chất chuyển hóa khác [104,105]. Aurones đã được sử dụng để phát triển thuốc nhuộm và thuốc; sự hấp thu dự đoán của chúng ở ruột được chứng minh bằng các thông số ADMET dược động học silico [106].

Bấm vào đây để tìm hiểu thêm sản phẩm

3.1.3. Cơ chế chống oxy hóa của Flavonoid

Cấu trúc flavonoid đặc trưng mang lại cho chúng các đặc tính chống oxy hóa. Trong một số trường hợp, chúng chống lại hai mục tiêu cùng một lúc; ví dụ, người ta đã quan sát thấy rằng sự ức chế quá trình oxy hóa cholesterol-LDL [110,111] và kết tập tiểu cầu có thể xảy ra chỉ với một hợp chất [112]. Trong các trường hợp khác, chúng ức chế các oxydase, tức là lipoxygenase và cyclooxygenase [113,114], hoặc tạo ra sự che lấp kim loại chuyển tiếp của sắt hoặc đồng [115], điều chỉnh nồng độ kim loại trong máu [116].

Lượng flavonoid trong một chế độ ăn uống lành mạnh cao hơn so với các chất chống oxy hóa khác như vitamin C hoặc E và carotenes [117]. Một số flavonoid có khả năng lớn để hoạt động trên các gốc tự do trung hòa chúng bằng cách cho điện tử và chuyển hydro; đây là trường hợp của quercetin và myricetin vì chúng có nhóm ortho hydroxyl trong vòng B ở vị trí C3'và C4 ', hoặc C4'và C5' (Hình 3). Đặc tính này cùng với cấu trúc flavonol giúp chúng có khả năng chống oxy hóa tốt hơn [118].

Một cơ chế chống oxy hóa khác có thể thực hiện được đối với bất kỳ flavon C {0}} OH hoặc C 5- OH nào bằng cách cho điện tử trong đó dạng tautomeric có thể hoạt động như một chất chống oxy hóa in vivo bằng cách ức chế các enzym hỗ trợ oxy hóa (Hình 4) [119] .

Các chất chelat hóa ion sắt ngăn cản sự liên kết của sắt với các thành phần của màng và ngăn cản sự kết tủa của Fe (OH) 3; quá trình này tránh các gốc hydroxyls hoặc sự hình thành peroxit (Hình 5) [120].

Một số yêu cầu đã được mô tả đối với flavonoid để có khả năng ức chế một số oxy hóa, chẳng hạn như nhóm OH ít nhất ở C7 hoặc một OH bổ sung ở C5, bao gồm một liên kết đôi giữa C2 và C3 trong vòng benzopyrone. Nhóm catechol trong vòng B có thể có mặt để có hoạt tính ức chế xanthine oxidase (Hình 6). Enzyme này xúc tác quá trình oxy hóa xanthine và hypoxanthine thành axit uric [121-123]; chất này có thể được sử dụng làm cơ sở để tổng hợp chất ức chế enzym này.

Flavonoid có thể ức chế lipoxygenaza nếu chúng đáp ứng các đặc điểm cấu trúc như liên kết đôi giữa C2 và C3, nhóm cacbonyl ở C4 và nhóm catechol ở vòng B (OH ở C4' là cơ bản, kết hợp với OH ở C3' hoặc C5) Sự dư thừa của các nhóm OH làm giảm ái lực ưa béo của flavonoid (Hình 7) [124].

Người ta biết rằng aglycones có thể bảo vệ lipid, vì các flavonoid không có nhóm glycosid ít tan trong nước hơn, dễ phản ứng hơn và chúng có thể gần với lipid hơn glycosyl-flavonoid. Chúng có thể tham gia vào phản ứng lipoxygenase tặng hydro với một điện tử trong bước cuối cùng của phản ứng để có được một lipid ổn định đã bị oxy hóa trước đó (Hình 8) [125,126].

3.2 Ảnh hưởng của Flavonoid trong xơ vữa động mạch

Việc tiêu thụ flavonoid trong một chế độ ăn uống thông thường có liên quan đến việc giảm các yếu tố nguy cơ gây xơ vữa động mạch, có lẽ là do đặc tính chống oxy hóa và hoạt mạch của chúng [127]. Các tác dụng có lợi liên quan đến sức khỏe mạch máu, bao gồm ức chế quá trình oxy hóa LDL [128], chống hoạt động của tiểu cầu [129], giảm tổn thương xơ vữa động mạch [130], giảm huyết áp [131], chức năng nội mô tốt hơn [132], và cải thiện các chức năng cơ trơn mạch máu [133]. Tác dụng lên VSMC có thể liên quan đến điều biến hoạt động của kênh ion vì tác dụng này gây giãn mạch trong hầu hết các trường hợp. Tác động của apigenin hoặc Diocletian trên các kênh kali làm giảm hoạt động của chúng và tạo ra sự ổn định mạch máu. Các flavonoid khác tạo ra sự co mạch đầy đủ, ví dụ, flavon và flavanones như acacetin, chrysin, apigenin, hesperetin, pinocembrin, luteolin, 4'-hydroxyflavanone, 5- hydroxy flavone, 5- methoxyflavone, {{12} } hydroxyflavanone và 7- hydroxy flavone; thư giãn một phần được quan sát thấy với quercetin, quercitrin, hesperidin và rhoifolin; và một số trong số chúng không tạo ra sự thư giãn như quercetagetin và baicalein [134].

Tác dụng chống xơ vữa động mạch đã được nghiên cứu chủ yếu ở hai nhóm flavonoid chính: flavonols và flavan -3- ols vì chúng là những hợp chất có nhiều nhất trong chế độ ăn uống của con người. Chúng cũng giống nhau về cấu trúc; cả hai đều chứa một nhóm hydroxyl ở C3; tuy nhiên, flavonols chứa một nhóm cacbonyl ở C4 và một liên kết đôi giữa C2 và C3 từ vòng dị vòng, trong khi flavan -3- ols thì không. Tác dụng của chúng đã được nghiên cứu trong nhiều hoạt động sinh học với những phát hiện sau: quá trình oxy hóa LDL được giảm bớt khi sử dụng quercetin và glabridin [93,94], quá trình oxy hóa LDL trong huyết thanh ở chuột bị giảm khi điều trị bằng myricitrin [91], ROS động mạch chủ được giảm với kaempferol [92], và nồng độ chất béo trong huyết tương giảm với quercetin [135].

Flavonoid giảm dầnstress oxy hóabằng cách loại bỏ các gốc tự do và các loại oxy phản ứng [136], điều hòa cyclooxygenase và lipoxygenase [137-139], điều hòa chất chống oxy hóa tế bào [140] và cải thiệnchống viêm[141] Trong quá trình xơ vữa động mạch, flavonoid có thể tránh hình thành huyết khối và cải thiện chuyển hóa lipid và glucose [142-144].

Khi chúng ta tiêu thụ flavonoid, chúng ta sẽ chuyển hóa chúng thành glycosid hoặc aglycones. Agly-nón hòa tan trong lipid và có khả năng tương tác với màng tế bào nhiều hơn so với glycoside flavonoid [145,146]. Đặc điểm này giúp chúng tiếp xúc với các kênh ion.

3.3. Ảnh hưởng của Flavonoid trong các kênh ion của VSMC

Các kênh ion trên màng sinh chất của VSMC bị ảnh hưởng bởi các flavonoid. Việc điều chế phụ thuộc vào việc flavonoid nào phát huy tác dụng đối với chúng. Điện thế màng tế bào cơ trơn được điều chỉnh trực tiếp bởi sự di chuyển của các ion canxi từ khoang ngoại bào vào không gian tế bào chất và gián tiếp bằng sự giải phóng canxi từ lưới cơ chất và ty thể, như chúng ta đã đề cập trước đây [86].

Lượng flavonoid thích hợp trong chế độ ăn uống ảnh hưởng đến sự phát triển củabệnh tim mạchbằng cách bảo vệ hoạt tính sinh học của oxit nitric nội mô. Flavonoid cũng can thiệp vào các dòng tín hiệu của chứng viêm. Chúng có thể ngăn chặn việc sản xuất quá nhiều NO và những hậu quả có hại của nó. Trong các mô khỏe mạnh, flavonoid có thể làm tăng hoạt động của nitric oxide synthase (Enos) nội mô, cần thiết để tạo ra sự giãn mạch. Trong căng thẳng oxy hóa và các điều kiện viêm, flavonoid ức chế con đường NFkB để ngăn chặnviêm. Các flavonoid làm giảm mức peroxynitrit và superoxide và ngăn chặn sự biểu hiện quá mức của các enzym tạo ROS [147].

Fusi và cộng sự. (2017) được nghiên cứu bằng cách phân tích kết nối sự tương tác giữa flavonoid và tiểu đơn vị lc kênh Cav1.2. Họ đã phân tích hai nhóm flavonoid; nhóm đầu tiên ức chế dòng canxi: scutellarein, morin, 5- hydroxy flavone, trihydroxyflavone, (±) -naringenin, daidzein, genistein, chrysin, cộng hưởng từ, galangin và baicalein, và nhóm thứ hai kích thích dòng canxi: myricetin, quercetin, isorhamnetin, luteolin, apigenin, kaempferol và tamarixetin. Nghiên cứu này cho thấy sự khác biệt giữa các tương tác flavonoid; epigallocatechin gallate ảnh hưởng đến dòng Cav1.2 một cách độc lập với nội mô, trong khi epicatechin gallate không ảnh hưởng đến chúng. Hesperetin và cardamon trong các kênh Cav1.2 khối và làm tăng dòng Kv, tạo ra sự điều hòa mạch máu. Đồng thời, kaempferol 3- O- (6'-trans-p-coumaroyl) - - D-glucopyranoside (salidroside) gây ức chế một phần kênh Cav1.2 trong cơ trơn mạch máu [148].

Các cơ chế khác có thể ảnh hưởng đến chứng xơ vữa động mạch bao gồm tác động của flavonoid trên các kênh ion để điều hòa huyết áp. Marunaka (2017) báo cáo hoạt động quercetin bên ngoài mô mạch máu kích thích Na plus -K plus -2 Cl- cotransporter 1 (NKCC1), điều chỉnh nồng độ Cl- cytosolic trong tế bào nội mô phổi. Nồng độ clorua tăng cao làm giảm sự biểu hiện của các kênh Na * biểu mô, kiểm soát lượng máu bằng cách tái hấp thu Nat với hậu quả là huyết áp giảm [149].

Gần đây, Fusi et al. (2020) đã nghiên cứu tác dụng có lợi của flavonoid đối với hệ tim mạch, nhấn mạnh vào việc nghiên cứu các kênh kali bằng cách phân tích docking. Họ mô tả các tương tác kênh flavonoid ở cấp độ phân tử và liên hệ chúng với bằng chứng thực nghiệm. Họ quan sát thấy rằng các tác dụng giãn mạch chính có liên quan đến việc mở các kênh K. Trong một số thí nghiệm, hiệu ứng phụ thuộc vào liều lượng; ví dụ, baicalin với liều hàng ngày từ 50 đến 200 mg / kg thể trọng làm giảm huyết áp trong một thí nghiệm với chuột tăng huyết áp do kích hoạt K cộng (KATp) phụ thuộc ATP [150].

4. Ảnh hưởng của Flavonoid đối với chứng xơ vữa động mạch thông qua điều biến các kênh ion trong hoạt động VSMC

Flavonoid có thể tác động lên các kênh ion khác nhau trong VSMC và tạo ra những thay đổi trong quá trình tiến triển của xơ vữa động mạch. Các hiệu ứng có thể điều chỉnh hoạt động của kênh ion và tạo ra những thay đổi trong dòng ion và trương lực mạch máu. Một số flavonoid ức chế dòng canxi, tạo ra sự co mạch; đây là trường hợp của genistein, phloretin và biochanin-A, hoạt động thông qua cơ chế không phụ thuộc vào nội mô; cơ chế này không liên quan đến các kênh kali nhạy cảm với ATP nhưng có thể liên quan đến các kênh khác [151]. Scutellarin làm giãn các vòng động mạch chủ chuột ở dạng phụ thuộc vào liều lượng bằng cách ức chế dòng canxi; quá trình này không phụ thuộc vào các kênh canxi phụ thuộc vào điện thế, thể hiện sự tham gia của các kênh canxi khác vào trung gian dòng canxi trong quá trình co bóp. Các ứng cử viên cho hành động này bao gồm các kênh cation không chọn lọc, kênh canxi vận hành bằng thụ thể (ROCCs) và kênh canxi vận hành dự trữ (SOCCs), trong số những kênh khác. Do tác dụng này, scutellarin được sử dụng để điều trị các bệnh thiếu máu cục bộ hoặc tăng huyết áp liên quan đến xơ vữa động mạch [152]. Các hoạt tính sinh học khác liên quan đến các hoạt động của flavonoid có tác dụng thư giãn là chống kết tập tiểu cầu và ức chế tăng sinh tế bào cơ trơn [153]. Daidzein, genistein, apigenin và trans-resveratrol ức chế SOCCs và cản trở sự kết tập tiểu cầu và hình thành huyết khối, có ảnh hưởng liên quan đến sứ giả thứ hai [154].

Epigallocatechin từ trà xanh có thể hoạt động ở hai cấp độ: thứ nhất, tăng dòng canxi để tạo ra sự co mạch không phụ thuộc vào nội mạc, và thứ hai, bằng cách ức chế các kênh canxi được tạo điện áp để gây giãn mạch. Điều trị dài ngày với 200 mg / kg / ngày epigallocatechin làm giảm đáng kể huyết áp tâm thu ở chuột tăng huyết áp tự phát; ở chuột cống không cao huyết áp, tác dụng được thể hiện ở liều 25-100 mg / kg / ngày [155,156]. （一） -Epigallocatechin -3- gallate và （-） - epicatechin -3- gallate làm giảm hoạt động của kênh Karp ở nồng độ thấp, nhưng nồng độ cao hơn ức chế hoàn toàn kênh [157]. Quercetin là một flavonoid kích hoạt các kênh L-type Ca2 plus trong VSMC; tuy nhiên, cơ chế điều hòa vận mạch do quercetin gây ra có liên quan hơn là sự gia tăng dòng Ca2. Mặt khác, rutin, dạng glycoside của quercetin, chỉ hoạt động trong quá trình thư giãn phụ thuộc vào nội mô do khả năng hòa tan lipid thấp hơn của nó [158]. Quercetin làm giảm biểu hiện bề mặt tế bào củamạch máucác phân tử kết dính tế bào và làm giảm quá trình peroxy hóa lipid [109]. Các hiệu ứng quercetin đáng kể được quan sát thấy ở động mạch kháng so với động mạch dẫn [107].

Kích hoạt các kênh kali hoạt hóa canxi là cơ chế chủ yếu trong quá trình giãn mạch do flavonoid gây ra. Kaempferol kích hoạt kênh BKCa của tế bào nội mô, dẫn đến tăng phân cực màng, và cơ chế này làm giãn mạch [159], trong khi puerarin kích hoạt kênh BKCa trên tế bào cơ trơn, dẫn đến giãn mạch [160]. Diocletian gây hạ huyết áp ở chuột bình thường, nguyên nhân là do mở các kênh KCa [161. Saponara và cộng sự. (2006) đã chứng minh rằng naringenin kích hoạt kênh BKCa và làm giãn các vòng động mạch chủ [162]. Các kết quả tương tự cũng thu được với quercetin, puerarin, epigallocatechin và proanthocyanidins thông qua hoạt hóa kênh ion, tăng phân cực và giãn mạch [162-164]. Đóng góp của chất chủ vận BKCa trong xơ vữa động mạch là làm giảm huyết áp và cải thiện các triệu chứng tim mạch khác [160].

Genistein ức chế dòng điện Kv với sự phục hồi chậm của các kênh kali tạo điện áp [165]. Sự hoạt hóa của các kênh kali cho thấy tác dụng giãn mạch. Tilianin tạo ra sự ổn định mạch máu có thể được tạo ra do sự mở của các kênh kali này [166]. Kolaviron, amentoflavone, pinocembrin, luteolin và thảo quả hoạt động thông qua hai tác dụng: thứ nhất, bằng cách giảm dòng canxi và thứ hai, bằng cách tăng dòng kali, cả hai đều làm tăng giãn mạch [167-171].

Calderone và cộng sự. (2004) đã nghiên cứu tác dụng điều hòa mạch máu không phụ thuộc vào nội mô của các flavonoid qua trung gian kênh kali. Kết quả của họ cho thấy hai flavonoid hầu như không có hiệu quả: baicalein và quercetagetin. Quercetin, quercitrin, rhoifolin, và hesperidin có tác dụng giãn mạch một phần, trong khi phần còn lại cho thấy toàn bộ tác dụng điều hòa mạch máu, chẳng hạn như acacetin, apigenin, chrysin, hesperetin, luteolin, pinocembrin, 4'-hydroxyflavanone, 5- hydroxy flavone, {{ 5}} methoxyflavone, 6- hydroxyflavanone và 7- hydroxy flavone, tất cả chúng đều thuộc nhóm flavanones và flavones. Nghiên cứu đã kết luận mối quan hệ giữa cấu trúc flavonoid và các kênh kali hoạt hóa canxi có độ dẫn điện lớn. Có vẻ như sự hiện diện của nhóm C 5- OH là cần thiết cho sự tương tác và cũng cho sự tham gia của các kênh kali nhạy cảm với ATP [134].

Mặt khác, acacetin ngăn ngừa rung nhĩ, ức chế dòng kali chỉnh lưu siêu chậm, và chặn dòng kali hoạt hóa acetylcholine, giúp kéo dài điện thế hoạt động và thời gian chịu lửa hiệu quả, ngăn ngừa rung nhĩ [172]. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng isoliquiritigenin ức chế xơ vữa động mạch bằng cách ngăn chặn biểu hiện kênh TRPC5 trong VSMC. Kênh do cửa hàng vận hành này kích hoạt quá trình phiên mã của các gen phản ứng sớm để sinh sôi và di cư [108].

Bảng 4 mô tả tác động của flavonoid trên các kênh ion và tác động của chúng đối với sự tiến triển của xơ vữa động mạch; Hình 9 mô tả vị trí của các kênh ion tóm tắt tác dụng của flavonoid.

Nội mô, cơ trơn tâm nhĩ và tế bào cơ trơn mạch máu được trình bày. Các kênh bị ức chế (đường màu đỏ) hoặc bị kích thích (mũi tên xanh) bởi flavonoid, dẫn đến các tác động khác nhau trong quá trình tiến triển xơ vữa động mạch. IKur: bộ chỉnh lưu siêu trễ K cộng với dòng điện; IK: dòng điện kali; ICa: dòng canxi; Kv1,5: kênh kali phụ thuộc điện áp; BKCa: kênh kali hoạt hóa canxi độ dẫn lớn; Karp: kênh kali hoạt hóa ATP; Cav1.2: kênh canxi phụ thuộc điện thế; SKCa: kênh kali dẫn điện nhỏ; KCa: kênh kali hoạt hóa canxi; TRPC5: kênh 5 kinh điển điện thế thụ thể thoáng qua.

5. Các viễn cảnh trong tương lai trong việc điều trị

Tác hại của chất oxy hóa đã được thừa nhận trong nhiều thập kỷ, và nhiều cơ chế gây bệnh đã được xác định trong nhiều loại bệnh. Trường hợp hình thành mảng xơ vữa là một ví dụ điển hình vì sự tiến triển của bệnh sẽ không diễn ra nếu không có quá trình oxy hóa lipid, như đã được xem xét rộng rãi ở đây. Tuy nhiên, trong điều kiện ứng suất oxy hóa, lipid không phải là phân tử bị ảnh hưởng duy nhất. Vai trò của các cấu trúc phân tử bị thay đổi khác cần được xem xét để hiểu rõ về sinh lý bệnh học và thiết kế thuốc trong tương lai. Với đánh giá này, chúng tôi đã cố gắng nhấn mạnh vai trò của các kênh ion định mức điện áp trong VSMC. Sự điều hòa điện thế màng là siêu việt đối với chức năng cơ và phụ thuộc vào chức năng thích hợp của từng chất dẫn ion. Vẫn còn nhiều câu hỏi chưa được giải đáp về vai trò cụ thể của các kênh oxy hóa trong quá trình khởi phát và phát triển của xơ vữa động mạch. Việc làm sáng tỏ các cơ chế gây bệnh cụ thể của từng loại kênh sẽ mở ra các mục tiêu điều trị mới có thể ngăn ngừa các biến chứng tim mạch. Ở đây, chúng tôi đã chỉ ra các kênh ion chính bị ảnh hưởng bởi quá trình oxy hóa; Cần nỗ lực hơn nữa để mô tả cách thức và thời điểm hoạt động sai của chúng ảnh hưởng đến sự phát triển của bệnh.

Mặt khác, tác dụng có lợi của thực phẩm mở rộng lựa chọn của chúng ta đối với việc tìm kiếm các hợp chất tự nhiên mới có thể được sử dụng ở các giai đoạn xơ vữa động mạch khác nhau. Mặc dù các cơ chế chống oxy hóa, chống huyết khối, chống viêm và điều hòa mạch của flavonoid đã được biết đến, nhưng phạm vi lợi ích của chúng cần được mở rộng đối với các mục tiêu phân tử mới thường không được xem xét. Như được trình bày trong Bảng 4, tác động của flavonoid trên các kênh ion đã được mô tả rộng rãi; tuy nhiên, mối liên hệ giữa việc phục hồi chức năng của chúng và cải thiện bệnh tật cần phải được tiếp cận một cách chi tiết.

Các cơ chế chống oxy hóa của flavonoid được coi là một phần của hóa học thuốc; cần làm sâu sắc hơn mối quan hệ cấu trúc và chức năng của chúng và vai trò của dược động học và dược lực học đối với tác dụng của chúng [173]. Công nghệ nano có thể đóng một vai trò quan trọng trong thời gian ngắn để cải thiện tính khả dụng sinh học của các hợp chất. Công việc trong tương lai với sự hỗ trợ của các phương pháp tiếp cận dược lý mạng sẽ là cần thiết để tìm ra các mục tiêu quan trọng trong điều trị chứng xơ vữa động mạch. Trong trường hợp của quercetin, một trong những flavonoid được nghiên cứu nhiều nhất, một nghiên cứu dược lý mạng gần đây đã xác định 47 mục tiêu liên quan đến bệnh tim mạch và 12 con đường trong Bách khoa toàn thư về gen và bộ gen của Kyoto, thậm chí có thể hiển thị hiệu quả điều trị hiệp đồng. Các nghiên cứu như phân tích docking sẽ làm sáng tỏ các cơ chế chính xác mà flavonoid tương tác với các mục tiêu protein và lipid cụ thể [174]. Công trình của chúng tôi chứng minh cách thức kết hợp dinh dưỡng và y học cổ truyền với các phương pháp tiếp cận thông tin sinh học tinh vi để hiển thị các mục tiêu phân tử cụ thể của các hợp chất tự nhiên với độ chính xác cao để hỗ trợ phát triển thuốc.

6. Kết luận

Kết luận, flavonoid có tác động trực tiếp hoặc gián tiếp đến các kênh ion và chức năng cơ trơn mạch máu; chúng là các hợp chất giãn mạch,chất chống oxy hóa, giảm phản ứng peroxy hóa, ức chế kết tập tiểu cầu và giảm xu hướng hình thành huyết khối.

Trong số các hoạt động này, chúng có khả năng chống oxy hóa để bảo vệ LDL, giảm các loại oxy phản ứng và các enzym oxy hóa, hoạt động của chúng trong việc bẫy các ion kim loại, củng cố khả năng chống oxy hóa nội sinh. Kết hợp các hành động đó, hoạt động trên các mục tiêu khác nhau, bao gồm các kênh ion, ảnh hưởng đến sự phát triển của xơ vữa động mạch một cách đáng kể, cải thiện chức năng cơ trơn mạch máu.

Người giới thiệu

1. Buckley, ML; Ramji, DP Ảnh hưởng của tín hiệu rối loạn chức năng và cân bằng nội môi lipid trong việc điều hòa các phản ứng viêm trong quá trình xơ vữa động mạch. Biochim. Lý sinh. Acta Mol. Cơ sở Dis. 2015, 1852, 1498–1510. [CrossRef] [PubMed]

2. Benjamin, EJ; Muntner, P.; Alonso, A. .; Bittencourt, Thống kê Bệnh tim MS và Đột quỵ — Cập nhật năm 2019: Báo cáo từ Hiệp hội Tim mạch Hoa Kỳ. Lưu hành 2019, 139, e56 – e528. [CrossRef]

3. WHO — Tổ chức Y tế Thế giới. Ngày Tim mạch Thế giới năm 2017; WHO: Geneva, Thụy Sĩ, 2017; Có sẵn trực tuyến: https: // www. who.int/cardioatology_diseases/world-heart-day-2017/en/ (truy cập vào ngày 15 tháng 4 năm 2021).

4. Cổ phiếu, R.; Keaney, JF Vai trò của các biến đổi oxy hóa trong xơ vữa động mạch. Physiol. Rev. 2004, 84, 1381–1478. [CrossRef]

5. Galkina, E.; Ley, K. Cơ chế miễn dịch và viêm của xơ vữa động mạch. Annu. Rev. Immunol. 2009, 27, 165–197. [CrossRef]

6. Vương, S.; Petzold, M.; Cao, J .; Zhang, Y. Wang, W. Chi phí y tế trực tiếp khi nhập viện vì các bệnh tim mạch ở Thượng Hải, Trung Quốc: Xu hướng và dự báo. Y học 2015, 94, e837. [CrossRef] [PubMed]

7. Zhao, Y.; Chen, BN; Wang, SB; Wang, SH; Du, GH Tác dụng điều hòa vasorelaxant của formononetin trong động mạch chủ ngực chuột và các cơ chế của nó. J. Nat Châu Á. Sản phẩm. Res. 2012, 14, 46–54. [CrossRef]

8. Vương, M.; Zhao, H.; Ôn, X.; Hồ, C.-T.; Li, S. flavonoid cam quýt và hàng rào đường ruột: Tương tác và tác dụng. Soạn thảo Rev. Khoa học thực phẩm. Két thức ăn. Năm 2021, 20, 225–251. [CrossRef]

9. Rusznyák, S.; Szent-Györgyi, A. Vitamin P: Flavonols như Vitamin. Bản chất 1936, 138, 27. [CrossRef]

10. Crozier, A.; Jaganath, IB; Clifford, MN Phenolics trong chế độ ăn uống: hóa học, sinh khả dụng và ảnh hưởng đến sức khỏe. Nat. Sản phẩm. Tái bản 2009, 26, 1001–1043. [CrossRef] [PubMed]

11. Scarano, A.; Chieppa, M.; Santino, A. Nhìn vào sự đa dạng sinh học của Flavonoid trong cây trồng làm vườn: Mỏ màu có lợi ích về dinh dưỡng. Thực vật 2018, 7, 98. [CrossRef]

12. Bondonno, CP; Croft, KD; Phường, N.; Considine, MJ; Hodgson, JM Flavonoid và nitrat trong chế độ ăn uống: Ảnh hưởng đến oxit nitric và chức năng mạch máu. Nutr. Rev. 2015, 73, 216–235. [CrossRef]