Quercetin như một chất bảo vệ thận sau khi thiếu máu cục bộ ấm: Đánh giá mô hình học trong mô hình động vật gặm nhấm
Mar 20, 2022
Gabriela F. Mua Gonçalves1, Maria Eduarda M. Silva2, Francisco JB Sampaio1, Marco A. Pereira-Sampaio1, 3, Diogo Benchimol de Souza1
TRỪU TƯỢNG
Mục đích:Để đánh giá định lượng tác dụng bảo vệ lâu dài có thể có của quercetin khi thiếu máu cục bộ do ấm thận.
Nguyên liệu và phương pháp:Chuột đực được phân thành 4 nhóm: sham (S), sham quercetin (SQ), thiếu máu cục bộ (I), và quercetin thiếu máu cục bộ (IQ). Nhóm SQ và IQ được nhận quercetin (50mg / kg) trước và sau khi phẫu thuật. Nhóm I và IQ được kẹp mạch thận trái trong 60 phút. Tất cả các con vật đều được cho ăn thịt bốn tuần sau khi làm thủ thuật, đồng thời đo nồng độ urê và creatinin huyết thanh. Trọng lượng và thể tích thận, tỷ lệ diện tích vỏ não-ngoài vỏ não (C-NC), thể tích vỏ não (CV), mật độ thể tích cầu thận (Vv [glom]), thể tích cầu thận trọng số (VWGV) và một số cầu thận trênquả thận(N [glom]) được đánh giá bằng phương pháp lập thể. Kết quả được coi là có ý nghĩa thống kê khi p<>
Kết quả:Nồng độ urê huyết thanh ở nhóm I tăng 10,4% so với nhóm S, nhưng không có sự khác biệt nào được quan sát thấy giữa các nhóm khác. C-NC của nhóm I thấp hơn tất cả các nhóm khác và chỉ số IQ của nhóm có kết quả tương tự như nhóm giả. Vv [glom] và N [glom] của nhóm I thấp hơn so với nhóm S (lần lượt là 33,7 phần trăm và 28,3 phần trăm), và IQ của nhóm không có sự khác biệt đáng kể so với nhóm S.
Kết luận:Quercetin có hiệu quả như một tác nhân bảo vệ thận trong việc ngăn ngừa tổn thương cầu thận được quan sát thấy khiquả thậnbị thiếu máu cục bộ ấm. Điều này cho thấy rằng flavonoid này có thể được sử dụng một cách phòng ngừa trongquả thậnphẫu thuật, khi thiếu máu cục bộ ấm là cần thiết, chẳng hạn như cắt một phần thận.
Tiếp xúc:joanna.jia@wecistanche.com
cistanche nam lợi ích
GIỚI THIỆU
Cắt thận bán phần đã được coi là phương pháp điều trị tiêu chuẩn vàng cho các khối thận nhỏ khu trú (1, 2) và ngày càng được thực hiện nhiều hơn do sự phát triển của các kỹ thuật chẩn đoán (3). Mặc dù không ngừng nghiên cứu và phát triển các kỹ thuật phẫu thuật mới, bao gồm cả thiếu máu cục bộ lạnh và thiếu máu cục bộ bằng không (4, 5), phương pháp thiếu máu cục bộ ấm do thận vẫn chủ yếu được sử dụng để lấy máu trường mổ trong quá trình cắt một phần thận (6).
Ngược lại, thiếu máu cục bộ ở thận trong phẫu thuật cắt bỏ thận có liên quan đến mất cầu thận sau phẫu thuật và suy giảm chức năng của nhu mô còn lại (7, 8), có thể dẫn đến suy thận. Do đó, các loại thuốc có thể có tác dụng bảo vệquả thậntrong thời gian trước phẫu thuật, chu phẫu và hậu phẫu được bảo đảm (9, 10).
Quercetin đã cho thấy kết quả tích cực trong các điều kiện thử nghiệm khác nhau, chủ yếu là do đặc tính chống oxy hóa và chống viêm của nó (11-14). Flavonoid này cũng đã được chứng minh là có triển vọng khi kết hợp với chứng thiếu máu cục bộ ấm ở các cơ quan và mô khác nhau (15-17) và cụ thể hơn là ởquả thận(18-20). Tuy nhiên, theo hiểu biết tốt nhất của chúng tôi, quercetin vẫn chưa được nghiên cứu về việc ngăn ngừa tổn thương cầu thận sau thiếu máu cục bộ do ấm.
Giả thuyết của nghiên cứu này là quercetin có thể cải thiện tổn thương thận do tái tưới máu do thiếu máu cục bộ. Mục tiêu là đánh giá định lượng tác dụng bảo vệ lâu dài có thể có của quercetin khi thiếu máu cục bộ do ấm ở thận ở mô hình động vật gặm nhấm.
NGUYÊN LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP
Tất cả các thí nghiệm được thực hiện theo luật quốc gia và quốc tế về việc sử dụng động vật trong khoa học, và dự án này đã được Ủy ban Đạo đức Tổ chức về Thí nghiệm Động vật (CEUA 040/2017) chính thức phê duyệt.
Bốn mươi con chuột đực Wistar 9 tuần tuổi đã được sử dụng. Các con vật được phân bổ ngẫu nhiên thành 4 nhóm: Sham (S) - nhóm được mổ bụng và mổ xẻ thận (n =10); Sham Quercetin (SQ) - nhóm được điều trị bằng quercetin và chịu các quy trình tương tự như nhóm Sham (n =10); Thiếu máu cục bộ (I) - nhóm bị thiếu máu cục bộ do ấm thận (n =10); Thiếu máu cục bộ Quercetin (IQ) - nhóm được điều trị bằng quercetin và được điều trị bằng chứng thiếu máu cục bộ ở thận (n =10). Các nhóm SQ và IQ nhận 50mg / kg quercetin (Quercetin, New Roots Herbal, Vaudreuil - - Dorion, Canada) bằng thiết bị đo 3 ngày trước và 3 ngày sau phẫu thuật và một lần tiêm trong phúc mạc 60 phút trước khi tiến hành phẫu thuật, trong khi không được điều trị nhóm (S và I) nhận được nước muối (thay vì quercetin) bằng cách sử dụng các giao thức giống nhau.
Tất cả chuột được gây mê bằng ketamine tiêm bắp (Cetamin, Syntec, Santana de Parnaí- ba, Brazil, 100mg / kg) và xylazine (Xilazin, Syntec, 20mg / kg). Theo kỹ thuật vô trùng, một đường rạch giữa bụng được sử dụng để bộc lộ nội tạng ổ bụng, đã được di dời để lộ ra bên trái.quả thận. Động mạch và tĩnh mạch thận trái được cô lập bằng phương pháp bóc tách cùn. Ở động vật thuộc nhóm I và IQ, các mạch thận được kẹp trong 60 phút, trong khi ở nhóm S và SQ, cuống thận được mổ ra, nhưng không gây ra thiếu máu cục bộ. Tất cả các nhóm vẫn được gây mê trong 60 phút, trong đó nội tạng ổ bụng được thay vào ổ bụng, và vết mổ được phủ bằng gạc ẩm. Vào cuối giai đoạn này, các kẹp mạch máu được lấy ra và quan sát thấy sự tái tưới máu (ở nhóm I và IQ), và khoang bụng được đóng lại theo kiểu tiêu chuẩn.
Bên tráithậnđược thu thập và cố định trong 4% fomanđehit đệm photphat. Thận được cân, và thể tích thận được đo bằng phương pháp của Scherle (21). Tỷ lệ diện tích vỏ não-phi vỏ não (C-NC) được tính toán bằng phương pháp Cavalieri (22-24). Thể tích vỏ não (CV) được tính bằng cách nhân thể tích thận với C-NC (24).
Các con vật đã chết 4 tuần sau khi phẫu thuật do dùng thuốc mê quá liều (Isoflurane, BioChimico, Rio de Janeiro, Brazil). Ngay sau khi tử vong, một mẫu máu đã được thu thập bằng cách chọc thủng tim. Mẫu này được sử dụng để phân tích nồng độ urê và creatinin huyết thanh bằng phương pháp enzym tự động. Bên tráithậnđược thu thập và cố định trong 4% fomanđehit đệm photphat. Cácthậnđược cân, và thể tích thận được đo bằng phương pháp Scherle (21). Tỷ lệ diện tích cor-tex-non-cortex (C-NC) được tính bằng phương pháp Cavalieri (22-24). Thể tích vỏ não (CV) được tính bằng cách nhân thể tích thận với C-NC (24).
Các mẫu được thu thập ngẫu nhiên từ tất cả các bên tráithậnđược xử lý để nhúng parafin, được cắt ở độ dày 5µm, và được nhuộm bằng hematoxylin và eosin. Phân tích mô học được thực hiện một cách mù quáng bằng cách sử dụng 25 trường mô học, thu được từ năm phần khác nhau của vỏ thận từ mỗi thận. Mật độ thể tích cầu thận (Vv [glom]), cho biết tỷ lệ thể tích mà cầu thận chiếm trong vỏ não, được ước tính bằng phương pháp đếm điểm (22-24). Thể tích cầu thận trọng số thể tích (VWGV) được ước tính bằng cách sử dụng phương pháp điểm chặn lấy mẫu (22-24). Ước tính tổng số cầu thận trên mỗi thận (N [glom]) được tính theo công thức: CVxVv [glom] / VWGV (24).
Kết quả được so sánh bởi ANOVA một chiều với thử nghiệm posthoc của Bonferroni. Phân tích được thực hiện bằng GraphPad Prism 5. 0 (GraphPad Software, San Diego, USA). Tất cả các kết quả được coi là có ý nghĩa khi p<0.05. all="" numerical="" data="" were="" presented="" as="" mean±standard="">
Ngoài ra, một nhà nghiên cứu bệnh học thú y có kinh nghiệm (không biết về các điều kiện điều trị) đã kiểm tra tất cả các phần mô học và mô tả những thay đổi mô bệnh học. Các thay đổi quan sát được sau đó được báo cáo cho mỗi nhóm.
thể hình cistanche
KẾT QUẢ
Mức urê huyết thanh ở nhóm I cao hơn 10,4% so với nhóm S. Không có sự khác biệt về mức urê huyết thanh giữa IQ của nhóm và các nhóm khác. Ngoài ra, không có sự khác biệt nào được quan sát thấy trong phân tích creatinin huyết thanh giữa tất cả các nhóm.
C-NC của nhóm I đã giảm 9,3% khi so với nhóm S. Điều trị bằng Quercetin ở nhóm IQ đã khôi phục giá trị bình thường cho thông số này. C-NC của IQ nhóm cao hơn 5,9% so với nhóm I và có giá trị tương tự với nhóm S và SQ.
Vv [glom] của nhóm I thấp hơn 32,7% so với nhóm S và giảm 34,2% so với nhóm SQ. Trong khi đó, IQ của nhóm tăng 33,7 phần trăm so với nhóm I và giảm 12. {7}} phần trăm so với SQ. Điều trị bằng quercetin ở động vật bị thiếu máu cục bộ do thận (IQ nhóm) đã ngăn chặn sự giảm Vv [glom] quan sát thấy ở động vật không được điều trị.
Thiếu máu cục bộthận(nhóm I) đã giảm N [glom] so với nhóm S và SQ (tương ứng là 26. 0 phần trăm và 33. 0 phần trăm). Điều trị bằng quercetin ở nhóm IQ đã ngăn ngừa sự mất cầu thận này, vì nhóm này không có sự khác biệt với nhóm S và SQ, nhưng 28,3% tăng N [glom] so với nhóm I.
Không có sự khác biệt nào được ghi nhận trongquả thậntrọng lượng,quả thậnkhối lượng, khối lượng vỏ não và VWGV giữa các nhóm. Tất cả dữ liệu được trình bày trong Bảng -1 và được trình bày trong Hình 1 và Hình 2.
Phân tích mô bệnh học cho thấy tắc nghẽn ống tủy và ống tủy rời rạc ở một số động vật thuộc nhóm S và SQ, nhưng kiến trúc vỏ não vẫn được bảo tồn. Mặt khác, nhiều trọng tâm của tổn thương nhu mô đã được quan sát thấy trongthậnthuộc nhóm I. Điều này bao gồm vật liệu vô định hình trong lòng ống, vật liệu bạch cầu ái toan vô định hình trong vùng tủy, thoái hóa cầu thận, thâm nhiễm đơn nhân, mất cầu thận rõ ràng và mất cấu trúc vỏ não. Những phát hiện bệnh lý này rất ít trongthậnbị thiếu máu cục bộ khi điều trị bằng quercetin (IQ nhóm).
THẢO LUẬN
Mặc dù đã rất nỗ lực để tránh thiếu máu cục bộ ấm trong quá trình cắt một phần thận, với các kỹ thuật thiếu máu cục bộ bằng kẹp và lạnh (4, 5), thiếu máu cục bộ ấm vẫn cần thiết trong hầu hết các ca phẫu thuật cắt bỏ nephron (1, 2, 6), và những hậu quả có hại và vĩnh viễn của nó đối với chức năng thận và hình thái của các nhu mô còn lại (7, 8) là do sản xuất nhiều oxy phản ứng và hậu quả là quá trình peroxy hóa lipid (25, 26). Do đó, việc sử dụng các loại thuốc chống oxy hóa như các chất bảo vệ nephron có thể là hợp lý (9-11, 18-20) cũng như ở các cơ quan và mô khác (12-17) liên quan đến thiếu máu cục bộ / tái tưới máu (9, 10, 15-20, 26).
Quercetin là một flavonoid đã được chứng minh là có hiệu quả trong việc chống lại sự sản sinh các loại oxy phản ứng và đã sửa đổi tích cực các giá trị của các dấu hiệu sinh hóa về chức năng cân bằng nội môi của các cơ quan và mô (12-17), bao gồmthậntrong các tình huống khác nhau (11) chẳng hạn như thiếu máu cục bộ ấm (18-20). Kết quả định lượng của chúng tôi chứng thực rằng việc sử dụng quercetin có lợi trong bệnh thiếu máu cục bộ do thận ấm. Người ta cho rằng kết quả bảo vệ quan sát được ở động vật nhận quercetin là hậu quả của việc giảm tổn thương oxy hóa trong mô thận. Tuy nhiên, stress oxy hóa chưa được đánh giá trực tiếp trong nghiên cứu hiện tại, cũng như trong các nghiên cứu khác (27), và các nghiên cứu trong tương lai nên làm rõ các cơ chế hoạt động. Việc sử dụng flavonoid này có hiệu quả trong việc ngăn ngừa sự mất mát ở cầu thận (N [glom]), chỉ xảy ra ở động vật bị thiếu máu cục bộ ở thận mà không được điều trị bằng quercetin.
Mặc dù trọng tâm của nghiên cứu này là đánh giá hình thái mô, nồng độ urê và creatinin huyết thanh cũng được phân tích, đây là những dấu hiệu sinh hóa được sử dụng phổ biến nhất về chức năng thận (28). Urê huyết thanh chỉ tăng ở nhóm thiếu máu cục bộ, củng cố rằng điều trị bằng quercetin đã ngăn ngừa rối loạn chức năng thận như được chỉ định bởi dấu hiệu này. Điều này phù hợp với dữ liệu trước đây được báo cáo trong các nghiên cứu trước đây (18-20).
Như tên gọi, phẫu thuật tiết kiệm Nephron có mục tiêu loại bỏquả thậnkhối lượng đồng thời bảo toàn số nephron tối đa để bảo toàn chức năng của thận về lâu dài (1, 2, 6-8). Do đó, việc định lượng số lượng tuyệt đối của cầu thận, là kết quả gần đúng với số lượng nephron có trong nhu mô (10, 22-24), cung cấp một kết quả cuối cùng cho biết liệu việc cắt bỏ một phần thận có đạt được mục tiêu hay không. Theo hiểu biết tốt nhất của chúng tôi, nghiên cứu này là nghiên cứu đầu tiên báo cáo tác dụng phòng ngừa của quercetin đối với sự mất mát ở cầu thận do thiếu máu cục bộ ở thận gây ra.
Mô hình loài gặm nhấm được sử dụng rộng rãi trong các nghiên cứu tập trung vào tác động của thiếu máu cục bộ / tái tưới máu ở thận (9, 18-20, 22) và những thay đổi về hình thái gây ra bởi quy trình này đã được chứng minh (22). Kết quả của chúng tôi phù hợp với báo cáo trước đó về thiếu máu cục bộ ở thận ấm 60- phút trong mô hình này (22), với sự giảm C-NC, Vv [glom] và N [glom] trong nhóm thiếu máu cục bộ so với nhóm giả.
Động vật giả được điều trị bằng quercetin không có thay đổi nào về mặt lâm sàng, sinh hóa hoặc định lượng hình thái thận, điều này chứng tỏ rằng quercetin không có tác dụng phụ đối vớiquả thận, phù hợp với các nghiên cứu trước đây (18-20, 26, 29). Quan trọng hơn, kết quả của chúng tôi xác nhận rằng flavonoid này ngăn ngừa sự mất mát ở cầu thận do thiếu máu cục bộ / tái tưới máu vì giá trị Vv [glom] và N [glom] của nhóm thiếu máu cục bộ được điều trị bằng quercetin tương tự như giá trị của nhóm giả.
Các nghiên cứu đã được công bố trước đây cho thấy tác dụng bảo vệ của quercetin trong thời gian ngắn hạn, vì phân tích các nghiên cứu này được thực hiện một ngày sau khi thiếu máu cục bộ do ấm ở thận (18-20). Nghiên cứu hiện tại đã bổ sung thông tin về chủ đề này, phân tíchthận4 tuần sau chấn thương do thiếu máu cục bộ, do đó chứng tỏ rằng tác dụng bảo vệ của quercetin là vĩnh viễn.
Tuy nhiên, cần lưu ý rằng nghiên cứu hiện tại có một số hạn chế. Các phản ứng sinh lý bệnh đối với tổn thương do thiếu máu cục bộ là khác nhau giữa các loài. Mặc dù mô hình chuột rút về thiếu máu cục bộ ấm do thận được sử dụng rộng rãi, nhưng đây vẫn chỉ là bối cảnh thử nghiệm, có một số khác biệt so với bối cảnh lâm sàng. Ngoài ra, đánh giá độ thanh thải của thận và các dấu ấn sinh học huyết thanh thận khác sẽ được mong muốn để phân tích chức năng nhạy cảm hơn. Các nghiên cứu lâm sàng trong tương lai điều tra việc sử dụng quercetin như một loại thuốc bảo vệ thận ở những bệnh nhân đã trải qua phẫu thuật cắt một phần thận với thiếu máu cục bộ ấm được đảm bảo.
Do đó, người ta kết luận rằng quercetin có hiệu quả như một tác nhân bảo vệ thận, làm giảm các biến đổi mô bệnh học, ngăn ngừa mất cầu thận và duy trì nồng độ urê huyết thanh bình thường sau khi thiếu máu cục bộ ấm. Những kết quả này cho thấy rằng flavonoid này có thể cải thiện - - lâu dài chức năng thận ở những bệnh nhân phẫu thuật cắt một phần thận do thiếu máu cục bộ ấm.
Cistanche tubulosa ngăn ngừa bệnh thận, bấm vào đây để lấy mẫu
KINH PHÍ
Điều phối để Cải thiện Post-
- Sinh viên Cao học - HOA
Quỹ Hỗ trợ Nghiên cứu của Rio de
Janeiro - FAPERJ
Hội đồng Phát triển Khoa học và Công nghệ Quốc gia - CNPq
XUNG ĐỘT CỦA QUAN TÂM
Không có tuyên bố nào.
NGƯỜI GIỚI THIỆU
1. Campbell S, Uzzo RG, Allaf ME, Bass EB, Cadeddu JA, Chang A, et al. Khối lượng thận và ung thư thận khu trú: Hướng dẫn AUA. J Urol. Năm 2017; 198: 20-9.
2. Cai Y, Li HZ, Zhang YS. So sánh phẫu thuật cắt thận nội soi từng phần và triệt căn: Kết quả lâu dài cho ung thư biểu mô tế bào thận T1b trên lâm sàng. Urol J. 2018; 15: 16-20.
3. Salameh JP, McInnes MDF, McGrath TA, Salameh G, Schieda N. Độ chính xác chẩn đoán của CT năng lượng kép để đánh giá khối lượng thận: Đánh giá hệ thống và phân tích tổng hợp. AJR Am J Roentgenol. Năm 2019; Chương 212: W 100- W105.
4. Simone G, Capitanio U, Tuderti G, Presicce F, Leonardo C, Ferriero M, et al. Cắt thận bán phần trên kẹp và không kẹp: So sánh phù hợp với điểm số xu hướng của các kết quả chức năng lâu dài. Int J Urol. Năm 2019; 26: 985-91.
5. Bertolo R, Garisto J, Dagenais J, Agudelo J, Armanyous S, Lioudis M, et al. Thiếu máu cục bộ lạnh so với ấm Cắt thận một phần có sự trợ giúp của robot: So sánh các kết quả chức năng ở những bệnh nhân "có nguy cơ" phù hợp với điểm số xu hướng. J Endourol. 2018; 32: 717-23.
6. Hur M, Park SK, Shin J, Choi JY, Yoo S, Kim WH, et al. Ảnh hưởng của điều hòa tiền thiếu máu cục bộ từ xa đối với creatinin huyết thanh ở bệnh nhân cắt thận bán phần: một phác đồ nghiên cứu cho một thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng. Thử nghiệm. 2018; 19: 473.
7. Lee H, Song BD, Byun SS, Lee SE, Hong SK. Tác động của thời gian thiếu máu cục bộ ấm lên chức năng thận sau phẫu thuật sau khi cắt thận bán phần đối với ung thư biểu mô tế bào thận T1 trên lâm sàng: một nghiên cứu phù hợp với điểm số xu hướng. BJU Int. 2018; 121: 46-52.
8. Zabell JR, Wu J, Suk-Ouichai C, Campbell SC. Thiếu máu cục bộ ở thận và các kết quả chức năng sau phẫu thuật cắt bỏ một phần thận. Urol Clin Bắc Am. Năm 2017; 44: 243-55.
9. Ozkan TA, Karakoyunlu N, Polat R, Sarıbaş GS, Şener NC, Özdemir S, et al. Đánh giá tác dụng bảo vệ của esomeprazole trong mô hình thực nghiệm về tái tưới máu do thiếu máu cục bộ ở thận. Int Urol Nephrol. 2018; 50: 217-23.
10. Damasceno-Ferreira JA, Abreu LAS, Bechara GR, Costa WS, Pereira-Sampaio MA, Sampaio FJB, et al. Mannitol làm giảm sự mất nephron sau khi thiếu máu cục bộ ở thận ấm ở mô hình lợn. BMC Urol. 2018; 18:16.
11. Abharzanjani F, Afshar M, Hemmati M, Moussavi M. Liều cao ngắn hạn của Quercetin và Resveratrol làm thay đổi các dấu hiệu lão hóa ở ngườiQuả thậnTế bào. Int J Trước Med. Năm 2017; 8:64.
12. Patra A, Satpathy S, Shenoy AK, Bush JA, Kazi M, Hussain
MD. Công thức và đánh giá hỗn hợp các micelle cao phân tử của quercetin để điều trị ung thư vú, ung thư buồng trứng và ung thư đa kháng thuốc. Int J Nanomedicine. 2018; 13: 2869-81.
13. Wang D, Lou X, Jiang XM, Yang C, Liu XL, Zhang N. Quercetin bảo vệ chống lại chứng viêm, kích hoạt MMP -2 và cảm ứng quá trình chết trong mô hình chuột hồi sinh tim phổi thông qua điều biến Bmi {{2} } biểu hiện. Đại diện Mol Med. 2018; 18: 610-6.
14. Srinivasan P, Vijayakumar S, Kothandaraman S, Palani M. Hoạt tính chống tiểu đường của quercetin chiết xuất từ quả Phyllanthus Emblica L.: Phương pháp tiếp cận trong silico và in vivo. J Pharm Hậu môn. 2018; 8: 109-18.
15. Tóth Š, Jonecová Z, Čurgali K, Maretta M, Šoltés J, Švaňa M, et al. Quercetin làm giảm biểu hiện COX -2 và MPO do tái tưới máu do thiếu máu cục bộ ở niêm mạc ruột non. Biomed Pharmacother. Năm 2017; 95: 346-54.
16. Park DJ, Shah FA, Koh PO. Quercetin làm giảm tổn thương tế bào thần kinh trong mô hình động vật tắc động mạch não giữa. J Vet Med Khoa học viễn tưởng. 2018; 80: 676-83.
17. Uyla MU, ahin A, ahintürk V, Alata Ö. Quercetin ảnh hưởng đến số phận của thiếu máu cục bộ gan và tổn thương tái tưới máu ở chuột: Một nghiên cứu thử nghiệm. Int J Phẫu thuật. 2018; 53: 117-21.
18. Kahraman A, Erkasap N, Serteser M, Köken T. Tác dụng bảo vệ của quercetin đối với tổn thương do thiếu máu cục bộ / tái tưới máu ở chuột. J Nephrol. Năm 2003; 16: 219-24.
19. Kinaci MK, Erkasap N, Kucuk A, Koken T, Tosun M. Ảnh hưởng của quercetin lên quá trình apoptosis, biểu hiện gen NF- B và NOS trong chấn thương do thiếu máu cục bộ / tái tưới máu ở thận. Exp Ther Med. Năm 2012; 3: 249-54.
20. Chen BL, Wang LT, Huang KH, Wang CC, Chiang CK, Liu SH. Quercetin làm giảm tổn thương do thiếu máu cục bộ / tái tưới máu ở thận thông qua việc kích hoạt con đường tự động điều hòa protein kinase được kích hoạt bởi AMP. J Nutr Hóa sinh. 2014; 25: 1226-34
