vnNgôn ngữ
Trang chủ / Kiến thức / Nội dung

Kiến thức

Cơ sở lý luận và thiết kế của dự án y học chính xác về thận.

Apr 21, 2023

trừu tượng

Bệnh thận mãn tính (CKD) và tổn thương thận cấp tính (AKI) là những bệnh phổ biến, không đồng nhất và bệnh hoạn. Đặc điểm cơ chế của CKD và AKI ở bệnh nhân có thể tạo điều kiện thuận lợi cho phương pháp tiếp cận thuốc chính xác để phòng ngừa, chẩn đoán và điều trị. Dự án Y học Chính xác về Thận nhằm mục đích thu thập sinh thiết thận một cách an toàn và có đạo đức từ những người tham gia mắc bệnh CKD hoặc AKI, tạo ra một tập bản đồ thận tham khảo và mô tả đặc điểm của các phân nhóm bệnh để phân tầng bệnh nhân dựa trên các đặc điểm phân tử của bệnh, đặc điểm lâm sàng và kết quả liên quan. Một mục đích bổ sung là xác định các tế bào quan trọng, con đường và mục tiêu cho các liệu pháp mới và chiến lược phòng ngừa. Dự án này là một nghiên cứu thuần tập tiến cứu đa trung tâm về những người trưởng thành mắc CKD hoặc AKI trải qua sinh thiết thận theo phác đồ cho mục đích nghiên cứu.

Cuộc điều tra này tập trung vào các bệnh thận phổ biến nhất và do đó gây gánh nặng đáng kể cho sức khỏe cộng đồng, bao gồm CKD do bệnh tiểu đường hoặc tăng huyết áp và AKI do chấn thương do thiếu máu cục bộ và nhiễm độc. Các mô thận tham khảo (ví dụ, sinh thiết thận của người hiến thận còn sống) cũng sẽ được đánh giá. Bệnh lý truyền thống và kỹ thuật số sẽ được kết hợp với phân tích phiên mã, proteomic và chuyển hóa của mô thận cũng như kiểu hình lâm sàng sâu để phân tích phân nhóm được giám sát và không được giám sát cũng như phân tích sinh học hệ thống. Những người tham gia sẽ được theo dõi triển vọng trong mười năm để xác định kết quả lâm sàng. Các loại tế bào, vị trí và chức năng sẽ được mô tả về sức khỏe và bệnh tật trong một tập bản đồ mô thận mở, có thể tìm kiếm và trực tuyến. Tất cả dữ liệu từ Dự án Y học Chính xác về Thận sẽ được cung cấp rộng rãi cho các nhà khoa học, bác sĩ lâm sàng và bệnh nhân.

Tổn thương thận cấp tính là sự suy giảm chức năng thận đột ngột do nhiều yếu tố khác nhau. Điều này có thể do các yếu tố như nhiễm trùng, thuốc, tắc nghẽn thận, phản ứng truyền máu, chấn thương, thiếu máu cục bộ ở thận, v.v. Nếu được điều trị kịp thời, chức năng thận thường sẽ phục hồi, nhưng nếu thận bị tổn thương nghiêm trọng, các triệu chứng của bệnh thận mãn tính có thể phát triển. Theo khám phá của chúng tôi, Cistanche ảnh hưởng đến tổn thương thận cấp tính, Cistanche cũng chứa nhiều hợp chất tự nhiên và axit amin, có thể bảo vệ cấu trúc và chức năng của tế bào ống thận, đồng thời thúc đẩy quá trình sửa chữa và tái tạo tế bào ống thận, từ đó thúc đẩy quá trình phục hồi và sửa thận.

cistanche uk

Nhấp vào lợi ích cistanche tubulosa

Tuyên bố miễn trừ trách nhiệm của nhà xuất bản:

Đây là tệp PDF của một bài báo đã được cải tiến sau khi được chấp nhận, chẳng hạn như bổ sung trang bìa và siêu dữ liệu cũng như định dạng để dễ đọc, nhưng nó vẫn chưa phải là phiên bản chính thức của hồ sơ. Phiên bản này sẽ trải qua quá trình chỉnh sửa bản sao, sắp chữ và đánh giá bổ sung trước khi được xuất bản ở dạng cuối cùng, nhưng chúng tôi cung cấp phiên bản này để cung cấp khả năng hiển thị sớm của bài viết. Xin lưu ý rằng, trong quá trình sản xuất, các lỗi có thể được phát hiện có thể ảnh hưởng đến nội dung và tất cả các tuyên bố từ chối trách nhiệm pháp lý áp dụng cho tạp chí đều có liên quan.

tiết lộ

Tư vấn báo cáo IHdB cho Boehringer-Ingelheim, Cyclerion Therapeutics, George Clinical, Goldfinch Bio và Ironwood. JK báo cáo tư vấn cho Aethlon; Dược phẩm AM; Astute Medical/bioMérieux; phi hành gia; Cấy Balmes; Baxter; Chất hấp thụ tế bào; GE; Rửa Hepa; Liệu pháp Indalo; Jafron; Liệu pháp Lowell; Mallinckrodt; MDSG; Nxgiai đoạn; Oncogna; PG Oxford; PhotoPhage; Potrero; giác quan thận; TES Pharma và cổ phần trong PhotoPhage. Ban cố vấn báo cáo KK cho Goldfinch Bio, Boston. Ban cố vấn báo cáo SR cho Bayer. JS báo cáo mối quan hệ với Maze và Goldfinch Bio. KS báo cáo vốn chủ sở hữu trong SygnaMap. Tư vấn báo cáo KT cho Eli Lilly, Boehringer-Ingelheim, AstraZeneca, Goldfinch Bio, Gilead, Novo Nordisk và Bayer. SW báo cáo mối quan hệ với Viện nghiên cứu lâm sàng Harvard/Baim, Cerus, Strataca, Venbio, Taekda, CVS, JNJ, Mass Medical International, GSK, Allena, Wolters Kluewer, Oxidien, Kantum, BioMarin. JH (Himmelfarb) tư vấn báo cáo cho Pfizer, ban cố vấn cho RenalytixAI, Maze Therapeutics, Akebia, Chinook Therapeutics và người sáng lập AKTIV-X.

cistanches

từ khóa

bệnh thận mãn tính; chấn thương thận cấp tính; thuốc chính xác; bệnh tiểu đường; tăng huyết áp.

Giới thiệu

Bệnh thận mãn tính (CKD) và tổn thương thận cấp tính (AKI) là những bệnh lý phổ biến, gây ra gánh nặng đáng kể cho bệnh nhân, gia đình họ và xã hội. Trong số những người trưởng thành ở Hoa Kỳ, tỷ lệ mắc CKD cao tới 14% (37 triệu người), với tỷ lệ mắc bệnh tiểu đường hoặc tăng huyết áp là 25% trở lên.1,2 AKI ảnh hưởng đến 10–15% tổng số người nhập viện bệnh nhân, với tỷ lệ mắc bệnh đặc biệt cao ở những bệnh nhân bị nhiễm trùng huyết và các tình trạng khác cần nhập viện tại các đơn vị chăm sóc đặc biệt.3,4 CKD và AKI đều có thể tiến triển thành suy thận và những người mắc CKD và AKI có tỷ lệ biến cố tim mạch, nhiễm trùng và tỷ lệ tử vong.4–7 Do đó, trên toàn cầu, CKD và AKI có liên quan đến tỷ lệ mắc bệnh rất lớn.6

Những tiến bộ đáng chú ý đã được thực hiện trong sự hiểu biết của chúng tôi về sinh lý bệnh CKD và AKI. Ví dụ, nhiều con đường có liên quan đến sự phát triển của CKD do bệnh tiểu đường, kiểu gen APOL1 được xác định là yếu tố quyết định mạnh mẽ của CKD ở người Mỹ gốc Phi và các con đường phân tử làm trung gian tổn thương thận do thiếu máu cục bộ đã được mô tả.8–11

Tuy nhiên, một số phương pháp điều trị đã được chứng minh là có thể ngăn ngừa CKD hoặc sự tiến triển của nó và hiện tại không có phương pháp quản lý nào đã được chứng minh để ngăn ngừa hoặc cải thiện tiến trình của AKI.6 Các mô hình động vật, trong khi rất quan trọng để đánh giá các cơ chế gây thương tích, thường không tóm tắt bệnh ở người một cách trung thực và các biện pháp can thiệp hiệu quả trong các mô hình này không nhất thiết phải áp dụng cho con người.12,13 Ở người, các trạng thái bệnh riêng lẻ và các con đường bị ảnh hưởng hiếm khi được biết đến, một phần do mô thận không được lấy thường xuyên để phân tích trong chăm sóc lâm sàng. Cùng với nhau, những rào cản này gây khó khăn cho việc ưu tiên các mục tiêu phát triển thuốc, thực hiện các thử nghiệm lâm sàng hiệu quả đối với các tác nhân trị liệu mới và chuyển tải kiến ​​thức sang sức khỏe thận của con người.14–17

Cơ sở lý luận về y học chính xác thận

CKD và AKI được chẩn đoán và phân loại một cách thô sơ, chủ yếu dựa trên mức lọc cầu thận ước tính (eGFR) và bài tiết protein trong nước tiểu đối với CKD và những thay đổi ngắn hạn về creatinine huyết thanh và lượng nước tiểu đối với AKI.4,18,19 Mặc dù hữu ích cho việc phân loại giai đoạn và dịch tễ học , những đánh giá lâm sàng này thiếu cái nhìn chi tiết về các cơ chế phân tử cơ bản hoặc tổn thương cấu trúc góp phần tạo nên sự không đồng nhất của CKD và AKI, bao gồm cả những khác biệt có thể góp phần vào sự chênh lệch chủng tộc và dân tộc đã biết về nguy cơ mắc bệnh thận.

Việc thiếu cơ sở cơ học trong phân loại bệnh thận hiện tại có những hậu quả đáng kể đối với việc xác định các cơ chế bệnh mới, phát triển các mục tiêu điều trị và chăm sóc lâm sàng thông thường. Ví dụ, các cơ chế phân tử quan trọng của bệnh thận ở người có thể khó khám phá khi xuất hiện ở một nhóm bệnh nhân tương đối nhỏ. Hơn nữa, nếu một liệu pháp nhắm mục tiêu hiệu quả vào một cơ chế phân tử có liên quan, thì lợi ích của phương pháp điều trị đó trong một thử nghiệm lâm sàng hoặc thực hành lâm sàng có thể bị giảm đi ở những bệnh nhân mắc các con đường bệnh khác nhau mà can thiệp không nhắm đến. định nghĩa bệnh dựa trên cơ chế phân tử, cho phép điều trị nhắm mục tiêu đến các quá trình phân tử cụ thể chịu trách nhiệm về tổn thương thận và sự tiến triển của nó ở bệnh nhân hoặc một nhóm bệnh nhân có kiểu hình bệnh phân tử tương tự.

Y học chính xác đề cập đến các chiến lược phòng ngừa và điều trị có tính đến sự thay đổi của từng cá nhân.21 Khi cựu Tổng thống Barack Obama công bố Sáng kiến ​​Y học Chính xác vào năm 2015, ông gọi y học chính xác là "cung cấp các phương pháp điều trị phù hợp, vào đúng thời điểm, mọi lúc cho bệnh nhân. đúng người.22" Cách tiếp cận này đòi hỏi sự hiểu biết chi tiết về cơ sở phân tử của sức khỏe và bệnh tật. Những tiến bộ trong công nghệ hiện mang đến cơ hội chưa từng có để thẩm vấn các tế bào và con đường quan trọng bằng cách sử dụng kiểu hình phân tử sâu, bao gồm phân tích DNA, RNA, protein và các chất chuyển hóa.

Vào năm 2016, Viện Quốc gia về Bệnh tiểu đường và Tiêu hóa và Bệnh thận (NIDDK) đã triệu tập một hội thảo để tìm hiểu xem có thể sử dụng thuốc chính xác hay không và bằng cách nào để cải thiện chẩn đoán và quản lý CKD và AKI. Trong hội thảo, bệnh nhân, bác sĩ lâm sàng, nhà nghiên cứu hàn lâm, nhà đạo đức sinh học và đại diện ngành đã thảo luận về các cơ hội, nguồn lực và rào cản để thu thập và thẩm vấn các mô thận của con người nhằm phát triển y học chính xác về thận. Trong cùng năm đó, NIDDK đã phát hành một loạt Yêu cầu Ứng dụng cho Dự án Y học Chính xác về Thận (KPMP), bắt đầu vào mùa thu năm 2017.

cistanche capsules

Mục tiêu tổng thể

KPMP tìm cách xác định lại CKD và AKI bằng cách tích hợp các kiểu hình phân tử sâu với các đặc điểm lâm sàng, bệnh lý kỹ thuật số và kết quả lâm sàng. Cụ thể, các mục tiêu tổng thể của KPMP là (1) lấy mẫu sinh thiết thận một cách an toàn và hợp đạo đức từ những người tham gia mắc bệnh CKD hoặc AKI, (2) tạo ra một tập bản đồ thận tham khảo, (3) mô tả các phân nhóm bệnh để phân tầng bệnh nhân dựa trên cơ chế phân tử của bệnh và các kết quả liên quan, và (4) xác định các tế bào, con đường và mục tiêu quan trọng cho các liệu pháp mới. Cuối cùng, phương pháp này có thể cho phép chẩn đoán các con đường bệnh chính ở cấp độ cá nhân, xác định các mục tiêu can thiệp đầy hứa hẹn, tạo điều kiện đánh giá các can thiệp mới thông qua các thử nghiệm lâm sàng có mục tiêu, giúp xác nhận các dấu ấn sinh học để chẩn đoán và điều trị, đồng thời thúc đẩy ứng dụng thuốc chính xác vào bệnh nhân CKD và AKI.

Để đạt được các mục tiêu của KPMP cần có mô thận từ những người mắc các dạng CKD và AKI phổ biến. Bệnh nhân bị CKD do đái tháo đường hoặc tăng huyết áp hoặc AKI do thiếu máu cục bộ hoặc tổn thương nhiễm độc hiếm khi được sinh thiết thận hoặc chỉ làm như vậy khi biểu hiện lâm sàng của họ không bình thường. Do đó, các nghiên cứu về sinh thiết thận được chỉ định lâm sàng có thể đại diện quá mức cho các nguyên nhân gây bệnh bất thường hoặc không xác định được các cơ chế bệnh phổ biến nhất. Do đó, việc đánh giá hiệu quả tính không đồng nhất của các biểu hiện CKD và AKI đòi hỏi phải đăng ký một nhóm người mới sẵn sàng tình nguyện hiến tặng mô thận, những người nếu không sẽ không trải qua sinh thiết thận như một phần của chăm sóc lâm sàng thông thường. Theo đó, mục tiêu đầu tiên của KPMP là lấy mô từ những người tham gia nghiên cứu đó một cách có đạo đức và an toàn.

Một sản phẩm chính của KPMP là tập bản đồ thận, biểu đồ các loại tế bào và chức năng đối với sức khỏe và bệnh tật. Tập bản đồ sẽ là một công cụ tương tác tích hợp dữ liệu phân tử với phần trình bày lâm sàng, dữ liệu hình ảnh và kết quả lâm sàng. Một danh pháp thận (bản thể luận) được tiêu chuẩn hóa và có thể giải thích bằng máy sẽ được phát triển để hỗ trợ chia sẻ và tích hợp dữ liệu cũng như xây dựng các công cụ mới để phân tích dữ liệu. Dữ liệu phân tử được tạo bởi các xét nghiệm mới do các nhà điều tra KPMP phát triển, tối ưu hóa và triển khai sẽ được tích hợp với bệnh lý kỹ thuật số và kiểu hình lâm sàng bằng cách sử dụng phương pháp sinh học hệ thống để tạo ra các phân nhóm bệnh mới và mục tiêu điều trị (Hình 1).23,24

tổ chức học tập

KPMP bao gồm rộng rãi bệnh nhân, bác sĩ chuyên khoa thận, bác sĩ X quang, bác sĩ bệnh học, nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc chính, bác sĩ chuyên sâu, điều phối viên nghiên cứu, quản lý dự án, nhà đạo đức học, nhà tin học, nhà khoa học nghiên cứu từ các ngành khác nhau và những người khác đã đầu tư vào việc cải thiện sức khỏe cho những người mắc bệnh thận. Các trang web tuyển dụng và các trang web thẩm vấn mô được liên kết và tổ chức bởi một trung tâm trung tâm có chứa lõi quản trị, trung tâm điều phối dữ liệu và trung tâm trực quan hóa dữ liệu (https://kpmp.org/consortium-members/). Nghiên cứu được giám sát bởi ba cơ quan độc lập, bao gồm Ban giám sát an toàn dữ liệu, Hội đồng đánh giá thể chế trung tâm (Đại học Washington, St. Louis) và Hội đồng chuyên gia bên ngoài do NIDDK triệu tập.

Bệnh nhân lái KPMP

Một đặc điểm nổi bật của KPMP là thiết lập mối quan hệ hợp tác bình đẳng với những bệnh nhân mắc bệnh thận. Bệnh nhân đã tham gia toàn diện vào KPMP trong toàn bộ thời gian và ở tất cả các cấp độ của quy trình thiết kế.25 Bệnh nhân mắc bệnh thận đã được đưa vào hội thảo NIDDK 2016 về y học chính xác về thận để hướng dẫn cách tiếp cận có đạo đức và khả thi đối với sinh thiết thận tập trung vào nghiên cứu . Bệnh nhân từ tất cả các địa điểm của KPMP cũng được mời tham dự cuộc họp đầu tiên của Ban chỉ đạo KPMP và những bệnh nhân ban đầu sau đó đã làm việc với các điều tra viên để tuyển dụng các đại diện khác để minh họa cho sự đa dạng của các quần thể mục tiêu KPMP.

Khi đề cương nghiên cứu được phát triển, bệnh nhân đã thông báo cho nghiên cứu về các phương pháp hay nhất để tham gia và tham gia soạn thảo mẫu chấp thuận có thông báo của KPMP (Bảng 1). Sự phát triển của giao thức bị ảnh hưởng bởi quan điểm của bệnh nhân về giá trị và gánh nặng của các thủ tục nghiên cứu. Các bệnh nhân ủng hộ mạnh mẽ việc đăng ký một quần thể nghiên cứu đa dạng và đại diện, thu hút những người tham gia nghiên cứu đã đăng ký làm đối tác nghiên cứu và trả kết quả nghiên cứu một cách hoàn toàn minh bạch và kịp thời. Bệnh nhân được đại diện trong mọi Ủy ban KPMP, bao gồm cả Ban chỉ đạo, nơi họ tích cực tham gia và lãnh đạo với tư cách là đồng nghiệp. Những đóng góp này đã giúp làm cho quy trình nghiên cứu phù hợp với những người tham gia tiềm năng và đảm bảo rằng các sản phẩm cuối cùng của KPMP sẽ được định hướng tối ưu theo các giá trị và sở thích của bệnh nhân.

Thiết kế nghiên cứu

KPMP là một nghiên cứu thuần tập tiến cứu đa trung tâm về những người mắc CKD hoặc AKI trải qua sinh thiết thận theo phác đồ khi tham gia nghiên cứu. Quy trình nghiên cứu đầy đủ và hướng dẫn chi tiết về quy trình được cung cấp miễn phí tại kpmp.org/researcher-resources. KPMP tập trung vào các bệnh thận phổ biến nhất và do đó gây gánh nặng đáng kể cho sức khỏe cộng đồng. Đối với CKD, đây là những biểu hiện lâm sàng do đái tháo đường, tăng huyết áp hoặc cả hai. Đối với AKI, đây là những biểu hiện do nhiễm trùng huyết, thiếu máu cục bộ hoặc chấn thương do nhiễm độc. Một số bệnh nhân đã được đề nghị sinh thiết thận cho chỉ định lâm sàng có thể chọn tham gia vào đề cương nghiên cứu KPMP thay vì sinh thiết lâm sàng tiêu chuẩn và cung cấp mô bổ sung cho mục đích nghiên cứu. Tuy nhiên, người ta dự đoán rằng hầu hết những người tham gia tình nguyện tham gia KPMP sẽ không trải qua sinh thiết thận.

Các chiến lược đăng ký bao gồm tuyển dụng từ các cuộc gặp gỡ chăm sóc lâm sàng (ví dụ: phòng khám, phòng cấp cứu hoặc thời gian nằm viện), nguồn thông tin y tế điện tử (ví dụ: đăng ký hiện có và hồ sơ sức khỏe điện tử), mạng cộng đồng và tiếp cận cộng đồng. Các phương pháp tiếp cận theo địa điểm cụ thể tối ưu hóa các chiến lược tuyển dụng theo các cơ sở chăm sóc sức khỏe tại địa phương của họ và (các) đối tượng nghiên cứu mục tiêu. Trung tâm điều phối dữ liệu KPMP giám sát các đặc điểm nhân khẩu học và bệnh tật của những người tham gia đã đăng ký, so sánh các đặc điểm này với các đặc điểm của quần thể mục tiêu cơ bản và cung cấp những dữ liệu này trở lại các trang web tuyển dụng để ưu tiên các nỗ lực tuyển dụng khi cần. Để đạt được mục tiêu này, các ban cố vấn cộng đồng tại mỗi địa điểm tuyển dụng sẽ tạo điều kiện thuận lợi cho sự tham gia của các nhóm bệnh nhân và nhóm vận động tại địa phương.

Sự đồng ý có hiểu biết được xem là một quá trình theo chiều dọc bao gồm bệnh nhân, cố vấn đáng tin cậy của bệnh nhân, nhà cung cấp dịch vụ lâm sàng và nhân viên KPMP được đào tạo và kéo dài từ ngày (đối với AKI) đến vài tuần (đối với CKD), tùy thuộc vào biểu hiện lâm sàng. Quá trình này bao gồm cung cấp quyền truy cập vào các tài liệu giáo dục mở rộng bên cạnh sự đồng ý bằng văn bản và được thiết kế để đảm bảo rằng những người tham gia hiểu đầy đủ về phạm vi nghiên cứu và những rủi ro có thể xảy ra.

Các tiêu chí thu nhận được thiết kế để ghi danh một quần thể đại diện rộng rãi cho các tình trạng lâm sàng này, bao gồm cả các biểu hiện lâm sàng ban đầu (Bảng 2). Đối với CKD, những người tham gia được giới hạn ở những người có GFR ước tính Lớn hơn hoặc bằng 30 mL/phút/1,73m2 để tăng khả năng xác định những bất thường khởi phát và lan truyền bệnh tương đối sớm, mang lại cơ hội can thiệp lớn nhất.

Đối với AKI, tiêu chí đủ điều kiện được thiết kế để chọn những người tham gia có CKD cơ bản tối thiểu, điều này có thể gây nhầm lẫn cho việc xác định các cơ chế dành riêng cho AKI. Bệnh nhân trải qua sinh thiết thận qua da được yêu cầu thêm để có creatinine huyết thanh cao kéo dài hoặc kèm theo bằng chứng tổn thương nhu mô,26 trong khi bệnh nhân trải qua sinh thiết thận qua phẫu thuật nội soi (thường ở khoa cấp cứu cấp tính) có một bộ tiêu chí bao gồm rộng hơn được thiết kế để bao gồm AKI sớm hoặc nguy cơ cao sắp xảy ra AKI. Dân số đặc biệt cũng được ghi danh. Đối với CKD, những người mắc bệnh tiểu đường loại 1 lâu năm không có bằng chứng về CKD ("điện trở" bệnh thận do tiểu đường) được đánh giá để tìm kiếm các con đường liên quan đến việc bảo vệ khỏi CKD. Đối với AKI, những người trải qua phẫu thuật nội soi thăm dò có bằng chứng về rối loạn chức năng thận sớm hoặc có nguy cơ cao phát triển AKI sau phẫu thuật sẽ được sinh thiết mở tại thời điểm phẫu thuật.

Tiêu chí loại trừ được thiết kế chủ yếu để bảo vệ sự an toàn của người tham gia. Các tiêu chí loại trừ này dựa trên các tài liệu đã xuất bản và kinh nghiệm lâm sàng và chủ yếu tập trung vào việc giảm nguy cơ chảy máu (Bảng 2). Các tiêu chí bổ sung loại trừ những người mắc bệnh thận đã được điều tra bởi các nghiên cứu đoàn hệ lớn khác (ví dụ: những người bị rối loạn cầu thận và bệnh thận đa nang) và những người có tình trạng lâm sàng bất thường mà những bất thường duy nhất có thể là nguyên nhân của bệnh nhưng sẽ không đủ số lượng người tham gia được tuyển dụng để rút ra những kết luận có ý nghĩa về cơ chế bệnh sinh.

Những người tham gia được theo dõi trong 10 năm kể từ thời điểm sinh thiết thận thông qua sự kết hợp giữa thăm khám trực tiếp hàng năm và thăm khám từ xa cách quãng để ghi lại các sự kiện quan trọng về mặt lâm sàng, bao gồm mất chức năng thận, suy thận, nhập viện cách quãng, biến cố tim mạch và tử vong ( Bàn số 3). Những người tham gia đăng ký AKI có thêm một lần thăm khám trực tiếp để nghiên cứu ba tháng sau khi sinh thiết thận để thiết lập cơ sở lâm sàng sau AKI. Giám sát hồ sơ sức khỏe điện tử và cơ sở dữ liệu quốc gia như Hệ thống dữ liệu thận Hoa Kỳ và Chỉ số tử vong quốc gia sẽ bổ sung cho các phương pháp này, đặc biệt là để theo dõi lâu dài. Một kho lưu trữ sinh học rộng lớn chứa huyết thanh, huyết tương và bạch cầu lưu hành được bảo quản để phân tích DNA và RNA, lấy mẫu nước tiểu theo thời gian và tại chỗ cũng như mẫu phân được thu thập tại thời điểm sinh thiết thận và thăm khám trực tiếp. Các mẫu kho lưu trữ sinh học được lưu trữ cho các dự án trong tương lai nhằm hiểu rõ hơn về cơ chế bệnh sinh và để phát triển cũng như xác nhận các dấu ấn sinh học phản ánh tính không đồng nhất của bệnh. Hiện tại không có kế hoạch lặp lại sinh thiết thận trong KPMP, nhưng điều này có thể được xem xét trong tương lai.

sinh thiết thận

Trọng tâm của đề cương nghiên cứu KPMP là sinh thiết thận, được sử dụng để đưa ra chẩn đoán dựa trên mô học truyền thống cũng như các kiểu hình phân tử mới. Hành vi đạo đức của sinh thiết thận là một yêu cầu tuyệt đối của KPMP và là trọng tâm thảo luận trong suốt quá trình lập kế hoạch và phát triển. Nói chung, trong quá trình lập kế hoạch, các bác sĩ và nhà khoa học nghĩ rằng mặc dù sinh thiết thận trong các quần thể được lên kế hoạch đôi khi có thể mang lại thông tin hữu ích cho chẩn đoán hoặc tiên lượng, nhưng hầu hết những người tham gia cá nhân dường như không được hưởng lợi trực tiếp từ sinh thiết của họ.

Đại diện của bệnh nhân bày tỏ một khái niệm rộng hơn về những lợi ích tiềm năng, đánh giá kiến ​​thức về quá trình bệnh tật của họ ngay cả khi nó không làm thay đổi liệu pháp y tế cũng như cơ hội đóng góp vị tha cho cộng đồng của họ thông qua những khám phá. Bất kể những lợi ích tiềm tàng, sinh thiết thận đi kèm với rủi ro cố hữu, bao gồm nguy cơ biến chứng nghiêm trọng như nhu cầu truyền máu, nhập viện, mất thận và tử vong.27,28 KPMP đã thực hiện đánh giá có hệ thống các biến chứng sinh thiết thận để định lượng các biến chứng này. rủi ro cho những người tham gia tiềm năng và nhà cung cấp của họ.29 Ngoài ra, KPMP nhằm mục đích giảm thiểu những rủi ro này và tiết lộ chúng thông qua một quy trình đồng ý toàn diện, minh bạch và tôn trọng quyền tự chủ của cá nhân. Ngoài ra, KPMP sẽ thu thập dữ liệu trong tương lai về cả lợi ích (đối với người tham gia và nhà cung cấp dịch vụ lâm sàng) và rủi ro để tinh chỉnh sự đồng ý có hiểu biết theo thời gian và định lượng tốt hơn kết quả sinh thiết cho cộng đồng rộng lớn hơn.

Nguyên tắc hướng dẫn thực hiện sinh thiết thận là tối ưu hóa sự an toàn cho bệnh nhân. An toàn đã được nhấn mạnh trong suốt KPMP bằng cách phát triển văn hóa an toàn, các giao thức định hướng an toàn cụ thể và các quy trình để giám sát và điều chỉnh giao thức khi cần thiết (Bảng 4). Nhiều yếu tố của giao thức sinh thiết thận KPMP được chuẩn hóa, trong khi một số yếu tố linh hoạt để phù hợp với chuyên môn về quy trình tại các địa điểm tuyển dụng KPMP riêng lẻ.

Tất cả các sinh thiết thận qua da được thực hiện bởi những người điều hành có kinh nghiệm, được KPMP chứng nhận bằng cách sử dụng 16-kim đo và hướng dẫn hình ảnh theo thời gian thực. Các nhà điều hành được KPMP chứng nhận phải chứng minh rằng họ đã hoàn thành 35 lần sinh thiết trong hai năm qua với tỷ lệ biến chứng lớn dưới 10 phần trăm và 85 phần trăm sinh thiết phải đủ để chẩn đoán. Tối đa năm lần vượt qua được phép đạt được mục tiêu ba lõi sinh thiết. Người điều hành có thể là bác sĩ chuyên khoa thận hoặc bác sĩ X quang. Đối với những người tham gia phẫu thuật mở ổ bụng, bác sĩ phẫu thuật sẽ thực hiện sinh thiết bằng cách sử dụng kim đo 16-với hình ảnh trực tiếp của thận. Danh sách kiểm tra được sử dụng để đảm bảo rằng tất cả các sinh thiết chỉ được thực hiện trong điều kiện thích hợp, bao gồm đảm bảo rằng các dấu hiệu sinh tồn và các thông số xét nghiệm nằm trong giới hạn an toàn. Các sự kiện bất lợi được xác định và theo dõi trong tương lai bởi Ủy ban xét xử và an toàn nội bộ của KPMP cũng như Ban giám sát an toàn dữ liệu bên ngoài và một Hội đồng đánh giá thể chế duy nhất.

cistanche tubulosa reddit

Xử lý và phân tích mô thận

Một trong những thách thức lớn đối với KPMP là tối đa hóa việc sử dụng mô thận hạn chế có sẵn cho cả chẩn đoán bệnh lý truyền thống và đánh giá nhiều phân tử. Để đạt được mục tiêu này, các nhà nghiên cứu bệnh học, nhà nghiên cứu và bác sĩ thận học ở tất cả các địa điểm KPMP đã thực hiện nỗ lực hợp tác để thiết kế một giao thức đồng thuận để xử lý mô sinh thiết thận (Hình 2). Giao thức được thông báo bởi một loạt các nghiên cứu thí điểm và kết hợp kiểm soát chất lượng nghiêm ngặt ở mỗi bước. Mô sinh thiết thận được nhà nghiên cứu bệnh học phân loại trong phòng sinh thiết và lõi sinh thiết tối ưu nhất được chọn để đánh giá mô học truyền thống bằng cách sử dụng các thuật toán có sẵn tại kpmp.org/researcher-resources/. Lõi chẩn đoán này được xử lý cục bộ tại địa điểm tuyển dụng cho kính hiển vi ánh sáng, miễn dịch huỳnh quang và kính hiển vi điện tử, đồng thời báo cáo bệnh lý lâm sàng dựa trên lõi này được tạo và gửi lại cho người tham gia cũng như nhóm chăm sóc lâm sàng. Bất kỳ mô còn lại nào từ lõi này sau đó sẽ được gửi đến kho lưu trữ sinh học trung tâm để sử dụng cho nghiên cứu, sẵn sàng cung cấp cho các vị trí thẩm vấn mô cho các nghiên cứu hình ảnh ghép kênh. Hai lõi khác được xử lý nhanh chóng để tạo kiểu hình phân tử sâu và được đông lạnh để vận chuyển đến kho lưu trữ sinh học trung tâm tại Đại học Michigan.

Tất cả các địa điểm chính thức chứng minh sự sẵn sàng cho sinh thiết thận và bảo quản mô, bao gồm chứng nhận để duy trì trình độ. Tất cả thuốc thử và nguồn cung cấp được vận chuyển dưới dạng bộ dụng cụ được tiêu chuẩn hóa, được dán nhãn sẵn từ kho lưu trữ sinh học trung tâm. Các slide được tạo tại các địa điểm tuyển dụng được quét tập trung để xem và phân tích kỹ thuật số, và mô được đánh dấu cho các nghiên cứu được gửi đến kho sinh học trung tâm và sau đó được phân phối đến các địa điểm thẩm vấn mô.

Các công nghệ được áp dụng cho hình ảnh nhịp mô thận, phiên mã, proteomics và chuyển hóa không gian (Hình 2). Những công nghệ này dự kiến ​​sẽ phát triển và các công nghệ bổ sung sẽ được thêm vào. Kiểm soát chất lượng được nhấn mạnh trong suốt quá trình xử lý và phân tích, bao gồm chú ý chặt chẽ đến các điều kiện trước khi phân tích như xử lý và bảo quản mô, độ tin cậy của xét nghiệm, so sánh giữa các công nghệ cũng như sự dịch chuyển và trôi dạt của các xét nghiệm theo thời gian.

Mô thận tham khảo

Các mô thận tham khảo được thẩm vấn bằng các công nghệ KPMP là cần thiết để đưa vào tập bản đồ thận về sức khỏe và cung cấp bối cảnh cho các bệnh về thận. Phẫu thuật cắt bỏ thận và các mô thận của người hiến tặng đã chết đã được sử dụng trong các nghiên cứu thí điểm KPMP để tối ưu hóa quy trình và phát triển phiên bản ban đầu của tập bản đồ tham chiếu.30,31 Tuy nhiên, các phương pháp mua sắm này có thể tạo ra các hiện vật bao gồm thiếu máu cục bộ có thể thay đổi đáng kể biểu hiện gen, protein và chất chuyển hóa nội dung trong các mô. Do đó, KPMP đang phát triển quan hệ đối tác và các giao thức để có được nguồn mô thận tham chiếu khỏe mạnh tốt hơn từ những người hiến thận còn sống cũng như những người không mắc bệnh thận rõ ràng về mặt lâm sàng đã trải qua các thủ thuật thận xâm lấn, ví dụ như phẫu thuật lấy sỏi thận qua da để điều trị sỏi thận đơn độc. Các mô tham chiếu này sẽ được xử lý và thẩm vấn bằng các giao thức KPMP và được đưa vào tập bản đồ mô KPMP.

Kết quả học tập

KPMP xác định một loạt các kết quả nhất quán với các mục tiêu tổng thể của nó (Bảng 3). Những điều này bắt đầu bằng việc đánh giá các rủi ro và lợi ích của bản thân sinh thiết thận vì kinh nghiệm về sinh thiết thận trong quần thể mục tiêu còn hạn chế. Kết quả sinh thiết thận được xác định thông qua bảng câu hỏi triển vọng dành cho người tham gia, bác sĩ lâm sàng và điều tra viên nghiên cứu cũng như giám sát cẩn thận các tác dụng phụ. Ngoài ra, sự phát triển của tập bản đồ mô thận nguồn mở và các phân nhóm bệnh dựa trên phân tử được coi là sản phẩm chuyển giao rõ ràng của KPMP.

KPMP cũng theo dõi những người tham gia về các kết quả sức khỏe truyền thống hơn, bao gồm tiến triển của CKD, kết quả AKI (đối với những người tham gia AKI) và các sự kiện sức khỏe khác, như được định nghĩa trong Bảng 4. Dữ liệu cho những kết quả này có được thông qua giám sát hồ sơ sức khỏe điện tử, USRDS đăng ký và chỉ số tử vong quốc gia bên cạnh các chuyến thăm nghiên cứu trực tiếp và từ xa. Những nỗ lực toàn diện được thực hiện để giữ chân những người tham gia theo dõi lâm sàng, với các đại diện bệnh nhân trên toàn KPMP và ban cố vấn cộng đồng tại địa điểm tuyển dụng đóng vai trò chính trong việc phát triển và triển khai các kế hoạch thu hút và duy trì toàn diện.

Cỡ mẫu

Hiện tại, không có đủ dữ liệu để tính toán các ước tính công suất đáng tin cậy hoặc cỡ mẫu cần thiết để đạt được các mục tiêu của KPMP. Do đó, KPMP có kế hoạch đăng ký 200 người tham gia, một con số được đánh giá là an toàn và khả thi do sự phức tạp của quy trình lâm sàng, trong giai đoạn đầu tiên (đến giữa-2022). Sinh thiết từ những người tham gia này sẽ được sử dụng để đánh giá độ an toàn, tạo ra các phiên bản ban đầu của tập bản đồ thận tham chiếu (cùng với các mô tham chiếu) và xác định các phân nhóm bệnh dựa trên cơ chế ban đầu. Hơn nữa, sinh thiết từ những người tham gia này sẽ được sử dụng để hiểu sự biến đổi trong các tế bào thận của cùng một dòng, giữa các loại tế bào khác nhau, trên các mẫu mô từ cùng một cá nhân, giữa các cá nhân mắc cùng một phân nhóm bệnh thận, giữa các phân nhóm bệnh và trong mối liên hệ của các phân nhóm bệnh với kết quả lâm sàng cho các quần thể được nghiên cứu và các công nghệ được KPMP sử dụng. Những dữ liệu này sẽ hướng dẫn tính toán kích thước mẫu cho công việc trong tương lai.

tập bản đồ thận

Một tập bản đồ mô thận mới mô tả các loại tế bào, vị trí và chức năng đối với sức khỏe và bệnh tật sẽ là sản phẩm trung tâm của các nỗ lực của KPMP. Tập bản đồ sẽ tích hợp bệnh lý kỹ thuật số, phiên mã, proteomics và chuyển hóa với dữ liệu lâm sàng, trình bày một tập hợp các bản đồ mô thận hai chiều và ba chiều được quản lý, đồng thời cung cấp các công cụ phân tích và trực quan hóa cho người dùng (Hình 3). Các bản thể luận sẽ được phát triển để tích hợp ngữ nghĩa các thành phần này và liên kết chúng với các nguồn dữ liệu bổ sung. Tập bản đồ sẽ chứa dữ liệu về mô tham chiếu không có bệnh lâm sàng để giúp hiểu cấu trúc và chức năng thận một cách chi tiết mới cũng như bộ dữ liệu chứa kết quả từ những người tham gia KPMP đã đăng ký mắc CKD hoặc AKI, được xác định bằng cách sử dụng sinh thiết thận và các đặc điểm lâm sàng chi tiết. Các thuật toán hiện đại sẽ được sử dụng để xem mô học kỹ thuật số và tìm kiếm các đặc điểm cấu trúc trong thời gian thực. Tập bản đồ thận sẽ có thể truy cập được qua kpmp.org và sẽ cung cấp quyền truy cập vào tất cả dữ liệu thô và đã xử lý (sau khi làm sạch) do KPMP tạo ra. Cổng thông tin truy cập sẽ được thiết lập cho các loại người dùng thường được dự đoán, bao gồm bác sĩ lâm sàng, nhà nghiên cứu bệnh học, nhà khoa học và bệnh nhân.

Nền tảng mã nguồn mở

KPMP được hình thành như một nền tảng nguồn mở để nhanh chóng chia sẻ dữ liệu mới với bệnh nhân, bác sĩ lâm sàng và nhà khoa học điều tra sức khỏe và bệnh thận hoặc điều tra rộng rãi về sinh học của con người. Do đó, các điều tra viên của KPMP cam kết cung cấp công khai dữ liệu ngay khi dữ liệu vượt qua các biện pháp kiểm soát chất lượng nội bộ, bắt đầu từ mùa xuân năm 2020, đồng thời bảo vệ quyền riêng tư của người tham gia. Vì vậy, dữ liệu KPMP có sẵn để tải xuống, có thể truy cập thông qua trang web KPMP, kpmp.org. Dữ liệu có rủi ro nhận dạng cá nhân yêu cầu thỏa thuận sử dụng dữ liệu để truy cập quy định rằng sẽ không có nỗ lực nào để xác định lại người tham gia. Các chính sách, giao thức và thủ tục chia sẻ dữ liệu của KPMP cũng được cung cấp miễn phí trên trang web của nghiên cứu.

Để tối đa hóa việc tích hợp, phổ biến và cộng tác, KPMP đã phát triển và sử dụng các bản thể luận để phân loại tất cả dữ liệu được thu thập. Bản thể luận là hệ thống phân loại các triệu chứng, dấu hiệu, điều kiện và mối quan hệ của chúng. Việc sử dụng các bản thể luận phổ biến có thể tạo điều kiện thuận lợi cho việc kết hợp dữ liệu giữa các nghiên cứu.32 KPMP đã đóng vai trò lãnh đạo trong việc phát triển và hoàn thiện các bản thể luận bệnh thận. Ví dụ: KPMP đã tổ chức một cuộc họp bản thể học tập trung vào thận quốc tế tại Seattle, WA vào mùa hè năm 2018.

cistanche wirkung

quan hệ đối tác

KPMP cũng khuyến khích các quan hệ đối tác mới, bao gồm quan hệ đối tác với các nhà điều tra học thuật, hệ thống chăm sóc sức khỏe và ngành công nghiệp. Những quan hệ đối tác như vậy được tích cực thu hút thông qua các yêu cầu thông báo cơ hội tài trợ (https://kpmp.org/opportunitypool/) và cũng có thể được bắt đầu thông qua các ứng dụng nghiên cứu phụ trợ để tiếp cận những người tham gia hoặc mẫu của KPMP. Các khoản tài trợ du lịch cạnh tranh được cung cấp để trình bày các áp phích nghiên cứu tại các cuộc họp của Ban chỉ đạo KPMP, mà các nhà điều tra trẻ đặc biệt được khuyến khích áp dụng. Ngoài ra, KPMP được thiết kế để tích hợp và phối hợp với các nỗ lực tập bản đồ khác, chẳng hạn như HuBMAP (https://commonfund.nih.gov/hubmap), GUDMAP (https://gudmap.org) và Human Cell Atlas (https: //www.humancellatlas.org/). Các chính sách nghiên cứu phụ trợ và cộng tác bên ngoài của KPMP có tại kpmp.org.

thử thách

Những thách thức ban đầu của KPMP bao gồm phát triển một giao thức mới an toàn, hợp đạo đức, nghiêm ngặt, khả thi và được người tham gia chấp nhận. Báo cáo này nêu bật các khía cạnh cơ bản của giao thức này và các báo cáo tiếp theo sẽ cung cấp thêm chi tiết về sự tham gia của bệnh nhân, xử lý mô và bệnh lý, thẩm vấn phân tử và trực quan hóa dữ liệu. Nhiều thách thức bổ sung vẫn còn. Việc kiểm soát chất lượng phải được duy trì trong suốt quá trình thu thập và phân tích mô và dữ liệu. Một lượng mô thận hữu hạn phải được phân chia cho nhiều công nghệ thông tin, bao gồm cả những công nghệ mới đầy hứa hẹn xuất hiện trong quá trình nghiên cứu. Phải đăng ký đủ số lượng người tham gia để giải quyết tất cả các nguồn gốc của sự thay đổi, phạm vi của chúng vẫn chưa được xác định đầy đủ. Tình trạng mô thận trong một lần chụp nhanh phải liên quan đến các bệnh tiến triển theo thời gian và kết quả lâm sàng lâu dài. Dữ liệu kiểu hình lâm sàng phong phú về chức năng thận trên và ngoài eGFR và albumin niệu có thể được yêu cầu để tạo ra các phân loại bệnh mới. Dữ liệu sẽ được cung cấp cho công chúng sử dụng theo cách thúc đẩy tích hợp với các tài nguyên bổ sung, dựa trên siêu dữ liệu chung và các bản thể luận cần phát triển thêm.

Tầm nhìn cho tương lai

KPMP là một sáng kiến ​​mới nhằm xác định lại và phân loại lại các bệnh thận phổ biến bằng cách kết hợp kiểu hình phân tử sâu với các đặc điểm lâm sàng, bệnh lý kỹ thuật số đổi mới và kết quả lâm sàng có liên quan. Dữ liệu do KPMP tạo ra sẽ cải thiện cơ sở kiến ​​thức cho nhiều loại nghiên cứu trong và ngoài thận học, được tổ chức trong tập bản đồ mô thận và được phổ biến thông qua một nền tảng nguồn mở. Các mục tiêu ngắn hạn của công việc này bao gồm phát triển các loại bệnh thận phụ dựa trên cơ chế mới phổ biến nhưng không đồng nhất và để giúp xác định và ưu tiên các mục tiêu can thiệp. Những tiến bộ như vậy sẽ hỗ trợ các thử nghiệm lâm sàng, cho phép thử nghiệm nền tảng và các phương pháp sáng tạo khác để thử nghiệm chẩn đoán và điều trị mới.33

Trong quá trình này, KPMP nhằm mục đích xác định lại chẩn đoán và hiểu biết về cả CKD và AKI. Qua đó sẽ đánh giá toàn diện vai trò của sinh thiết thận trong chẩn đoán và điều trị các bệnh thận này. Các phương pháp mới về phân tích phân tử, bệnh lý kỹ thuật số, kỹ thuật hình ảnh và tin sinh học dự kiến ​​sẽ trở thành tiêu chuẩn để chẩn đoán bệnh thận và các quy trình mới có thể được phát triển để giảm rủi ro khi sinh thiết thận, tạo điều kiện lựa chọn bệnh nhân phù hợp và xác định những người cần có thể hưởng lợi nhiều nhất từ ​​thủ tục. Những đóng góp này sẽ cải thiện hồ sơ lợi ích-nguy cơ của sinh thiết thận và tăng cường sử dụng nó trong thực hành lâm sàng. Bản thân bệnh nhân có thể được trao quyền yêu cầu lựa chọn sinh thiết thận từ các nhà cung cấp dịch vụ của họ. Ngoài ra, các dấu ấn sinh học có thể được phát triển để xác định chính xác bệnh lý thận. Y học chính xác về thận mang đến vô số cơ hội để cải thiện khoa học và sức khỏe, và KPMP cùng với các sáng kiến ​​nghiên cứu tương tự sẽ kích thích sự quan tâm đến thận học để lôi kéo một thế hệ mới đổi mới dựa trên nền tảng KPMP.

Cuối cùng, mục tiêu của KPMP là cải thiện sức khỏe của bệnh nhân mắc và có nguy cơ mắc bệnh thận bằng cách cho phép chẩn đoán và điều trị ở cấp độ cá nhân. Để đạt được mục tiêu này, các nhà điều tra KPMP dự định nâng cao sức khỏe chính xác của thận bằng cách phân loại các nhóm bệnh để phân tầng bệnh nhân dựa trên cơ chế phân tử của bệnh và xác định các tế bào và con đường quan trọng làm mục tiêu cho các chiến lược lâm sàng mới. Dữ liệu sẽ được trực quan hóa và phổ biến thông qua tập bản đồ mô thận mới và được chia sẻ công khai để xúc tác cho các phương pháp chẩn đoán và điều trị mới cho CKD và AKI.

Người giới thiệu

1. Trung tâm Kiểm soát bệnh tật. Trang web Hệ thống giám sát bệnh thận mãn tính. https://nccd.cdc.gov/CKD (truy cập ngày 26 tháng 8 năm 2019.

2. Afkarian M, Zelnick LR, Hall YN, et al. Biểu hiện lâm sàng của bệnh thận ở người trưởng thành Hoa Kỳ mắc bệnh tiểu đường, 1988–2014. JAMA 2016; 316(6): 602–10. [PubMed: 27532915]

3. Al-Jaghbeer M, Dealmeida D, Bilderback A, Ambrosino R, Kellum JA. Hỗ trợ quyết định lâm sàng cho AKI trong bệnh viện. J Am Soc Nephrol 2018; 29(2): 654–60. [PubMed: 29097621]

4. Kellum JA, Lameire N, Nhóm KAGW. Chẩn đoán, đánh giá và quản lý chấn thương thận cấp tính: tóm tắt KDIGO (Phần 1). Chăm sóc phê bình 2013; 17(1): 204. [PubMed: 23394211]

5. Chawla LS, Eggers PW, Star RA, Kimmel PL. Tổn thương thận cấp tính và bệnh thận mãn tính là các hội chứng liên kết với nhau. N Engl J Med 2014; 371(1): 58–66. [PubMed: 24988558]

6. Levin A, Tonelli M, Bonventre J, et al. Sức khỏe thận toàn cầu 2017 và Xa hơn nữa là Lộ trình Thu hẹp Khoảng cách trong Chăm sóc, Nghiên cứu và Chính sách. Đầu ngón 2017; 390(10105): 1888–917. [PubMed: 28434650]

7. Fox CS, Matsushita K, Woodward M, et al. Mối liên quan của các biện pháp bệnh thận với tỷ lệ tử vong và bệnh thận giai đoạn cuối ở những người mắc và không mắc bệnh tiểu đường: một phân tích tổng hợp. Đầu ngón 2012; 380(9854): 1662–73. [PubMed: 23013602]

8. Breyer MD, Susztak K. Thế hệ tiếp theo của phương pháp điều trị bệnh thận mãn tính. Nature Reviews Khám phá Thuốc 2016; 15(8): 568–88. [PubMed: 27230798]

9. Genovese G, Friedman DJ, Ross MD, et al. Hiệp hội các biến thể ApoL1 trypanolytic với bệnh thận ở người Mỹ gốc Phi. Khoa học (New York, NY 2010; 329(5993): 841–5.

10. Bonventre JV, Yang L. Sinh lý bệnh tế bào của tổn thương thận cấp do thiếu máu cục bộ. Đầu tư lâm sàng J 2011; 121(11): 4210–21. [PubMed: 22045571]

11. Ralto KM, Rhee EP, Parikh SM. Cân bằng nội môi NAD (cộng) trong sức khỏe và bệnh thận. Tạp chí Nature Reviews Nephrology 2020; 16(2): 99–111. [PubMed: 31673160]

12. Alpers CE, Hudkins KL. Mô hình chuột của bệnh thận đái tháo đường. Ý kiến ​​​​hiện tại về thận và tăng huyết áp 2011; 20(3): 278–84. [PubMed: 21422926]

13. Brosius FC 3rd, Alpers CE, Bottinger EP, et al. Mô hình chuột của bệnh thận đái tháo đường. J Am Sóc Nephrol 2009; 20(12): 2503–12. [PubMed: 19729434]

14. Bonventre JV, Basile D, Liu KD, et al. AKI: một con đường phía trước. Tạp chí lâm sàng của Hiệp hội Thận học Hoa Kỳ: CJASN 2013; 8(9): 1606–8. [PubMed: 23868899]

15. Breyer MD, Coffman TM, Flessner MF, et al. Bệnh thận đái tháo đường: một cuộc đối thoại quốc gia. Tạp chí lâm sàng của Hiệp hội Thận học Hoa Kỳ: CJASN 2013; 8(9): 1603–5. [PubMed: 23788618]

16. Kaskel F, Batlle D, Beddhu S, et al. Cải thiện các liệu pháp và chăm sóc CKD: Đối thoại Quốc gia. Tạp chí lâm sàng của Hiệp hội Thận học Hoa Kỳ: CJASN 2014; 9(4): 815–7. [PubMed: 24509296]

17. Bonventre JV, Boulware LE, Dember LM, et al. Đối thoại quốc gia về nghiên cứu thận: chuẩn bị để tiến lên phía trước. Tạp chí lâm sàng của Hiệp hội Thận học Hoa Kỳ: CJASN 2014; 9(10): 1806–11. [PubMed: 25225184]

18. Hướng dẫn thực hành lâm sàng của KDIGO để kiểm soát lipid trong bệnh thận mãn tính. Thận Int Suppl 2013; 3(3): 259–305.

19. Hall YN, Himmelfarb J. Hệ thống phân loại CKD trong kỷ nguyên y học chính xác. Phòng khám J Am Soc Nephrol 2017; 12(2): 346–8. [PubMed: 27903598]

20. Lambers Heerspink HJ, Oberbauer R, Perco P, et al. Thuốc đáp ứng cơ sở phân tử của bệnh thận do tiểu đường: bắc cầu từ cơ chế phân tử sang thuốc cá nhân hóa. Ghép thận Nephrol 2015; 30 Bổ sung 4: iv105–12. [PubMed: 26209732]

21. Collins FS, Varmus H. Sáng kiến ​​mới về y học chính xác. N Engl J Med 2015; 372(9): 793–5. [PubMed: 25635347]

22. Obama B. Nhận xét của Tổng thống về Y học Chính xác. 1 30, 2015. Có tại: https:// obamawhitehouse.archives.gov/the-press-office/2015/01/30/remarks-president-precision-medicine (truy cập ngày 20 tháng 11 năm 2019).

23. Tavassoly I, Goldfarb J, Iyengar R. Sơ lược về sinh học hệ thống: các phương pháp và cách tiếp cận cơ bản. Tiểu luận hóa sinh 2018; 62(4): 487–500. [PubMed: 30287586]

24. Mulder S, Hamidi H, Kretzler M, Ju W. Một cách tiếp cận sinh học hệ thống tích hợp cho y học chính xác trong bệnh thận do tiểu đường. Đái tháo đường, béo phì & Chuyển hóa 2018; 20 Bổ sung 3: 6–13.

25. Kimmel PL, Jefferson N, Norton JM, Star RA. Sự tham gia của cộng đồng đang tăng cường nghiên cứu NIDDK như thế nào. Phòng khám J Am Soc Nephrol 2019; 14(5): 768–70. [PubMed: 30917992]

26. Perazella MA, Coca SG, Hall IE, Iyanam U, Koraishy M, Parikh CR. Kính hiển vi nước tiểu có liên quan đến mức độ nghiêm trọng và xấu đi của chấn thương thận cấp tính ở bệnh nhân nhập viện. Phòng khám J Am Soc Nephrol 2010; 5(3): 402–8. [PubMed: 20089493]

27. Corapi KM, Chen JL, Balk EM, Gordon CE. Các biến chứng chảy máu của sinh thiết thận tự nhiên: tổng quan hệ thống và phân tích tổng hợp. Am J Thận Dis 2012; 60(1): 62–73. [PubMed: 22537423]

28. Moledina DG, Luciano RL, Kukova L, et al. Biến chứng liên quan đến sinh thiết thận ở bệnh nhân nhập viện với bệnh thận cấp tính. Tạp chí lâm sàng của Hiệp hội Thận học Hoa Kỳ: CJASN 2018; 13(11): 1633–40. [PubMed: 30348813]

29. Poggio ED, McClelland RL, Trống K, et al. Đánh giá hệ thống và phân tích tổng hợp các biến chứng sinh thiết thận bản địa. CJASN [trên báo chí] 2020.

30. Hồ BB, Chen S, Hoshi M, et al. Một đường ống giải trình tự RNA đơn nhân để giải mã giải phẫu phân tử và sinh lý bệnh của thận người. Nat cộng đồng 2019; 10(1): 2832. [PubMed: 31249312]

31. Menon R, Otto EA, Hoover P, et al. Phiên mã đơn bào xác định các dấu ấn sinh học nội mô thuyên giảm xơ hóa cầu thận khu trú. thông tin chi tiết về JCI 2020; 5(6).

32. Kohler S, Vasilevsky NA, Engelstad M, et al. Bản thể học kiểu hình con người năm 2017. Nghiên cứu axit nucleic 2017; 45(D1): D865–D76. [PubMed: 27899602]

33. Heerspink HJL, Perkovic V. Những đổi mới trong thiết kế thử nghiệm để đẩy nhanh những tiến bộ trong điều trị bệnh thận mãn tính: Chuyển từ các thử nghiệm đơn lẻ sang một nền tảng đang diễn ra. Phòng khám J Am Sóc Nephrol 2018; 13(6): 946–8. [PubMed: 29700075]

For more information:1950477648nn@gmail.com


Bạn cũng có thể thích