Tiến độ nghiên cứu của Cistanche Glycoside trong việc cải thiện bệnh hệ thần kinh trung ương

trừu tượng:Cistanche glycoside là thành phần hoạt chất chính của Cistanche Deserticola, với nhiều hoạt tính dược lý như chống khối u, chống viêm, tăng cường miễn dịch, chống nhiễm độc gan, chống oxy hóa, v.v. Cistanche glycoside có thể bảo vệ chống lại bệnh hệ thần kinh trung ương thông qua nhiều mục tiêu và con đường, ví dụ, Cistanche glycoside có tác dụng chống trầm cảm và có tác dụng bảo vệ bệnh Alzheimer, bệnh Parkinson, đột quỵ do thiếu máu cục bộ và bệnh đa xơ cứng. Để tiếp tục mở rộng ứng dụng của cistanche glycoside trong điều trị lâm sàng, bài báo này xem xét việc cải thiện các bệnh về hệ thần kinh trung ương bằng cistanche glycoside và cơ chế hoạt động của nó.

Phenylethanol glycoside là thành phần hoạt chất chính của Cistanche Deserticola

từ khóa: Cistanche glycosid; Tác dụng chống trầm cảm; Bệnh Alzheimer; Bệnh Parkinson; Đột quỵ do thiếu máu cục bộ; Bệnh đa xơ cứng

Cistanche Deserticola là một loại cây thân thảo lâu năm thuộc chi Cistanche trong họ Berberidaceae, vốn được ghi trong “Thần nông cổ điển”. Nguồn dược liệu của nó chủ yếu là từ các loại cây thuộc họ Berberidaceae, Cistanche Deserticola, Cistanche arrowleaf, Cistanche pubescent, hoặc lá khô của Cistanche koreana. Nó có tác dụng bổ gan thận, cường gân cốt, trừ phong hàn, ích khí [1]. Chiết xuất Cistanche Deserticola chứa hơn 260 hợp chất, trong đó Cistanche glycoside là thành phần hoạt chất chính trong Cistanche Deserticola. Nghiên cứu cho thấy cistanche glycoside có nhiều hoạt động dược lý như chống khối u, chống viêm, tăng cường miễn dịch, chống nhiễm độc gan, chống oxy hóa, v.v. [3-5]. Trong những năm gần đây, một số lượng lớn các nghiên cứu đã chỉ ra rằng Cistanche glycoside có thể có tác dụng bảo vệ các bệnh về hệ thần kinh trung ương thông qua nhiều mục tiêu và con đường. Ví dụ, Cistanche glycosides có tác dụng chống trầm cảm và tác dụng bảo vệ đối với bệnh Alzheimer, bệnh Parkinson, đột quỵ do thiếu máu cục bộ và bệnh đa xơ cứng. Để tiếp tục mở rộng ứng dụng của cistanche glycoside trong điều trị lâm sàng, bài báo này xem xét việc cải thiện các bệnh về hệ thần kinh trung ương bằng cistanche glycoside và cơ chế hoạt động của nó.

Cistache thảo mộc Trung Quốc — Điều trị trầm cảm bằng cách bổ thận

1. Tác dụng chống trầm cảm

Trầm cảm là một rối loạn sức khỏe tâm thần phức tạp và phổ biến, với các triệu chứng chính bao gồm cảm xúc, thái độ bi quan, thiếu đam mê và sức sống, giấc ngủ và chất lượng cuộc sống kém, nguy cơ tự tử cao. Cistanche glycoside đã cho thấy tác dụng chống trầm cảm trong các mô hình trầm cảm cổ điển khác nhau, chủ yếu biểu hiện ở việc rút ngắn thời gian bất động và tăng sự ưa thích đường [7]. Pan et al. [8] phát hiện ra rằng những con chuột Wistar đực nhận được một 4-tuần liên tục ig 60 mg/kg Cistanche glycoside có thể làm giảm đáng kể tình trạng mất khoái cảm do căng thẳng nhẹ mãn tính không thể đoán trước và ức chế nồng độ corticosterone và giải phóng corticotropin trong huyết thanh yếu tố (CRF). Liu Yunqin et al. [9] đã phát hiện ra rằng trong cistanche glycoside 30, 60 mg/kg có thể làm giảm đáng kể biểu hiện của hormone giải phóng corticotropin (CRH), hormone hướng vỏ thượng thận (ACTH) và actin vỏ thượng thận (CORT) trong mô não của chuột bị trầm cảm và tác dụng phụ của nó. lực ràng buộc có thể làm giảm bớt hành vi trầm cảm của chuột. Phù hợp với điều này, Wu et al. [10] cũng phát hiện ra rằng ig liên tục của Cistanche glycoside (5,10,20 mg/kg) trong 28 ngày có thể làm giảm bớt sự hình thành ác cảm gây ra bởi căng thẳng thất vọng xã hội ở chuột, điều này có thể đạt được bằng cách điều chỉnh chức năng của vùng dưới đồi- trục vỏ thượng thận tuyến yên (HPA) và sự biểu hiện của yếu tố dinh dưỡng thần kinh có nguồn gốc từ não (BDNF). Ngoài ra, liên tục 35-ig ngày của Cistanche glycoside ở liều 20 và 40 mg/kg ở chuột có thể đảo ngược đáng kể sự biểu hiện gia tăng của GR, kinase 1 do glucocorticoid gây ra (SGK 1) và protein liên kết FK506 5 (FKBP5) ở vùng hải mã và vỏ não trước trán của những con chuột bị trầm cảm, do đó có tác dụng chống trầm cảm [11].

Các nghiên cứu trên chỉ ra rằng hoạt động chống trầm cảm của Cistanche glycoside có thể đạt được bằng cách điều chỉnh hệ thống thần kinh nội tiết hoặc khôi phục quy định phản hồi tiêu cực của trục HPA. Trong những năm gần đây, nghiên cứu đã báo cáo rằng Cistanche glycoside có thể phát huy tác dụng chống trầm cảm bằng cách điều chỉnh tình trạng viêm của hệ thần kinh trung ương [9,12]. Lưu và cộng sự. [12] phát hiện ra rằng Cistanche glycoside ở mức 20 và 40 mg/kg có thể cải thiện hành vi giống như trầm cảm gây ra bởi căng thẳng nhẹ mãn tính không thể đoán trước ở chuột, có thể bằng cách ức chế các yếu tố hạt nhân hồi hải mã- κ B（NF- κ B) Kích hoạt các đường truyền tín hiệu và gật đầu -like receptor protein 3 (NLRP3) inflammasomes/caspase-1/interleukin-1 (IL-1) Axis làm tăng khả năng chống viêm và chống oxy hóa của mô não. Yếu tố hoại tử khối u trong huyết thanh (TNF) sau ig của Cistanche glycoside ở chuột (30,60 mg/kg)- Nồng độ IL-6 thấp hơn đáng kể so với nồng độ trong nhóm trầm cảm và giảm khi tăng liều [9]. Ig Cistanche glycoside 20 mg/kg có thể cải thiện phản ứng viêm thần kinh hồi hải mã ở chuột bằng cách ức chế tín hiệu của protein nhóm B1 (HMGB1)/sản phẩm cuối glycation nâng cao (RAGE) có tính di động cao, đồng thời kích hoạt thụ thể giống Toll 4 (TLR4) - hộp X loại cắt tín hiệu NF- κ B liên quan đến protein liên kết 1 (XBP1) để phát huy tác dụng bảo vệ thần kinh [13]. Zhang Yanxiu [14] đã điều trị tế bào hình sao bằng glucocorticoid trong ống nghiệm để mô phỏng trạng thái tế bào hình sao ở giai đoạn đầu của bệnh trầm cảm, phân tích con đường tác dụng chống trầm cảm của các thành phần hoạt tính của các loại thuốc Trung Quốc khác nhau và nhận thấy rằng sau khi điều trị bằng cistanche glycoside (5, 10, 20 mmol/L), sự biểu hiện của protein liên kết thioredoxin (TXNIP) trong các tế bào mô hình giảm, mức thioredoxin 1 (TRX-1) tăng và mức tổng số loại oxy phản ứng (ROS) trong tế bào giảm, và ức chế sự kích hoạt của dòng siêu nhỏ NLRP3 và IL-1 Sự trưởng thành phân cắt của protein tạo ra tác dụng bảo vệ tế bào hình sao. Xue Yalan et al. [15] đã phát hiện ra rằng 20 mg/kg cistanche glycoside có thể làm giảm superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GSH Px), oxit nitric (NO) và yếu tố gây viêm TNF ở vùng hải mã của chuột- , IL-6 ,IL-1 Level để cải thiện hành vi giống như trầm cảm ở chuột. Các kết quả nghiên cứu trên nhấn mạnh vai trò cốt yếu của phản ứng viêm miễn dịch hệ thần kinh trung ương trong con đường chống trầm cảm của Cistanche glycosides.

Ảnh hưởng của Cistanche—Điều trị suy nhược bằng cách bổ thận

Nhấn vào đây để xem các sản phẩm trà Cistanche Deserticola

【Yêu cầu thêm】 Email:cindy.xue@wecistanche.com / Ứng dụng Whats: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Ngoài ra, tác dụng chống trầm cảm của Cistanche glycoside cũng có thể liên quan đến các cơ chế khác. Sau khi điều trị với 40 và 80 mg/kg Cistanche glycoside trong 35 ngày, mức độ biểu hiện của mGluR1, mGluR5 protein và mRNA ở vùng hải mã và vỏ não trước trán của chuột SD giảm đáng kể, trong khi mức độ protein EAAT2 và mRNA tăng lên. Hành vi trầm cảm của chuột SD đã được giảm bớt đáng kể [16]. Trương Công et al. [17] phát hiện ra rằng icariin 10, 20 và 40 mg/kg làm tăng đáng kể nồng độ norepinephrine (NA), dopamine (DA) và 5-hydroxytryptamine (5-HT) ở vùng hải mã, vỏ não và thể vân của chuột, làm giảm bớt hành vi giống như trầm cảm do căng thẳng nhẹ mãn tính khó lường gây ra. Cao et al. [18] phát hiện ra rằng các liều khác nhau (12,5, 25, 50 mg/kg) của Cistanche Deserticola glycoside trong điều trị có thể cải thiện các triệu chứng trầm cảm của chuột cái mãn kinh bằng cách điều chỉnh con đường PI3K/Akt, thúc đẩy quá trình điều hòa PI3K thành methylenep85 và biểu hiện xúc tác của methylenep110, làm tăng biểu hiện tương đối của p-Akt, thúc đẩy biểu hiện của yếu tố chống chết theo chương trình Bcl-2, và do đó làm tăng mức Bcl-2/Bax.

2. Tác dụng bảo vệ bệnh Alzheimer

Tác dụng của Cistanche—Chống bệnh Alzheimer

Bệnh Alzheimer là một hội chứng rối loạn chức năng nhận thức thần kinh, chiếm khoảng 70% tổng số bệnh nhân cao tuổi mắc chứng sa sút trí tuệ. Biểu hiện lâm sàng chính là giảm đáng kể khả năng học tập và trí nhớ [19]. Sự khởi đầu của bệnh Alzheimer liên quan đến các quá trình sinh lý và bệnh lý khác nhau, chẳng hạn như sự tổng hợp protein bất thường, viêm dây thần kinh, tổn thương ty thể và stress oxy hóa [20]. Trong số đó có protein amyloid (A) Sự tích tụ ngoại bào và tổng hợp nội bào của protein Tau (còn được gọi là rối loạn sợi thần kinh) là đặc điểm bệnh lý thần kinh chính của bệnh Alzheimer, do đó protein A Tau đã trở thành mục tiêu quan trọng trong điều trị bệnh Alzheimer. Zhang et al.[21] đã tạo ra protein tiền thân amyloid (APP) ở chuột mắc bệnh Alzheimer biến đổi gen và phát hiện ra rằng icariin làm giảm APP và Giảm biểu hiện của enzyme tách APP 1 (BACE-1) ở chuột hippocampus Tải trọng A và các mảng amyloid cải thiện việc học và suy giảm trí nhớ. Phù hợp với điều này, Li và cộng sự [22] cũng phát hiện ra rằng icariin có thể làm giảm nồng độ APP và A vùng hồi hải mã sau khi điều trị liên tục với ig Cistanche glycoside 60 mg/kg trong 3 tháng. Mức độ biểu hiện đã tăng cường sự hình thành tế bào thần kinh vùng hồi hải mã của chuột và đóng vai trò chống bệnh Alzheimer Ngoài ra, mức độ phosphoryl hóa và quá trình phosphoryl hóa protein Tau có liên quan chặt chẽ đến sự phát triển của bệnh Alzheimer. Zeng và cộng sự. [23] đã báo cáo rằng Cistanche glycoside (20 mmol/L) có thể làm giảm đáng kể A bằng cách ức chế quá trình phosphoryl hóa tại các vị trí Ser396, Ser404 và Thr205 của protein Tau trong các tế bào PC12 25-35 gây độc tế bào và quá trình chết theo chương trình.

Li Ying et al. [24] đã sử dụng mô hình tế bào giống như bệnh Alzheimer gây ra bởi axit Okada trong các tế bào SH-SY5Y sau khi can thiệp với Cistanche Deserticola glycoside (2,5 mmol/L) và phát hiện ra rằng Cistanche Deserticola glycoside có thể thúc đẩy sự tăng sinh tế bào SH-SY5Y, làm giảm đáng kể p- Các mức biểu hiện Tau và kèm theo glycogen synthase kinase 3 （GSK-3 ） Giảm biểu hiện. Sau khi điều trị bằng ig Cistanche glycoside (30, 60 mg/kg) ở ba con chuột biến đổi gen mắc bệnh Alzheimer, người ta thấy rằng mức độ phosphoryl hóa protein Tau ở nhóm icariin giảm đáng kể ở Ser396/404, Ser199/202, Thr231, Thr217 và Ser422, do đó cải thiện tổn thương tế bào thần kinh và phát huy tác dụng chống bệnh Alzheimer của Cistanche glycoside [25].

Giả thuyết cholinergic cũng đã được nghiên cứu rộng rãi trong quá trình chống bệnh Alzheimer của Cistanche glycosides. Anh ấy và cộng sự. [26] cho thấy rằng các liều Cistanche glycoside khác nhau (75, 150 mg/kg) trong ig có thể nhanh chóng cải thiện tình trạng suy giảm nhận thức ở chuột bằng cách ức chế hoạt động của acetylcholinesterase (AChE). Ngoài ra, các báo cáo tài liệu cho thấy rằng Cistanche glycoside (30, 60, 120 mg/kg) có thể cải thiện đáng kể A. Khả năng học tập và ghi nhớ của chuột mắc bệnh Alzheimer do 25-35 gây ra có thể liên quan đến tác dụng bảo vệ của chúng đối với quá trình chuyển hóa chất dẫn truyền thần kinh cholinergic and their effects on the hippocampus - Tác dụng ức chế biểu hiện secretase có liên quan [27]. Ma và cộng sự. [28] phát hiện ra rằng các nồng độ khác nhau của Cistanche glycoside (0,1, 1, 10, 20 mmol/L) có thể thúc đẩy sự sống sót, tăng sinh và di chuyển của các tế bào gốc thần kinh trong ống nghiệm. Tương tự, trong các thí nghiệm trên động vật, người ta đã phát hiện ra rằng ig icariin 20 mg/kg có thể thúc đẩy sự tăng sinh và biệt hóa tế bào gốc thần kinh của chuột thành tế bào thần kinh, làm tăng số lượng tế bào thần kinh cholinergic ở nền trước não. Gao Linna và cộng sự. [29] cũng báo cáo rằng cistanche glycoside (50, 100, 200 mg/kg) có thể làm tăng hàm lượng acetylcholine trong vỏ não của chuột mắc bệnh Alzheimer, cải thiện khả năng liên kết của thụ thể M-cholinergic (MCBC) và hoạt động của acetylcholine transferase (ChAT) trong vỏ não của chuột, từ đó cải thiện khả năng học tập và ghi nhớ của chuột. Các kết quả nghiên cứu trên chỉ ra rằng Cistanche glycosides có thể cải thiện chức năng hệ thần kinh thông qua giả thuyết cholinergic, từ đó tăng cường khả năng học tập và trí nhớ.

Tầng tín hiệu BDNF đóng một vai trò quan trọng trong cơ chế bệnh sinh của bệnh Alzheimer. Sheng et al. [30] cho thấy rằng các liều lượng khác nhau của Cistanche glycosides (30, 60, 120 mg/kg) trong đó có tác động đến chuột mắc bệnh Alzheimer do A 1-42 gây ra có tác dụng bảo vệ thần kinh, có thể đảo ngược biểu hiện suy giảm của bệnh PSD{{ 5}}, BDNF, pTrkB, pAkt và pCREB, đồng thời ngăn chặn sự xuống cấp của cấu trúc khớp thần kinh. Lu et al. [31] xử lý A với 20 mmol/L Cistanche glycoside Sau khi lập mô hình tế bào, người ta thấy rằng hoạt động và khả năng biệt hóa của tế bào gốc thần kinh trong nhóm Cistanche glycoside tăng lên, kèm theo giảm mức BDNF và TrkB và tăng ERK / Mức độ phosphoryl hóa Akt. Trong khi đó, Tang et al. [32] phát hiện ra rằng việc điều trị bằng 20 mmol/L Cistanche glycoside có thể đảo ngược A thông qua con đường truyền tín hiệu GR/BDNF. Tổn thương tế bào thần kinh hồi hải mã do 25-35 gây ra chủ yếu được biểu hiện ở việc tăng cường khả năng sống của tế bào, ức chế quá trình chết theo chương trình của tế bào và giải phóng lactate dehydrogenase, thúc đẩy hoạt động SOD và biểu hiện GR, BDNF, Bcl-2, đồng thời ức chế biểu hiện Caspase-3 và Bax.

3. Tác dụng bảo vệ bệnh Parkinson

Ảnh hưởng của bệnh Cistanche-Anti-Parkinson

Bệnh Parkinson là một trong những bệnh thoái hóa thần kinh phổ biến nhất, chủ yếu được đặc trưng bởi sự thoái hóa tiến triển và mất các tế bào thần kinh dopaminergic trong chất đen [33]. Các đặc điểm lâm sàng cổ điển của bệnh Parkinson chủ yếu bao gồm chậm vận động, cứng cơ và run tĩnh. Nghiên cứu đã chỉ ra rằng stress oxy hóa và viêm thần kinh đóng một vai trò quan trọng trong sự tiến triển của bệnh Parkinson. Chất trung gian gây viêm TNF- , IL-1 , Mức độ cao của IL-6, iNOS và những chất khác trong thể vân và chất đen dẫn đến rối loạn chức năng của các tế bào thần kinh dopamine [34]. Sự biểu hiện quá mức của thụ thể kích hoạt 2 (TREM2) thể hiện trên các tế bào myeloid bảo vệ các tế bào thần kinh dopaminergic bằng cách giảm phản ứng viêm thần kinh [35]. Trong mô hình bệnh Parkinson do MPTP gây ra, việc thiếu TLR4 dẫn đến IL{{10}} , Biểu hiện của iNOS và COX-2 bị giảm và biểu hiện của NLRP3 gây sốt bị giảm [ 36]. Do đó, ức chế viêm dây thần kinh có thể là một chiến lược tiềm năng để điều trị bệnh Parkinson. Jiang Mingchun [37] đã thiết lập một mô hình viêm vi mô thần kinh đệm bằng cách sử dụng lipopolysacarit và tìm thấy TNF trong nhóm lipopolysacarit- , IL-1 , Mức độ biểu hiện của COX-2 và iNOS mRNA tăng lên, trong khi biểu hiện của các yếu tố gây viêm giảm sau khi xử lý với các nồng độ icariin khác nhau (1, 10, 20, 50 mmol/L). Trương và cộng sự. [38] đã thiết lập mô hình bệnh Parkinson bằng cách tiêm 6-hydroxydopamine (6-OHDA) theo phương pháp lập thể và phát hiện ra rằng Cistanche glycoside 60 mg/kg đã ức chế phản ứng viêm thần kinh ở chuột và tạo ra tác dụng bảo vệ thần kinh đối với các tế bào thần kinh dopaminergic bằng cách kích hoạt các tín hiệu yếu tố 2 (Nrf2) liên quan đến yếu tố hạt nhân E2. Đồng thời, 0,1 mmol/L Cistanche glycoside kết hợp với L-3,4-dihydroxyphenylalanine (L-DOPA, một loại thuốc hiệu quả để điều trị bệnh Parkinson) có thể làm giảm đáng kể 6-do OHDA gây ra tổn thương tế bào PC12 và quá trình chết theo chương trình, do đó cải thiện sự mất mát của các tế bào thần kinh dopaminergic; Ngoài ra, liệu pháp kết hợp cả hai có thể ức chế yếu tố gây viêm TNF- , IL-1 , Biểu hiện protein của COX-2 [39]. Các kết quả nghiên cứu trên chỉ ra rằng Cistanche glycoside có thể cải thiện tổn thương của các tế bào thần kinh dopaminergic thông qua hệ thống viêm thần kinh.

Ngoài ra, rối loạn chức năng ty lạp thể là một yếu tố khởi đầu được công nhận cho sự thoái hóa tế bào thần kinh dopaminergic [40]. Nghiên cứu đã chỉ ra rằng - Synuclein, LRRK2, CHCHD2 và VPS35 đóng vai trò quan trọng trong sự phát triển của bệnh Parkinson và có liên quan chặt chẽ đến các chức năng liên quan đến ty thể [41]. - Synuclein được báo cáo là không chỉ ảnh hưởng đến hình thái của ty thể mà còn kích hoạt các thụ thể bằng cách điều chỉnh các chất tăng sinh peroxisome Yếu tố kích hoạt Co1-（PGC1） Nó ảnh hưởng đến quá trình sinh học của ty thể [42]. LRRK2 và VPS35 làm trung gian cho các tác động bệnh lý của ty thể thông qua sự tương tác của chúng với sự phân hạch/hợp nhất ty thể [43-44]. Sự biểu hiện giảm của CHCHD2 sẽ làm giảm hoạt động của phức hợp ty thể IV, dẫn đến tăng sản xuất ROS và sự phân mảnh của ty thể [45]. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng ở những con chuột mắc bệnh Parkinson bị tổn thương ty thể do rotenone gây ra, liên tục 5-tuần ig Cistanche glycoside (15,30 mg/kg) làm tăng đáng kể số lượng tế bào thần kinh dopaminergic và chức năng hô hấp của ty thể ở chuột, - The sự biểu hiện của protein synuclein giảm, dẫn đến tác dụng bảo vệ ty thể [46]. Một nghiên cứu khác đã chỉ ra rằng việc sử dụng Cistanche glycoside ig với liều 15 và 30 mg/kg có thể làm giảm bớt tổn thương của các tế bào thần kinh dopaminergic trong mô hình chuột mắc bệnh Parkinson do rotenone gây ra, chủ yếu liên quan đến việc kích hoạt SIRT3, điều hòa lại hoạt động của phức hợp ty thể II, và giảm tích lũy ROS [47]. Ngoài ra, Zeng et al. [48] ​​đã phát hiện ra rằng Cistanche glycoside có thể cải thiện chức năng của ty thể và giảm tổn thương tế bào thần kinh bằng cách điều chỉnh quá trình tự thực của tế bào (biểu hiện chủ yếu bằng cách tăng các protein LC3- Ⅱ, Beclin-1 và giảm biểu hiện protein P62) sau khi sử dụng 15 và 30 mg/kg ig cho chuột mắc bệnh Parkinson.

4. Tác dụng bảo vệ đột quỵ do thiếu máu cục bộ

Ảnh hưởng của bệnh Cistanche-Anti-Parkinson

Tai biến mạch máu não hay còn gọi là tai biến mạch máu não là tình trạng tổn thương não cấp tính do vỡ hoặc vô tình làm tắc nghẽn mạch máu não dẫn đến các rối loạn chức năng cơ thể tương ứng. Đột quỵ bao gồm đột quỵ do thiếu máu cục bộ và đột quỵ do xuất huyết, đột quỵ do thiếu máu cục bộ chiếm 80% các ca đột quỵ. Hiện tại, cơ chế bệnh sinh của đột quỵ do thiếu máu cục bộ chủ yếu liên quan đến rối loạn chuyển hóa năng lượng, ngộ độc glutamate kích thích, quá trình chết theo chương trình của tế bào và viêm [50]. Trịnh và cộng sự. [51] đã thiết lập mô hình đột quỵ do thiếu máu cục bộ bằng phương pháp tắc động mạch não giữa thoáng qua (MCAO) và phát hiện ra rằng các liều Cistanche glycoside khác nhau (10, 20, 40 mg/kg) trong ig có thể cải thiện tình trạng thiếu hụt thần kinh, phù não và tổn thương bệnh lý ở chuột; Ngoài ra, cistanche glycoside thúc đẩy sự tồn tại của tế bào thần kinh, ức chế sự kích hoạt của microglia và IL-1 Sự biểu hiện của GRP78, NLRP3, Caspase-1 và các protein khác bị giảm, do đó làm giảm tổn thương do viêm. Vũ và cộng sự. [52] phát hiện ra rằng ip Cistanche glycoside 60 mg/kg có thể cải thiện tình trạng giảm khối lượng cơ thể, tổn thương thần kinh, thể tích vùng nhồi máu và những thay đổi bệnh lý ở chuột đột quỵ thiếu máu cục bộ cấp tính; Ngoài ra, nó cũng có thể ức chế quá trình chết theo chương trình của tế bào thần kinh, phản ứng căng thẳng oxy hóa và tích tụ ma trận ngoại bào, do đó đạt được hiệu quả điều trị đột quỵ do thiếu máu cục bộ. Đại và cộng sự. [53] phát hiện ra rằng Cistanche glycoside 60 mg/kg gây ra TNF trong mô não của chuột MCAO- , Điều chỉnh giảm IL-6, C-Caspase-3 và biểu hiện Bax kích hoạt các thụ thể được kích hoạt bởi chất tăng sinh peroxisome (PPARs)/Nrf2/NF- κ Các con đường B và JAK2/STAT3 làm tăng biểu hiện của Bcl-2, cho thấy rằng glycoside Cistanche có thể được biểu hiện thông qua PPARs/Nrf2/NF- κ B và JAK2/STAT3/NF- Con đường κ B ức chế NF- κ Kích hoạt B trong đột quỵ thử nghiệm thúc đẩy bảo vệ thần kinh do hạ thân nhiệt nhẹ. Phù hợp với điều này, Xiong et al. [54] cũng phát hiện ra rằng Cistanche glycoside có thể ức chế NF sau 3 ngày điều trị ig liên tiếp với Cistanche glycoside (10, 30 mg/kg)- κ B, PPAR , PPAR Phản ứng viêm qua trung gian có tác dụng bảo vệ thần kinh đối với đột quỵ do thiếu máu cục bộ ở chuột. Ngoài ra, liệu pháp kết hợp ig icariin 60 mg/kg và tế bào gốc trung mô cho thấy liệu pháp kết hợp này có thể cải thiện đáng kể tình trạng thiếu hụt thần kinh và hành vi của các chức năng vận động và cảm giác thân thể ở chuột, đồng thời đáp ứng với đột quỵ do thiếu máu cục bộ bằng cách kích hoạt PI3K và ERK1/ 2 ở vùng hải mã và vỏ não để tăng biểu hiện của yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGF) và BDNF [55].

Các nghiên cứu khác đã chỉ ra rằng sử dụng 100 mg/kg Cistanche glycoside ig có thể làm tăng SIRT1 và PGC-1 vỏ não ở chuột thí nghiệm bị đột quỵ. Sự biểu hiện của gen bảo vệ chống lại tổn thương não do thiếu máu cục bộ có thể trở thành tác nhân bảo vệ thần kinh đối với tổn thương não do thiếu máu cục bộ 56]. Các nghiên cứu trên chỉ ra rằng Cistanche glycoside có tác dụng bảo vệ thần kinh đối với đột quỵ do thiếu máu cục bộ thông qua các đường dẫn truyền tín hiệu chống chết theo chương trình, chống viêm và khác nhau, do đó trở thành một thành phần thuốc tiềm năng để điều trị đột quỵ do thiếu máu cục bộ.

5. Tác dụng bảo vệ bệnh đa xơ cứng

Thí nghiệm Cistanche Deserticola

Bệnh đa xơ cứng là một bệnh viêm của hệ thần kinh trung ương, được đặc trưng bởi sự mất myelin mãn tính, tổn thương sợi trục và vỏ myelin. Khoảng 85 phần trăm bệnh nhân mắc bệnh đa xơ cứng có quá trình thuyên giảm tái phát, biểu hiện là suy giảm vận động, cảm giác, tâm thần và nhận thức, với tình trạng trầm trọng dần dần [57]. Giai đoạn thuyên giảm thường được coi là giai đoạn tái tạo myelin, đây là thời điểm quan trọng để sửa chữa các sợi trục và vỏ myelin bị tổn thương [58]. Do đó, điều trị bằng thuốc trong giai đoạn thuyên giảm có thể có ảnh hưởng đáng kể đến quá trình tái tạo myelin. Trong một mô hình động vật mắc bệnh đa xơ cứng do cyclohexanone oxalyldihydrazone (CPZ) gây ra, người ta đã phát hiện ra rằng các liều icariin khác nhau (6,25, 12,5, 25 mg/kg) ở mức ig có thể thúc đẩy quá trình tái tạo myelin của chuột, tăng cường sửa chữa sợi trục, tăng số lượng sợi trục trưởng thành. oligodendrocytes và thúc đẩy sự biểu hiện của yếu tố tăng trưởng thần kinh (NGF), Những kết quả này cho thấy Cistanche glycoside có thể làm giảm các triệu chứng của bệnh đa xơ cứng bằng cách thúc đẩy tái tạo oligodendrocyte và biểu hiện NGF [59].

Nhiều tài liệu báo cáo cho thấy viêm dây thần kinh đóng một vai trò quan trọng trong cơ chế bệnh sinh và điều trị của nó. Nếu nồng độ IL-17 tăng và nồng độ IL-4 giảm và nồng độ IL-4 tăng được tìm thấy trong các tế bào đơn nhân máu ngoại vi của bệnh nhân mắc bệnh đa xơ cứng; Sau khi điều trị bằng Cistanche glycoside, nồng độ IL-17 và IL-4 bị ức chế, làm giảm phản ứng viêm [60]. Han Qingxian [61] đã phát hiện ra rằng lipopolysacarit gây ra microglia tiết ra một lượng lớn TNF trong ống nghiệm-, IL-1 Yếu tố gây viêm, trong khi điều trị bằng 15 mg/mL Cistanche glycoside dẫn đến TNF-, IL{{10} } Mức độ suy giảm; Các thí nghiệm in vivo, sử dụng CPZ để xây dựng mô hình khử myelin, người ta thấy rằng ip Cistanche glycoside 50 mg/kg có thể cải thiện quá trình khử myelin của chuột CPZ và ức chế yếu tố gây viêm TNF- , IL-1 Thúc đẩy biểu hiện của kháng- các yếu tố gây viêm IL-10 và TNF- Biểu hiện của. 25 mg/kg Cistanche glycoside đã được sử dụng cho những con chuột bị viêm não mô cầu tự miễn (EAE) thử nghiệm, và người ta phát hiện ra rằng Cistanche glycoside có thể ức chế tần suất xuất hiện tế bào Th17 trong các tế bào đơn nhân của hệ thống thần kinh trung ương ở chuột và ảnh hưởng đến sự biệt hóa tế bào Th1 và Th17 bằng cách điều chỉnh các tế bào đuôi gai. Điều này cho thấy rằng Cistanche glycoside cải thiện EAE và ức chế sự biệt hóa tế bào Th1 và Th17 [62]. Công và cộng sự. [63] cũng được tìm thấy ở chuột EAE điều trị liên tục với ig Cistanche glycoside (12,5, 25 mg/kg) trong 42 ngày có thể cải thiện đáng kể tình trạng viêm tủy sống và khử myelin ở chuột EAE; Ngoài ra, Cistanche glycoside làm giảm đáng kể iNOS và TNF được tăng lên bởi EAE- , CD206 và Yếu tố tăng trưởng chuyển đổi 1（TGF- 1) Tuy nhiên, nó làm giảm hơn nữa quá trình phiên mã của IL-10 mRNA ở chuột; Quan trọng hơn, Cistanche glycoside có thể làm giảm đáng kể NF liên quan đến viêm trong não của chuột EAE- κ B. Sự phosphoryl hóa AKT, ERK1/2, p38, c-Jun và MEK chỉ ra rằng Cistanche glycoside chủ yếu cải thiện sự tiến triển của EAE bằng cách điều chỉnh giảm con đường truyền tín hiệu liên quan đến viêm chính ở chuột. Do đó, kết quả nghiên cứu trên chỉ ra rằng Cistanche glycoside có thể cải thiện bệnh đa xơ cứng thông qua hệ thống viêm thần kinh.

6. Phần kết luận

Cistanche glycoside, là thành phần hoạt chất chính trong y học cổ truyền Trung Quốc Cistanche Deserticola, có tác dụng bảo vệ trầm cảm, chủ yếu liên quan đến việc điều chỉnh trục HPA, ức chế phản ứng viêm và điều chỉnh biểu hiện của chất dẫn truyền thần kinh và thụ thể của chúng; Tác dụng bảo vệ bệnh Alzheimer chủ yếu liên quan đến sự ức chế A. Biểu hiện này liên quan đến mức độ phosphoryl hóa protein Tau, ảnh hưởng đến sự biểu hiện của chất dẫn truyền thần kinh cholinergic và phản ứng xếp tầng tín hiệu BDNF; Tác dụng cải thiện đối với bệnh Parkinson liên quan đến phản ứng viêm và rối loạn chức năng ty lạp thể; Các tác dụng bảo vệ đối với đột quỵ do thiếu máu cục bộ chủ yếu liên quan đến phản ứng chống apoptotic và chống viêm; Đồng thời, tác dụng bảo vệ đối với bệnh đa xơ cứng cũng đạt được bằng cách điều chỉnh các đường truyền tín hiệu liên quan đến viêm nhiễm. Những kết quả này chỉ ra rằng tác dụng bảo vệ của cistanche glycoside đối với bệnh hệ thần kinh trung ương đạt được thông qua nhiều mục tiêu và con đường.

bột hồ đào

Do sự phức tạp trong cơ chế hoạt động của cistanche glycoside và sự khác biệt về tác dụng dược lý in vivo và in vitro, các công nghệ mới như phiên mã, proteomics, chất chuyển hóa, v.v. nên được sử dụng trong nghiên cứu trong tương lai để khám phá sâu hơn biểu hiện của cistanche glycoside ở các mức độ khác nhau. Để khám phá các con đường phân tử, các chất chủ vận, chất đối kháng, loại bỏ/biểu hiện quá mức gen và các phương pháp khác có thể được sử dụng để làm rõ biểu hiện của các con đường truyền tín hiệu và các phân tử ngược dòng và xuôi dòng do Cistanche glycoside điều hòa, để tìm thêm các con đường và mục tiêu mới cho Cistanche glycoside.

Người giới thiệu

[1] Jiang Qinghu, Liu Feng, Yu Dongyue, et al Phát hiện nhanh các thành phần dược liệu trong Cistanche Deserticola dựa trên phân tích siêu phổ [J] Spectroscopy and Spectral Analysis, 2022, 42 (5): 1445-1450

[2] Gong Huaqian, Gao Min, Chai Yihui, et al Tiến trình nghiên cứu về các thành phần hóa học và tác dụng dược lý của Cistanche Deserticola [J] Tạp chí của Đại học Dân tộc Hồ Bắc: Phiên bản Y tế, 2021, 38 (4): {{4} }

[3] Tao CC, Wu Y, Gao X, et al. Tác dụng chống ung thư của icaritin đối với ung thư vú có liên quan đến các thụ thể estrogen [J]. Curr Mol Med, 2021, 21(1): 73-85.

[4] Zhang W, Xing B, Yang L, et al. Icaritin làm giảm thiếu máu cục bộ cơ tim và tổn thương tái tưới máu thông qua tác dụng chống viêm và chống oxy hóa ở chuột [J]. Am J Chin Med, 2015, 43(6): 1083-1097.

[5] Wei Q, Wang B, Hu H, et al. Icaritin thúc đẩy quá trình tạo xương của tế bào gốc trung mô tủy xương thông qua việc điều chỉnh biểu hiện sclerostin [J]. Int J Mol Med, 2020, 45(3): 816-824.

[6] Hankin B L. Trầm cảm ở tuổi vị thành niên: Mô tả, nguyên nhân và biện pháp can thiệp [J]. Hành vi động kinh, 2006, 8(1): 102- 114.

[7] Gong MJ, Han B, Wang SM, et al. Icariin đảo ngược hành vi giống như trầm cảm do corticosterone gây ra, giảm yếu tố dinh dưỡng thần kinh có nguồn gốc từ não vùng đồi thị (BDNF) và rối loạn mạng lưới trao đổi chất được tiết lộ bởi hệ thống siêu dữ liệu dựa trên NMR ở chuột [J]. J Pharm Biomed Anal, 2016, 123: 63-73.

[8] Pan Y, Hong Y, Zhang QY, et al. Suy giảm tín hiệu insulin vùng dưới đồi ở chuột CUMS: Được phục hồi bởi icariin và fluoxetine thông qua việc ức chế hệ thống CRF [J]. Tâm thần kinh nội tiết, 2013, 38(1): 122-134.

[9] Liu Yunqin, Yuan Hanbin, Xiao Wenhao, và cộng sự Cistanche glycoside ảnh hưởng đến chức năng hệ thống thần kinh nội tiết của các mô hình động vật bị trầm cảm bằng cách điều chỉnh trục CRF và HPA trung tâm [J] Tạp chí Y khoa Trùng Khánh, 2022, 51 (9): {{4 }}

[10] Wu X, Wu J, Xia S, et al. Icaritin chống lại sự phát triển của ác cảm xã hội sau khi đánh bại căng thẳng thông qua việc tăng GR mRNA và BDNF mRNA ở chuột [J]. Behav Brain Res, 2013, 256: 602-608.

[11] Wei K, Xu Y, Zhao Z, et al. Icariin làm thay đổi biểu hiện của thụ thể glucocorticoid, FKBP5 và SGK1 trong não chuột sau khi tiếp xúc với căng thẳng nhẹ mãn tính [J]. Int J Mol Med, 2016, 38(1): 337-344.

[12] Liu B, Xu C, Wu X, et al. Icariin phát huy tác dụng chống trầm cảm trong một mô hình trầm cảm mãn tính nhẹ không thể đoán trước ở chuột và có liên quan đến việc điều chỉnh chứng viêm dây thần kinh hồi hải mã [J]. Khoa học thần kinh, 2015, 294: 193-205.

[13] Liu L, Zhao Z, Lu L, et al. Icariin và icaritin cải thiện tình trạng viêm dây thần kinh hồi hải mã thông qua việc ức chế các tín hiệu tiền viêm liên quan đến HMGB1- trong mô hình viêm do lipopolysacarit gây ra ở chuột C57BL/6J [J]. Int Immunopharmacol, 2019, 68: 95-105.

[14] Zhang Yanxiu Corticosterone ở mức độ căng thẳng gây ra tế bào hình sao làm trung gian IL-1 với kích hoạt cơ thể bị viêm NLRP3 Nghiên cứu sơ bộ về cơ chế thay đổi tình trạng viêm miễn dịch được đặc trưng bởi sự trưởng thành và sự can thiệp của các thành phần y học cổ truyền Trung Quốc [D] Nam Kinh: Đại học Nam Kinh, 2017

[15] Xue Yalan, Xu Jingting, Qiu Jihong Tác dụng của Cistanche glycoside đối với trầm cảm như hành vi và tổn thương tế bào thần kinh ở chuột bị trầm cảm [J] Tạp chí Y học Lâm sàng và Thực nghiệm, 2021, 20 (20): 2152-2156

[16] Zhang Xiaoxiao Tác dụng của Cistanche glycoside đối với trầm cảm như hành vi và biểu hiện của Ⅰ mGluRs và EAAT2 trong não của chuột bị căng thẳng trước khi sinh [D] Tây An: Đại học Tây Bắc, 2017

[17] Zhang Cong, Lu Huiqin, Hu Chuxuan, et al Tác dụng của Cistanche glycoside đối với hành vi trầm cảm và mức độ dẫn truyền thần kinh gây ra bởi các kích thích nhẹ mãn tính khó đoán ở chuột [J] Tạp chí Dược phẩm Trung Quốc, 2018, 53 (15): {{ 4}}

[18] Cao LH, Qiao JY, Huang HY, et al. Kích hoạt tín hiệu PI3K-AKT và icariin: Các tác động tiềm ẩn đối với mô hình chuột giống như trầm cảm tiền mãn kinh [J]. Phân tử, 2019, 24(20): 3700.

[19] Hebert LE, Scherr PA, Bienias JL, et al. Bệnh Alzheimer trong dân số Hoa Kỳ: Ước tính tỷ lệ sử dụng điều tra dân số năm 2000 [J]. Arch Neurol, 2003, 60(8): 1119-1122.

[20] Behl C, Ziegler C. Ngoài amyloid-mở rộng quan điểm về bệnh Alzheimer [J]. J Neurochem, 2017, 143(4): 394- 395.

[21] Zhang L, Shen C, Chu J, et al. Icariin làm giảm biểu hiện của APP và BACE-1 và giảm gánh nặng amyloid trong mô hình chuột chuyển gen APP của bệnh Alzheimer [J]. Int J Biol Sci, 2014, 10(2): 181- 191.

[22] Li F, Dong HX, Gong QH, et al. Icariin làm giảm cả mức APP và A, đồng thời làm tăng sự hình thành tế bào thần kinh trong não của chuột Tg2576 [J]. Khoa học thần kinh, 2015, 304: 29- 35.

[23] Zeng KW, Ko H, Yang HO, et al. Icariin làm suy giảm - độc tính thần kinh do amyloid gây ra bằng cách ức chế quá trình tăng phospho protein tau trong tế bào PC12 [J]. Thần kinh học, 2010, 59(6): 542-550.

[24] Li Ying Cistanche glycoside/saponin trên p-Tau và GSK-3 trong AD như tế bào SH-SY5Y Một nghiên cứu về ảnh hưởng của mức độ biểu hiện PP2A đối với PP2A [D] Zunyi: Đại học Y khoa Zunyi, 2019

[25] Zhang Ying Cistanche glycoside có tác dụng bảo vệ thần kinh trên chuột mô hình AD chuyển gen APP/PS1/Tau bằng cách cải thiện rối loạn chức năng chuyển hóa glucose ở não [D] Zunyi: Đại học Y khoa Zunyi, 2019

[26] He XL, Zhou WQ, Bi MG, et al. Tác dụng bảo vệ thần kinh của icariin đối với suy giảm trí nhớ và thiếu hụt hóa chất thần kinh ở chuột dễ bị lão hóa 8 (SAMP8) chuột [J]. Brain Res, 2010, 1334: 73-83.

[27] Nie J, Luo Y, Huang XN, et al. Icariin ức chế phân đoạn beta amyloid peptide 25-35 gây ra sự biểu hiện của beta-secretase ở chuột hippocampus [J]. Eur J Pharmacol, 2010, 626(2-3): 213-218.

[28] Ma D, Zhao L, Zhang L, et al. Icariin thúc đẩy sự tồn tại, tăng sinh và biệt hóa của các tế bào gốc thần kinh trong ống nghiệm và trong mô hình chuột mắc bệnh Alzheimer [J]. Tế Bào Gốc Int, 2021, 2021: 9974625.

[29] Gao Linna, Tang Qianqi, He Xiaoli, v.v. Tác dụng của Cistanche glycoside đối với khả năng học tập và trí nhớ cũng như hoạt động của hệ cholinergic của SAMP10 ở chuột già nhanh [J] Tạp chí Y học cổ truyền Trung Quốc, 2012, 37 (14) : 2117-2121

[30] Sheng C, Xu P, Zhou K, et al. Icariin làm giảm sự thiếu hụt khớp thần kinh và nhận thức trong mô hình chuột do A (1-42) gây ra bệnh Alzheimer [J]. Biomed Res Int, 2017, 2017: 7464872.

[31] Lu Q, Zhu H, Liu X, et al. Icariin duy trì sự tăng sinh và biệt hóa của các tế bào gốc thần kinh hồi hải mã được điều trị bằng A (25-35) thông qua con đường truyền tín hiệu BDNF-TrkB-ERK/Akt [J]. Thần kinh Res, 2020, 42(11): 936-945.

[32] Tang C, Liu X, Zhu H, et al. Tác dụng đối kháng của icaritin đối với quá trình chết theo chương trình và tổn thương tế bào thần kinh hồi hải mã do beta amyloid gây ra thông qua con đường truyền tín hiệu GR/BDNF [J]. J Recept Signal Transduct Res, 2020, 40(6): 550-559.

[33] Caspers J, Rubbert C, Eickhoff SB, et al. Các thay đổi trong và ngoài mạng của mạng lưới cảm biến trong bệnh Parkinson [J]. Thần kinh học, 2021, 63(12): 2073-2085.

[34] Tansey MG, Mccoy MK, Frank-Cannon T C. Cơ chế viêm thần kinh trong bệnh Parkinson: Các tác nhân tiềm ẩn từ môi trường, lộ trình và mục tiêu can thiệp điều trị sớm [J]. Exp Neurol, 2007, 208(1): 1-25.

[35] Ren M, Guo Y, Wei X, et al. Sự biểu hiện quá mức của TREM2 làm giảm tình trạng viêm thần kinh và bảo vệ các tế bào thần kinh dopaminergic trong các mô hình thí nghiệm về bệnh Parkinson [J]. Exp Neurol, 2018, 302: 205-213.

[36] Campolo M, Paterniti I, Siracusa R, et al. Sự vắng mặt của TLR4 làm giảm viêm thần kinh và kích hoạt hồng cầu trong mô hình in vivo của bệnh Parkinson [J]. Brain Behav Immun, 2019, 76: 236-247.

[37] Jiang Mingchun Nghiên cứu thử nghiệm về cistanche glycoside và cistanche trong việc ức chế phản ứng viêm của microglia và bảo vệ tế bào thần kinh dopaminergic thông qua GPER và IGF-1R [D] Thanh Đảo: Đại học Thanh Đảo, 2017

[38] Zhang B, Wang G, He J, et al. Icariin làm giảm tình trạng viêm thần kinh và phát huy tác dụng bảo vệ thần kinh dopamine thông qua cách thức phụ thuộc 2-Nrf [J]. Viêm dây thần kinh J, 2019, 16(1): 92.

[39] Lu DS, Chen C, Zheng YX, et al. Điều trị kết hợp icariin và L-DOPA chống lại nhiễm độc thần kinh dopamin gây tổn thương do OHDA [J]. Mặt trận Thần kinh Mol, 2018, 11:155.

[40] Devi L, Raghavendran V, Prabhu BM, et al. Nhập khẩu ty thể và tích lũy phức hợp làm suy yếu alpha-synuclein I trong môi trường nuôi cấy tế bào thần kinh dopaminergic ở người và não bệnh Parkinson [J]. J Biol Chem, 2008, 283(14): 9089-9100.

[41]Park JS, Davis RL, Sue C M. Rối loạn chức năng ty thể trong bệnh Parkinson: Những hiểu biết cơ học mới và quan điểm điều trị [J]. Đại diện Curr Neurol Neurosci, 2018, 18(5): 21.

[42] Ryan SD, Dolatabadi N, Chan SF, et al. Mô hình iPSC Parkinson của con người được tạo ra cho thấy rối loạn chức năng do căng thẳng do nitro hóa gây ra trong phiên mã MEF2-PGC1 [J]. Ô, 2013, 155(6): 1351-1364.

[43] Stafa K, Tsika E, Moser R, et al. Tương tác chức năng của LRRK2 liên quan đến bệnh Parkinson với các thành viên của siêu họ thuốc nổ GTPase [J]. Hum Mol Genet, 2014, 23(8): 2055-2077.

[44] Wang W, Wang X, Fujioka H, ​​et al. VPS35 đột biến liên quan đến bệnh Parkinson gây rối loạn chức năng ty thể bằng cách tái chế các phức hợp DLP1 [J]. Nat Med, 2016, 22(1): 54-63.

[45] Aras S, Bai M, Lee I, et al. MNRR1 (trước đây là CHCHD2) là một cơ quan điều hòa sinh học của quá trình chuyển hóa ty thể [J]. Ti thể, 2015, 20: 43-51.

[46] Zhou Qian Tác dụng bảo vệ của Cistanche glycoside đối với mô hình bệnh Parkinson do rotenone gây ra ở ty thể não chuột [D]. Tuân Nghĩa: Đại học Y khoa Tuân Nghĩa, 2017

[47] Wang Xueting Cistanche glycoside làm giảm tổn thương tế bào thần kinh dopaminergic do rotenone gây ra bằng cách kích hoạt SIRT3 và điều chỉnh tăng hoạt động của phức hợp II ty thể [D] Zunyi: Đại học Y khoa Zunyi, 2020

[48] ​​Zeng R, Zhou Q, Zhang W, et al. Kích hoạt autophagy qua trung gian Icariin tạo ra tác dụng bảo vệ đối với nhiễm độc thần kinh do rotenone gây ra trong cơ thể và trong ống nghiệm [J]. Toxicol Rep, 2019, 6: 637-644.

[49] Thrift AG, Dewey HM, Macdonell RA, et al. Tỷ lệ mắc các loại đột quỵ chính: Những phát hiện ban đầu từ nghiên cứu về tỷ lệ đột quỵ ở Đông Bắc Melbourne (NEMESIS) [J]. Đột quỵ, 2001, 32(8): 1732-1738.

[50] Zhu T, Wang L, Wang LP, et al. Các mục tiêu điều trị bảo vệ thần kinh và phục hồi thần kinh trong đột quỵ do thiếu máu cục bộ: Ứng dụng cho các hợp chất tự nhiên từ dược liệu [J]. Biomed Pharmacother, 2022, 148:112719.

[51] Zheng J, Liao Y, Xu Y, et al. Icariin làm giảm đột quỵ do thiếu máu cục bộ thông qua việc ức chế quá trình viêm qua trung gian đường truyền tín hiệu căng thẳng của mạng lưới nội chất ở chuột [J]. Clin Exp Pharmacol Physiol, 2022, 49(7): 719-730.

[52] Wu CT, Chen MC, Liu SH, et al. Flavonoid hoạt tính sinh học icaritin và icariin bảo vệ chống lại quá trình chết theo chương trình liên quan đến thiếu máu cục bộ não và sự tích tụ chất nền ngoại bào trong mô hình chuột bị đột quỵ do thiếu máu cục bộ [J]. Y sinh học, 2021, 9(11): 1719.

[53] Dai M, Chen B, Wang X, et al. Icariin tăng cường khả năng bảo vệ thần kinh do hạ thân nhiệt nhẹ thông qua việc ức chế sự kích hoạt của NF-κB trong đột quỵ do thiếu máu cục bộ thực nghiệm [J]. Metab Brain Dis, 2021, 36(7): 1779-1790.

[54] Xiong D, Deng Y, Huang B, et al. Icariin làm giảm tổn thương do thiếu máu cục bộ-tái tưới máu não thông qua ức chế phản ứng viêm qua trung gian NF-κB, PPAR và PPAR ở chuột [J]. Int Immunopharmacol, 2016, 30: 157- 162.

[55] Liu D, Ye Y, Xu L, et al. Icariin và tế bào gốc trung mô hỗ trợ thúc đẩy sự hình thành mạch và sự hình thành tế bào thần kinh sau thiếu máu não thông qua con đường PI3K và ERK1/2 [J]. Biomed Pharmacother, 2018, 108: 663-669.

[56] Zhu HR, Wang ZY, Zhu XL, et al. Icariin bảo vệ chống lại chấn thương não bằng cách tăng cường biểu hiện alpha1-phụ thuộc PGC-1SIRT trong đột quỵ thử nghiệm [J]. Thần kinh học, 2010, 59(1-2): 70-76.

[57] Thöne J, Linker R A. Laquinimod trong điều trị bệnh đa xơ cứng: Đánh giá dữ liệu cho đến nay [J]. Thuốc Des Devel Ther, 2016, 10: 1111-1118.

[58] Fox RJ, Bacon TE, Chamot E, et al. Tỷ lệ mắc các triệu chứng đa xơ cứng trong suốt tuổi thọ: Dữ liệu từ Cơ quan đăng ký NARCOMS [J]. Neurodegener Dis Manag, 2015, 5(6 Bổ sung): 3-10.

[59] Zhang Y, Yin L, Zheng N, et al. Icariin tăng cường quá trình tái kết hợp sau khi khử myelin cấp tính do tiếp xúc với cuprizone [J]. Brain Res Bull, 2017, 130: 180-187.

[60] Li Qiongyu Tác dụng của Cistanche glycoside đối với biểu hiện PBMC ER mRNA và các yếu tố gây viêm ở bệnh nhân mắc bệnh đa xơ cứng [D] Quảng Châu: Đại học Dược Quảng Đông, 2015

Nghiên cứu của Han Qingxian về tác dụng và cơ chế bảo vệ thần kinh của tổng số glycoside của Cistanche Deserticola trên chuột khử myelin do CNS gây ra bởi CPZ [D] Taiyuan: Đại học Y học Cổ truyền Trung Quốc Sơn Tây, 2021

[62] Shen R, Deng W, Li C, et al. Một icariin flavonoid glucoside tự nhiên ức chế sự biệt hóa tế bào Th1 và Th17 và cải thiện tình trạng viêm não tủy tự miễn thực nghiệm [J]. Int Immunopharmacol, 2015, 24(2): 224-231.

[63] Cong H, Zhang M, Chang H, et al. Icariin cải thiện sự tiến triển của bệnh viêm não mô cầu tự miễn thực nghiệm bằng cách điều chỉnh giảm các đường truyền tín hiệu viêm chính trong mô hình thuyên giảm tái phát ở chuột của bệnh đa xơ cứng [J]. Eur J Pharmacol, 2020, 885: 173523.