Tiến độ nghiên cứu về bệnh viêm thận miễn dịch năm 2023Ⅴ

Viêm cầu thận tăng sinh màng (MPGN)

(1) HLA-DR17 có thể là yếu tố dự báo bệnh thận giai đoạn cuối do MPGN gây ra

Nhóm của Giáo sư Halimat Afolabi từ Trường Y thuộc Đại học Stanford ở California đã công bố một nghiên cứu về các kiểu huyết thanh kháng nguyên bạch cầu ở người (HLA) trong MPGN ở bệnh thận Am J. Trong số 58 loại huyết thanh HLA được thử nghiệm, có 18 loại liên quan đến bệnh giai đoạn cuối do MPGN gây ra. Bệnh thận có liên quan và HLA-DR17 có mối tương quan mạnh nhất ở cả bệnh nhân da đen và da trắng. Là một phân nhóm của MPGN, không có kiểu huyết thanh HLA nào có liên quan có ý nghĩa thống kê với bệnh thận giai đoạn cuối do nhóm bệnh lắng đọng dày đặc (DDD) gây ra, cho thấy cơ chế bệnh sinh cơ bản của MPGN và DDD có thể khác nhau. Adam P. Levine và cộng sự. đã tiến hành GWAS trên MPGN vào năm 2020 và kết luận rằng kiểu gen HLA có liên quan đến MPGN, nhưng kể từ đó, rất ít nghiên cứu đã chứng minh tính chính xác của phân tích này. Nghiên cứu này là nghiên cứu lớn nhất cho đến nay về mối liên hệ giữa MPGN với DDD và HLA, nhưng sự hiếm gặp của bệnh đã hạn chế cỡ mẫu nghiên cứu, đặc biệt là khi phân tầng theo chủng tộc cụ thể. Do đó, nghiên cứu này có thể không đủ sức mạnh để xác minh mối tương quan HLA.

Bấm vào Cistanche để điều trị bệnh thận

(2) Sự hiện diện của các biến thể hiếm gặp trong gen bổ sung có liên quan đến tiên lượng xấu ở bệnh nhân MPGN

Vào tháng 11 năm 2023, Sophie Chauvet và những người khác đã công bố một nghiên cứu về mối tương quan giữa các yếu tố di truyền bổ thể và tiên lượng MPGN trên Tạp chí của Hiệp hội Thận học Lâm sàng Hoa Kỳ. Dữ liệu dịch tễ học, lâm sàng, miễn dịch và kết quả thận được thu thập hồi cứu thông qua sàng lọc 3 gen bổ sung: CFH, CFI và C3 trong 296 trường hợp bệnh thận C3 (C3G) và 102 trường hợp MPGN qua trung gian phức hợp miễn dịch. Năm mươi ba biến thể hiếm khác nhau đã được xác định ở 66/398 (17%) bệnh nhân, bao gồm 30 (57%), 13 (24%), 10 (19%) và 38 loài (72%) biến thể được phân loại là gây bệnh. . Các đặc điểm lâm sàng và mô học của 3 nhóm biến thể là tương tự nhau và kết quả về thận đều kém bất kể tuổi khởi phát và điều trị đã nhận. 65% (43/66) bệnh nhân có biến thể hiếm gặp bị suy thận sau trung bình 41 ({25}}) tháng, trong khi 28% (55/195) của nhóm không biến thể bị suy thận ở mức trung bình là 34 ({31}}) tháng. thất bại, theo đó sự hiện diện của các biến thể hiếm gặp trong các gen bổ sung được cho là có liên quan đến khả năng sống sót của thận kém.

(3) Thuốc ức chế bổ sung để điều trị MPGN

Marina Noris và Giuseppe Remuzzi xem xét các tiêu chuẩn hiện hành về điều trị MPGN trong tạp chí Cấy ghép Nephrol Dial số tháng 8 năm 2023, thảo luận về sinh lý bệnh, chẩn đoán, dự đoán tiên lượng và điều trị C3G và MPGN liên quan đến phức hợp miễn dịch (IG-MPGN). những sự phát triển mới. Ngoài các thuốc ức chế men chuyển/thuốc ức chế thụ thể angiotensin II cơ bản, bệnh nhân mắc hội chứng thận hư hoặc suy giảm chức năng thận tiến triển có thể thử dùng MMF và prednisone đường uống, nhưng việc điều trị tối ưu vẫn tiếp tục. Thời gian và lợi ích lâu dài là không chắc chắn.

Mặc dù đã có các phương pháp điều trị như hormone, thuốc ức chế miễn dịch và kháng thể đơn dòng kháng C5 nhưng vẫn thiếu một kế hoạch điều trị thống nhất cho MPGN. MPGN là một nhóm các bệnh không đồng nhất. Lấy C3G làm ví dụ, các bất thường về gen bổ sung chỉ được tìm thấy ở 13% đến 25% bệnh nhân. Tỷ lệ hiện diện của tự kháng thể bổ sung rất khác nhau tùy theo dân số, mặc dù có sẵn eculizumab. Nó có thể là một lựa chọn ở những bệnh nhân mắc bệnh khó chữa với các phương pháp điều trị khác hoặc bệnh tiến triển, nhưng cho đến nay, chưa có thuốc ức chế bổ sung nào được phê duyệt. điều trị. Sự hình thành và hoạt động ngày càng tăng của con đường thay thế bổ thể C3 Convertase được cho là nguyên nhân gây bệnh của C3G, và con đường này cũng đã trở thành mục tiêu để phát triển các liệu pháp mới.

Hai nghiên cứu pha II (NCT03369236, NCT03459443) lần lượt đánh giá dược động học/dược lực học, hiệu quả và độ an toàn của Danicopan ở bệnh nhân mắc C3G và bệnh nhân mắc C3G hoặc IG-MPGN. Trong cả hai nghiên cứu, nồng độ C3 và sC5b-9 không đạt đến mức bình thường, một phát hiện xác nhận rằng nồng độ Danicopan trong huyết tương là dưới mức tối ưu trong việc duy trì sự ức chế hoạt động của con đường thay thế. Do đó, phản ứng lâm sàng hạn chế đã được quan sát thấy trong cả hai nghiên cứu: chỉ số tổng hợp sinh thiết và chỉ số hoạt động cải thiện đôi chút so với ban đầu, nhưng chỉ số mãn tính trung bình không cải thiện hoặc xấu đi, và nhuộm C3 ở cầu thận không thay đổi so với ban đầu. Trong cả hai nghiên cứu của Danicopan, nồng độ FD cơ bản có liên quan nghịch với eGFR.

Phát hiện này phù hợp với thực tế là FD được lọc qua cầu thận và được dị hóa ở ống lượn gần, do đó bệnh nhân suy thận có mức FD cao hơn bình thường. Hơn nữa, mức độ ức chế con đường thay thế và đáp ứng lâm sàng đối với ức chế FD thể hiện sự biến đổi lớn giữa các cá nhân.

Iptacopan đặc biệt ức chế hoạt động enzyme của C3 Convertase, ngăn chặn sự phân cắt C3 và kích hoạt vòng khuếch đại mà không ảnh hưởng đến con đường cổ điển/lectin. Trong các nghiên cứu tiền lâm sàng, Iptacopan đã ngăn chặn sự kích hoạt bổ sung trong huyết thanh của bệnh nhân C3G và ức chế hoạt động của C3 Convertase được ổn định bởi C3NeFs. Trong một nghiên cứu nhãn mở pha II (NCT03832114), điều trị bằng Iptacopan trong 12 tuần có liên quan đến việc giảm đáng kể (45%) lượng protein niệu ở bệnh nhân mắc bệnh C3G ở thận tự nhiên (Nhóm A) và giảm đáng kể mức độ lắng đọng C3 -ghép thận đồng loài của bệnh nhân C3G tái phát (đoàn hệ B).

Kết quả sơ bộ sau 12 tháng đối với 26 bệnh nhân tham gia nghiên cứu mở rộng dài hạn (NCT03955445) cho thấy 53% bệnh nhân trong Nhóm A đã đạt được điểm cuối tổng hợp là eGFR ổn định/được cải thiện, UPCR giảm lớn hơn hoặc bằng 50% so với ban đầu và mức tăng C3% huyết thanh lớn hơn hoặc bằng 50%. Ở bệnh nhân nhóm B, eGFR ổn định và nồng độ C3 tăng 96%. Một nghiên cứu pha III đa trung tâm, mù đôi, đối chứng giả dược (APPEAR-C3, NCT04817618) đang được tiến hành ở bệnh nhân thanh thiếu niên và người lớn mắc bệnh C3G, được chọn ngẫu nhiên dùng iptacopan hoặc giả dược trong 6 tháng, sau đó là iptacopan trong 6 tháng. Điều trị nhãn mở. Mục tiêu chính của nó là đánh giá hiệu quả của Iptacopan so với giả dược trong việc giảm protein niệu.

Pegcetacoplan là một peptide tuần hoàn tổng hợp có thể ức chế hoạt hóa C3 thông qua ba con đường. Pegcetacoplan cũng liên kết với C3b, ngăn cản hoạt động của các men chuyển đổi C3 và C5 theo con đường thay thế. Tính an toàn và hiệu quả của Pegcetacoplan đã được nghiên cứu trong một nghiên cứu nhãn mở giai đoạn II (DISCOVERY, NCT03453619), bao gồm 21 bệnh nhân có các tổn thương cầu thận khác nhau. Kết quả từ 7 bệnh nhân C3G đã hoàn thành 48 tuần điều trị cho thấy nồng độ C3 trong huyết thanh tăng gấp 6-và nồng độ sC5b-9 trong huyết tương giảm 57,3%, cho thấy rằng Pegcetacoplan có thể chống lại tình trạng tăng động bổ thể ở mức C3 và C5 . Trong quá trình điều trị, protein niệu giảm 50,9% và albumin huyết thanh tăng. Một nghiên cứu mù đôi, đối chứng giả dược Giai đoạn III hiện đang được tiến hành ở người lớn và thanh thiếu niên mắc C3G hoặc IG-MPGN [NCT05067127, VALIANT (Nghiên cứu giai đoạn III để đánh giá hiệu quả của Pegcetacoplan ở bệnh nhân mắc bệnh cầu thận C3 hoặc IG-MPGN) và tính an toàn )].

Tiêu chí chính là tỷ lệ đối tượng có UPCR giảm ít nhất 50% so với mức cơ bản ở tuần 26.

Các nghiên cứu pha II được lên kế hoạch ở những bệnh nhân thận khác có C3G và các chất ức chế bổ sung khác, bao gồm KP104 nhị phân, một kháng thể đơn dòng kháng C5 liên kết với miền điều hòa FH có tác dụng ức chế cả con đường cuối cùng chung và con đường thay thế C3 Convertase (NCT05517980), và Kháng thể đơn dòng kháng Bb được nhân bản hóa NM8074 (NCT05647811). Các loại thuốc nhắm mục tiêu bổ sung mới đang được đưa vào phòng khám, mở rộng tiềm năng điều trị của C3G và IG-MPGN.

Cistanche điều trị bệnh thận như thế nào?

Cistanchelà một loại thuốc thảo dược truyền thống của Trung Quốc được sử dụng trong nhiều thế kỷ để điều trị các tình trạng sức khỏe khác nhau, bao gồmquả thậnbệnh. Nó có nguồn gốc từ thân cây khô củaCistanchesa mạc cô la, một loại cây có nguồn gốc từ sa mạc Trung Quốc và Mông Cổ. Các thành phần hoạt động chính của cistanche làphenylethanoidglycoside, Echinacoside, VàActeoside, đã được chứng minh là có tác dụng có lợi đối với sức khỏe thận.

Bệnh thận hay còn gọi là bệnh thận là tình trạng thận không hoạt động bình thường. Điều này có thể dẫn đến sự tích tụ các chất thải và chất độc trong cơ thể, dẫn đến các triệu chứng và biến chứng khác nhau. Cistanche có thể giúp điều trị bệnh thận thông qua một số cơ chế.

Thứ nhất, cistanche đã được phát hiện có đặc tính lợi tiểu, nghĩa là nó có thể làm tăng sản xuất nước tiểu và giúp loại bỏ các chất thải ra khỏi cơ thể. Điều này có thể giúp giảm bớt gánh nặng cho thận và ngăn ngừa sự tích tụ chất độc. Bằng cách thúc đẩy lợi tiểu, cistanche cũng có thể giúp giảm huyết áp, một biến chứng phổ biến của bệnh thận.

Hơn nữa, cistanche đã được chứng minh là có tác dụng chống oxy hóa. Căng thẳng oxy hóa, gây ra bởi sự mất cân bằng giữa việc sản xuất các gốc tự do và khả năng chống oxy hóa của cơ thể, đóng một vai trò quan trọng trong sự tiến triển của bệnh thận. ies giúp trung hòa các gốc tự do và giảm stress oxy hóa, từ đó bảo vệ thận khỏi bị hư hại. Các glycosid phenylethanoid được tìm thấy trong cistanche đặc biệt hiệu quả trong việc loại bỏ các gốc tự do và ức chế quá trình peroxid hóa lipid.

Ngoài ra, cistanche đã được tìm thấy có tác dụng chống viêm. Viêm là một yếu tố quan trọng khác trong sự phát triển và tiến triển của bệnh thận. Đặc tính chống viêm của Cistanche giúp giảm sản xuất các cytokine gây viêm và ức chế sự kích hoạt các con đường bắt buộc gây viêm, do đó làm giảm viêm ở thận.

Hơn nữa, cistanche đã được chứng minh là có tác dụng điều hòa miễn dịch. Trong bệnh thận, hệ thống miễn dịch có thể bị rối loạn điều hòa, dẫn đến tình trạng viêm quá mức và tổn thương mô. Cistanche giúp điều chỉnh phản ứng miễn dịch bằng cách điều chỉnh việc sản xuất và hoạt động của các tế bào miễn dịch, chẳng hạn như tế bào T và đại thực bào. Sự điều hòa miễn dịch này giúp giảm viêm và ngăn ngừa tổn thương thêm cho thận.

Hơn nữa, cistanche đã được chứng minh là cải thiện chức năng thận bằng cách thúc đẩy quá trình tái tạo ống thận bằng tế bào. Các tế bào biểu mô ống thận đóng vai trò quan trọng trong quá trình lọc và tái hấp thu các chất thải và chất điện giải. Trong bệnh thận, các tế bào này có thể bị tổn thương, dẫn đến chức năng thận bị tổn thương. Khả năng của Cistanche trong việc thúc đẩy quá trình tái tạo các tế bào này giúp khôi phục chức năng thận thích hợp và cải thiện sức khỏe thận tổng thể.

Ngoài những tác dụng trực tiếp lên thận, cistanche còn được phát hiện là có tác dụng có lợi đối với các cơ quan và hệ thống khác trong cơ thể. Cách tiếp cận toàn diện này đối với sức khỏe đặc biệt quan trọng đối với bệnh thận, vì tình trạng này thường ảnh hưởng đến nhiều cơ quan và hệ thống. che đã được chứng minh là có tác dụng bảo vệ gan, tim và mạch máu, những nơi thường bị ảnh hưởng bởi bệnh thận. Bằng cách tăng cường sức khỏe của các cơ quan này, cistanche giúp cải thiện chức năng thận tổng thể và ngăn ngừa các biến chứng nặng hơn.

Tóm lại, cistanche là một loại thuốc thảo dược truyền thống của Trung Quốc được sử dụng trong nhiều thế kỷ để điều trị bệnh thận. Các thành phần hoạt động của nó có tác dụng lợi tiểu, chống oxy hóa, chống viêm, điều hòa miễn dịch và tái tạo, giúp cải thiện chức năng thận và bảo vệ thận khỏi bị tổn thương thêm. , cistanche có tác dụng có lợi trên các cơ quan và hệ thống khác, khiến nó trở thành một phương pháp tiếp cận toàn diện để điều trị bệnh thận.