Tiến độ nghiên cứu về vôi hóa mạch máu trong bệnh thận mãn tính năm 2023
Jan 10, 2024
Bệnh thận mãn tính (CKD) đã trở thành một căn bệnh mãn tính khác đe dọa nghiêm trọng đến sức khỏe con người sau các bệnh về tim mạch, mạch máu não và các khối u. Bệnh nhân CKD thường có biến chứng do bệnh tim mạch (CVD), điều này làm tăng đáng kể nguy cơ tử vong. Vôi hóa mạch máu là cơ sở cấu trúc của bệnh tim mạch ở bệnh nhân CKD. Vì vậy, điều đặc biệt quan trọng là khám phá phân loại, cơ chế bệnh sinh và tiến trình điều trị vôi hóa mạch máu ở bệnh nhân CKD. Bài viết này sẽ giới thiệu tiến độ nghiên cứu về vôi hóa mạch máu ở bệnh nhân CKD từ các khía cạnh trên.
1. Tổng quan về mạch máu ở bệnh nhân CKD
Tỷ lệ mắc bệnh CKD đang gia tăng hàng năm. Tỷ lệ mắc bệnh CKD giai đoạn 1 đến 5 trên thế giới khoảng 13,4%, trong đó tỷ lệ mắc bệnh CKD giai đoạn 3 đến 5 chiếm 10,6% [1]. Có hơn 100 triệu bệnh nhân CKD ở Trung Quốc và 1 đến 2 triệu bệnh nhân mắc bệnh thận giai đoạn cuối [2]. CVD là nguyên nhân chính gây tử vong ở bệnh nhân CKD, chiếm 40% đến 50% tổng số nguyên nhân tử vong ở bệnh nhân CKD và nguy cơ cao hơn đáng kể so với dân số nói chung [3]. Khi mức lọc cầu thận giảm, nguy cơ mắc bệnh tim mạch sẽ tăng dần. Vôi hóa mạch máu là biến chứng thường gặp ở bệnh nhân suy thận mạn. Nó đề cập đến sự lắng đọng bất thường của canxi và phốt pho trên thành mạch máu. Nó chủ yếu được biểu hiện dưới dạng hydroxyapatite trong thực hành lâm sàng [4] và là nguyên nhân gây ra bệnh tim mạch và tử vong do mọi nguyên nhân ở bệnh nhân CKD. Đây là yếu tố dự đoán mạnh mẽ [5] và là yếu tố nguy cơ độc lập làm tăng tỷ lệ mắc và tử vong do bệnh tim mạch [6]. Trong số bệnh nhân chạy thận nhân tạo ở nước tôi, tỷ lệ vôi hóa mạch máu lên tới 77,4%. Trong đó, 80,8% phải chạy thận nhân tạo và 65,1% phải chạy thận phúc mạc. Trong số những bệnh nhân này, 68,3% bị vôi hóa động mạch vành, 46,8% bị vôi hóa động mạch chủ bụng và 29% bị vôi hóa van tim [7]. Vì vậy, việc phòng ngừa và điều trị sớm tình trạng vôi hóa mạch máu có ý nghĩa lâm sàng quan trọng trong việc cải thiện tiên lượng bệnh nhân CKD [8].
2. Phân loại vôi hóa mạch máu ở bệnh nhân BTM
Có hai kiểu hình khác nhau của vôi hóa mạch máu ở bệnh nhân CKD, đó là vôi hóa nội mạc và vôi hóa trung gian. Vôi hóa nội mạc chủ yếu do viêm và có liên quan chặt chẽ với các mảng xơ vữa động mạch, trong khi vôi hóa lớp giữa được coi là dạng vôi hóa mạch máu điển hình trong bệnh thận mạn. Môi trường tunica của mạch máu chủ yếu bao gồm các tế bào cơ trơn (SMC), và vôi hóa môi trường tunica, còn được gọi là bệnh xơ cứng của Monckeberg, chủ yếu là sự lắng đọng tuyến tính của các tinh thể canxi hydroxyapatite trong lớp đàn hồi bên trong mà không có tế bào phản ứng viêm và lắng đọng lipid. Vôi hóa trong có thể làm cứng mạch máu và giảm độ giãn nở mà không gây hẹp lòng mạch. Đó là một sự thay đổi mạch máu đặc trưng ở bệnh nhân mắc bệnh thận mạn và cũng là một yếu tố dự báo mạnh mẽ về tử vong do bệnh lý tim mạch ở bệnh nhân mắc bệnh thận giai đoạn cuối [9].
3. Cơ chế vôi hóa mạch máu ở bệnh nhân CKD
Theo quan niệm truyền thống của con người, vôi hóa mạch máu là một quá trình thụ động trong đó canxi và phốt pho trong máu ở trạng thái siêu bão hòa và lắng đọng giữa các tế bào và mô. Trong những năm gần đây, người ta đã phát hiện ra rằng đó là một quá trình điều hòa tích cực được điều hòa bởi gen, qua trung gian là tế bào và tương tự như sự phát triển của xương [10,11]. Điều quan trọng là các tế bào cơ trơn mạch máu (VSMC) chuyển biệt hóa thành các tế bào giống nguyên bào xương dưới tác động kết hợp của canxi, phốt pho và các yếu tố gây viêm. Việc tiếp tục làm rõ cơ chế bệnh sinh của vôi hóa mạch máu trong bệnh thận mạn sẽ tạo cơ sở cho việc phòng ngừa và điều trị vôi hóa mạch máu tốt hơn trên lâm sàng. Sự mất cân bằng trong điều hòa canxi và phốt pho, tình trạng viêm và stress oxy hóa, sự mất cân bằng của các yếu tố thúc đẩy và ức chế quá trình vôi hóa mạch máu và các yếu tố truyền thống cùng dẫn đến vôi hóa mạch máu ở bệnh nhân CKD.
Mất cân bằng canxi và phốt pho
Cả tế bào VSMC và tế bào giống nguyên bào xương đều có nguồn gốc từ tế bào gốc trung mô tủy xương. Khi được kích thích bởi các yếu tố phốt pho hoặc canxi cao, kiểu hình của tế bào VSMC có thể thay đổi từ kiểu hình co bóp sang kiểu hình tế bào giống nguyên bào xương [12]. Ở bệnh nhân mắc bệnh thận mạn, chức năng bài tiết của thận giảm, sự bài tiết ion photphat giảm và phốt pho trong máu tăng lên, điều này có thể trực tiếp tạo ra quá trình chuyển hóa VSMC thành các tế bào giống nguyên bào xương. Đồng thời, nó cũng có thể gián tiếp gây ra bệnh cường cận giáp thứ phát bằng cách thúc đẩy giải phóng hormone tuyến cận giáp (PTH). Bệnh thận mạn dẫn đến thiếu 1,25 dihydroxyv vitamin D3 do thận sản xuất, điều này cũng có thể gây cường cận giáp thứ phát. , gây ra sự tăng sinh tích cực của các tế bào xương và các tế bào hủy xương, đồng thời tăng cường liên tục quá trình vận chuyển xương. PTH cao có liên quan đến việc tăng nguy cơ mắc bệnh tim mạch và tử vong do mọi nguyên nhân và có thể được sử dụng như một yếu tố nguy cơ độc lập đối với hệ tim mạch [13].
Viêm và stress oxy hóa
Protein phản ứng C và interleukin{1}} trong số các yếu tố gây viêm có mối tương quan tích cực với tình trạng vôi hóa mạch máu ở bệnh nhân chạy thận nhân tạo [14]. Tình trạng viêm có thể đẩy nhanh quá trình vôi hóa mạch máu ở bệnh nhân CKD bằng cách can thiệp vào con đường thụ thể lipoprotein mật độ thấp [15], và cũng có thể thúc đẩy quá trình biến đổi VSMC thành các tế bào giống nguyên bào xương bằng cách kích thích các tế bào nội mô giải phóng các protein hình thái xương. Các loại oxy phản ứng, sản phẩm của stress oxy hóa, có thể gây ra hiện tượng peroxid hóa lipid trên bề mặt màng tế bào và trong máu. Viêm, tăng đường huyết, homocysteine cao và microglobulin cao 2 có thể làm tăng sản xuất các loại oxy phản ứng, do đó thúc đẩy quá trình vôi hóa mạch máu.
Mất cân bằng các yếu tố thúc đẩy và ức chế vôi hóa mạch máu
(1) Có nhiều chất ức chế vôi hóa tự nhiên trong cơ thể con người, chủ yếu bao gồm fetuin-A, pyrophosphate, protein Gla ma trận (MGP), protein hình thái xương -7, Osteoprotegerin, v.v. Những chất ức chế vôi hóa nội sinh này bị giảm. cũng là nguyên nhân quan trọng gây vôi hóa mạch máu.
Trong điều kiện sinh lý, sự lắng đọng canxi photphat trong thành mạch máu có thể gây ra tình trạng vôi hóa. Fetuin-A và pyrophosphate có thể ức chế quá trình vôi hóa mạch máu bằng cách ức chế sự hình thành và lắng đọng canxi photphat. Hàm lượng pyrophosphate huyết tương ở bệnh nhân CKD có liên quan đến vôi hóa mạch máu. Mức độ có tương quan nghịch [16]. MGP là một protein ma trận ngoại bào phân bố ở sụn, tủy xương và thành động mạch. Nó điều chỉnh quá trình vôi hóa bằng cách hình thành các phức chất với các ion canxi và phốt pho để ngăn chặn sự kết tụ của canxi và phốt pho. Hơn nữa, nó hoạt động như một protein tuần hoàn phụ thuộc vitamin K và hoạt động như một loại vitamin ở bệnh nhân CKD. Khi K giảm, hoạt hóa MGP sẽ bị ức chế [17]. Protein hình thái xương-7 là một chất ức chế vôi hóa biểu hiện ở thận. Hàm lượng của nó giảm ở bệnh nhân CKD và đẩy nhanh quá trình vôi hóa mạch máu. Osteoprotegerin ức chế sự hình thành và kích hoạt hủy cốt bào và có thể được sử dụng như một yếu tố dự báo các biến cố tim mạch và tử vong do mọi nguyên nhân ở bệnh nhân mắc bệnh thận giai đoạn cuối [18].
(2) Các yếu tố thúc đẩy quá trình vôi hóa mạch máu bao gồm yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi 23 (FGF23), BMP-2, phosphatase kiềm (ALP), indoxyl phosphate, v.v.
FGF23 chủ yếu được tiết ra bởi các nguyên bào xương và điều chỉnh quá trình chuyển hóa xương và khoáng chất. Mức FGF23 có liên quan độc lập đến tình trạng vôi hóa mạch máu ở các giai đoạn khác nhau của bệnh nhân CKD [19]. Hầu hết các chức năng sinh lý của FGF23 được thực hiện với sự trợ giúp của protein Kloto. Ở bệnh nhân CKD, sự biểu hiện của protein Kloto ở thận giảm [20], nồng độ Kloto trong cơ thể bệnh nhân giảm và cơ quan đích tương ứng trở nên kháng FGF23, làm tăng nồng độ FGF23 trong cơ thể, do đó gây ra nhiều bệnh khác nhau. các biến chứng của CKD [21], chẳng hạn như cường cận giáp, loạn dưỡng xương [22], phì đại thất trái [23, 24], thiếu máu thận [25] và vôi hóa mạch máu. BMP{12}} có thể ức chế sự tăng sinh của VSMC, thúc đẩy quá trình apoptosis và biến đổi kiểu hình tế bào, đồng thời đẩy nhanh quá trình vôi hóa mạch máu. ALP chủ yếu đến từ gan và xương. ALP có bốn isoenzym. Sự biểu hiện quá mức của ALP không đặc hiệu ở mô trong mạch máu có thể gây ra tình trạng vôi hóa mạch máu, tương tự như kiểu hình tim mạch của bệnh nhân CKD. Indoxyl phosphate có thể gây vôi hóa bằng cách gây ra stress oxy hóa trên nội mô mạch máu.
yếu tố truyền thống
Bệnh nhân CKD thường mắc các bệnh tiềm ẩn như tiểu đường và tăng huyết áp, cũng như tuổi cao, hút thuốc, tăng lipid máu, béo phì, tình trạng dinh dưỡng kém và tiền sử bệnh tim mạch, tất cả đều là những yếu tố nguy cơ độc lập đối với vôi hóa mạch máu. Nồng độ canxi trong dịch thẩm tách của bệnh nhân mắc bệnh thận giai đoạn cuối cũng có ảnh hưởng và tác dụng điều hòa nhất định.
4. Điều trị vôi hóa mạch máu ở bệnh nhân BTM
Kiểm soát canxi và phốt pho
Điều cơ bản nhất là kiểm soát lượng canxi và phốt pho hấp thụ quá mức. Có bằng chứng cho thấy chế độ ăn ít photphat kết hợp với điều trị bằng chất kết dính phốt pho có thể làm giảm đáng kể tỷ lệ phốt pho huyết thanh, phốt pho trong nước tiểu và tỷ lệ dị hóa protein ở bệnh nhân CKD không lọc máu [26]. Ngoài ra, hãy sử dụng chất kết dính phốt pho không chứa canxi (như lanthanum cacbonat, sevelamer, v.v.) thay vì chất kết dính phốt pho chứa canxi (như canxi axetat, canxi cacbonat, v.v.). Chất kết dính phốt pho chứa canxi làm tăng tải canxi và dễ gây lắng đọng canxi trong mạch máu và các vị trí lạc chỗ khác. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng sevelamer có thể làm giảm hàm lượng FGF23 trong máu [27] và cũng có thể làm giảm sự hấp thu các sản phẩm cuối glycation tiên tiến và nội độc tố trong ruột [28], đồng thời kiểm soát quá trình vôi hóa mạch máu thông qua nhiều con đường.
Điều trị cường cận giáp thứ phát
Bệnh nhân bị bệnh thận mạn bị rối loạn canxi và phốt pho, thiếu vitamin D và nồng độ FGF23 cao, gây ra sự tăng sinh tế bào tuyến cận giáp và tăng sản mô, dẫn đến cường tuyến cận giáp thứ phát [29], từ đó gây ra vôi hóa mạch máu. Có thể sử dụng vitamin D hoạt tính bằng đường uống, thuốc kích thích canxi và phẫu thuật cắt bỏ tuyến cận giáp. Các dạng hoạt động của vitamin D bao gồm calcitriol hoặc 1,25-dihydroxyv vitamin D3. Lượng tiêu thụ thích hợp có thể làm giảm mức PTH. Ăn quá nhiều có thể dễ dàng khiến nồng độ canxi và phốt pho trong máu tăng cao, dễ lắng đọng trên mạch máu. Thuốc canximimetics, còn được gọi là chất chủ vận thụ thể nhạy cảm với canxi, có thể kích hoạt các thụ thể nhạy cảm với canxi và làm giảm nồng độ canxi, phốt pho và PTH. Đối với bệnh cường cận giáp nặng, phẫu thuật cắt bỏ tuyến cận giáp có thể được thực hiện. Tiêm tại chỗ cồn tuyệt đối hoặc vitamin D3 hoạt tính dưới hướng dẫn của siêu âm B hoặc CT có thể gây hoại tử mô cục bộ của tuyến cận giáp. Phẫu thuật cắt tuyến cận giáp có thể làm giảm hiệu quả tốc độ tiến triển của vôi hóa động mạch chủ bụng ở bệnh nhân chạy thận nhân tạo bằng cách điều chỉnh các rối loạn chuyển hóa hormone tuyến cận giáp, canxi và phốt pho [30].
Những khía cạnh khác
Natri thiosulfate có thể làm giảm quá trình vôi hóa và kết hợp với canxi tự do trong cơ thể để tạo thành canxi thiosulfate. Nó cũng có tác dụng chống oxy hóa. Về lọc máu, thời gian lọc máu có thể được kéo dài, tần suất lọc máu có thể tăng lên và phương pháp lọc máu có thể được thay đổi thành phương pháp lọc máu có độ thấm cao để tăng tính đầy đủ của lọc máu. Sử dụng phương pháp thẩm tách có hàm lượng canxi thấp hoặc chuyển sang lọc máu vào ban đêm có thể làm giảm nồng độ phốt pho huyết thanh và sản phẩm canxi-phốt pho tốt hơn.
Tóm lại, vôi hóa mạch máu là mối liên hệ quan trọng giữa bệnh thận mạn và tử vong do tim mạch, là nguyên nhân chính gây tử vong ở bệnh nhân suy giảm chức năng thận. Mặc dù nhiều cơ chế cơ bản đã được phát hiện trong những năm gần đây, nhưng nhiều chi tiết vẫn chưa rõ ràng và do đó, các lựa chọn điều trị mang lại kết quả tốt hơn cho bệnh nhân VC còn hạn chế. Hiểu biết sâu hơn về cơ chế phân tử và mục tiêu di truyền liên quan đến quá trình phức tạp của VC là chìa khóa để phát triển các mục tiêu điều trị mới. Tuy nhiên, cần nhiều nghiên cứu hơn để chuyển các kết quả thử nghiệm đầy hứa hẹn vào thực hành lâm sàng thông thường. Với sự hiểu biết tốt hơn về cơ chế sinh lý bệnh của VC, nhiều mục tiêu điều trị hơn có thể được phát hiện trong tương lai và sẽ có cơ hội cải thiện hơn nữa việc điều trị.
Cistanche điều trị bệnh thận như thế nào?
Cistanchelà một loại thuốc thảo dược truyền thống của Trung Quốc được sử dụng trong nhiều thế kỷ để điều trị các tình trạng sức khỏe khác nhau, bao gồm cả bệnh thận. Nó có nguồn gốc từ thân cây khô củaCistanchesa mạc cô la, một loại cây có nguồn gốc từ sa mạc Trung Quốc và Mông Cổ. Thành phần hoạt chất chính của cistanche là phenylethanoid glycoside,echinacoside, VàActeoside, đã được chứng minh là có tác dụng có lợi đối với sức khỏe thận.
Bệnh thận hay còn gọi là bệnh thận là tình trạng thận không hoạt động bình thường. Điều này có thể dẫn đến sự tích tụ các chất thải và chất độc trong cơ thể, dẫn đến các triệu chứng và biến chứng khác nhau. Cistanche có thể giúp điều trị bệnh thận thông qua một số cơ chế.
Thứ nhất, cistanche đã được phát hiện có đặc tính lợi tiểu, nghĩa là nó có thể làm tăng sản xuất nước tiểu và giúp loại bỏ các chất thải ra khỏi cơ thể. Điều này có thể giúp giảm bớt gánh nặng cho thận và ngăn ngừa sự tích tụ chất độc. Bằng cách thúc đẩy lợi tiểu, cistanche cũng có thể giúp giảm huyết áp, một biến chứng phổ biến của bệnhquả thậnbệnh.
Hơn nữa, cistanche đã được chứng minh là có tác dụng chống oxy hóa. Căng thẳng oxy hóa, gây ra bởi sự mất cân bằng giữa việc sản xuất các gốc tự do và khả năng chống oxy hóa của cơ thể, đóng một vai trò quan trọng trong sự tiến triển của bệnh thận. ies giúp trung hòa các gốc tự do và giảm stress oxy hóa, từ đó bảo vệ thận khỏi bị hư hại. Các glycosid phenylethanoid được tìm thấy trong cistanche đặc biệt hiệu quả trong việc loại bỏ các gốc tự do và ức chế quá trình peroxid hóa lipid.
Ngoài ra, cistanche đã được tìm thấy có tác dụng chống viêm. Viêm là một yếu tố quan trọng khác trong sự phát triển và tiến triển của bệnh thận. Đặc tính chống viêm của Cistanche giúp giảm sản xuất các cytokine gây viêm và ức chế sự kích hoạt các con đường bắt buộc gây viêm, do đó làm giảm viêm ở thận.
Hơn nữa, cistanche đã được chứng minh là có tác dụng điều hòa miễn dịch. Trong bệnh thận, hệ thống miễn dịch có thể bị rối loạn điều hòa, dẫn đến tình trạng viêm quá mức và tổn thương mô. Cistanche giúp điều chỉnh phản ứng miễn dịch bằng cách điều chỉnh việc sản xuất và hoạt động của các tế bào miễn dịch, chẳng hạn như tế bào T và đại thực bào. Sự điều hòa miễn dịch này giúp giảm viêm và ngăn ngừa tổn thương thêm cho thận.
Hơn nữa, cistanche đã được chứng minh là cải thiện chức năng thận bằng cách thúc đẩy quá trình tái tạo ống thận bằng tế bào. Các tế bào biểu mô ống thận đóng vai trò quan trọng trong quá trình lọc và tái hấp thu các chất thải và chất điện giải. Trong bệnh thận, các tế bào này có thể bị tổn thương, dẫn đến chức năng thận bị tổn thương. Khả năng của Cistanche trong việc thúc đẩy quá trình tái tạo các tế bào này giúp khôi phục chức năng thận thích hợp và cải thiện sức khỏe thận tổng thể.
Ngoài những tác dụng trực tiếp lên thận, cistanche còn được phát hiện là có tác dụng có lợi đối với các cơ quan và hệ thống khác trong cơ thể. Cách tiếp cận toàn diện này đối với sức khỏe đặc biệt quan trọng đối với bệnh thận, vì tình trạng này thường ảnh hưởng đến nhiều cơ quan và hệ thống. che đã được chứng minh là có tác dụng bảo vệ gan, tim và mạch máu, những nơi thường bị ảnh hưởng bởi bệnh thận. Bằng cách tăng cường sức khỏe của các cơ quan này, cistanche giúp cải thiện chức năng thận tổng thể và ngăn ngừa các biến chứng nặng hơn.
Tóm lại, cistanche là một loại thuốc thảo dược truyền thống của Trung Quốc được sử dụng trong nhiều thế kỷ để điều trị bệnh thận. Các thành phần hoạt động của nó có tác dụng lợi tiểu, chống oxy hóa, chống viêm, điều hòa miễn dịch và tái tạo, giúp cải thiện chức năng thận và bảo vệ thận khỏi bị tổn thương thêm. , cistanche có tác dụng có lợi trên các cơ quan và hệ thống khác, khiến nó trở thành một phương pháp tiếp cận toàn diện để điều trị bệnh thận.
