Nguy cơ tái nhiễm SARS-CoV-2 và COVID-19 nhập viện ở những người có khả năng miễn dịch tự nhiên và lai: Một nghiên cứu đoàn hệ tổng thể dân số hồi cứu ở Thụy Điển Phần 1

Bản tóm tắt

Cơ sở Bằng chứng trong thế giới thực ủng hộ việc tiêm vắc-xin ngừa COVID-19 ở những người đã khỏi bệnh sau khi nhiễm SARS-CoV-2 trước đó còn rất ít.

Trước hết, chúng ta cần hiểu rằng nhiễm trùng có thể gây ra mệt mỏi về thể chất, tinh thần uể oải và các triệu chứng khó chịu khác, ảnh hưởng đến não và trí nhớ của chúng ta. Nghiên cứu cho thấy những thay đổi về trạng thái thể chất có thể ảnh hưởng đến các tế bào thần kinh trong não tham gia vào quá trình ghi nhớ, từ đó ảnh hưởng đến hiệu suất ghi nhớ. Vì vậy, trong giai đoạn hồi phục cần tích cực điều chỉnh thể trạng và giúp não bộ trở lại trạng thái bình thường thông qua việc nghỉ ngơi hợp lý, bổ sung dinh dưỡng,… từ đó thúc đẩy việc cải thiện trí nhớ.

Thứ hai, việc tập luyện và rèn luyện trong quá trình phục hồi chức năng cũng rất quan trọng. Sau khi bị nhiễm bệnh, các chức năng thể chất, hệ thần kinh và hệ miễn dịch của cơ thể con người sẽ bị tổn hại ở các mức độ khác nhau. Tập thể dục và rèn luyện đúng cách có thể giúp cơ thể con người phục hồi nhanh chóng và còn cải thiện khả năng ghi nhớ của não. Tập thể dục có thể thúc đẩy việc cung cấp máu cho não và sức sống của tế bào thần kinh, đồng thời cải thiện khả năng nhận thức và tư duy của não. Có những phương pháp rèn luyện trí nhớ khoa học cũng có thể được sử dụng trong giai đoạn phục hồi chức năng.

Ngoài ra, việc điều tiết cảm xúc cũng rất quan trọng. Trong quá trình lây nhiễm, nhiều người sẽ cảm thấy chán nản, lo lắng, bồn chồn, những cảm xúc tiêu cực này sẽ ảnh hưởng đến chức năng của não và từ đó ảnh hưởng đến trí nhớ. Vì vậy, trong giai đoạn hồi phục, việc tận dụng triệt để hệ thống hỗ trợ, đối mặt với cuộc sống một cách tích cực và điều chỉnh tâm lý cũng là những yếu tố quan trọng giúp phục hồi trí nhớ.

Tóm lại, tuy nhiễm trùng có thể mang đến nhiều bất tiện và đau đớn cho con người nhưng chỉ cần chúng ta có thái độ tốt và phương pháp phục hồi khoa học, hợp lý thì chúng ta có thể chiến thắng bệnh tật và đón chào một cuộc sống tốt đẹp hơn. Bởi vì ngay cả khi những ký ức có được tương đối mơ hồ thì bản thân cuộc sống cũng sẽ tràn ngập những điều bất ngờ và kỳ thú. Có thể thấy rằng chúng ta cần cải thiện trí nhớ, và Cistanche Deserticola có thể cải thiện đáng kể trí nhớ, bởi vì Cistanche Deserticola có tác dụng chống oxy hóa, chống viêm và chống lão hóa, có thể giúp làm giảm quá trình oxy hóa và các phản ứng viêm trong não, từ đó bảo vệ cơ thể. sức khỏe của hệ thần kinh. Ngoài ra, Cistanche Deserticola còn có thể thúc đẩy sự phát triển và sửa chữa các tế bào thần kinh, từ đó tăng cường khả năng kết nối và chức năng của mạng lưới thần kinh. Những tác động này có thể giúp cải thiện trí nhớ, khả năng học tập và tốc độ tư duy, đồng thời cũng có thể ngăn ngừa sự phát triển của rối loạn chức năng nhận thức và các bệnh thoái hóa thần kinh.

Bấm Biết để cải thiện trí nhớ ngắn hạn

Mục đích của chúng tôi là điều tra khả năng bảo vệ lâu dài khỏi nhiễm trùng trước đó (miễn dịch tự nhiên) và liệu khả năng miễn dịch tự nhiên cộng với tiêm chủng (miễn dịch lai) có liên quan đến khả năng bảo vệ bổ sung hay không.

Phương phápTrong nghiên cứu đoàn hệ hồi cứu này, chúng tôi đã thành lập ba đoàn hệ sử dụng sổ đăng ký toàn quốc của Thụy Điển do Cơ quan Y tế Công cộng Thụy Điển, Ủy ban Y tế và Phúc lợi Quốc gia và Cơ quan Thống kê Thụy Điển quản lý. Nhóm thuần tập 1 bao gồm những cá nhân chưa được tiêm chủng có khả năng miễn dịch tự nhiên được ghép đôi theo năm sinh và giới tính với những cá nhân chưa được tiêm chủng mà không có khả năng miễn dịch tự nhiên ở thời điểm ban đầu.

Nhóm 2 và Nhóm 3 bao gồm các cá nhân được tiêm một liều (miễn dịch kết hợp một liều) hoặc hai liều (miễn dịch kết hợp hai liều) của vắc xin COVID-19, tương ứng, sau lần nhiễm trùng trước đó, ghép cặp theo năm sinh và quan hệ tình dục với những người có khả năng miễn dịch tự nhiên lúc ban đầu. Kết quả của nghiên cứu này đã ghi nhận tình trạng nhiễm SARS-CoV-2 từ ngày 20 tháng 3 năm 2020 cho đến ngày 4 tháng 10 năm 2021 và nhập viện nội trú với chẩn đoán chính là COVID-19 từ ngày 30 tháng 3 năm 2020 cho đến ngày 5 tháng 9 năm 2021 .

Kết quả Nhóm 1 bao gồm 2 039 106 cá nhân, nhóm 2 gồm 962 318 cá nhân và nhóm 3 gồm567 810 cá nhân. Trong thời gian theo dõi trung bình là 164 ngày (SD 100), 34 090 cá nhân có khả năng miễn dịch tự nhiên trong nhóm 1 đã được đăng ký là đã tái nhiễm SARS-CoV-2 so với 99168 ca nhiễm ở những cá nhân không có miễn dịch; số lần nhập viện lần lượt là 3195 và 1976.

Sau 3 tháng đầu tiên, khả năng miễn dịch tự nhiên có liên quan đến nguy cơ nhiễm SARS-CoV-2 thấp hơn 95% (tỷ lệ nguy cơ được điều chỉnh [aHR] 0·05 [95% CI{{ 9}}·05–0·05] p<0·001) and an 87% (0·13 [0·11–0·16]; p<0·001) lower risk of COVID-19 hospitalization for up to 20 months of follow-up. During a mean follow-up of 52 days (SD 38) in cohort 2, 639 individuals with one-dose hybrid immunity were registered with a SARS-CoV-2 reinfection, compared with 1662 individuals with natural immunity (numbers of hospitalizations were eight and 113, respectively). 

Miễn dịch kết hợp một liều có liên quan đến nguy cơ tái nhiễm SARS-CoV-2 thấp hơn 58% (aHR 0·42 [95% CI 0·38–0·47 ]; P<0·001) than natural immunity up to the first 2 months, with evidence of attenuation thereafter up to 9 months (p<0·001) of follow-up. During a mean follow-up of 66 days (SD 53) in cohort 3, 438 individuals with two-dose hybrid immunity were registered as having had a SARS-CoV-2 reinfection, compared with 808 individuals with natural immunity (numbers of hospitalizations were six and 40, respectively). Two-dose hybrid immunity was associated with a 66% lower risk of SARS-CoV-2 reinfection (aHR 0·34 [95% CI 0·31–0·39]; p<0·001) than natural immunity, with no significant attenuation up to 9 months (p=0·07). 

Để ngăn ngừa một lần tái nhiễm trong nhóm miễn dịch tự nhiên trong quá trình theo dõi, 767 cá nhân cần được tiêm hai liều. Cả hai liều một (HR được điều chỉnh theo độ tuổi và ngày cơ sở 0·06 [95% CI0·03–0·12]; p<0·001) and two-dose (HR adjusted for age and baseline date 0·10 [0·04–0·22]; p<0·001) hybrid immunity were associated with a lower risk of COVID-19 hospitalization than natural immunity.

Diễn giải Nguy cơ tái nhiễm SARS-CoV-2 và nhập viện COVID-19 ở những người sống sót và hồi phục sau lần nhiễm trùng trước đó vẫn ở mức thấp trong tối đa 20 tháng. Tiêm vắc-xin dường như làm giảm hơn nữa nguy cơ mắc cả hai kết quả trong tối đa 9 tháng, mặc dù sự khác biệt về số lượng tuyệt đối, đặc biệt là số trường hợp nhập viện, là nhỏ. Những phát hiện này cho thấy rằng nếu hộ chiếu được sử dụng cho các hạn chế xã hội, thì họ nên thừa nhận lần nhiễm trùng trước đó hoặc việc tiêm chủng là bằng chứng về khả năng miễn dịch, thay vì chỉ tiêm chủng.

Giới thiệu

Bằng chứng từ các thử nghiệm lâm sàng và nghiên cứu quan sát trong thế giới thực cho thấy một cách thuyết phục rằng vắc xin chống lại COVID-19 tạo ra khả năng miễn dịch giúp giảm một cách hiệu quả nguy cơ nhiễm SARS-CoV-21–7 và bệnh COVID-19nghiêm trọng bao gồm cả nhập viện và tử vong .4,7–12 Nghiên cứu cũng chỉ ra rằng những cá nhân đã hồi phục sau khi bị nhiễm trùng có thể phát triển khả năng miễn dịch thu được tự nhiên, dường như ít nhất cũng có tác dụng bảo vệ như miễn dịch do vắc-xin gây ra.13

Mặc dù một số quốc gia thừa nhận việc lây nhiễm được ghi nhận gần đây là bằng chứng đầy đủ về khả năng miễn dịch, nhưng những quốc gia khác lại thừa nhận trừ khi khả năng miễn dịch tự nhiên được bổ sung bằng tiêm chủng,14 cái gọi là miễn dịch lai. Nhìn chung, các cơ quan y tế quốc gia và các tổ chức chính phủ khuyến nghị rằng những cá nhân đã khỏi bệnh nên tiêm vắc xin cơ bản và tiêm chủng nhắc lại.15

Có một số bằng chứng củng cố cho những khuyến nghị và quy định này. Ví dụ: không phải tất cả các cá nhân đều phát triển nồng độ kháng thể có thể phát hiện được sau khi nhiễm SARS-CoV-2, đặc biệt nếu nhiễm trùng không có triệu chứng.16 Nghiên cứu cũng chỉ ra phản ứng miễn dịch do vắc-xin gây ra ở những người đã từng bị nhiễm trùng trước đó,17 gợi ý rằng vắc-xin ở những người mắc bệnh tự nhiên khả năng miễn dịch mang lại các lợi ích bổ sung, với một số hỗ trợ cũng từ dữ liệu sơ bộ và đã công bố18.19

Tuy nhiên, lập luận mạnh mẽ nhất về việc tiêm chủng cho những người có khả năng miễn dịch tự nhiên là sự khan hiếm các nghiên cứu điều tra sự bảo vệ lâu dài khỏi khả năng miễn dịch tự nhiên và khả năng bảo vệ của nó chống lại bệnh nặng, nhập viện và tử vong.13,15,18,20,21Trong nghiên cứu thuần tập hồi cứu này dựa trên trên tổng dân số Thụy Điển, chúng tôi đã điều tra mối liên quan giữa khả năng miễn dịch tự nhiên với nguy cơ tái nhiễm SARS-CoV-2và việc nhập viện do COVID-19 trong tối đa 20 tháng theo dõi.

Để điều tra xem liệu những người có khả năng miễn dịch tự nhiên có được hưởng lợi nhiều hơn từ việc tiêm chủng hay không, chúng tôi cũng đã so sánh trực tiếp giữa những người có khả năng miễn dịch lai và những người có khả năng miễn dịch tự nhiên trong thời gian theo dõi lên đến 9 tháng.

phương pháp

Thiết kế nghiên cứu và xây dựng đoàn hệ

Nghiên cứu đoàn hệ hồi cứu này dựa trên dữ liệu đăng ký bao gồm tổng dân số Thụy Điển.

Việc tiêm chủng ở Thụy Điển bắt đầu vào ngày 27 tháng 12 năm 2020, với những người lớn tuổi, yếu sức và những người có bệnh đi kèm cụ thể được ưu tiên tiêm chủng ban đầu.22 Trong giai đoạn cụ thể và dữ liệu trong nghiên cứu hiện tại, Thụy Điển có ba đợt đại dịch lớn: đợt đầu tiên là từ tháng 3 đến tháng 6 năm 2020; lần thứ hai từ tháng 10 năm 2020 đến tháng 1 năm 2021; và lần thứ ba từ tháng 2 đến tháng 5 năm 2021.

Ngoài ra còn có một làn sóng nhỏ bắt đầu vào tháng 8 năm 2021. Những cá nhân được xem xét đưa vào là tất cả những người đã nhận được ít nhất một liều vắc xin bất kỳ cho đến ngày 26 tháng 5 năm 2021 (N=3 640421) và tất cả những cá nhân có SARS-CoV được ghi nhận -2 nhiễm trùng cho đến ngày 24 tháng 5 năm 2021(N=1331989).

Dữ liệu về các cá nhân được tiêm vắc xin chống lạiCovid-19, bao gồm cả loại vắc xin nhận được, được thu thập từ Cơ quan đăng ký tiêm chủng của Thụy Điển và dữ liệu về các trường hợp nhiễm SARS-CoV-2 được ghi nhận được thu thập từ cơ quan đăng ký SmiNet; cả hai sổ đăng ký đều do Cơ quan Y tế Công cộng Thụy Điển quản lý.23,24 Tất cả các nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe ở Thụy Điển có nghĩa vụ báo cáo cho các cơ quan đăng ký này theo luật Thụy Điển, với mức độ bao phủ dự kiến ​​là 100%.

Đối với mỗi cá nhân này, chúng tôi lấy mẫu ngẫu nhiên một cá nhân từ quần thể chung bằng cách sử dụng cơ sở dữ liệu của Thống kê Thụy Điển. Các cá nhân được so khớp (1:1) về năm sinh, giới tính và thành phố, dẫn đến tổng số 5 833003 cá nhân duy nhất (hình 1), từ tổng dân số khoảng 10·5 triệu người của Thụy Điển vào tháng 6 năm 2021. Nhóm thuần tập này đã được cập nhật liên quan đến dữ liệu về các ca nhiễm trùng và tiêm chủng được ghi nhận tính đến ngày 4 tháng 10 năm 2021.

Từ đoàn hệ này, ba nhóm nghiên cứu đã được hình thành. Nhóm 1 được thành lập để so sánh khả năng miễn dịch tự nhiên (tiếp xúc) với không miễn dịch (không tiếp xúc). Ở đây, tất cả các cá nhân có khả năng miễn dịch tự nhiên chưa được tiêm chủng trước đó (N=1028 640) được ghép cặp ngẫu nhiên theo năm sinh và giới tính với một cá nhân trong toàn bộ đoàn hệ.

Cá nhân phù hợp được yêu cầu phải còn sống tại thời điểm ban đầu, không bị nhiễm bệnh và không bị nhiễm trùng trước đó và chưa được tiêm chủng, nếu không, một đối tượng phù hợp mới sẽ được tìm kiếm từ tổng số đoàn hệ còn lại.

Tổng số 1019 553 cá thể bị phơi nhiễm có thể được ghép cặp với các cá thể không bị phơi nhiễm, dẫn đến tổng quy mô đoàn hệ là 2 039 106 cá thể. Ngày cơ sở đối với cả hai cá nhân trong mỗi cặp là ngày lây nhiễm trước đó được ghi nhận ở cá nhân bị phơi nhiễm. Nhóm thuần tập thứ hai và thứ ba được thành lập để so sánh trực tiếp giữa khả năng miễn dịch một liều và hai liều lai (tiếp xúc) với khả năng miễn dịch tự nhiên (không tiếp xúc).

Tất cả các cá nhân có khả năng miễn dịch lai một liều (N=763 213) hoặc khả năng miễn dịch lai hai liều(N=712806) được ghép ngẫu nhiên theo từng cặp với một cá thể trong tổng số đoàn hệ có khả năng miễn dịch tự nhiên(N=1, 028.640). Bằng cách sử dụng các nguyên tắc tương tự để so khớp trong nhóm thuần tập đầu tiên, 481 159 cặp trùng khớp đã được xác định trong nhóm thuần tập thứ hai (N=962318) ​​và283 905 cặp trùng khớp đã được xác định trong nhóm thuần tập thứ ba(N{{ 10}}).

Dữ liệu cơ bản cho cả hai cá nhân trong mỗi cặp trong đoàn hệ thứ hai và thứ ba lần lượt là ngày tiêm liều vắc xin đầu tiên và liều vắc xin thứ hai ở cá nhân phơi nhiễm. Nghiên cứu hiện tại đã được phê duyệt bởi Cơ quan đánh giá đạo đức Thụy Điển (495/2021), cơ quan này đã miễn yêu cầu phải có được sự đồng ý đầy đủ thông tin dựa trên thiết kế nghiên cứu hồi cứu.

For more information:1950477648nn@gmail.com