Vai trò của dấu ấn sinh học căng thẳng ở thận trong việc nhận biết sớm chấn thương thận cấp tính cận lâm sàng ở bệnh nhân mắc bệnh nghiêm trọng do mắc bệnh COVID-19

Trừu tượng:Một tỷ lệ lớn bệnh nhân nguy kịch mắc bệnh COVID-19 phát triểnchấn thương thận cấp tính(AKI) và chết. Việc nhận biết sớm AKI cận lâm sàng có thể góp phần vàoPhòng ngừa AKI. Vì vậy, nghiên cứu này nhằm mục đích tìm hiểu vai trò củadấu ấn sinh học nước tiểu NGALvà [TIMP{0}}] × [IGFBP7] để phát hiện sớm AKI trong nhóm dân số này. Nghiên cứu đoàn hệ dài hạn, có triển vọng này bao gồm những bệnh nhân mắc bệnh COVID-19 bị bệnh nặng mà không có AKI khi bắt đầu nghiên cứu. Các mẫu nước tiểu được thu thập khi đưa bệnh nhân đến các khu vực chăm sóc quan trọng để xác định nồng độ NGAL và [TIMP-2] × [IGFBP7]. Thông tin nhân khẩu học, bệnh đi kèm, dữ liệu lâm sàng và xét nghiệm đã được ghi lại. Kết quả nghiên cứu là sự phát triển của AKI và tỷ lệ tử vong khi nhập viện. Trong số 51 người được nghiên cứu, 25 người đã phát triển AKI khi nhập viện (49%). Trong đó, 12 trường hợp AKI dai dẳng (23,5%). Các yếu tố rủi ro đối với AKI là giới tính nam (HR=7,57, 95% CI: 1,28–44,8; p=0.026) và [TIMP-2] × [IGFBP7] Lớn hơn hoặc bằng 0,2 (ng/mL)2/1000 (HR=7,23, KTC 95%: 0,99–52,4; p=0,050). Tỷ lệ tử vong khi nhập viện ở nhóm có AKI cao hơn đáng kể so với nhóm không có AKI (p=0.004). AKI dai dẳng là yếu tố nguy cơ gây tử vong (HR=7.42, KTC 95%: 1,04–53,04; p=0.046). AKI thường xảy ra ở những bệnh nhân COVID-19 bị bệnh nặng. Sự kết hợp giữa [TIMP{47}}] × [IGFBP7] cùng với thông tin lâm sàng rất hữu ích trong việc xác định AKI cận lâm sàng ở bệnh nhân COVID{49}} bị bệnh nặng. Vai trò của các dấu ấn sinh học bổ sung và sự kết hợp có thể có của chúng trong việc phát hiện AKI ở bệnh nhân COVID-19 bị bệnh nặng vẫn đang được khám phá trong các thử nghiệm lâm sàng lớn.

Từ khóa: chấn thương thận cấp tính; COVID-19;lipocalin liên quan đến gelatinase bạch cầu trung tính; chất ức chế mô của metallicoproteinase-2; protein liên kết với yếu tố tăng trưởng giống insulin 7; dấu ấn sinh học căng thẳng thận tiết niệu

MẤT BAO LÂU ĐỂ CISTANCHE CÓ HOẠT ĐỘNG?

1. Giới thiệu

Phổ lâm sàng do nhiễm trùng nặnghội chứng hô hấp cấp tính virus corona 2(SARS-CoV-2), dao động từ phản ứng không có triệu chứng hoặc phát triển nhiễm trùng đường hô hấp trên nhẹ đếnbệnh coronavirus nghiêm trọng 2019(COVID-19) [1]. The rates of acute kidney injury (AKI) in patients with severe COVID-19 are extremely variable, but the evidence suggests that it likely affects >20% of hospitalized patients and >50% bệnh nhân ở phòng chăm sóc đặc biệt (ICU) [2]. Theo truyền thống, chẩn đoán AKI dựa trên những thay đổi trong chức năng thận như tăng creatinine huyết thanh (sCr), đây là phương pháp có độ nhạy thấp vì phải mất gần 50% mức lọc cầu thận (GFR) trước khi có thể phát hiện được sự thay đổi của sCr; và lượng nước tiểu giảm, thiếu tính đặc hiệu vì nó có thể được gây ra bởi tình trạng giảm thể tích máu mà không gây tổn thương trực tiếp đến thận [3]. Việc nhận biết AKI bị trì hoãn ở mức không thể chấp nhận được ở 43% bệnh nhân nhập viện [4], dẫn đến mất cửa sổ điều trị. Sự gia tăng các dấu ấn sinh học trong nước tiểu của tình trạng căng thẳng ở thận khi không có sự thay đổi về sCr và lượng nước tiểu được coi là AKI cận lâm sàng, một thuật ngữ để xác định những bệnh nhân có nguy cơ cao mắc AKI [5]. Những bệnh nhân này có thể là những người được hưởng lợi từ việc sử dụng dấu ấn sinh học và can thiệp sớm. Trong bối cảnh này, chất ức chế mô của metallicoproteinase-2 (TIMP-2) và protein liên kết với yếu tố tăng trưởng giống insulin 7 (IGFBP7) đã được xác định có thể là dấu ấn sinh học AKI, vì cả hai đều được giải phóng sau khi thiếu máu cục bộ hoặc các quá trình viêm ở thận, dẫn đến ngừng chu kỳ tế bào G1 trong một thời gian ngắn [6–8]. Một dấu ấn sinh học khác của AKI sớm là lipocalin liên quan đến gelatinase bạch cầu trung tính trong nước tiểu (NGAL), vì nồng độ trong thận của protein này được điều chỉnh tăng đột ngột ngay sau chấn thương thận do thiếu máu cục bộ hoặc nhiễm độc thận [9]. Do nhu cầu xác định các dấu hiệu sớm liên quan đến thận, nghiên cứu này nhằm mục đích khám phá vai trò của các dấu ấn sinh học nước tiểu NGAL, TIMP{19}} và IGFBP7 trong việc phát hiện sớm AKI ở những bệnh nhân bị bệnh nặng mắc COVID{21 }}.

2. Phương pháp

2.1. Dân số nghiên cứu

Nghiên cứu thuần tập theo chiều dọc, có triển vọng này được thực hiện tại Viện Bệnh hô hấp Quốc gia (INER), cơ quan cấp ba lớn nhất được Chính phủ Mexico chỉ định để chăm sóc bệnh nhân mắc COVID-19. Hội đồng Đánh giá Thể chế đã phê duyệt nghiên cứu (Phê duyệt số C26-20) và đã nhận được sự đồng ý bằng văn bản từ tất cả những người tham gia. Chúng tôi bao gồm những cá nhân được đưa vào ICU với chẩn đoán viêm phổi nặng do SARS-CoV-2 gây ra, từ 18 tuổi trở lên; không có AKI khi lấy mẫu nước tiểu; và không có tiền sử bệnh thận mãn tính (CKD) được biểu thị bằng cách thẩm vấn bệnh nhân về tiền sử bệnh CKD và bằng mức lọc cầu thận ước tính (eGFR) lớn hơn 60 mL/phút/1,73 m2 bằng phương trình CKD-EPI [10 ]. Viêm phổi nặng do SARS-CoV{13}} được xác định dựa trên dữ liệu lâm sàng về tình trạng suy hô hấp, độ mờ phế nang hai bên ở 2 thùy trở lên, tỷ lệ áp suất oxy động mạch một phần/tỷ lệ oxy hít vào (PaO2/FiO2) < 300 mm Hg và một kết quả dương tính với xét nghiệm phản ứng sao chép chuỗi polymerase ngược thời gian thực (rRT-PCR) SARS-CoV{19}}trong mẫu phết dịch mũi họng [11]. Kết quả chính là sự phát triển của AKI khi nhập viện. Kết cục phụ là tỷ lệ tử vong khi nhập viện ở nhóm có AKI và nhóm không có AKI. Các biến được ghi lại bao gồm các biến về nhân khẩu học và nhân trắc học, triệu chứng, bệnh đi kèm, phương pháp điều trị, các biến số chăm sóc quan trọng, sinh hóa máu, công thức máu, ngày bắt đầu và kết thúc thở máy xâm lấn (IMV), số ngày nằm viện, cài đặt máy thở cơ học ban đầu, sử dụng thuốc vận mạch. thuốc và kết quả Phụ nữ mang thai không được đưa vào nghiên cứu. Những bệnh nhân có hồ sơ lâm sàng không đầy đủ đã bị loại trừ.

2.2. Định nghĩa chấn thương thận cấp tính

Phân giai đoạn AKI dựa trên nồng độ creatinine huyết thanh (sCr). Tiêu chí lượng nước tiểu đầu ra không được sử dụng để chẩn đoán AKI vì hồ sơ điều dưỡng không thể tiếp cận được ở các khu vực có COVID{{0}}. Mức sCr cơ bản là giá trị nội trú tối thiểu trong 7 ngày đầu nhập viện [12]. Chẩn đoán AKI dựa trên tiêu chí Cải thiện kết quả toàn cầu về bệnh thận (KDIGO) [13]. AKI giai đoạn 1 tương ứng với mức tăng sCr Lớn hơn hoặc bằng 0,3 mg/dL trong vòng 48 giờ hoặc tăng sCr 1,5 đến 1,9 lần so với mức cơ bản trong vòng 7 ngày trước đó; AKI giai đoạn 2 tương ứng với mức tăng sCr từ 2,0–2,9 lần so với mức cơ bản; và AKI giai đoạn 3 tương ứng với mức tăng sCr Lớn hơn hoặc bằng 3 lần so với mức cơ bản hoặc bắt đầu điều trị thay thế thận. AKI dai dẳng được xác định bằng sự tiếp tục của AKI theo tiêu chí creatinine huyết thanh hoặc lượng nước tiểu (theo định nghĩa của KDIGO) sau 48 giờ kể từ khi khởi phát AKI. AKI thoáng qua được xác định bằng sự đảo ngược hoàn toàn AKI theo tiêu chí KDIGO trong vòng 48 giờ kể từ khi khởi phát AKI [14].

2.3. Xác định dấu ấn sinh học

Các mẫu nước tiểu được thu thập khi nhập viện vào khu vực chăm sóc quan trọng (ngày 1). Nước tiểu được đông lạnh ở −80 ◦C trong vòng 30 phút đầu tiên sau khi lấy mẫu. Nồng độ TIMP-2 và IGFBP7 trong nước tiểu được xác định bằng cách sử dụng bộ kit ELISA có bán trên thị trường (Human TIMP-2 Quantikine ELISA Kit, R&D, Minneapolis, Minnesota; Human IGFBP7 ELISA Kit, Abcam, Cambridge, UK) theo hướng dẫn sử dụng hướng dẫn. Các tấm ELISA được đọc ở OD là 450 và việc tính toán được thực hiện theo tín hiệu được đưa ra bởi đường cong tiêu chuẩn của từng bộ. Việc xác định NGAL được thực hiện bằng bộ NGAL (Abbott, Chicago, IL, USA) theo hướng dẫn thủ công và sử dụng Máy phân tích Abbott™ ARCHITECT™.

2.4. Phân tích thống kê

Chúng tôi đã thực hiện thống kê mô tả bao gồm giá trị trung bình và độ lệch chuẩn cho các biến liên tục được phân phối thông thường, trung vị và phạm vi liên vùng cho phân phối không tham số và tỷ lệ cho các biến phân loại. Việc so sánh những người phát triển AKI khi nhập viện với những người không có AKI được thực hiện bằng cách sử dụng phép kiểm chi bình phương cho các biến phân loại và Mann–Whitney U cho các biến liên tục.

Đối với mỗi dấu ấn sinh học, diện tích dưới đường cong đặc tính vận hành máy thu (AUC) với khoảng tin cậy 95% đã được tính toán, cũng như độ nhạy, độ đặc hiệu, giá trị tiên đoán dương (PPV), giá trị tiên đoán âm (NPV) và độ chính xác ở mức 3 các giá trị ngưỡng khác nhau sử dụng mẫu nước tiểu được thu thập khi nhập viện. Chúng tôi cho rằng tỷ lệ mắc AKI ở bệnh nhân nhiễm SARS-CoV-2 trong ICU là 40% [15]. Điểm cắt cho mỗi dấu ấn sinh học được chọn dựa trên AUC, độ đặc hiệu và độ chính xác cao nhất để dự đoán AKI. Sự kết hợp của các dấu ấn sinh học hàng đầu cũng đã được khám phá. Khi sự kết hợp không có giá trị gia tăng đáng kể thì các dấu ấn sinh học riêng lẻ được ưu tiên hơn. Đối với tất cả các phân tích, giá trị p hai mặt Nhỏ hơn hoặc bằng 0,05 được coi là có ý nghĩa thống kê. Các dấu ấn sinh học và giá trị ngưỡng đã chọn đã được sử dụng trong các phân tích tỷ lệ sống sót của Kaplan–Meier trong thời gian xảy ra AKI.

Phân tích hồi quy logistic được sử dụng để xác định mối liên quan giữacác đồng biến liên quan với AKI và tỷ lệ tử vong. Chúng tôi đã thu được ước tính phân tầng theo độ tuổi coi 60 tuổi trở lên là nhóm dân số dễ bị tổn thương. Các biến được đưa vào mô hình khi mức alpha của yếu tố rủi ro đạt<0.20 in the univariate analysis. Age and gender were entered into the models regardless of the alpha level. All the statistical tests were two-sided, and two-sided p values ≤ 0.05 were considered statistically significant. The analysis was conducted using RStudio 1.4.1717.