Vai trò của dấu ấn sinh học căng thẳng ở thận trong việc nhận biết sớm chấn thương thận cấp tính cận lâm sàng ở bệnh nhân mắc bệnh nghiêm trọng do mắc bệnh COVID-19

3. Kết quả

3.1. Đặc điểm của dân số nghiên cứu

Trong khoảng thời gian từ tháng 5 đến ngày 2 tháng 8020, tổng cộng 420 cá nhân đã được nhận vào các khu vực quan trọng của INER. Trong số đó, 69 trường hợp âm tính với nhiễm SARS-CoV-2; năm 44 không thể xác nhận được nhiễm trùng; 60 người vẫn phải nằm cấp cứu do bệnh viện đã quá tải; và 20 người chết ở đó. Không thể có được sự đồng ý cho 196 bệnh nhân. Do đó, chúng tôi đã bao gồm 51 bệnh nhân đã đồng ý tham gia nghiên cứu (Hình 1). Trong đó có 30 người là nam giới (58,8%); độ tuổi trung bình là 53 tuổi (IQR: 40–61); 14 người bị tăng huyết áp (27,5%); 16 người mắc bệnh tiểu đường (31,4%); và 21 người béo phì 41,2%. Trong số 51 cá nhân được nghiên cứu, 25 người đã phát triển AKI khi nhập viện (nhóm AKI, 49,0%) và 26 người không phát triển AKI (nhóm không AKI, 51,0%). Tổng cộng có 11 cá nhân mắc AKI giai đoạn 1 (21,5%); 8 bệnh nhân AKI độ 2 (15,6%); và 6 bệnh nhân có AKI giai đoạn 3 (11,7%). Các đặc điểm cơ bản của dân số nghiên cứu và so sánh giữa nhóm AKI với nhóm không AKI được thể hiện trong Bảng 1.

Hình 1. Sơ đồ nghiên cứu. Số lượng cá nhân được đánh giá đủ điều kiện và số lượng cá nhân được đưa vào nghiên cứu

3.2. Hiệu suất của dấu ấn sinh học như công cụ dự đoán AKI

Dựa trên các giá trị AUC, độ đặc hiệu và độ chính xác cao nhất, dấu ấn sinh học có hiệu suất tốt nhất để dự đoán AKI trong toàn bộ thời gian nằm viện là NGAL ở ngưỡng 45 ng/mL. Xem xét rằng hầu hết bệnh nhân phát triển AKI trong 7 ngày đầu tiên tại bệnh viện, chúng tôi cũng xác định hiệu suất của các dấu ấn sinh học để dự đoán AKI vào ngày thứ 7 (Bảng 2). Hiệu suất của NGAL tốt hơn đáng kể vào ngày thứ 7 so với toàn bộ thời gian nằm viện (AUC=0.771 so với AUC=0.706; p=0.001 ). Sự kết hợp của [TIMP{11}}] × [IGFBP7] ở ngưỡng 0,2 (ng/mL)2/1000 là yếu tố dự đoán AKI tốt thứ hai và hiệu suất của các dấu ấn sinh học này trong toàn bộ thời gian nằm viện tương tự như kết quả của ngày 7 (AUC= 0.682 so với AUC= 0.671; p=0.632).

Bảng 1. Đặc điểm cơ bản của dân số nghiên cứu

AKI,chấn thương thận cấp tính; chỉ số BMI,chỉ số khối cơ thể; IMV, thở máy xâm lấn; PaO2/FiO2, áp lực oxy động mạch một phần/phần oxy thở vào; pCO2, áp suất riêng phần của carbon dioxide; PEEP, áp lực dương cuối thì thở ra; SOFA, đánh giá suy tạng tuần tự; eGFR, mức lọc cầu thận ước tính; Steroid toàn thân: dexamethasone, methylprednisolone; prednisone; NGAL, lipocalin liên quan đến gelatinase bạch cầu trung tính; TIMP-2, chất ức chế mô của metallicoproteinase 2; IGFBP7, protein liên kết với yếu tố tăng trưởng giống insulin 7. * Dữ liệu được biểu thị dưới dạng trung vị (phạm vi liên vùng). Việc so sánh nhóm AKI với nhóm không AKI được thực hiện bằng cách sử dụng phép thử chi bình phương cho các biến phân loại và Mann–Whitney U cho các biến liên tục. Giá trị in đậm biểu thị ý nghĩa thống kê ở mức p Nhỏ hơn hoặc bằng 0.05.

Bảng 2. Hiệu suất của dấu ấn sinh học nước tiểu để dự đoán tổn thương thận cấp tính ở bệnh nhân COVID{1}} bị bệnh nặng.

AKI, chấn thương thận cấp tính; AUC, diện tích dưới đường cong đặc tính vận hành máy thu; CI, khoảng tin cậy; PPV, giá trị tiên đoán dương tính; NPV, giá trị tiên đoán âm; NGAL; lipocalin liên quan đến gelatinase bạch cầu trung tính; TIMP-2, chất ức chế mô của metallicoproteinase-2; IGFBP7, protein liên kết với yếu tố tăng trưởng giống insulin 7.

3.3. Thời gian dẫn đến AKI ngắn hơn đáng kể ở những người có giá trị NGAL trong nước tiểu cao hơn và [TIMP-2] × [IGFBP7]

Vì NGAL 45 ng/mL có giá trị độ đặc hiệu và độ chính xác cao nhất, chúng tôi đã chọn giá trị ngưỡng này để phân tích tỷ lệ sống sót theo thời gian xảy ra AKI trong thời gian nằm viện. Những người có NGAL lớn hơn hoặc bằng 45 ng/mL được so sánh với những người có<45 ng/mL. Urinary NGAL could not be measured in 3 patients. The time to AKI was significantly shorter in individuals with NGAL ≥ 45 ng/mL than in those with <45 ng/mL; p = 0.028 (Figure 2). Similarly, [TIMP-2] × [IGFBP7] 0.2 (ng/mL)2/1000 had the highest specificity and accuracy, so this cutoff was selected for the survival analysis of the time to AKI during hospitalization. We found that the time to AKI was significantly shorter in individuals with [TIMP-2] × [IGFBP7] ≥ 0.2 ng/mL than in those with <0.2 (ng/mL)2/1000; p = 0.017 (Figure 3).

3.4. Giá trị tăng cao của nước tiểu [TIMP-2] × [IGFBP7] là các yếu tố rủi ro đối với AKI

Phân tích đơn biến chỉ ra rằng bệnh nhân mắc AKI lớn tuổi hơn (tỷ lệ rủi ro, HR {{0}}.94, CI 95%: 0.9{{20}}–{ {61}}.99; p=0.034); có tần suất tăng huyết áp cao hơn (HR=6.02, 95% CI: 1,42–25,40; p=0.014); có mức [TIMP-2] × [IGFBP7] Lớn hơn hoặc bằng 0,2 (ng/mL)2/1000 (HR=5.11, KTC 95%: 1,20 –21,67; p=0.027); và NGAL Lớn hơn hoặc bằng 45 ng/mL (HR=4.00, 95% CI: 1,15–13,81; p=0.028). Sau khi điều chỉnh các biến số gây nhiễu có thể xảy ra, phân tích đa biến chỉ ra rằng các yếu tố rủi ro đối với AKI trong thời gian nhập viện là giới tính nam (HR=7.57, 95% CI: 1.28–44.8; p=0.026 ) và [TIMP-2] × [IGFBP7] Lớn hơn hoặc bằng 0,2 (ng/mL)2/ 1000 (HR=7.23, KTC 95%: 0,99–52,4; p {{65 }}.050) (Bảng 3). Vào ngày thứ 7 nhập viện, sau khi điều chỉnh theo độ tuổi và giới tính, chúng tôi thấy rằng chỉ [TIMP-2] × [IGFBP7] Lớn hơn hoặc bằng 0,2 (ng/mL) 2/1000 vẫn có liên quan đến nguy cơ mắc AKI ( HR=5.91, KTC 95%: 1.06–32.7; p=0.042).

3.5. Tỷ lệ tử vong cao hơn ở những người mắc AKI

Chúng tôi đã xây dựng đường cong Kaplan–Meyer về tỷ lệ tử vong so sánh nhóm 25 bệnh nhân đã phát triểnAKItrong quá trình theo dõi với nhóm 26 cá nhân không có AKI. Tỷ lệ tử vong của những người phát triển AKI bất cứ lúc nào trong thời gian nhập viện cao hơn đáng kể so với những người chưa bao giờ mắc AKI, p=0.019 (Hình 4).

Hình 2. Các biến cố AKI tích lũy theo nồng độ NGAL trong nước tiểu. AKI ở những người có NGAL trong nước tiểu > 45 ng/mL (đường sau) so với AKI ở những người có NGAL trong nước tiểu < 45 ng/mL (đường màu xám) khi nhập viện (p=0.028). Thời điểm 0 tương ứng với thời điểm nhập viện.

Bảng 3. Các yếu tố nguy cơ gây tổn thương thận cấp tính ở bệnh nhân COVID{1}} bị bệnh nặng.

HR, tỷ lệ nguy hiểm; CI, khoảng tin cậy; NGAL; lipocalin liên quan đến gelatinase bạch cầu trung tính; TIMP-2, chất ức chế mô của metallicoproteinase 2; IGFBP7, protein liên kết với yếu tố tăng trưởng giống insulin 7; CPK, creatine phosphoki nase. Các biến được đưa vào mô hình khi mức alpha của hệ số rủi ro nhỏ hơn 0,15. Độ tuổi và giới tính đã được thêm vào mô hình bất kể cấp độ alpha. Giá trị in đậm biểu thị ý nghĩa thống kê ở mức p Nhỏ hơn hoặc bằng 0,05.

Hình 3. Các sự kiện AKI tích lũy theo nồng độ [TIMP-2] × [IGFBP7] trong nước tiểu. AKI ở những người có [TIMP-2] × [IGFBP7] > 0.2 (ng/mL)2/1000 trong nước tiểu so với [đường màu đen] AKI ở những người có [TIMP-2] tiết niệu × [IGFBP7] < 0,2 (ng/mL)2/1000 (đường màu xám) khi nhập viện (p=0.013). Thời điểm 0 tương ứng với thời điểm nhập viện.

Trong số 25 người mắc AKI, 13 người bị AKI thoáng qua (25,5%) và 12 người bị AKI dai dẳng (23,5%). CKD-EPI khi xuất viện tương tự ở những người có AKI dai dẳng (79,5 mL/phút/1,73m2, IQR: 17–111) và ở những người có AKI thoáng qua (93 mL/phút/1,73m2, IQR: 88–104; p=0.53). Phân tích hồi quy logistic được sử dụng để xác định mối liên quan giữa các biến số liên quan với tỷ lệ tử vong. Phân tích đơn biến chỉ ra rằng tỷ lệ tử vong thường xuyên hơn ở những bệnh nhân từ 60 tuổi trở lên (HR=5.33, 95% CI: 1.23–23.09; p=0.025); và có AKI dai dẳng (HR=10.83, 95% CI: 1.67–69.91; p=0.012). Sau khi điều chỉnh các biến số gây nhiễu có thể xảy ra, chỉ AKI dai dẳng vẫn liên quan đến tỷ lệ tử vong (HR=7.42, KTC 95%: 1.04–53.04; p=0.046) (Bảng 4).