Tác dụng điều biến ROS của polyphenol Lingonberry (Vaccinium Vitis-idaea L.) trên bệnh phì đại tế bào mỡ béo phì và rối loạn chức năng nội mô mạch máu Phần 2

Vui lòng bấm vàooscar.xiao@wecistanche.comđể biết thêm thông tin

3.2 Ảnh hưởng của các phân đoạn PP và ACN lên sự tạo ROS trong tế bào mỡ 3T 3- L1 siêu nhân

Một nghiên cứu trên động vật đã chỉ ra rằng béo phì được đặc trưng bởi sự gia tăng căng thẳng oxy hóa mạch máu và rối loạn chức năng nội mô [15]. Các nguồn enzyme góp phần làm tăng sản xuất ROS trong các trạng thái sinh lý bệnh như béo phì là xanthine oxidase, NADH / NADPH oxidase, và cảm ứng nitric oxide synthase (iNOS) [16].Ứng suất oxy hóagóp phần vào rối loạn chức năng nội mô thông qua việc bất hoạt nitric oxide (NO) bởi superoxide và các ROS khác; do đó, can thiệp vào chế độ ăn uống giàu chất chống oxy hóa để ngăn chặn sự sản sinh của chúng cuối cùng có thể khắc phục tình trạng rối loạn chức năng nội mô [16]. Do đó, tiềm năng của các phân đoạn ACN và PP có nguồn gốc từ quả cây linh chi để giảm thiểu stress oxy hóa trong tế bào mỡ phì đại đã được đánh giá. Kết quả thu được trong thử nghiệm NBT chỉ ra rằng phần PP làm giảm sự tích tụ ROS trong tế bào mỡ một cách phụ thuộc vào liều lượng (Hình 1A). Phần PP ở nồng độ 5,10 và 20ug / mL làm giảm sản xuất ROS lần lượt là 10,5 phần trăm, 12,1 phần trăm và 15 phần trăm (p<0.01).in contrast,="" the="" acn="" fraction="" did="" not="" signifi-cantly="" influence="" intracellular="" ros="" production="" (figure="" 1b).="" moreover,="" it="" should="" be="" noted="" that="" both="" pp="" and="" acn="" fractions="" did="" not="" affect="" adipocyte="" viability(figure="" 2a),="" indicating="" that="" the="" pp="" inhibitory="" effect="" on="" intracellular="" ros="" generation="" was="" not="" due="" to="" cytotoxicity.="" nadph="" oxidase="" 4="" (nox4)="" from="" the="" nox="" family="" nadph="" oxidases="" is="" considered="" the="" primary="" ros="" synthesis="" source="" in="" adipose="" tissue="" [16].="" the="" nox-enhanced="" ros="" generation="" in="" hypertrophied="" adipocytes="" decreased="" the="" production="" of="" the="" insulin-sensitizing,="" antiatherogenic="" and="" anti-inflammatory="" factors.="" it="" decreased="" the="" mrna="" expression="" of="" antioxidant="" defense="" enzymes,="" including="" superoxide="" dismutase="" (sod),="" catalase,="" and="" glutathione="" peroxidase="" (gpx)="" [17].="" furthermore,="" inos,="" an="" inducible="">men chống viêm, được biểu hiện quá mức trong mô mỡ béo phì, và sự gián đoạn của gen iNOS đã bảo vệ chuột béo phì khỏi sự phát triển kháng insulin [18]. Sự mất cân bằng oxy hóa ở bệnh nhân béo phì gây ra rối loạn chức năng nội mô và dẫn đến tăng huyết áp và bệnh mạch vành [19]. Nghiên cứu trước đây của chúng tôi đã chỉ ra rằng chiết xuất từ ​​quả lingonberry làm giảm sự tạo ROS trong các tế bào mỡ bị viêm bằng cách tăng biểu hiện của các enzym chống oxy hóa (SOD2, catalase, GPx) và giảm một enzym pro-oxidant (NOX4) [11]. Trong nghiên cứu hiện tại, tác dụng chống oxy hóa của các phân đoạn ACN và PP có nguồn gốc từ lingonberry được đánh giá trong các tế bào mỡ 3T 3- L1 phì đại. Phân tích PCR thời gian thực cho thấy rằng phân đoạn PP ở liều cao nhất 20ug / mL đã điều chỉnh giảm đáng kể NOX4 (40%, p<0.01) and="" inos=""><0.05), and="" upregulated="" sod2=""><0.001) mrna="" expression="" (figure="" 1c).the="" acn="" fraction="" at="" a="" dose="" of="" 20ug/ml="" inhibited="" nox4="" by=""><0.01), inos="" by=""><0.01), and="" enhanced="" the="" expression="" of="" sod2="" by="" 23%(p="">0. 05) (Hình 1D). Các kết quả thu được chỉ ra rằng tiềm năng chống oxy hóa của quả lingonberry có thể liên quan đến việc điều chỉnh biểu hiện SOD2 và điều chỉnh giảm biểu hiện iNOS bằng phần PP và phần ACN. Ngoài ra, các hợp chất từ ​​cả PP và phân đoạn ACN được tìm thấy để ức chế sự biểu hiện NOX4.

Vui lòng bấm vào đây để biết thêm

Yen et al. (2011) đã nghiên cứu ảnh hưởng của 21 hợp chất polyphenol đối với stress oxy hóa trong tế bào mỡ 3T 3- L1 do TNF- gây ra. Họ phát hiện ra rằng axit p-coumaric, quercetin và resveratrol tăng cường các enzym bảo vệ chống oxy hóa, bao gồm SOD2, GPx, glutathione và glutathione S-transferase [20]. Cyanidin -3- glucoside, một dẫn xuất anthocyanin thường được tìm thấy trong các loại quả mọng khác nhau, làm giảm sản xuất ROS nội bào trong tế bào mỡ do H2O2 hoặc TNF- [21].

Các chất chiết xuất từ ​​thực vật giàu polyphenol làm giảm đáng kể quá trình tạo ROS trong tế bào 3T 3- L1 bởi H2O2 và hiệu ứng này có liên quan đến sự gia tăng biểu hiện gen SOD2 [22]. Động vật được cho ăn một chế độ ăn gây căng thẳng oxy hóa và được bổ sung chiết xuất từ ​​cây linh chi (23 mg / kg trọng lượng cơ thể) có tình trạng oxy hóa tổng số giảm 25% và tăng mức độ của các enzym chống oxy hóa: SOD, catalase và glutathione reductase trong các tế bào hồng cầu và gan [23].

Hình 1. Ảnh hưởng của phần anthocyanin (ACN) và polyphenol không phải anthocyanin (PP) lên quá trình sản xuất ROS nội bào (A, B) và các enzym chống oxy hóa và pro-oxy hóa biểu hiện mRNA (C, D) trong 3T siêu nhân 3- Tế bào mỡ L1. Dữ liệu là các giá trị trung bình ± SD (n=3). Ap<0.05,><><>

Hình 2. Ảnh hưởng của phân đoạn polyphenol không anthocyanin (PP) và anthocyanin (ACN) đến khả năng sống của tế bào (A, D), tích tụ lipid (B, E), hàm lượng triglycerid (C, F) và biểu hiện gen lipogenic (G , H) trong tế bào mỡ 3T 3- L1 phì đại. Dữ liệu là các giá trị trung bình ± SD (n =3). P<><><0.001. the="" photos="" present="" hypertrophied="" 3t3-l1="" adipocytes="" on="" day="" 12="" after="" differentiation(i),="" oil="" red-stained="" hypertrophied="" 3t3-l1="" adipocytes="" non-treated="" (j),="" and="" treated="" with="" pp="" fraction="" (k)="" and="" acn="" fraction(l)="" at="" the="" concentrations="" of="" 20="" ug/ml.="" the="" cells="" were="" photographed="" at="" a="" magnification="" of="">

3.3 Ảnh hưởng của các phân đoạn ACN và PP đối với sự tích tụ lipid trong các tế bào mỡ 3T 3- L1 Hypertrophied

Trong nghiên cứu này, các tế bào mỡ 3T 3- Ll phì đại, được hình thành sau quá trình nuôi cấy kéo dài các tế bào mỡ trưởng thành biệt hóa trong điều kiện glucose cao với sự thay thế trung bình trong khoảng thời gian 2- ngày, hiển thị một hình thái điển hình cho sự phì đại tế bào mỡ với rối loạn các quá trình xử lý lipid. Tế bào mỡ 3T 3- L1 đạt đến kích thước tế bào quan trọng và trở nên quá tải lipid, phần lớn bị chiếm bởi các giọt chất béo, như thể hiện trong Hình 2I. Ảnh hưởng của các phân đoạn ACN và PP lên hàm lượng lipid trong tế bào mỡ 3T 3- L1 phì đại được xác định bằng phương pháp nhuộm Oil Red O và đo tổng nồng độ TG trên cấp độ tế bào. Nhuộm dầu O đỏ bán định lượng cho thấy phân đoạn PP ở nồng độ 5,10 và 20ug / mL làm giảm tích tụ lipid 4,9%, 8,4% và 16% (p<0.001) compared="" to="" untreated="" cells(figure="" 2bj,k),="" while="" the="" acn="" fraction="" at="" the="" same="" concentrations="" reduced="" lipid="" content="" by=""><0.01), and=""><0.001), respectively="" (figure="" 2e,j,l).quantitative="" analysis="" of="" tg="" content="" in="" the="" cells="" has="" shown="" that="" 24-h="" treatment="" of="" hypertrophied="" adipocytes="" with="" the="" pp="" fraction="" decreased="" the="" tg="" content="" by=""><0.01),49.6%, and=""><0.001)at a="" concentration="" of="" 5,="" 10,="" and="" 20="" ug/ml,="" respectively="" (figure="" 2c).="" the="" effect="" of="" the="" acn="" fraction="" on="" tg="" content="" was="" less="" profound,="" and="" only="" the="" highest="" dose="" of="" acn="" fraction="" 20="" ug/ml="" decreased="" lipid="" accumulation="" by="" 9.8%=""><0.001), and="" tg="" content="" by="" 33.9%=""><0.001)(figure>

Cistanche có thể cải thiện khả năng miễn dịch

Ảnh hưởng của cả hai phần đối với sự tích tụ lipid đã được xác nhận bằng phân tích PCR thời gian thực về sự biểu hiện của các gen FAS (tổng hợp axit béo), DGAT1 (diacylglycerol acyltransferase 1) và aP2 (protein liên kết axit béo) liên quan đến axit béo (FA ) và TG tổng hợp. Các mô hình động vật có chỉnh sửa gen đã chỉ ra rằng gen tạo mỡ và gen sinh mỡ, bao gồm FAS, DGAT1 và aP2, đóng vai trò cơ bản trong tổng hợp FA và TG và dự trữ lipid, và chế độ ăn giàu chất béo (HF) làm tăng đáng kể sự biểu hiện tương đối của chúng. gen trong mô mỡ [24]. DGAT1 được biểu hiện nhiều trong mô mỡ và xúc tác phản ứng cuối cùng của quá trình tổng hợp TG. Động vật bị thiếu DGAT 1- có khả năng chống lại bệnh béo phì và nhạy cảm hơn với insulin và leptin; do đó, ức chế DGAT1 có thể là một chiến lược tiềm năng để giảm tổng hợp TG để điều trị béo phì [25]. Protein liên kết axit béo 4 (FABP4), còn được đặt tên là FABP hoặc aP2 của tế bào mỡ, hầu hết được biểu hiện trong các tế bào mỡ và đóng một vai trò quan trọng trong việc phát triển đề kháng insulin vàxơ vữa động mạchliên quan đến tình trạng viêm cấp độ thấp và mãn tính do chuyển hóa [26]. Mức aP2 lưu hành có liên quan đến một số khía cạnh của hội chứng chuyển hóa và rối loạn chức năng nội mô; do đó, ức chế chức năng aP2 có thể là một chiến lược điều trị mới cho một số bệnh, bao gồm cả bệnh béo phì và bệnh tim mạch [27]. FAS cũng được biểu hiện nhiều trong mô mỡ, và biểu hiện FAS tăng cường liên quan đến sự tích tụ mỡ nội tạng, suy giảm độ nhạy insulin và tăng cường sản xuất cytokine tiền viêm [28].

Trong nghiên cứu của chúng tôi, phân tích PCR thời gian thực cho thấy liều điều trị PP và ACN phụ thuộc vào sự ức chế biểu hiện mRNA của DAGT1, aP2 và FAS (Hình 2G, H), nhưng hiệu quả của PP là đáng kể hơn. Phân số PP làm giảm biểu thức của DAGT1 trong khoảng 31-34 phần trăm (p<0.05). the="" effect="" of="" the="" pp="" fraction="" with="" statistical="" significance="" on="" ap2="" and="" fasexpression="" was="" observed="" only="" at="" concentrations="" of="" 10="" and="" 20="" ug/ml="" with=""><0.01) and=""><0.001) decreases="" in="" ap2="" expression="" and="" 23.3%="" and=""><0.01) decreases="" in="" fas="" expression="" (figure="" 2g).="" the="" acn="" fraction="" only="" at="" the="" highest="" dose="" of="" 20ug/ml="" downregulated="" fas,="" ap2,="" and="" dagt1="" expression="" by="" approximately="" 28%(p=""><0.05) (figure="">

Nghiên cứu in vivo đã chỉ ra rằng chuột thiếu DGAT 1- (Dgat 1- /) có khối lượng mỡ ít hơn và tế bào mỡ nhỏ hơn. Mặc dù nồng độ TG trong mô giảm, diacylglycerol và acyl CoA béo, chất nền của phản ứng DGAT, không tăng đáng kể trong cơ xương và gan. Hơn nữa, mức TG huyết thanh là bình thường ở chuột Dgat 1- / - [25].cistanche tubulosa vs sa mạcSự thiếu hụt DGAT1 cũng làm thay đổi chức năng nội tiết của WAT. Biểu hiện mRNA adiponectin trong WAT đã tăng 2- lần ở Dgat 1- / chuột được cho ăn chế độ ăn kiêng HF [29]. Mô hình chuột thiếu aP 2- cho thấy FA huyết tương tăng nhẹ. FA tăng cao được phát hiện có liên quan đến sự phát triển của bệnh béo phì và kháng insulin, nhưng nghịch lý là những con chuột thiếu aP2 lại nhạy cảm hơn với insulin [30].

Hình 3. Ảnh hưởng của các phân đoạn polyphenol không anthocyanin (PP) và anthocyanin (ACN) lên biểu hiện gen adiponectin (ADIPOQ), lep-tin (LEP) và interleukin -6 (IL -6) (A , B), và adiponectin (D, F) và leptin (C, E) bài tiết protein bởi tế bào mỡ 3T 3- phì đại 3T 3- Ll. Dữ liệu là giá trị trung bình ± SD (n =3). Ap<><><>

Nhiều sản phẩm tự nhiên từ thực vật đã được xác định là chất ức chế DGAT mạnh [31]. Cánh hoa hồng, giàu polyphenol và axit gallic tự do có hoạt tính chống oxy hóa cao và khả năng ức chế tổng hợp TG. Một chiết xuất từ ​​cánh hoa hồng cho thấy sự ức chế DGAT có chọn lọc mà không ngăn chặn các enzym ở microsome khác [32]. Chiết xuất giàu anthocyanin làm giảm hiệu quả sự tăng trọng lượng cơ thể và tích tụ lipid bằng cách giảm mức mRNA và ức chế các enzym tổng hợp FA và TG cũng như hoạt động sinh mỡ [33].cistanche vitamin shoppeHeyman và cộng sự. (2014) đã phát hiện ra rằng quả linh chi ngăn ngừa mỡ, tích tụ lipid ở gan và rối loạn lipid máu ở những con chuột được cho ăn chế độ ăn kiêng HF [34]. Qin và cộng sự. (2011) đã phát hiện ra rằng tiêu thụ chiết xuất từ ​​quả mâm xôi, giàu polyphenol, làm giảm tăng cân và tích tụ mỡ mào tinh hoàn; ở cấp độ phân tử, nó ức chế sự biểu hiện mRNA aP2, FAS và LPL [35].

3.4.Ảnh hưởng của các phân đoạn ACN và PP đối với Adipokine và Biểu hiện Cytokine gây viêm ở các tế bào mỡ 3T 3- L1 Hypertrophied

Adiponectin là peptide phong phú nhất do tế bào mỡ tiết ra. Sản xuất adiponectin, có tác dụng có lợi đối với độ nhạy insulin và chức năng tim mạch, giảm đáng kể ở các mô mỡ béo phì. Nhiều nghiên cứu dịch tễ học đã chỉ ra rằng thiếu hụt adiponectin là một yếu tố nguy cơ độc lập đối với rối loạn chức năng nội mô [36]. Adiponectin có tác dụng bảo vệ bằng cách ức chế TNF-, resistin và các phân tử bám dính (VCAM -1, ICAM -1 và E-selectin) trong nội mô và tăng sản xuất NO nội mô [37]. Liệu pháp hiện có nhất cho các bệnh tim mạch là thay đổi lối sống bằng cách hạn chế calo và các can thiệp chế độ ăn uống làm tăng nồng độ adiponectin trong huyết tương. Ngành công nghiệp dược phẩm cũng ngày càng quan tâm đến việc tìm kiếm các hợp chất tự nhiên có thể làm tăng sản xuất adiponectin [36].

Trong nghiên cứu của chúng tôi, biểu hiện mRNA adiponectin trong tế bào mỡ phì đại sau khi điều trị PP đã được điều chỉnh, với sự tăng cường đáng kể 57. 0 phần trăm (p<0.01)and><0.001） at="" the="" concentrations="" of="" 10="" and="" 20="" μg/ml（figure="" 3a）.="" the="" acn="" fraction="" at="" concentrations="" of="" 10="" and="" 20="" ug/ml="" increased="" adiponectin="" expression="" by="" 50.5%and="" 59.6%,="" respectively=""><0.01)(figure 3b).="" contrary="" to="" adiponectin,="" the="" serum="" level="" of="" leptin="" is="" elevated="" in="" obesity="" due="" to="" increased="" leptin="" release="" from="" large="" hypertrophic="" adipocytes="" compared="" with="" small="" fat="" cells="" [38].="" evidence="" from="" clinical="" trials="" and="" animal="" experiments="" suggests="" that="" hyperleptinemia="" is="" involved="" in="" the="" pathogenesis="" of="" obesity-related="" cardiovascular="" disease="" and="" endothelial="" dysfunction="" due="" to="" ros-mediated="" inactivation="" [39].="" in="" vitro="" studies="" have="" shown="" that="" leptin="" increases="" ros="" production="" in="" endothelial="" cells="" [40].="" in="" this="" research,="" a="" significant="" reduction="" in="" leptin="" expression="" was="" found="" after="" treatment="" of="" adipocytes="" with="" acn="" and="" pp="" fractions(figure="" 3a,="" b).="" reduction="" of="" leptin="" expression="" by="" 27.3%="" and="" 75.8%="" was="" obtained="" in="" hypertrophied="" adipocytes="" treated="" with="" the="" acn="" fraction="" at="" the="" concentrations="" of=""><0.05) and=""><0.001)(figure 3b).the="" pp="" fraction="" decreased="" leptin="" mrna="" expression="" by="" 35.0%,43.4%,="" and="" 50.5%="" at="" a="" concentration="" of="" 5,=""><0.01）, and="" 20="" μg/ml=""><0.001）, respectively="" （figure="" 3a）.a="" similar="" effect="" of="" pp="" and="" acn="" fractions="" was="" observed="" on="" leptin="" (figure="" 3c,="" e)="" and="" adiponectin="" (figure="" 3d,="" f)secretion.="" treatment="" of="" hypertrophied="" adipocytes="" with="" the="" pp="" fraction="" increased="" the="" secretion="" of="" adiponectin="" by="" 49.3%="" and="" 55.2%="" at="" a="" concentration="" of=""><0.01）and 20="" μg/ml=""><0.001), respectively(figure="" 3d).all="" tested="" concentrations="" of="" pp="" fraction="" (5,="" 10,="" and="" 20="" ug/ml)="" decreased="" leptin="" secretion(j20.8%,j36.7%,=""><0.001)(figure 3c).="">cistancheChỉ ở nồng độ 20 ug / mL, phần ACN đã làm giảm đáng kể sự bài tiết leptin (J53,9%, p<0.001)(figure 4e).at="" doses="" of="" 10="" and="" 20ug/ml,="" the="" acn="" fraction="" increased="" adiponectin="" production="" by="" 43.3%="" and=""><0.01), respectively="" (figure="">

Hơn nữa, các adipocytokine như IL -1 và IL -6 có liên quan chặt chẽ đến rối loạn chức năng nội mô và viêm cận lâm sàng [41]. Yudkin và cộng sự. (2002) đã chỉ ra rằng, ở những đối tượng khỏe mạnh, mối quan hệ giữa mức protein phản ứng C pha cấp tính ở gan (CRP) và mức IL -6 được giải phóng từ mô mỡ béo phì, cho thấy mô mỡ là nguồn chính để lưu thông IL -6 [41]. Nghiên cứu với 368 người tham gia cho thấy rằng mức IL -6 cao liên tục có liên quan đến chỉ số khối cơ thể cao hơn và gia tăng số lượng bệnh tim mạch so với mức IL -6 thấp hơn liên tục [42]. Do đó, chúng tôi đã nghiên cứu ảnh hưởng của các phân đoạn ACN và PP đối với sự biểu hiện của IL -6 trong tế bào mỡ phì đại sau 24- giờ điều trị. So với các tế bào mỡ đối chứng, phần PP điều chỉnh giảm sự biểu hiện của IL -6 xuống 45,5 phần trăm, 73,7 phần trăm và 79,8 phần trăm ở liều 5,10 và 20 ug / mL (p<0.001)(figure 3a).the="" acn="" fraction="" suppressed="" il-6="" mrna="" expression="" by="" 54.5%="" and="" 82.0%="" at="" a="" concentration="" of="" 10="" and=""><0.001), compared="" to="" untreated="" adipocytes="" (figure="">

Nghiên cứu trước đây của chúng tôi cho thấy rằng chiết xuất từ ​​quả linh chi đã ngăn chặn sự biểu hiện của các cytokine tiền viêm IL -6, L -1 và leptin, đồng thời tăng cường đáng kể sự biểu hiện của các cytokine chống viêm IL -10 và adiponectin trong TNF - - gây ra 3T 3- ô L1 [11. Ở những con chuột được cho ăn chế độ ăn kiêng HF và bổ sung nước ép cô đặc chokeberry, mức adiponectin trong huyết tương cao hơn đã được quan sát thấy [43]. Qin và cộng sự. (2012) đã phát hiện ra rằng chiết xuất chokeberry làm tăng adiponectin huyết tương và ức chế mức TNF- và IL -6 trong huyết tương ở những con chuột được cho ăn một chế độ ăn nhiều fructose [35]. Những con chuột C57BL / 6J được cho ăn chế độ ăn kiêng HF có nồng độ TG, cholesterol và leptin trong huyết thanh cao. ACN tinh khiết được cung cấp cùng với chế độ ăn kiêng HF dẫn đến việc giảm TG, cholesterol và leptin trong huyết thanh xuống mức độ chế độ ăn uống ít chất béo [44]. Tsuda và cộng sự. (2004) cũng phát hiện ra rằng biểu hiện gen adiponectin được điều chỉnh trong WAT của chuột được nuôi bằng ACN [45].

20 tình nguyện viên khỏe mạnh được bổ sung trong 4 tuần với 2 0 0 mL / ngày nước ép mận Oueen Garnet giàu ACN trong 4 tuần đã giảm đáng kể trọng lượng cơ thể và chỉ số BMI với mức giảm trung bình 0,6 kg cơ thể cân nặng và 0,2 đơn vị chỉ số BMI. Hơn nữa, tiêu thụ nước ép mận giàu ACN làm tăng đáng kể nồng độ adiponectin trong máu (tăng trung bình 3,8ug / mL) và giảm nồng độ leptin trong máu (giảm trung bình 1,3 ng / mL) [46]. Một nghiên cứu được thực hiện bởi Vugic et al. (2020) cho thấy rằng việc ăn ACNs thường xuyên làm giảm chứng viêm liên quan đến béo phì ở những đối tượng béo phì. Việc bổ sung ACN tinh khiết trong 28 ngày làm giảm đáng kể mức -6 IL huyết tương [47]. Một số nghiên cứu in vitro và in vivo đã xác nhận rằng tiêu thụ thực phẩm giàu ACN ngăn ngừa các hậu quả liên quan đến béo phì như tiểu đường, viêm và căng thẳng oxy hóa. Bổ sung ACN làm thay đổi một cách thuận lợi các gen liên quan đến chuyển hóa glucose, FA và lipid, hệ thống miễn dịch và viêm, bảo vệ chống oxy hóa và hệ thống kháng nguyên [48].

3.5. Ảnh hưởng của phân số PP và ACN đối với rối loạn chức năng nội mô do TNF- x gây ra

Nội mạc đóng một vai trò quan trọng trong cân bằng nội môi mạch máu và phản ứng với các kích thích khác nhau, tổng hợp và giải phóng nhiều chất hoạt động mạch, chất điều hòa tăng trưởng và các yếu tố khác trung gian / ảnh hưởng đến các chức năng này. Sự mất cân bằng giữa sản xuất các yếu tố tiền sinh xơ vữa và kháng tiết dẫn đến rối loạn chức năng nội mô [49]. Mức huyết tương của các chất đánh dấu kích hoạt nội mô, chẳng hạn như phân tử kết dính tế bào mạch máu (VCAM), phân tử kết dính gian bào (ICAM), endothelin 1 (ET -1), E-selectin (SELE) và các dấu hiệu cấp thấp viêm như CRP, IL -1 và IL -6 cho thấy rối loạn chức năng nội mô [7]. Béo phì đã được xác nhận để kích hoạt các chức năng của tế bào nội mô. Người ta đã chứng minh rằng các tế bào nội mô của chuột béo phì biểu hiện mức ICAM cao hơn -1 [50].

Nghiên cứu của chúng tôi đã kiểm tra khả năng của các phân đoạn ACN và PP trong việc giảm rối loạn chức năng nội mô ở HUVECs do TNF- gây ra. Tích lũy bằng chứng từ các thử nghiệm lâm sàng và nghiên cứu cơ bản chứng minh vai trò quan trọng của TNF- trong rối loạn chức năng mạch máu và dễ đứt mạch máu [51]. TNF- là một cytokine tiền viêm với nhiều chức năng đáp ứng miễn dịch, đóng một vai trò quan trọng trong tình trạng viêm toàn thân mức độ thấp. Các con đường truyền tín hiệu qua trung gian TNF - - bắt đầu và kích thích xơ vữa động mạch, huyết khối, viêm mạch, stress oxy hóa mạch máu, và apoptosis tế bào nội mô, góp phần làm suy giảm mạch máu [51]. Một số nghiên cứu đã báo cáo mối quan hệ chặt chẽ giữa điều hòa TNF và chuyển hóa lipid và HF và chế độ ăn nhiều carbohydrate. Đã quan sát thấy nồng độ TNF-ax, IL -6, ICAM -1 và VCAM -1 trong huyết tương tăng đáng kể ở những bệnh nhân bị tăng lipid máu, béo phì, hội chứng chuyển hóa và tiểu đường loại 2 [51, 52]. Trong nghiên cứu của chúng tôi, TNF- đã kích thích đáng kể một số gen liên quan đến viêm và các phân tử kết dính như IL -6, IL {{2 0}}, VCAM -1, ICAM -1 và SELE trong HUVECs. So với các ô kiểm soát, các phân đoạn PP và ACN làm giảm TNF - - gây ra sự gia tăng IL -6, IL -1, VACM -1 và ICAM -1 trong biểu thức cách phụ thuộc vào liều lượng (Hình 4A, B). Sau khi ủ HUVECs với phân đoạn PP ở nồng độ 10 ug / mL, biểu hiện mRNA IL -6 và IL -1 giảm 49,6 phần trăm và 45,0 phần trăm (p<0.001), respectively.="" the="" mrna="" expression="" of="" vcam-1,="" icam-1,="" and="" sele="" decreased="" by="" 25.5%=""><><0.01),and><0.01)(figure 4a).the="" acn="" fraction="" at="" a="" dose="" of="" 10ug/ml="" suppressed="" il-6,il-1β,="" and="" vcam-1="" mrna="" expression="" by="" 74.0%,50.0%,and="" 65.6%,="" respectively=""><0.001). the="" acn="" fraction="" did="" not="" affect="" icam-1="" and="" sele="" expression="" (figure="" 4b).in="" tnf-α-induced="" huvecs,="" the="" upregulated="" vcam-1,="" icam-1,="" and="" e-selectin="" were="" meaningfully="" reduced="" by="" pretreatment="" with="" quercetin="" [53].="" acns="" and="" hydroxycinnamic="" acids="" present="" in="" blueberry="" and="" cranberry="" fruits="" reduced="" tnf-α-induced="" upregulation="" of="" various="" inflammatory="" mediators="" (il-8,="" mcp-1,="" and="" icam-1)in="" huvecs="" [54].="" a="" clinical="" study="" with="" 27="" subjects="" with="" metabolic="" syndrome="" has="" shown="" that="" consumption="" of="" freeze-dried="" strawberries="" for="" 8="" weeks="" decreased="" circulating="" levels="" of="" vcam-1="" by="" 18%,="" while="" no="" effects="" were="" noted="" in="" icam-1="" [55].="" ruel="" et="" al.="" (2008)="" reported="" a="" significant="" decrease="" in="" adhesion="" molecules="" (icam-1="" and="" vcam-1)="" in="" healthy="" volunteers="" after="" a="" 12-week="" supplementation="" with="" low-calorie="" cranberry="" juice="" [56].="" mechanisms="" that="" link="" obesity="" and="" endothelial="" dysfunctions="" are="" multidirectional="" and="" complex.="" several="" clinical="" studies="" have="" shown="" that="" reducing="" wat="" hypertrophy="" leads="" to="" decreased="" plasma="" levels="" of="" various="" adipocytokines,="" attenuates="" the="" pro-inflammatory="" state,="" and="" improves="" endothelial="" functions="">

Tóm lại, các kết quả đã chỉ ra rằng các phân đoạn PP và ACN thu được từ quả lingonberry giúp cải thiện sự phì đại tế bào mỡ bằng cách tác động trực tiếp lên con đường phân tử và tế bào. Cả hai phân đoạn đều làm giảm sự tạo ROS nội bào bằng cách tăng cường biểu hiện của enzym bảo vệ chống oxy hóa SOD2 và ức chế các enzym oxy hóa như NOX4 trở vào. Hơn nữa, các phân đoạn PP và ACN điều chỉnh giảm sự biểu hiện của FAS, DGAT1 và aP2, dẫn đến giảm hàm lượng TG trong tế bào mỡ . Cả hai phần đều điều chỉnh giảm sự biểu hiện của các chất trung gian gây viêm (L -6 và leptin) và sự biểu hiện adiponectin được điều chỉnh tăng lên. Theo hiểu biết của chúng tôi, nghiên cứu hiện tại là nghiên cứu đầu tiên cho thấy tác dụng bảo vệ của các phân đoạn PP và ACN từ quả linh chi đối với các chức năng nội mô bằng cách làm giảm đáng kể sự biểu hiện của một số gen liên quan đến viêm và các phân tử kết dính như I -6, IL -1, VCAM -1, ICAM -1 và SELE trong TNF - - đã tạo ra HUVEC. Những kết quả này cho thấy rằng tiêu thụ quả linh chi giàu polyphenol có thể giúp ngăn ngừa và điều trị bệnh béo phì và rối loạn chức năng nội mô do các hoạt động chống oxy hóa và chống viêm của chúng. Do đó, cây linh chi có thể là một khuyến nghị về chế độ ăn uống để ngăn ngừa và quản lý bệnh béo phì và các biến chứng tim mạch, mặc dù cần có các nghiên cứu sâu hơn trên in vivo trên các mô hình động vật, sau đó là các thử nghiệm lâm sàng, là cần thiết.

Tài liệu bổ sung: Các tài liệu sau đây có sẵn trực tuyến tại https://www.mdpi.com/2072-664 3/13/3/885/s1, Bảng S1: Trình tự các đoạn mồi được sử dụng cho PCR thời gian thực.

Đóng góp của tác giả: Khái niệm hóa, KKand AO; phương pháp luận, KK, RD, và AO; xác nhận, KKand AG; phân tích hình thức, AO; điều tra, KK, RD, AG và MO; viết — chuẩn bị bản thảo ban đầu, KK; viết - xem xét và chỉnh sửa, AOvisualization, KK, quản trị dự án, AO; tất cả các tác giả của AOA đã đọc và đồng ý với phiên bản xuất bản của bản thảo.

Kinh phí; Nghiên cứu này được tài trợ bởi TRUNG TÂM KHOA HỌC QUỐC GIA, POLAND, số tài trợ 2015/19 / B / NZ9 / 01054.

Xung đột lợi ích: Các tác giả tuyên bố không có xung đột lợi ích. Các nhà tài trợ không có vai trò gì trong việc thiết kế nghiên cứu; trong việc thu thập, phân tích hoặc giải thích dữ liệu; trong quá trình viết bản thảo; hoặc trong quyết định công bố kết quả.

Bài viết này được trích từ Nutrients 2021, 13, 885 15 trên 17