Sự thiếu hụt IgA chọn lọc có thể là một yếu tố rủi ro chưa được công nhận đối với COVID nghiêm trọng-19

SARS-CoV-2, tác nhân gây ra COVID-19, đã tàn phá toàn cầu. Hàng trăm triệu người đã bị nhiễm bệnh và hơn sáu triệu người đã chết vì COVID-19. Nhiều người sống sót sau COVID-19 mắc bệnh liên tục về thể chất và tâm thần, những bệnh này sẽ tồn tại trong suốt quãng đời còn lại của họ.

Mối quan hệ giữa nhiễm trùng và miễn dịch rất chặt chẽ, và miễn dịch là yếu tố chính giúp bảo vệ chúng ta khỏi bị nhiễm trùng.

Hệ thống miễn dịch của chúng ta được tạo thành từ nhiều loại tế bào và phân tử phối hợp với nhau để nhận biết và tấn công mầm bệnh xâm nhập cơ thể chúng ta. Khi chúng ta bị nhiễm mầm bệnh, hệ thống miễn dịch sẽ giải phóng các kháng thể và các tế bào khác để đánh bại mầm bệnh, từ đó bảo vệ cơ thể chúng ta khỏi nguy cơ nhiễm trùng.

Thật không may, hệ thống miễn dịch của chúng ta không hoàn hảo và thỉnh thoảng nó có thể bị trục trặc hoặc hỏng hóc. Trong trường hợp này, cơ thể chúng ta trở nên dễ mắc bệnh hơn. Đó là lý do tại sao chúng ta cần chăm sóc sức khỏe và duy trì khả năng miễn dịch.

Làm thế nào để tăng cường khả năng miễn dịch? Ngoài việc duy trì một lối sống lành mạnh như chế độ ăn uống lành mạnh, tập thể dục đầy đủ và ngủ ngon, có một số chất bổ sung tự nhiên và men vi sinh mà chúng ta có thể cân nhắc để giúp hệ thống miễn dịch của mình hoạt động tốt hơn.

Nói chung, mối quan hệ giữa miễn dịch và nhiễm trùng là rất mạnh mẽ, và chúng ta cần nỗ lực bảo vệ cơ thể và hệ thống miễn dịch của mình để tránh bị bệnh. Mặc dù những thách thức có thể là có thật, nhưng chúng ta nên tiếp cận chúng với thái độ tích cực và niềm tin rằng chúng ta có thể đánh bại mọi căn bệnh. Vì vậy, chúng ta cần nâng cao khả năng miễn dịch. Cistanche có thể cải thiện đáng kể khả năng miễn dịch, bởi vì tro thịt chứa nhiều thành phần hoạt tính sinh học, chẳng hạn như polysacarit, hai loại nấm, Huang Li, v.v. Những thành phần này có thể kích thích nhiều loại thịt khác nhau trong hệ thống miễn dịch. tế bào, làm tăng khả năng miễn dịch của chúng.

Nhấp vào lợi ích cistanche tubulosa

Đầu đại dịch, rõ ràng là những người lớn tuổi và những người mắc bệnh đi kèm bao gồm béo phì, đái tháo đường, bệnh động mạch vành, tăng huyết áp, bệnh thận và phổi có nguy cơ mắc các kết quả bất lợi cao hơn. Cũng rõ ràng là một số bệnh nhân suy giảm miễn dịch, chẳng hạn như những người bị khiếm khuyết miễn dịch bẩm sinh hoặc tế bào T, có nguy cơ mắc COVID-19 cao hơn.

Thiếu hụt IgA chọn lọc (sIgAD) thường được coi là một rối loạn nhẹ trong đó hầu hết bệnh nhân không có triệu chứng do dư thừa trong cơ chế miễn dịch bảo vệ. Dữ liệu gần đây cho thấy bệnh nhân mắc sIgAD có thể có nguy cơ cao mắc COVID nghiêm trọng-19. SARS-CoV-2 xâm nhập chủ yếu qua niêm mạc đường hô hấp trên, nơi IgA có vai trò bảo vệ quan trọng. Điều này có thể là nguyên nhân khiến bệnh nhân sIgAD dễ bị tổn thương trước các kết quả bất lợi do COVID-19. Quan điểm này nhấn mạnh sự cần thiết phải tiếp tục nghiên cứu về miễn dịch niêm mạc để cải thiện các phương pháp điều trị COVID-19 cho bệnh nhân có dấu hiệu.

từ khóa:

Thiếu IgA chọn lọc; COVID-19; SARS-CoV-2}}; Trị liệu; Kháng thể đơn dòng; Omicron.

GIỚI THIỆU

COVID-19 đã có tác động tai hại đến cộng đồng toàn cầu. Số người chết thực sự có khả năng vượt xa con số chính thức hiện tại là 6,5 triệu. Hàng trăm triệu bệnh nhân đã bị nhiễm bệnh và nhiều người đang trải qua bệnh tật lâu dài về thể chất và tâm thần. Đại dịch đã gây ra bất ổn kinh tế toàn cầu. Một số lượng lớn các cá nhân đã rơi vào cảnh nghèo đói do sự tàn phá tài chính của các quốc gia đang phát triển. Nguồn gốc của vi-rút vẫn chưa được xác định.1-3

Ba giai đoạn lâm sàng chồng chéo của nhiễm trùng

SARS-CoV-2 lây nhiễm cho bệnh nhân trong ba giai đoạn lâm sàng chồng chéo (Hình 1).4 Giai đoạn mũi đầu tiên không có triệu chứng. Trong giai đoạn phổi thứ hai, vi-rút xâm nhập vào phổi, rất có thể là do hít phải từ mũi và dạ dày. Bệnh nhân có thể bị sốt, đau cơ, ngủ lịm và khó thở tăng dần. Các dấu hiệu viêm tăng cao và chụp cắt lớp vi tính lồng ngực có thể cho thấy hình ảnh kính mờ.

Một số ít bệnh nhân tiến triển đến giai đoạn toàn thân thứ ba. Những cá nhân này có nguy cơ bị rối loạn chức năng đa cơ quan, bao gồm hội chứng bệnh hô hấp cấp tính. Mặc dù thông khí xâm lấn hoặc oxy hóa qua màng ngoài cơ thể, tỷ lệ tử vong vẫn cao ở những bệnh nhân được đưa vào các đơn vị chăm sóc đặc biệt.

Bệnh học miễn dịch của COVID-19

Các sự kiện phân tử làm cơ sở cho việc lây nhiễm COVID-19 hiện đã được hiểu rõ hơn. Mũi họng là con đường xâm nhập chính của virus. Gai (S) glycoprotein của SARS-CoV-2 liên kết với các thụ thể của men chuyển angiotensin 2 (ACE2) trên các tế bào biểu mô ở đường hô hấp trên. Các protease của vật chủ bao gồm protease serine xuyên màng 2 và furin tách glycoprotein S, và tiểu đơn vị S2 cho phép vi rút hợp nhất với các tế bào biểu mô của vật chủ.5 Bộ gen của vi rút xâm nhập vào các tế bào và chiếm quyền điều khiển các bào quan nội bào, dẫn đến việc tạo ra thế hệ con cháu của vi rút.

Phản ứng miễn dịch đối với SARS-CoV-2 đóng một vai trò quan trọng trong kết quả lây nhiễm. Mức độ cao của IL-6 và TNF từ đại thực bào và bạch cầu trung tính là cơ sở cho cơn bão cytokine trong giai đoạn toàn thân thứ ba của COVID-19. D-dimer tăng cao cho thấy nguy cơ mắc bệnh huyết khối tắc mạch tăng lên do tổn thương nội mô do sự kích hoạt không thích hợp của bạch cầu trung tính và dòng bổ thể.6

Bệnh nhân tử vong do nhiễm trùng có phản ứng miễn dịch hỗn loạn, phá hủy thường có bằng chứng về sự tăng cường phụ thuộc vào kháng thể (ADE).7 Ngược lại, hầu hết bệnh nhân mắc bệnh nhẹ đều có phản ứng miễn dịch tế bào cân bằng sớm với hiệu giá kháng thể trung hòa cao.

Phòng ngừa và điều trị COVID-19

Nhờ nỗ lực toàn cầu chưa từng có, vắc-xin và phương pháp điều trị hiệu quả chống lại SARS-CoV-2 đã nhanh chóng được phát triển. Tuy nhiên, sự do dự trong việc tiêm vắc-xin và sự bất bình đẳng về vắc-xin ở các khu vực rộng lớn trên thế giới đã dẫn đến việc giảm khả năng hấp thụ vắc-xin trên toàn cầu.8 Điều này đã cho phép sự lưu hành vi-rút liên tục dẫn đến sự chọn lọc, xuất hiện và lây lan toàn cầu của các chủng ngày càng có khả năng lây nhiễm cao. Các biến thể đáng lo ngại này (VOC) đã xuất hiện dưới dạng các đợt lây nhiễm liên tiếp. Omicron (B.1.529) và các biến thể phụ của nó (BA.1, BA.2, v.v.) là các chủng SARS-CoV-2 mới nhất thống trị các ca nhiễm toàn cầu.

Các thuốc kháng vi-rút mới hơn, bao gồm Paxlovid (Pfizer, NY), molnupiravir và remdesivir, vẫn có hiệu quả trong điều trị COVID-19. Tuy nhiên, có những khác biệt quan trọng về hiệu quả điều trị của các kháng thể đơn dòng, tùy thuộc vào biến thể phụ Omicron cụ thể. Các quốc gia và khu vực phải giám sát VOC lây nhiễm cho các cộng đồng địa phương vì điều này sẽ cung cấp thông tin về các lựa chọn điều trị.

Thuốc kháng vi-rút nên được dùng sớm trong quá trình nhiễm trùng. Giai đoạn sau của bệnh, các đặc điểm rối loạn điều hòa miễn dịch nổi bật và các phương pháp điều trị điều hòa miễn dịch bao gồm dexamethasone, baricitinib và tocilizumab có hiệu quả hơn (Hình 1).

tính nhạy cảm của vật chủ

Ngay sau khi đại dịch bắt đầu, rõ ràng là có một số yếu tố vật chủ dẫn đến bệnh nặng. Có một tỷ lệ tử vong liên quan đến tuổi tác cao với tỷ lệ tử vong cao ở những người trên 80 tuổi.10 Những người lớn tuổi có kháng thể kháng interferon trung hòa có nhiều nguy cơ gặp phải kết quả bất lợi do COVID-19.11 Tỷ lệ kháng thuốc Kháng thể -interferon tăng theo tuổi, điều này có thể giải thích phần nào tỷ lệ tử vong liên quan đến tuổi cao.

Ngoài ra, bệnh nhân béo phì, đái tháo đường, bệnh động mạch vành, tăng huyết áp, bệnh thận và hô hấp có nguy cơ dẫn đến kết quả xấu.10,12,13 Cơ sở miễn dịch của các tính nhạy cảm của vật chủ này vẫn chưa được xác định. Những người gốc Da đen, gốc Tây Ban Nha, M Maori, Pasifika và Nam Á cũng có nguy cơ tử vong cao hơn.14 Những tổn thương về sắc tộc này cũng chưa được hiểu rõ, nhưng tỷ lệ mắc bệnh cao hơn và khả năng tiếp cận dịch vụ chăm sóc sức khỏe không công bằng ít nhất là một phần nguyên nhân dẫn đến những chênh lệch này .15

Ngày càng có nhiều bằng chứng cho thấy một số bệnh nhân bị rối loạn suy giảm miễn dịch nguyên phát và thứ phát có nguy cơ mắc COVID nặng-19 (Hình 1). Bệnh nhân bị khiếm khuyết miễn dịch bẩm sinh hoặc tế bào T có nhiều nguy cơ dẫn đến kết quả tồi tệ hơn.16 Mặc dù trẻ em khỏe mạnh thường được bảo vệ khỏi bệnh nghiêm trọng, nhưng một số trẻ mắc các khiếm khuyết miễn dịch này đã phải nhập viện vì COVID-19. Ngược lại, hầu hết bệnh nhân mắc bệnh agammaglobulinemia liên kết X (XLA), không có bệnh đi kèm, dường như được bảo vệ khỏi bệnh nghiêm trọng. Tuy nhiên, bệnh nhân mắc XLA có thể có nguy cơ mắc COVID mãn tính-19.17-20 COVID mãn tính-19 là sự bế tắc giữa SARS-CoV-2 và phản ứng miễn dịch dưới mức tối ưu, có thể dẫn đến sự phát tán vi-rút kéo dài.21 Những quan sát này nhấn mạnh bản chất không chắc chắn của miễn dịch dịch thể trong việc bảo vệ chống lại COVID-19.7

Sự thiếu hụt IgA có thể là một yếu tố nguy cơ gây ra COVID nghiêm trọng-19

Thiếu hụt IgA chọn lọc (sIgAD) là rối loạn suy giảm miễn dịch nguyên phát (PID) phổ biến nhất.22 Nó được định nghĩa là mức IgA thấp hơn 0.07g/L, với mức isotype globulin miễn dịch (khác) bình thường và không có T- khiếm khuyết tế bào ở một cá nhân từ 4 tuổi trở lên. Thiếu IgA một phần (IgAD) được định nghĩa là mức IgA thấp hơn 2 SD so với giá trị trung bình.

Chỉ khoảng 30 phần trăm bệnh nhân sIgAD có các triệu chứng do PID. Bệnh nhân sIgAD có triệu chứng có thể bị nhiễm trùng đường hô hấp trên tái phát và đôi khi phát triển các rối loạn dị ứng hoặc tự miễn dịch, bao gồm bệnh celiac.23-26 Có một nguy cơ nhỏ nhưng đã được công nhận rõ ràng về các phản ứng bất lợi khi truyền máu trong sIgAD, do kháng thể kháng IgA. .

Có sự khác biệt quan trọng về sắc tộc trong sự phổ biến của các dấu hiệu. Các nghiên cứu cho thấy tỷ lệ này có thể cao tới 1:163 ở những người đến từ Châu Âu.27 Nó cũng có vẻ phổ biến hơn ở các xã hội có huyết thống.28 Ngược lại, tỷ lệ mắc sIgAD thấp hơn nhiều ở Đông Á.29 Bởi vì hầu hết bệnh nhân mắc sIgAD không có triệu chứng, có thể có sai số xác định.

Sự thiếu hụt IgA cũng có thể xảy ra trong bối cảnh của các PID khác, chẳng hạn như rối loạn suy giảm miễn dịch biến đổi phổ biến (CVID), rối loạn giống CVID là những tình trạng biểu hiện kiểu hình CVID, trong đó đột biến nguyên nhân được xác định.30-32 Mặc dù cơ sở phân tử của IgAD và CVID vẫn chưa được biết, cơ sở di truyền của IgAD trong các rối loạn giống như CVID, XLA và hội chứng tăng IgM liên kết với X đã được hiểu rõ.33,34 Trong các rối loạn sau, IgAD là một phần tương đối nhỏ của PID, bởi vì sự thiếu hụt của các thành phần khác của tiết mục miễn dịch chi phối biểu hiện lâm sàng.

IgAD chọn lọc có thể là một yếu tố rủi ro quan trọng đối với COVID nghiêm trọng-19. Đã có gợi ý ban đầu rằng các quốc gia như Nhật Bản, với tỷ lệ sIgAD thấp, có hậu quả ít nghiêm trọng hơn.35 Tuy nhiên, nhân khẩu học liên quan đến tuổi già hơn có thể bị nhầm lẫn bởi tỷ lệ mắc bệnh đi kèm và các yếu tố xã hội giảm ở Nhật Bản. Một nghiên cứu gần đây hơn cho thấy nguy cơ cao mắc COVID-19 nghiêm trọng ở bệnh nhân sIgAD, đây là bằng chứng mạnh mẽ hơn nhiều về tính nhạy cảm với bệnh.36 Bài tiểu luận này khám phá bằng chứng mới nổi cho thấy sIgAD có thể là một yếu tố rủi ro quan trọng nhưng chưa được công nhận đối với COVID nghiêm trọng{{ 5}}.

CUỘC THẢO LUẬN

Các rối loạn suy giảm miễn dịch nguyên phát được gọi là thí nghiệm tự nhiên.37 Các nghiên cứu trước đây về bệnh nhân PID có khiếm khuyết về đáp ứng miễn dịch đã chứng minh các điểm yếu cụ thể của vật chủ đối với mầm bệnh. Bệnh nhân bị thiếu tế bào T có nguy cơ bị nhiễm virus, nấm và vi khuẩn. Những người bị khiếm khuyết miễn dịch thể dịch dễ bị nhiễm vi khuẩn, động vật nguyên sinh và nhiễm virus chọn lọc. Bệnh nhân bị khiếm khuyết miễn dịch bẩm sinh có nguy cơ nhiễm khuẩn Salmonella, mycobacteria và virus. Những người bị khiếm khuyết bổ sung giai đoạn cuối dễ bị nhiễm trùng Neisseria tái phát. Các lỗ hổng của vật chủ này minh họa vai trò của các thành phần miễn dịch cụ thể trong các phản ứng bảo vệ thông thường đối với các nhóm mầm bệnh.

IgA đóng một vai trò quan trọng trong việc bảo vệ các bề mặt niêm mạc, bao gồm cả đường hô hấp trên, là đường xâm nhập chính của SARS-CoV-2. Tương đối ít bệnh nhân mắc sIgAD đã được đưa vào loạt trường hợp bệnh nhân PID gần đây bị nhiễm SARS-CoV-2.38-41 Trong một loạt lớn, chỉ có bảy trong số 961 bệnh nhân sIgAD mắc COVID-19 và không có trường hợp tử vong nào.41 Vì sIgAD phổ biến hơn các PID khác nên không rõ tại sao rất ít bệnh nhân sIgAD nhiễm SARS-CoV-2 trong các loạt trường hợp này. Có thể các cá nhân đã trú ẩn tại chỗ một cách hiệu quả hoặc có tỷ lệ tiêm phòng{10}} COVID cao hơn. Tuy nhiên, hầu hết loạt ca bệnh PID này đã được công bố trước khi vắc xin COVID-19 được phổ biến rộng rãi.

Vì hầu hết bệnh nhân mắc sIgAD đều không có triệu chứng nên việc xác định nồng độ IgA của bệnh nhân mắc COVID-19 nặng có thể mang lại nhiều thông tin hơn so với loạt ca bệnh của bệnh nhân PID. Một ấn phẩm gần đây có chứa số lượng lớn bệnh nhân sIgAD bị nhiễm SARS-CoV-2 cho thấy nguy cơ dẫn đến kết quả bất lợi cao hơn nhiều.36 Trong số 424 bệnh nhân nhập viện, 11 người đã bị nhiễm SARS-CoV{{7} } đã ký. Những cá nhân đó có nguy cơ mắc COVID nghiêm trọng cao gấp 7,7-lần-19 so với những bệnh nhân có mức IgA bình thường (tỷ lệ chênh lệch ¼ 7,789; KTC 95%, 1.665-36.690; P ¼ .008). Trong nhóm bệnh nhân nhập viện này, tỷ lệ mắc sIgAD là 1/38, so với tỷ lệ 1/188 trong dân số Thổ Nhĩ Kỳ nói chung. Đây là bằng chứng quan trọng cho thấy bệnh nhân mắc sIgAD có nguy cơ cao mắc COVID nặng-19.

Trong một nghiên cứu khác, có một mức độ rủi ro đối với COVID{0}} nghiêm trọng, dựa trên mức độ IgA và IgG trong huyết thanh.42 Trong một nghiên cứu thứ ba, phản ứng vắc-xin bảo vệ có thể kém hiệu quả hơn ở những bệnh nhân bị giảm IgG và IgA được so sánh với những người khỏe mạnh đối chứng.43 IgAD chọn lọc nằm ở cuối dải độ nhạy cảm của vật chủ này, chứng minh mối quan hệ nhân quả giữa mức độ nghiêm trọng của COVID-19 và mức độ IgA giảm. Những quan sát này cũng là bằng chứng cho thấy nồng độ IgA-2 trong niêm mạc của SARS-CoV sau khi tiêm vắc-xin có vai trò quan trọng trong việc bảo vệ chống lại COVID-19 ở những người khỏe mạnh (Hình 1).

Khả năng dễ bị tổn thương của bệnh nhân mắc sIgAD với COVID-19 cho thấy tầm quan trọng của việc nghiên cứu vai trò của miễn dịch niêm mạc trong việc bảo vệ chống lại SARS-CoV-2.44 Nước bọt là nguồn cung cấp IgA niêm mạc dễ tiếp cận cho nghiên cứu. Không có gì đáng ngạc nhiên, trẻ em thích xét nghiệm nước bọt hơn là lấy máu tĩnh mạch. Trẻ em thường mắc COVID-19 nhẹ hơn nhiều so với người lớn; một lời giải thích có thể là miễn dịch niêm mạc mạnh mẽ. Khả năng này cần phải được điều tra.

Sữa mẹ từ các bà mẹ đang cho con bú là một nguồn IgA tiết ra khác có thể được nghiên cứu.45 Anti-SARS-CoV-2 IgA trong sữa mẹ có thể bảo vệ trẻ sơ sinh chống lại COVID-19.46 Sữa mẹ dùng qua đường uống đã được sử dụng thành công để điều trị cho một bệnh nhân trưởng thành bị suy giảm miễn dịch mắc COVID mãn tính-19.47

Các cơ chế miễn dịch tiềm tàng gây ra COVID-19 nghiêm trọng trong sIgAD vẫn chưa được xác định. Trong thời gian ủ bệnh của COVID-19, tải lượng vi-rút đạt đến mức cao trong niêm mạc mũi trước khi hít vào phổi. Do khiếm khuyết niêm mạc, không biết liệu bệnh nhân sIgAD có tải lượng virus cao hơn so với những người có mức IgA bình thường hay không. Đây là một câu hỏi nghiên cứu quan trọng vì có bằng chứng cho thấy lượng vi rút ban đầu cao hơn, được đánh giá bằng ngưỡng chu kỳ phản ứng chuỗi polymerase định lượng enzyme phiên mã ngược, có liên quan đến kết quả tồi tệ hơn.48,49 Các nghiên cứu ban đầu từ Trung Quốc cho thấy rằng ngay cả những nhân viên y tế trẻ tuổi cũng có nguy cơ tử vong do COVID-19.50 Trước khi sử dụng thiết bị bảo hộ cá nhân, những nhân viên y tế đó đã tiếp xúc với nồng độ vi rút cao, có thể dẫn đến việc tiêm chủng nhiều. Do đó, tải lượng vi-rút niêm mạc cao có thể giải thích cho COVID-19 nghiêm trọng ở bệnh nhân sIgAD.

Khả năng thứ hai đối với COVID-19 nặng ở bệnh nhân sIgAD là khả năng tự miễn dịch toàn thân do SARS-CoV kích hoạt-2.51 Bệnh nhân mắc sIgAD có khuynh hướng tự miễn dịch, điều này có thể góp phần gây ra kết quả bất lợi.51 Bệnh nhân mắc sIgAD đã thay đổi Các tập hợp con tế bào T, có thể kích hoạt khả năng tự miễn dịch sau COVID-19.52 Vai trò tiềm năng của việc vô hiệu hóa các kháng thể kháng interferon trong việc làm trầm trọng thêm khả năng tự miễn dịch trong sIgAD vẫn chưa được biết đến.

Khả năng thứ ba, không loại trừ lẫn nhau là sự xâm nhập của vi rút đường ruột tăng lên khi không có IgA trung hòa SARS-CoV-2 trong ruột hoặc những thay đổi trong hệ vi sinh vật đường ruột do sIgAD gây ra.53 Ruột là con đường xâm nhập thứ cấp của SARS- CoV-2 và có thể góp phần làm tăng tải lượng vi rút toàn thân ở bệnh nhân sIgAD.54

Thật thú vị khi so sánh hồ sơ rủi ro COVID-19 của bệnh nhân mắc XLA và những người mắc bệnh đã ký. Cả hai nhóm bệnh nhân đều không thể sản xuất IgA niêm mạc, tuy nhiên các đặc điểm rủi ro dường như khác nhau. Có dữ liệu mâu thuẫn về vai trò bảo vệ của phản ứng miễn dịch thể dịch toàn thân.7 Một số nghiên cứu chỉ ra ADE trong COVID nặng-19.55 Có lẽ việc không có ADE ở bệnh nhân mắc XLA bù đắp cho việc thiếu IgA niêm mạc, giảm thiểu nguy cơ của họ . Bệnh nhân mắc XLA có thể dễ mắc COVID mãn tính-19. Không biết liệu bệnh nhân mắc sIgAD có tăng nguy cơ mắc COVID mãn tính hay không-19.

Các kết quả nghiêm trọng có khả năng xảy ra ở bệnh nhân sIgAD cho thấy rằng việc nhắm mục tiêu vào giai đoạn mũi có thể làm giảm nguy cơ mắc bệnh phổi và hệ thống nghiêm trọng ở những bệnh nhân dễ bị tổn thương khác.56 Vắc-xin và phương pháp điều trị mới ngăn chặn SARS-CoV{2}} xâm nhập vào niêm mạc mũi có thể cải thiện tiên lượng cho bệnh nhân cao -những bệnh nhân có nguy cơ.57 Vắc-xin dạng mũi đang được nghiên cứu trên động vật cũng như trong các thử nghiệm từ giai đoạn 1 đến 3 ở người.58,59 Tiêm vắc-xin cơ bản toàn thân với các chiến lược tăng cường mũi có thể có hiệu quả trong tương lai.60 Hiệu quả của vắc-xin dạng mũi ở bệnh nhân sIgAD phải được xác định riêng.

Một số vắc-xin COVID-19 hiện tại tạo ra các kháng thể IgA ở niêm mạc, có thể bảo vệ chống lại SARS-CoV-2. Có sự khác biệt quan trọng giữa các loại vắc-xin. Vắc xin Janssen (Johnson và Johnson, NJ) (Ad26.COV2.S) và CoronaVac (virus SARS-CoV-2 bất hoạt) dường như kích thích IgA SARS-CoV-2 tiết nước bọt ít hơn so với AstraZeneca (Cambridge , Vương quốc Anh) (ChAdOx1) và ít hơn nhiều so với vắc-xin mRNA (Pfizer (New York, NY) BNT162b2 và Moderna (Cambridge, MA) mRNA-1273).44,61 Cách vắc-xin mRNA được tiêm bắp kích thích niêm mạc Phản ứng IgA không rõ ràng, nhưng cơ chế này ít nhất có thể phần nào tạo nên hiệu quả của chúng.62

Dữ liệu hiện tại chỉ ra rằng các liều tăng cường khác loại có hiệu quả hơn trong việc chống lại SARS-CoV-2 VOC mới.63,64 Các nghiên cứu trong tương lai sẽ chỉ ra liệu tính ưu việt của việc tiêm vắc-xin khác loại với vắc-xin dựa trên mRNA và tiểu đơn vị hoặc adenovirus có mang lại hiệu quả bảo vệ niêm mạc cao hơn hay không Mức độ -2 IgA của SARS-CoV. Các nghiên cứu về kháng thể IgA trung hòa trong nước bọt (và sữa mẹ) có thể được thực hiện tương tự đối với VOC. Các nghiên cứu về hiệu quả của vắc-xin trong tương lai nên đo lường cả khả năng miễn dịch toàn thân và niêm mạc đối với SARS-CoV-2. Hầu hết các nghiên cứu đều tập trung vào phản ứng miễn dịch thích nghi toàn thân đối với SARS-CoV-2. Điều này có thể hiểu được vì phản ứng miễn dịch tế bào bị rối loạn có liên quan đến hậu quả nghiêm trọng.9

Dự án NZACE2-P atari tìm cách ngăn chặn và ngăn chặn SARS-CoV-2 trong niêm mạc mũi.65 P atari là động từ trong tiếng M aori có nghĩa là mồi nhử, dẫn đến việc ngăn chặn. Dự án này sử dụng các phân tử ACE2 đã được sửa đổi để ngăn chặn SARS-CoV-2 trong giai đoạn mũi của COVID-19 nhằm giảm thiểu mức độ nghiêm trọng của các giai đoạn toàn thân và phổi. Do dự án sử dụng các phân tử ACE2 đã được sửa đổi nên quá trình tiến hóa của vi rút để trốn tránh các phân tử này sẽ dẫn đến mất độc lực.66 NZACE2-P atari có thể có hiệu quả đối với các VOC hiện tại và trong tương lai.

Những loại thuốc này có thể bù đắp cho những khiếm khuyết ở niêm mạc. Chúng cũng có thể có giá trị đối với người cao tuổi và những người mắc bệnh đi kèm, những người có nguy cơ cao gặp phải các kết quả bất lợi. NZACE2-P atari có thể có lợi ích điều trị hiệp đồng với các phương pháp điều trị COVID-19 khác như thuốc ức chế protease và kháng thể đơn dòng.

Nghiên cứu trong tương lai sẽ chỉ ra liệu bệnh nhân mắc sIgAD có nên trải qua đánh giá miễn dịch mạnh mẽ hay không. Phản ứng thách thức vắc-xin thường không được thực hiện ở những bệnh nhân mắc sIgAD trừ khi có lo ngại rằng bệnh đang tiến triển thành một rối loạn khác nghiêm trọng hơn như CVID.67,68 Khi không có IgA, các isotype globulin miễn dịch được tiết ra khác như IgG hoặc IgM có thể bù đắp để bảo vệ niêm mạc.69 Sự dư thừa này trong bảo vệ miễn dịch niêm mạc có lẽ là lý do tại sao hầu hết bệnh nhân mắc sIgAD đều không có triệu chứng. Các nghiên cứu trong tương lai có thể chỉ ra liệu việc đo nồng độ IgG hoặc IgM đặc hiệu trong nước bọt của SARS-CoV-2 sau khi tiêm vắc-xin COVID-19 có giá trị tiên lượng ở bệnh nhân sIgAD hay không.69

Do tầm quan trọng của khả năng miễn dịch tế bào, các nghiên cứu tiến cứu cũng có thể chỉ ra liệu phản ứng của tế bào T trong ống nghiệm đối với SARS-CoV-2 có phải là dấu hiệu thay thế để bảo vệ chống lại COVID-19 ở bệnh nhân mắc PID, bao gồm cả bệnh nhân đã ký hay không.70 ,71 Kết quả của những nghiên cứu như vậy sẽ cho phép điều trị COVID-19 được cá nhân hóa ở những bệnh nhân mắc PID, bao gồm cả sIgAD.72

Tại thời điểm viết bài này, SARS-CoV-2 Omicron và các biến thể phụ của nó đang thống trị số ca nhiễm COVID-19 toàn cầu. Các phương pháp điều trị không hiệu quả trước đây như truyền huyết tương thời kỳ hồi phục có thể hiệu quả hơn đối với Omicron và các biến thể phụ của nó. Omicron dường như ít gây ra những rối loạn miễn dịch tế bào ít nghiêm trọng hơn và khả năng bảo vệ có thể phụ thuộc nhiều hơn vào các kháng thể.73 Nếu giả thuyết này là chính xác, việc truyền huyết tương trị liệu từ những người sống sót sau sIgAD Omicron có thể làm giảm nguy cơ mắc COVID-19 nặng ở bệnh nhân sIgAD. 73 Những người hiến huyết tương hồi phục sIgAD trẻ hơn được ưu tiên hơn vì họ ít có khả năng có kháng thể kháng interferon, điều này có thể làm trầm trọng thêm bệnh. Bệnh học miễn dịch của COVID-19 (và phương pháp điều trị) sẽ cần được xem xét cho mỗi SARS-CoV-2 VOC kế tiếp.

Bệnh nhân mắc sIgAD có thể có sức khỏe tốt cho đến khi họ nhiễm SARS-CoV-2 và bị COVID nghiêm trọng-19. Các nghiên cứu trong tương lai sẽ xác nhận liệu bệnh nhân mắc sIgAD có dễ bị tổn thương mầm bệnh cụ thể đối với SARS-CoV-2 hay không. Có nhiều ví dụ khác về các điểm yếu của mầm bệnh nghiêm trọng ở bệnh nhân mắc PID, bao gồm bệnh tăng sinh tế bào lympho liên kết với X.74 Bệnh nhân mắc bệnh này hầu hết đều có sức khỏe tốt cho đến khi nhiễm vi rút Epstein-Barr, loại vi rút này có thể dẫn đến nhiễm trùng tối cấp, ung thư hạch hoặc suy tủy xương.74

Dữ liệu sơ bộ được trình bày ở đây cho thấy những bệnh nhân có dấu hiệu có thể cần được coi là bị suy giảm miễn dịch nghiêm trọng trong bối cảnh COVID-19, tương tự như những bệnh nhân bị khiếm khuyết miễn dịch bẩm sinh hoặc tế bào (Hình 1). Bệnh nhân mắc sIgAD nên được khuyến khích tiêm ba hoặc bốn liều vắc-xin cơ bản và các liều nhắc lại dị loại. Hơn nữa, bệnh nhân sIgAD nên được cung cấp các phương pháp điều trị dự phòng khác như sotrovimab hoặc Evulsheld (Astra Zeneca, Cambridge, UK) (tixagevimab và cilgavumab), tùy thuộc vào độ nhạy cảm của VOC lưu hành trong cộng đồng

Những quan sát này cũng có thể có ý nghĩa lâm sàng quan trọng để điều trị cho bệnh nhân nhiễm SARS-CoV-2đã ký. Bởi vì hầu hết bệnh nhân sIgAD đều không có triệu chứng nên họ có thể không biết về khả năng dễ bị tổn thương của mình đối với COVID-19. Nồng độ globulin miễn dịch nên được đo thường xuyên ở những bệnh nhân nhập viện vì COVID nặng-19. Bệnh nhân sIgAD bị nhiễm SARSCoV-2nên được ưu tiên điều trị sớm bằng kháng thể đơn dòng và thuốc kháng vi-rút như Paxlovid, molnupiravir hoặc remdesivir.75

Theo các nguyên tắc phòng ngừa, trong khi chờ thêm dữ liệu, bệnh nhân sIgAD đã được chẩn đoán trước đó nên được thu hồi trước từ các ghi chú ca bệnh và cơ sở dữ liệu khác (bao gồm cả cơ quan đăng ký PID và dữ liệu ngân hàng máu) để nhận được lời khuyên lâm sàng liên quan. Nghiên cứu sâu hơn về tính dễ bị tổn thương của bệnh nhân sIgAD đối với COVID-19 là ưu tiên hàng đầu.44 Một nghiên cứu gần đây cho thấy các nhân viên y tế có nồng độ IgA kháng SARS CoV-2 niêm mạc cao hơn đã được bảo vệ khỏi đợt bùng phát COVID{{4} } nhiễm trùng, là hình ảnh thu nhỏ về tầm quan trọng của miễn dịch niêm mạc.76 Tăng cường khả năng bảo vệ niêm mạc chống lại SARS-CoV-2 bằng vắc-xin và phương pháp điều trị có thể là chìa khóa để chấm dứt đại dịch.

NGƯỜI GIỚI THIỆU

1.Tiwari R, Dhama K, Sharun K, Iqbal Yatoo M, Malik YS, Singh R, et al. COVID-19: liên kết động vật, thú y và bệnh lây từ động vật sang người. Vet Q 2020;40:169-82.

2. Segreto R, Deigin Y. Cấu trúc di truyền của SARS-CoV-2 không loại trừ nguồn gốc từ phòng thí nghiệm: cấu trúc thể khảm của SARS-COV-2 và vị trí phân cắt furin có thể là kết quả của thao tác di truyền. Bài luận sinh học 2021;43:e2000240.

3. Holmes EC, Goldstein SA, Rasmussen AL, Robertson DL, Crits-Christoph A, Wertheim JO, et al. Nguồn gốc của SARS-CoV-2: đánh giá quan trọng. Ô 2021; 184:4848-56.

4. Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, et al. Đặc điểm lâm sàng của bệnh nhân bị nhiễm coronavirus mới 2019 ở Vũ Hán, Trung Quốc. Lancet 2020;395: 497-506.

5. Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, Kruger N, Herrler T, Erichsen S, et al. Mục nhập tế bào -2 của SARS-CoV phụ thuộc vào ACE2 và TMPRSS2 và bị chặn bởi một chất ức chế protease đã được chứng minh lâm sàng. Ô 2020;4:271-280e8.

6. Chouaki Benmansour N, Carvelli J, Vivier E. Dòng thác bổ sung ở các dạng nghiêm trọng của COVID-19: những tiến bộ gần đây trong trị liệu. Eur J Immunol 2021;51: 1652-9.

7. Ameratunga R, Woon ST, Lea E, Steele R, Lehnert K, Leung E, et al. Nghịch lý kháng thể (rõ ràng) trong COVID-19. Expert Rev Clin Immunol 2022;10: 1-11.

8. Ameratunga R. SARS-CoV-2 vi-rút ASIA (Hội chứng tự miễn dịch/tự viêm do tá dược gây ra), nguy cơ vô sinh và do dự tiêm vắc-xin. Expert Rev Vắc xin 2022;1:1-8.

9. Ameratunga R, Woon ST, Steele R, Lehnert K, Leung E, Brooks AES. COVID nặng-19 là một rối loạn rối loạn điều hòa miễn dịch tế bào T do SARS-CoV2 kích hoạt. Expert Rev Clin Immunol 2022;18:557-65.

10. Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z, et al. Diễn biến lâm sàng và các yếu tố nguy cơ gây tử vong cho bệnh nhân nội trú trưởng thành mắc COVID-19 ở Vũ Hán, Trung Quốc: một nghiên cứu thuần tập hồi cứu. Lancet 2020;395:1054-62.

11. Tên khốn P, Rosen LB, Zhang Q, Michailidis E, Hoffmann HH, Zhang Y, et al. Tự kháng thể chống lại IFN loại I ở những bệnh nhân bị COVID đe dọa tính mạng-19. Khoa học 2020;370:eabd4585.

12. Weiss P, Murdoch DR. Diễn biến lâm sàng và nguy cơ tử vong của COVID nghiêm trọng-19. Lancet 2020;395:1014-5.

13. Gao Y, Chen Y, Liu M, Shi S, Tian J. Tác động của ức chế miễn dịch và suy giảm miễn dịch đối với COVID-19: tổng quan hệ thống và phân tích tổng hợp. J Infect 2020;81:e93-5.

14. Wan YI, Apea VJ, Dhairyawan R, Puthucheary ZA, Pearse RM, Orkin CM, et al. Sự chênh lệch về sắc tộc trong việc nhập viện và kết quả điều trị tại bệnh viện trong đợt lây nhiễm COVID-19 thứ hai ở phía đông Luân Đôn. Đại diện Khoa học 2022;12:3721.

15. Abedi V, Olulana O, Avula V, Chaudhary D, Khan A, Shahjouei S, et al. Bất bình đẳng về chủng tộc, kinh tế và sức khỏe và tình trạng lây nhiễm COVID-19 tại Hoa Kỳ. J Chênh lệch sức khỏe dân tộc chủng tộc 2021;8:732-42.

For more information:1950477648nn@gmail.com