Mức GDF{0}} trong huyết thanh giúp phân biệt chính xác bệnh nhân mắc bệnh cơ ty thể nguyên phát, biểu hiện bằng tình trạng không dung nạp khi tập thể dục và mệt mỏi, với bệnh nhân mắc Hội chứng mệt mỏi mãn tính

trừu tượng: Bệnh cơ ty thể nguyên phát (PMM) là một nhóm rất không đồng nhất về mặt lâm sàng và di truyền, trong một số trường hợp, có thể chỉ biểu hiện dưới dạng mệt mỏi và không dung nạp khi gắng sức, với rất ít hoặc không có dấu hiệu nào khi khám. Trong những trường hợp này, các triệu chứng có thể bị nhầm lẫn với hội chứng mệt mỏi mãn tính (CFS) phổ biến hơn nhiều. Tuy nhiên, các khả năng khác phải được loại trừ trong chẩn đoán cuối cùng về CFS, trong đó PMM là một trong những chẩn đoán phân biệt chính. Vì lý do này, nhiều bệnh nhân mắc CFS phải trải qua các nghiên cứu sâu rộng, bao gồm xét nghiệm di truyền và sinh thiết cơ để loại trừ khả năng này. Nghiên cứu này đã đánh giá hiệu suất chẩn đoán của yếu tố biệt hóa tăng trưởng-15 (GDF-15) như một dấu ấn sinh học tiềm năng để phân biệt bệnh nhân nào bị mệt mỏi mãn tính có rối loạn ty thể. Chúng tôi đã nghiên cứu 34 bệnh nhân trưởng thành có triệu chứng mệt mỏi và không dung nạp khi tập thể dục với chẩn đoán xác định là PMM (7), CFS (22) hoặc các rối loạn không liên quan đến ty thể khác (5). Kết quả chỉ ra rằng GDF-15 có thể phân biệt chính xác giữa bệnh nhân mắc PMM và CFS (AUC=0.95) cũng như giữa PMM và bệnh nhân mệt mỏi do các rối loạn không phải ty thể khác (AUC=0 .94). Do đó, GDF{12}} nổi lên như một dấu ấn sinh học đầy hứa hẹn để chọn ra những bệnh nhân mệt mỏi nên trải qua các nghiên cứu sâu hơn để loại trừ bệnh về ty thể.

Cistanche có thể hoạt động như một chất chống mệt mỏi và tăng cường sức chịu đựng, và các nghiên cứu thực nghiệm đã chỉ ra rằng thuốc sắc của Cistanche tubulosa có thể bảo vệ hiệu quả các tế bào gan và tế bào nội mô bị tổn thương ở chuột bơi chịu trọng lượng, điều chỉnh tăng biểu hiện của NOS3 và thúc đẩy glycogen ở gan tổng hợp, do đó có tác dụng chống mệt mỏi. Chiết xuất Cistanche tubulosa giàu phenylethane glycoside có thể làm giảm đáng kể nồng độ creatine kinase, lactate dehydrogenase và lactate trong huyết thanh, đồng thời làm tăng nồng độ hemoglobin (HB) và glucose ở chuột ICR, và điều này có thể đóng vai trò chống mệt mỏi bằng cách giảm tổn thương cơ. và trì hoãn việc làm giàu axit lactic để dự trữ năng lượng ở chuột. Viên nén Cistanche Tubulosa kéo dài đáng kể thời gian bơi lội chịu trọng lượng, tăng dự trữ glycogen ở gan và giảm nồng độ urê huyết thanh sau khi tập thể dục ở chuột, cho thấy tác dụng chống mệt mỏi của nó. Thuốc sắc của Cistanchis có thể cải thiện sức bền và đẩy nhanh quá trình loại bỏ mệt mỏi ở chuột tập thể dục, đồng thời cũng có thể làm giảm độ cao của creatine kinase trong huyết thanh sau khi tập thể dục nặng và giữ cho siêu cấu trúc cơ xương của chuột bình thường sau khi tập thể dục, điều này cho thấy rằng nó có tác dụng tăng cường sức mạnh thể chất và chống mệt mỏi. Cistanchis cũng kéo dài đáng kể thời gian sống sót của chuột bị nhiễm độc nitrit và tăng cường khả năng chống lại tình trạng thiếu oxy và mệt mỏi.

Bấm vào Luôn mệt mỏi

【Để biết thêm thông tin:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】

Từ khóa: bệnh cơ ty thể; Hội chứng mệt mỏi mãn tính; GDF-15; Chẩn đoán phân biệt

1. Giới thiệu

Các bệnh về ty thể có thể biểu hiện nhiều triệu chứng và ảnh hưởng đến các hệ cơ quan khác nhau, bao gồm cả hệ thần kinh trung ương và ngoại biên. Trong một số trường hợp, các triệu chứng chỉ giới hạn ở cơ xương (tức là bệnh cơ ty thể nguyên phát, PMM) và có thể bao gồm sa mi mắt, liệt vận nhãn, yếu cơ tiến triển hoặc các đợt tiêu cơ vân, như đã nêu trước đây trong định nghĩa đồng thuận quốc tế [1]. Tuy nhiên, một số bệnh nhân có thể được khám thần kinh gần như bình thường nhưng lại gặp các triệu chứng như không dung nạp khi tập thể dục, đau cơ và mỏi cơ, thường được mô tả là cảm giác "mệt mỏi" hoặc "thiếu năng lượng" [2,3]. Cách trình bày này có thể bị nhầm lẫn với hội chứng mệt mỏi mãn tính (CFS) do các triệu chứng trùng lặp. CFS là một tình trạng phức tạp và gây suy nhược, đặc trưng bởi tình trạng mệt mỏi dai dẳng không được cải thiện khi nghỉ ngơi và kèm theo một loạt các triệu chứng khác. Nguyên nhân chính xác của CFS vẫn chưa được biết và được cho là sự kết hợp của các yếu tố di truyền, môi trường và tâm lý. Các triệu chứng của CFS bao gồm mệt mỏi trầm trọng, yếu cơ, ngủ kém, đau đầu, đau khớp và khó nhớ và khó tập trung. Hiện tại không có xét nghiệm cụ thể hoặc dấu ấn sinh học nào để chẩn đoán CFS [4,5]. Nó thường được chẩn đoán dựa trên sự hiện diện của các triệu chứng và loại trừ các nguyên nhân tiềm ẩn khác. Về vấn đề này, bệnh ty thể là một trong những chẩn đoán phân biệt chính. Vì vậy, nhiều bệnh nhân trải qua xét nghiệm chẩn đoán rộng rãi để loại trừ khả năng này. Độ nhạy và độ đặc hiệu thấp của các nghiên cứu trong phòng thí nghiệm cổ điển, chẳng hạn như nồng độ creatine kinase (CK) hoặc lactate, để phát hiện PMM làm phức tạp thêm tình hình lâm sàng [6]. Hơn nữa, ngay cả xét nghiệm di truyền đối với bệnh cơ ty thể cũng có thể khó nắm bắt khi thực hiện trên các mô như máu và nước tiểu, cuối cùng dẫn đến các nghiên cứu xâm lấn hơn, bao gồm sinh thiết cơ, để thu được bằng chứng hình thái và/hoặc di truyền nhằm xác nhận hoặc loại trừ chẩn đoán này [7].

Nhu cầu về các dấu ấn sinh học nhạy cảm và cụ thể để hỗ trợ chẩn đoán các rối loạn ty thể tiềm ẩn ở những bệnh nhân bị mệt mỏi và không dung nạp khi tập thể dục là hết sức quan trọng. Sự sẵn có của các dấu ấn sinh học như vậy sẽ hỗ trợ xác định những bệnh nhân sẽ được hưởng lợi từ các nghiên cứu nâng cao hoặc xâm lấn hơn. Liên quan đến vấn đề này, yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi 21 (FGF{1}}) và yếu tố biệt hóa tăng trưởng 15 (GDF-15) đã được nghiên cứu kỹ lưỡng và nghiên cứu sâu rộng hỗ trợ tiện ích tiềm năng của chúng như là dấu ấn sinh học chẩn đoán [6,8]. Theo các báo cáo gần đây, GDF-15 vượt trội hơn FGF-21 dựa trên độ nhạy chẩn đoán, tỷ lệ chênh lệch chẩn đoán (OR) và đường cong đặc tính vận hành máy thu (ROC), mà không tăng thêm lợi ích khi kết hợp cả hai để phân tích đường cong ROC [6]. Hơn nữa, GDF-15 là biểu hiện của bệnh ty thể bất kể kiểu hình, trong khi FGF{10}} dường như xác định rõ hơn những bệnh nhân có biểu hiện ở cơ [6].

Trong nghiên cứu này, chúng tôi nhằm mục đích đánh giá hiệu quả chẩn đoán của GDF{0}} ở những bệnh nhân mắc bệnh ty thể chỉ biểu hiện dưới dạng mệt mỏi và không dung nạp khi tập thể dục, đồng thời để phân biệt họ với những người mắc hội chứng mệt mỏi mãn tính.

2. Vật liệu và phương pháp

2.1. Người bệnh

Chúng tôi đã thu thập dữ liệu từ 34 bệnh nhân trưởng thành có các triệu chứng mệt mỏi và không dung nạp khi tập thể dục được điều trị tại Đơn vị Rối loạn Thần kinh cơ của Bệnh viện Đại học 12 de Octubre ở Madrid, một trung tâm tham khảo quốc gia về các bệnh thần kinh cơ hiếm gặp ở Tây Ban Nha. Các bệnh nhân bao gồm 7 người mắc bệnh cơ ty thể, 5 người mắc chứng rối loạn không phải ty thể và 22 người mắc CFS. Việc chẩn đoán bệnh ty thể và các rối loạn không phải ty thể đã được xác nhận thông qua xét nghiệm di truyền. Các nghiên cứu chẩn đoán được thực hiện như một phần của thực hành lâm sàng thông thường cho bệnh nhân được chẩn đoán mắc CFS để loại trừ các tình trạng khác, bao gồm sinh thiết cơ cho tất cả bệnh nhân và xét nghiệm di truyền cho 18 bệnh nhân (Bảng 1).

CFS: hội chứng mệt mỏi mãn tính, F: nữ, M: nam, N: bình thường, NA: không có, Y: năm, PNP: bệnh đa dây thần kinh, RNS: kích thích thần kinh lặp đi lặp lại, RRF: sợi màu đỏ rách rưới, HET: dị chất. Xét nghiệm di truyền: A: đánh giá việc xóa một hoặc nhiều lần mtDNA (Southern blot và/hoặc PCR tầm xa), B: toàn bộ trình tự mtDNA, C: đột biến điểm mtDNA thường gặp nhất và phân tích POLG, bảng D: NGS gồm các gen liên quan đến bệnh cơ chuyển hóa . E: Bảng NGS chứa các gen hạt nhân liên quan đến việc duy trì mtDNA. Bản phiên mã gen: POLG (NM_002693.3), TK2 (NM_004614.5), ANO5 (NM_213599.3), CAPN3 (NM_000070.3) , RAPSN (NM_005055.5). * GDF-15, giá trị tham chiếu của nhà sản xuất bộ sản phẩm theo độ tuổi (Roche).

2.2. Sinh thiết cơ

Histological, histochemical, and immunohistochemical stains after muscle biopsies were performed according to standard protocols as part of the routine diagnostic workup. Genetic tests performed on mtDNA extracted from muscle included: Southern blot and long-range PCR to exclude single or multiple mtDNA deletions (7 patients), a panel of the 20 most common pathogenic mtDNA variants (Table S1), and the c.1399G>Đột biến POLG A (p.Ala467Thr) (13 bệnh nhân) hoặc giải trình tự mtDNA hoàn chỉnh (2 bệnh nhân).

2.3. Phân tích di truyền

Các xét nghiệm di truyền được thực hiện trong máu bao gồm giải trình tự thế hệ tiếp theo (NGS) của một nhóm gen cụ thể liên quan đến bệnh cơ chuyển hóa (5 bệnh nhân) và một nhóm gen liên quan đến rối loạn ty thể duy trì mtDNA (3 bệnh nhân) (Bảng S1).

2.4. Phân tích GDF-15

GDF-15 lưu hành được đánh giá trong huyết thanh bằng xét nghiệm miễn dịch điện hóa phát quang định lượng ở tất cả các bệnh nhân (Elecsys GDF-15; Roche Diagnostics, Basel, Thụy Sĩ).

Giá trị tham chiếu (pg/mL) được nhà sản xuất bộ sản phẩm cung cấp, theo độ tuổi (trung vị, phân vị thứ 95): 30–<40 (500, 852), 40–<50 (614, 1229), 50–<60 (757, 1466), 60–<70 (866, 1476), >70 (1060, 2199).

2.5. Các bài kiểm tra bổ sung khác

Các đánh giá bổ sung và nghiên cứu bổ sung được thực hiện theo các quy trình chuẩn và kết quả của chúng được xem xét hồi cứu bằng cách sử dụng hồ sơ y tế. Khi thực hiện, chúng tôi đã thu thập thông tin về nồng độ CK và lactate, hoạt động của chuỗi hô hấp và điện sinh lý.

Có được sự đồng ý theo yêu cầu của Ủy ban Đạo đức Bệnh viện 12 de Octubre.

2.6. Phân tích dữ liệu thống kê

Các biến có thể đo lường và phân loại được mô tả bằng phân bố trung vị, dải tứ phân vị hoặc phân bố tần số. Các biến liên tục được so sánh với phép thử Mann– Whitney U. Vùng dưới đường cong ROC được ước tính để đánh giá khả năng phân biệt đối xử của thử nghiệm GDF{{0}} và các ô ROC đã được tạo. Tất cả các ước tính đã được báo cáo với khoảng tin cậy (CI) 95%. Giá trị p < 0,05 được coi là có ý nghĩa thống kê. Tất cả các phân tích thống kê được thực hiện bằng phần mềm GraphPad PRISM 6 (GraphPad Software, La Jolla, CA, USA) và Stata 16 (StataCorp. 2019. Phần mềm thống kê Stata: Phiên bản 16. College Station, TX: StataCorp LLC., Houston, TX, USA ).

3. Kết quả

Các đặc điểm lâm sàng được xác định và kết quả của các nghiên cứu bổ sung trên 34 bệnh nhân được tóm tắt trong Bảng 1. Tuổi trung bình (SD) tương tự nhau ở ba nhóm bệnh nhân được nghiên cứu: 44,4 (9,9) đối với nhóm mắc PMM, 47,1 (8,8) đối với bệnh nhân mắc CFS và 44,8 (11.1) đối với bệnh nhân có các chẩn đoán khác. Nữ giới lần lượt chiếm 57%, 40% và 86% của mỗi nhóm. Sự đại diện của họ dường như không ảnh hưởng đáng kể đến việc so sánh nồng độ trung bình GDF{17}} giữa các nhóm nghiên cứu khác nhau, vì các công trình được xuất bản trước đây đã chỉ ra rằng không có sự khác biệt đáng kể liên quan đến giới tính ở mức độ của nó [6,9].

Tất cả bệnh nhân PMM đều có giá trị CK tăng cao liên tục, trong khi không có bệnh nhân CFS nào bị như vậy. Chỉ có hai bệnh nhân mắc PMM có nồng độ lactate tăng nhẹ (28%) và không có bệnh nhân nào trong nhóm bệnh nhân mắc CFS.

Sinh thiết cơ được lấy ở tất cả các bệnh nhân ngoại trừ một bệnh nhân thuộc nhóm PMM. Các phát hiện mô học phù hợp với chứng rối loạn ty thể tiềm ẩn trong tất cả các trường hợp PMM đã được xác nhận, với các sợi màu đỏ rách (RRF) và các sợi âm tính cytochrome C oxydase (COX) xuất hiện ở một mức độ khác nhau. Hoạt động phức tạp của chuỗi hô hấp là bất thường chỉ ở hai bệnh nhân PMM (28%). Trong nhóm CFS, sinh thiết cơ không cho thấy bất kỳ đặc điểm mô học nào gợi ý rối loạn chức năng phosphoryl oxy hóa ty thể (OXPHOS). Tất cả đều hoàn toàn bình thường ngoại trừ ba bệnh nhân có những thay đổi nhẹ không mang tính chẩn đoán, không đặc hiệu. Chỉ một bệnh nhân mắc CFS cho thấy sự thay đổi trong hoạt động của chuỗi hô hấp (bệnh thiếu I phức hợp nhẹ), với kết quả bình thường trong các xét nghiệm bổ sung còn lại, bao gồm xét nghiệm di truyền rộng rãi (bệnh nhân 22).

Các nghiên cứu điện sinh lý đã được thực hiện ở ba bệnh nhân mắc PMM, ba bệnh nhân mắc chứng rối loạn không phải ty thể và mười bảy bệnh nhân mắc CFS. Những phát hiện bất thường đã được thấy trong tất cả các nghiên cứu có sẵn từ bệnh nhân PMM, trong đó một nghiên cứu được báo cáo là bệnh cơ và hai nghiên cứu còn lại là do thần kinh (liên quan đến bệnh đa dây thần kinh ở bệnh nhân 3 và bệnh lý rễ thần kinh thắt lưng mãn tính ở bệnh nhân 6). Bệnh nhân bị rối loạn không phải ty thể cho thấy kết quả bình thường trong hai trường hợp. Một bệnh nhân được chẩn đoán cuối cùng về hội chứng nhược cơ bẩm sinh cho thấy sự suy giảm bệnh lý trong kích thích thần kinh lặp đi lặp lại (RNS) phù hợp với khiếm khuyết dẫn truyền thần kinh cơ trước khớp thần kinh. Đối với bệnh nhân CFS, 5 trong số 17 nghiên cứu điện sinh lý (29,4%) được coi là bệnh lý cơ và số còn lại là bình thường (12).

Giá trị trung bình của nồng độ GDF{0}} huyết thanh (phạm vi tứ phân vị) ở bệnh nhân mắc PMM là 1498 pg/mL (916–1856), 618 pg/mL (440–815) ở bệnh nhân mắc CFS và 814 pg/mL (518-948) ​​ở những bệnh nhân mệt mỏi do rối loạn không phải ty thể. Chúng tôi nhận thấy sự khác biệt có ý nghĩa thống kê giữa mức GDF{10}} trung bình ở bệnh nhân mắc PMM và bệnh nhân nội trú mắc CFS, cũng như giữa bệnh nhân mắc PMM và bệnh nhân mắc bệnh không phải ty thể (p=0.0001 và p {{13 }}.0101 tương ứng). Chúng tôi không tìm thấy sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (p=0.28) khi so sánh mức độ trung bình của bệnh nhân mắc CFS với mức độ trung bình của bệnh nhân mắc các rối loạn khác có biểu hiện mệt mỏi không có nguồn gốc từ ty thể (Hình 1).

Khả năng chẩn đoán của GDF{{0}} để phân biệt bệnh nhân mắc PMM với bệnh nhân mắc CFS, dựa trên phân tích đường cong ROC, cho thấy vùng dưới đường cong (AUC)=0.95 (KTC 95% 0,88–1.00) (Hình 2a). Nồng độ GDF-15 trên 1214 pg/mL được chẩn đoán PMM so với CFS với độ nhạy 86% và độ đặc hiệu 91% (phân loại chính xác 89% bệnh nhân).

Khi đánh giá khả năng phân biệt giữa bệnh nhân mắc PMM và bệnh nhân mắc chứng rối loạn không phải ty thể, AUC=0.942 (KTC 95% 0.81–1.00) (Hình 2b). Nồng độ GDF-15 trên 1097 pg/mL đã xác định chính xác bệnh nhân mắc PMM so với nhóm rối loạn không phải ty thể khác với độ nhạy 86% và độ đặc hiệu 100%.

4. Thảo luận

Tính hữu ích của mức GDF{0}} trong chẩn đoán bệnh nhân mắc bệnh ty thể, đặc biệt trong các trường hợp có liên quan đến cơ xương, đã được chứng minh rộng rãi trong các báo cáo trước đây [8,10–13]. Tuy nhiên, việc sử dụng nó vẫn chưa được chuyển sang thực hành lâm sàng tiêu chuẩn. Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã chứng minh khả năng phân biệt những bệnh nhân có triệu chứng không đặc hiệu, chẳng hạn như mệt mỏi và không dung nạp khi tập thể dục, có thể bị rối loạn OXPHOS, hỗ trợ trong việc lựa chọn những bệnh nhân nên trải qua các nghiên cứu sâu rộng hơn. Chúng tôi chỉ thử nghiệm GDF-15, có kết quả chẩn đoán cao hơn [6]. Chúng tôi đã sử dụng một bộ dụng cụ thương mại với phương pháp tự động và các giá trị kiểm soát được tiêu chuẩn hóa để đơn giản hóa việc phân tích và tạo điều kiện thuận lợi cho việc sử dụng nó trong thực hành lâm sàng thông thường. Mức GDF-15 trong huyết thanh cho thấy khả năng phân biệt đối xử tuyệt vời

khả năng phân biệt bệnh nhân mắc PMM với bệnh nhân có các nguyên nhân gây mệt mỏi khác (AUC > 0.9). Mặc dù có thể, nhưng rất hiếm khi bệnh nhân mắc PMM chỉ biểu hiện tình trạng không dung nạp hoặc mệt mỏi khi tập thể dục mà không có các triệu chứng hoặc dấu hiệu lâm sàng khác gợi ý bệnh lý ty thể (sụp mi, liệt mắt, yếu cơ, giảm thính lực, v.v.); tuy nhiên, khi đối mặt với một bệnh nhân CFS chỉ có các triệu chứng cơ không đặc hiệu và khám thần kinh bình thường, bệnh về ty thể thường được đưa vào chẩn đoán phân biệt, dẫn đến việc phải kiểm tra kỹ lưỡng để loại trừ nó. Chẩn đoán CFS dựa trên lâm sàng, nhưng nên loại trừ các tình trạng khác có triệu chứng tương tự [14]. Theo nghĩa này, không có quy trình nào được thiết lập chuẩn hóa các xét nghiệm nào nên được thực hiện để loại trừ các bệnh lý khác và bệnh nhân được nghiên cứu không đồng nhất. Trong một số trường hợp, khám thực thể bình thường, điện cơ bình thường (EMG) và nồng độ CK bình thường được coi là đủ để loại trừ rối loạn cơ nguyên phát. Tuy nhiên, vào những thời điểm khác, sinh thiết cơ hoặc xét nghiệm di truyền được thực hiện để loại trừ khả năng này.

Nồng độ CK tăng cao là dấu hiệu có giá trị để phân biệt bệnh nhân mắc bệnh cơ nguyên phát với bệnh nhân mắc CFS. Tuy nhiên, nồng độ CK bình thường không loại trừ được rối loạn cơ, đặc biệt trong trường hợp bệnh cơ ty thể, có thể biểu hiện với nồng độ CK bình thường hoặc chỉ tăng nhẹ. Một ngoại lệ là hội chứng suy giảm/mất đoạn mtDNA có liên quan đến cơ, chẳng hạn như các rối loạn liên quan đến TK2 hoặc POLG trong đó CK có thể rất cao [15]. Ngược lại, nồng độ CK thay đổi nhẹ không phải lúc nào cũng chỉ ra bệnh cơ nguyên phát và có thể xuất hiện ở những bệnh nhân mệt mỏi do nguyên nhân khác (ví dụ, hội chứng ngưng thở khi ngủ [16], bệnh cơ nhiễm độc, v.v.) [17].

Kết quả EMG cũng có thể gây hiểu nhầm. EMG được báo cáo là bệnh cơ không phải lúc nào cũng chỉ ra sự hiện diện của rối loạn cơ tiềm ẩn và phải luôn được diễn giải một cách thận trọng và phân tích cùng với kết quả của các nghiên cứu được thực hiện bổ sung. Thật vậy, nhiều bệnh nhân trong loạt bệnh nhân của chúng tôi được chẩn đoán mắc CFS cuối cùng đã trải qua EMG được báo cáo là bệnh lý và được chẩn đoán mắc bệnh cơ có thể xảy ra chỉ dựa trên phát hiện này, điều này sau đó đã được chứng minh là sai sau khi các nghiên cứu bổ sung được thực hiện.

Kết quả sinh thiết cơ từ những bệnh nhân được chẩn đoán mắc bệnh cơ ty thể cho thấy các dấu hiệu rõ ràng về rối loạn chức năng phosphoryl hóa oxy hóa (OXPHOS) trong mọi trường hợp, bao gồm cả sự hiện diện của các sợi âm tính RRF và COX. Ngược lại, những thay đổi này không được tìm thấy trong các mẫu cơ của bệnh nhân mắc hội chứng mệt mỏi mãn tính (CFS). Sinh thiết cơ là một công cụ chẩn đoán có độ nhạy cao dành cho bệnh nhân mắc bệnh ty thể và các triệu chứng cơ và đã được sử dụng rộng rãi để đạt được chẩn đoán [18,19]. Tuy nhiên, là một thủ thuật xâm lấn, điều quan trọng là phải có một dấu ấn sinh học có thể xác định chính xác những bệnh nhân sẽ được hưởng lợi nhiều nhất khi thực hiện thủ thuật này. Kết quả nghiên cứu của chúng tôi chứng minh rằng GDF-15 có thể giúp phân biệt bệnh nhân nào mắc bệnh ty thể tiềm ẩn trong bối cảnh khám thần kinh gần như bình thường và các triệu chứng có thể bị nhầm lẫn với bệnh nhân mắc CFS. Điều này làm cho GDF-15 trở thành một công cụ chẩn đoán có giá trị trong những tình huống lâm sàng như vậy, củng cố những phát hiện trước đây về tính hữu ích của nó trong chẩn đoán rối loạn ty thể.

Cần lưu ý rằng mặc dù GDF-15 sẽ giúp tránh các sinh thiết không cần thiết ở bệnh nhân mắc CFS, nhưng trong nhiều trường hợp, việc thực hiện sinh thiết vẫn cần thiết để chẩn đoán xác định PMM ở người lớn. Việc xác định sự thay đổi di truyền cơ bản trong PMM đôi khi yêu cầu phân tích mtDNA được chiết xuất từ ​​cơ xương để phát hiện các trường hợp mất đoạn đơn lẻ, biến thể soma hoặc biến thể mtDNA ở quy mô lớn với tải lượng đột biến thấp trong các mô khác, chẳng hạn như tế bào máu hoặc tế bào biểu mô tiết niệu [20]. Trong những trường hợp khác, nghiên cứu về mtDNA cơ cho phép phát hiện nhiều trường hợp mất đoạn giúp hướng dẫn chẩn đoán các rối loạn duy trì mtDNA, thường xuất hiện cùng với các triệu chứng cơ [15,21].

5. Kết Luận

GDF{{0}} là một dấu ấn sinh học huyết thanh hữu ích giúp phân biệt giữa bệnh nhân mắc hội chứng mệt mỏi mãn tính và những người mắc bệnh cơ ty thể có biểu hiện thần kinh gần như bình thường (AUC > 0,9). Việc sử dụng nó trong bối cảnh này có thể hỗ trợ xác định bệnh nhân nào cần xét nghiệm thêm về chứng rối loạn ty thể tiềm ẩn, do đó tránh được các xét nghiệm không cần thiết ở những người không được hưởng lợi từ chúng.

Sự đóng góp của tác giả:Khái niệm hóa, LB-G., CPdF-FdlH, MPG-M., PM-J., AB, PS-L., DL, MM-C., IG-M., EAL-J., MAM và CD-G .; phương pháp luận, LB-G., CPdF-FdlH, MPG-M., PM-J., DL, MM-C., IG-M., EAL-J., MAM và CD-G.; phần mềm, LB-G., DL và CD-G.; xác nhận, LB-G., AB, PS-L., DL, IG-M., MAM và CD-G.; phân tích chính thức, LB-G., CPdF-FdlH, MPG-M., PM-J., AB, PS-L., DL, IG-M., EAL-J., MAM và CD-G.; điều tra, LB-G., CPdF-FdlH, MPG-M., PM-J., AB, PS-L., DL, MM-C., IG-M., EAL-J., MAM và CD-G .; tài nguyên LB-G., AB, PS-L., DL, IG-M., EAL-J., MAM và CD-G.; quản lý dữ liệu, LB-G., DL, IG-M. và CD-G.; viết—chuẩn bị bản thảo gốc, LB-G. và CD-G.; viết—xem xét và chỉnh sửa, LB-G., CPdF-FdlH, MPG-M., PM-J., AB, PS-L., DL, MM-C., IG-M., EAL-J., MAM và CD-G.; trực quan hóa, LB-G. và CD-G.; giám sát, CD-G.; quản lý dự án, CD-G.; mua lại tài trợ, CD-G. và MAM Tất cả các tác giả đã đọc và đồng ý với phiên bản đã xuất bản của bản thảo.

Kinh phí:Nghiên cứu này được tài trợ bởi Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), Ministryio de Ciencia e Innovación (Madrid, Tây Ban Nha), cùng với số tài trợ PI18_01374 cho Miguel A. Martin (được đồng tài trợ bởi Quỹ Phát triển Khu vực Châu Âu " Một cách để tạo nên Châu Âu").

Tuyên bố của Ban Đánh giá Thể chế:Nghiên cứu được thực hiện theo Tuyên bố Helsinki và với các yêu cầu của Ủy ban Đạo đức Bệnh viện 12 de Octubre (Comité de Ética de la Investigación con medicamentos). Mã phê duyệt: 18/487. Ngày phê duyệt: 27 tháng 11 năm 2018.

Tuyên bố đồng ý sau khi được thông báo:Có được sự đồng ý từ tất cả các đối tượng tham gia vào nghiên cứu.

Tuyên bố về tính sẵn có của dữ liệu:Các bộ dữ liệu được phân tích trong nghiên cứu hiện tại có sẵn từ tác giả tương ứng theo yêu cầu hợp lý.

Sự nhìn nhận:Chúng tôi rất biết ơn Mạng tham chiếu Châu Âu về các bệnh thần kinh cơ (ERN-NMD), nơi trung tâm của chúng tôi được tích hợp.

Xung đột lợi ích:Các tác giả tuyên bố không có xung đột lợi ích. Nhà tài trợ không có vai trò gì trong việc thiết kế nghiên cứu; trong việc thu thập, phân tích hoặc giải thích dữ liệu; trong việc viết bản thảo; hoặc trong quyết định công bố kết quả

Người giới thiệu

1. Mancuso, M.; McFarland, R.; Klopstock, T.; Hirano, M.; Artuch, R.; Bertini, E.; Bindoff, L.; Carelli, V.; Gorman, G.; Hirano, M.; et al. Hội thảo quốc tế: Các biện pháp kết quả và sự sẵn sàng thử nghiệm lâm sàng trong bệnh lý cơ ty thể nguyên phát ở trẻ em và người lớn. Khuyến nghị đồng thuận. Thần kinh cơ. Bất hòa. 2017, 27, 1126–1137. [CrossRef] [PubMed]

2. Cohen, BH Bệnh cơ về ty thể và chuyển hóa. Tiếp tục. Học suốt đời. Thần kinh. 25, 2019, 1732–1766. [Tham khảo chéo]

3. De Barcelos, IP; Emmanuele, V.; Hirano, M. Những tiến bộ trong bệnh lý cơ ty thể nguyên phát. Curr. Ý kiến. Thần kinh. 2019, 32, 715–721. [CrossRef] [PubMed]

4. Deumer, Mỹ-Mỹ; Varesi, A.; Floris, V.; Savioli, G.; Mantovani, E.; López-Carrasco, P.; Rosati, GM; Prasad, S.; Ricevuti, G. Viêm não tủy/Hội chứng mệt mỏi mãn tính (ME/CFS): Tổng quan. J. Lâm sàng. Med. 2021, 10, 4786. [CrossRef] [PubMed]

5. Yamano, E.; Watanabe, Y.; Kataoka, Y. Hiểu biết sâu sắc về dấu ấn sinh học chẩn đoán chuyển hóa đối với bệnh viêm não tủy/Hội chứng mệt mỏi mãn tính. Int. J. Mol. Khoa học. 2021, 22, 3423. [Tham khảo chéo]

6. Davis, RL; Lương, C.; Sue, CM So sánh các dấu ấn sinh học trong huyết thanh hiện tại như các chỉ số chẩn đoán bệnh về ty thể. Thần kinh học 2016, 86, 2010–2015. [Tham khảo chéo]

7. Tarnopolsky, MA Bệnh cơ chuyển hóa. Tiếp tục. Học suốt đời. Thần kinh. 2022, 28, 1752. [Tham khảo chéo]

8. Poulsen, NS; Madsen, KL; Hornsyld, TM; Eisum, A.-SV; Fornander, F.; Hội trưởng, AE; Stemmerik, MG; Ruiz-Ruiz, C.; Krag, ĐẾN; Vissing, J. Yếu tố tăng trưởng và biệt hóa 15 như một dấu ấn sinh học cho bệnh cơ ty thể. Ti thể 2020, 50, 35–41. [Tham khảo chéo]

9. Maresca, A.; Del Dotto, V.; Romagnoli, M.; La Morgia, C.; Di Vito, L.; Capristo, M.; Valentino, ML; Carelli, V.; Nhóm nghiên cứu ER-MITO. Mở rộng và xác nhận các dấu ấn sinh học cho các bệnh về ty thể. J. Mol. Med. 2020, 98, 1467–1478. [Tham khảo chéo]

10. Ji, X.; Triệu, L.; Ji, K.; Triệu, Y.; Lý, W.; Trương, R.; Hầu, Y.; Lữ, J.; Yan, C. Yếu tố biệt hóa tăng trưởng 15 là một dấu ấn sinh học chẩn đoán mới về các bệnh về ty thể. Mol. Thuốc thần kinh. 2017, 54, 8110–8116. [Tham khảo chéo]

11. Yatsuga, S.; Fujita, Y.; Ishii, A.; Fukumoto, Y.; Arahata, H.; Kakuma, T.; Kojima, T.; Ito, M.; Tanaka, M.; Saiki, R.; et al. Yếu tố khác biệt tăng trưởng 15 như một dấu ấn sinh học hữu ích cho các rối loạn ty thể. Ann. Thần kinh. 2015, 78, 814–823. [Tham khảo chéo]

12. Desmedt, S.; Desmedt, V.; De Vos, L.; Delanghe, JR; Phát ngôn, R.; Speeckaert, Yếu tố khác biệt tăng trưởng MM 15: Một dấu ấn sinh học mới có tiềm năng lâm sàng cao. Chí mạng. Mục sư lâm sàng. Phòng thí nghiệm. Khoa học. 2019, 56, 333–350. [Tham khảo chéo]

13. Peñas, A.; Fernández-De la Torre, M.; Laine-Menéndez, S.; Lora, D.; Illescas, M.; García-Bartolomé, A.; Morales-Conejo, M.; Đấu trường, J.; Martín, MA; Morán, M.; et al. Gelsolin huyết tương củng cố giá trị chẩn đoán của FGF-21 và GDF-15 đối với các rối loạn ty thể. Int. J. Mol. Khoa học. 2021, 22, 6396. [Tham khảo chéo]

14. Bateman, L.; Tốt nhất, AC; Bonilla, HF; Chheda, BV; Chu, L.; Curtin, JM; Dempsey, TT; Dimmock, TÔI; Dowell, TG; Felsenstein, D.; et al. Viêm não cơ tủy/Hội chứng mệt mỏi mãn tính: Những điều cơ bản về chẩn đoán và quản lý. Phòng khám Mayo. Proc. 2021, 96, 2861–2878. [Tham khảo chéo]

15. Domínguez-González, C.; Hernández-Voth, A.; de Fuenmayor-Fernández de la Hoz, CP; Guerrero, LB; Morís, G.; García-García, J.; Muelas, N.; León Hernández, JC; Rabasa, M.; Lora, D.; et al. Các thước đo về sự tiến triển và tiên lượng ở người trưởng thành bị thiếu hụt Thymidine Kinase 2 không được điều trị: Một nghiên cứu quan sát. Thần kinh cơ. Bất hòa. 2022, 32, 728–735. [Tham khảo chéo]

16. Lopez-Blanco, R.; Dominguez-Gonzalez, C.; Gonzalo-Martinez, JF; Esteban-Perez, J. Tăng kali máu có triệu chứng ít ở bệnh nhân mắc hội chứng ngưng thở khi ngủ do tắc nghẽn/giảm thở. Mục sư Neurol. 2017, 64, 141–143.

17. Venance, SL Tiếp cận bệnh nhân tăng CK máu. Tiếp tục. Học suốt đời. Thần kinh. 22, 2016, 1803–1814. [Tham khảo chéo]

18. Rodríguez-López, C.; García-Cárdaba, LM; Blazquez, A.; Serrano-Lorenzo, P.; Gutiérrez-Gutiérrez, G.; San Millán-Tejado, B.; Muelas, N.; Hernández-Laín, A.; Vílchez, JJ; Gutiérrez-Rivas, E.; et al. Phổ lâm sàng, bệnh lý và di truyền trong 89 trường hợp liệt mắt ngoài tiến triển do ty thể. J. Med. Genet. 2020, 57, 643–646. [Tham khảo chéo]

19. Bermejo-Guerrero, L.; de Fuenmayor-Fernández de la Hoz, CP; Serrano-Lorenzo, P.; Blazquez-Encinar, A.; Gutiérrez-Gutiérrez, G.; Martínez-Vicente, L.; Galán-Dávila, L.; García-García, J.; Đấu trường, J.; Muelas, N.; et al. Các đặc điểm lâm sàng, mô học và di truyền của 25 bệnh nhân mắc chứng liệt nhãn cầu ngoài tiến triển chiếm ưu thế nhiễm sắc thể thường (Ad-PEO)/PEO-Plus do đột biến TWNK. J. Lâm sàng. Med. 2021, 11, 22. [Tham khảo chéo]

20. Panadés-de Oliveira, L.; Montoya, J.; Hoàng đế, S.; Ruiz-Pesini, E.; Jericho, tôi.; Đấu trường, J.; Hernández-Lain, A.; Blazquez, A.; Martín, M.Á.; Domínguez-González, C. Một đột biến mới ở gen MT-ND5 của ty thể trong một gia đình mắc MELAS. Sự liên quan của phân tích di truyền trên các mô mục tiêu. Ti thể 2020, 50, 14–18. [Tham khảo chéo]

21. Domínguez-González, C.; Hernández-Laín, A.; Rivas, E.; Hernández-Voth, A.; Sayas Catalán, J.; Fernández-Torrón, R.; FuizaLuces, C.; García García, J.; Morís, G.; Olive, M.; et al. Thiếu hụt Thymidine Kinase 2 khởi phát muộn: Đánh giá 18 trường hợp. Trẻ mồ côi J. Rare Dis. 2019, 14, 100. [CrossRef] [PubMed]

Tuyên bố miễn trừ trách nhiệm/Lưu ý của nhà xuất bản:Các tuyên bố, ý kiến ​​và dữ liệu trong tất cả các ấn phẩm chỉ là của (các) tác giả và (các) cộng tác viên chứ không phải của MDPI và/hoặc (các) biên tập viên. MDPI và/hoặc (các) biên tập viên từ chối trách nhiệm đối với mọi thương tích đối với con người hoặc tài sản do bất kỳ ý tưởng, phương pháp, hướng dẫn hoặc sản phẩm nào được đề cập trong nội dung.

【Để biết thêm thông tin:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】