Sự khác biệt về giới tính trong bệnh béo phì, chuyển hóa lipid và bệnh viêm: Vai trò của nhiễm sắc thể giới tính?
Mar 24, 2022
Liên hệ: Audrey Hu Whatsapp / hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com
Temeka Zore, Maria Palafox, Karen Reue
TRỪU TƯỢNG
Tiểu sử: Tình dụcsự khác biệt về béo phì và các bệnh liên quan được thiết lập rõ ràng. Hormone tuyến sinh dục là một yếu tố quyết định chính của nhữngtình dụcsự khác biệt. Tuy nhiên, sự khác biệt về giới tính về kích thước và thành phần cơ thể thể hiện rõ ràng trước khi tiếp xúc với hormone tuyến sinh dục, cung cấp bằng chứng cho những đóng góp không phụ thuộc vào tuyến sinh dục do bổ sung nhiễm sắc thể giới tính XX hoặc XY. Các nghiên cứu di truyền quy mô lớn đã cho thấy sự khác biệt giữa nam và nữ trong kiến trúc di truyền của số lượng mô mỡ và sự phân bố giải phẫu. Tuy nhiên, những nghiên cứu này thường bỏ qua các nhiễm sắc thể X và Y.
Phạm vi đánh giá: Ở đây chúng ta thảo luận về cáchtình dụcbổ sung nhiễm sắc thể có thể ảnh hưởng đến béo phì, mức độ lipid và viêm. Các bất thường về nhiễm sắc thể giới tính ở người như hội chứng Klinefelter (XXY), cũng như các mô hình chuột bị thay đổi thiết kế trongtình dụcbổ sung nhiễm sắc thể, hỗ trợ một vai trò quan trọng cho nhiễm sắc thể giới tính trong bệnh béo phì và chuyển hóa. Đặc biệt, mô hình chuột Four Core Genotypes được tổ chức bao gồm chuột XX có buồng trứng hoặc tinh hoàn và chuột XY có buồng trứng hoặc đã được thử nghiệm đã cho thấy ảnh hưởng của liều lượng nhiễm sắc thể X đối với tình trạng tăng mỡ, tăng lipid máu, và sự biến đổi bất kể tuyến sinh dục nam hay nữ. . Các cơ chế có thể bao gồm sự biểu hiện tăng cường của các gen thoát khỏi sự bất hoạt nhiễm sắc thể X.
Kết luận chính: Mặc dù ít được nghiên cứu hơn so với tác động của hormone tuyến sinh dục,tình dụcnhiễm sắc thể tác động độc lập và tương tác lên mỡ, chuyển hóa lipid và trong quá trình hình thành. Đặc biệt, sự hiện diện của hai nhiễm sắc thể X có liên quan đến tăng mỡ và rối loạn lipid máu ở chuột và đàn ông XXY. Sự biểu hiện nâng cao của các gen thoát khỏi sự bất hoạt nhiễm sắc thể X có thể góp phần, nhưng cần phải làm nhiều việc hơn.
Từ khóaDi truyền học; Nội tiết tố tuyến sinh dục; Mô mỡ;Tình dụcdị thường nhiễm sắc thể; Bất hoạt nhiễm sắc thể X; Mô hình chuột
cistanche được sử dụng để làm gì: cải thiện tình dục
1. DIMORPHISM TÌNH DỤC TRONG BỆNH
Việc nghiên cứutình dụcsự khác biệt về sinh lý học đã đạt được sức hút vì nó liên quan đến sự hiểu biết về sự khác biệt giữa nam và nữ về tính nhạy cảm với bệnh. Phụ nữ thường mắc các bệnh tự miễn dịch (ví dụ như lupus ban đỏ hệ thống, xơ cứng bì, hội chứng Sjogren), cũng như loãng xương, bệnh Alzheimer và trầm cảm lâm sàng [1e6]. Tự kỷ xảy ra với tỷ lệ cao hơn ở trẻ em trai so với trẻ em gái, và sự khác biệt về giới tính cũng được quan sát thấy trong các bệnh thần kinh như bệnh Parkinson và bệnh tâm thần phân liệt, để đặt tên cho một số [7e9]. Trong bệnh tim mạch và đột quỵ, có sự khác biệt giữa hai giới về tuổi khởi phát, bệnh lý và tỷ lệ tử vong [10].
Một sốtình dụcsự khác biệt về bệnh tật của con người có liên quan trực tiếp đến sự khác biệttình dụcbổ sung nhiễm sắc thể ở nữ (XX) và nam (XY). Nam giới thường mắc các bệnh liên quan đến X như mù màu, loạn dưỡng cơ Duchenne và bệnh máu khó đông. Phụ nữ có thể được bảo vệ khỏi (hoặc bị giảm mức độ nghiêm trọng của) các rối loạn lặn này vì họ sở hữu hai nhiễm sắc thể X [11]. Sự bất hoạt ngẫu nhiên của một nhiễm sắc thể X trong tế bào cái trong quá trình phát triển ban đầu sẽ làm im lặng nhiễm sắc thể X mang gen đột biến trong khoảng một nửa số tế bào cái, cho phép biểu hiện độc quyền của gen kiểu dại trong các tế bào đó. Một ví dụ điển hình về sự xuất hiện của kiểu gen XX so với XY về mức độ nghiêm trọng của bệnh trong hội chứng Rett, là kết quả của đột biến gen MECP2 trên nhiễm sắc thể X. Những phụ nữ bị nhiễm đột biến Rett trải qua những suy giảm phát triển thần kinh tiến triển dẫn đến suy giảm khả năng học tập, giao tiếp, phối hợp và các chức năng khác của não. Ngược lại, nam giới có đột biến MECP2 thường chết trong tử cung hoặc trong thời kỳ sơ sinh [12].
Ở đây chúng ta sẽ thảo luận về cáchtình dụcbổ thể nhiễm sắc thể có thể trong các yếu tố làm cơ sở cho rối loạn chuyển hóa như béo phì, rối loạn lipid máu và rối loạn chuyển hóa. Ai cũng biết rằng hormone tuyến sinh dục có tác động mạnh đến việc lưu trữ chất béo và dễ mắc các bệnh liên quan như bệnh tim mạch và bệnh tiểu đường loại 2 [13]. Vì các tuyến sinh dục cái thường được tìm thấy cùng với các nhiễm sắc thể XX và các tuyến sinh dục nam với các nhiễm sắc thể XY, nên các vai trò độc lập của các hormone tuyến sinh dục vàtình dụcnhiễm sắc thể chưa được đánh giá cao. Tuy nhiên, các dị thường nhiễm sắc thể giới tính ở người như hội chứng Klinefelter (XXY) và hội chứng Turner (XO), cũng như các mô hình chuột bị thay đổi thiết kế trong bổ sung nhiễm sắc thể giới tính, hỗ trợ một vai trò quan trọng của nhiễm sắc thể giới tính trong bệnh béo phì và chuyển hóa.
2. SỰ KHÁC BIỆT CỦA GIỚI TÍNH TRONG KHẢ NĂNG THÍCH ỨNG VÀ KHẢ NĂNG CỦA CON NGƯỜI
Mô mỡ đóng vai trò như một kho dự trữ năng lượng hiệu quả. Nó cũng có vai trò tích cực trong việc hấp thu axit béo từ các lipoprotein tuần hoàn được tạo ra để đáp ứng với bữa ăn và trong việc giải phóng axit béo được điều chỉnh để các mô khác sử dụng giữa các bữa ăn hoặc trong khi hoạt động thể chất. Có sự khác biệt cơ bản giữa nam và nữ trong việc phân bố mô mỡ, với nam giới tích tụ nhiều mô mỡ nội tạng hơn và phụ nữ thường tích tụ mỡ nhiều hơn ở các kho chứa dưới da (cơ mông) [14,15]. Sự phân bố chất béo cụ thể theo giới tính bị ảnh hưởng bởi một số yếu tố, bao gồm chế độ ăn uống và tình trạng nội tiết tố [16]. Một người đóng góp chotình dụcSự sai lệch trong phân bố mô mỡ có thể là tốc độ hấp thụ axit béo trực tiếp của các mô, một quá trình xảy ra độc lập với lipoprotein lipase (enzyme chịu trách nhiệm giải phóng axit béo khỏi lipoprotein). Sự hấp thu axit béo trực tiếp cao hơn ở kho ức đùi ở phụ nữ và trong kho ở bụng ở nam giới [17].
Cả khối lượng mỡ tổng thể và sự tích tụ mỡ nội tạng đều có liên quan chặt chẽ đến sự phát triển của bệnh tim mạch, đột quỵ, tăng huyết áp và kháng insulin [15,18,19]. Các phép đo tiêu chuẩn cho sự tích tụ chất béo ở người bao gồm chỉ số khối cơ thể (cân nặng là một hàm của chiều cao), biểu thị độ béo toàn thân và tỷ lệ eo-hông, cung cấp một dấu hiệu về sự phân bố chất béo, với số đo vòng eo làm đại diện đối với mỡ nội tạng và đo vòng hông đối với mỡ vùng mông [19]. Các nghiên cứu bán niên được thực hiện vào những năm 1980 đã cung cấp bằng chứng rằng tổng thể mỡ, cũng như khối lượng mỡ dưới da, có hệ số di truyền xấp xỉ 30 phần trăm [20]. Ước tính này đã được chứng thực bởi một nghiên cứu năm 1990 ở các cặp song sinh nam người da trắng cho thấy tỷ lệ di truyền giữa eo và hông là 31%, trong khi một nghiên cứu dựa trên dân số gần đây ước tính tỷ lệ di truyền của cùng một đặc điểm là 39% [21,22]. Một số ước tính chỉ ra rằng hệ số phân bố chất béo ở phụ nữ lớn hơn ở nam giới [19]. Sự phân bố chất béo và hệ số di truyền cũng khác nhau giữa các nhóm dân tộc [23,24]. Một cách tiếp cận để xác định các gen góp phần vàotình dụcsự khác biệt trong sự tích tụ và phân bố mô mỡ là các nghiên cứu liên kết toàn bộ bộ gen (GWAS) trong các nhóm lớn người. Cách tiếp cận này loại các biến thể di truyền trên toàn bộ bộ gen và tương quan sự xuất hiện của chúng với một đặc điểm để xác định các locus có liên quan. GWAS được thực hiện ở hàng trăm nghìn người đã xác định được hơn 100 locus di truyền có chứa các biến thể di truyền phổ biến có tính chất béo [25e27]. Điều quan trọng là, ít nhất 17 locus có liên quan đến chỉ số khối cơ thể cũng đã được xác định trong GWAS đối với bệnh tiểu đường loại 2 [25].
Phân tích dữ liệu GWAS tích lũy đã cho thấy một kiến trúc di truyền riêng biệt cho các locus ảnh hưởng đến tình trạng mỡ ở nam và nữ. Ví dụ: một phân tích tổng hợp của hơn 50 nghiên cứu GWAS với tỷ lệ eo-hông (được điều chỉnh theo tổng lượng chất béo) ở hơn 200, 000 cá nhân xác định 49 locus, 20 trong số đó cho thấytình dục- tác dụng cụ thể, với 19 trong số này có tác dụng mạnh hơn ở phụ nữ [28]. Những locus này đại diện cho một nguồn tài nguyên phong phú để xác định các yếu tố di truyền khuynh hướng giới tính đối với thành phần cơ thể và sự phân bố chất béo, mặc dù hiện tại, những locus này cùng nhau chỉ chiếm một vài phần trăm phương sai di truyền về độ béo. Nhiều công việc vẫn phải được thực hiện, bao gồm cả việc xác định các biến thể nhân quả tại mỗi vị trí và cơ chế hoạt động của chúng đối với sự kết dính. Lưu ý, những phân tích này đã không tính đến các locus trên nhiễm sắc thể X hoặc Y, để lại một khoảng trống trong kiến thức của chúng ta về cách các biến thể di truyền trên X và Y có thể góp phần quan sát.tình dụcsự khác biệt về độ béo. Các phần sau đây mô tả các nghiên cứu bên ngoài GWAS đã cung cấp thông tin về vai trò của nhiễm sắc thể X và Y trong bệnh u mỡ và bệnh chuyển hóa.
chiết xuất cistanche tubolosa
3. SỰ KHÁC BIỆT VỀ GIỚI TÍNH TRONG VIỆC GIA NHẬP MỞ RỘNG NHIỆM VỤ
Người ta đã gợi ý rằng các tế bào mỡ trong kho đùi mông (và các kho dưới da khác) mang lại sức khỏe trao đổi chất tốt hơn vì khả năng mở rộng để lưu trữ nhiều chất béo hơn bằng cách tuyển dụng các tế bào mỡ mới [16,29,30]. Trước đây người ta cho rằng chuột đực có biểu hiện tăng khối lượng mỡ do chế độ ăn uống (ở cả kho nội tạng và dưới da) so với chuột cái, và điều này một phần là do tác động củatình dụcnội tiết tố [31e33]. Tuy nhiên, một nghiên cứu gần đây chứng minh rằng ở chuột C57BL / 6J,tình dụcsự khác biệt về tăng cân do chế độ ăn uống phụ thuộc nhiều vào độ tuổi của chuột khi được cho ăn chế độ ăn nhiều chất béo. Ở chuột vị thành niên (6 tuần tuổi), cho ăn chế độ ăn nhiều chất béo trong 3 tháng dẫn đến tỷ lệ tăng trọng lượng ở con đực nhiều hơn con cái. Tuy nhiên, ở chuột trưởng thành (31 tuần tuổi), xu hướng này đã bị đảo ngược và con cái tăng đáng kể phần trăm trọng lượng cơ thể khi phản ứng với chế độ ăn nhiều chất béo [34].
Một người đóng góp tiềm năng chotình dụcsự khác biệt trong sự mở rộng mô mỡ là số lượng tế bào tiền thân tế bào mỡ (tế bào gốc đa năng có thể biệt hóa thành tế bào mỡ, tế bào chondrocytes hoặc nguyên bào xương) trong các kho mỡ dưới da hoặc tuyến sinh dục của chuột. Trong chế độ ăn ít chất béo chow, chuột cái C57BL / 6J có nhiều tế bào tiền thân tế bào mỡ hơn chuột đực ở các đệm mỡ ở tuyến sinh dục (nội tạng) và bẹn (dưới da) [35e 37]. Khi được cho ăn một chế độ ăn giàu chất béo (45% calo dưới dạng chất béo), chuột cái cho thấy các tế bào tiền thân của tế bào mỡ và tế bào mỡ trưởng thành trong mỡ tuyến sinh dục tăng lên, nhưng con đực không tăng tế bào mỡ trưởng thành trong đệm mỡ tuyến sinh dục [36]. Các nghiên cứu khác, sử dụng ghi nhãn xung hoặc truy tìm dòng dõi để theo dõi số phận của các tế bào tiền thân tế bào mỡ tăng sinh, suy ra rằng mỡ tuyến sinh dục nam biểu hiện tăng sản để đáp ứng với chế độ ăn nhiều chất béo, trong khi nữ giới biểu hiện tăng sản tế bào mỡ ở cả kho mỡ tuyến sinh dục và mỡ dưới da [ 38,39]. Cáctình dục-speci fi c đã bị đảo ngược bằng cách cắt bỏ buồng trứng ở chuột cái, hoặc sử dụng estrogen ở chuột đực, cho thấy vai trò của hormone tuyến sinh dục [37]. Những nghiên cứu này đã được chứng minh là có giá trị, nhưng cần có các nghiên cứu bổ sung về việc tuyển dụng và luân chuyển tế bào mỡ trong kho chất béo của cả hai giới để làm rõ sự khác biệt giữa các nghiên cứu sử dụng các phương pháp luận riêng biệt và để cung cấp thêm chi tiết.
4. ẢNH HƯỞNG GONADAL VÀ CHROMOSOMAL ĐẾN KHẢ NĂNG BỔ SUNG
Hormone gonadal có ảnh hưởng lớn đến việc lưu trữ chất béo và các bệnh liên quan, bằng chứng là khi so sánh phụ nữ tiền mãn kinh và sau mãn kinh. Sau khi mãn kinh và giảm mức độ estrogen và các hormone tuyến sinh dục khác, phụ nữ thường bị tăng tích trữ chất béo trong các kho chứa ở bụng, và gia tăng sự xuất hiện của các bệnh tim mạch, tăng lipid máu, kháng insulin và tăng huyết áp [14,40e43]. Tuy nhiên, việc giảm nồng độ estrogen trong thời gian ngắn (4 tuần) không dẫn đến thay đổi dự trữ chất béo, mặc dù nó đã ảnh hưởng đến mức triglycerid tuần hoàn sau ăn [44]. Ngược lại, việc ức chế nồng độ testosterone trong thời gian ngắn (4 tuần) ở nam giới dẫn đến việc tăng dự trữ các axit béo có nguồn gốc từ bữa ăn trong kho mỡ đùi của cơ mông [45]. Tác động của hormone tuyến sinh dục đối với sự phát triển và chuyển hóa chất béo có khả năng bị ảnh hưởng bởi nhiều biến số, bao gồm mức độ hormone và mức độ thụ thể estrogen và androgen [46].
Ngoài các vai trò đã được thiết lập rõ ràng của các hormone tuyến sinh dục, tích lũy bằng chứng hỗ trợ một vai trò quan trọng đối vớitình dụcnhiễm sắc thể trong việc xác định sự khác biệt giới tính trong adiposity. Sự hiện diện của nhiễm sắc thể XX ở nữ và nhiễm sắc thể XY ở nam quyết định sự phát triển của buồng trứng hoặc tinh hoàn, tương ứng [47]. Cụ thể, gen SRY (vùng xác định giới tính Y) có trên nhiễm sắc thể Y mã hóa một yếu tố phiên mã khởi động sự phát triển tinh hoàn ở phôi XY và sau đó tạo ra các hormone tinh hoàn. Thiếu gen SRY trong phôi thai (do nhiễm sắc thể XX hoặc gen SRY bị xóa) dẫn đến sự phát triển của buồng trứng và sản xuất các hormone buồng trứng.Tình dụcsự khác biệt trong thành phần cơ thể là rõ ràng trước khi tiếp xúc với các hormone tuyến sinh dục. Ví dụ, trong quá trình phát triển phôi thai người và chuột, bào thai đực có kích thước lớn hơn bào thai cái ngay cả trước khi có sự biệt hóa tuyến sinh dục [48,49]. Trẻ em tiếp tục thể hiện sự khác biệt về giới tính về trọng lượng cơ thể khi sinh, với trẻ sơ sinh nam thường nặng hơn trẻ sơ sinh nữ, một phần do chiều dài cơ thể lớn hơn và chu vi đầu lớn hơn [50]. Sự khác biệt giữa nam / nữ về chiều cao, cân nặng, khối lượng nạc và tổng khối lượng mỡ trong cơ thể vẫn tồn tại trong thời thơ ấu, trước tuổi dậy thì [51].
Một cách tiếp cận để nghiên cứu ảnh hưởng củatình dụcbổ sung nhiễm sắc thể là để đánh giá độ mỡ và các đặc điểm liên quan ở những cá nhân mắc hội chứng Klinefelter (XXY) hoặc hội chứng Turner (XO). Hội chứng Klinefelter là phổ biến nhấttình dụcRối loạn nhiễm sắc thể, xảy ra ở khoảng 1 trong 660 ca sinh và là nguyên nhân thường xuyên gây vô sinh và thiểu năng sinh dục ở nam giới [52]. Những người đàn ông này thường có biểu hiện cơ thể eunuchoid, tinh hoàn nhỏ, thiểu năng tuyến sinh dục và vô sinh [53]. Những người có Klinefelter đã được chứng minh là có tỷ lệ mắc hội chứng chuyển hóa cao hơn gần như gấp đôi [54], nghĩa là sự xuất hiện của ít nhất ba trong số sau: béo bụng, tăng mức đường huyết lúc đói, tăng mức chất béo trung tính, giảm mức cao nồng độ lipoprotein mật độ, và tăng huyết áp [55]. Đàn ông XXY cũng có nguy cơ kháng insulin và tiểu đường loại 2 tăng lên [56,57]. Có thể nguy cơ gia tăng hội chứng chuyển hóa và đề kháng insulin ở những người XXY là thứ phát do tăng béo bụng, do đó, có thể xuất phát từ thiểu năng sinh dục và nồng độ testosterone thấp ở nam giới XXY [54,56,58]. Điều quan trọng là, các nghiên cứu về trẻ trai XXY trước khi dậy thì (tuổi trung bình <11) đã="" xác="" định="" khối="" lượng="" mỡ="" cơ="" thể="" tăng="" lên="" và="" hoặc="" vòng="" eo="" trước="" khi="" mức="" độ="" hormone="" tuyến="" sinh="" dục="" bị="" thay="" đổi="" ở="" tuổi="" dậy="" thì="" [59,60].="" điều="" này="" cho="" thấy="" rằng="" bản="" thân="" phần="" bổ="" sung="" của="" nhiễm="" sắc="" thể="" giới="" tính="" xxy="" có="" thể="" ảnh="" hưởng="" đến="" độ="" béo="" và="" các="" đặc="" điểm="" trao="" đổi="" chất="" liên="">
Hội chứng Turner (TS) là bất thường nhiễm sắc thể giới tính phổ biến nhất ảnh hưởng đến phụ nữ, với tỷ lệ 1 trong 2500e3000 trẻ sinh sống (8). Phụ nữ TS được đặc trưng bởi vóc dáng thấp bé, cổ có màng và thiểu năng sinh dục với rối loạn phát triển tuyến sinh dục [61,62]. Phụ nữ TS cũng bị dị tật tim bẩm sinh, có thể dẫn đến bệnh tim phát triển độc lập với các yếu tố chuyển hóa [63]. Liên quan đến bệnh chuyển hóa, phụ nữ XO đã giảm đáng kể nồng độ hormone tuyến sinh dục [64]. Vì estrogen và progestin ở phụ nữ tiền mãn kinh bình thường giúp bảo vệ chống béo bụng và kháng insulin, đồng thời thúc đẩy lưu trữ chất béo trong các miếng mỡ đùi [40], mức độ thấp của các hormone này có thể che khuất bất kỳ tác động trực tiếp nào của bổ thể nhiễm sắc thể XO đối với sự trao đổi chất. Phù hợp với nồng độ hormone tuyến sinh dục thấp, phụ nữ TS có nguy cơ mắc bệnh tiểu đường loại 2 tăng gấp 4 lần và tỷ lệ tử vong nói chung tăng gấp 3 lần [65]. Một vai trò tiềm năng đối với lập trình bào thai sớm đã được đề xuất là góp phần vào những bất thường về chuyển hóa ở phụ nữ TS, phù hợp với tình trạng nhẹ cân và trọng lượng cơ thể cao khi trưởng thành [66]. Các dữ liệu khác cho thấy vai trò của số lượng nhiễm sắc thể giới tính, như được mô tả dưới đây.
Ảnh hưởng lẫn lộn của nồng độ hormone tuyến sinh dục không bình thường ở phụ nữ XO khiến việc đưa ra kết luận về ảnh hưởng của bổ thể nhiễm sắc thể giới tính đối với cân bằng nội môi chuyển hóa ở những người này còn khó khăn. Từ góc độ thực nghiệm, sẽ có giá trị nếu so sánh ảnh hưởng của một nhiễm sắc thể X đơn lẻ ở phụ nữ TS với những cá nhân có hai nhiễm sắc thể X trên nền của các hormone tuyến sinh dục thấp tương tự. Tình trạng thứ hai là gần đúng ở phụ nữ XX có buồng trứng không hoạt động nguyên phát (POI) và nồng độ hormone tuyến sinh dục thấp tương ứng. So sánh tỷ lệ lipid pro fi les ở phụ nữ có TS và POI (phù hợp với tuổi và khối lượng cơ thể) hai tuần sau khi ngừng điều trị thay thế estrogen cho thấy phụ nữ TS có cấu trúc lipid xơ vữa nhiều hơn [67]. Bởi vì cả phụ nữ TS và POI đều giảm đóng góp hormone tuyến sinh dục so với phụ nữ bình thường và phù hợp với lối sống và thành phần cơ thể, các nhà nghiên cứu đã giả thuyết rằng một số tác động chuyển hóa ở phụ nữ TS có thể là do liều lượng nhiễm sắc thể X bị thay đổi [57,67]. Tuy nhiên, điều quan trọng là phải nhận ra rằng sự so sánh giữa phụ nữ TS và POI vẫn còn gây nhầm lẫn bởi thực tế là các cá nhân TS có sự phát triển không bình thường và suy giảm bài tiết hormone buồng trứng trong suốt cuộc đời của họ, trong khi phụ nữ POI là bình thường trong quá trình phát triển và chỉ bị ảnh hưởng sau này trong cuộc đời .
Các dị thường nhiễm sắc thể giới tính khác xảy ra ở người bao gồm hội chứng Swyer và hội chứng Triple X. Hội chứng Swyer, còn được gọi là rối loạn phát triển tuyến sinh dục XY là một rối loạn phát triển giới tính hiếm gặp, trong đó 46 cá thể XY bị suy giảm sự phát triển mô tuyến sinh dục [68]. Những cá thể này biểu hiện bên ngoài là nữ nhưng không phát triển được buồng trứng chức năng và không trải qua tuổi dậy thì trừ khi được điều trị bằng liệu pháp hormone. Tình trạng này có thể là do đột biến gen SRY (được cho là cơ sở cho 10e20 phần trăm các trường hợp) hoặc đột biến ở các gen khác [68]. Hội chứng Triple X (47, XXX) được đặc trưng bởi sự biểu hiện khác nhau của các kiểu hình như tầm vóc cao, rối loạn nhận thức và hành vi, và các vấn đề về răng miệng [69]. Hiện tại, chưa có nghiên cứu nào được báo cáo với kích thước mẫu thích hợp về hội chứng Swyer hoặc XXX để phân tích ảnh hưởng của những tình trạng này lên tình trạng u mỡ hoặc các đặc điểm chuyển hóa liên quan. Cần lưu ý rằng trong các tế bào XO, XX và XXX, sự bất hoạt nhiễm sắc thể X làm im lặng hầu hết các gen trên tất cả trừ một nhiễm sắc thể X. Do đó, sự xuất hiện của các bất thường trong cả hai hội chứng Turner (XO) và XXX ủng hộ quan điểm rằng một số lượng nhiễm sắc thể X là quan trọng, mặc dù quá trình bất hoạt của tất cả ngoại trừ một X. Các lý do có thể cho tầm quan trọng của việc có chính xác hai nhiễm sắc thể X. được thảo luận trong phần 5 và 8.
lợi ích của chiết xuất cistanche tubolosa: điều trị bệnh thận
5. VAI TRÒ ĐỐI VỚI LIỀU LƯỢNG CHROMOSOME XX TRONG SỰ KHÁC BIỆT TRONG GIỚI TÍNH
Các nghiên cứu tổng hợp về những thay đổi trao đổi chất ở nam giới XXY và phụ nữ XO đã bị cản trở do thiếu các nhóm kiểm soát phù hợp với nồng độ hormone tuyến sinh dục tương tự, bởi sức mạnh thống kê hạn chế do nhóm nhỏ và bởi sự không đồng nhất giữa các cá nhân trong các yếu tố di truyền và môi trường dẫn đến béo phì. . Việc sử dụng các mô hình chuột có thể khắc phục một số hạn chế này và đánh giá những đóng góp tương đối củatình dụcnhiễm sắc thể và hormone tuyến sinh dục đến sự khác biệt về giới tính.
Một cách tiếp cận truyền thống được sử dụng trong các mô hình chuột để xác định nguyên nhân củatình dụcsự khác biệt là để đánh giá hoạt động của các hormone tuyến sinh dục sau tuổi dậy thì [70]. Chuột cái và chuột đực trưởng thành được kích thích tuyến sinh dục và đánh giá xem liệu sự khác biệt về giới tính ban đầu có bị loại bỏ hay không. Nếu vậy, việc thay thế hormone bằng máy bơm cấy hoặc tiêm hàng ngày được thực hiện và chuột được quan sát để xác định xem sự khác biệt về giới tính ban đầu có được khôi phục hay không. Các nghiên cứu tiếp theo có thể bao gồm xác định chức năng của thụ thể hormone trung gian tác động, có thể được thực hiện thông qua sự ức chế hóa học hoặc di truyền đối với chức năng của thụ thể hormone. Đối với những khác biệt về giới tính xảy ra trước tuổi dậy thì, hoặc không bị thay đổi bởi phẫu thuật cắt bỏ tuyến sinh dục, vai trò của sự gia tăng testosterone xảy ra trước hoặc sau phẫu thuật có thể được nghiên cứu. Để thực hiện và giải thích có ý nghĩa các nghiên cứu điều khiển hormone tuyến sinh dục, nhiều yếu tố phải được xem xét và được xem xét ở những nơi khác [70]. Nếu sự khác biệt về hormone tuyến sinh dục không thể giải thích đầy đủ cho sự khác biệt về giới tính, thì tác động tiềm tàng của việc bổ sung nhiễm sắc thể giới tính nên được xem xét.
Một mô hình chuột được thiết kế đặc biệt để phân tích tác động của hormone tuyến sinh dục, cũng nhưtình dụcnhiễm sắc thể, là Four Core Genotypes (FCG) chuột. Mô hình liên quan đến việc di dời gen Sry, giúp thúc đẩy sự phát triển của tinh hoàn, từ nhiễm sắc thể Y thành một tự động bào tử để giới tính sinh dục có thể phân ly độc lập với bổ thể nhiễm sắc thể giới tính [70,71]. Vị trí của gen Sry trên autosome không làm thay đổi nồng độ androgen trước khi sinh hoặc trưởng thành [72]. Các nghiên cứu được thực hiện với chuột FGC liên quan đến việc so sánh bốn kiểu gen, trong đó phân biệt các thành phần nhiễm sắc thể và tuyến sinh dục của giới tính để tạo ra chuột XX có buồng trứng hoặc tinh hoàn và chuột XY có buồng trứng hoặc tinh hoàn (tương ứng được gọi là XX F, XX M, XY F và XY M). So sánh hai nhân hai của bốn kiểu gen này cho phép xác định các tác động được quy định bởi loại tuyến sinh dục hoặctình dụcloại nhiễm sắc thể (Hình 1). Để loại bỏ sự đóng góp của các hormone tuyến sinh dục đang lưu hành, chuột FCG thường được nghiên cứu sau khi cắt bỏ tuyến sinh dục khi trưởng thành.
Sử dụng mô hình FCG, ảnh hưởng củatình dụcbổ sung nhiễm sắc thể trên một số đặc điểm chuyển hóa đã được xác định, bao gồm béo phì, tăng lipid huyết tương, ăn vào và tăng huyết áp [73e77]. Ở những con chuột C57BL / 6 FCG đã được kích thích tuyến sinh dục khi trưởng thành để loại bỏ các tác động cấp tính của hormone tuyến sinh dục, những con chuột có nhiễm sắc thể XX và XY (bất kể tuyến sinh dục đực hay cái hiện diện ban đầu) tăng cân nhanh hơn khi ăn chow hoặc chế độ ăn nhiều chất béo và tích lũy cơ thể lớn hơn mỡ, đặc biệt là trong kho mỡ dưới da vùng bẹn (Hình 2) [73]. Tăng trọng lượng tăng ở chuột XX so với chuột XY được thúc đẩy, ít nhất một phần, do lượng thức ăn được tăng cường bởi chuột XX, đặc biệt là trong giai đoạn sáng của chu kỳ sinh học [74]. Là động vật sống về đêm, chuột tiêu thụ khoảng 70% calo trong giai đoạn tối, và chúng nghỉ ngơi và ăn nhẹ (30% tổng lượng calo) trong giai đoạn sáng. Những con chuột XX được tăng cường hấp thụ thức ăn trong giai đoạn sáng là do chúng bắt đầu ăn trước khoảng 1,5 giờ trước các đồng loại XY của chúng [74]. Ngoài việc tăng tích tụ mô mỡ, những con chuột XX được ăn một chế độ ăn nhiều chất béo trong 16 tuần đã phát triển các bệnh liên quan đến béo phì như gan nhiễm mỡ, tổng mức cholesterol trong máu và mức insulin cao [73]. Có khả năng những rối loạn trao đổi chất này là thứ phát của việc tăng cường tích tụ chất béo ở những con chuột XX được ăn một chế độ ăn nhiều chất béo vì chúng không được thấy ở những con chuột XX được ăn theo chế độ chow.
Dữ liệu từ những con chuột FCG cho thấy rõ ràng ảnh hưởng của nhiễm sắc thể XX so với XY đối với bệnh béo phì và bệnh tật liên quan đến béo phì. Nhưng chỉ những nghiên cứu này đã không phân biệt được giữa ảnh hưởng của liều lượng nhiễm sắc thể X (hai so với một X) hoặc ảnh hưởng của sự hiện diện hay vắng mặt của nhiễm sắc thể Y. Phân tích mô hình chuột có thêm kiểu gen nhiễm sắc thể giới tính giúp xác định được ảnh hưởng của nhiễm sắc thể giới tính có liên quan. Bằng cách sử dụng một nhiễm sắc thể Y bất thường với sự sao chép trình tự trong vùng giả nguyên tử (được gọi là mô hình XY *, [71]), những con chuột có nhiễm sắc thể XX, XY, XO và XXY được đánh giá về trọng lượng cơ thể và độ béo. Kết quả cho thấy sự hiện diện của hai nhiễm sắc thể X (chuột XX và XXY) dẫn đến trọng lượng cơ thể / chất béo cao hơn một nhiễm sắc thể X (XY và XO); sự hiện diện của nhiễm sắc thể Y không có trong (Hình 2) [73].
thân cây cistanche
6. ẢNH HƯỞNG CỦA CHROMOSOME SEX ĐẾN MỨC ĐỘ LIPID
Ngoài sự béo phì,tình dụcbổ sung nhiễm sắc thể ở chuột và người trong nồng độ lipid huyết tương. Mức độ tăng của mức cholesterol toàn phần trong huyết tương và của các phân lớp lipoprotein cụ thể có mối liên quan dịch tễ học nổi tiếng với bệnh tim mạch. Ở mức độ chung, sự gia tăng nồng độ lipoprotein tỷ trọng thấp (LDL) và giảm nồng độ lipoprotein tỷ trọng cao (HDL) có liên quan đến tăng nguy cơ bệnh tim mạch [78]. Các kết quả hiện tại cho thấy rằng các thành phần cụ thể của lipid pro-le bị ảnh hưởng độc lập bởi liều lượng nhiễm sắc thể X, sự hiện diện của nhiễm sắc thể Y và các hormone tuyến sinh dục; sự khác biệt về giới tính được quan sát có thể là tổng hợp của tất cả những đóng góp này. Ví dụ, các hormone tuyến sinh dục dường như điều chỉnh sự trao đổi chất lipoprotein, vì phụ nữ tiền mãn kinh có xu hướng có mức HDL cao hơn và mức LDL thấp hơn so với nam giới và sau mãn kinh, lipoprotein pro fi les trở nên giống với nam giới hơn (xem xét trong Tham khảo [18]) . Bằng chứng về ảnh hưởng của nhiễm sắc thể Y đến từ việc chứng minh rằng các biến thể di truyền trong nhiễm sắc thể Y có liên quan đến lipoprotein pro fi les ở nam giới [79,80] và chuột [81]. Ngoài ra, các nghiên cứu với mô hình chuột FCG cho thấy ảnh hưởng của liều lượng nhiễm sắc thể X đối với mức cholesterol HDL, trong khi hormone tuyến sinh dục có tác động đến mức chất béo trung tính và axit béo [18,77].
7. SỰ KHÁC BIỆT CỦA GIỚI TÍNH TRONG LẠM PHÁT VÀ MIỄN DỊCH
Béo phì là một bệnh viêm nhiễm, và nó đã được chứng minh trên chuột rằng con đực và con cái khác nhau về phản ứng điều hòa xảy ra ở bệnh béo phì do chế độ ăn uống [82]. Sự khác biệt về giới tính trong phản ứng kích thích gây ra bởi chế độ ăn nhiều chất béo ở chuột bao gồm tăng mô mỡ trong màng đệm với đại thực bào M1 (CD11cþ) ở nam, nhưng đại thực bào M2 (CD11ce) ở con cái và tăng mức độ cytokine kích thích ở nam so với nữ [ 83]. Các nghiên cứu cấy ghép tủy xương đã chứng minh rằng phụ thuộc vào giới tính trong đáp ứng điều hòa có liên quan đến sự lưỡng hình giới tính nội tại của tế bào trong thành phần hoặc sự hoạt hóa của quần thể tế bào gốc tạo máu [83].
Các bệnh tự miễn dịch là một trong những bệnh mạnh nhấttình dục-biến tất cả các bệnh, và 80 phần trăm bệnh nhân tự miễn dịch là phụ nữ [84]. Béo phì là một yếu tố nguy cơ đối với các bệnh tự động và tự miễn bao gồm lupus ban đỏ hệ thống, bệnh tiểu đường loại 1, viêm khớp dạng thấp và bệnh vẩy nến [85]. Các mối liên hệ cơ học có thể xảy ra giữa béo phì và rối loạn chức năng tự miễn dịch bao gồm sự thay đổi phụ thuộc vào giới tính trong mức độ adipokine được sản xuất bởi các tế bào mỡ (ví dụ: leptin, resistin, adiponectin, visfatin) và sản xuất các cytokine gây viêm (ví dụ: yếu tố hoại tử khối u-a, interleukin {{ 7}}). Cả hai kích thích tố tuyến sinh dục và liều lượng nhiễm sắc thể X đều có liên quan đến xu hướng phụ nữ trong bệnh tự miễn [86]. Phù hợp với tác động của hormone tuyến sinh dục, lệch lạc giới tính trong bệnh tự miễn càng thể hiện rõ sau tuổi dậy thì. Estrogen và androgen có ảnh hưởng khác biệt đến quá trình sản xuất cytokine và sự biệt hóa của tế bào T. Testosterone ức chế cả phản ứng miễn dịch thích ứng và miễn dịch bẩm sinh, trong khi estrogen có thể thúc đẩy phản ứng điều hòa [87,88]. Sự tương tác giữa thành phần vi sinh vật đường ruột đầu đời và nồng độ hormone tuyến sinh dục đã được xác định trong bệnh tiểu đường loại 1 ở chuột tiểu đường không béo phì [89]. Trong mô hình này, vi khuẩn kết hợp trong ruột làm tăng nồng độ testosterone trong huyết thanh ở nam giới, có tác dụng bảo vệ chống lại bệnh tiểu đường loại 1. Việc chuyển các quần thể vi sinh vật đường ruột từ nam giới trưởng thành sang nữ giới chưa trưởng thành dẫn đến tăng nồng độ testosterone, giảm tiểu đảo tuyến tụy và bảo vệ chống lại bệnh tiểu đường loại 1. Những tác động này phụ thuộc vào hoạt động của thụ thể androgen.
Ngoài ảnh hưởng của hormone tuyến sinh dục đối với sự tự miễn dịch,tình dụcbổ sung nhiễm sắc thể có khả năng đóng một vai trò. Sử dụng mô hình chuột FCG để nghiên cứu bệnh viêm cơ não tự miễn thực nghiệm (liên quan đến bệnh đa xơ cứng) và bệnh lupus tự phát, bệnh ở XX nặng hơn so với chuột XY có tuyến sinh dục cái [90e92]. Các nghiên cứu về sự methyl hóa DNA cho thấy dấu ấn của mẹ và cha đối với các gen nhiễm sắc thể X có thể góp phần vàotình dụcsự khác biệt trong viêm não miễn dịch thực nghiệm [93]. Liều lượng gen nhiễm sắc thể Y cũng có liên quan đến bệnh tự miễn dịch. Ví dụ, sự biến đổi di truyền tự nhiên về số lượng bản sao của các gen đa sao trên nhiễm sắc thể Y có liên quan đến tính nhạy cảm với bệnh viêm não dị ứng thực nghiệm và viêm cơ tim thực nghiệm ở chuột [94]. Nghiên cứu các dòng chuột nhiễm sắc thể Y đặc biệt (sở hữu nhiễm sắc thể Y từ một dòng chuột lai trên nền của một dòng chuột lai khác) cho thấy mối liên hệ giữa số lượng bản sao của hai gen nhiễm sắc thể Y cụ thể và sự biểu hiện gen trong tế bào miễn dịch [94]. Vai trò của trình tự nhiễm sắc thể Y như là một cơ quan điều hòa hoạt động chuyển đổi biểu hiện gen có thể góp phần vào sự lưỡng hình giới tính trong bệnh tự miễn dịch. Tuy nhiên, việc giải thích những phát hiện này rất phức tạp. Một mặt, họ có thể chỉ ra rằng nhiễm sắc thể Y có thể chịu trách nhiệm một phần trong việc tạo ra sự khác biệt giới tính quan sát được về tính nhạy cảm với bệnh tự miễn dịch. Mặt khác, có ý kiến cho rằng sự biểu hiện gen từ nhiễm sắc thể Y hoạt động như một "bộ cân bằng" đối với các tác động của nhiễm sắc thể X. Theo quan điểm này, sự biểu hiện của các gen từ nhiễm sắc thể Y làm cho nam giới giống nữ giới hơn, do đó liều lượng gen nhiễm sắc thể Y bị thay đổi có thể tạo ra sự cân bằng và do đó sự khác biệt về giới tính trong các bệnh tự miễn dịch và các tính trạng khác [95].
8. CÁC CƠ CHẾ TIỀM NĂNG ĐỐI VỚI ẢNH HƯỞNG ĐẾN TÌNH DỤC ĐỐI VỚI METABOLISM
Có nhiều cơ chế có thể làm nền tảng cho các tác động củatình dụcbổ sung nhiễm sắc thể về béo phì, chuyển hóa lipid, tự miễn dịch và các tính trạng khác. Sự hiện diện của nhiễm sắc thể XX hoặc XY có lợi trong việc ngăn chặn con đường phát triển và tạo ra sự khác biệt lâu dài giữa các giới về mức độ hormone tuyến sinh dục. Cả kích thích tố tuyến sinh dục và nhiễm sắc thể giới tính trong biểu hiện gen, có thể là cơ sở cho sự khác biệt về kiểu hình quan sát được giữa nam và nữ. Các nghiên cứu ban đầu về biểu hiện gen ở chuột đực và chuột cái từ sự lai tạp di truyền của hai dòng lai cận huyết cho thấy sự khác biệt giữa nam và nữ trong biểu hiện gen ở mô mỡ, gan và cơ xương (hàng nghìn gen) cũng như não (hàng trăm gen) [96]. Nghiên cứu này cũng cung cấp bằng chứng cho sự điều chỉnh toàn cầu của các tập hợp con của các gen được biểu hiện khác biệt giữagiới tính. Một nghiên cứu tiếp theo trên cùng một quần thể chuột cho thấy mối tương quan giữa lượng mỡ và lipid trong cơ thể và các mô-đun biểu hiện gen đặc biệt giới tính trong mô mỡ và gan; nhiều mô-đun đã được chứng minh là được điều chỉnh bởi các hormone tuyến sinh dục [97]. Các nghiên cứu bổ sung đã tiết lộ sự xuất hiện của hormone tuyến sinh dục trên các pro fi les phiên mã của các kho mô mỡ dưới da và nội tạng [31,36].
Các mô hình chuột cũng đã tiết lộ ảnh hưởng của nhiễm sắc thể giới tính đối với sự biểu hiện gen. Đáng chú ý, nhiễm sắc thể giới tính ảnh hưởng đến sự biểu hiện của hàng trăm gen autosomal và một số ảnh hưởng này được điều chỉnh bởi sự hiện diện của gen xác định tinh hoàn, Sry [98e100]. Các microRNA (miRNA), điều chỉnh mức độ biểu hiện gen bằng cách tương tác với các loài mRNA cụ thể để tăng sự suy thoái của chúng hoặc can thiệp vào quá trình dịch mã, cũng bị giới tính. Sử dụng mô hình chuột FCG để phân tích tác động của giới tính nhiễm sắc thể và tuyến sinh dục, biểu hiện tổng thể của miRNA cho thấy xu hướng biểu hiện cao hơn ở nam so với mô mỡ ở nữ [101]. Sự sai lệch này được bình thường hóa sau khi cắt bỏ tuyến sinh dục, cho thấy vai trò của các hormone tuyến sinh dục lưu hành trong việc điều chỉnh mức miRNA. Ở những con chuột được cho ăn một chế độ ăn nhiều chất béo, mức miRNA cao hơn ở những con chuột có bổ sung nhiễm sắc thể XX so với XY. Do đó, có một tác động tổng hợp của hormone tuyến sinh dục và nhiễm sắc thể giới tính lên sự biểu hiện của miRNA, và có lẽ là trên các mRNA được điều chỉnh bởi các miRNA này.
A recent analysis of human transcriptome data from the GTEx project is consistent with mouse data in detecting thousands of genes that are differentially expressed in male and female tissues [102]. The GTEx project includes RNA-seq data from >50 mô từ hàng trăm đàn ông và phụ nữ [103]. Hầu hết các gen được phát hiện có sự khác biệt về giới tính trong mức độ biểu hiện đều thể hiện những khác biệt này trong một hoặc một vài mô [102]. Ngược lại, 16 gen nhiễm sắc thể X có sự khác biệt về giới tính trên ít nhất sáu mô, cho thấy ảnh hưởng rộng rãi. Trong số các mô được tìm thấy ở cả nam và nữ, biểu hiện gen phân biệt giới tính nhiều nhất xảy ra ở mô vú, phù hợp với cấu trúc và sinh lý lưỡng hình giới tính của mô vú [102].
Thật dễ dàng để tưởng tượng cách các hormone tuyến sinh dục có thể biểu hiện gen trên toàn bộ bộ gen, nhưng ít trực quan hơn để hiểu sự khác biệt trong bổ sung nhiễm sắc thể giới tính có thể thay đổi sự biểu hiện của các gen trên NST thường như thế nào. Sự hiện diện của hai nhiễm sắc thể X trong tế bào mang lại những đặc tính độc đáo không có trong tế bào XY. Trong tế bào XX, một nhiễm sắc thể X được phiên mã im lặng trong các tế bào bên ngoài dòng mầm để giảm sự biểu hiện của hầu hết các gen nhiễm sắc thể X để mức độ tương đương giữa các tế bào XX và XY. Tuy nhiên, một số gen nhiễm sắc thể X "thoát khỏi" bất hoạt và vẫn hoạt động phiên mã trên cả hai nhiễm sắc thể X trong tế bào XX. Điều quan trọng là, các gen thoát khỏi trạng thái bất hoạt X phần lớn được bảo tồn giữa người và chuột [104e108].
Các gen thoát khỏi sự bất hoạt X biểu hiện sự biểu hiện gia tăng trong các mô của phụ nữ so với nam giới, bao gồm cả trong các mô chuyển hóa như mô mỡ và gan. Tỷ lệ biểu hiện ở nam và nữ đối với gen thoát nhiễm sắc thể X đại diện (KDM6A) được thể hiện trong Hình 3. Gen tương ứng của chuột (Kdm6a) biểu hiện mức độ biểu hiện tăng lên ở XX so với chuột XY FGC, cho thấy rằng ảnh hưởng này được xác định bởi giới tính bổ sung nhiễm sắc thể chứ không phải kích thích tố tuyến sinh dục (Hình 3). Người ta ước tính rằng 3e6% gen nhiễm sắc thể X của chuột thoát khỏi tình trạng bất hoạt, và những gen tương tự này cộng với những gen khác (khoảng 15% gen nhiễm sắc thể X) thoát khỏi tình trạng bất hoạt ở người [104e108]. Một số gen thoát X có các gen đối tác được giữ lại trên nhiễm sắc thể Y và thoát khỏi trạng thái bất hoạt có thể giúp bình thường hóa sự biểu hiện của các gen này giữa các tế bào XX và XY. Tuy nhiên, nhiều gen trên nhiễm sắc thể X thoát khỏi trạng thái bất hoạt hơn là có các đối tác trên nhiễm sắc thể Y [107]. Các gen thoát X mã hóa các protein có thể biểu hiện rộng rãi gen, bao gồm các enzym biến đổi histone, các protein khởi đầu dịch mã và các chuỗi xoắn ARN, để đặt tên cho một số. Sự khác biệt cũng tồn tại giữa các tế bào XX và XY do in dấu nguồn gốc từ cha mẹ. Dấu ấn bộ gen là sự methyl hóa DNA hoặc histone di truyền tại các vùng cụ thể của nhiễm sắc thể dẫn đến quá trình phiên mã im lặng. Dấu ấn được thiết lập trong dòng gốc của mẹ hoặc bố và được truyền cho con cái sao cho alen chỉ từ một bố mẹ sẽ được biểu hiện ở thế hệ con. Tế bào XX nhận một nhiễm sắc thể X từ cả cha và mẹ, trong khi tế bào XY nhận một nhiễm sắc thể X hoàn toàn từ mẹ. Do đó, chỉ có các tế bào XX trải qua quá trình in dấu nhiễm sắc thể X của người cha, điều này có thể dẫn đến sự khác biệt trong biểu hiện gen ở XX so với tế bào XY. Để có một cuộc thảo luận sâu rộng hơn về các cơ chế này, người đọc được tham khảo các bài đánh giá xuất sắc gần đây [47,71].
9. KIỂM TRA TƯƠNG LAI
Chúng tôi đề xuất rằng chúng ta sẽ không hiểu đầy đủ nhiều khía cạnh của quá trình trao đổi chất cho đến khi chúng ta hiểu được sự khác biệt về giới tính trong quá trình trao đổi chất. Điều này bao gồm sự khác biệt giữa phụ nữ và nam giới về nguy cơ và sự phát triển của bệnh béo phì và biểu hiện của các bệnh tật liên quan. Việc xác định những khác biệt này có thể tiết lộ cách một giới được bảo vệ khỏi các kết quả bệnh cụ thể so với giới tính khác và gợi ý các khả năng phòng ngừa và điều trị mới cho cả hai giới. Các phương pháp tiếp cận nghiên cứu xem xét các thành phần của ảnh hưởng xu hướng giới tính bao gồm sự khác biệt được quy định bởi loại tuyến sinh dục và bởi sự bổ sung nhiễm sắc thể giới tính sẽ cung cấp sự hiểu biết đầy đủ nhất. Nghiên cứu mô hình chuột với các tổ hợp nhiễm sắc thể giới tính độc đáo và con người với các biến thể nhiễm sắc thể giới tính xuất hiện tự nhiên đã bắt đầu gợi ý về những tác động quan trọng của nhiễm sắc thể giới tính đối với bệnh béo phì, chuyển hóa lipid và chứng suy nhược cơ thể. Sự hiểu biết sâu hơn sẽ đòi hỏi sự làm sáng tỏ đầy đủ hơn về sự khác biệt phân tử do sự hiện diện của các bổ sung nhiễm sắc thể XX hoặc XY. Việc công nhận giới tính hiện tại như một biến số sinh học quan trọng cần được xem xét trong nghiên cứu [109e111] có thể sẽ cung cấp động lực mới (và đáng hoan nghênh) để thúc đẩy lĩnh vực này phát triển.
NGƯỜI GIỚI THIỆU
[1] Voskuhl, R., 2011. Sự khác biệt về giới tính trong các bệnh tự miễn. Sinh học về sự khác biệt giới tính 2 (1): 1.
[2] Klein, SL, Flanagan, KL, 2016. Sự khác biệt về giới tính trong các phản ứng miễn dịch. Nature Nhận xét Miễn dịch học 16 (10): 626e638.
[3] Jaillon, S., Berthenet, K., Garlanda, C., 2017. Lưỡng hình giới tính trong miễn dịch bẩm sinh. Đánh giá lâm sàng trong Dị ứng và Miễn dịch học.
[4] Aswat, KA, 2017. Chênh lệch giới tính trong loãng xương. Tạp chí Nghiên cứu Y học Lâm sàng 9 (5): 382e387.
[5] Laws, KR, Irvine, K., Gale, TM, 2018. Sự khác biệt về giới tính trong bệnh Alzheimer. Ý kiến Hiện tại trong Tâm thần học 31 (2): 133e139.
[6] Rainville, JR, Tsyglakova, M., Hodes, GE, 2017. Giải mã sự khác biệt giới tính trong hệ thống miễn dịch và trầm cảm. Biên giới trong Neuroendocrinology.
[7] Werling, DM, Geschwind, DH, 2013. Sự khác biệt về giới tính trong các rối loạn phổ tự kỷ. Ý kiến hiện tại trong Thần kinh học 26 (2): 146e153.
[8] Jurado-Coronel, JC, Cabezas, R., Ávila Rodríguez, MF, Echeverria, V., García- Segura, LM, Barreto, GE, 2017. Khác biệt giới tính trong bệnh Parkinson: nghiên cứu các triệu chứng lâm sàng, điều trị kết quả, kích thích tố sinh dục và di truyền. Biên giới trong Neuroendocrinology.
[9] Li, R., Ma, X., Wang, G., Yang, J., Wang, C., 2016. Tại sao lại có sự khác biệt về giới tính trong bệnh tâm thần phân liệt? Tạp chí Khoa học Thần kinh Dịch thuật 1 (1): 37e42.
[10] Regitz-Zagrosek, V., 2012. Sự khác biệt về giới tính và giới tính về sức khỏe. Báo cáo EMBO 13 (7): 596e603.
[11] Dobyns, W., 2 0 06. Kiểu hình di truyền tính trạng liên kết X không trội hay lặn, chỉ liên kết X. Acta Paediatrica 95 (0): 11 giờ 15 phút.
[12] Shah, RR, Bird, AP, 2017. Đột biến MeCP2: tiến tới sự hiểu biết và điều trị hội chứng Rett. Y học bộ gen 9 (1): 17.
[13] Mauvais-Jarvis, F., Clegg, DJ, Hevener, AL, 2013. Vai trò của estrogen trong việc kiểm soát cân bằng năng lượng và cân bằng nội môi glucose. Đánh giá nội tiết 34 (3): 309e338.
[14] Karastergiou, K., Smith, SR, Greenberg, AS, Fried, SK, 2012. Sự khác biệt về giới tính trong các mô mỡ của con người e đặc điểm sinh học của hình dạng quả lê. Sinh học về sự khác biệt giới tính 3 (1): 13.
[15] Karpe, F., Pinnick, KE, 2015. Sinh học mô mỡ thân trên và thân dưới liên kết với các kiểu hình toàn cơ thể. Nhận xét Bản chất Nội tiết 11 (2): 90e100.
[16] Karastergiou, K., Fried, SK, 2017. Cơ chế tế bào dẫn đến sự khác biệt về giới tính trong sinh học mô mỡ và hình dạng cơ thể ở người và mô hình chuột. Những tiến bộ trong Y học Thực nghiệm và Sinh học 1043: 29e51.
[17] Mundi, MS, Koutsari, C., Jensen, MD, 2014. Ảnh hưởng của việc tăng khả năng cung cấp axit béo tự do đối với việc dự trữ axit béo mô mỡ ở nam giới. Tạp chí Nội tiết Lâm sàng & Chuyển hóa 99 (12): E2635eE2642.
[18] Link, JC, Reue, K., 2017. Cơ sở di truyền về sự khác biệt giới tính trong bệnh béo phì và chuyển hóa lipid. Đánh giá hàng năm về dinh dưỡng 37 (1): 225e245.
[19] Pulit, SL, Karaderi, T., Lindgren, CM, 2017. Lưỡng hình giới tính trong các locus di truyền liên quan đến sự phân bố mỡ trong cơ thể. Báo cáo Khoa học Sinh học 37 (1).
[20] Bouchard, C., Pérusse, L., Leblanc, C., Tremblay, A., Thériault, G., 1988. Thừa kế số lượng và sự phân bố chất béo trong cơ thể người. Tạp chí Quốc tế về Béo phì 12 (3): 205e215.
