Thuốc ức chế SGLT2 có thể bảo vệ thận và tim hiệu quả

Vào ngày 20-23 tháng 7 năm 2023, tại thành phố biển nổi tiếng Thanh Đảo, một hội nghị khoa học lớn về lĩnh vực bệnh thận đã được tổ chức long trọng. Bắt đầu từ gánh nặng bệnh tật, các chuyên gia về bệnh thận mạn tính (CKD) đã giải thích về sự cần thiết của quản lý lâm sàng CKD, phân tích cơ chế bệnh sinh của CKD, khơi dậy sự giác ngộ và suy nghĩ của giới học thuật về quản lý tiên lượng lâm sàng của CKD, và trình bày một cảnh cho nhiều chuyên gia tham gia. Chủ đề tuyệt vời để chia sẻ!

Bấm vào cistache hữu cơ cho bệnh thận

Quản lý lâm sàng CKD còn một chặng đường dài phía trước, phòng ngừa sớm và điều trị sớm là chìa khóa

CKD đã nhận được sự quan tâm ngày càng tăng như một vấn đề sức khỏe cộng đồng lớn. Nhìn khắp thế giới, tỷ lệ mắc CKD toàn cầu là 11,1% và số lượng bệnh nhân là khoảng 850 triệu1. Nhìn lại đất nước của tôi, tỷ lệ mắc bệnh CKD là 8,2% và số lượng bệnh nhân là gần 130 triệu2,3. Với số lượng người mắc bệnh thận giai đoạn cuối (ESRD) ngày càng tăng, ước tính đến năm 2030, số bệnh nhân được điều trị thay thế thận trên toàn thế giới sẽ tăng thêm 5 triệu4. Những con số đáng báo động này cho thấy một lỗ hổng lớn trong việc phòng ngừa và điều trị CKD.

Khi CKD tiến triển, tỷ lệ nhập viện chuẩn hóa theo tuổi, tỷ lệ biến cố tim mạch và tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân của bệnh nhân CKD tăng gấp đôi. Do đó, việc phát hiện sớm CKD mang lại cơ hội lớn hơn để giảm tỷ lệ mắc bệnh và điều trị sớm có thể làm chậm quá trình tiến triển của bệnh thành ESRD, bảo vệ chức năng thận và cải thiện tiên lượng cho bệnh nhân. Đánh giá và quản lý Nguyên tắc thực hành lâm sàng Kêu gọi ý kiến ​​(sau đây gọi là KDIGO Nguyên tắc Kêu gọi ý kiến ​​năm 2023), đề xuất áp dụng chiến lược quản lý toàn diện cho bệnh nhân CKD để giảm nguy cơ tiến triển CKD và các biến chứng liên quan7, đồng thời mở ra "mục tiêu cải thiện kết quả về thận và tim". “Thời đại quản lý.

Mô hình "Quản lý kết quả thận và tim" giúp bệnh nhân CKD kiểm soát tiến triển bệnh tốt hơn

Dự thảo hướng dẫn KDIGO năm 2023 khuyến nghị thuốc ức chế đồng vận chuyển natri-glucose 2 (SGLT2) để điều trị đái tháo đường týp 2 (T2DM), CKD và bệnh nhân có tốc độ lọc cầu thận ước tính (eGFR) Lớn hơn hoặc bằng 20ml/phút/1,73㎡ và CKD bị suy tim, eGFR Lớn hơn hoặc bằng 20ml/phút/1,73㎡ với tỷ lệ albumin-creatinine trong nước tiểu (UACR) Lớn hơn hoặc bằng 200mg/g, eGFR Lớn hơn hoặc bằng 20-45ml/ phút/1,73㎡ với UACR < 200mg/g7. "Hướng dẫn đánh giá sớm và quản lý bệnh thận mãn tính ở Trung Quốc" cũng khẳng định đầy đủ tác dụng bảo vệ thận của thuốc ức chế SGLT2, khuyến cáo sử dụng thuốc ức chế SGLT2 ở bệnh nhân CKD có hoặc không mắc bệnh tiểu đường và ở bệnh nhân CKD bị suy tim mạn tính có triệu chứng. (không phụ thuộc vào mức độ phân suất tống máu). Điều trị bằng thuốc ức chế SGLT2, và khi thuốc ức chế SGLT2 được sử dụng để làm chậm sự tiến triển của bệnh thận hoặc nguy cơ suy tim, có thể tiếp tục được sử dụng cho đến khi bệnh nhân chạy thận hoặc ghép thận8. Các chất ức chế SGLT2 được ưa chuộng bởi các hướng dẫn có thẩm quyền do bằng chứng dựa trên bằng chứng tuyệt vời và cơ chế hoạt động độc đáo của chúng.

Thuốc ức chế SGLT2 dẫn đầu cải cách quản lý CKD và thực hiện chăm sóc cả thận và tim

Nghiên cứu kết quả thận đầu tiên của thuốc ức chế SGLT2 ở bệnh nhân CKD có hoặc không có T2MD - Nghiên cứu DAPA-CKD là một nghiên cứu lâm sàng quy mô lớn, ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng giả dược ở 21 quốc gia và 386 trung tâm trên khắp thế giới. 4304 bệnh nhân CKD có hoặc không có ĐTĐ týp 2 (eGFR Lớn hơn hoặc bằng 25 và Nhỏ hơn hoặc bằng 75mL/phút/1,73㎡, UACR Lớn hơn hoặc bằng 200 và Nhỏ hơn hoặc bằng 5000mg/g)9 được đưa vào. Mục đích của nghiên cứu là đánh giá hiệu quả của việc bổ sung Dapagliflozin 10mg/ngày dựa trên điều trị tiêu chuẩn. Tiêu chí đánh giá tổng hợp chính là chức năng thận xấu đi hoặc nguy cơ tử vong (được định nghĩa là tổng hợp của eGFR giảm hơn hoặc bằng 50%, tiến triển đến bệnh thận giai đoạn cuối hoặc tử vong do nguyên nhân tim mạch hoặc thận). Các tiêu chí phụ bao gồm tiêu chí đánh giá tổng hợp về thận (eGFR giảm kéo dài Lớn hơn hoặc bằng 50 phần trăm, tiến triển đến bệnh thận giai đoạn cuối hoặc tử vong do nguyên nhân thận), tiêu chí đánh giá tổng hợp về tử vong do tim mạch hoặc nhập viện vì suy tim và tất cả- Gây tử vong.

Kết quả cho thấy dựa trên điều trị bằng thuốc ức chế RAS, so với giả dược, dapagliflozin làm giảm đáng kể các tiêu chí đánh giá tổng hợp của bệnh nhân CKD có hoặc không có ĐTĐ týp 2 (giảm eGFR kéo dài Lớn hơn hoặc bằng 50%, tiến triển thành ESRD, tử vong do thận hoặc tử vong do tim mạch) nguy cơ biến cố là 39% , nguy cơ xuất hiện các tiêu chí đánh giá tổng hợp về thận cụ thể (eGFR suy giảm Lớn hơn hoặc bằng 50% , tiến triển thành ESRD, tử vong do thận) giảm đáng kể 44% (P<0.001), and the risk of cardiovascular death/heart failure hospitalization significantly reduced by 29% (P=0.009), and the risk of all-cause mortality was significantly reduced by 31% (P=0.004)9. It can be seen that the DAPA-CKD study has confirmed that regardless of whether T2DM is present, dapagliflozin can reduce the risk of renal failure and prolong the survival of patients with CKD stage 2~4, which has brought a breakthrough option for the treatment of CKD patients and has important milestone.

Từ bệnh nhân tiểu đường đến bệnh nhân mắc bệnh thận, thuốc ức chế SGLT2 đã đưa ra câu trả lời điều trị thỏa đáng, thay đổi mô hình điều trị CKD bằng sức mạnh cốt lõi và có thể đạt được hiệu quả chăm sóc cả thận và tim.

Thuốc ức chế SGLT2 giảm gánh nặng cho thận từ nguồn và cải thiện tiên lượng bệnh nhân CKD

Sự hiểu biết sâu sắc về cơ chế tổn thương thận là đặc biệt quan trọng để ngăn chặn sự tiến triển của bệnh. Trong số đó, tăng lọc cầu thận được coi là một trong những nguyên nhân trực tiếp có thể dẫn đến sự tiến triển của CKD10. Quá trình lọc cầu thận dẫn đến tăng thể tích cầu thận, vượt quá ngưỡng phì đại nhất định và rối loạn chức năng của hàng rào lọc biểu hiện đầu tiên là protein niệu nhẹ và lực cắt tăng lên trên các tế bào podocytes sẽ khiến các tế bào podocytes tách ra, để các tế bào thận co lại, tạo thành một vòng luẩn quẩn, làm giảm thêm các nephron11. Ngoài ra, tình trạng thiếu oxy cũng có thể gây tổn thương thận. Quá trình lọc cầu thận và stress oxy hóa làm tăng nhu cầu oxy, gây ra tình trạng thiếu oxy ở cầu thận và thiếu oxy ở ống kẽ thận. Tình trạng thiếu oxy dẫn đến mất các mao mạch quanh ống thận, sau đó có thể thúc đẩy tiến triển của CKD bằng cách làm trầm trọng thêm tình trạng thiếu oxy12.

Thuốc ức chế SGLT2 làm co các tiểu động mạch hướng tâm thông qua con đường trung gian là adenosine, cải thiện quá trình lọc cầu thận, giảm áp suất cao ở cầu thận, ức chế tái hấp thu ở ống thận, giảm tiêu thụ oxy ATP bằng bơm Na+/K+ và làm giảm tình trạng thiếu oxy, do đó giảm gánh nặng cho thận { {2}}.

Có thể thấy, thuốc ức chế SGLT2 có tác dụng bảo vệ thận mạnh nhờ làm giảm quá trình lọc cầu thận và cải thiện tình trạng thiếu oxy, là một trong những giải pháp quan trọng giúp “cải thiện kết quả thận và tim”.

phần kết

Hội nghị học thuật này đã kết thúc thành công, sự khai sáng và suy nghĩ được chia sẻ bởi các chuyên gia về quản lý tiên lượng lâm sàng bệnh thận mạn rất đáng suy nghĩ. Tập trung vào tình hình hiện tại, dự thảo hướng dẫn lấy ý kiến ​​của KDIGO nhấn mạnh rằng CKD cần được chẩn đoán và điều trị sớm cũng như can thiệp càng sớm càng tốt. Dựa trên bằng chứng rõ ràng về lợi ích của thuốc ức chế SGLT2, thuốc ức chế SGLT2 được khuyến cáo mạnh mẽ theo các hướng dẫn có thẩm quyền trong và ngoài nước để trì hoãn tiến triển bệnh và cải thiện kết quả thận và tim ở bệnh nhân CKD. Dựa trên cơ chế, thuốc ức chế SGLT2 có lợi ích rõ rệt trên thận và tim mạch do làm giảm quá trình lọc cầu thận và cải thiện tình trạng thiếu oxy, giảm gánh nặng cho thận từ nguồn, đưa điều trị CKD lên một tầm cao hơn. Mặc dù gánh nặng bệnh tật của CKD là nghiêm trọng và những thách thức lâm sàng rất nghiêm trọng, con đường phía trước còn dài và hành trình đang đến gần. Theo mục đích ban đầu là "thúc đẩy sự phát triển chất lượng cao của thận học thông qua tích hợp liên ngành", chúng tôi tiếp tục xem xét các điểm nóng mới nhất, các vấn đề hóc búa và các vấn đề trong lĩnh vực CKD. Với tình hình chẩn đoán và điều trị hiện nay, tôi tin rằng sự phát triển học thuật của CKD sẽ ổn định hơn, vững chắc hơn và tốt hơn, đồng thời sẽ đóng góp vào kế hoạch tổng thể xây dựng một Trung Quốc khỏe mạnh vào năm 2030!

Thẩm quyền giải quyết

1. Jager KJ, Kovesdy C, Langham R, et al. Một con số duy nhất để vận động và truyền thông trên toàn thế giới là hơn 850 triệu người mắc bệnh thận[J]. Cấy ghép quay số Nephrol. 2019;34(11):1803-1805.

2. Wang L, Xu X, Zhang M, et al. Tỷ lệ mắc bệnh thận mãn tính ở Trung Quốc: Kết quả từ giám sát yếu tố rủi ro và bệnh mãn tính lần thứ sáu ở Trung Quốc[J]. JAMA thực tập Med. 2023;183(4):298-310.

3. Cộng tác bệnh thận mãn tính GBD. Gánh nặng bệnh thận mãn tính toàn cầu, khu vực và quốc gia, 1990-2017: phân tích có hệ thống cho Nghiên cứu về gánh nặng bệnh tật toàn cầu 2017[J]. lưỡi giáo. 2020;395(10225):709-733.

4.Liyanage T, Ninomiya T, Jha V, et al. Tiếp cận điều trị bệnh thận giai đoạn cuối trên toàn thế giới: tổng quan hệ thống[J]. lưỡi giáo. 2015;385(9981):1975-82.

5. Go AS, Chertow GM, et al. Bệnh thận mãn tính và nguy cơ tử vong, biến cố tim mạch và nhập viện[J]. N Engl J Med. 2004;351(13):1296-305.

6.Gansevoort RT, de Jong PE. Trường hợp sử dụng albumin niệu trong giai đoạn bệnh thận mạn[J]. J Am Sóc Nephrol. 2009;20(3):465-8.

7. KDIGO 2023 HƯỚNG DẪN THỰC HÀNH LÂM SÀNG ĐỂ ĐÁNH GIÁ VÀ QUẢN LÝ BỆNH THẬN MẠN TÍNH.

9. Heerspink HJL, Stefánsson BV, Correa-Rotter R, et al. Dapagliflozin ở bệnh nhân mắc bệnh thận mãn tính[J]. N Engl J Med. 2020;383(15):1436-1446.

10.Helal I, Fick-Brosnahan GM, Reed-Gitomer B, et al. Siêu lọc cầu thận: định nghĩa, cơ chế và ý nghĩa lâm sàng[J]. Nat Rev Nephrol. 2012;8(5):293-300.

11.Romagnani P, Remuzzi G, Glassock R, et al. Bệnh thận mãn tính[J]. Kem lót Nat Rev Dis. 2017;3:17088.

12. Wang B, Li ZL, Zhang YL, et al. Tình trạng thiếu oxy và bệnh thận mãn tính[J]. Y sinh học. 2022;77:103942.

13. Thomas MC, et al. Tác dụng của thuốc ức chế SGLT2 đối với chuyển hóa, chức năng thận và huyết áp[J]. bệnh tiểu đường. 2018;61(10):2098-2107.

14.Heerspink HJ, et al. Chất ức chế đồng vận chuyển Natri-Glucose 2 trong điều trị bệnh tiểu đường: Ảnh hưởng đến tim mạch và thận, cơ chế tiềm năng và ứng dụng lâm sàng [J] Lưu hành. 2016;134(10):752-72.

15. Hoàng W, et al. Những tiến bộ gần đây trong các chiến lược điều trị mới nổi đối với bệnh thận do tiểu đường[J]. Int J Mol Khoa học. 2022;23(18):10882.